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ABCB1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀降低维吾尔族冠心病患者三酰甘油水平的影响
1
作者 沈皓 王婷婷 +2 位作者 李红健 于鲁海 孙力 《中国医院用药评价与分析》 2025年第4期403-406,共4页
目的:探讨ABCB1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀降低维吾尔族冠心病(CHD)患者三酰甘油(TG)水平的影响。方法:选取2017年4月5日至2023年12月11日就诊于该院的初次诊断为CHD的维吾尔族住院患者193例。入组患者分别给予阿托伐他汀20 mg、1日... 目的:探讨ABCB1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀降低维吾尔族冠心病(CHD)患者三酰甘油(TG)水平的影响。方法:选取2017年4月5日至2023年12月11日就诊于该院的初次诊断为CHD的维吾尔族住院患者193例。入组患者分别给予阿托伐他汀20 mg、1日1次或40 mg、1日1次,给药时间为8周。分别测定患者阿托伐他汀用药前后的TG水平,采用荧光染色原位杂交法测定ABCB1 C3435T基因型。分析TG水平变化百分比的影响因素。结果:共193例维吾尔族患者入组,与基线比较,阿托伐他汀治疗后可显著降低患者的TG水平,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,基线TG水平(β=0.204,95%CI=1.980~10.493,P=0.004)和携带ABCB1 C3435T基因TT型(β=0.162,95%CI=2.517~23.406,P=0.023)与患者服用阿托伐他汀后的TG水平降低具有相关性。结论:ABCB1 C3435T基因型多态性是阿托伐他汀降低维吾尔族CHD患者TG水平的影响因素。本研究可为维吾尔族CHD患者的个体化调脂治疗提供有效依据。 展开更多
关键词 abcb1 C3435T基因多态性 阿托伐他汀 三酰甘油 维吾尔族 冠心病
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双相情感障碍患儿体内拉莫三嗪血浆谷浓度与ABCB1 C3435T基因多态性的相关性研究
2
作者 赵婷 张惠兰 +2 位作者 冯杰 李红健 于鲁海 《中国药业》 2025年第22期30-33,共4页
目的探讨双相情感障碍患儿体内拉莫三嗪血浆谷浓度与ABCB1基因多态性的相关性。方法回顾性选取新疆维吾尔自治区人民医院2020年1月至2023年12月收治的持续服用拉莫三嗪≥1个月的双相情感障碍患儿102例。采用超高效液相色谱法测定患儿拉... 目的探讨双相情感障碍患儿体内拉莫三嗪血浆谷浓度与ABCB1基因多态性的相关性。方法回顾性选取新疆维吾尔自治区人民医院2020年1月至2023年12月收治的持续服用拉莫三嗪≥1个月的双相情感障碍患儿102例。采用超高效液相色谱法测定患儿拉莫三嗪血浆谷浓度,采用Sanger测序法检测ABCB1基因型,应用体质量归一化的浓度/剂量值对拉莫三嗪血浆谷浓度进行标准化,分析患儿ABCB1基因多态性与拉莫三嗪血浆谷浓度的相关性。结果患儿以女性为主(82例,80.39%);平均给药剂量为(3.96±2.22)mg/(kg·d);平均血浆谷浓度为(4.16±2.44)μg/mL。性别为患儿拉莫三嗪血浆谷浓度的潜在影响因素(P<0.05),此外,患儿拉莫三嗪血浆谷浓度与给药剂量呈显著正相关(r=0.527,P=0.000)。ABCB1 G2677T/A和C3435T基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律,研究对象具有群体代表性。ABCB1 G2677T/A不同基因型患儿血浆谷浓度比较均无显著差异(P>0.05)。ABCB1 C3435T不同基因型患儿的血浆谷浓度比较有显著差异(P<0.05),其中,CT和TT型患儿的血浆谷浓度均显著低于CC型患儿(P<0.05)。结论双相情感障碍患儿ABCB1 C3435T基因多态性会显著影响拉莫三嗪血浆谷浓度,建议拉莫三嗪用药前检测患儿ABCB1 C3435T基因多态性,并根据检测结果及时个体化调整给药方案。 展开更多
关键词 双相情感障碍 患儿 拉莫三嗪 血浆谷浓度 abcb1基因 基因多态性
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ABCB1和SLCO1B1多态性对阿托伐他汀降脂疗效的协同影响
3
作者 昝鑫 彭莉蓉 +3 位作者 聂晓静 马莉 韩小年 王金萍 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第23期2718-2723,共6页
目的:探讨西安地区动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)患者中ABCB1C3435T(rs1045642)和SLCO1B1 T521C(rs4149056)的基因多态性共同对阿托伐他汀(atorvastatin,ATV)降脂疗效的影响。方法:720例入选... 目的:探讨西安地区动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)患者中ABCB1C3435T(rs1045642)和SLCO1B1 T521C(rs4149056)的基因多态性共同对阿托伐他汀(atorvastatin,ATV)降脂疗效的影响。方法:720例入选的ASCVD患者每晚口服ATV 20 mg,持续4周,检测其服药前后血脂水平。采用荧光原位杂交法检测ABCB1 C3435T、SLCO1B1 T521C的基因型,比较不同基因型患者的血脂变化[包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]。采用多因素方差分析评估这两个位点多态性的主效应及交互作用。结果:在纳入的720例患者中,ABCB1 C3435T、SLCO1B1 T521C基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),具有群体代表性。ABCB1 3435TT型患者的LDL-C降幅显著高于CC型(45.57%vs. 26.85%;F=190.33,P<0.05,效应量34.8%)。SLCO1B1 T521C野生型患者的LDL-C降幅略高于突变型(38.44%vs. 35.93%;F=11.55,P<0.05,效应量1.6%)。在ABCB1 3435CT与TT型患者中,SLCO1B1 T521C突变型的LDL-C降幅较野生型分别低3.87%和4.98%。这表明两位点存在显著交互作用(P<0.05),协同影响ATV疗效。结论:ABCB1 C3435T是ATV降脂疗效的主要遗传决定因素,其TT基因型患者获益最大;SLCO1B1 T521C影响较弱,但可能与ABCB1 C3435T交互作用而减弱降脂疗效。建议对ASCVD高危患者进行这两个位点的基因检测,以优化降脂策略,并探索多基因-环境交互作用,构建更精准的疗效预测模型。 展开更多
