MicroRNA-141-5p/ABCG1逆转慢性粒细胞白血病K562细胞对伊马替尼的耐药性

1

作者 许晗 许婷婷 +1 位作者 汪万杰 鲍静 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第11期1887-1896,共10页

目的探究miR-141-5p在慢性粒细胞白血病(CML)的作用机制及其对甲磺酸伊马替尼(IM)耐药性的影响。方法qRT-PCR检测IM耐药和敏感患者miR-141-5p mRNA水平;Western blot法分别检测K562和K562/G01细胞转染前后MMP-3、MMP-9、Bcl-2等蛋白的... 目的探究miR-141-5p在慢性粒细胞白血病(CML)的作用机制及其对甲磺酸伊马替尼(IM)耐药性的影响。方法qRT-PCR检测IM耐药和敏感患者miR-141-5p mRNA水平;Western blot法分别检测K562和K562/G01细胞转染前后MMP-3、MMP-9、Bcl-2等蛋白的表达情况;CCK-8检测K562和K562/G01细胞活性;荧光素酶实验检测miR-141-5p与ABCG1的结合情况;裸鼠成瘤验证miR-141-5p在体内对肿瘤的影响。结果miR-141-5p在IM耐药的CML患者和K562/G01细胞中下调,且miR-141-5p的过表达可以抑制IM耐药CML细胞的生长并促进其凋亡。对荷瘤小鼠的研究表明,miR-141-5p在体内抑制肿瘤生长。miR-141-5p可以直接靶向作用于IM耐药CML细胞中的ABCG1调控CML发生。结论miR-141-5p和ABCG1形成竞争性内源性RNA(ceRNA)网络,在IM耐药性中发挥作用,从而抑制CML的进展。 展开更多

关键词 慢性粒细胞白血病 miR-141-5p 伊马替尼 abcg1 耐药 K562

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基于PPARγ/LXRα/ABCG1信号通路探讨黄芪总皂苷-荷叶总生物碱防治高脂血症的机制 被引量：6

2

作者 张誉方 陈健 +4 位作者 张一昕 李思潼 王亚芬 张永奇 石铖 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第13期37-44,共8页

目的:观察黄芪总皂苷-荷叶总生物碱配伍对高脂血症大鼠胆固醇逆转运(RCT)的影响,探讨其作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、高脂饮食组和黄芪总皂苷-荷叶总生物碱低(17 mg·kg^(-1)+40 mg·kg^(-1))、中(34 mg·kg... 目的:观察黄芪总皂苷-荷叶总生物碱配伍对高脂血症大鼠胆固醇逆转运(RCT)的影响,探讨其作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、高脂饮食组和黄芪总皂苷-荷叶总生物碱低(17 mg·kg^(-1)+40 mg·kg^(-1))、中(34 mg·kg^(-1)+80 mg·kg^(-1))、高(68 mg·kg^(-1)+160 mg·kg^(-1))剂量组及辛伐他汀(2.1 mg·kg^(-1))组,每组10只。采用高脂饲料连续喂养6周复制高脂血症大鼠模型,从第3周开始除正常组和高脂饮食组给予蒸馏水外,其余各组均灌胃相应药物治疗,给药4周。全自动生化分析仪检测大鼠血脂及肝功能变化;苏木素-伊红(HE)及油红O染色法观察大鼠肝组织病理形态及脂肪变性情况;半自动生化分析仪检测大鼠肝组织和粪便总胆固醇(TC)和总胆汁酸(TBA)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肝X受体α(LXRα)、三磷酸结合盒转运体G1(ABCG1)和胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)mRNA和蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,高脂饮食组大鼠血清TC、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TBA、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量或活性显著升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量显著降低(P<0.01),肝细胞肿胀明显,部分呈气球样改变,肝细胞内含有大量脂肪空泡和红色脂滴,肝组织和粪便TC和TBA含量显著升高(P<0.01),肝组织PPARγ、LXRα、ABCG1和CYP7A1 mRNA和蛋白的表达显著降低(P<0.01)。与高脂饮食组比较,各给药组大鼠血清TC、TG、LDL-C、TBA、AST、ALT的含量或活性显著降低(P<0.01),HDL-C的含量显著升高(P<0.01),肝细胞肿胀明显减轻,肝组织中气球样变、脂滴空泡和红色脂滴明显减少,肝组织TC和TBA含量明显下降(P<0.05,P<0.01),粪便TC和TBA含量明显升高(P<0.05,P<0.01),肝组织PPARγ、LXRα、ABCG1和CYP7A1 mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芪总皂苷-荷叶总生物碱对高脂血症大鼠具有较好的防治效果,其作用机制可能与激活PPARγ/LXRα/ABCG1信号通路,调节RCT有关。 展开更多

