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补肾法与活血法对SD大鼠膝骨性关节炎滑膜IL-1β、TNF-α及软骨MMP-13、ADAMTS-5的影响 被引量:29
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作者 季卫锋 童培建 +6 位作者 袁小凤 许健 陈林 施伟峰 厉驹 马镇川 肖鲁伟 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2012年第2期1-5,共5页
目的:探讨补肾活血法、活血法、补肾法、祛风法对SD大鼠膝骨性关节炎IL-1β、TNF-α及MMP-13、ADAMTS-5的作用及其机制。方法:取SD大鼠180只,随机分为活血组、祛风组、补肾组、补肾活血组、预防组及模型组,每组各30只,以4%木瓜蛋白酶行... 目的:探讨补肾活血法、活血法、补肾法、祛风法对SD大鼠膝骨性关节炎IL-1β、TNF-α及MMP-13、ADAMTS-5的作用及其机制。方法:取SD大鼠180只,随机分为活血组、祛风组、补肾组、补肾活血组、预防组及模型组,每组各30只,以4%木瓜蛋白酶行膝关节注射制作大鼠膝骨性关节炎模型。模型制作成功后连续给药,预防组在模型制作同时予以活血药。治疗以1个月为1疗程,6组大鼠分别于模型制作成功给药后30、60、90d分批处死。处死后取大鼠膝关节滑膜及软骨,分别运用免疫组化及反转录-多聚酶链反应(RT-PCR)测定SD大鼠膝关节滑膜IL-1β、TNF-α及膝关节软骨组织中MMP-13、ADAMTS-5mRNA含量的表达。结果:模型组与祛风组IL-1β、TNF-α及MMP-13、ADAMTS-5mRNA含量表达显著高于其他各组,且随着治疗进行降低不显著。早期,预防组比其他组降低显著(P<0.05);活血组与补肾活血组比较差异无统计学意义(P>0.05),但两者比祛风组、补肾组及模型组降低显著(P<0.05);晚期补肾活血组、补肾组与其他组比较降低显著(P<0.05),且补肾活血组与补肾组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾法与活血法对SD大鼠膝骨性关节炎IL-1β、TNF-α及MMP-13、ADAMTS-5mRNA的影响在不同时期具有不同的作用,早期时活血法作用较补肾法显著,且预防性给予活血药治疗效果更佳;晚期补肾法较活血法显著,同时补肾活血法治疗效果最为明显。 展开更多
关键词 膝骨性关节炎 IL-1β TNF-α MMP-13 adamts-5 补肾法 活血法 SD大鼠
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ADAMTs-5在颞下颌关节骨关节病大鼠髁突软骨中的表达和意义 被引量:1
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作者 李文 吕燕 +1 位作者 丁王辉 施洁珺 《口腔医学》 CAS 2014年第2期107-109,共3页
目的本实验拟通过检测新型金属蛋白酶ADAMTs-5在颞下颌关节骨关节病大鼠髁突软骨中的表达,探讨其在髁突软骨降解中的作用。方法 32只大鼠随机分为4组(对照组1,2周组,对照组2和4周组),每组8只。通过胶原酶注射法建立大鼠颞下颌关节骨关... 目的本实验拟通过检测新型金属蛋白酶ADAMTs-5在颞下颌关节骨关节病大鼠髁突软骨中的表达,探讨其在髁突软骨降解中的作用。方法 32只大鼠随机分为4组(对照组1,2周组,对照组2和4周组),每组8只。通过胶原酶注射法建立大鼠颞下颌关节骨关节病动物模型,采用免疫印迹和RT-PCR法从蛋白和核酸水平检测ADAMTs-5的表达。结果对照组和2周组ADAMTs-5蛋白水平变化不明显,4周组ADAMTs-5蛋白表达量明显增高;与对照组相比,2周组和4周组ADAMTs-5 mRNA表达均有不同程度升高,这与蛋白表达趋势不完全一致。结论 ADAMTs-5在颞下颌关节骨关节病早期阶段有较显著表达,表明其在髁突软骨降解的始动环节中可能发挥着重要作用。 展开更多
关键词 adamts-5 颞下颌关节骨关节病 髁突软骨降解 大鼠
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软硬食性对生长早期小鼠颞下颌关节髁突软骨中Aggrecan与ADAMTS-5表达的影响 被引量:1
3
作者 刘晓斌 侯瑞 《医学研究杂志》 2016年第6期161-163,共3页