关键词 abcb1 C3435T SLCO1B1 T521C 基因多态性 交互作用 阿托伐他汀 降脂疗效
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甜菜碱抑制ABCB1逆转前列腺癌化疗耐药的作用及其机制
4
作者 李亚杰 张航 +4 位作者 聂黎虹 安康杰 杨尉鑫 田国林 赵瑞宁 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第2期197-206,共10页
目的探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其机制。方法培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞,通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞,采用CCK-8法和集落形成实验检测C4-2B、T... 目的探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其机制。方法培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞,通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞,采用CCK-8法和集落形成实验检测C4-2B、TaxR细胞对DTX的耐药性,Western blotting、qRT-PCR检测ABCB1的表达情况。将TaxR细胞分为:(1)对照组、阴性对照组、siABCB1-1组与siABCB1-2组,采用Western blotting检测小干扰沉默ABCB1的效果,CCK-8法检测各组对DTX耐药性的差异;(2)不同浓度BET(0、100、200、400、600、800 mmol/L)组,采用CCK-8法检测细胞活性,Western blotting检测ABCB1蛋白的表达情况;(3)对照组、DTX组(20 nmol/L DTX处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)与DTX+BET组(20 nmol/L DTX+200 mmol/L BET联合处理),采用流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞周期,Western blotting检测凋亡相关蛋白(Bcl-2、BAX、c-caspase-3)的表达情况;(4)对照组、BET组(200 mmol/L BET处理)、渥曼青霉素(WM)组(100μmol/L WM处理)与BET+WM组(200 mmol/L BET+100μmol/L WM联合处理),采用Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)及ABCB1蛋白的表达情况;(5)对照组、BAY组(10μmol/L BAY处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)与BAY+BET组(10μmol/L BAY+200 mmol/L BET联合处理),采用Western blotting检测NF-κB p65、p-ikBα和ABCB1蛋白的表达情况。利用网络药理学联合转录组测序相关研究结果预测BET逆转化疗耐药的可能通路。结果与C4-2B细胞相比,TaxR细胞对DTX的耐药性明显增强(P<0.01),且高表达ABCB1(P<0.01)。siRNA沉默ABCB1后TaxR对DTX的耐药性被明显抑制(P<0.01)。200 mmol/L BET对TaxR细胞的抑制率低于20%,且可明显降低TaxR细胞中ABCB1蛋白的表达(P<0.05)。200 mmol/L BET与20 nmol/L DTX联合应用较二者单独应用细胞凋亡率增高,细胞周期S期比例增高,Bcl-2蛋白表达降低,BAX、c-caspase-3蛋白表达增高(P<0.01);200 mmol/L BET与100μmol/L WM联合应用时PI3K、Akt、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01);200 mmol/L BET与10μmol/L BAY联合应用时NF-κB p65、p-ikBα、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01)。结论BET可能通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路下调ABCB1的表达进而逆转TaxR化疗耐药。 展开更多
关键词 甜菜碱 前列腺癌 化疗耐药 abcb1
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ABCB1 rs1045642位点基因多态性对晚期非小细胞肺癌患者含铂治疗方案预后的影响
5
作者 王崇薇 陈泳伍 +2 位作者 刘云霄 曹薇 张蕾 《实用药物与临床》 2025年第4期252-255,共4页
目的探究ABCB1 rs1045642基因型与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用含铂治疗方案预后的相关性。方法收集2020年8月至2022年4月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)收治的ⅢB-Ⅳ期肺癌初治患者的年龄、性别、肿瘤转移情况等临床... 目的探究ABCB1 rs1045642基因型与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用含铂治疗方案预后的相关性。方法收集2020年8月至2022年4月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)收治的ⅢB-Ⅳ期肺癌初治患者的年龄、性别、肿瘤转移情况等临床资料并随访,采用荧光检测法检测ABCB1 rs1045642基因型,通过Kaplan-Meier生存分析及COX比例风险回归模型分析预后影响因素。结果ABCB1 rs1045642基因型为CC型患者(34例)的中位无进展生存期(PFS)显著优于CT/TT型患者(49例)(P=0.032)。ABCB1 rs1045642基因型为肺癌患者使用含铂方案PFS的独立影响因素(P=0.018)。结论ⅢB-Ⅳ期肺癌患者可通过检测ABCB1 rs1045642基因型预测其使用含铂治疗方案的疗效,为实施铂类药物个体化给药提供参考。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 abcb1 rs1045642 铂类耐药
