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基于“TLR3-ACE2-代谢”网络探讨香囊药对“苍术-白芷”挥发油的鼻黏膜免疫防御效应
1
作者 宁艳梅 完玛草 +7 位作者 吴溪玮 谢敏 张金保 王瑞琼 赵金玉 李姝璇 刘东玲 吴国泰 《中草药》 北大核心 2025年第21期7859-7882,共24页
目的探讨香囊核心药对“苍术-白芷”挥发油通过Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)/血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)/分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,s IgA)轴调控脂多糖(lipopolysacchar... 目的探讨香囊核心药对“苍术-白芷”挥发油通过Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)/血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)/分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,s IgA)轴调控脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的免疫抑制人鼻上皮细胞(human nasal epithelial cells,HNEpC)模型的免疫-代谢交互机制,旨在从免疫稳态重建的视角阐释香囊蕴含的“芳香辟秽”理论的分子内涵。方法系统整合中国知网、万方等数据库文献,梳理香囊现代研究脉络。采用水蒸气蒸馏法提取苍术-白芷挥发油,并以气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术鉴定其活性成分;通过蛋白质印迹法分析苍术-白芷挥发油成分对LPS诱导的人鼻上皮细胞免疫抑制模型中TLR3、ACE2、s IgA等鼻黏膜免疫相关标志物的影响。结合代谢组学与网络药理学方法,探讨香囊药对“苍术-白芷”挥发油在鼻黏膜代谢和免疫双维度的调控机制。结果挥发油是中药香囊防治新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)及其他呼吸系统传染疾病的重要成分;鼻上皮细胞是香囊发挥鼻黏膜免疫防御功能的重要单位;“苍术-白芷”为香囊的高频用药及核心药对。蛋白质印迹分析显示,苍术-白芷挥发油能够逆转LPS诱导的HNEpC上sIgA信号抑制,并下调ACE2/TLR3表达(P<0.01)。代谢组学分析显示,LPS诱导的免疫抑制HNEpC模型中多条代谢通路显著紊乱,尤其涉及精氨酸、鞘脂和核苷酸代谢。苍术-白芷挥发油可能通过正向调节这些代谢通路,促进屏障功能、提升s IgA及免疫信号传递;负向抑制类固醇代谢,以助于解除免疫抑制状态;调控核黄素和抗坏血酸代谢以提供能量和抗氧化支持及维持上皮细胞免疫应答的持续性,而显示对鼻黏膜的免疫防御效应的潜在影响。网络药理学分析显示,苍术-白芷挥发油可能通过调节脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基δ(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta,PIK3CD)及丝裂原活化蛋白激酶8(mitogen-activated protein kinase 8,MAPK8)免疫轴,具有促进鼻黏膜s IgA分泌的潜在能力(体现“正气”充盈);同时通过一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase,NOS2)/NO抗菌及代谢重塑机制具备清除病原的潜力(体现“除邪”效应),与“香者气之正,正气盛则除邪辟秽”理论相符。免疫防御相关蛋白与代谢效应相关蛋白存在互作关系,且MAPK8显示关键调控作用;2类效应蛋白的关键靶点与ACE2、TLR3呈现蛋白互作,进一步表明苍术-白芷挥发油作用于鼻黏膜发挥免疫防御作用与ACE2/TLR3轴调控密切相关。结论香囊药对“苍术-白芷”挥发油通过“正气(免疫代谢)-邪秽(病原入侵)”双重轴线调控鼻黏膜免疫防御作用,展示了中医“芳香辟秽”理论的“香者气之正,正气盛则除邪辟秽”的现代科学意义。 展开更多
关键词 芳香辟秽 中药香囊 苍术 白芷 挥发油 HNEpC ace2/TLR3 代谢组学 鼻黏膜 免疫防御
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甘露消毒汤调控SARS-CoV-2假病毒感染hACE2小鼠RAS轴失衡的机制研究
2
作者 武美彤 吴振起 +7 位作者 张天宇 李美琪 张希宁 杨馥语 赵炟 李骄昌 齐兆东 于雪洁 《中国中医急症》 2025年第7期1132-1137,共6页
目的 观察甘露消毒汤对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)假病毒感染hACE2转基因小鼠的肾素-血管紧张素系统(RAS)轴相关靶点水平的影响,探究其作用机制。方法 将60只K18-hACE2转基因小鼠随机分为正常组、模型组和甘露消毒汤低... 目的 观察甘露消毒汤对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)假病毒感染hACE2转基因小鼠的肾素-血管紧张素系统(RAS)轴相关靶点水平的影响,探究其作用机制。方法 将60只K18-hACE2转基因小鼠随机分为正常组、模型组和甘露消毒汤低、中、高剂量组。除正常组小鼠外,其余4组小鼠运用SARS-CoV-2假病毒滴鼻进行造模,造模成功后灌胃甘露消毒汤干预,于干预后第7天进行取材。观察小鼠一般状态、测定体重变化及肺指数,评估肺组织病理形态改变,ELISA法检测肺组织中Ang(1-7)、AngⅡ、eNOS含量;免疫组织化学法测定ACE2及AT1R蛋白表达;qPCR法检测ACE2、ACE、MAS、AT1R mRNA表达情况;Western blotting法测定ACE2、ACE、MAS、AT1R蛋白含量。