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以(+)二氢香芹酮为原料立体选择性地合成抗焦虑候选药AF-5(英文) 被引量:10
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作者 尹大力 刘倩 +3 位作者 李春 王东辉 郭积玉 梁晓天 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2003年第4期187-193,199,共8页
目的AF 5是正在研究、开发的抗焦虑药 ,本文探讨其合成方法。方法通过 3条合成路线对AF 5进行了合成。结果与结论以 (+)二氢香芹酮为原料 ,建立了一种更具实用性和有效性的合成方法。
关键词 药物化学 制备 化学合成 立体选择性合成 af-5
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抗焦虑新药AF-5及其代谢物在人肝微粒体体外温孵体系中代谢研究 被引量:6
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作者 李秾 张金兰 周同惠 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期528-531,共4页
目的 研究一类抗焦虑新药AF 5及其代谢物 (I,II)在人肝微粒体体外温孵体系中代谢情况。方法 自制人肝微粒体 ,用Lowry法测定酶活性为 8 79mg·mL- 1 。以此配制人肝微粒体体外温孵体系 ,加入药物 ,温孵后 ,提取分离 ,GC MS测定。... 目的 研究一类抗焦虑新药AF 5及其代谢物 (I,II)在人肝微粒体体外温孵体系中代谢情况。方法 自制人肝微粒体 ,用Lowry法测定酶活性为 8 79mg·mL- 1 。以此配制人肝微粒体体外温孵体系 ,加入药物 ,温孵后 ,提取分离 ,GC MS测定。结果 鉴定了AF 5在人肝微粒体体外温孵体系中的两个主要代谢物 ,并阐明了其体外代谢途径为AF 5的 4位首先氧化为羟基 ,然后氧化成羰基。结论 AF 5在体外人肝微粒体温孵体系中 ,10 0min后完全代谢成羟基代谢物I及羰基代谢物II,以羟基代谢物为主要代谢产物。AF 5代谢物I在人肝微粒体温孵体系中 ,可转化为代谢物II。 展开更多
关键词 抗焦虑药 af-5 人肝微粒体 体外温孵体系
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大鼠灌胃AF-5/PVP固体分散体6个月和恢复期3周毒性研究 被引量:1
3
作者 沈连忠 刘丽 +7 位作者 齐卫红 李欣 刘芳 杨艳伟 郎书惠 李珊珊 王秀文 李波 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期307-308,共2页
目的AF-5/PVP固体分散体对机体产生的中毒反应研究及其严重程度、主要毒性靶器官以及损害的可逆程度。方法设10、50和250mg/kg,PVP对照组及一个蒸馏水对照组。以每周给药6次,15ml/kg体积给Wistar大鼠灌胃给药共6个月和停药恢复期3周毒... 目的AF-5/PVP固体分散体对机体产生的中毒反应研究及其严重程度、主要毒性靶器官以及损害的可逆程度。方法设10、50和250mg/kg,PVP对照组及一个蒸馏水对照组。以每周给药6次,15ml/kg体积给Wistar大鼠灌胃给药共6个月和停药恢复期3周毒性研究。结果对动物的一般活动状况、粪便、饮食和饮水等未发现受影响;对动物体重也无明显的影响,但在250mg/kg剂量水平有抑制动物体重增长的趋势;250mg/kg剂量水平引起动物尿生化指标阳性增加的改变在停药后能够恢复正常;对动物的神经活动状况未见明显影响;血液学:6个月时出现AF-5/PVP固体分散体相关的中性粒细胞比例增加,淋巴细胞比例降低;血清生化:出现剂量相关的ALT增加,ALP降低;脏器重量:出现剂量相关的肝脏、肾脏重量的增加;组织病理学:250mg/kg剂量的雌性动物(8/10)动物和雄性动物(8/9)动物均发现有极轻度的肝小叶中心性肝细胞肥大。结论主要毒性靶器官是肝脏、肾脏;无明显毒副反应的剂量是50mg/kg;停药3周后,给药引起的肝脏、肾脏毒性反应能够恢复。 展开更多
关键词 af-5/PVP固体分散体 靶器官 安全性评价
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抗焦虑新药AF-5在大小鼠高架十字迷宫中的作用 被引量:1
4
作者 陈志蓉 王维君 任志鸿 《中国药理通讯》 2004年第2期53-53,共1页
AF-5是本所全合成的沉香呋喃(agamfran)类化合物,经药理学研究证实具有良好的抗焦虑作用,其强度接近Benzodiazepine类,强于Buspirone,并且毒副作用极低,现已取得国家和国际专利。
关键词 抗焦虑药 af-5 小鼠 高架十字迷宫 大鼠 给药途径
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Beagle犬经口给药AF-5/PVP固体分散体9个月和恢复期3周毒性研究
5
作者 沈连忠 曹丽梅 +6 位作者 姜华 刘芳 杨艳伟 郎书惠 李珊珊 王秀文 李波 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期303-303,共1页