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Tepoxalin通过ABCB1影响结直肠癌细胞生长及耐药的分子机制研究
6
作者 何治军 金丽雯 +1 位作者 郭端城 徐继 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第11期1010-1018,共9页
背景与目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)作为全球第三大常见恶性肿瘤,其高发病率和死亡率仍是严峻的公共卫生挑战。化疗是中晚期CRC的核心治疗手段,但其疗效常因多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的出现而严重受限。ABCB1介导... 背景与目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)作为全球第三大常见恶性肿瘤,其高发病率和死亡率仍是严峻的公共卫生挑战。化疗是中晚期CRC的核心治疗手段,但其疗效常因多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的出现而严重受限。ABCB1介导的药物外排是导致化疗失败的关键机制。非甾体抗炎药替泊沙林(tepoxalin)虽具有潜在抗肿瘤活性,但其是否通过靶向ABCB1影响CRC进展及耐药尚不明确。本研究旨在阐明tepoxalin通过调控ABCB1抑制CRC细胞生长及逆转化疗耐药的作用机制。方法:本研究整合多维度研究策略:通过DepMap、癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)及人类蛋白图谱(Human Protein Atlas,HPA)数据库分析ABCB1表达谱及药物敏感性;采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞增殖及化疗敏感性,计算IC50值;建立裸鼠皮下移植瘤模型评估体内抑瘤效果;运用药物亲和反应的靶点稳定性分析(drug affinity responsive target stability,DARTS)验证tepoxalin与ABCB1的直接结合;通过转录组测序与基因集合富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)筛选下游信号通路;采用蛋白质印迹法(Western blot)和免疫组织化学检测关键蛋白的表达变化;使用PI3K-Akt通路抑制剂库潘尼西(copanlisib)进行反向验证。采用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析,采用Graphpad Prism 8.0.1软件绘图,P<0.05为差异有统计学意义。结果:ABCB1在CRC组织及细胞系中显著高表达(P<0.05),且ABCB1高表达细胞对Tepoxalin的敏感性增强(R=-0.323,P<0.001)。Tepoxalin能直接结合ABCB1蛋白并促进其蛋白酶体降解。体内实验中,tepoxalin可显著抑制移植瘤的生长(P<0.01),并下调肿瘤组织中的ABCB1表达和Ki-67增殖指数。转录组学分析表明,tepoxalin通过抑制PI3K-Akt信号通路[GSEA,错误发现率(false discovery rate,FDR)<0.05]进而降低ABCB1的转录水平,且PI3K-Akt通路抑制剂copanlisib可重复此效应。最终,tepoxalin通过上述作用协同增强5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的疗效。结论:Tepoxalin通过双重机制靶向ABCB1:一方面直接结合并破坏ABCB1蛋白的稳定性,另一方面通过抑制PI3K-Akt通路下调其转录表达。该作用能够协同抑制CRC细胞生长并有效地逆转化疗耐药,本研究结果有望为克服CRC耐药性提供新的线索。 展开更多
关键词 结直肠癌 abcb1 Tepoxalin 细胞生长 化疗耐药
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鉴定ATP结合盒转运蛋白家族中ABCB1作为动脉粥样硬化诊断生物标志物的研究
7
作者 白雪 王启彤 +1 位作者 吴宇碟 程乐 《医学理论与实践》 2025年第1期1-7,13,共8页
目的:ATP结合盒(ABC)转运蛋白基因家族影响动脉粥样硬化疾病的发展,通过基因表达综合数据库(GEO)数据挖掘,研究ABC转运蛋白基因家族中与动脉粥样硬化(AS)诊断相关的基因,以探索潜在的AS标志物。方法:共纳入4个备选数据集(GSE43292、GSE4... 目的:ATP结合盒(ABC)转运蛋白基因家族影响动脉粥样硬化疾病的发展,通过基因表达综合数据库(GEO)数据挖掘,研究ABC转运蛋白基因家族中与动脉粥样硬化(AS)诊断相关的基因,以探索潜在的AS标志物。方法:共纳入4个备选数据集(GSE43292、GSE40231、GSE100927和GSE_(2)1545),共包含267例AS患者和204例对照进行分析。为了鉴定ABC家族基因,本研究采用ROC分析、t检验和Mann-Whitney U检验等统计学分析方法。利用检索相互作用基因/蛋白质数据库(STRING)通过注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)进行蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络创建和通路分析。并采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和基因集合富集分析(GSEA)进行功能分析。最后,对核心基因进行免疫浸润分析。结果:经过多轮筛选和确认,在48个基因中只有ABCB1(P<0.05,AUC>0.85)基因被保留。在STRING数据库中获得了21个与ABCB1直接相互作用的基因,利用Cytoscape 3.9.1软件构建PPI网络。