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基于Th1/Th2细胞因子失衡理论探讨中药复方清络饮对AE-IPF大鼠的疗效及作用机制 被引量:7
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作者 臧凝子 庞立健 +5 位作者 李品 郑钰 张浩洋 王佳然 盛野 吕晓东 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期4182-4191,共10页
目的:基于Th1/Th2细胞因子失衡理论探讨中药复方清络饮对特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)大鼠的疗效及作用机制。方法:240只雄性Wistar大鼠随机分为阴性对照组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、激素组6组,每组40只... 目的:基于Th1/Th2细胞因子失衡理论探讨中药复方清络饮对特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)大鼠的疗效及作用机制。方法:240只雄性Wistar大鼠随机分为阴性对照组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、激素组6组,每组40只。采用2次博来霉素气管内给药的方法进行AE-IPF造模,记录实验期间大鼠生存情况,分别于第7、14、28、31天取材,检测肺组织湿干重量比(W/D)、肺系数、HE染色、Masson染色、动脉血气分析、组织羟脯氨酸(HYP)含量,血清中白介素(IL)-4、IL-12、γ-干扰素(IFN-γ)细胞因子表达水平,肺组织IL-12、IFN-γ、IL-4蛋白的表达水平,肺组织IL-12、IFN-γ、IL-4 mRNA的表达。结果:(1)中药复方清络饮可有效改善AE-IPF大鼠咳嗽、喘息、发绀、体质量下降等一般状态;降低W/D和肺系数;增强肺内气体交换功能,改善低氧血症,从整体上有效延缓IPF向AE-IPF发展的病理进程,改善AE-IPF病理状态。(2)不同时相IPF大鼠血清IL-12含量与IL-4/INF-γ比值呈高度负相关、肺组织IL-12 mRNA与IL-4 mRNA/INF-γmRNA比值呈高度负相关,验证了IL-12在维持Th1/Th2细胞因子平衡方面存在重要作用。(3)清络饮可抑制Th2代表性细胞因子IL-4表达,促进Th1代表性细胞因子IFN-γ表达,促进Th1/Th2关键维稳细胞因子IL-12表达,进而改善Th1/Th2细胞因子失衡状态发挥治疗AE-IPF作用。结论:中药复方清络饮通过改善Th1/Th2细胞因子失衡状态治疗和延缓AE-IPF发展。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化急性加重 TH1 TH2 清络饮 IL-4 IL-12 IFN-γ
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特发性肺纤维化急性加重期证候与血清生物标志物的相关性研究 被引量:3
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作者 臧丹阳 卢灵灵 +3 位作者 郭闪闪 于宁霞 杨曙光 余学庆 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第3期989-995,共7页
目的通过分析特发性肺纤维化急性加重期(AE-IPF)患者证候与血清生物标志物的关系,为中医辨证治疗提供参考。方法采用观察性研究设计,收集2019年3月至2019年11月三个中心的AE-IPF患者76例,其中痰热壅肺证26例、痰浊阻肺证50例,并纳入健... 目的通过分析特发性肺纤维化急性加重期(AE-IPF)患者证候与血清生物标志物的关系,为中医辨证治疗提供参考。方法采用观察性研究设计,收集2019年3月至2019年11月三个中心的AE-IPF患者76例,其中痰热壅肺证26例、痰浊阻肺证50例,并纳入健康志愿者10例作为对照。采用ELISA测定患者血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7、SP-A和SP-D水平,分析与中医证候的相关性。结果AE-IPF患者血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7、SP-A和SP-D水平均显著高于健康对照组。血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7和SP-D水平在痰热壅肺证和痰浊阻肺证患者间无显著性差异(P>0.05),而血清SP-A水平存在显著性差异(P<0.05)。结论血清SP-A与AE-IPF证候存在一定的相关性,血清SP-A的浓度升高,与痰热壅肺证关系越密切,反之,血清SP-A浓度降低,则与痰浊阻肺证关系越密切。AE-IPF痰热壅肺证患者的预后可能较痰浊阻肺证患者更差。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 急性加重 ae-ipf 生物标志物 中医证候
