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ACE2在细胞膜表面分布及其与S蛋白片段聚合状态的原位单分子超显微观察
1
作者 郝峻 郝彦哲 +5 位作者 王丽 李长硕 韩晓东 盛望 王明连 李劲涛 《安徽医药》 2026年第4期722-727,I0004,共7页
目的利用单分子可视化超高分辨分析平台观察分析细胞膜表面血管紧张素转化酶2(ACE2)在不同组织来源细胞上的单分子定位和分布特点,验证并明确细胞膜表面ACE2与严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)病毒S1蛋白在单分子水平聚合状态... 目的利用单分子可视化超高分辨分析平台观察分析细胞膜表面血管紧张素转化酶2(ACE2)在不同组织来源细胞上的单分子定位和分布特点,验证并明确细胞膜表面ACE2与严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)病毒S1蛋白在单分子水平聚合状态,解读ACE2与外源的新型冠状病毒刺突蛋白(S蛋白)片段的分子聚合特点。方法研究起止时间为2022年1月至2023年12月。人胚胎肾细胞HEK293、非小细胞肺癌细胞A549、食管鳞癌细胞EC9706、人宫颈癌肠转移细胞CaSki,以及慢病毒包装所需的慢病毒穿梭质粒plvx-puro、慢病毒骨架质粒PsPAX2和PMD.2G均来源自中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所。在氧化铟锡(ITO)导电玻璃上培养ACE2过表达的HEK293细胞,上述不同组织来源的癌细胞,以及用特定外源S1片段处理过的ACE2过表达的HEK293细胞,经多聚甲醛固定后分别标记特定的纳米金颗粒,并利用扫描电子显微镜对细胞膜表面ACE2的分布和聚合状态以及ACE2与外源S1蛋白片段的结合情况进行纳米尺度下的超高分辨单分子成像。结果ACE2在其过表达的HEK293细胞表面主要以单体存在,可形成极少数的二聚体和多聚体(由3个以上单体构成)。在选取的5张同一HEK293细胞表面纳米金颗粒标记的ACE2分子聚合状态照片视野中,总分子数为(502.00±80.84)个,单体分子数为(383.80±71.33)个,二聚体分子数为(82.80±10.16)个,多聚体分子数为(35.40±11.26)个。ACE2在不同组织来源的细胞中表达量存在明显差异,肺源细胞中表达量明显高于其他来源细胞,且ACE2表达量极低的情况下依旧可形成单分子二聚体。外源S1蛋白片段可与ACE2在细胞膜表面以不同比例结合,且S1片段可能存在除ACE2以外其他膜受体。结论通过环境扫描电子显微镜单分子可视化超高分辨分析平台初步揭示了ACE2在不同细胞膜表面的表达状况,聚合状态以及与外源S1蛋白的结合情况,为抑制SARS-CoV-2病毒感染细胞的相关策略的研究提供了理论基础。 展开更多
关键词 新型冠状病毒感染 血管紧张素转化酶2(ace2) 刺突蛋白(S蛋白) 环境扫描电子显微镜 共定位
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基于“TLR3-ACE2-代谢”网络探讨香囊药对“苍术-白芷”挥发油的鼻黏膜免疫防御效应
2
作者 宁艳梅 完玛草 +7 位作者 吴溪玮 谢敏 张金保 王瑞琼 赵金玉 李姝璇 刘东玲 吴国泰 《中草药》 北大核心 2025年第21期7859-7882,共24页
目的探讨香囊核心药对“苍术-白芷”挥发油通过Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)/血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)/分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,s IgA)轴调控脂多糖(lipopolysacchar... 目的探讨香囊核心药对“苍术-白芷”挥发油通过Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)/血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)/分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,s IgA)轴调控脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的免疫抑制人鼻上皮细胞(human nasal epithelial cells,HNEpC)模型的免疫-代谢交互机制,旨在从免疫稳态重建的视角阐释香囊蕴含的“芳香辟秽”理论的分子内涵。方法系统整合中国知网、万方等数据库文献,梳理香囊现代研究脉络。采用水蒸气蒸馏法提取苍术-白芷挥发油,并以气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术鉴定其活性成分;通过蛋白质印迹法分析苍术-白芷挥发油成分对LPS诱导的人鼻上皮细胞免疫抑制模型中TLR3、ACE2、s IgA等鼻黏膜免疫相关标志物的影响。结合代谢组学与网络药理学方法,探讨香囊药对“苍术-白芷”挥发油在鼻黏膜代谢和免疫双维度的调控机制。结果挥发油是中药香囊防治新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)及其他呼吸系统传染疾病的重要成分;鼻上皮细胞是香囊发挥鼻黏膜免疫防御功能的重要单位;“苍术-白芷”为香囊的高频用药及核心药对。蛋白质印迹分析显示,苍术-白芷挥发油能够逆转LPS诱导的HNEpC上sIgA信号抑制,并下调ACE2/TLR3表达(P<0.01)。代谢组学分析显示,LPS诱导的免疫抑制HNEpC模型中多条代谢通路显著紊乱,尤其涉及精氨酸、鞘脂和核苷酸代谢。苍术-白芷挥发油可能通过正向调节这些代谢通路,促进屏障功能、提升s IgA及免疫信号传递;负向抑制类固醇代谢,以助于解除免疫抑制状态;调控核黄素和抗坏血酸代谢以提供能量和抗氧化支持及维持上皮细胞免疫应答的持续性,而显示对鼻黏膜的免疫防御效应的潜在影响。