关键词 高脂血症 黄芪总皂苷 荷叶总生物碱 胆固醇逆转运 过氧化物酶体增殖物激活受体γ/肝X受体α/三磷酸结合盒转运体G1信号通路

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oxLDL通过PPARγ-ABCG1通路促进血管平滑肌细胞泡沫化 被引量：8

3

作者 曹小洁 张莉莉 +7 位作者 郭露 黎炳护 皮燕 廖少琼 龙春燕 刘赟 尹延伟 李敬诚 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期325-329,共5页

目的探讨氧化低密度脂蛋白(ox LDL)促进血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)泡沫化是否与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)-三磷酸腺苷结合盒转运子G1(ATP-binding ... 目的探讨氧化低密度脂蛋白(ox LDL)促进血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)泡沫化是否与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)-三磷酸腺苷结合盒转运子G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)通路调节相关。方法组织贴块法培养原代VSMCs;细胞免疫荧光染色鉴定原代VSMCs;BODIPY染色定性检测细胞内脂质沉积,酶促比色法定量检测细胞内总胆固醇沉积的量;Western blot检测VSMCs中PPARγ、ABCG1蛋白表达情况。结果 1Ox LDL作用VSMCs 48 h后脂质沉积增加;2Ox LDL作用VSMCs PPARγ蛋白表达量下降约53%(P<0.01),ABCG1蛋白表达量下降约48%(P<0.05);3罗格列酮激动PPARγ后,ABCG1蛋白表达量较单独的ox LDL组增加约147%(P<0.05),VSMCs中脂质沉积明显减少。结论ox LDL通过PPARγ-ABCG1通路促进血管平滑肌细胞泡沫化。 展开更多

关键词 泡沫细胞 平滑肌细胞 ox LDL PPARΓ abcg1

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2型糖尿病患者单核巨噬细胞胆固醇外流的降低与ABCG1表达下调相关 被引量：3

4

作者 王会娟 陈连凤 +1 位作者 方全 严晓伟 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2009年第12期1314-1319,共6页

目的研究2型糖尿病患者巨噬细胞内胆固醇外流的变化及ABCA1、ABCG1和SR-B1的表达情况。方法选取2型糖尿病患者30例(包括合并冠心病组与单纯糖尿病组各15例)和正常对照组15例。分离外周血单核细胞进行巨噬化培养,应用Real-time PCR与West... 目的研究2型糖尿病患者巨噬细胞内胆固醇外流的变化及ABCA1、ABCG1和SR-B1的表达情况。方法选取2型糖尿病患者30例(包括合并冠心病组与单纯糖尿病组各15例)和正常对照组15例。分离外周血单核细胞进行巨噬化培养,应用Real-time PCR与Western blot方法测定细胞ATP结合盒受体A1(ABCA1)、ATP结合盒受体G1(ABCG1)和清道夫受体B1(SR-B1)的mRNA及蛋白表达。以5%自身血清及标准血清为接受体测定巨噬细胞胆固醇流出率。结果ABCG1在2型糖尿病患者巨噬细胞中的mRNA与蛋白表达显著低于对照组,而ABCA1与SR-B1的表达在各组间无差异。2型糖尿病患者巨噬细胞的胆固醇流出率也显著低于对照组(P<0.01);ABCG1的mRNA表达与巨噬细胞胆固醇外流率呈显著正相关(r=0.552,r=0.630,P<0.01)。结论2型糖尿病患者巨噬细胞的胆固醇外流功能明显降低,与ABCG1表达下调相关。 展开更多

关键词 胆固醇外流 abcg1 ABCA1 SR-B1 糖尿病

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高糖降低内皮细胞ABCG1表达与内皮细胞损伤相关 被引量：1

5

作者 薛嘉虹 牛小麟 +5 位作者 魏瑾 董新 朱参战 党寅虎 宋安齐 黄惠梅 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期14-18,共5页

目的探讨ABCG1在高糖促进内皮细胞功能损伤中的作用。方法不同浓度D-葡萄糖（5.6 mmol/L和30 mmol/L）干预血管内皮细胞24~72 h,Real time PCR及Western blotting检测葡萄糖对血管内皮细胞ABCG1 mRNA和蛋白水平的影响,液体闪烁仪分析细... 目的探讨ABCG1在高糖促进内皮细胞功能损伤中的作用。方法不同浓度D-葡萄糖（5.6 mmol/L和30 mmol/L）干预血管内皮细胞24~72 h,Real time PCR及Western blotting检测葡萄糖对血管内皮细胞ABCG1 mRNA和蛋白水平的影响,液体闪烁仪分析细胞内胆固醇流出率,并测量葡萄糖干预后内皮细胞NOS活性;使用LXR内源性激活剂22（R）-hydroxycholesterol预先干预内皮细胞2 h,再予不同浓度葡萄糖干预48 h,观察血管内皮细胞ABCG1表达、功能及内皮细胞NOS活性的改变。结果高糖时间依赖性地抑制血管内皮细胞ABCG1mRNA和蛋白水平的表达,同时降低细胞内胆固醇向HDL流出,高糖也降低了内皮细胞eNOS活性。使用22（R）-hydroxycholesterol逆转高糖对ABCG1表达的抑制后,细胞内胆固醇流出率增加,高糖对内皮细胞eNOS活性的抑制也被部分逆转。结论高糖损伤内皮细胞功能的机制可能与高糖降低内皮细胞ABCG1表达相关。 展开更多

