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A20在类风湿关节炎中的作用机制研究及中医药干预进展
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作者 吴伊莹 柳玉佳 +3 位作者 郑蕾 刘梨 陈新怡 郭志华 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2123-2130,共8页
类风湿关节炎(RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎症为主要特征的自身免疫病,严重危害患者心理和身体健康。临床治疗RA的药物效果有限,寻求新的治疗靶点及药物是当前热点问题。锌指蛋白A20是一种细胞质泛素修饰酶,与炎症信号通路核因子κB(NF-... 类风湿关节炎(RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎症为主要特征的自身免疫病,严重危害患者心理和身体健康。临床治疗RA的药物效果有限,寻求新的治疗靶点及药物是当前热点问题。锌指蛋白A20是一种细胞质泛素修饰酶,与炎症信号通路核因子κB(NF-κB)负性调节密切相关,具有抗炎和抗细胞坏死性凋亡作用。A20参与RA发病,有改善RA炎症反应及骨破坏的作用。中医药治疗RA具有多靶点、多通路的独特优势,研究发现中医药对A20具有调节作用。本文通过阐述A20在RA中的作用机制以及中医药干预A20的研究进展,以期为RA治疗和药物研发提供参考。 展开更多
关键词 锌指蛋白A20 类风湿关节炎 中医药 NF-ΚB
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2型糖尿病患者血清A20水平下降的相关因素分析 被引量:1
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作者 刘婧南 丁慧茹 +6 位作者 韩东旭 金为 李慧娟 袁玲丹 王红霞 宋利格 徐言民 《同济大学学报(医学版)》 2025年第3期418-425,共8页
目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清A20水平的变化及其相关因素分析。方法选取2022—2023年同济大学附属同济医院内分泌代谢科就诊的T2DM患者156例及在社区参加健康体检的非T2DM受试者182例(年龄≥50岁)作为研... 目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清A20水平的变化及其相关因素分析。方法选取2022—2023年同济大学附属同济医院内分泌代谢科就诊的T2DM患者156例及在社区参加健康体检的非T2DM受试者182例(年龄≥50岁)作为研究对象,收集临床资料,检测血生化、握力、简易体能测试和血清A20水平等。组间比较采用独立样本t检验、非参数检验和卡方检验。采用Pearson相关性分析评估血清A20水平及其他临床资料之间的关系。采用多元线性回归分析评估LnA20与空腹血糖空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)之间的相关性。采用单因素及多因素逻辑回归分析评估A20与T2DM的关系。结果T2DM组患者大腿周径、小腿周径、左手平均握力、右手平均握力、血红蛋白、A20水平、总胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇均低于对照组(P<0.05,P<0.001);T2DM患者腰围、腰臀比、FPG、HbA1c均高于对照组(P<0.001)。Pearson相关分析显示,在非T2DM受试者中,血清A20水平与FPG、HbA1c呈负相关(P<0.05,P<0.001);在总研究对象中,血清A20水平与WHR、FPG及HbA1c呈负相关,与Hb呈正相关(P<0.05,P<0.001)。多元线性回归结果显示,在T2DM患者中,校正WHR及Hb后,LnA20与FPG、HbA1c之间的相关性不具有统计学意义;在非T2DM受试者中,校正WHR及Hb后,LnA20与FPG及HbA1c呈独立负相关(P<0.05,P<0.001);在总研究对象中,校正WHR及Hb后,LnA20与FPG及HbA1c呈独立负相关(P<0.05,P<0.001)。多因素逻辑回归结果显示,A20每增加1单位,T2DM风险降低60%(P<0.05,P<0.001)。结论2型糖尿病患者中血清A20水平下降,非糖尿病人群及总研究对象中,血清A20水平与空腹血糖和糖化血红蛋白呈独立负相关。血清A20水平下降可能是T2DM的危险因素。 展开更多
关键词 A20 空腹血糖 糖化血红蛋白 糖代谢 2型糖尿病
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Dietary Zn proteinate with moderate chelation strength alleviates heat stress‑induced intestinal barrier function damage by promoting expression of tight junction proteins via the A20/NF‑κB p65/MMP‑2 pathway in the jejunum of broilers
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作者 Yangyang Hu Weiyun Zhang +12 位作者 Ke Yang Xi Lin Hsiao‑Ching Liu Jack Odle Miles Todd See Xiaoyan Cui Tingting Li Shengchen Wang Xiudong Liao Liyang Zhang Sufen Li Yun Hu Xugang Luo 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 2025年第1期316-330,共15页