目的探讨软硬食刺激对聚集蛋白聚糖Aggrecan和ADAMTS-5在生长发育期小鼠颞下颌关节髁突软骨中表达的影响。方法 20只3周龄小鼠随机分成硬食组和软食组,分别给予软食和硬食4周,通过HE染色,实时PCR检测Aggrecan与ADAMTS-5 mRNA变化以及ADA... 目的探讨软硬食刺激对聚集蛋白聚糖Aggrecan和ADAMTS-5在生长发育期小鼠颞下颌关节髁突软骨中表达的影响。方法 20只3周龄小鼠随机分成硬食组和软食组,分别给予软食和硬食4周,通过HE染色,实时PCR检测Aggrecan与ADAMTS-5 mRNA变化以及ADAMTS-5免疫组化检测ADAMTS-5阳性软骨细胞变化。结果软食组髁突软骨厚度要比硬食组薄;软食组Aggrecan mRNA水平比硬食组降低;ADAMTS-5 mRNA水平及ADAMTS-5阳性软骨细胞软食组要高于硬食组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论软食刺激可能促进髁突软骨ADAMTS-5的基质降解功能,而硬食刺激可能增强髁突软骨基质Aggrecan的合成作用。 展开更多
关键词 颞下颌关节 髁突软骨 食物负荷 聚集蛋白聚糖 adamts-5
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TNF-α椎间盘注射对软骨终板β-catenin与Adamts-5表达影响
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作者 魏平洋 夏炳江 +2 位作者 沈钦荣 胡松峰 侯明生 《中国现代医生》 2018年第17期24-27,共4页
目的探讨TNF-α椎间盘注射对大鼠软骨终板β-catenin与Adamts-5蛋白表达的影响与意义。方法取SPF级12周龄SD大鼠30只,随机分成空白对照组(A组)、假手术组(B组)、TNF-α椎间盘注射组(C组),每组10只(n=10)。C组大鼠在X线透视下穿刺椎间盘... 目的探讨TNF-α椎间盘注射对大鼠软骨终板β-catenin与Adamts-5蛋白表达的影响与意义。方法取SPF级12周龄SD大鼠30只,随机分成空白对照组(A组)、假手术组(B组)、TNF-α椎间盘注射组(C组),每组10只(n=10)。C组大鼠在X线透视下穿刺椎间盘并注射TNF-α25μL(10 ng/μL),B组大鼠椎间盘穿刺成功后注射生理盐水25μL,A组大鼠椎间盘不做任何干预。术后4周采用组织病理学观察软骨终板退变情况,并采用Western-Blot检测软骨终板β-catenin与Adamts-5蛋白表达。结果 HE染色显示C组大鼠椎间盘软骨终板出现明显退行性改变。Western-Blot检测显示C组大鼠椎间盘软骨终板β-catenin与Adamts-5表达均显著上调,与A组及B组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TNF-α椎间盘注射可诱发椎间盘软骨终板退变,同时上调软骨终板β-catenin及Adamts-5表达,提示TNF-α上调β-catenin及Adamts-5表达在软骨终板退变中可能发挥了重要作用。 展开更多
关键词 TNF-Α 软骨终板 Β-CATENIN adamts-5
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退变腰椎间盘髓核组织中ADAMTS-5蛋白表达的临床意义 被引量:2
5
作者 卢永江 徐杰 《福建医药杂志》 CAS 2010年第3期92-94,共3页
目的探讨ADAMTS-5蛋白在退变的腰椎间盘髓核组织中的表达的意义。方法采用免疫组织化学方法检测30例退变突出腰椎间盘患者(退变组)和28例腰椎骨折患者(对照组)腰椎间盘髓核组织ADAMTS-5蛋白表达情况。结果退变组27例(90.0%)表达阳性,对... 目的探讨ADAMTS-5蛋白在退变的腰椎间盘髓核组织中的表达的意义。方法采用免疫组织化学方法检测30例退变突出腰椎间盘患者(退变组)和28例腰椎骨折患者(对照组)腰椎间盘髓核组织ADAMTS-5蛋白表达情况。结果退变组27例(90.0%)表达阳性,对照组3例(10.7%)表达阳性,差异有统计学意义(χ2=17.8,P<0.05)。结论 ADAMTS-5蛋白高表达可能是腰椎间盘退变突出的重要因素之一。 展开更多
关键词 腰椎 椎间盘 adamts-5 髓核组织 免疫组织化学
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益气活血通络汤干预膝骨关节炎大鼠关节滑膜细胞凋亡及ADAMTS-5蛋白的表达 被引量:6
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作者 郭超 李启义 +2 位作者 崔敬虹 王辉 倘艳锋 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第26期4193-4199,共7页