关键词 高糖 abcg1 内皮细胞损伤 eNOS活性

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利用CRISPR/Cpf1系统构建人ABCG1和ABCG4基因敲除的293T细胞株 被引量：2

6

作者 覃鸿妮 谢钰珍 +1 位作者 马傲 蔡一林 《西南农业学报》 CSCD 北大核心 2019年第4期741-750,共10页

【目的】基于CRISPR/Cpf1(AsCpf1/LbCpf1)技术构建人ABCG1和ABCG4基因敲除的人胚肾细胞(HEK293T)稳定细胞株,旨在研究ABCG1和ABCG4基因的生物学功能。【方法】针对ABCG1和ABCG4基因作用的功能域,设计2对靶向ABCG1和ABCG4基因前7个外显子... 【目的】基于CRISPR/Cpf1(AsCpf1/LbCpf1)技术构建人ABCG1和ABCG4基因敲除的人胚肾细胞(HEK293T)稳定细胞株,旨在研究ABCG1和ABCG4基因的生物学功能。【方法】针对ABCG1和ABCG4基因作用的功能域,设计2对靶向ABCG1和ABCG4基因前7个外显子的sgRNA序列,分别克隆到AsCpf1和LbCpf1的载体上。将测序验证正确的重组质粒转染到HEK293T细胞中,T7E1酶切和测序验证敲除效率,对敲除成功的293T细胞利用有限稀释法筛选获得基因双突变的敲除细胞株,对其基因组进行PCR扩增并双向测序验证编辑结果,选择有正确编辑结果的PCR产物进行TA克隆,进而测序验证单克隆细胞株编辑效率。【结果】结果获得敲除ABCG1和ABCG4基因的稳定细胞株各1株(AsCpf1-ABCG1-sgRNA 1-1和LbCpf1-ABCG4-sgRNA 2-1)。【结论】通过利用新型基因编辑技术CRISPR/Cpf1系统,获得了永久性敲除目的细胞靶基因的细胞株,可为进一步探索和证实ABCG1和ABCG4在细胞中胆固醇代谢和调节作用提供帮助。 展开更多

关键词 CRISPR/Cpf1 abcg1 ABCG4 基因敲除 稳定细胞株

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ABCA1和ABCG1在动脉粥样硬化中的研究进展 被引量：4

7

作者 梁洁玲 王洋洋 +2 位作者 司艳辉 李海珠 陈立强 《黑龙江医学》 2016年第10期972-973,共2页

动脉粥样硬化是一种慢性炎症反应导致胆固醇在动脉内壁沉积形成的疾病,然而对胆固醇如何在巨噬细胞积累并产生炎症反应的作用机制还不明确。巨噬细胞胆固醇流出在动脉粥样硬化的病程中存在,该过程主要由ATP结合盒转运体（ATP-binding ca... 动脉粥样硬化是一种慢性炎症反应导致胆固醇在动脉内壁沉积形成的疾病,然而对胆固醇如何在巨噬细胞积累并产生炎症反应的作用机制还不明确。巨噬细胞胆固醇流出在动脉粥样硬化的病程中存在,该过程主要由ATP结合盒转运体（ATP-binding cassette transporters,ABC transporters,ABC转运体）ABCA1和ABCG1参与, 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 ABC转运体 胆固醇流出 ABCA1 abcg1

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花色苷对THP-1细胞中ABCG1表达的影响及机制分析

8

作者 张英慧 董华强 +1 位作者 钟希琼 黄剑波 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期286-290,296,共6页

目的研究花色苷矢车菊素-3-O-β-葡萄糖苷(C3G)对人巨噬细胞THP-1中ABCG1表达的影响,并分析相关作用机制。方法以C3G干预培养诱导分化的THP-1细胞,荧光实时定量RT-PCR检测ATP结合盒式转运蛋白G1(ABCG1)以及其直接调节因子肝脏X受体α(li... 目的研究花色苷矢车菊素-3-O-β-葡萄糖苷(C3G)对人巨噬细胞THP-1中ABCG1表达的影响,并分析相关作用机制。方法以C3G干预培养诱导分化的THP-1细胞,荧光实时定量RT-PCR检测ATP结合盒式转运蛋白G1(ABCG1)以及其直接调节因子肝脏X受体α(liver X receptorα,LXRα)的mRNA表达,时间分辨荧光共振能量转移(time-resolved fluorescence resonance energy transfer,TR-FRET)方法检测C3G与LXRα配体结合域的结合能力。结果 100μmol/L C3G处理THP-1细胞16 h显著增加了ABCG1 mRNA的表达(为对照组的1.98倍,P<0.05);尽管在TR-FRET试验中,C3G并未呈现典型的配体结合曲线,而50μmol/L和100μmol/L C3G显著增加了THP-1细胞中LXRαmRNA的表达(分别为对照组的2.21倍和2.83倍,P<0.05)。结论 C3G促进了ABCG1表达,该机制可能通过增加核受体LXRαmRNA表达来实现。 展开更多