对这21个基因进行了GO和KEGG富集分析,发现这些基因主要在各种代谢途径发挥作用。GSEA分析结果显示,ABCB1共在112条通路富集,其中40条与ABCB1高表达相关,72条与ABCB1低表达相关。WGCNA分析识别AS中与ABCB1表达相关的基因模块共有14个(β=3),其中绿松石模块与ABCB1相关性最强(Cor=0.98,P<0.001),该模块共包含了4517个基因。对该模块基因进行GO和KEGG富集分析,ABCB1在细胞黏附、血管生成、病灶黏附、ECM受体相互作用和PI3K-Akt信号通路相关。免疫浸润分析结果显示,在AS组中,活化的肥大细胞和M0、M1、M2巨噬细胞明显增加,而T淋巴细胞、灭活的NK细胞和单核细胞明显减少。结论:本研究发现ABCB1在AS患者中具有良好的诊断价值,且在AS患者中有显著表达。这些发现可能为未来AS的管理和治疗提供方向。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 abcb1 基因集富集分析 加权共表达网络分析 免疫浸润分析
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基于ABCB1基因多态性乳腺癌化疗后骨髓抑制预测模型的构建
8
作者 蔡瑞琦 黄胜超 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第11期2147-2150,共4页
目的 探讨基于ABCB1基因多态性乳腺癌化疗后骨髓抑制(BMS)预测模型的构建。方法选取2020年11月至2024年11月茂名市电白区人民医院收治的335例乳腺癌患者,将其分为模型建立集(n=250)和模型验证集(n=85),其中建立集根据其是否发生BMS分为... 目的 探讨基于ABCB1基因多态性乳腺癌化疗后骨髓抑制(BMS)预测模型的构建。方法选取2020年11月至2024年11月茂名市电白区人民医院收治的335例乳腺癌患者,将其分为模型建立集(n=250)和模型验证集(n=85),其中建立集根据其是否发生BMS分为BMS组(n=127)、非BMS组(n=123)。比较建立集两组一般资料、ABCB1基因多态性,用有序多元Logistic回归分析乳腺癌化疗后发生BMS的独立危险因素,建立预测模型,以校准曲线和受试者工作特征(ROC)评价预测模型。结果 BMS组年龄、身体质量指数(BMI)、合并贫血、合并肝肾损伤、G2677T/A位点GG、GT、TT基因型占比高于非BMS组,差异有统计学意义(P<0.05)。有序多元Logistic回归分析结果得出,年龄、BMI、合并贫血、合并肝肾损伤、G2677T/A位点GG、GT、TT基因型是BMS的独立危险因素,G2677T/A位点AA+AT是BMS的保护因素(P<0.05)。构建的模型拟合度良好,校准曲线结果显示模型预测值与实际观测值相接近,ROC分析结果显示,模型预测发生BMS的曲线下面积(AUC)为0.872,验证集AUC为0.904。结论 基于ABCB1 G2677T位点GG、GT、TT基因型水平构建的预测模型对乳腺癌化疗后BMS有较高的预测价值。 展开更多
关键词 abcb1基因多态性 乳腺癌化疗 骨髓抑制 预测模型 构建
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癫痫患儿ABCB1基因多态性与左乙拉西坦治疗疗效的关系分析
9
作者 王左华 段文浩 +4 位作者 王春霞 聂文莎 郑宇霞 张霞 王惠萍 《川北医学院学报》 2025年第1期33-36,共4页
目的:探究ATP结合盒B亚家族1转运蛋白(ABCB1)基因多态性与左乙拉西坦(LEV)治疗儿童癫痫疗效的相关性。方法:纳入94例癫痫患儿为研究对象,均规范使用LEV治疗,按疗效不同分为有效组(n=76)与无效组(n=18)。使用聚合酶链反应及荧光原位杂交(... 目的:探究ATP结合盒B亚家族1转运蛋白(ABCB1)基因多态性与左乙拉西坦(LEV)治疗儿童癫痫疗效的相关性。方法:纳入94例癫痫患儿为研究对象,均规范使用LEV治疗,按疗效不同分为有效组(n=76)与无效组(n=18)。使用聚合酶链反应及荧光原位杂交(PCR-FISH)法检测所有患儿ABCB1基因型,收集各项临床资料。比较两组患儿临床资料及ABCB1基因型差异,用Logistic回归模型确定LEV治疗无效的危险因素。结果:与有效组相比,无效组首次发作为肌阵挛类型占比、发作频率、EEG异常、出生窒息占比均更高(P<0.05)。相比有效组,无效组ABCB1 C3435T TT型比例更高,T基因分布频率更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,发作频率(OR=5.812)、出生窒息(OR=3.274)、ABCB1基因型(OR=7.675)均为癫痫患儿LEV疗效的独立影响因素(P<0.05)。以TT基因型的治疗无效风险较CC、CT型更高。结论:ABCB1基因多态性与儿童癫痫LEV疗效密切相关,TT基因型可能是LEV治疗无效的危险因素,另外,发作频率较高、出生窒息者的LEV治疗无效风险也更高。 展开更多
关键词 ATP结合盒B亚家族1转运蛋白 癫痫 儿童 左乙拉西坦 疗效
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CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药 被引量：23
10
作者 任晓蕾 张春燕 +3 位作者 詹轶秋 黄琳 贺真 冯婉玉 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第19期2671-2674,共4页
目的:利用CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测结果指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药。方法:选取我院2016年11-12月收治的23例缺血性卒中患者,采用基于引物末端延伸的测序法(Sanger测序法)检测患者氯吡格雷相关基因(CYP2C19*17、CYP2C19*... 目的:利用CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测结果指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药。方法:选取我院2016年11-12月收治的23例缺血性卒中患者,采用基于引物末端延伸的测序法(Sanger测序法)检测患者氯吡格雷相关基因(CYP2C19*17、CYP2C19*3、CYP2C19*2、ABCB1及PON1)的基因型,临床药师根据基因类型提出给药建议。