网络药理学分析显示,苍术-白芷挥发油可能通过调节脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基δ(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta,PIK3CD)及丝裂原活化蛋白激酶8(mitogen-activated protein kinase 8,MAPK8)免疫轴,具有促进鼻黏膜s IgA分泌的潜在能力(体现“正气”充盈);同时通过一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase,NOS2)/NO抗菌及代谢重塑机制具备清除病原的潜力(体现“除邪”效应),与“香者气之正,正气盛则除邪辟秽”理论相符。免疫防御相关蛋白与代谢效应相关蛋白存在互作关系,且MAPK8显示关键调控作用;2类效应蛋白的关键靶点与ACE2、TLR3呈现蛋白互作,进一步表明苍术-白芷挥发油作用于鼻黏膜发挥免疫防御作用与ACE2/TLR3轴调控密切相关。结论香囊药对“苍术-白芷”挥发油通过“正气(免疫代谢)-邪秽(病原入侵)”双重轴线调控鼻黏膜免疫防御作用,展示了中医“芳香辟秽”理论的“香者气之正,正气盛则除邪辟秽”的现代科学意义。 展开更多
关键词 芳香辟秽 中药香囊 苍术 白芷 挥发油 HNEpC ace2/TLR3 代谢组学 鼻黏膜 免疫防御
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血清OPN、ACE2水平与NLR值变化与寻常型银屑病病情进展的关系
3
作者 江万清 李立红 +3 位作者 马军格 王畅 杜鹃 牛润亭 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第6期1007-1009,1013,共4页
目的分析血清骨桥蛋白(OPN)、血管紧张素转换酶2(ACE2)水平与中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)值变化与寻常型银屑病病情进展的关系。方法选取2021年5月至2024年3月邯郸市中心医院皮肤科收治的152例寻常型银屑病患者为观察组,另纳入同期... 目的分析血清骨桥蛋白(OPN)、血管紧张素转换酶2(ACE2)水平与中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)值变化与寻常型银屑病病情进展的关系。方法选取2021年5月至2024年3月邯郸市中心医院皮肤科收治的152例寻常型银屑病患者为观察组,另纳入同期于本院接受体检并确认健康的143名体检者为对照组。对比两组、观察组不同病情进展者OPN、ACE2水平、NLR值;采用Pearson相关性分析血清OPN、ACE2水平、NLR值与寻常型银屑病病情进展的关系;绘制ROC曲线,并评估OPN、ACE2、NLR单独及联合诊断重度寻常型银屑病的效果。结果观察组血清OPN、ACE2水平、NLR值均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组OPN、ACE2、NLR值:轻度<中度<重度,差异有统计学意义(P<0.05)。根据Pearson相关性分析可得:OPN、ACE2水平及NLR值与寻常型银屑病病情进展呈正相关(P<0.001)。OPN、ACE2、NLR三指标联合诊断重度寻常型银屑病的敏感度、特异度、AUC分别为92.00%、94.73%、0.915,均高于血清OPN、ACE2、NLR单独检测(P<0.05)。结论OPN、ACE2、NLR在银屑病患者中表达异常,三指标可辅助诊断银屑病疾病进展,为临床评估银屑病疾病进展提供可靠依据。 展开更多
关键词 OPN ace2 NLR 寻常型银屑病
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武威汉简瘀方对Ang Ⅱ诱导损伤的肾小球足细胞ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴的影响
4
作者 寇雨顺 黎永祥 +3 位作者 李梦瑶 王鸿 沈路凡 伊琳 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第8期1422-1427,共6页
目的研究武威汉简瘀方对经AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞(MPC)中ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴表达的影响,探讨武威汉简瘀方对高血压肾损伤的保护作用机制。方法将8周龄雌性SD大鼠30只随机分为模型组、缬沙坦组和武威汉简瘀方组,每组10只,灌胃... 目的研究武威汉简瘀方对经AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞(MPC)中ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴表达的影响,探讨武威汉简瘀方对高血压肾损伤的保护作用机制。方法将8周龄雌性SD大鼠30只随机分为模型组、缬沙坦组和武威汉简瘀方组,每组10只,灌胃1周后腹主动脉采血,离心收取血清并过滤,置于-80℃储存。将含药血清调整为低、中、高剂量,与模型组和缬沙坦组血清分别干预AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞模型。应用CCK-8法检测武威汉简瘀方对MPC增殖的影响;通过ELISA法检测Ang(1-7)表达;qRT-PCR检测ACE2和Mas表达;Western blot检测ACE2蛋白表达。结果CCK-8结果显示:缬沙坦组和瘀方低、中、高剂量组细胞活性均显著高于模型组(P<0.05)。ELISA结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和低、中、高剂量组Ang(1-7)表达量均上调(P<0.05)。qRT-PCR结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和中药方低、中、高剂量组ACE2和Mas表达量均上调(P<0.05)。Western blot结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和中药方低、中、高剂量组ACE2蛋白表达量均上调(P<0.05)。结论武威汉简瘀方可能是通过调节ACE2/Ang(1-7)/Mas信号通路实现对肾功能的保护作用且有一定程度的浓度依赖性。 展开更多
关键词 武威汉简瘀方 高血压肾损伤 高血压 ace2/Ang(1-7)/Mas轴
