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ACAT-1 rs1044925单核苷酸多态性与急性冠脉综合征及阿托伐他汀治疗后血脂反应的关系研究 被引量：5
1
作者 王舟 邓金龙 吴东峰 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第21期2620-2625,共6页
背景 既往研究显示ACAT-1 rs1044925单核苷酸多态性(SNP)与冠心病及缺血性脑卒中的发病风险相关,并且与血脂水平有关。目的 本研究旨在探讨ACAT-1 rs1044925 SNP与急性冠脉综合征(ACS)的关系,以及rs1044925 SNP与ACS患者阿托伐他汀治疗... 背景 既往研究显示ACAT-1 rs1044925单核苷酸多态性(SNP)与冠心病及缺血性脑卒中的发病风险相关,并且与血脂水平有关。目的 本研究旨在探讨ACAT-1 rs1044925 SNP与急性冠脉综合征(ACS)的关系,以及rs1044925 SNP与ACS患者阿托伐他汀治疗后调脂效果的关系。方法 选择2016年1月—2018年1月在广西壮族自治区人民医院老年心血管内科确诊为ACS并接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者111例作为ACS组(男67例,女44例);患者均接受阿托伐他汀治疗,20 mg/晚;同时服用氯吡格雷75 mg,1次/d(或替格瑞洛90 mg,2次/d),阿司匹林100 mg,1次/d;并在经PCI后常规使用阿托伐他汀,20 mg/晚。对照组为同期体检健康人群,共338例(男170例,女168例)。通过聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对ACAT-1 rs1044925 SNP进行基因分型,检测ACS组和对照组的基线血脂水平,随访检测ACS组患者阿托伐他汀治疗1年后血脂参数。结果 ACS组和对照组受检者的血清总胆固醇(TC)间差异无统计学意义(P>0.05),而三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)水平间差异均有统计学意义(P<0.05)。ACS组和对照组的ACAT-1 rs1044925 SNP基因型及等位基因频率的分布间差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组ACAT-1 rs1044925 SNP的各基因型间TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI及ApoB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。阿托伐他汀治疗后,ACS患者血清TC、LDL-C、ApoAI、ApoB及脂蛋白α[Lp(α)]水平与基线水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。ACS组各基因型患者间的基线及1年后的TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);ACS组不同基因型患者间的基线Lp(α)水平差异无统计学意义(P>0.05),而治疗1年后,各基因型患者间的Lp(α)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。AA基因型患者治疗后的TC、LDL-C、ApoAI、ApoB、Lp(α)水平与基线水平比较,以及AC/CC基因型患者治疗后的TC、LDL-C、ApoB水平与基线水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),不同基因型患者间阿托伐他汀治疗后TC、LDL-C、ApoB水平降低程度和ApoAI升高程度比较,差异无统计学意义(P>0.05),不同基因型患者间阿托伐他汀治疗后Lp(α)水平降低程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ACAT-1 rs1044925 SNP与ACS没有明显关联,ACS患者接受阿托伐他汀治疗后,rs1044925 SNP AA基因型患者较AC/CC基因型患者Lp(α)降低更明显。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 胆固醇酰基转移酶1 acat-1 rs1044925 单核苷酸多态性 阿托伐他汀 血脂
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ACAT-1 rs1044925基因多态性对长寿人群血脂水平的影响 被引量：2
2
作者 梁靓 潘尚领 +6 位作者 彭均华 刘承武 庞国防 吕泽平 胡才友 罗桓 周小玲 《广西医科大学学报》 CAS 2014年第6期887-890,共4页