另选取1例反复缺血性卒中患者,测定氯吡格雷抑制率和血凝块形成的强度(MA)及上述氯吡格雷相关基因的基因型,为患者提供个体化的抗血小板治疗建议。结果:在23例患者中,CYP2C19*17检测结果均为CC的野生型,其中CYP2C19*3检测结果为AG的突变杂合型1人,CYP2C19*2检测结果为AG的突变杂合型10人,此11人为中间代谢型,CYP2C19*2检测结果为AA的突变纯合型3人,为慢代谢型,上述14人建议停用氯吡格雷;余9人为正常代谢型,其中无ABCB1基因突变纯合型,PON1基因突变型6人,建议按正常剂量服用氯吡格雷。1例反复缺血性卒中患者2次检测氯吡格雷抑制率均为0,MA分别为66.4、68 mm,其ABCB1为突变杂合型,药物吸收减慢,CYP2C19*2为突变杂合型,PON1为突变杂合型,酶活性减弱,药物代谢减慢,建议停用氯吡格雷。结论:通过基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药,可达到患者脑卒中二级预防的目的,减少医疗资源浪费。 展开更多
关键词 CYP2C19 PON1 abcb1 氯吡格雷 缺血性卒中患者 个体化给药
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ABCB1和CYP3A5基因多态性对环孢素血药浓度的影响 被引量：8
11
作者 张亚同 张华 +3 位作者 杨莉萍 邵宏 李可欣 孙春华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期368-373,共6页
目的研究ABCB1基因和CYP3A5基因多态性与重症肌无力患者环孢素药物浓度的关系。方法在129名重症肌无力(MG)患者中,采用荧光PCR法测定ABCB1 C3435T基因型;RFLP法分析ABCB1 C1236T,ABCB1 G2677A/T;MismatchRFLP(错配PCR+RFLP)法分析CYP3A... 目的研究ABCB1基因和CYP3A5基因多态性与重症肌无力患者环孢素药物浓度的关系。方法在129名重症肌无力(MG)患者中,采用荧光PCR法测定ABCB1 C3435T基因型;RFLP法分析ABCB1 C1236T,ABCB1 G2677A/T;MismatchRFLP(错配PCR+RFLP)法分析CYP3A5*3基因型,并对这4个位点进行连锁分析。收集患者临床资料,对患者环孢素血药浓度进行检测,并对患者遗传学数据和血药浓度等进行分析。结果连锁分析显示4个SNP中,ABCB1 C1236T,G2677A/T和C3435T之间紧密连锁,ABCB1中最常见的两个单倍体型分别是1236C-2677G-3435C和1236T-2677T-3435T。另外发现CYP3A5*1/*3位点、ABCB1 C1236T位点和ABCB1 G2677T位点的多态性变化对环孢素血药浓度有明显影响,突变型组的血药浓度明显比野生型组高。同时根据ABCB1单倍体型分组,各组之间药物浓度比较都是TT-TT-TT>CT-GT-CT>CC-GG-CC。结论药物基因学研究对环孢素治疗重症肌无力患者的临床合理用药有指导意义。 展开更多
关键词 abcb1 CYP3A5 重症肌无力 环孢素 药物遗传学 血药浓度
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ABCB1基因多态性对乳腺癌紫杉类药物化疗疗效的影响 被引量：12
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作者 刘新兰 张海霞 +1 位作者 赵岳阳 姜敏 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期383-387,共5页
目的检测乳腺癌患者多药耐药（ABCB1/MDR1）基因多态性,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者ABCB1exon12（C1236T）、exon21（G2677T/A）和exon26（C3435T）基因分型,探讨其... 目的检测乳腺癌患者多药耐药（ABCB1/MDR1）基因多态性,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者ABCB1exon12（C1236T）、exon21（G2677T/A）和exon26（C3435T）基因分型,探讨其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。结果 146例Ⅳ期乳腺癌患者中,C1236T位点CC基因型占15.86%,CT基因型占44.83%,TT基因型占39.31%;G2677T/A位点GG基因型占16.67%,GT基因型占45.83%,GA基因型占6.25%,TT基因型占28.47%,AT基因型占2.78%;C3435T位点CC基因型占22.22%,CT基因型占56.25%,TT基因型占21.53%。回族与汉族病例组中ABCB1待测位点基因多态性相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,认为C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性具有群体代表性（P〉0.05）。146例Ⅳ期乳腺癌患者接受以紫杉为基础的化疗方案,C3435T位点CT/TT基因型患者有74.11%较好的反应率（χ2=12.556,P〈0.05）,化疗疗效优于CC基因型（OR=4.183,95%CI 1.838~9.521,P〈0.05）,T等位基因携带者化疗有效率高于C等位基因携带者（χ2=8.507,P〈0.05）。结论检测ABCB1基因C3435T位点基因多态性对预测乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效有重要的临床参考价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 abcb1 基因多态性 HRM技术 化疗疗效 多药耐药
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CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性与氯吡格雷抑制血小板聚集作用的相关性研究 被引量：16
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作者 董婧 石国华 +2 位作者 黄澍 李龙宣 李文艳 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第23期2464-2468,共5页
