目的研究拟探讨瘦素(leptin)对长链脂酰辅酶A家族成员长链脂酰辅A合成酶5(acyl-CoA synthetase long chain family member 5,ACSL5)的调控作用及机制,并探究其对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法免疫荧光实验检测瘦素受体的表达;划痕...目的研究拟探讨瘦素(leptin)对长链脂酰辅酶A家族成员长链脂酰辅A合成酶5(acyl-CoA synthetase long chain family member 5,ACSL5)的调控作用及机制,并探究其对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法免疫荧光实验检测瘦素受体的表达;划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力;采用PCR芯片数据分析瘦素下游靶基因,生物信息学方法分析ACSL5在乳腺癌中的表达、与患者分期及预后关系;RT-qPCR检测不同浓度瘦素处理后ACSL5的表达;慢病毒转染构建过表达ACSL5稳转株;Western blot检测上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达及AMPK-α、p-AMPK-α的表达。结果瘦素促进MCF-7细胞体外迁移和侵袭及EMT;ACSL5是瘦素下游靶基因,在乳腺癌中显著低表达且与患者预后相关;瘦素通过其受体OBR下调ACSL5的表达;瘦素激活AMPK通路下调ACSL5促进乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭及EMT。结论瘦素可能通过激活AMPK通路下调ACSL5,增强乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力并促进其EMT进程,从而促进乳腺癌恶性进展。展开更多
长链脂酰辅酶A合成酶系(acyl-CoA synthetase long chain family,ACSLs)催化辅酶A(CoA)与12~20个碳链长度的长链脂肪酸连接,参与脂质的合成和代谢过程。ACSL5是唯一一种既位于线粒体上又参与肠上皮细胞凋亡的ACSLs亚型,在多种组织中都...长链脂酰辅酶A合成酶系(acyl-CoA synthetase long chain family,ACSLs)催化辅酶A(CoA)与12~20个碳链长度的长链脂肪酸连接,参与脂质的合成和代谢过程。ACSL5是唯一一种既位于线粒体上又参与肠上皮细胞凋亡的ACSLs亚型,在多种组织中都有表达。已有许多关于不同癌症的研究报道ACSL5在其中的表达明显不同于健康个体,且ACSL5高表达对肺癌、胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者的预后有积极影响。通过研究ACSL5参与的脂质代谢在癌症中的作用,为靶向脂质代谢酶的癌症治疗提供新的靶点和策。展开更多
文摘目的研究拟探讨瘦素(leptin)对长链脂酰辅酶A家族成员长链脂酰辅A合成酶5(acyl-CoA synthetase long chain family member 5,ACSL5)的调控作用及机制,并探究其对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法免疫荧光实验检测瘦素受体的表达;划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力;采用PCR芯片数据分析瘦素下游靶基因,生物信息学方法分析ACSL5在乳腺癌中的表达、与患者分期及预后关系;RT-qPCR检测不同浓度瘦素处理后ACSL5的表达;慢病毒转染构建过表达ACSL5稳转株;Western blot检测上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达及AMPK-α、p-AMPK-α的表达。结果瘦素促进MCF-7细胞体外迁移和侵袭及EMT;ACSL5是瘦素下游靶基因,在乳腺癌中显著低表达且与患者预后相关;瘦素通过其受体OBR下调ACSL5的表达;瘦素激活AMPK通路下调ACSL5促进乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭及EMT。结论瘦素可能通过激活AMPK通路下调ACSL5,增强乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力并促进其EMT进程,从而促进乳腺癌恶性进展。
文摘长链脂酰辅酶A合成酶系(acyl-CoA synthetase long chain family,ACSLs)催化辅酶A(CoA)与12~20个碳链长度的长链脂肪酸连接,参与脂质的合成和代谢过程。ACSL5是唯一一种既位于线粒体上又参与肠上皮细胞凋亡的ACSLs亚型,在多种组织中都有表达。已有许多关于不同癌症的研究报道ACSL5在其中的表达明显不同于健康个体,且ACSL5高表达对肺癌、胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者的预后有积极影响。通过研究ACSL5参与的脂质代谢在癌症中的作用,为靶向脂质代谢酶的癌症治疗提供新的靶点和策。