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海蜇ACE抑制肽纳米粒子贮藏稳定性及其在Caco-2细胞模型中转运吸收机制
5
作者 崔婷婷 殷爱姣 +2 位作者 张绵松 刘雪 贾爱荣 《食品科学技术学报》 北大核心 2025年第6期175-191,205,共18页
采用不同脱乙酰度的魔芋葡甘聚糖(KGM、DKGM1、DKGM2和DKGM3)与大豆分离蛋白(SPI)制备负载海蜇ACE抑制肽的新型稳定纳米粒子,并评估其在不同贮藏条件下的稳定性及其在Caco-2细胞模型中的转运吸收机制。结果表明,KGM、DKGM1、DKGM2和DKGM... 采用不同脱乙酰度的魔芋葡甘聚糖(KGM、DKGM1、DKGM2和DKGM3)与大豆分离蛋白(SPI)制备负载海蜇ACE抑制肽的新型稳定纳米粒子,并评估其在不同贮藏条件下的稳定性及其在Caco-2细胞模型中的转运吸收机制。结果表明,KGM、DKGM1、DKGM2和DKGM3与SPI均成功制备了海蜇ACE抑制肽纳米粒子(SPI-ACE-KGM、SPI-ACE-DKGM1、SPI-ACE-DKGM2和SPI-ACE-DKGM3)。当SPI与ACE抑制肽质量比为8∶1,DKGM2的质量分数为6.0%时,SPI-ACE-DKGM2纳米粒子外壳最为致密;包封率最大,为(92.34±2.08)%;粒径最小,为(213.45±10.32)nm;ζ-电位值为(-32.76±1.09)mV;且在不同温度、湿度、pH值和离子浓度的环境中显示出良好的稳定性。模拟纳米粒子在胃肠液中消化吸收的研究表明,SPI-ACE-DKGM2纳米粒子对ACE抑制肽具有显著的保护作用。Caco-2细胞培养21 d后,形成了分化良好的单层结构,其顶端侧(AP侧)的碱性磷酸酶活性显著高于基底侧(BL侧),呈现典型的极化上皮细胞形态。ACE抑制肽纳米粒子可以穿透Caco-2细胞单层,转运过程具有时间和浓度依赖性。在Caco-2细胞单层中双向转运的表观渗透系数(Papp)值均为5×10^(-8)~5×10^(-5)cm/s,AP-BL侧和BL-AP侧的Papp值之比大于1.5,说明纳米粒子的分泌速率大于吸收速率。此外,ACE抑制肽纳米粒子在Caco-2细胞单层的转运以细胞旁路转运为主,其中SPI-ACE-DKGM2的Papp值最大,转运量最大。SPI-DKGM2可作为ACE抑制肽的天然递送载体,保证其在肠道的高效转运、吸收。研究旨在为ACE抑制肽的进一步应用奠定理论基础。 展开更多
关键词 ace抑制肽 纳米粒子 CACO-2细胞 转运吸收 机制研究
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小檗碱激活ACE2-Ang(1-7)-Mas信号通路抑制巨噬细胞泡沫化
6
作者 张琴 胡淞皓 杨俊霞 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第11期978-984,共7页
目的研究小檗碱(Ber)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞泡沫化的影响,及其作用机制与血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(Ang)(1-7)-Mas轴的相关性。方法随机分为空白组、模型组(60μg/mL ox-LDL诱导RAW264.7细胞)、Ber加药组(... 目的研究小檗碱(Ber)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞泡沫化的影响,及其作用机制与血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(Ang)(1-7)-Mas轴的相关性。方法随机分为空白组、模型组(60μg/mL ox-LDL诱导RAW264.7细胞)、Ber加药组(2.5、5、10μmol/L Ber处理模型),油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况合并酶法定量分析细胞内脂滴含量,酶法检测泡沫细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)含量,相关试剂盒检测氧化应激因子丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)及炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)水平,实时定量PCR检测ACE2、Mas mRNA表达,Western blot法检测ACE2、Mas蛋白表达,ELISA检测AngⅡ、Ang(1-7)的含量。结果与模型组比较,Ber加药组中泡沫化巨噬细胞内脂滴蓄积减少,且细胞内脂滴含量呈剂量依赖性减少;泡沫细胞内TC、FC水平显著降低,胆固醇酯/总胆固醇(CE/TC)比值明显下降;氧化因子MDA含量明显减少,抗氧化因子SOD、GSH含量明显升高,炎症因子TNF-α、NO水平显著降低;ACE2-Ang(1-7)-Mas信号通路表达明显激活,且Ber高浓度组作用较低浓度组作用更显著,呈剂量依赖性。结论Ber可能通过上调ACE2-Ang(1-7)-Mas信号通路对泡沫化巨噬细胞产生抑制作用,从而改善动脉粥样硬化(AS)。 展开更多
关键词 巨噬细胞 小檗碱(Ber) 动脉粥样硬化(AS) 泡沫细胞 血管紧张素转换酶2(ace2) 血管紧张素(1-7) MAS受体
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甘露消毒汤调控SARS-CoV-2假病毒感染hACE2小鼠RAS轴失衡的机制研究
7
作者 武美彤 吴振起 +7 位作者 张天宇 李美琪 张希宁 杨馥语 赵炟 李骄昌 齐兆东 于雪洁 《中国中医急症》 2025年第7期1132-1137,共6页