背景:近年来中医治疗膝骨关节炎无论从发病机制还是临床应用方面都有了新的进展,因此在治疗中应以舒筋通络、益气补血中药为治疗准则。目的:探究益气活血通络汤对膝骨关节炎大鼠关节滑膜细胞、骨微结构及金属蛋白酶的影响。方法:选取健... 背景:近年来中医治疗膝骨关节炎无论从发病机制还是临床应用方面都有了新的进展,因此在治疗中应以舒筋通络、益气补血中药为治疗准则。目的:探究益气活血通络汤对膝骨关节炎大鼠关节滑膜细胞、骨微结构及金属蛋白酶的影响。方法:选取健康大鼠60只,随机分为健康组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、西药组,后5组均建立膝骨关节炎大鼠模型。建模24 h后健康组与模型组采用生理盐水3 mg/(kg·d)灌胃,中药低、中、高剂量组分别采用3,6,9 mg/(kg·d)益气活血通络汤灌胃,西药组采用5 mg/(kg·d)泼尼松灌胃。连续干预4周后进行骨微结构检测,采用TUNEL检测大鼠滑膜细胞凋亡率,苏木精-伊红染色观察病理形态,免疫印迹与PCR分别检测大鼠骨关节中带有血小板凝血酶敏感蛋白结构域的金属蛋白酶5(ADAMTS-5)、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3表达。结果与结论:①与健康组比较,模型组大鼠膝关节中骨小梁数量、骨小梁厚度、骨体积分数及骨密度降低,结构模型指数、骨小梁分离度及ADAMTS-5、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3蛋白与mRNA表达量升高(P<0.05),中药低剂量组的作用与模型组类似(P>0.05);②与模型组比较,中药中剂量组大鼠膝关节中骨小梁数量、骨小梁厚度、骨体积分数及滑膜细胞凋亡率升高,结构模型指数、骨小梁分离度及ADAMTS-5、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3蛋白与mRNA表达量降低(P<0.05),中药中剂量组的作用与西药组类似(P>0.05);③与中药中剂量组比较,中药高剂量组的上述指标均有显著改善(P<0.05);④模型组与中药低剂量组大鼠膝关节骨细胞损害严重,可见大量炎性细胞;中药中剂量组与西药组膝关节骨面仍有软骨细胞破坏及炎性细胞浸润;中药高剂量组可见少量炎性细胞聚集,膝关节面骨趋于光滑;⑤提示益气活血通络汤可对膝骨关节炎大鼠产生治疗作用,其中以高剂量组效果最为显著,其机制可能与改善骨微结构、调节膝关节滑膜细胞活性及调控ADAMTS-5等具有一定相关性。 展开更多
关键词 益气活血通络汤 膝骨关节炎 关节滑膜细胞 骨微结构 adamts-5 细胞凋亡 大鼠
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Role of ADAMTS-5 Expression in the Prognosis of Patients with Coronary Artery Disease: A Single Retrospective Analysis
7
作者 Hailin Pan Jinguang Liu 《International Journal of Clinical Medicine》 2023年第11期487-504,共18页
This study explores the predictive value of plasma a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5 (ADAMTS-5) levels for major adverse cardiovascular events (MACE) in patients with coronary artery dis... This study explores the predictive value of plasma a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5 (ADAMTS-5) levels for major adverse cardiovascular events (MACE) in patients with coronary artery disease (CAD). 