目的:探讨CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性与氯吡格雷抑制血小板聚集作用的相关性。方法:纳入诊断为急性缺血性脑卒中或接受经皮冠状动脉介入术(PCI)后服用氯吡格雷和阿司匹林治疗的患者59例,测定CYP2C19(rs4244285、rs4986893)、ABCB1(... 目的:探讨CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性与氯吡格雷抑制血小板聚集作用的相关性。方法:纳入诊断为急性缺血性脑卒中或接受经皮冠状动脉介入术(PCI)后服用氯吡格雷和阿司匹林治疗的患者59例,测定CYP2C19(rs4244285、rs4986893)、ABCB1(rs1045642)和PON1(rs662)基因型及血栓弹力图(TEG),并对患者进行1年的随访,记录临床终点事件。应用单因素和多因素回归,分析患者CYP2C19、ABCB1、PON1基因型、一般情况及临床因素对氯吡格雷抑制血小板聚集作用的影响,比较不同基因型患者的氯吡格雷疗效。结果:59例患者中氯吡格雷治疗相关的血小板高反应性(HTPR)的发生率为8.5%。CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型患者血小板抑制率分别为(86.0±10.1)%、(78.4±17.3)%和(66.4±23.0)%,快代谢型和慢代谢型之间血小板抑制率差异有显著性(P=0.047),ABCB1和PON1各基因型之间血小板抑制率的差异无显著性(P>0.05),全变量多因素logistic回归分析未发现CYP2C19、ABCB1、PON1基因型与HTPR相关(P=0.681)。随访1年中,CYP2C19快代谢型、中间代谢型、慢代谢型患者的临床事件分别有2、3和3例;ABCB1携带TT、TC、CC等位基因患者的临床事件分别有1,3和4例;PON1携带AA、AG、GG等位基因患者的临床事件分别有4,2和2例,各基因型之间患者临床终点事件差异无显著性(P>0.05)。结论:根据CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性尚不能预测服用氯吡格雷后的临床疗效。 展开更多
关键词 CYP2C19 abcb1 PON1 氯吡格雷 血小板高反应性 血栓弹力图 临床疗效
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CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度及肾功能的影响 被引量：13
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作者 胡楠 汤雨帆 +5 位作者 钱卿 凌静 蒋艳 邹素兰 陈荣 王莉英 《中南药学》 CAS 2019年第4期489-494,共6页
目的研究CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度以及肾功能的影响。方法以200例肾移植患者为研究对象,使用聚合酶链式反应(PCR)-限制性内切片段长度多态性(RFLP)法和测序法检测患者CYP3A5*3和ABCB1(C1236T、G2... 目的研究CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度以及肾功能的影响。方法以200例肾移植患者为研究对象,使用聚合酶链式反应(PCR)-限制性内切片段长度多态性(RFLP)法和测序法检测患者CYP3A5*3和ABCB1(C1236T、G2677T/A、C3435T)基因型,比较肾移植术后28 d内不同基因型患者之间他克莫司血药浓度(C)、剂量(D)、浓度剂量比(C/D)以及肾功能(血清肌酐和胱抑素C水平)的差异。结果 CYP3A5非表达组(CYP3A5*3*3型)的C和C/D在术后7、14、21和28 d均显著高于CYP3A5表达组(CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3型)(P <0.05,P<0.01)。ABCB1 1236基因多态性对CYP3A5表达组患者的他克莫司C、D及C/D均没有显著影响;对于CYP3A5非表达组,ABCB1 1236 CT和TT型患者他克莫司的D及C/D有显著性差异。对于CYP3A5表达组,ABCB1 3435 TT型患者他克莫司的C和D显著低于CC型和CT型患者(P <0.05);而在CYP3A5非表达组中,ABCB1 3435 TT型患者的他克莫司D显著低于CT型。对肾功能的影响:ABCB11236和2677基因型对CYP3A5表达组和非表达组肾功能均没有显著影响。对于CYP3A5非表达组,ABCB1 3435 TT型患者移植后第7或14日肌酐和胱抑素C水平显著高于CC和CT型患者(P <0.05)。结论肾移植术后初期,CYP3A5*3、ABCB1 C1236T和ABCB1 C3435T基因多态性影响他克莫司C和D,ABCB1 C3435T基因多态性对肾功能有影响。 展开更多
关键词 肾移植 CYP3A5 abcb1 基因多态性 他克莫司 血药浓度 剂量 肌酐 胱抑素C
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ABCB1(2677T>G)、SLCO1B1(521T>C)基因多态性与阿托伐他汀个体化用药的研究 被引量：9
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作者 张天栋 武德珍 +6 位作者 李奎 赵欣 左旭 孙彩艳 王培 布紫云 张俊豪 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第23期2406-2409,共4页
目的:探讨新乡地区人群ABCB1 (2677T>G)和SLCO1B1 (521T>C)单核苷酸多态性(SNPs)对心脑血管疾病患者服用阿托伐他汀的不良反应及降脂疗效的影响。方法:通过荧光原位杂交法、高效液相色谱法等,考察患者SLCO1B1 (521T>C)、ABCB1(... 目的:探讨新乡地区人群ABCB1 (2677T>G)和SLCO1B1 (521T>C)单核苷酸多态性(SNPs)对心脑血管疾病患者服用阿托伐他汀的不良反应及降脂疗效的影响。方法:通过荧光原位杂交法、高效液相色谱法等,考察患者SLCO1B1 (521T>C)、ABCB1(2677T>G)SNPs与阿托伐他汀药动学、药效学及不良反应的相关性。结果:在新乡市中心医院的90例入选患者中,SLCO1B1 (521T>C)、ABCB1 (2677T>G)等位基因突变频率分别为18.1%和69.8%。用药前后,SLCO1B1 (521T>C)SNPs与阿托伐他汀的血药浓度有相关性,但对其疗效及肌痛风险影响较小,各基因型间差异无显著性。ABCB1 (2677T>G)各基因型患者阿托伐他汀血药浓度组内差异具有显著性(P<0.05),相比ABCB1 2677T等位基因,携带ABCB1 2677G基因的患者对LDL-C降低作用更强,且出现肝毒性的风险较高。结论:ABCB1 (2677T>G)SNPs与阿托伐他汀的降脂疗效及肝毒性具有相关性,G等位基因可能是阿托伐他汀致肝毒性的因素之一。SLCO1B1 (521T>C)SNPs对阿托伐他汀的降脂疗效及肌痛风险无显著影响。 展开更多