关键词 矢车菊素-3-O-β-葡萄糖苷 abcg1 LXRΑ

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SR-BI抑制ABCG1介导的胆固醇由CHO细胞溢出至HDL3

9

作者 宋国华 刘佳 +2 位作者 司艳红 姚树桐 秦树存 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期1980-1980,共1页

关键词 CHO细胞 abcg1 HDL3 SR-BI 质粒转染 清道夫受体 转运子 试剂盒 转运体

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敲低ABCG1慢病毒表达载体的构建及功能检测

10

作者 刘芳 王伟 +2 位作者 陈连凤 方全 严晓伟 《中国心血管杂志》 2014年第4期277-281,共5页

目的为探讨人急性单核细胞白血病细胞系(THP-1)中胆固醇转运相关的ABCG1基因的表达对动脉粥样硬化发生发展的作用,构建ABCG1慢病毒干扰载体,并验证干扰效果、进行功能检测。方法针对人ABCG1的cDNA序列,设计两个RNA干扰的寡核苷酸单链DN... 目的为探讨人急性单核细胞白血病细胞系(THP-1)中胆固醇转运相关的ABCG1基因的表达对动脉粥样硬化发生发展的作用,构建ABCG1慢病毒干扰载体,并验证干扰效果、进行功能检测。方法针对人ABCG1的cDNA序列,设计两个RNA干扰的寡核苷酸单链DNA。将其插入到慢病毒表达载体上;将构建的载体和包装质粒共转染293T细胞;通过实时荧光定量PCR及蛋白质免疫印迹检测干扰载体对ABCG1表达水平的影响;通过检测外流率进行功能验证。结果构建的ABCG1基因的小干扰RNA慢病毒表达载体感染THP-1细胞可以有效地抑制ABCG1 mRNA和蛋白表达水平,且减少ABCG1介导的胆固醇外流,感染组外流率小于对照组(23.87%±0.45%比30.57%±1.00%,P<0.001)。结论慢病毒表达载体成功敲低THP-1细胞的ABCG1,并为后续的ABCG1在巨噬细胞中生物学作用的研究创造条件。 展开更多

关键词 abcg1 慢病毒载体 RNA干扰

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胆固醇息肉病人胆囊黏膜ABCG1表达的研究 被引量：5

11

作者 李成强 韩天权 +6 位作者 蒋兆彦 焦大海 蔡劬 蒋渝 郑民华 王明亮 张圣道 《外科理论与实践》 2011年第5期474-477,共4页

目的:探讨ABCG1基因在胆囊黏膜中的表达与胆固醇息肉病的关系。方法:采集15例胆囊胆固醇息肉病病人和8例无息肉无结石之对照组的胆囊黏膜和胆汁。测定胆汁胆固醇、胆汁酸和磷脂含量;real-time PCR测定胆囊黏膜中ABCG1 mRNA的表达;Wester... 目的:探讨ABCG1基因在胆囊黏膜中的表达与胆固醇息肉病的关系。方法:采集15例胆囊胆固醇息肉病病人和8例无息肉无结石之对照组的胆囊黏膜和胆汁。测定胆汁胆固醇、胆汁酸和磷脂含量;real-time PCR测定胆囊黏膜中ABCG1 mRNA的表达;Western印迹法检测胆囊黏膜ABCG1之蛋白表达。结果:胆固醇息肉组胆汁胆固醇饱和指数、ABCG1mRNA表达均较对照组升高(P<0.05);息肉组中胆囊黏膜ABCG1在蛋白水平较对照组同样存在高表达。结论:胆固醇息肉病人之胆囊黏膜ABCG1基因及蛋白高表达,可能在胆固醇息肉疾病的发生、发展中起一定作用。 展开更多

关键词 胆固醇息肉 胆囊 abcg1

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稀土壳糖胺螯合盐对热应激黄羽肉鸡脂肪组织学和ABCG1表达的影响 被引量：2

12

作者 彭梦玲 董静 +4 位作者 刘琦 胡文业 张粟子 王菊花 周杰 《中国农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期52-59,共8页