目的研究AF-5对机体产生的中毒反应及其严重程度、主要毒性靶器官以及损害的可逆程度。方法设5、15和50mg/kg,PVP对照组及蒸馏水对照组。按每周给药6次,给Beagle犬经口给予AF-5/PVP共9个月,并经3周恢复期进行毒性研究。结果15和50mg/kg... 目的研究AF-5对机体产生的中毒反应及其严重程度、主要毒性靶器官以及损害的可逆程度。方法设5、15和50mg/kg,PVP对照组及蒸馏水对照组。按每周给药6次,给Beagle犬经口给予AF-5/PVP共9个月,并经3周恢复期进行毒性研究。结果15和50mg/kg剂量组在给药期间出现血清ALP水平的升高,但是停药后恢复正常;动物体重、进食量、心电图、神经活动状况、尿生化、血液学、以及其他血清生化指标等均未见明显异常。结论血清ALP水平的升高,与经口给予的大剂量的AF-5/PVP固体分散体影响胃肠道有关;Beagle犬经口给药AF-5/PVP固体分散体9个月的无明显毒副反应剂量为5mg/kg。 展开更多
关键词 BEAGLE犬 af-5/PVP 安全性评价
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新药AF-5对动物焦虑与应激模型的药理学研究
6
作者 王维君 陈志蓉 +1 位作者 张毅 任志鸿 《中国药理通讯》 2003年第3期44-44,共1页
关键词 af-5 动物模型 药理学 焦虑 应激 惊厥
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高效大量合成AF-5的中间体:(4aR,7R)-1-丁基-4a-甲基-7-(1-甲基-1-羟乙基)-2(1H)-八氢萘酮(英文)
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作者 吴向宏 尹大力 +1 位作者 李春 黄惠琴 《化学研究》 CAS 2005年第4期10-12,共3页
化合物(4 aR,7R)-1-丁基-4 a-甲基-7-(1-甲基-1-羟乙基)-2(1H)-八氢萘酮是合成AF-5的重要中间体,传统方法是在强碱叔丁醇钾的作用下对化合物(4 aR,7R)-4 a-甲基-7-(1-甲基-1-羟乙基)-2(1H)-八氢萘酮进行烷基化反应而得到的.为了使操作... 化合物(4 aR,7R)-1-丁基-4 a-甲基-7-(1-甲基-1-羟乙基)-2(1H)-八氢萘酮是合成AF-5的重要中间体,传统方法是在强碱叔丁醇钾的作用下对化合物(4 aR,7R)-4 a-甲基-7-(1-甲基-1-羟乙基)-2(1H)-八氢萘酮进行烷基化反应而得到的.为了使操作更方便、安全,适合大量制备,并提高收率,作者探索了多种碱性条件,并选择氢氧化钾的叔丁醇溶液代替叔丁醇钾,最终使该步烷基化反应可以工业化. 展开更多
关键词 烷基化 af-5 中间体
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A Convergent Route for the Synthesis of AF-5
8
作者 Da Li YIN Ji Yu GUO Xiao Tian LIANG 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2003年第7期670-672,共3页
AF-5 was synthesized through a convergent method. The key step was the Robinson annulation using a key intermediate pentyl vinyl ketone.
关键词 af-5 SYNTHESIS Robinson annulation.
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AF-5催化剂在芳构化工艺中的应用
9
作者 张小易 《上海化工》 CAS 1992年第3期10-14,共5页
阐明了AF-5分子筛催化剂对烃类进行芳构化的意义。对该技术运用于处理裂解轻油(3000t/a)之工艺、试验结果、物料平衡、成本核算与投资估算等均进行了较为详细的叙述。
关键词 af-5 催化剂 芳烃 芳构化 工艺
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测定抗焦虑新药的大鼠血药浓度的GC-MS法 被引量:3
10
作者 李秾 张金兰 +1 位作者 张丽英 周同惠 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期176-179,共4页
目的 :建立用气 -质联用仪测定抗焦虑新药 (AF - 5 )的血药浓度的分离分析方法 ,并对AF - 5不同剂型的血药浓度进行测定。方法 :血浆样品经正己烷一石油醚 (9∶1)提取 ,以高纯氦为载气 ,DB - 5MS毛细管柱 ,正二十一烷为内标进行定性定... 目的 :建立用气 -质联用仪测定抗焦虑新药 (AF - 5 )的血药浓度的分离分析方法 ,并对AF - 5不同剂型的血药浓度进行测定。方法 :血浆样品经正己烷一石油醚 (9∶1)提取 ,以高纯氦为载气 ,DB - 5MS毛细管柱 ,正二十一烷为内标进行定性定量分析。结果 :检测限为 0 0 5 6ng (S N =6 ) ,最低检测浓度为 8 5ng·mL- 1 血浆。AF - 5的血药浓度在 8 5~ 110 0ng·mL- 1 范围内线性关系良好。回收率为 81 6 %。结论 :该方法操作简便 ,特异性强 ,重现性好 ,适用于药代动力学研究和血药浓度监测。 展开更多
关键词 抗焦虑新药 气相色谱-质谱联用 af-5分析方法 血液浓度
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布格呋喃体内代谢产物的合成 被引量:1
11
作者 肖琼 刘畅 尹大力 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期673-677,共5页
