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青霉胺片的有关物质分析 被引量:1
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作者 王立萍 刘英 +2 位作者 宋汉敏 李倚天 王晨 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期684-692,共9页
目的:建立青霉胺片的有关物质检测方法,并分析国产青霉胺片的有关物质质量及存在的问题。方法:建立HPLC-ELSD法检测31批次青霉胺片和6批次青霉胺原料的有关物质,色谱柱为GRACE Apollo C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),流速0.6 mL·... 目的:建立青霉胺片的有关物质检测方法,并分析国产青霉胺片的有关物质质量及存在的问题。方法:建立HPLC-ELSD法检测31批次青霉胺片和6批次青霉胺原料的有关物质,色谱柱为GRACE Apollo C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),流速0.6 mL·min^(-1),柱温25℃,进样量20μL。采用二维色谱柱切换HPLC-MS^(n)法推测6个杂质的化学结构并分析其来源,并采用ADMET Predictor软件对这6个杂质进行毒性预测。结果:青霉胺片的有关物质个数和含量均远高于原料。推测的6个杂质中,青霉胺二硫化物为已知杂质,其余5个为未知杂质,所有杂质均为降解杂质。ADMET Predictor软件毒性预测结果显示4个杂质的毒性均较青霉胺大,2个杂质的毒性与青霉胺相当。结论:建立的HPLC-ELSD法可有效检测青霉胺片的有关物质。制剂中的杂质主要来源于制剂的生产过程。青霉胺片有关物质的风险比较大,根据各杂质的毒性预测结果,建议制剂生产企业应高度重视制剂生产的各个环节。 展开更多
关键词 青霉胺 有关物质 青霉胺二硫化物 高效液相色谱-蒸发光检测器法 高效液相色谱-质谱联用法 admet predictor软件
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替格瑞洛片有关物质的毒理评价及含量分析
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作者 祝晶 漆欣筑 +1 位作者 曹桂红 聂鹏 《广东化工》 CAS 2022年第14期171-173,共3页
目的:研究替格瑞洛片中相关杂质的毒理性质和质量。方法:通过毒理分析软件对该系列杂质进行评价,并按药品标准检验分析其含量。结果:经软件分析预测,部分杂质具有特定毒性,各杂质的含量均符合规定。结论:替格瑞洛部分杂质预测有特定毒性... 目的:研究替格瑞洛片中相关杂质的毒理性质和质量。方法:通过毒理分析软件对该系列杂质进行评价,并按药品标准检验分析其含量。结果:经软件分析预测,部分杂质具有特定毒性,各杂质的含量均符合规定。结论:替格瑞洛部分杂质预测有特定毒性,有必要进行相关毒理学实验研究,为科学的制定各杂质的限度、统一和完善替格瑞洛片的质量标准提供依据。 展开更多
关键词 替格瑞洛 杂质 毒理评价 admet软件 含量分析
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维胺酯原料药的有关物质分析
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作者 李钰鑫 兰文 刘雁鸣 《中南药学》 CAS 2024年第2期499-503,共5页
目的建立测定维胺酯原料药中有关物质的高效液相色谱法,对其主要杂质的结构及毒理性质进行分析。方法采用安捷伦Eclipse XDB C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-水(93∶7)为流动相,检测波长370 nm,流速1.0 mL·min^(-1);... 目的建立测定维胺酯原料药中有关物质的高效液相色谱法,对其主要杂质的结构及毒理性质进行分析。方法采用安捷伦Eclipse XDB C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-水(93∶7)为流动相,检测波长370 nm,流速1.0 mL·min^(-1);主要未知杂质采用液质联用进行结构分析,并采用ADMET Predictor软件对维胺酯及主要杂质进行毒性预测。结果在选定色谱条件下,维胺酯与各杂质峰均能良好地分离,方法学考察符合分析检测要求。根据质谱数据初步确认主要未知杂质为维胺酯的同分异构体,软件预测维胺酯及其主要杂质对肝脏可能产生的毒性损伤。结论该方法操作简单、准确度高、重现性好,可同时测定维A酸和相关杂质,通过对杂质的结构鉴定和毒性分析,为维胺酯的质量控制提供了数据支撑。 展开更多
关键词 维胺酯 有关物质 液质联用 admet predictor软件
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吴茱萸肝毒性机制的阐明——基于QSAR毒性预测和代谢组学研究 被引量:1
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作者 杨春启 赖成材 +11 位作者 茹毅 沈宝英 吴香军 崔佳露 李方杨 张程 师卓 钱庆元 肖成荣 王宇光 张伯礼 高月 《Acupuncture and Herbal Medicine》 2024年第2期257-270,I0013,I0014,共16页
[目的]吴茱萸是临床上治疗胃肠道疾病的中药,已被广泛应用。然而,吴茱萸在《中国药典》及本草著作中被认为是一种“小毒”的中药。本研究采用毒性预测与体内外研究相结合的方法,鉴定吴茱萸的毒性成分和毒性靶器官,并从代谢角度探讨其毒... [目的]吴茱萸是临床上治疗胃肠道疾病的中药,已被广泛应用。然而,吴茱萸在《中国药典》及本草著作中被认为是一种“小毒”的中药。本研究采用毒性预测与体内外研究相结合的方法,鉴定吴茱萸的毒性成分和毒性靶器官,并从代谢角度探讨其毒性机制。[方法]通过体外和体内研究,对吴茱萸的毒性靶器官进行鉴定。通过生物碱富集和分离进行体外毒性筛选。基于定量构效关系(QSAR)构建,通过吸收、分布、代谢、排泄和毒性预测因子(ADMET Prodictor)预测化合物的潜在毒性。此外,研究整合了服用潜在毒性成分后的血清代谢组学分析,以阐明潜在毒性物质对小鼠代谢的影响。[结果]比较不同提取方法及炮制前后对小鼠的急性毒性,吴茱萸醇提物毒性最高,吴茱萸毒性的靶器官为肝脏。吴茱萸醇提物的生物碱组分具有较强的细胞毒性。ADMET Predictor对吴茱萸的潜在毒性进行了计算和预测,认为生物碱是导致吴茱萸毒性的主要原因。而吴茱萸碱在体外显著减少细胞数量,提高线粒体膜电位。吴茱萸碱给药后,小鼠血清代谢组学对不同的代谢产物进行了显著鉴定,其中胆汁酸代谢和类固醇激素生物合成是肝毒性的关键途径。[结论]通过比较不同提取方法在加工前后的急性毒性,阐明吴茱萸炮制品临床应用的科学意义。将基于QSAR的毒性预测与体内外毒性筛选相结合,可以鉴定吴茱萸的潜在毒性靶器官和毒性成分。通过代谢组学研究,初步揭示吴茱萸的肝毒性可能与胆汁酸代谢和类固醇激素生物合成有关。本研究为阐明吴茱萸的作用机理、评价其安全性和质量奠定了基础。 展开更多
关键词 admet Prodictor 吴茱萸 吴茱萸碱 肝毒性 LD50 代谢组学
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