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基于Agrin/LRP4/MuSK信号通路探讨健脾补肾益气方促进AChR聚集改善EAMG小鼠神经-肌肉接头功能的机制研究
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作者 王家慧 刘如歌 +5 位作者 刘韩彬 卫佳豪 张杰 柳雪影 高峰 杨俊红 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第15期4325-4332,共8页
探讨健脾补肾益气方通过集聚蛋白(Agrin)/低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)/肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)信号通路促进重症肌无力乙酰胆碱受体(AChR)聚集的作用机制。将114只C57BL/6J雌性小鼠分为正常组、造模组及溶剂对照组,正常组及溶... 探讨健脾补肾益气方通过集聚蛋白(Agrin)/低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)/肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)信号通路促进重症肌无力乙酰胆碱受体(AChR)聚集的作用机制。将114只C57BL/6J雌性小鼠分为正常组、造模组及溶剂对照组,正常组及溶剂对照组采用磷酸盐缓冲液(PBS)进行免疫,造模组采用鼠源性AChR-α亚基R97~116肽段建立实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型,造模成功后随机分为模型组,健脾补肾益气方低、中、高剂量组,泼尼松组。连续治疗4周,通过Lennon评分、抓握力评估肌力;使用含药血清孵育诱导分化后的C2C12肌管细胞,免疫荧光观察AChR聚集数量;使用免疫荧光观察小鼠腓肠肌肌丝上AChR的完整性;苏木精-伊红(HE)染色观察健脾补肾益气方对EAMG小鼠腓肠肌的病理学变化;蛋白免疫印迹法检测C2C12肌管细胞与小鼠腓肠肌中Agrin/LRP4/MuSK信号通路关键蛋白表达。结果显示,与模型组相比,泼尼松组小鼠体质量显著降低,健脾补肾益气方各剂量组小鼠体质量没有显著差异;抓握力和Lennon评分方面,所有治疗组均有显著改善;健脾补肾益气方可促进肌管细胞上AChR的聚集及腓肠肌肌丝上AChR完整性,减少肌肉组织间的炎性浸润及纤维组织增生;健脾补肾益气方可提高C2C12肌管细胞中AChRα1、Agrin、p-MuSK蛋白表达,提高小鼠腓肠肌中AChRα1、Agrin、MuSK、p-MuSK、LRP4、接头蛋白7(Dok-7)蛋白表达。综上,健脾补肾益气方可能通过Agrin/LRP4/MuSK信号通路上的关键蛋白促进AChR聚集,达到改善神经-肌肉接头,增强肌力的作用。 展开更多
关键词 重症肌无力 健脾补肾益气方 Agrin/LRP4/MuSK信号通路 achr聚集 神经-肌肉接头
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