目的：探讨ACAT-1 rs1044925基因多态性与广西红水河流域长寿人群血脂水平的相关性.方法：在广西红水河流域收集长寿组（年龄≥90岁）505例,以及同一区域内健康老年人（年龄在60～80岁）468例,采用PCR-RFLP方法对ACAT-1rs1044925进行基... 目的：探讨ACAT-1 rs1044925基因多态性与广西红水河流域长寿人群血脂水平的相关性.方法：在广西红水河流域收集长寿组（年龄≥90岁）505例,以及同一区域内健康老年人（年龄在60～80岁）468例,采用PCR-RFLP方法对ACAT-1rs1044925进行基因分型,结合BMI、血压、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等指标,分析rs1044925基因多态性对血脂水平的影响.结果：长寿组和非长寿组的基因型（AA,AC,CC）频率分别是：76.43％,22.38％,1.19％和79.06％,19.66％,1.28％,两组间基因型频率分布差异无统计学意义（x2=1.084,P=0.581）.两组等位基因A,C的频率分别是87.62％,12.38％和88.89％,11.11％,两组间等位基因频率分布差异亦无统计学意义（x2=0.749,P=0.387）.非长寿组中C等位基因携带者的TG水平低于非携带者（P=0.005）.结论：ACAT-1 rs1044925基因多态性与广西红水河流域的长寿无明显的相关性;长寿人群中该基因多态性与血脂水平的关系未发现有相关性. 展开更多
关键词 acat-1 血脂 长寿 单核苷酸多态性
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PPAR-γ对单核/巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1表达效应的研究 被引量：7
3
作者 白智峰 成蓓 +1 位作者 李长运 毛晓波 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期717-720,共4页
目的　研究配体罗格列酮活化的过氧化体增殖物激活型受体 γ(PPAR γ)对单核 /巨噬细胞转分化过程中酰基辅酶A :胆固醇酰基转移酶 1 (Acyl CoA :cholesterolacyltransferases,ACAT 1 )表达效应的影响。 方法　在RPMI1 640培养基中培... 目的　研究配体罗格列酮活化的过氧化体增殖物激活型受体 γ(PPAR γ)对单核 /巨噬细胞转分化过程中酰基辅酶A :胆固醇酰基转移酶 1 (Acyl CoA :cholesterolacyltransferases,ACAT 1 )表达效应的影响。 方法　在RPMI1 640培养基中培养人单核细胞 (THP 1 ) ,加入佛波酯(PMA)培养 48h,细胞贴壁呈巨噬细胞样分化。运用免疫细胞化学、逆转录聚合酶链反应、蛋白质免疫印迹等方法 ,观察单核巨噬细胞转分化前后PPAR γ对ACAT 1mRNA和蛋白表达水平的影响。结果　单核巨噬细胞转分化前后ACAT 1表达增加 ,罗格列酮活化的PPAR γ可明显抑制A CAT 1的表达。结论　动脉粥样硬化事件的发生可能与ACAT 1表达增强有关。罗格列酮活化的PPAR γ可能通过抑制ACAT 1表达 ,巨噬细胞摄取脂质降低 ,从而减少泡沫细胞的形成 。 展开更多
关键词 过氧化体增殖物激活型受体-Γ 人酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶 单核巨噬细胞
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microRNA-125a-5p对巨噬细胞THP-1泡沫化过程的影响及其机制 被引量：2
4
作者 张凤香 关宁 +1 位作者 李晨光 司忠义 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2014年第1期67-71,共5页
目的探讨microRNA-125a-5p(miR-125a-5p)对巨噬细胞THP-1泡沫化过程的影响及其机制。方法在Lipao2000的介导下,将miR-125a-5p的增强剂(mimics)/抑制剂(inhibition)(终浓度均为50 nmol/L)分别转染THP-1细胞24 h后,加入终浓度为100 mg/L... 目的探讨microRNA-125a-5p(miR-125a-5p)对巨噬细胞THP-1泡沫化过程的影响及其机制。方法在Lipao2000的介导下,将miR-125a-5p的增强剂(mimics)/抑制剂(inhibition)(终浓度均为50 nmol/L)分别转染THP-1细胞24 h后,加入终浓度为100 mg/L的低密度脂蛋白(oxygenized-low density lipoprotein,ox-LDL),继续培养48 h,同时设空白对照组(未转染)及ox-LDL组(仅加入终浓度为100 mg/L的ox-LDL)。