结果 与正常组相比,模型组小鼠一般状态较差,体重增长率明显下降,肺指数、肺病理评分及肺组织中AngⅡ含量以及AT1R mRNA和蛋白表达均升高,Ang(1-7)、eNOS含量以及ACE2、MAS mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05),ACE mRNA和蛋白表达均无明显变化(P > 0.05)。与模型组相比,甘露消毒汤治疗后小鼠状态改善,体重增长率升高,肺指数、肺病理评分、肺组织中AngⅡ含量以及AT1R mRNA和蛋白的表达整体降低,Ang(1-7)、eNOS含量以及ACE2、MAS mRNA和蛋白的表达均升高(P<0.05),ACE mRNA和蛋白的表达无明显变化(P > 0.05)。总体来看,甘露消毒汤高剂量组效果最佳。结论 甘露消毒汤可能通过调控SARS-CoV-2假病毒感染hACE2转基因小鼠Ang(1-7)/MAS轴及AngⅡ/AT1R轴相关靶点表达,起到抗炎和改善内皮损伤的作用,进而调控RAS稳态。 展开更多
关键词 严重急性呼吸综合征冠状病毒2型 甘露消毒汤 hace2 ace2/Ang(1-7)/MAS ACE/AngⅡ/AT1R 小鼠
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血清OPN、ACE2水平与NLR值变化与寻常型银屑病病情进展的关系
3
作者 江万清 李立红 +3 位作者 马军格 王畅 杜鹃 牛润亭 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第6期1007-1009,1013,共4页
目的分析血清骨桥蛋白(OPN)、血管紧张素转换酶2(ACE2)水平与中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)值变化与寻常型银屑病病情进展的关系。方法选取2021年5月至2024年3月邯郸市中心医院皮肤科收治的152例寻常型银屑病患者为观察组,另纳入同期... 目的分析血清骨桥蛋白(OPN)、血管紧张素转换酶2(ACE2)水平与中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)值变化与寻常型银屑病病情进展的关系。方法选取2021年5月至2024年3月邯郸市中心医院皮肤科收治的152例寻常型银屑病患者为观察组,另纳入同期于本院接受体检并确认健康的143名体检者为对照组。对比两组、观察组不同病情进展者OPN、ACE2水平、NLR值;采用Pearson相关性分析血清OPN、ACE2水平、NLR值与寻常型银屑病病情进展的关系;绘制ROC曲线,并评估OPN、ACE2、NLR单独及联合诊断重度寻常型银屑病的效果。结果观察组血清OPN、ACE2水平、NLR值均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组OPN、ACE2、NLR值:轻度<中度<重度,差异有统计学意义(P<0.05)。根据Pearson相关性分析可得:OPN、ACE2水平及NLR值与寻常型银屑病病情进展呈正相关(P<0.001)。OPN、ACE2、NLR三指标联合诊断重度寻常型银屑病的敏感度、特异度、AUC分别为92.00%、94.73%、0.915,均高于血清OPN、ACE2、NLR单独检测(P<0.05)。结论OPN、ACE2、NLR在银屑病患者中表达异常,三指标可辅助诊断银屑病疾病进展,为临床评估银屑病疾病进展提供可靠依据。 展开更多
关键词 OPN ace2 NLR 寻常型银屑病
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武威汉简瘀方对Ang Ⅱ诱导损伤的肾小球足细胞ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴的影响
4
作者 寇雨顺 黎永祥 +3 位作者 李梦瑶 王鸿 沈路凡 伊琳 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第8期1422-1427,共6页
目的研究武威汉简瘀方对经AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞(MPC)中ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴表达的影响,探讨武威汉简瘀方对高血压肾损伤的保护作用机制。方法将8周龄雌性SD大鼠30只随机分为模型组、缬沙坦组和武威汉简瘀方组,每组10只,灌胃... 目的研究武威汉简瘀方对经AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞(MPC)中ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴表达的影响,探讨武威汉简瘀方对高血压肾损伤的保护作用机制。方法将8周龄雌性SD大鼠30只随机分为模型组、缬沙坦组和武威汉简瘀方组,每组10只,灌胃1周后腹主动脉采血,离心收取血清并过滤,置于-80℃储存。将含药血清调整为低、中、高剂量,与模型组和缬沙坦组血清分别干预AngⅡ诱导损伤的肾小球足细胞模型。应用CCK-8法检测武威汉简瘀方对MPC增殖的影响;通过ELISA法检测Ang(1-7)表达;qRT-PCR检测ACE2和Mas表达;Western blot检测ACE2蛋白表达。结果CCK-8结果显示:缬沙坦组和瘀方低、中、高剂量组细胞活性均显著高于模型组(P<0.05)。ELISA结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和低、中、高剂量组Ang(1-7)表达量均上调(P<0.05)。qRT-PCR结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和中药方低、中、高剂量组ACE2和Mas表达量均上调(P<0.05)。Western blot结果显示:与模型组相比,缬沙坦组和中药方低、中、高剂量组ACE2蛋白表达量均上调(P<0.05)。结论武威汉简瘀方可能是通过调节ACE2/Ang(1-7)/Mas信号通路实现对肾功能的保护作用且有一定程度的浓度依赖性。 展开更多