目的 观察甘露消毒汤对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)假病毒感染hACE2转基因小鼠的肾素-血管紧张素系统(RAS)轴相关靶点水平的影响,探究其作用机制。方法 将60只K18-hACE2转基因小鼠随机分为正常组、模型组和甘露消毒汤低... 目的 观察甘露消毒汤对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)假病毒感染hACE2转基因小鼠的肾素-血管紧张素系统(RAS)轴相关靶点水平的影响,探究其作用机制。方法 将60只K18-hACE2转基因小鼠随机分为正常组、模型组和甘露消毒汤低、中、高剂量组。除正常组小鼠外,其余4组小鼠运用SARS-CoV-2假病毒滴鼻进行造模,造模成功后灌胃甘露消毒汤干预,于干预后第7天进行取材。观察小鼠一般状态、测定体重变化及肺指数,评估肺组织病理形态改变,ELISA法检测肺组织中Ang(1-7)、AngⅡ、eNOS含量;免疫组织化学法测定ACE2及AT1R蛋白表达;qPCR法检测ACE2、ACE、MAS、AT1R mRNA表达情况;Western blotting法测定ACE2、ACE、MAS、AT1R蛋白含量。结果 与正常组相比,模型组小鼠一般状态较差,体重增长率明显下降,肺指数、肺病理评分及肺组织中AngⅡ含量以及AT1R mRNA和蛋白表达均升高,Ang(1-7)、eNOS含量以及ACE2、MAS mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05),ACE mRNA和蛋白表达均无明显变化(P > 0.05)。与模型组相比,甘露消毒汤治疗后小鼠状态改善,体重增长率升高,肺指数、肺病理评分、肺组织中AngⅡ含量以及AT1R mRNA和蛋白的表达整体降低,Ang(1-7)、eNOS含量以及ACE2、MAS mRNA和蛋白的表达均升高(P<0.05),ACE mRNA和蛋白的表达无明显变化(P > 0.05)。总体来看,甘露消毒汤高剂量组效果最佳。结论 甘露消毒汤可能通过调控SARS-CoV-2假病毒感染hACE2转基因小鼠Ang(1-7)/MAS轴及AngⅡ/AT1R轴相关靶点表达,起到抗炎和改善内皮损伤的作用,进而调控RAS稳态。 展开更多
关键词 严重急性呼吸综合征冠状病毒2型 甘露消毒汤 hace2 ace2/Ang(1-7)/MAS ace/AngⅡ/AT1R 小鼠
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ACE2蛋白Cys141、Cys344和Cys498位点的棕榈酰化修饰促进其在细胞外囊泡的定位
8
作者 阳晶晶 马艳 +3 位作者 王悦 孙阳 李盼 郭峰 《基础医学与临床》 2025年第9期1151-1157,共7页
目的鉴定严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(SARS-CoV)和SARS-CoV-2细胞受体——血管紧张素转化酶2(ACE2)的关键S-棕榈酰化修饰位点,并探讨该修饰对ACE2定位和功能的影响。方法通过多位点突变策略,将ACE2蛋白的8个半胱氨酸(Cys)残基全部... 目的鉴定严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(SARS-CoV)和SARS-CoV-2细胞受体——血管紧张素转化酶2(ACE2)的关键S-棕榈酰化修饰位点,并探讨该修饰对ACE2定位和功能的影响。方法通过多位点突变策略,将ACE2蛋白的8个半胱氨酸(Cys)残基全部突变为丝氨酸,获得无棕榈酰化能力的突变体(8CS)。随后在该背景下逐一回突单个半胱氨酸残基,通过点击化学结合生物正交标记方法,检测各突变体的棕榈酰化修饰水平,筛选可能发生棕榈酰化的关键位点。进一步结合免疫荧光染色及细胞外囊泡提取实验,评估各修饰位点对ACE2定位的影响。结果优化了基于点突变技术的多位点棕榈酰化筛选体系,鉴定出ACE2蛋白的3个关键棕榈酰化位点:Cys141、Cys344和Cys498。功能研究表明,这些位点的棕榈酰化修饰显著促进ACE2向细胞外囊泡的富集。结论ACE2蛋白Cys141、Cys344和Cys498位点发生的S-棕榈酰化修饰是其靶向细胞外囊泡定位的重要因素,提示其可能在病毒受体呈递和ACE2相关信号通路中发挥重要作用。 展开更多
关键词 S-棕榈酰化 多点突变 翻译后修饰 细胞外囊泡 血管紧张素转化酶2(ace2)
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三七总皂苷对心梗后心室重构大鼠ACE2与TNF-α表达的影响 被引量：22
9
作者 郭洁文 李丽明 +5 位作者 邱光清 邓志军 符永恒 杨敏 潘竞锵 刘若轩 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期89-92,共4页
目的:研究三七总皂苷(PNS)对急性心肌梗塞后左室重构血管紧张素转换酶2(ACE2)与大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法:采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立AM I模型,术后24 h后随机分为对照组和实验组,连续4 w分别灌胃给予... 目的:研究三七总皂苷(PNS)对急性心肌梗塞后左室重构血管紧张素转换酶2(ACE2)与大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法:采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立AM I模型,术后24 h后随机分为对照组和实验组,连续4 w分别灌胃给予生理盐水、福辛普利及PNS低、中、高剂量,观察PNS对病鼠血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、ACE2、TNF-α含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响。结果:PNS与福辛普利均能显著降低MDA含量,提高GSH-Px活性(P<0.05或P<0.01),高剂量PNS还能显著降低NO含量(P<0.05),PNS低、中、高剂量均能促进ACE2的释放,并减少TNF-α的表达(P<0.05)。结论:PNS可通过促进病鼠ACE2的释放,抑制脂质过氧化反应及TNF-α的释放,减轻心肌细胞损伤,保护心肌,改善心室重构。 展开更多
关键词 三七总皂苷 急性心肌梗塞 心室重构 抗氧化 ace2 TNF-Α
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慢性低氧时牦牛和迁饲黄牛血液肝酶指标的变化及其与ACE/ACE_2的相关性 被引量：5
10