关键词 SLCO1B1(521T>C) abcb1(2677T>G) 阿托伐他汀 降脂疗效 不良反应
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肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR~*28基因多态性与他克莫司个体化用药的关系研究 被引量：9
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作者 杜雯雯 王晓星 +1 位作者 张丹 李朋梅 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第1期80-85,共6页
目的:研究肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR*28基因多态性与他克莫司给药剂量(D)和稳态血药浓度/给药剂量比值(c0/D)的关系。方法:采用回顾性分析方法,选取2017年5月-2018年5月期间在中日友好医院接受肺移植术... 目的:研究肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR*28基因多态性与他克莫司给药剂量(D)和稳态血药浓度/给药剂量比值(c0/D)的关系。方法:采用回顾性分析方法,选取2017年5月-2018年5月期间在中日友好医院接受肺移植术的46例受试者为研究对象,统计受试者术后使用他克莫司1年后他克莫司的c0和D,并计算c0/D。收集受试者CYP3A5(rs776746)、CYP3A4(rs2242480、rs28371759)、ABCB1(rs1045642、rs2032582、rs1128503)和POR*28(rs1057868)位点的基因型,对基因多态性与D、c0/D的关系进行统计学分析。结果:本研究中涉及位点的基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。维持他克莫司c0在治疗窗范围内的条件下,受试者的CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)基因型多态性对他克莫司的D、c0/D有显著影响(P<0.05);其他位点各基因型之间的D、c0/D差异均无统计学意义(P>0.05)。联合CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)两个位点分析受试者CYP3A代谢型发现,同时携带CYP3A5(rs776746)*1和CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的快代谢型受试者与只携带CYP3A5(rs776746)*1或CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的正常代谢型受试者和不携带CYP3A5(rs776746)*1和CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的慢代谢受试者比较,D、c0/D差异具有统计学意义(P<0.05),其中快代谢型受试者的他克莫司D最高,慢代谢型受试者的他克莫司D最低。结论:检测CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)基因多态性对肺移植患者术后使用他克莫司1年后他克莫司的个体化给药具有指导意义。 展开更多
关键词 他克莫司 基因多态性 肺移植 术后1年 血药浓度 给药剂量 CYP3A5 CYP3A4 abcb1 POR*28
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ABCB1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响 被引量：7
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作者 汝继玲 何晓静 +3 位作者 邱枫 孙亚欣 肇丽梅 朱旭 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期820-824,共5页
目的:探讨ABCB1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响。方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定275例口服卡马西平癫痫患者的血药浓度,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)或直接测序法检测ABCB1多态性位点C1236T、G2677T/A和... 目的:探讨ABCB1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响。方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定275例口服卡马西平癫痫患者的血药浓度,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)或直接测序法检测ABCB1多态性位点C1236T、G2677T/A和C3435T的基因型。单因素方差分析计算各SNP位点不同基因型对应的卡马西平血药浓度是否有差异。结果:G2677T/A不同基因型对应的调整后血药浓度均值之间差别有显著性,TT基因型对应的调整后血药浓度显著高于GG型(P=0.001)。C1236T、C3435T各基因型对应的调整后血药浓度均值差别无统计学意义(P>0.05)。结论:ABCB1基因SNP位点G2677T/A的基因多态性对口服卡马西平癫痫患者的血药浓度有影响,提示TT基因型的患者可适当减少药物使用剂量。 展开更多
关键词 abcb1 卡马西平 单核苷酸多态性 血药浓度 癫痫
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ABCB1基因多态性与糖皮质激素性股骨头坏死相关性的Meta分析 被引量：9