关键词 武威汉简瘀方 高血压肾损伤 高血压 ace2/Ang(1-7)/Mas轴
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小檗碱激活ACE2-Ang(1-7)-Mas信号通路抑制巨噬细胞泡沫化
5
作者 张琴 胡淞皓 杨俊霞 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第11期978-984,共7页
目的研究小檗碱(Ber)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞泡沫化的影响,及其作用机制与血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(Ang)(1-7)-Mas轴的相关性。方法随机分为空白组、模型组(60μg/mL ox-LDL诱导RAW264.7细胞)、Ber加药组(... 目的研究小檗碱(Ber)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞泡沫化的影响,及其作用机制与血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(Ang)(1-7)-Mas轴的相关性。方法随机分为空白组、模型组(60μg/mL ox-LDL诱导RAW264.7细胞)、Ber加药组(2.5、5、10μmol/L Ber处理模型),油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况合并酶法定量分析细胞内脂滴含量,酶法检测泡沫细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)含量,相关试剂盒检测氧化应激因子丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)及炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)水平,实时定量PCR检测ACE2、Mas mRNA表达,Western blot法检测ACE2、Mas蛋白表达,ELISA检测AngⅡ、Ang(1-7)的含量。结果与模型组比较,Ber加药组中泡沫化巨噬细胞内脂滴蓄积减少,且细胞内脂滴含量呈剂量依赖性减少;泡沫细胞内TC、FC水平显著降低,胆固醇酯/总胆固醇(CE/TC)比值明显下降;氧化因子MDA含量明显减少,抗氧化因子SOD、GSH含量明显升高,炎症因子TNF-α、NO水平显著降低;ACE2-Ang(1-7)-Mas信号通路表达明显激活,且Ber高浓度组作用较低浓度组作用更显著,呈剂量依赖性。结论Ber可能通过上调ACE2-Ang(1-7)-Mas信号通路对泡沫化巨噬细胞产生抑制作用,从而改善动脉粥样硬化(AS)。 展开更多
关键词 巨噬细胞 小檗碱(Ber) 动脉粥样硬化(AS) 泡沫细胞 血管紧张素转换酶2(ace2) 血管紧张素(1-7) MAS受体
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花形乳糖装载PEG修饰姜黄素固体脂质纳米粒吸入微粉对COPD小鼠肺组织中炎症因子、ACE2表达变化的影响
6
作者 李旭 王梓 +1 位作者 郝迪 李楠 《药学研究》 2025年第8期729-736,共8页
目的探讨吸入花形乳糖(FL)装载聚乙二醇(PEG)修饰姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)吸入微粉对脂多糖(LPS)叠加香烟烟雾(CS)诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠肺部炎症的治疗作用,并揭示其分子机制。方法通过鼻腔滴注LPS叠加吸入CS诱... 目的探讨吸入花形乳糖(FL)装载聚乙二醇(PEG)修饰姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)吸入微粉对脂多糖(LPS)叠加香烟烟雾(CS)诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠肺部炎症的治疗作用,并揭示其分子机制。方法通过鼻腔滴注LPS叠加吸入CS诱导建立小鼠COPD模型,随机选用10只小鼠鼻腔内滴注生理盐水作为正常对照组;其余50只小鼠鼻腔内滴注LPS后随机分为模型组、布地奈德组(20 mg·kg^(-1))和PEG-Cur-FL高、低剂量组(40、20 mg·kg^(-1)),第5周开始,将鼻腔内滴注LPS的所有小鼠进行烟熏,每天2次,每次1 h,隔天休息,连续4个月,复制COPD模型。第17周开始,每天经气管向各组小鼠给予相应药物,每天1次,持续28 d。末次给药24 h后,采集各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)并对其中的白细胞进行分类计数;ELISA试剂盒检测小鼠BALF中IL-1β、IL-6浓度;苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色检测气管和肺组织病理形态和肺组织胶原纤维沉积;免疫组织化学法检测肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的阳性表达;Western blotting法检测肺组织中血管紧张素转换酶2(ACE2)和IL-6的蛋白表达。结果与正常对照组比较,LPS+CS诱导的COPD小鼠BALF中白细胞总数、中性粒细胞数、淋巴细胞数、单核细胞数、嗜酸性粒细胞数和嗜碱性粒细胞数均增加(P<0.01);BALF中IL-6、IL-1β炎性因子含量升高(P<0.01);肺内支气管见纤毛柱状上皮增生增厚,脱落,腔内见黏液蓄积,肺泡结构紊乱,炎症细胞浸润,组织水肿,肺泡隔及肺间质见大量胶原纤维;肺组织中TNF-α、MMP-2的阳性表达增强(P<0.01),肺组织中ACE2受体表达水平下调(P<0.05),IL-6蛋白表达水平上调(P<0.05)。肺吸入PEG-Cur-FL后,上述指标均有改善。结论PEG-Cur-FL减轻LPS+CS诱导的COPD小鼠肺部炎症反应,其机制可能是通过上调ACE2受体的表达水平,减少了炎症因子合成释放,抑制胶原合成沉积,进而有效延缓肺组织衰竭的发生。 展开更多