595 patients admitted to our hospital were selected. Initially, the serum ADAMTS-5 levels of subjects were analyzed. Subsequently, a receiver operating characteristic (ROC) curve was constructed. Furthermore, the serum levels of ADAMTS-5 were assessed in patients, and based on CAD severity, they were categorized into stable angina pectoris (SAP), unstable angina (UA), non-ST-segment elevation myocardial infarction (NSTEMI), and ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) groups, with the aim of examining the relationship between ADAMTS-5 levels and CAD severity. Differences in clinical outcomes between patients with high and low levels of ADAMTS-5 were analyzed during the follow-up period. The study found that the serum levels of ADAMTS-5 were significantly higher in the group of patients with coronary artery disease (CAD) compared to the group without CAD, indicating its potential as a diagnostic marker for CAD. The ADAMTS-5 levels in the serum of STEMI patients were higher than those with SAP, while NSTEMI patients showed higher levels of ADAMTS-5 than the UA group. There was a positive correlation between serum ADAMTS-5 levels and the syntax score in CAD patients, suggesting a potential association with adverse clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction (AMI). This study indicates that ADAMTS-5 shows promise as a biomarker for CAD and highlights the need for further research and validation. 展开更多
关键词 Coronary Artery Disease SYNTAX Score adamts-5 PROGNOSIS DIAGNOSIS
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复元胶囊对大鼠膝骨关节炎软骨中ADAMTS-4、5的影响 被引量:6
8
作者 邓紫婷 周国庆 +2 位作者 李荣亨 李强 曾丽 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期3359-3362,共4页
目的观察复元胶囊(FYJN)对实验性大鼠膝骨关节炎软骨组织蛋白聚糖酶1、2的影响。方法 60只雄性成年SD大鼠随机分为正常组,模型组,抗骨增生胶囊组,复元胶囊低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组采用Hulth法建立骨关节炎动物... 目的观察复元胶囊(FYJN)对实验性大鼠膝骨关节炎软骨组织蛋白聚糖酶1、2的影响。方法 60只雄性成年SD大鼠随机分为正常组,模型组,抗骨增生胶囊组,复元胶囊低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组采用Hulth法建立骨关节炎动物模型。造模1 w后,各组给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃。治疗4 w后提取各组胫骨平台软骨组织,HE染色关节软骨Mankin评分,免疫组化法和蛋白印迹法检测关节软骨中蛋白聚糖酶1、2的蛋白表达量,并采用RT-PCR法测定组织中蛋白聚糖酶1、2的mRNA表达量。结果复元胶囊组和抗骨增生胶囊组软骨Mankin's评分明显低于模型组(P<0.01),复元胶囊高剂量组软骨组织中蛋白聚糖酶1、2的表达明显低于抗骨增生胶囊组(P<0.05)。结论复元胶囊显著降低大鼠膝关节软骨中ADAMTS-4和ADAMTS-5的表达,提示复元胶囊可能通过抑制蛋白聚糖酶,减少蛋白多糖的降解达到对早期骨关节炎防治作用。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 复元胶囊 adamts-4 adamts-5