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清络饮对特发性肺纤维化急性加重大鼠肺组织细胞凋亡相关因子及mRNA的影响 被引量:1
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作者 于睿智 王天娇 +2 位作者 臧凝子 吕晓东 庞立健 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2024年第1期36-41,F0003,共7页
目的 特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)的发病机制尚不明确,现有研究表明AE-IPF的发生与细胞凋亡有关。拟通过探索AE-IPF过程中细胞凋亡相关因子及mRNA的动态表达,以解释基于络病理论所拟复方清络饮通过干预肺组织细胞凋亡进而干预AE-IP... 目的 特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)的发病机制尚不明确,现有研究表明AE-IPF的发生与细胞凋亡有关。拟通过探索AE-IPF过程中细胞凋亡相关因子及mRNA的动态表达,以解释基于络病理论所拟复方清络饮通过干预肺组织细胞凋亡进而干预AE-IPF的机制。方法 105只Wistar大鼠雄性采用首次经气管注射博来霉素,2次腹腔注射脂多糖方法进行AE-IPF造模,并将大鼠分为阴性对照组(Control组)、缓解期模型组(IPF组)、急性加重期模型组(AE-IPF组)、中药低剂量组(QLY-L组)、中药中剂量组(QLY-M组)、中药高剂量组(QLY-H组)、激素组(PNS组);Control组、IPF组、AE-IPF组予0.9%生理盐水日2次灌胃,PNS组予醋酸泼尼松日1次灌胃,QLY 3组予低、中、高剂量的中药复方清络饮日2次灌胃。运用HE染色、Masson染色、肺功能检测、支气管肺泡灌洗等方法对大鼠肺功能及肺纤维化程度进行评价,并通过免疫组化、Western-Blot、Quantitative RT-PCR等方法对大鼠肺组织α-SMA、Bax、Bcl-2、Fas、Fas L、Caspase-3进行检测,分析细胞凋亡相关因子及mRNA的表达。结果 予中药复方清络饮的3组大鼠(QLY-L组、QLY-M组、QLY-H组)、予醋酸泼尼松的大鼠(PNS组)和模型组的两组大鼠(IPF组、AE-IPF组)相比,Bcl-2的蛋白(P<0.05)和mRNA表达降低(P<0.05),Bax、Fas、Fas-L、Caspase-3的蛋白(P<0.05)和mRNA表达升高(P<0.05),肺泡炎评分、肺纤维化评分、大鼠肺功能、支气管肺泡灌洗液结果与蛋白和mRNA表达结果趋势一致。结论 中药复方清络饮在调控细胞凋亡、缓解AE-IPF中具有一定疗效,其中清络饮中剂量组疗效较好。 展开更多
关键词 清络饮 ae-ipf 细胞凋亡 α-SMA/Bax/Bcl-2/Fas/Fas L/Caspase-3 大鼠
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特发性肺纤维化急性加重期病机探析 被引量:12
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作者 王文譞 刘创 +5 位作者 刘勇明 刘妍彤 刘淼 廖尖兵 庞立健 杨丽 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第6期1314-1318,共5页
特发性肺纤维化(Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis,AE-IPF)系已知的IPF患者,临床以出现急性呼吸困难加重为主要特征。AE-IPF病死率高,西医主要以激素治疗为主,效果不佳,预后差。探析AE-IPF'肺热络瘀'的发... 特发性肺纤维化(Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis,AE-IPF)系已知的IPF患者,临床以出现急性呼吸困难加重为主要特征。AE-IPF病死率高,西医主要以激素治疗为主,效果不佳,预后差。探析AE-IPF'肺热络瘀'的发病机制,并施以中药复方清络饮进行治疗,从而为患者完善治疗方案,更好的为患者减轻痛苦。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化急性发作期 络病理论 病机发微 肺热络瘀 清络饮