关键词 姜黄素 聚乙二醇修饰固体脂质纳米粒 慢性阻塞性肺疾病 炎症因子 血管紧张素转换酶2
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血管紧张素转化酶2(ACE2)在糖尿病大鼠肾损伤中的作用及机制分析 被引量：3
7
作者 王珊珊 马畅 +2 位作者 张伟 王艳霞 张源淑 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第9期287-291,共5页
目的:通过比较肾脏组织中血管紧张素转化酶Ⅰ(angiotensin converting enzymeⅠ,ACE)-血管紧张素Ⅱ(ang iotensinⅡ,AngⅡ)-血管紧张素Ⅱ受体1亚型(AngⅡtype 1 receptor,AT1)/血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzymeⅡ,ACE2)... 目的:通过比较肾脏组织中血管紧张素转化酶Ⅰ(angiotensin converting enzymeⅠ,ACE)-血管紧张素Ⅱ(ang iotensinⅡ,AngⅡ)-血管紧张素Ⅱ受体1亚型(AngⅡtype 1 receptor,AT1)/血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzymeⅡ,ACE2)-血管紧张素1-7(angiotensin 1-7,Ang 1-7)-Mas及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)相关调节因子在肾损伤过程中的表达差异,探讨ACE2在糖尿病大鼠肾脏损伤发生发展中的作用及可能的分子机制。方法:研究选用STZ腹腔注射致大鼠糖尿病,分别于15d(对照1组和模型1组)和30d(对照2组和模型2组)断头处死,取肾脏组织。PCR检测肾脏组织中ACE、AT1、ACE2和Mas mRNA的表达水平;放免法测定肾脏局部组织中肾素活性和Ang I、AngⅡ含量。结果显示:与对照组相比,模型1组大鼠肾脏组织中ACE2和其Mas受体mRNA表达升高,ACE mRNA表达无显著差异,AT1 mRNA表达下降,ACE/ACE2 mRNA比值下降;模型2组大鼠肾脏组织中ACE2 mRNA表达低于对照2组,Mas受体mRNA表达无显著变化,ACE mRNA的表达高于对照2组,AT1受体有同样升高趋势,ACE/ACE2 mRNA表达比值较对照2组升高,有显著性差异。放射免疫分析结果显示:模型1组肾脏局部组织中肾素活性和Ang I含量低于对照1组,有显著性差异(P<0.05),而AngⅡ含量高于对照1组,无显著性差异(P>0.05);模型2组肾素活性和Ang I极显著高于对照2组(P<0.01),同时AngⅡ也显著高于对照2组(P<0.05)。结论:ACE与ACE2表达失调是糖尿病大鼠肾损伤发生发展的原因之一。损伤初期以ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的激活占优势;严重损伤时,ACE-AngⅡ-AT1轴的激活占优势。ACE2在早期肾脏病变的发病中通过降解AngⅡ发挥积极的保护作用。 展开更多
关键词 ace2 糖尿病 肾损伤 ACE-AngⅡ-AT1轴 ace2-Ang-(1-7)-Mas轴
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ACE2蛋白Cys141、Cys344和Cys498位点的棕榈酰化修饰促进其在细胞外囊泡的定位
8
作者 阳晶晶 马艳 +3 位作者 王悦 孙阳 李盼 郭峰 《基础医学与临床》 2025年第9期1151-1157,共7页
目的鉴定严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(SARS-CoV)和SARS-CoV-2细胞受体——血管紧张素转化酶2(ACE2)的关键S-棕榈酰化修饰位点,并探讨该修饰对ACE2定位和功能的影响。方法通过多位点突变策略,将ACE2蛋白的8个半胱氨酸(Cys)残基全部... 目的鉴定严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(SARS-CoV)和SARS-CoV-2细胞受体——血管紧张素转化酶2(ACE2)的关键S-棕榈酰化修饰位点,并探讨该修饰对ACE2定位和功能的影响。方法通过多位点突变策略,将ACE2蛋白的8个半胱氨酸(Cys)残基全部突变为丝氨酸,获得无棕榈酰化能力的突变体(8CS)。随后在该背景下逐一回突单个半胱氨酸残基,通过点击化学结合生物正交标记方法,检测各突变体的棕榈酰化修饰水平,筛选可能发生棕榈酰化的关键位点。进一步结合免疫荧光染色及细胞外囊泡提取实验,评估各修饰位点对ACE2定位的影响。结果优化了基于点突变技术的多位点棕榈酰化筛选体系,鉴定出ACE2蛋白的3个关键棕榈酰化位点:Cys141、Cys344和Cys498。功能研究表明,这些位点的棕榈酰化修饰显著促进ACE2向细胞外囊泡的富集。结论ACE2蛋白Cys141、Cys344和Cys498位点发生的S-棕榈酰化修饰是其靶向细胞外囊泡定位的重要因素,提示其可能在病毒受体呈递和ACE2相关信号通路中发挥重要作用。 展开更多
关键词 S-棕榈酰化 多点突变 翻译后修饰 细胞外囊泡 血管紧张素转化酶2(ace2)
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ACE2缓解乳房链球菌感染牛乳腺上皮细胞的炎性损伤及其机制研究 被引量：1
9
作者 周潇 王换换 +2 位作者 伍钢 徐佳靖 张源淑 《南京农业大学学报》 北大核心 2025年第5期1108-1118,共11页