作者 刘凤云 胡琳 +5 位作者 李愈娴 刘世明 唐永平 祁生贵 杨蕾 吴天一 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2015年第3期272-275,共4页
目的:探讨长期慢性高原暴露时不同海拔牦牛(Yak)及黄牛(Cattle)血液主要肝酶指标变化及其与ACE/ACE2比值的相关性。方法:采集青海不同地区的牦牛血样,按海拔高度分为3 000 m、3 500 m、4 000 m及4 300 m等4个组,同时采集高山迁饲黄牛(2 ... 目的:探讨长期慢性高原暴露时不同海拔牦牛(Yak)及黄牛(Cattle)血液主要肝酶指标变化及其与ACE/ACE2比值的相关性。方法:采集青海不同地区的牦牛血样,按海拔高度分为3 000 m、3 500 m、4 000 m及4 300 m等4个组,同时采集高山迁饲黄牛(2 500 m)及低海拔黄牛(1 300 m)血液,利用全自动血液生化分析仪测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆碱酯酶(CHE)、谷氨酰胺转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、血清脂肪酶(LPS)水平,并测定血清血管紧张素转化酶(ACE)、ACE2水平,利用单因素方差分析法分析不同海拔高度的牦牛之间,及高山迁饲黄牛和低海拔黄牛之间上述肝酶指标的差异性,并对三种牛血清中肝酶指标与ACE/ACE2比值的相关性进行分析。结果:与低海拔相比,4 000m组及4 300 m组牦牛血清ALT单项升高较显著,而AST、CHE、GGT、ACE/ACE2比值等指标在不同海拔牦牛血清中无明显变化。与低海拔黄牛相比,高山迁饲黄牛血清中AST、CHE活性显著升高,LPS、ACE活性显著降低,尤其是ACE/ACE2比值降低近2倍。相关性分析表明,牦牛血清LPS水平与ACE/ACE2比值显著相关(r=0.357,P<0.01),低海拔黄牛ALP水平与ACE/ACE2比值显著相关(r=0.418,P<0.05),但ACE/ACE2比值的改变对肝酶指标改变的最大贡献率仅为17.5%。结论:长期慢性低氧时高山土生牦牛血液肝酶活性受海拔高度影响不明显,黄牛血清肝酶活性随海拔变化较明显,这些变化与ACE/ACE2比值变化无实际相关性。 展开更多
关键词 高原 牦牛 黄牛 肝酶 ace/ace2比值 低氧适应
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血管紧张素转移酶2(ACE2)在糖尿病致大鼠肝脏氧化应激损伤中的作用及机制分析 被引量：6
11
作者 李亚芯 徐晨阳 +2 位作者 张东慧 韩东宁 张源淑 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第7期279-283,共5页
目的:探讨血管紧张素转移酶2(ACE2)在糖尿病致大鼠肝脏氧化应激损伤中的作用和可能机制。方法:24只健康雄性SD大鼠,随机选取8只作为正常对照组,剩余16只按60mg/kg(以体质量计)一次性腹腔注射STZ溶液制备糖尿病肝脏氧化应激损伤模型,成... 目的:探讨血管紧张素转移酶2(ACE2)在糖尿病致大鼠肝脏氧化应激损伤中的作用和可能机制。方法:24只健康雄性SD大鼠,随机选取8只作为正常对照组,剩余16只按60mg/kg(以体质量计)一次性腹腔注射STZ溶液制备糖尿病肝脏氧化应激损伤模型,成模后大鼠随机分为2组:糖尿病组和胰岛素治疗组(优泌林3.7×10-8mol/d),30d后宰杀,取血液和肝脏组织等进行各指标测定:1)测定血清中AGEs含量;2)测定肝脏组织中过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)的含量及过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力;3)肝脏组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素1-7(Ang1-7)的含量,ACE和ACE2酶活力的测定。结果:1)正常对照组大鼠空腹血糖均值为(5.39±0.30)mmol/L,糖尿病组大鼠空腹血糖均值持续维持在(28.24±2.51)mmol/L(远高于高水平高血糖状态指标值16.6mmol/L),胰岛素治疗后大鼠空腹血糖水平明显下降至(11.18±1.26)mmol/L,显著高于正常对照组(P<0.05),但同时显著低于糖尿病组(P<0.05),且治疗后期已经低于10.0mmol/L并逐渐接近正常对照组。糖尿病组大鼠血清中的AGEs的含量显著高于正常对照组和胰岛素治疗组(P<0.05)。2)与正常对照组和胰岛素治疗组相比,糖尿病组大鼠肝脏组织中的MDA和H2O2极显著增多(P<0.01),SOD和GSH-Px的活力极显著降低(P<0.01);AngⅡ的含量显著增多(P<0.01),Ang1-7含量显著降低(P<0.01),ACE的酶活力显著升高(P<0.01),而ACE2的酶活力显著降低(P<0.01)。结论:糖尿病时大鼠肝脏组织局部AngⅡ显著升高,ACE2活力下降,肝脏组织处于氧化应激状态。胰岛素治疗后,ACE2活力增高,致AngⅡ降解,AngⅡ含量显著降低,肝脏的氧化应激减缓,提示ACE2对糖尿病大鼠肝脏氧化应激损伤有一定的保护作用,其机理可能与对AngⅡ降解作用增强有关。 展开更多
关键词 糖尿病 大鼠 肝脏 氧化应激 ace2
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ACE 2在奶牛乳腺中的表达定位及其抗炎性损伤作用的研究 被引量：13
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作者 刘小倩 刘颖 +3 位作者 荣超 王鲲 肖航 张源淑 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期552-560,共9页