为探讨稀土壳糖胺螯合盐(RECC)对热应激黄羽肉鸡脂肪组织学及三磷酸结合盒转运体G1(ATPbinding cassette G1,ABCG1)mRNA表达的影响。随机选取90只饲养至29日龄黄羽肉鸡,分为3个处理组,即常温对照组、热应激组和RECC组(热应激+基础日粮... 为探讨稀土壳糖胺螯合盐(RECC)对热应激黄羽肉鸡脂肪组织学及三磷酸结合盒转运体G1(ATPbinding cassette G1,ABCG1)mRNA表达的影响。随机选取90只饲养至29日龄黄羽肉鸡,分为3个处理组,即常温对照组、热应激组和RECC组(热应激+基础日粮中添加0.03%RECC)。分别在热应激处理1和2周后,采集肉鸡内脏、皮下及肌间脂肪,实时荧光定量(qRT-PCR)方法检测脂肪细胞大小变化及脂肪组织中三磷酸结合盒转运体G1mRNA表达变化。结果表明:热应激1周后,与对照组和热应激组相比,RECC组肉鸡内脏、皮下和肌间脂肪细胞直径与相比显著减小(P<0.01),3种脂肪组织中ABCG1 mRNA表达水平显著升高(P<0.05);热应激2周后,与对照组和热应激组相比,RECC组肉鸡内脏和肌间脂肪细胞直径显著减小(P<0.05),皮下脂肪细胞直径无显著变化。ABCG1 mRNA表达水平的检测结果表明:与热应激组相比,RECC组内脏和皮下脂肪组织中ABCG1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。综上所述,RECC可通过减小脂肪细胞直径和促进ABCG1的表达,从而抑制热应激1周肉鸡体内脂肪沉积。 展开更多

关键词 黄羽肉鸡 热应激 稀土壳糖胺螯合盐 脂肪组织 abcg1

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棉铃虫ABC转运蛋白ABCG1的基因克隆、亚细胞定位及其与Cry1Ac毒力的关系 被引量：1

13

作者 公玲玲 张丹丹 +3 位作者 郑曰英 于佃平 肖玉涛 曲爱军 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期297-308,共12页

【目的】长期种植转Bacillus thuringiensis(Bt)基因作物使一些靶标害虫产生了Bt抗性,有研究表明小菜蛾Plutella xylostella的white基因表达下调使其产生了Cry1Ac抗性,由于Pxwhite蛋白与ABC转运蛋白ABCG1同属于ABCG亚家族,我们推测棉铃... 【目的】长期种植转Bacillus thuringiensis(Bt)基因作物使一些靶标害虫产生了Bt抗性,有研究表明小菜蛾Plutella xylostella的white基因表达下调使其产生了Cry1Ac抗性,由于Pxwhite蛋白与ABC转运蛋白ABCG1同属于ABCG亚家族,我们推测棉铃虫Helicoverpa armigera ABCG1基因(HaABCG1)的表达下调可能与棉铃虫对Cry1Ac毒素的抗性有关。【方法】克隆并分析HaABCG1的开放阅读框(open reading frame,ORF),通过构建HaABCG1基因的表达载体检测HaABCG1蛋白在TnH_5细胞中的亚细胞定位;通过细胞毒力实验验证HaABCG1蛋白与Cry1Ac毒素的关系;利用RNAi技术验证HaABCG1表达下调是否会降低棉铃虫对Cry1Ac毒素的敏感性。【结果】棉铃虫ABCG1基因的开放阅读框长1 896 bp,编码蛋白含631个氨基酸残基,分子质量估计为69.63 k D。离体昆虫细胞表达的HaABCG1蛋白主要定位在细胞的核膜和内质网。通过RNA干扰和生物测定实验发现HaABCG1下调表达不能使棉铃虫在Cry1Ac毒素浓度为0.05μg/m L的人工饲料上正常生长,3 d后处理组和对照组棉铃虫幼虫的体重变化无显著差异。经过细胞毒力实验证明HaABCG1蛋白不介导Cry1Ac毒素对TnH_5细胞的毒力,它既不是Cry1Ac毒素的受体,也不是其他3种Bt毒素Cry1Ca,Cry2Aa和Cry1Fa的受体。【结论】HaABCG1基因表达下调与棉铃虫对Cry1Ac的抗性不相关,HaABCG1不是Cry1Ac毒素的受体。这是首次报道ABCG1基因不参与棉铃虫的Cry1Ac抗性。 展开更多