[目的]本文旨在探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)在乳房链球菌(Streptococcus uberis)感染牛乳腺上皮细胞(bovine mammary epithelial cells,MAC-T)炎症中的作用。[方法]采用过表达和缺失ACE2两种方式处理M... [目的]本文旨在探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)在乳房链球菌(Streptococcus uberis)感染牛乳腺上皮细胞(bovine mammary epithelial cells,MAC-T)炎症中的作用。[方法]采用过表达和缺失ACE2两种方式处理MAC-T细胞,并进行如下检测:试剂盒检测细胞内乳酸和ATP含量,细菌平板法培养分析细胞内载菌量与ACE2表达水平的关系;RT-qPCR检测细胞中糖酵解关键酶和炎性因子基因表达水平;免疫印迹试验鉴定ACE2的过表达与干扰,并检测细胞糖酵解关键酶蛋白表达水平以及磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路关键蛋白表达。[结果]与对照组相比,S.uberis感染可导致MAC-T细胞内糖酵解代谢产物乳酸和ATP含量增加,糖酵解关键酶HK、GAPDH、PKM2及LDHA mRNA表达水平升高(P<0.05),细胞内ACE2蛋白表达显著下调(P<0.05);在MAC-T细胞上成功实现了ACE2的过表达与干扰,且与感染组相比,过表达ACE2可以有效减少MAC-T细胞中的细菌数量以及显著降低炎性因子TNF-α和IL-6 mRNA表达水平(P<0.05);与感染组相比,过表达ACE2后可以缓解S.uberis感染引起的糖酵解异常激活,减少MAC-T细胞中乳酸和ATP含量,干扰ACE2后糖酵解过程再次被激活;过表达ACE2可抑制S.uberis感染中PI3K、AKT、PDK1和HIF-1α蛋白的表达(P<0.05);干扰ACE2后PI3K、AKT、PDK1和HIF-1α蛋白的表达水平再次升高;[结论]S.uberis感染牛乳腺上皮细胞后,细胞糖酵解过程增强;ACE2通过抑制PI3K/AKT信号通路及其介导的糖酵解过程,减轻了S.uberis感染诱导的牛乳腺上皮细胞的炎症反应。 展开更多
关键词 乳腺上皮细胞 炎性损伤 乳房链球菌 血管紧张素转换酶2 糖酵解 PI3K/AKT途径
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中国麻鸭血管紧张素转化酶2(ACE2)原核表达及多克隆抗体的制备与鉴定
10
作者 陈希文 徐佳靖 +2 位作者 马畅 王公民 张源淑 《畜牧与兽医》 北大核心 2025年第12期76-82,共7页
旨在阐明鸭血管紧张素转化酶2(ACE2)的组织分布特征,并建立相应的蛋白与抗体研究工具。以中国麻鸭为研究对象,利用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法扩增鸭ACE2基因,克隆至pET32a载体,并转化入大肠杆菌中诱导表达,筛选异丙基-β-D-硫代半... 旨在阐明鸭血管紧张素转化酶2(ACE2)的组织分布特征,并建立相应的蛋白与抗体研究工具。以中国麻鸭为研究对象,利用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法扩增鸭ACE2基因,克隆至pET32a载体,并转化入大肠杆菌中诱导表达,筛选异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导ACE2重组蛋白表达及纯化的最适条件,以纯化的鸭ACE2重组蛋白为抗原免疫小鼠,制备鼠抗鸭ACE2多克隆抗体。间接酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定抗体效价,并验证其特异性等;免疫荧光和蛋白质免疫印迹法(Western blot)明确ACE2在鸭体内的分布和细胞学定位。结果:成功构建了pET32a-ACE2原核表达载体,获得鸭ACE2重组蛋白,优化IPTG诱导表达的最适条件为:2 mmol/L,诱导12 h;KCl染色切胶法纯化。进一步证实该鸭ACE2重组蛋白为单链蛋白,分子量约为110 kDa,等电点(pI)值为5.61,主要以包涵体形式存在。同时,制备了鼠抗鸭ACE2多克隆抗体,抗体效价为1∶12800,证实ACE2在鸭多组织内广泛存在,主要于细胞膜上表达。综上,该研究为进一步探索鸭ACE2的功能提供了试验依据和检测工具。 展开更多
关键词 中国麻鸭 血管紧张素转化酶2 原核表达 重组蛋白 多克隆抗体
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三七总皂苷对心梗后心室重构大鼠ACE2与TNF-α表达的影响 被引量：22
11
作者 郭洁文 李丽明 +5 位作者 邱光清 邓志军 符永恒 杨敏 潘竞锵 刘若轩 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期89-92,共4页
目的:研究三七总皂苷(PNS)对急性心肌梗塞后左室重构血管紧张素转换酶2(ACE2)与大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法:采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立AM I模型,术后24 h后随机分为对照组和实验组,连续4 w分别灌胃给予... 目的:研究三七总皂苷(PNS)对急性心肌梗塞后左室重构血管紧张素转换酶2(ACE2)与大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法:采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立AM I模型,术后24 h后随机分为对照组和实验组,连续4 w分别灌胃给予生理盐水、福辛普利及PNS低、中、高剂量,观察PNS对病鼠血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、ACE2、TNF-α含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响。结果:PNS与福辛普利均能显著降低MDA含量,提高GSH-Px活性(P<0.05或P<0.01),高剂量PNS还能显著降低NO含量(P<0.05),PNS低、中、高剂量均能促进ACE2的释放,并减少TNF-α的表达(P<0.05)。结论:PNS可通过促进病鼠ACE2的释放,抑制脂质过氧化反应及TNF-α的释放,减轻心肌细胞损伤,保护心肌,改善心室重构。 展开更多