采用油红O染色和脂质染色的半定量分析法检测miR-125a-5p对THP-1细胞泡沫化的影响;Cholesterol/Cholesteryl Ester Quantitation Kit检测miR-125a-5p对THP-1细胞泡沫化过程中脂质蓄积的影响;Real-time PCR和Western blot法检测miR-125a-5p对THP-1细胞中酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltrasferase-1,ACAT-1)、ATP结合盒转运体A1(ATP binding casstte transporter A1,ABCA1)及细胞清道夫受体-A1(scavenger receptor-A1,SR-A1)mRNA及蛋白表达水平的影响。结果与ox-LDL组比较,ox-LDL+mimics组巨噬细胞泡沫化程度及脂质蓄积量均明显下降(P均<0.05),ox-LDL+inhibition组均明显增加(P均<0.05);ox-LDL+mimics组ACAT-1和SR-A1 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P均<0.05),而ABCA1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P均<0.05);ox-LDL+inhibition组ACAT-1和SR-A1 mRNA及蛋白表达水平明显增加(P均<0.05),而ABCA1 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P均<0.05)。结论 miR-125a-5p可通过调解ACAT-1、ABCA1和SR-A1的表达水平,减少巨噬细胞内脂质类的堆积,抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化,从而发挥抗动脉粥样硬化(atheroscler-osis,As)的作用。 展开更多
关键词 microRNA-125a-5p 巨噬细胞 泡沫细胞 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1 ATP结合盒转运体A1 细胞清道 夫受体-A1
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胆固醇酰基转移酶-1 rs1044925 SNP与血脂水平的相关性
5
作者 林毓嫱 陈育全 +4 位作者 邹文英 白卢皙 段传伟 杨烈 刘移民 《热带医学杂志》 CAS 2019年第6期699-703,共5页
目的分析胆固醇酰基转移酶-1(ACAT-1)rs1044925基因多态性与血脂水平的关系,从而探索人群发生高脂血症的遗传学机制。方法选择参加体检并接受血脂检查、DNA检测的某市交通警察作为研究对象。对收集的血样进行全血基因组DNA的提取,获得AC... 目的分析胆固醇酰基转移酶-1(ACAT-1)rs1044925基因多态性与血脂水平的关系,从而探索人群发生高脂血症的遗传学机制。方法选择参加体检并接受血脂检查、DNA检测的某市交通警察作为研究对象。对收集的血样进行全血基因组DNA的提取,获得ACAT-1 rs1044925 SNP的AA/CC/AC基因型结果;血脂水平根据胆固醇、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的正常范围进行分类;针对基因型结果和血脂水平进行相关分析。结果筛选出符合条件的研究对象共有2119人,平均年龄(41.33±7.50)岁,男性为主(占89.05%),多为广东籍(占86.55%)。该人群血脂异常检出率为52.24%,男性的血脂水平明显高于女性(P<0.05);年龄越大,血脂水平越高(P<0.05);广东籍人员的胆固醇均值高于非广东籍人员(P<0.05),而TG均值反之。高脂血症患病率为35.11%,临床类型上以混合型高脂血症、高甘油三酯血症为主,好发年龄段为40岁以上(P<0.05),男性患病率高于女性(P<0.05),广东籍高于非广东籍(P<0.05)。在ACAT-1 rs1044925 SNP基因型结果中,AA型占76.83%,AC型占21.09%,CC型占2.08%,C等位基因频率为0.126,女性高于男性,广东籍高于非广东籍,基因型的分布与性别、户籍所在地无关(P>0.05)。AA、AC型血脂水平高于CC型,未携带A基因组的HDL-C均值高于携带A基因组(P<0.05)。AC型高脂血症患病率最高,不同基因型组之间高脂血症的患病率差异无统计学意义(P>0.05),高脂血症组与非高脂血症组之间的基因型分布差异无统计学意义(P>0.05);三种基因型均以混合型高脂血症、高甘油三酯血症类型多见,以AA、AC型两组为主(P<0.05),不同临床类型在基因型分组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论rs1044925 SNP C等位基因与HDL-C水平相关。应进一步探索ACAT-1基因多态性以及与血脂代谢相关疾病的遗传学机制,为高脂血症人群的诊治提供科学依据。 展开更多
关键词 高脂血症 胆固醇酰基转移酶-1 rs1044925 SNP
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Vaspin对巨噬细胞THP-1向泡沫细胞转变的抑制作用 被引量：1