布格呋喃(AF-5)是已报道的一类具有抗焦虑活性的精神治疗药物之一,其结构由一个沉香呋喃环骨架和一个正丁基侧链组成。临床药代研究发现其新的代谢产物,推测其结构可能为烷烃链端基的羰酸化产物。为了确证其结构,以中间体(4a R,7R,8a R)... 布格呋喃(AF-5)是已报道的一类具有抗焦虑活性的精神治疗药物之一,其结构由一个沉香呋喃环骨架和一个正丁基侧链组成。临床药代研究发现其新的代谢产物,推测其结构可能为烷烃链端基的羰酸化产物。为了确证其结构,以中间体(4a R,7R,8a R)-8a-羟基-7-(2-羟丙基-2-基)-4a-甲基八氢萘-2(1氢)-酮为原料,经6步反应,成功合成了目标化合物,总收率16.7%。化合物的结构均经NMR和MS确证。 展开更多
关键词 布格呋喃 af-5 代谢产物 合成 结构鉴定
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New Stereoselective Synthesis of 4-Butyl-α-agarofuran 被引量:1
12
作者 Chun LI, Da Li YIN, Hui Qin HUANG, Xiang Hong WU, Ji Yu GUOInstitute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100050 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2003年第9期881-882,共2页
A potent anxiolytic 4-butyl-α-agarofuran (AF-5) was synthesized from (+)dihydro-carvone. Acid catalyzed hydration of (+)dihydrocarvone and interconversion with β-O-ketone 8 and the key intermediate α,β-unsaturated... A potent anxiolytic 4-butyl-α-agarofuran (AF-5) was synthesized from (+)dihydro-carvone. Acid catalyzed hydration of (+)dihydrocarvone and interconversion with β-O-ketone 8 and the key intermediate α,β-unsaturated ketone 5 made this synthesis more practical. 展开更多
关键词 af-5 stereoselective synthesis.
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布格呋喃抗焦虑及抑郁作用的电生理机制 被引量:4
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作者 陈春林 王伟平 +1 位作者 王玲 王晓良 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期38-44,共7页
研究布格呋喃(AF-5)抗焦虑及抑郁作用的电生理学机制。采用全细胞膜片钳技术,观察AF-5对原代培养大鼠皮层神经元上电压依赖性钠离子通道、电压依赖性钾离子通道、电压依赖性L-型钙离子通道、γ-氨基丁酸(GABA)依赖的氯离子通道以及稳定... 研究布格呋喃(AF-5)抗焦虑及抑郁作用的电生理学机制。采用全细胞膜片钳技术,观察AF-5对原代培养大鼠皮层神经元上电压依赖性钠离子通道、电压依赖性钾离子通道、电压依赖性L-型钙离子通道、γ-氨基丁酸(GABA)依赖的氯离子通道以及稳定转染于HEK293细胞系上Kv2.1通道电流的影响。结果表明,AF-5能明显抑制原代培养大鼠皮层神经元上电压依赖性延迟整流钾电流(IK(DR))、L-型钙通道电流(IL-Ca)以及稳定转染于HEK293细胞系上Kv2.1通道电流,其IC50分别为6.17、4.4和5.29μmol.L 1,但对电压依赖性钠通道电流(INa)、瞬时外向钾电流(IK(A))以及GABA介导的氯离子通道电流的抑制作用较弱。研究表明,AF-5的抗焦虑及抑郁作用可能与其抑制以Kv2.1为主的神经元IK(DR)及IL-Ca有关。 展开更多
关键词 布格呋喃 延迟整流钾通道电流 电压依赖性L-型钙通道电流 KV2 1 膜片钳
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H桥级联变频器的改进
14
作者 马小亮 《变频器世界》 2017年第10期47-51,84,共6页
基于3电平H桥的常规级联变频器(3DCHB)在我国中压调速领域应用最广泛。但因功率单元数多、变压器复杂及实现四象限运行麻烦,使之较难涉足高端传动应用领域。减少功率单元数量和简化变压器是这种级联变频器的主要改进方向。本文介绍... 基于3电平H桥的常规级联变频器(3DCHB)在我国中压调速领域应用最广泛。但因功率单元数多、变压器复杂及实现四象限运行麻烦,使之较难涉足高端传动应用领域。减少功率单元数量和简化变压器是这种级联变频器的主要改进方向。本文介绍两种基于5电平H桥的级联变频器(5L-CHB):两象限二极管整流5L-CHB和5L-AFE整流5DCHB。与常规3L-CHB比较:前者功率单元数和变压器三相付方绕组数减半;后者功率单元数减半,变压器三相付方绕组数减至V6,且不移相,还能四象限运行。 展开更多
关键词 H桥级联变频器 5电平H桥 二极管整流 5L-AFE整流
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