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作者 杨晶 张爱玲 +2 位作者 鲁憬莉 孟海阳 张晓坚 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期732-737,共6页
目的:系统评价患者长期或大剂量应用糖皮质激素后发生股骨头坏死与ABCB1C3435T、ABCB1G2677T/A基因多态性的关系,期望为其安全使用提供证据。方法:计算机检索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、Clinical Trials、CNKI、CBM、万方... 目的:系统评价患者长期或大剂量应用糖皮质激素后发生股骨头坏死与ABCB1C3435T、ABCB1G2677T/A基因多态性的关系,期望为其安全使用提供证据。方法:计算机检索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、Clinical Trials、CNKI、CBM、万方和维普数据库,查找关于激素性股骨头坏死(SANFH)与ABCB1C3435T、ABCB1G2677T/A基因多态性的关系的观察性研究和临床试验,检索时限均从建库截至2015年6月25号。对符合条件的研究,由2位研究者按照纳入和排除标准,独立筛选文献、提取资料、评价文献质量,并交叉核对后,采用Stata 12.0软件进行荟萃分析。结果:共纳入8篇文献,包括8个研究(n=1 297);结果显示应用糖皮质激素后,ABCB1C3435T携带者(CT或TT型)与野生型患者(CC型)的SANFH发生率存在统计学差异(P<0.05);ABCB1G2677T/A则无统计学差异(P=0.15)。结论:对于长期或大剂量应用糖皮质激素的患者,ABCB1(C3435T)T携带者发生SANFH的风险较低。因此,建议用药前先检测ABCB1C3435T基因型,再考虑是否单用糖皮质激素或联合双膦酸盐治疗。 展开更多
关键词 糖皮质激素 股骨头坏死 abcb1 META分析
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ABCB1基因多态性与癌痛感知及癌痛病人阿片需求量的关联性分析 被引量：10
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作者 朱敏 潘志强 +4 位作者 张璐 张慧 陈立平 许恒 申文 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2017年第6期426-433,共8页
目的:探讨ABCB1 C3435T、G2677A/T与癌痛病人疼痛感知的相关性,并研究ABCB1C3435T、G2677A/T对癌痛病人阿片需求量的影响。方法:应用三维聚丙烯酰胺凝DNA芯片技术检测148例癌痛病人和105例无疼痛恶性肿瘤病人的ABCB1 C3435T、G2677A/T... 目的:探讨ABCB1 C3435T、G2677A/T与癌痛病人疼痛感知的相关性,并研究ABCB1C3435T、G2677A/T对癌痛病人阿片需求量的影响。方法:应用三维聚丙烯酰胺凝DNA芯片技术检测148例癌痛病人和105例无疼痛恶性肿瘤病人的ABCB1 C3435T、G2677A/T基因分型。应用卡方检验比较不同癌痛程度病人间基因型分布,应用两样本t检验、非参数检验及单因素方差分析比较不同基因型病人疼痛评分和24 h-阿片需求量。结果:253例病人中3435T、2677A/T等位基因频率分别为42.9%、9.1%和40.5%;ABCB1 C3435T、G2677A/T基因分型在癌痛组和无痛组间无差异(P=0.371和0.507);不同C3435T、G2677A/T基因分型病人的疼痛程度及疼痛数字评分(numerical rating scale,NRS)没有差异;ABCB1 C3435T、G2677A/T不同基因型癌痛组病人间24 h-阿片药物需求量没有统计学差异(P>0.05);TT-TT单倍体型病人体重-24 h-阿片剂量、体重-体表面积-24 h-阿片需求量明显低于CG-CG、CG-TT单倍体型(P=0.043和0.015)。结论:尚不能认为ABCB1 C3435T、G2677A/T影响癌痛病人的疼痛感知,但ABCB1 C3435T、G2677A/T可能会影响癌痛病人24 h-阿片需求量,可能是阿片用量个体差异的因素之一。 展开更多
关键词 单核苷酸多态性 癌痛 阿片需求量 abcb1基因 癌痛感知 癌痛治疗
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ABCB1 C3435T多态性与中国人群中他汀类药物疗效关系的系统评价 被引量：8
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作者 田华 张询研 +1 位作者 柳芳 张相林 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1083-1088,共6页
目的探讨ABCB1 C3435T基因多态性与中国人群中他汀类药物疗效的关系。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Cochran Library、CNKI、Wan Fang Data、VIP。检索时间均从建库至2016年8月10日。采用非随机试验性研究的质量评价表进行质... 目的探讨ABCB1 C3435T基因多态性与中国人群中他汀类药物疗效的关系。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Cochran Library、CNKI、Wan Fang Data、VIP。检索时间均从建库至2016年8月10日。采用非随机试验性研究的质量评价表进行质量评价。统计分析通过Rev Man 5.3软件实现。结果共纳入4个研究,630名研究对象。显性遗传模型TC+CC vs.TT、隐性遗传模型CC vs.TT+TC、加性遗传模型CC vs.TT中ABCB1 C3435T基因多态性与中国人群中他汀对HDL-C、LDL-C、TC、TG影响的相关性均无统计学意义。结论基于本研究结果,尚不能认为ABCB1 C3435T基因多态性与中国人群中他汀疗效有关联。期待今后针对中国人群开展更大样本、多中心、治疗随访时间较长、高质量的研究。 展开更多
关键词 abcb1 多态性 他汀药物 血脂水平 Meta分析 中国人群
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