关键词 三七总皂苷 急性心肌梗塞 心室重构 抗氧化 ace2 TNF-Α
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苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心室重构过程中AngⅡ受体及ACE2的影响 被引量：13
12
作者 任亚丽 徐济良 +3 位作者 虞珏 孟国梁 赵喜 吴锋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1582-1586,共5页
目的探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦... 目的探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦连续给药8wk,检测血流动力学参数、心脏指数、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达情况。结果模型组心脏指数、LVEDP、血浆和心肌AngⅡ的含量及心肌AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高;各治疗组心脏指数、LVEDP明显下降;苯那普利组血浆和心肌AngⅡ的含量降低,厄贝沙坦组心肌AT1R蛋白的表达明显下降而AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高,联合应用具有协同作用。结论联合应用苯那普利和厄贝沙坦对改善心衰大鼠心室重构具有协同作用,可能与AngⅡ和AT1R的下调而AT2R和ACE2的上调有关。 展开更多
关键词 心力衰竭 苯那普利 厄贝沙坦 血管紧张素Ⅱ 血管 紧张素Ⅱ1型受体 血管紧张素Ⅱ2型受体 ace2
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血管紧张素转移酶2(ACE2)在糖尿病致大鼠肝脏氧化应激损伤中的作用及机制分析 被引量：6
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作者 李亚芯 徐晨阳 +2 位作者 张东慧 韩东宁 张源淑 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第7期279-283,共5页
目的:探讨血管紧张素转移酶2(ACE2)在糖尿病致大鼠肝脏氧化应激损伤中的作用和可能机制。方法:24只健康雄性SD大鼠,随机选取8只作为正常对照组,剩余16只按60mg/kg(以体质量计)一次性腹腔注射STZ溶液制备糖尿病肝脏氧化应激损伤模型,成... 目的:探讨血管紧张素转移酶2(ACE2)在糖尿病致大鼠肝脏氧化应激损伤中的作用和可能机制。方法:24只健康雄性SD大鼠,随机选取8只作为正常对照组,剩余16只按60mg/kg(以体质量计)一次性腹腔注射STZ溶液制备糖尿病肝脏氧化应激损伤模型,成模后大鼠随机分为2组:糖尿病组和胰岛素治疗组(优泌林3.7×10-8mol/d),30d后宰杀,取血液和肝脏组织等进行各指标测定:1)测定血清中AGEs含量;2)测定肝脏组织中过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)的含量及过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力;3)肝脏组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素1-7(Ang1-7)的含量,ACE和ACE2酶活力的测定。结果:1)正常对照组大鼠空腹血糖均值为(5.39±0.30)mmol/L,糖尿病组大鼠空腹血糖均值持续维持在(28.24±2.51)mmol/L(远高于高水平高血糖状态指标值16.6mmol/L),胰岛素治疗后大鼠空腹血糖水平明显下降至(11.18±1.26)mmol/L,显著高于正常对照组(P<0.05),但同时显著低于糖尿病组(P<0.05),且治疗后期已经低于10.0mmol/L并逐渐接近正常对照组。糖尿病组大鼠血清中的AGEs的含量显著高于正常对照组和胰岛素治疗组(P<0.05)。2)与正常对照组和胰岛素治疗组相比,糖尿病组大鼠肝脏组织中的MDA和H2O2极显著增多(P<0.01),SOD和GSH-Px的活力极显著降低(P<0.01);AngⅡ的含量显著增多(P<0.01),Ang1-7含量显著降低(P<0.01),ACE的酶活力显著升高(P<0.01),而ACE2的酶活力显著降低(P<0.01)。结论:糖尿病时大鼠肝脏组织局部AngⅡ显著升高,ACE2活力下降,肝脏组织处于氧化应激状态。胰岛素治疗后,ACE2活力增高,致AngⅡ降解,AngⅡ含量显著降低,肝脏的氧化应激减缓,提示ACE2对糖尿病大鼠肝脏氧化应激损伤有一定的保护作用,其机理可能与对AngⅡ降解作用增强有关。 展开更多
关键词 糖尿病 大鼠 肝脏 氧化应激 ace2
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黄芩苷对动脉粥样硬化模型大鼠NF-κBTAFI及ACE2表达水平影响 被引量：7
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作者 毕明辉 程诚 +1 位作者 李鹏 吴平生 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第24期3334-3336,共3页