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨六味地黄丸对软骨终板退变大鼠的作用机制
9
作者 王鑫睿 徐无忌 +1 位作者 张慧 贺景源 《河北中医》 2025年第5期784-789,794,共7页
目的基于Wnt/β-catenin信号通路探讨六味地黄丸对软骨终板退变大鼠的作用机制。方法将80只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、六味地黄丸组,每组20只。对模型组、六味地黄丸组大鼠尾椎Co5/6椎间盘软骨终板下方骨质处... 目的基于Wnt/β-catenin信号通路探讨六味地黄丸对软骨终板退变大鼠的作用机制。方法将80只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、六味地黄丸组,每组20只。对模型组、六味地黄丸组大鼠尾椎Co5/6椎间盘软骨终板下方骨质处注射无水乙醇制造软骨终板退变模型,假手术组大鼠只进行针刺,正常对照组大鼠不做任何处理。造模成功后六味地黄丸组予以溶解的六味地黄丸灌胃,其余3组予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。分别在灌胃2、4、6、8周后分批处死大鼠,剥离出大鼠尾椎Co5/6。采用免疫组化法检测金属肽酶含血小板反应蛋白5(Adamts-5)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达情况,采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测Adamts-5、MMP-13、Runt相关转录因子2(Runx2)表达情况。结果与正常对照组比较,模型组大鼠Adamts-5、MMP-13、Runx2表达均明显上调(P<0.01),且随时间变化呈上升趋势(P<0.05);与模型组比较,六味地黄丸组Adamts-5、MMP-13、Runx2表达均明显降低(P<0.01),且随时间变化呈下降趋势(P<0.05)。结论六味地黄丸可能通过影响Wnt/β-catenin信号通路的激活,降低Adamts-5、MMP-13、Runx2蛋白表达,从而延缓大鼠椎间盘软骨终板的退变程度。 展开更多
关键词 WNT/Β-CATENIN信号通路 六味地黄丸 adamts-5 MMP-13 RUNX2 软骨终板退变 药理实验
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rhIL-1Ra抑制大鼠颞下颌关节骨关节炎软骨破坏的研究 被引量:3
10
作者 满城 蒋练 徐凡 《实用口腔医学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期442-446,共5页
目的:探讨关节腔内注射重组人IL-1Ra对实验性大鼠颞下颌关节炎软骨关节修复的影响。方法:取SD大鼠24只,用关节腔内注射Ⅱ型胶原酶法建立双侧颞下颌关节骨关节炎模型,1周后,右侧(实验侧)关节腔内一次性注射重组人IL-1Ra5μg(稀释于0.05 m... 目的:探讨关节腔内注射重组人IL-1Ra对实验性大鼠颞下颌关节炎软骨关节修复的影响。方法:取SD大鼠24只,用关节腔内注射Ⅱ型胶原酶法建立双侧颞下颌关节骨关节炎模型,1周后,右侧(实验侧)关节腔内一次性注射重组人IL-1Ra5μg(稀释于0.05 ml生理盐水),左侧(对照侧)注射等量生理盐水。建模后2周、4周各处死12只动物,取颞下颌关节标本进行HE染色、免疫组化染色及RT-PCR检测,用Mankin评分方法评估TMJ组织病理变化程度。另取1只SD大鼠用作空白对照,2周后处死。结果:2周时双侧颞下颌关节软骨均呈现不同程度的关节病损,实验侧和对照侧Mankin计分分别为1.33±0.52和2.00±6.63(P>0.05)。4周时,实验侧改良和对照侧Mankin评分分别为3.00±0.63和6.50±0.84(P<0.05),ADAMTS-4、5的蛋白及mRNA表达也低于对照侧(P<0.05)。结论:颞下颌关节腔内注射重组人IL-1Ra能缓解骨关节炎导致的软骨病损,其治疗机制可能是通过抑制ADAMTS-4、5的表达来实现的。 展开更多