本研究旨在通过体内外试验,明确ACE 2在奶牛乳腺中的表达定位,并对其在高精料饲喂致内源性奶牛乳房炎中的抗损伤作用进行初步探讨。体外试验分别选用牛乳腺组织样品和牛乳腺上皮细胞(Mac-T细胞),RTPCR和Western blotting法检测ACE 2在... 本研究旨在通过体内外试验,明确ACE 2在奶牛乳腺中的表达定位,并对其在高精料饲喂致内源性奶牛乳房炎中的抗损伤作用进行初步探讨。体外试验分别选用牛乳腺组织样品和牛乳腺上皮细胞(Mac-T细胞),RTPCR和Western blotting法检测ACE 2在奶牛乳腺组织中的mRNA和蛋白表达;免疫荧光法测定ACE 2蛋白在Mac-T细胞中的定位。体内试验,选用6头健康泌乳期荷斯坦奶牛,随机分为对照组和高精料饲喂组,饲喂20周后,活体采集乳腺组织及乳。测定乳中LPS含量、体细胞数及相关炎性指标;制作乳腺组织学切片;分析乳腺组织中ACE、AT1、ACE2、MasR mRNA表达水平,ELISA法检测Ang II、Ang1-7含量。体外试验结果表明,奶牛乳腺中ACE2在基因和蛋白水平上均有表达,细胞学定位在细胞的胞浆和胞膜。体内试验结果显示,高精料长期饲喂,奶牛乳中体细胞数和LPS含量均明显升高(P<0.01);乳中NAGase和AKP酶活力均显著高于正常对照组(P<0.05),MPO活力两组之间无明显差异;乳腺组织学表现出一定炎性损伤变化;其中Ang1-7含量显著增高(P<0.05),Ang II的含量显著降低(P<0.05);ACE、AT 1、ACE 2、MasR mRNA表达量均显著上升((P<0.05)),ACE2/ACE mRNA比值高于对照组。本研究首次证实奶牛乳腺组织中有ACE 2的存在。在高精料长期饲喂造成奶牛乳房炎性损伤时,乳腺组织中RAS处于激活状态,ACE/ACE2比例失衡,以ACE 2-Ang1-7-MasR轴的活力处于优势状态,即ACE 2的抗损伤作用占优势。ACE 2可能通过降解AngII,产生Ang1-7发挥抗损伤作用,对乳腺组织炎性损伤具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 肾素-血管紧张素系统(RAS) 血管紧张素转化酶2(ace 2) 奶牛乳腺组织 表达 抗损伤
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黄芩苷对动脉粥样硬化模型大鼠NF-κBTAFI及ACE2表达水平影响 被引量：7
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作者 毕明辉 程诚 +1 位作者 李鹏 吴平生 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第24期3334-3336,共3页
目的观察黄芩苷对动脉粥样硬化模型大鼠的主动脉壁细胞内核因子(NF-κB)、纤溶抑制物(TAFI)及血管紧张素转换酶2(ACE2)表达水平影响,探讨黄芩苷防治动脉粥样硬化机制。方法选取健康雄性Wistar大鼠作为实验研究对象,分为4组,每组10只,为... 目的观察黄芩苷对动脉粥样硬化模型大鼠的主动脉壁细胞内核因子(NF-κB)、纤溶抑制物(TAFI)及血管紧张素转换酶2(ACE2)表达水平影响,探讨黄芩苷防治动脉粥样硬化机制。方法选取健康雄性Wistar大鼠作为实验研究对象,分为4组,每组10只,为假手术组、模型组、黄芩苷高剂量组(黄芩苷150mg·kg-1·d-1)、黄芩苷低剂量组(黄芩苷100mg·kg-1·d-1)),发色底物法测定血浆TAFI的活性,免疫组织化学法测定主动脉壁细胞内核因子NF-κB,ACE2表达水平。结果与假手术组相比,其余组大鼠TAFI、ACE2活性升高,NF-κB灰度值降低(P<0.05);黄芩苷高、低剂量组TAFI、ACE2明显低于模型组,NF-κB高于模型组(P<0.05)。结论黄芩苷可能通过下调TAFI水平,NF-κB表达,上调ACE2表达,发挥其抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 黄芩甙 动脉粥样硬化 NF-ΚB TAFI ace2
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血管紧张素转化酶2(ACE2)在糖尿病大鼠肾损伤中的作用及机制分析 被引量：3
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作者 王珊珊 马畅 +2 位作者 张伟 王艳霞 张源淑 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第9期287-291,共5页
目的:通过比较肾脏组织中血管紧张素转化酶Ⅰ(angiotensin converting enzymeⅠ,ACE)-血管紧张素Ⅱ(ang iotensinⅡ,AngⅡ)-血管紧张素Ⅱ受体1亚型(AngⅡtype 1 receptor,AT1)/血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzymeⅡ,ACE2)... 目的:通过比较肾脏组织中血管紧张素转化酶Ⅰ(angiotensin converting enzymeⅠ,ACE)-血管紧张素Ⅱ(ang iotensinⅡ,AngⅡ)-血管紧张素Ⅱ受体1亚型(AngⅡtype 1 receptor,AT1)/血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzymeⅡ,ACE2)-血管紧张素1-7(angiotensin 1-7,Ang 1-7)-Mas及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)相关调节因子在肾损伤过程中的表达差异,探讨ACE2在糖尿病大鼠肾脏损伤发生发展中的作用及可能的分子机制。方法:研究选用STZ腹腔注射致大鼠糖尿病,分别于15d(对照1组和模型1组)和30d(对照2组和模型2组)断头处死,取肾脏组织。PCR检测肾脏组织中ACE、AT1、ACE2和Mas mRNA的表达水平;放免法测定肾脏局部组织中肾素活性和Ang I、AngⅡ含量。结果显示:与对照组相比,模型1组大鼠肾脏组织中ACE2和其Mas受体mRNA表达升高,ACE mRNA表达无显著差异,AT1 mRNA表达下降,ACE/ACE2 mRNA比值下降;模型2组大鼠肾脏组织中ACE2 mRNA表达低于对照2组,Mas受体mRNA表达无显著变化,ACE mRNA的表达高于对照2组,AT1受体有同样升高趋势,ACE/ACE2 mRNA表达比值较对照2组升高,有显著性差异。放射免疫分析结果显示:模型1组肾脏局部组织中肾素活性和Ang I含量低于对照1组,有显著性差异(P<0.05),而AngⅡ含量高于对照1组,无显著性差异(P>0.05);模型2组肾素活性和Ang I极显著高于对照2组(P<0.01),同时AngⅡ也显著高于对照2组(P<0.05)。结论:ACE与ACE2表达失调是糖尿病大鼠肾损伤发生发展的原因之一。损伤初期以ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的激活占优势;严重损伤时,ACE-AngⅡ-AT1轴的激活占优势。ACE2在早期肾脏病变的发病中通过降解AngⅡ发挥积极的保护作用。 展开更多