6
作者 祝国富 林莹 李伟明 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2015年第3期31-34,47,共5页
目的腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor,vaspin)是新发现的脂肪因子,对代谢性疾病具有改善作用。该研究旨在研究vaspin对体外培养的THP-1细胞泡沫化的影响。方法 100 n M佛波酯... 目的腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor,vaspin)是新发现的脂肪因子,对代谢性疾病具有改善作用。该研究旨在研究vaspin对体外培养的THP-1细胞泡沫化的影响。方法 100 n M佛波酯孵育THP-1巨噬细胞48 h后分为对照组,氧化低密度脂蛋白组(ox-LDL浓度50μg/ml,48 h),vaspin干预组(vaspin终浓度100 ng/ml,预孵24 h);采用油红0染色法检测vaspin对THP-1细胞泡沫化的影响;Real-time PCR和Western blot法检测vaspin对THP-1细胞中酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1(acy1-coenzyme A:cholesterol acyltrasferase-1,ACAT-1)、ATP结合盒转运体A1(ATP binding casstte transporter A1,ABCA1)及细胞清道夫受体-A1(scavenger receptor-A1,SR-A1)mRNA及蛋白表达水平的影响。结果与oxLDL组比较,ox-LDL+vaspin组巨噬细胞泡沫化程度明显下降(P<0.05);ox-LDL+vaspin组ACAT-1和SRA1 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05),而ABCA1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论 vaspin能够抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化,发挥抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的作用。 展开更多
关键词 腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂 巨噬细胞 泡沫细胞 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1 ATP结合盒转运体A1 细胞清道夫受体-A1
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巨噬细胞的胆固醇代谢及其影响因素 被引量：6
7
作者 弓伊宁 李芙蓉 姚伟娟 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期291-294,共4页
正常情况下巨噬细胞对于胆固醇的代谢过程包括胆固醇的摄取、胆固醇的酯化和水解以及胆固醇的外排,这些过程都受到严密的调控以维持巨噬细胞内脂质的稳态。若某些因素打破这个过程的平衡,导致胆固醇在巨噬细胞内蓄积,就可能会导致巨噬... 正常情况下巨噬细胞对于胆固醇的代谢过程包括胆固醇的摄取、胆固醇的酯化和水解以及胆固醇的外排,这些过程都受到严密的调控以维持巨噬细胞内脂质的稳态。若某些因素打破这个过程的平衡,导致胆固醇在巨噬细胞内蓄积,就可能会导致巨噬细胞泡沫化,这也成为动脉粥样硬化发生中的重要事件。目前研究表明,许多物质对巨噬细胞脂质的代谢有调控作用。本文按照巨噬细胞对于胆固醇的摄取、酯化和排出这三个代谢过程,对近些年新发现的调节巨噬细胞泡沫化的分子作一综述,有助于进一步研究巨噬细胞泡沫化的发生发展和探讨治疗动脉粥样硬化的新靶点新途径。 展开更多
关键词 巨噬细胞 胆固醇代谢 动脉粥样硬化 CD36 acat-1 ABCA-1
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Avasimibe对Lewis肺癌小鼠抗肿瘤作用研究 被引量：1
8
作者 乔旭旭 毕明宏 +2 位作者 张浩然 梁伟晨 郭建路 《肿瘤学杂志》 CAS 2019年第5期413-417,共5页