关键词 颞下颌关节(TMJ) 骨关节炎(OA) IL-1RA adamts-4 adamts-5
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软骨蛋白聚糖酶与骨性关节炎 被引量:4
11
作者 廖乐乐 王万春 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2010年第11期889-893,共5页
骨性关节炎(osteoarthrits OA)是以关节软骨缺损为特点的一种退行性的骨关节疾病,其病因目前尚不十分清楚,但多种蛋白水解酶活性增高而引起的软骨外基质(extracellular matrix,ECM)的降解异常是软骨退变的重要原因,其中软骨蛋白聚糖酶(a... 骨性关节炎(osteoarthrits OA)是以关节软骨缺损为特点的一种退行性的骨关节疾病,其病因目前尚不十分清楚,但多种蛋白水解酶活性增高而引起的软骨外基质(extracellular matrix,ECM)的降解异常是软骨退变的重要原因,其中软骨蛋白聚糖酶(aggrecanase)引起的软骨蛋白聚糖降解在骨性关节炎早期阶段是一个重要的事件,此酶(特别是ADAMTS-4和ADAMTS-5)在骨性关节炎软骨中对软骨蛋白聚糖的降解起到重要作用,已经得到大家广泛的关注,目前已将它作为治疗OA的新靶点。此综述将此类酶与OA的关系及在OA中的作用及研究进展作一归纳。 展开更多
关键词 软骨蛋白聚糖 骨性关节炎 adamts-4 adamts-5
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膝骨关节炎与相关金属蛋白酶的基因多态性关联研究 被引量:4
12
作者 高山 孙乾坤 +2 位作者 王敬威 胡梅 郭艳幸 《中华关节外科杂志(电子版)》 CAS CSCD 2020年第4期454-460,共7页
目的探讨带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶5(ADAMTS-5)基因单核苷酸多态性(SNP)与膝骨关节炎的关联性。方法连续收集洛阳正骨医院188例膝骨关节炎患者作为病例组,对照组收集排除疾病诊断的100人。应用基因组变异... 目的探讨带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶5(ADAMTS-5)基因单核苷酸多态性(SNP)与膝骨关节炎的关联性。方法连续收集洛阳正骨医院188例膝骨关节炎患者作为病例组,对照组收集排除疾病诊断的100人。应用基因组变异服务器(GVS)网站选择ADAMTS-5基因共计15个SNP位点,采用基质辅助激光解析飞行时间质谱分析技术(MALDI-TOF-MS)进行SNP分型,先行哈迪温伯格(HW)平衡检测,对符合HW平衡的SNP位点等位基因进行卡方检验及单体型分析,对基因型进行logistic回归分析。结果病例组rs2249350位点C等位基因显著多于对照组[比值比(OR)=1.176,95%置信区间(CI)(1.025,1.351),P=0.016],A等位基因显著少于对照组[OR=0.761,95%CI(0.612,0.947),P=0.016];rs2249350位点AA基因型[OR=0.288,95%CI(0.124,0.669),P=0.004]及隐性基因模型[OR=0.348,95%CI(0.162,0.749),P=0.007]均与膝关节骨关节炎负相关;rs229054、rs2249350两位点存在连锁不平衡,构成GC、GA、AC共3个单体型区块,其中病例组单体型GC显著多于对照组[OR=1.259,95%CI(1.032,1.537),P=0.019],而GA则显著少于对照组[OR=0.763,95%CI(0.614,0.949),P=0.017]。结论ADAMTS-5基因rs2249350位点C等位基因可能是膝关节骨关节炎的致病性因素,A等位基因则可能是保护性因素;rs2249350位点AA基因型可能是膝关节骨关节炎的保护性基因型,降低患病风险,且A等位基因可能为隐性基因,隐性遗传;rs229054、rs2249350位点GC单体型可能是膝关节骨关节炎的致病性因素,而GA单体型则可能是保护性因素。该位点等位基因、基因型及单体型与膝关节骨关节炎的关系仍需进一步深入研究和验证。 展开更多
关键词 骨关节炎 adamts-5蛋白 多态性 单核苷酸 单元型 遗传相关性研究
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