关键词 棉铃虫 abcg1 CRY1AC Bt毒素受体 亚细胞定位 Bt抗性

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巨噬细胞ABCG1介导的氧化固醇外流的研究 被引量：2

14

作者 刘平原 沈思琪 +2 位作者 武燕翔 陈连凤 严晓伟 《中国心血管杂志》 2021年第1期49-52,共4页

目的测定巨噬细胞ABCG1介导的氧化固醇外流情况。方法利用ABCG1基因小干扰RNA慢病毒表达载体感染THP-1细胞,经有限稀释法筛选出敲低单克隆稳转株;用PMA诱导THP-1为巨噬细胞,ox-LDL(50μg/ml)刺激24 h后,通过液相色谱串联质谱测定细胞氧... 目的测定巨噬细胞ABCG1介导的氧化固醇外流情况。方法利用ABCG1基因小干扰RNA慢病毒表达载体感染THP-1细胞,经有限稀释法筛选出敲低单克隆稳转株;用PMA诱导THP-1为巨噬细胞,ox-LDL(50μg/ml)刺激24 h后,通过液相色谱串联质谱测定细胞氧化固醇7β-羟基胆固醇(7β-OHC)和7-酮基胆固醇(7-KC)外流情况。结果对待测样品进行了氧化固醇定性与定量分析,发现与无外流接受体的空白对照组相比,诱导氧化型胆固醇外流率增加(7-KC:28.6%±2.3%比4.1%±0.7%,P<0.001;7β-OHC:35.5%±5.7%比3.7%±1.1%,P<0.001)。与阴性对照组相比,ABCG1敲低组氧化型胆固醇的外流率降低(7-KC:16.1%±3.1%比24.7%±2.3%,P<0.05;7β-OHC:15.7%±0.7%比33.1%±3.7%,P<0.001)。胞内氧化固醇沉积量通过细胞总蛋白进行校正,结果显示,与对照组比较,ABCG1低表达巨噬细胞胞内氧化固醇沉积增加[7-KC:(6.61±1.28)μg/mg比(2.13±0.08)μg/mg,P<0.05;7β-OHC:(1.61±0.51)μg/mg比(0.65±0.20)μg/mg,P<0.05]。结论巨噬细胞ABCG1低表达可抑制氧化固醇7β-OHC及7-KC外流,增加胞内氧化固醇沉积。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 巨噬细胞 abcg1氧化固醇

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ABCG1表达对膀胱癌患者临床预后的意义 被引量：2

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作者 刘小平 曾宪涛 +3 位作者 尹晓红 方程 黄笛 王行环 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2017年第11期827-830,共4页

目的明确ABCG1与膀胱癌患者临床预后的关系。方法通过二次分析膀胱癌基因表达数据集GSE13507和GSE31684,了解ABCG1与膀胱癌患者的分期、分级、复发、进展以及生存期等临床特征的相关性,并进行基因富集分析,探讨其对膀胱癌细胞可能的作... 目的明确ABCG1与膀胱癌患者临床预后的关系。方法通过二次分析膀胱癌基因表达数据集GSE13507和GSE31684,了解ABCG1与膀胱癌患者的分期、分级、复发、进展以及生存期等临床特征的相关性,并进行基因富集分析,探讨其对膀胱癌细胞可能的作用机制。结果 ABCG1低表达组中浸润性膀胱癌患者明显多于ABCG1高表达组(P<0.000 1);ABCG1低表达组中分级为高级别的膀胱癌患者明显多于ABCG1高表达组(P<0.000 1);ABCG1低表达组膀胱癌患者中出现疾病进展的病例明显多于ABCG1高表达组(P=0.011);ABCG1低表达组膀胱癌患者中分期为T2~T4期的膀胱癌患者明显多于ABCG1高表达组。高表达ABCG1的膀胱癌患者肿瘤相关性生存期与总生存期均明显优于ABCG1低表达组。GSEA提示ABCG1基因可能通过E2F或spermatogenesis通路作用于膀胱癌细胞。结论 ABCG1低表达的膀胱癌患者临床预后更差,ABCG1或可作为膀胱癌患者的独立预后因素和靶向治疗靶点。 展开更多

关键词 膀胱癌 abcg1 临床预后 GEO数据库 生物信息学分析

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系统性红斑狼疮ABCG1和GALNT2基因启动子区甲基化的临床意义

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作者 曹程 王庆凯 +1 位作者 杨宝刚 马明静 《心血管病学进展》 CAS 2021年第12期1148-1153,共6页