目的观察黄芩苷对动脉粥样硬化模型大鼠的主动脉壁细胞内核因子(NF-κB)、纤溶抑制物(TAFI)及血管紧张素转换酶2(ACE2)表达水平影响,探讨黄芩苷防治动脉粥样硬化机制。方法选取健康雄性Wistar大鼠作为实验研究对象,分为4组,每组10只,为... 目的观察黄芩苷对动脉粥样硬化模型大鼠的主动脉壁细胞内核因子(NF-κB)、纤溶抑制物(TAFI)及血管紧张素转换酶2(ACE2)表达水平影响,探讨黄芩苷防治动脉粥样硬化机制。方法选取健康雄性Wistar大鼠作为实验研究对象,分为4组,每组10只,为假手术组、模型组、黄芩苷高剂量组(黄芩苷150mg·kg-1·d-1)、黄芩苷低剂量组(黄芩苷100mg·kg-1·d-1)),发色底物法测定血浆TAFI的活性,免疫组织化学法测定主动脉壁细胞内核因子NF-κB,ACE2表达水平。结果与假手术组相比,其余组大鼠TAFI、ACE2活性升高,NF-κB灰度值降低(P<0.05);黄芩苷高、低剂量组TAFI、ACE2明显低于模型组,NF-κB高于模型组(P<0.05)。结论黄芩苷可能通过下调TAFI水平,NF-κB表达,上调ACE2表达,发挥其抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 黄芩甙 动脉粥样硬化 NF-ΚB TAFI ace2
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过表达ACE2干细胞外泌体调节Nrf2/NLRP3信号通路改善内皮细胞焦亡
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作者 毕钟允 丁仁彧 《解剖科学进展》 2025年第4期519-522,526,共5页
目的探讨过表达血管紧张素转换酶2(ACE2)的脐带间充质干细胞外泌体(hUCMSC-Exo)对肺微血管内皮细胞(HPMEC)焦亡的影响及其机制。方法通过透射电镜、纳米颗粒跟踪分析、Western blot及实时定量PCR鉴定过表达ACE2的干细胞外泌体(Exo-ACE2)... 目的探讨过表达血管紧张素转换酶2(ACE2)的脐带间充质干细胞外泌体(hUCMSC-Exo)对肺微血管内皮细胞(HPMEC)焦亡的影响及其机制。方法通过透射电镜、纳米颗粒跟踪分析、Western blot及实时定量PCR鉴定过表达ACE2的干细胞外泌体(Exo-ACE2);通过Western blot、LDH释放测定和ELISA明确Exo-ACE2对LPS+ATP诱导HPMEC焦亡及ACE2含量的影响;通过Western blot检测Exo-ACE2改善HPMEC焦亡的机制。结果构建过表达ACE2的hUCMSC并提取Exo-ACE2,证实其能被HPMEC摄取并显著上调HPMEC焦亡模型中ACE2的表达,通过Western blot、LDH释放测定和ELISA等方式检测其能降低焦亡相关蛋白及炎症因子的分泌,并发现Exo-ACE2能部分恢复Nrf2的表达并抑制NLRP3的激活。结论过表达ACE2的hUCMSC-Exo通过调节Nrf2/NLRP3信号通路改善LPS+ATP诱导的HPMEC焦亡。 展开更多
关键词 脐带间充质干细胞外泌体 内皮细胞 焦亡 血管紧张素转换酶2
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黄芪多糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠ACE2-[Ang-(1-7)]-Mas轴及胰岛素抵抗的影响 被引量：20
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作者 马燕花 邱晓青 +1 位作者 师霞 余臣祖 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1012-1017,共6页
目的探讨黄芪多糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠ACE2-[Ang-(1-7)]-Mas轴及胰岛素抵抗的影响。方法 40只大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪多糖组(400 mg/kg)、吡格列酮组(20 mg/kg),每组10只,高脂饲料建立非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型。给药... 目的探讨黄芪多糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠ACE2-[Ang-(1-7)]-Mas轴及胰岛素抵抗的影响。方法 40只大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪多糖组(400 mg/kg)、吡格列酮组(20 mg/kg),每组10只,高脂饲料建立非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型。给药4周后,测定体质量、肝湿重、血脂、肝功能、血清Ang(1-7)水平,观察肝脏组织病理学变化,RT-PCR、Western blot检测肝组织ACE2、Mas、IRS-1水平。结果与模型组比较,黄芪多糖组肝指数及ALT、AST、TG、TC、MDA水平显著降低(P<0.01),Ang-(1-7)、SOD水平,Mas、ACE2、IRS-1 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),肝脂肪变性、炎症反应明显减轻。结论黄芪多糖可有效缓解非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素抵抗,其机制可能与上调ACE2-[Ang-(1-7)]-Mas轴基因表达、改善胰岛素敏感性有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 非酒精性脂肪性肝炎 ace2-[Ang-(1-7)]-Mas轴 胰岛素抵抗
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ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的生物学功能及其下游信号通路 被引量：16