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清络饮调控TGF-β1/Smads信号传导通路干预大鼠特发性肺纤维化急性加重 被引量:6
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作者 于睿智 王天娇 +2 位作者 臧凝子 吕晓东 庞立健 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期3669-3674,共6页
目的:从TGF-β1/Smads信号传导通路入手,探讨基于络病理论所拟复方清络饮干预特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)的机制。方法:56只雄性Wistar大鼠采用首次经气管注射博来霉素,二次腹腔注射脂多糖方法进行AE-IPF造模,并将大鼠分为阴性对照... 目的:从TGF-β1/Smads信号传导通路入手,探讨基于络病理论所拟复方清络饮干预特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)的机制。方法:56只雄性Wistar大鼠采用首次经气管注射博来霉素,二次腹腔注射脂多糖方法进行AE-IPF造模,并将大鼠分为阴性对照组(Control组)、缓解期模型组(IPF组)、急性加重期模型组(AE-IPF组)、中药低剂量组(QLY-L组)、中药中剂量组(QLY-M组)、中药高剂量组(QLY-H组)、激素组(PNS组),激素组予醋酸泼尼松(3.125 mg/mL)灌胃,中药组分别予低、中、高剂量清络饮(0.259、0.518、1.036 g/mL)灌胃。运用肺组织活检、动脉血气分析、羟脯氨酸(HYP)测定方法评价大鼠肺氧气交换能力和肺纤维化程度,并运用免疫组化、Western Blot、Quantitative RT-PCR等方法对大鼠肺组织TGF-β1、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ、Smad2、Smad4、Smad7蛋白及mRNA表达进行检测,分析清络饮调控TGF-β1/Smads信号传导通路干预大鼠AE-IPF的过程。结果:QLY-L组、QLY-M组、QLY-H组较AE-IPF组大鼠肺组织质地较软、瘀斑瘀点较少,肺组织水肿情况较轻,与PNS组表现基本一致;动脉血气分析显示,QLY-L组、QLY-M组、QLY-H组与PNS组相近,其中QLY-M组、QLY-H组较AE-IPF组显著升高(P<0.05);HYP含量测定结果显示,QLY-M组与PNS组相近,较AE-IPF组显著降低(P<0.01);QLY-M组和QLY-H组在TGF-β1、TGFβRⅠ、Smad2、Smad4、Smad7蛋白和mRNA表达上与AE-IPF组存在显著性差异(P<0.01,P<0.05)。结论:清络饮在AE-IPF的治疗中具有一定疗效,其可通过调控TGF-β1/Smads信号传导通路,抑制AE-IPF的进展,中剂量和高剂量可作为临床应用的参考剂量。 展开更多
关键词 清络饮 特发性肺纤维化急性加重 TGF-β1/Smads信号传导通路 特发性肺纤维化 机制 羟脯氨酸
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络病理论指导下特发性肺纤维化急性加重因机证治刍议 被引量:4
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作者 于睿智 王天娇 +2 位作者 臧凝子 吕晓东 庞立健 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2823-2826,共4页
特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)是特发性肺纤维化(IPF)患者死亡的重要原因,属呼吸系统难治性疾病。文章以络病理论为指导,以现有研究成果为基础,探讨AE-IPF的因、机、证、治。AE-IPF的络病病因为自然环境异常、社会心理应激、生活起居... 特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)是特发性肺纤维化(IPF)患者死亡的重要原因,属呼吸系统难治性疾病。文章以络病理论为指导,以现有研究成果为基础,探讨AE-IPF的因、机、证、治。AE-IPF的络病病因为自然环境异常、社会心理应激、生活起居异常、代谢产物蓄积和金刃虫兽外伤。其络病病机为肺络失制;其络病证型为肺络损伤证、肺络邪滞证、肺络虚耗证;在治疗上当通络以祛邪,补络以扶制,运用通络法以祛除病邪的同时修复肺络功能、调动其自稳功能。文章为AE-IPF的实验研究和临床实践提供了理论基础。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化急性加重 因机证治 络病理论 理论研究 呼吸疾病 难治性疾病
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