长链酰基辅酶A合酶4(long-chain acyl-coenzyme A synthase 4,ACSL4)是ACSLs家族的成员。ACSL4是催化长链脂肪酸活化的关键酶,在脂质代谢通路中发挥重要作用。此外,ACSL4推动细胞内脂质过氧化的发生,是铁死亡敏感性的关键决定因素。ACSL...长链酰基辅酶A合酶4(long-chain acyl-coenzyme A synthase 4,ACSL4)是ACSLs家族的成员。ACSL4是催化长链脂肪酸活化的关键酶,在脂质代谢通路中发挥重要作用。此外,ACSL4推动细胞内脂质过氧化的发生,是铁死亡敏感性的关键决定因素。ACSL4的异常表达与各种生物学反应密切相关。同时由于对肿瘤细胞的铁死亡敏感性有重要影响,ACSL4有望成为可用的肿瘤生物标志物和治疗靶点。阐明ACSL4的表达调控分子机制对于进一步研究脂质代谢通路、铁死亡调控通路以及发现新的肿瘤靶向治疗策略具有重大意义。本文主要从表观遗传水平、转录水平、转录后水平(miRNA和mRNA修饰)、翻译后水平等方面综述了近年来ACSL4基因表达调控的最新进展。展开更多
文摘长链酰基辅酶A合酶4(long-chain acyl-coenzyme A synthase 4,ACSL4)是ACSLs家族的成员。ACSL4是催化长链脂肪酸活化的关键酶,在脂质代谢通路中发挥重要作用。此外,ACSL4推动细胞内脂质过氧化的发生,是铁死亡敏感性的关键决定因素。ACSL4的异常表达与各种生物学反应密切相关。同时由于对肿瘤细胞的铁死亡敏感性有重要影响,ACSL4有望成为可用的肿瘤生物标志物和治疗靶点。阐明ACSL4的表达调控分子机制对于进一步研究脂质代谢通路、铁死亡调控通路以及发现新的肿瘤靶向治疗策略具有重大意义。本文主要从表观遗传水平、转录水平、转录后水平(miRNA和mRNA修饰)、翻译后水平等方面综述了近年来ACSL4基因表达调控的最新进展。
文摘目的探究糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)血瘀证大鼠肾损害与肾脏铁死亡的潜在机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠分为对照组、DKD组、DKD血瘀证组。采用腹腔注射链脲佐菌素的方法复制DKD大鼠模型,采用尾静脉注射右旋糖酐的方法复制DKD血瘀证模型。实验过程中观察大鼠血瘀证表现及检测24 h尿蛋白、血清肌酐、血尿素氮、血液流变学指标,采用苏木精-伊红染色、Masson染色、PAS染色观察肾脏的组织形态,采用透射电子显微镜观察铁死亡典型细胞的线粒体变化;采用免疫组织化学法、Western blot法检测肾组织铁死亡相关蛋白[长链酯酰辅酶A合成酶4(Acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)]及肾脏纤维化指标[纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅳ型胶原蛋白(typeⅣcollagen,Col-Ⅳ)]的表达水平。结果与对照组比较,DKD组大鼠肾脏病理变化加重,线粒体损伤明显,24 h尿蛋白含量,血清肌酐、血尿素氮水平及全血黏度、血浆黏度明显升高(P<0.05),肾脏ACSL4、FN和Col-Ⅳ及其mRNA表达水平明显升高(P<0.05),GPX4蛋白及其mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。DKD血瘀证大鼠出现唇色黯淡、眼球黯红、耳廓紫红、舌下脉络紫黯等血瘀证表现,24 h尿蛋白和血清肌酐、血尿素氮水平明显高于DKD组,光学显微镜下可见肾脏出现明显的系膜基质增生、肾小球萎缩、肾间质胶原沉积和纤维化,电子显微镜下可见肾组织细胞线粒体损伤明显,嵴基本断裂,ACSL4、FN、Col-Ⅳ及其mRNA表达水平较DKD组明显上升(P<0.05),GPX4蛋白及其mRNA表达水平较DKD组明显下降(P<0.05)。结论DKD血瘀证大鼠肾脏损害更加严重,其机制可能与GPX4、ACSL4介导的铁死亡有关。