关键词 ace2 糖尿病 肾损伤 ace-AngⅡ-AT1轴 ace2-Ang-(1-7)-Mas轴
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人ACE2转基因小鼠对SARS-CoV的易感性 被引量：6
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作者 杨秀红 邓巍 +11 位作者 童攒 刘燕霞 张连峰 朱华 高虹 黄澜 刘亚莉 马春梅 徐艳峰 丁明孝 邓宏魁 秦川 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2007年第6期453-457,I0006,I0007,共7页
目的建立敏感的SARS小动物模型。方法通过显微注射技术,将编码SARS-CoV细胞受体的人血管紧张素转换酶(hACE2)基因导入小鼠的基因组中制备了hACE2转基因小鼠,在小鼠ACE2(mACE2)启动子的调控下,hACE2蛋白在转基因小鼠的肺脏、心脏、肾脏... 目的建立敏感的SARS小动物模型。方法通过显微注射技术,将编码SARS-CoV细胞受体的人血管紧张素转换酶(hACE2)基因导入小鼠的基因组中制备了hACE2转基因小鼠,在小鼠ACE2(mACE2)启动子的调控下,hACE2蛋白在转基因小鼠的肺脏、心脏、肾脏和小肠表达。我们观察了野生型和转基因小鼠在SARS冠状病毒接种后病原学和病理学方面的反应。结果在接种后第3天和第7天,病毒能够更有效地在转基因小鼠的肺脏复制,而且转基因小鼠出现更严重的肺损伤。肺组织的损伤包括肺间质充血、出血,单核细胞、淋巴细胞浸润及血浆蛋白的渗出,肺泡上皮细胞增生、脱落,此外,在转基因小鼠的某些器官还发现了血管炎、变性和坏死等病理变化。在转基因小鼠的肺上皮细胞、血管内皮细胞和脑神经细胞检测到病毒抗原。结论转基因小鼠比野生型小鼠对SARS病毒更易感,而且表现出更接近SARS患者的病理变化。 展开更多
关键词 SARS病毒 ace2 转基因小鼠 动物模型
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苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心室重构过程中AngⅡ受体及ACE2的影响 被引量：13
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作者 任亚丽 徐济良 +3 位作者 虞珏 孟国梁 赵喜 吴锋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1582-1586,共5页
目的探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦... 目的探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦连续给药8wk,检测血流动力学参数、心脏指数、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达情况。结果模型组心脏指数、LVEDP、血浆和心肌AngⅡ的含量及心肌AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高;各治疗组心脏指数、LVEDP明显下降;苯那普利组血浆和心肌AngⅡ的含量降低,厄贝沙坦组心肌AT1R蛋白的表达明显下降而AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高,联合应用具有协同作用。结论联合应用苯那普利和厄贝沙坦对改善心衰大鼠心室重构具有协同作用,可能与AngⅡ和AT1R的下调而AT2R和ACE2的上调有关。 展开更多
关键词 心力衰竭 苯那普利 厄贝沙坦 血管紧张素Ⅱ 血管 紧张素Ⅱ1型受体 血管紧张素Ⅱ2型受体 ace2
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修正创伤评分结合ACE和ACE2对急诊创伤性休克患者预后评估的价值 被引量：11
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作者 梁兵 于晓钧 卢炳棋 《川北医学院学报》 CAS 2023年第1期114-117,125,共5页
目的:分析修正创伤评分结合血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素转换酶2(ACE2)对急诊创伤性休克患者预后评估的价值。方法:选取108例创伤性休克患者作为研究对象。根据临床资料是否存活,分别纳入生存组(n=41)和死亡组(n=67)。对比两组HB-... 目的:分析修正创伤评分结合血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素转换酶2(ACE2)对急诊创伤性休克患者预后评估的价值。方法:选取108例创伤性休克患者作为研究对象。根据临床资料是否存活,分别纳入生存组(n=41)和死亡组(n=67)。对比两组HB-RTS评分、静脉血ACE、ACE2水平差异;采用Logistics回归分析影响患者预后的独立危险因素;各指标的诊断效能以受试者工作特征(ROC)曲线研究。结果:不同APACHEⅡ评分、ISS评分、输血情况、休克持续时间、HB-RTS和ACE、ACE2水平患者生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistics回归分析显示APACHEⅡ评分、ISS评分、HB-RTS和ACE、ACE2水平是影响创伤性休克患者预后生存的独立危险因素(P<0.05)。HB-RTS和ACE、ACE2以联合检测的敏感度最高,ROC曲线下联合检测的AUC值最高。结论:HB-RTS评分、ACE、ACE2水平在创伤性休克患者中升高,急诊时联合检测三指标表达水平在预测患者预后中有较高诊断效能,具有推广价值。 展开更多
关键词 创伤性休克 修正创伤评分 ace ace2 急诊 预后评估