[目的]观察Avasimibe对Lewis肺癌小鼠模型肿瘤生长及转移的抑制作用,探索其可能的作用机制。[方法]选择24只C57BL/6小鼠,左前肢腋下接种Lewis肺癌细胞(LLC)构建Lewis肺癌小鼠模型,随机分成对照组、环磷酰胺(CTX)组、Avasimibe组、CTX+Av... [目的]观察Avasimibe对Lewis肺癌小鼠模型肿瘤生长及转移的抑制作用,探索其可能的作用机制。[方法]选择24只C57BL/6小鼠,左前肢腋下接种Lewis肺癌细胞(LLC)构建Lewis肺癌小鼠模型,随机分成对照组、环磷酰胺(CTX)组、Avasimibe组、CTX+Avasimibe四组,每组6只。于接种肿瘤后第10d分别向Lewis肺癌小鼠模型腹腔注射生理盐水、CTX溶液、Avasimibe、CTX+Avasimibe溶液。至造模后35d,观察各组小鼠生存状态及移植瘤生长情况,称量小鼠体重、瘤重、胸腺重,计算抑瘤率、胸腺指数,观察肝肺转移情况,Western blot检测瘤组织ACAT-1的表达。[结果]与对照组比较,小鼠未出现体重减轻,各组瘤重均降低,CTX+Avasimibe组瘤重低于CTX组及Avasimibe组。四组抑瘤率分别为0、53.45%、51.51%和62.22%,与对照组比较,其余三组抑瘤率升高;与CTX组及Avasimibe组比较,CTX+Avasimibe组抑瘤率升高;与对照组比较,CTX组胸腺重显著性降低,Avasimibe组胸腺重显著性升高,CTX组胸腺指数显著性降低,与CTX组相比,Avasimibe组及CTX+Avasimibe组的胸腺重及胸腺指数均显著性增加。对照组小鼠出现肝肺转移,CTX组、Avasimibe组及CTX+Avasimibe组未见肝肺转移情况;与对照组和CTX组比较,Avasimibe组及CTX+Avasimibe组ACAT-1蛋白表达降低。[结论] Avasimibe在Lewis肺癌小鼠体内可有效发挥抑制肿瘤生长及转移的作用,而且还可以提高小鼠的免疫功能,这为肺癌治疗提供一个新靶点。 展开更多
关键词 avasimibe acat-1 LEWIS肺癌 抗肿瘤
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中风Ⅰ号对急性期脑梗死血液流变学的影响
9
作者 文天保 樊志龙 常学辉 《中医药学刊》 2003年第3期409-409,412,共2页
目的:观察中风I号治疗急性期脑梗死的疗效。方法:运用中风I号治疗急性期脑梗死惠者30例,并设30例对照组,进行疗效性观察。结果:治疗15天后治疗组总有效率90％,对照组总有效率78％,两组比较有显著性差异;治疗后治疗组血液流变学各值均有... 目的:观察中风I号治疗急性期脑梗死的疗效。方法:运用中风I号治疗急性期脑梗死惠者30例,并设30例对照组,进行疗效性观察。结果:治疗15天后治疗组总有效率90％,对照组总有效率78％,两组比较有显著性差异;治疗后治疗组血液流变学各值均有不同程度的恢复,且改善程度优于对照组。结论:中风I号对急性期脑梗死有较好的治疗作用,其疗效优于对照组,作用机制与改善血液流变性有关。 展开更多
关键词 中风I号 急性期 脑梗死 血液流变学 中医药疗法
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阿伐麦布对人卵巢癌SK-OV-3细胞株抑制作用的研究 被引量：1
10
作者 梁伟晨 马玲 +2 位作者 刘健 乔旭旭 陆翔 《中华全科医学》 2019年第5期752-755,808,共5页
目的观察阿伐麦布(10μM)对人卵巢癌SK-OV-3细胞株增殖能力、侵袭和迁移能力的抑制作用,以及对人卵巢癌SK-OV-3细胞株中ACAT-1蛋白表达的影响,从而反映阿伐麦布对人卵巢癌SK-OV-3细胞株抗肿瘤作用的影响。方法采用阿伐麦布(10μM)作用... 目的观察阿伐麦布(10μM)对人卵巢癌SK-OV-3细胞株增殖能力、侵袭和迁移能力的抑制作用,以及对人卵巢癌SK-OV-3细胞株中ACAT-1蛋白表达的影响,从而反映阿伐麦布对人卵巢癌SK-OV-3细胞株抗肿瘤作用的影响。方法采用阿伐麦布(10μM)作用于人卵巢癌SK-OV-3细胞株,建立SK-OV-3细胞株实验模型(ACAT-1组),该实验模型通过阿伐麦布(10μM)诱导时间的不同分为几个亚实验模型(ACAT-1-24,48,72,96组);通过CCK8实验筛选出阿伐麦布(10μM)作用于SK-OV-3卵巢癌细胞株最佳实验组(72 h),即ACAT-1-72组;通过划痕实验测定对照组(亲代卵巢癌SK-OV-3细胞株)与ACAT-1-72组相同时间内增殖能力以及侵袭转移能力的差异;通过Western blotting实验测定对照组与ACAT-1-72组中ACAT-1蛋白的表达差异;通过免疫荧光实验检测对照组与ACAT-1-72组中ACAT-1蛋白的表达差异。结果①与对照组比较,实验组(ACAT-1组)相同时间内肿瘤细胞的增殖能力减弱,呈时间依赖性(P<0.05),且实验组中的ACAT-1-72组增殖能力减弱最明显,作为后续3组实验的最佳实验组;②与对照组比较,实验组(ACAT-1-72组)相同时间内肿瘤细胞的侵袭和迁移能力减弱(P<0.05);③与对照组比较,实验组(ACAT-1-72组)中ACAT-1蛋白表达下降(P<0.05)。结论阿伐麦布(10μM)对人卵巢癌SK-OV-3细胞株可有效发挥抗肿瘤作用,其主要机制与抑制ACAT-1蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 阿伐麦布 acat-1 卵巢癌
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