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作者 崔立建 刘瑞霞 +1 位作者 王艳 阴赪宏 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第12期1718-1722,共5页
ACE2-Ang(1-7)-Mas轴具有拮抗ACE-AngⅡ-AT1R经典轴的作用,参与体内众多的生理反应。在循环、泌尿和消化等系统及炎性反应中发挥着重要的保护作用。ACE2-Ang(1-7)-Mas轴功能的发挥与其信号通路密切相关。探讨此调节轴的生物学功能及其... ACE2-Ang(1-7)-Mas轴具有拮抗ACE-AngⅡ-AT1R经典轴的作用,参与体内众多的生理反应。在循环、泌尿和消化等系统及炎性反应中发挥着重要的保护作用。ACE2-Ang(1-7)-Mas轴功能的发挥与其信号通路密切相关。探讨此调节轴的生物学功能及其信号传导通路将为相关疾病的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 ace2-Ang(1-7)-Mas轴 生物学功能 信号通路
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血清ACE2/Ang(1～7)与风湿性心脏瓣膜病患者心房颤动发生的相关性分析 被引量：4
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作者 蒋永荣 刘如如 +5 位作者 周鑫 潘军强 韩稳琦 武金娥 孟恬宇 孙超峰 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期408-411,共4页
目的分析风湿性心脏瓣膜病患者血清ACE2/Ang（1~7）的浓度与心房颤动发生之间的相关性,探讨ACE2/Ang（1~7）在风湿性心脏瓣膜病房颤发生中的作用,探寻房颤的预防及治疗的新靶点。方法收取风湿性心脏瓣膜病患者[46例,其中心房颤动（AF）... 目的分析风湿性心脏瓣膜病患者血清ACE2/Ang（1~7）的浓度与心房颤动发生之间的相关性,探讨ACE2/Ang（1~7）在风湿性心脏瓣膜病房颤发生中的作用,探寻房颤的预防及治疗的新靶点。方法收取风湿性心脏瓣膜病患者[46例,其中心房颤动（AF）组24例,窦性心律（SR）组22例]基本临床资料及外周静脉血,用ELISA法检测血清中ACE2、Ang（1~7）、AngⅡ的浓度,分析两组间的差异及相关性。结果 AF组可见以下改变：1左心房直径明显大于SR组[（60.70±3.08 vs.48.15±2.16）mm,P〈0.05];2血清AngⅡ浓度[（45.88±2.87 vs.35.78±1.08）pg/mL,P〈0.05]明显高于SR组,同时AngⅡ与左心房直径呈正相关（Pearson检验,P〈0.05）;3血清ACE2浓度[（7.87±0.74 vs.11.65±0.57）U/L,P〈0.05]及Ang（1~7）浓度[（146.05±17.61 vs.321.71±36.50）pg/mL,P〈0.05]显著低于SR组,与左心房直径呈负相关（Pearson检验,P〈0.05）;4血清Ang（1~7）与AngⅡ浓度呈负相关（Pearson检验,P〈0.05）。结论在风湿性心脏瓣膜病患者中,ACE2/Ang（1~7）可能通过拮抗AngⅡ抑制心房的重构,对于房颤的发生具有保护作用。 展开更多
关键词 风湿性心脏瓣膜病 ace2 Ang(1~7) AngⅡ 心房颤动
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肾素—血管紧张素系统的重大发现—ACE2与Ang(1～7) 被引量：11
19
作者 翁智远 晋学庆 吴可贵 《高血压杂志》 CAS CSCD 2004年第3期191-193,共3页
肾素—血管紧张素系统 (renin angiotensinsystem ,RAS)是最重要的心血管系统体液调节机制之一 ,最近发现了这一系统的许多新成员 ,包括ACE2、Ang -( 1～ 7)、Ang -( 1～ 9)等 。
关键词 RAS ACE ace2 Ang-(1~7) Ang-(1~9) 肾素—血管紧张素系统 体液调节机制 高血压
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人ACE2转基因小鼠对SARS-CoV的易感性 被引量：6
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作者 杨秀红 邓巍 +11 位作者 童攒 刘燕霞 张连峰 朱华 高虹 黄澜 刘亚莉 马春梅 徐艳峰 丁明孝 邓宏魁 秦川 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2007年第6期453-457,I0006,I0007,共7页
目的建立敏感的SARS小动物模型。方法通过显微注射技术,将编码SARS-CoV细胞受体的人血管紧张素转换酶(hACE2)基因导入小鼠的基因组中制备了hACE2转基因小鼠,在小鼠ACE2(mACE2)启动子的调控下,hACE2蛋白在转基因小鼠的肺脏、心脏、肾脏... 目的建立敏感的SARS小动物模型。方法通过显微注射技术,将编码SARS-CoV细胞受体的人血管紧张素转换酶(hACE2)基因导入小鼠的基因组中制备了hACE2转基因小鼠,在小鼠ACE2(mACE2)启动子的调控下,hACE2蛋白在转基因小鼠的肺脏、心脏、肾脏和小肠表达。我们观察了野生型和转基因小鼠在SARS冠状病毒接种后病原学和病理学方面的反应。结果在接种后第3天和第7天,病毒能够更有效地在转基因小鼠的肺脏复制,而且转基因小鼠出现更严重的肺损伤。肺组织的损伤包括肺间质充血、出血,单核细胞、淋巴细胞浸润及血浆蛋白的渗出,肺泡上皮细胞增生、脱落,此外,在转基因小鼠的某些器官还发现了血管炎、变性和坏死等病理变化。在转基因小鼠的肺上皮细胞、血管内皮细胞和脑神经细胞检测到病毒抗原。结论转基因小鼠比野生型小鼠对SARS病毒更易感,而且表现出更接近SARS患者的病理变化。 展开更多
关键词 SARS病毒 ace2 转基因小鼠 动物模型
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