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ACE2对大鼠心肌梗死后心肌重构的影响 被引量：4
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作者 崔贞玉 韩素霞 +3 位作者 董晓光 冯磊 常建梅 郭李平 《实用药物与临床》 CAS 2014年第7期811-815,共5页
目的探讨大鼠心肌梗死(MI)后心肌组织中AngⅡ的表达与心肌重构的关系,进一步阐明ACE2对大鼠MI后心肌重构的作用机制。方法将32只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=8)、MI组(n=8)、氯沙坦小剂量组[MI+10 mg/(kg·d),n=8]和大剂量组[... 目的探讨大鼠心肌梗死(MI)后心肌组织中AngⅡ的表达与心肌重构的关系,进一步阐明ACE2对大鼠MI后心肌重构的作用机制。方法将32只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=8)、MI组(n=8)、氯沙坦小剂量组[MI+10 mg/(kg·d),n=8]和大剂量组[MI+20 mg/(kg·d),n=8],随后将MI组和氯沙坦组大鼠建立心尖部心梗模型。术中检测梗死前后心电图变化情况。术后4周取大鼠心尖部心肌组织,HE染色观察心肌组织病理改变情况,RT-PCR检测心肌内AngⅡ和ACE2的mRNA表达量。结果 HE染色结果显示,MI组与假手术组相比,大鼠心肌细胞肿胀、变形、破裂增多,MI组心肌内AngⅡ的mRNA表达量显著高于假手术组,给予氯沙坦后,表达量呈剂量依赖性下降。MI组心肌内AngⅡ的mRNA表达量显著高于假手术组,给予氯沙坦后,表达量呈剂量依赖性下降。MI组心肌内ACE2的mRNA表达量略高于假手术组,氯沙坦组继续升高,呈剂量依赖性。结论氯沙坦组大鼠ACE2表达量增加,进而通过抑制心肌组织内AngⅡ表达来改善MI后的心室重构。 展开更多
关键词 心肌梗死 AngⅡ 心肌重构 氯沙坦 ace2
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ACE、ACE/ACE2对胰腺癌的临床诊断价值初探 被引量：4
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作者 王婧 赵磊 +4 位作者 车娟娟 李卉惠 庞歆桥 吴军 马妮娜 《临床与病理杂志》 2016年第4期407-412,共6页
目的:探讨血清ACE、ACE2以及其比值对胰腺癌的临床诊断价值。方法:用ELISA方法检测15例胰腺癌患者、10例胰腺癌术后无复发患者、10例单纯CA199升高患者、10例胰腺炎患者及10例健康体检者血清ACE、ACE2、ACE/ACE2的含量,胰腺癌组分别与... 目的:探讨血清ACE、ACE2以及其比值对胰腺癌的临床诊断价值。方法:用ELISA方法检测15例胰腺癌患者、10例胰腺癌术后无复发患者、10例单纯CA199升高患者、10例胰腺炎患者及10例健康体检者血清ACE、ACE2、ACE/ACE2的含量,胰腺癌组分别与良性病变组和正常对照组比较。结果:胰腺癌组中ACE、ACE/ACE2分别为(275.340±247.042)、(0.482±0.398)pg/m L,相较胰腺癌术后无复发组、单纯CA199升高组、胰腺炎组和对照组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。CA199升高组ACE2水平为(628.343±114.383)pg/m L,明显低于对照组(948.89±496.498)pg/m L(P<0.05)。胰腺炎组ACE2为(515.078±157.815)pg/m L,显著低于对照组。但CA199升高组与胰腺炎组之间无统计学差异(P>0.05)。结论:血清ACE、ACE/ACE2在胰腺癌的诊断中有一定的临床应用价值,可为胰腺癌的诊断提供新的方法。 展开更多
关键词 胰腺癌 ace ace2 诊断
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应用CRISPR/Cas9技术制备Ace2基因敲除小鼠模型及基因型的鉴定 被引量：6
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作者 刘婵 陈春艳 +1 位作者 商黔惠 刘娟 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期588-596,共9页
本研究旨在应用CRISPR/Cas9技术高效构建Ace2 (angiotensin-converting enzyme 2)基因敲除小鼠模型,并繁殖、鉴定及验证Ace2基因敲除小鼠。通过构建靶向敲除Ace2基因的载体,体外将Cas9 mRNA和向导RNA (guide RNA, gRNA)显微注射到小鼠... 本研究旨在应用CRISPR/Cas9技术高效构建Ace2 (angiotensin-converting enzyme 2)基因敲除小鼠模型,并繁殖、鉴定及验证Ace2基因敲除小鼠。通过构建靶向敲除Ace2基因的载体,体外将Cas9 mRNA和向导RNA (guide RNA, gRNA)显微注射到小鼠受精卵中,通过PCR和TA克隆测序对小鼠Ace2基因的第3至18号外显子删除情况进行检测和鉴定,繁育Ace2基因敲除小鼠并利用qRT-PCR和Western blot方法验证获得的Ace2-/Y小鼠主要脏器中Ace2 mRNA和蛋白表达情况。结果显示,顺利构建表达gRNA载体并体外转录,成功将有活性的gRNA和Cas9 mRNA直接注射入受精卵,获得6只阳性F0代初建鼠,PCR和基因测序鉴定表明成功删除了小鼠Ace2基因的第3至18号外显子;F0代鼠与野生型鼠回交,得到3只阳性F1代鼠,再与野生型鼠相交配得到的后代为F2代,在F2代中选择Ace2-/+雌性杂合子鼠与野生型鼠交配,获得F3代Ace2-/Y雄性纯合子小鼠。qRTPCR和Western blot结果表明,F3代Ace2-/Y小鼠肾脏和肺中未检测到Ace2 mRNA和蛋白表达。本方法通过CRISPR/Cas9技术成功制备了Ace2基因敲除小鼠模型,为进一步研究Ace2基因功能奠定了基础。 展开更多
关键词 ace2 基因敲除小鼠 CRISPR/Cas9 鉴定
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