目的探讨ABCG1和GALNT2基因启动子区甲基化在系统性红斑狼疮(SLE)中的临床意义。方法选取2014年1月—2017年1月河北省沧州中西医结合医院收治的SLE患者123例,以是否发生肺动脉高压(PH)分为合并PH组(SLE-PH组)与不合并PH组(SLE-noPH组),... 目的探讨ABCG1和GALNT2基因启动子区甲基化在系统性红斑狼疮(SLE)中的临床意义。方法选取2014年1月—2017年1月河北省沧州中西医结合医院收治的SLE患者123例,以是否发生肺动脉高压(PH)分为合并PH组(SLE-PH组)与不合并PH组(SLE-noPH组),比较两组患者临床资料和ABCG1、GALNT2基因启动子区甲基化情况,采用Kaplan-Meier生存分析ABCG1、GALNT2基因启动子区甲基化SLE患者3年生存率变化,采用向前法Cox模型多因素分析SLE、SLE-PH患者不良预后危险因素。结果SLE-PH组雷诺现象、活动后胸闷、指端血管炎构成比和右心室内径、右心房上下径、右心房左右径、肺动脉宽度、SLE疾病活动度指数(SLEDAI)、ABCG1甲基化比率、GALNT2甲基化比率均显著高于SLE-noPH组(P<0.05),而左心室内径和美国纽约心脏病协会(NYHA)分级(Ⅰ~Ⅱ)构成比显著低于SLE-noPH组(P<0.05)。ABCG1甲基化组平均生存时间显著低于ABCG1非甲基化组(Log-Rankχ^(2)=4.076,P=0.043)。SLE患者中,死亡组雷诺现象、肺间质病变、ABCG1甲基化比率和右心室内径、右心房上下径、右心房左右径、肺动脉宽度、SLEDAI均显著高于存活组(P<0.05),而NYHA分级(Ⅰ~Ⅱ)构成比率显著低于存活组(P<0.05);在SLE-PH患者中,死亡组雷诺现象构成比率和SLEDAI均显著高于存活组(P<0.05),而NYHA分级(Ⅰ~Ⅱ)构成比率显著低于存活组(P<0.05)。NYHA分级(Ⅲ~Ⅳ)、SLEDAI(≥20分)、ABCG1甲基化是SLE患者不良预后的危险因素(P<0.05),NYHA分级(Ⅲ~Ⅳ)是SLE-PH患者不良预后的危险因素(P<0.05)。结论ABCG1、GALNT2甲基化在SLE-PH呈高水平,ABCG1甲基化会增加SLE患者不良预后风险,GALNT2、ABCG1甲基化对SLE-PH不良预后影响不明显。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 肺动脉高压 abcg1 GALNT2 启动子 DNA甲基化 预后

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LXR-ABCA1/ABCG1通路对BCG感染的巨噬细胞凋亡和炎性反应的调控作用 被引量：4

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作者 徐金瑞 郑雪迪 +1 位作者 马伯利 杨易 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期401-406,共6页

目的揭示LXR-ABCA1/ABCG1通路对BCG感染后巨噬细胞凋亡和炎性反应的调控作用。方法采用T0901317预处理RAW264.7巨噬细胞2 h和BCG感染24 h,设置4个实验组:对照组、T0901317组、BCG感染组和T0901317+BCG感染组。采用Western blot方法检测... 目的揭示LXR-ABCA1/ABCG1通路对BCG感染后巨噬细胞凋亡和炎性反应的调控作用。方法采用T0901317预处理RAW264.7巨噬细胞2 h和BCG感染24 h,设置4个实验组:对照组、T0901317组、BCG感染组和T0901317+BCG感染组。采用Western blot方法检测凋亡相关蛋白cleaved-Caspase3、cleaved-Caspase8、cleaved-Caspase9和TLR信号通路相关蛋白TLR2、TLR4、MyD88、TRAF6、p-NF-κB p65、IRF3、TBK1的表达,采用ELISA方法检测细胞培养上清中促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量。结果与对照组比较,BCG感染组凋亡相关蛋白cleaved-Caspase3、cleaved-Caspase8、cleaved-Caspase9及依赖MyD88途径蛋白TLR2、TLR4、MyD88、TRAF6、p-NF-κBp65的表达均上调(P<0.01),促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平上升(P<0.01);与BCG感染组相比,T0901317+BCG感染组上述蛋白的表达下调(P<0.01),促炎细胞因子表达水平下降(P<0.01),而MyD88非依赖途径蛋白IRF3、TBK1的表达在各组间差异不显著(P>0.05)。结论激活LXR-ABCA1/ABCG1通路可抑制由BCG感染引起的巨噬细胞凋亡及MyD88途径介导的炎性反应。 展开更多

关键词 LXR-ABCA1/abcg1通路 RAW264.7细胞 BCG 凋亡 炎性

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ABCG1基因启动子区甲基化与急性脑梗死的相关分析 被引量：2

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作者 张广炜 刘丹 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2020年第2期129-133,共5页

目的探讨ATP结合盒转运体G1(ABCG1)基因启动子区甲基化与急性脑梗死的相关性。方法选取急性脑梗死患者84例(病例组)与同期来我科就诊的非脑梗死患者90例(对照组),检测病例组与对照组外周血中的ABCG1基因启动子区甲基化的表达情况,同时... 目的探讨ATP结合盒转运体G1(ABCG1)基因启动子区甲基化与急性脑梗死的相关性。方法选取急性脑梗死患者84例(病例组)与同期来我科就诊的非脑梗死患者90例(对照组),检测病例组与对照组外周血中的ABCG1基因启动子区甲基化的表达情况,同时探讨其与脑梗死的相关性。结果病例组ABCG1基因启动子甲基化阳性率明显高于对照组(P<0.01),ABCG1基因启动子区甲基化阳性率与急性脑梗死呈正相关(r=0.318,P<0.01),且是急性脑梗死发病的独立危险因素(OR=3.047,95%CI=1.439~6.454,P<0.01)。结论ABCG1基因启动子区甲基化状态与急性脑梗死的发生具有相关性,且可能是脑梗死发病的独立危险因素,通过检测ABCG1基因启动子区甲基化状态,能够对急性脑梗死的早期诊断提供依据,同时为脑梗死的基因诊治提供部分理论支持。 展开更多

关键词 ATP结合盒转运体G1 甲基化 急性脑梗死

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ABCG1基因表达调控在心血管疾病中的作用 被引量：4

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作者 师莹 姚柳 艾玎 《上海大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期415-424,共10页

胆固醇流出作为胆固醇逆向运输的第一步,是维持细胞稳态的重要机制.三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G1 (adenosine triphophate (ATP)-binding cassette (ABC) transporterG1, ABCG1)能够促进细胞内胆固醇流出至胞外的高密度脂蛋白,参与维持... 胆固醇流出作为胆固醇逆向运输的第一步,是维持细胞稳态的重要机制.三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G1 (adenosine triphophate (ATP)-binding cassette (ABC) transporterG1, ABCG1)能够促进细胞内胆固醇流出至胞外的高密度脂蛋白,参与维持细胞胆固醇动态平衡,在动脉粥样硬化、肥胖以及糖尿病等多种疾病中发挥重要作用. ABCG1 的基因表达受多重因素调控,如转录因子、蛋白修饰、DNA 甲基化及小分子核糖核酸的调控,进而影响多种疾病的发生发展.主要针对ABCG1 及其表达调控在心血管疾病中的作用作一综述,以期为该领域的研究提供新的方向. 展开更多

关键词 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G1 心血管疾病 胆固醇 基因表达

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电针对创伤性颅脑损伤受损脑组织中ABCG1 蛋白表达的影响 被引量：2

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作者 孟晓鹏 陈星 +2 位作者 杨挺 王瑞辉 王东 《时珍国医国药》 CSCD 北大核心 2021年第4期991-994,共4页

目的通过观察大鼠受损脑组织细胞形态及ABCG1蛋白的表达情况,探索电针治疗创伤性颅脑损伤的作用机制。方法选用70只SD大鼠随机分为空白组(8只)、假手术组(8只)、模型组(27只)、电针组(27只),模型组和电针组分别设置3个亚组,每组9只,采... 目的通过观察大鼠受损脑组织细胞形态及ABCG1蛋白的表达情况,探索电针治疗创伤性颅脑损伤的作用机制。方法选用70只SD大鼠随机分为空白组(8只)、假手术组(8只)、模型组(27只)、电针组(27只),模型组和电针组分别设置3个亚组,每组9只,采用改进的Fenney’s自由落体法制造颅脑损伤大鼠模型,造模后采用改良神经功能缺损量表(mNSS)评定各组大鼠神经功能损伤程度,选择得分在7~12分的中度颅脑损伤大鼠为研究对象,取大鼠百会、水沟、足三里、内关,电针组于造模苏醒后进行电针治疗,连续治疗14d,断续波,频率2Hz,每天1次,每次10min。于造模后3,7,14 d对各组大鼠进行分批取材,HE染色和尼氏染色法光镜下比较各组大鼠脑组织细胞形态变化,Western Blot检测各组脑组织中ABCG1蛋白的表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠第3,7,14天时mNSS评分均明显升高(P<0.01);与模型组比较,电针组干预大鼠3,7,14天时mNSS评分均降低(P<0.05);HE染色可见空白组和假手术组脑组织中神经元排列整齐、分布均匀,细胞结构完整;模型组第3天损伤区域出现大面积的坏死,细胞排列散乱,形态不完整,细胞核深染固缩,空泡现象严重,电针组较模型组坏死区域小,细胞整体情况改善;造模第7,14天,模型组和电针组组织间隙水肿情况减轻,核固缩减少,有新生结缔组织,但电针组修复情况比模型组更好;尼氏染色可见空白组与假手术组尼氏小体分布均匀,表达密集,神经元结构完整;造模后模型组与电针组尼氏体和空白组与假手术组比较,均有不同程度的减少,但电针组随时间的改变尼氏体表达均高于同时期模型组;Western Blot检测脑组织中ABCG1蛋白的变化情况,空白组与假手术组有少量的阳性表达。造模第3,7,14天,模型组与电针组均有明显的阳性表达,但同时期电针组高于模型组(P﹤0.05),与假手术组相比,P<0.01,差异有统计学意义;第7天时,电针组ABCG1表达最高(P﹤0.01)。结论电针可以减轻颅脑损伤大鼠脑组织的病理损伤程度,使脑组织中ABCG1蛋白的表达量增加,从而发挥保护脑神经元的作用,减轻神经继发性损害。 展开更多

关键词 创伤性颅脑损伤 电针 abcg1

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