Background The aim of this study was to determine whether and how Zn proteinate with moderate chelation strength(Zn-Prot M)can alleviate heat stress(HS)-induced intestinal barrier function damage of broilers.A complet... Background The aim of this study was to determine whether and how Zn proteinate with moderate chelation strength(Zn-Prot M)can alleviate heat stress(HS)-induced intestinal barrier function damage of broilers.A completely randomized design was used for comparatively testing the effects of Zn proteinate on HS and non-HS broilers.Under high temperature(HT),a 1(Control,HT-CON)+2(Zn source)×2(added Zn level)factorial arrangement of treatments was used.The 2 added Zn sources were Zn-Prot M and Zn sulfate(ZnS),and the 2 added Zn levels were 30 and 60 mg/kg.Under normal temperature(NT),a CON group(NT-CON)and pair-fed group(NT-PF)were included.Results The results showed that HS significantly reduced mRNA and protein expression levels of claudin-1,occludin,junctional adhesion molecule-A(JAMA),zonula occludens-1(ZO-1)and zinc finger protein A20(A20)in the jejunum,and HS also remarkably increased serum fluorescein isothiocyanate dextran(FITC-D),endotoxin and interleukin(IL)-1βcontents,serum diamine oxidase(DAO)and matrix metalloproteinase(MMP)-2 activities,nuclear factor kappa-B(NF-κB)p65 mRNA expression level,and protein expression levels of NF-κB p65 and MMP-2 in the jejunum.However,dietary supplementation with Zn,especially organic Zn as Zn-Prot M at 60 mg/kg,significantly decreased serum FITC-D,endotoxin and IL-1βcontents,serum DAO and MMP-2 activities,NF-κB p65 mRNA expression level,and protein expression levels of NF-κB p65 and MMP-2 in the jejunum of HS broilers,and notably promoted mRNA and protein expression levels of claudin-1,ZO-1 and A20.Conclusions Our results suggest that dietary Zn,especially 60 mg Zn/kg as Zn-Prot M,can alleviate HS-induced intestinal barrier function damage by promoting the expression of TJ proteins possibly via induction of A20-mediated suppression of the NF-κB p65/MMP-2 pathway in the jejunum of HS broilers. 展开更多
关键词 A20/NF-κB p65/MMP-2 pathway BROILER Heat stress Intestinal barrier function Tight junction proteins Zn
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大黄鱼a20基因的分子结构及表达特征分析
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作者 姚双双 柳盈 姚翠鸾 《集美大学学报(自然科学版)》 2025年第5期420-428,共9页
克隆了大黄鱼(Larimichthys crocea)a20基因(Lca20)的编码区序列,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测了Lca20在大黄鱼不同组织中的表达水平,以及免疫刺激后的表达变化。结果显示:Lca20包含2475 bp的开放阅读框,编码824个氨基酸;预测其蛋... 克隆了大黄鱼(Larimichthys crocea)a20基因(Lca20)的编码区序列,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测了Lca20在大黄鱼不同组织中的表达水平,以及免疫刺激后的表达变化。结果显示:Lca20包含2475 bp的开放阅读框,编码824个氨基酸;预测其蛋白质包含1个OTU结构域和6个ZnF结构域;进化分析表明,Lc A20与来自其他硬骨鱼的A20亲缘关系较近;qRT-PCR显示,Lca20广泛分布于大黄鱼多个组织,在脾脏组织中表达量最高,在肌肉组织中表达量较低;LPS和Poly I∶C刺激可以诱导大黄鱼LCK细胞中的Lca20表达量显著增加,最大值约分别为对照组的6.20倍(12 h)与7.73倍(24 h)(P<0.01);杀香鱼假单胞菌攻毒也可以诱导大黄鱼脾脏、头肾等主要免疫组织中的Lca20表达量显著增加,其中,在攻毒后24 h,头肾中的Lca20表达量增加了7.87倍(P<0.01),提示Lca 20可能在大黄鱼抵抗不同病原感染的过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 大黄鱼 a 20基因 克隆 转录表达 免疫刺激
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嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎及A20的研究进展
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作者 江青山 余静 唐洪波 《临床医学研究与实践》 2024年第15期191-194,共4页
慢性鼻窦炎(CRS)是一种鼻腔鼻窦慢性炎症性疾病,其中嗜酸粒细胞性CRS术后的复发率可接近50%,且嗜酸性粒细胞浸润较明显,与核因子κB(NF-κB)通道激活有关。本文综述锌指蛋白A20的结构特征、生物功能及与炎症、肿瘤相关疾病的关系,认为... 慢性鼻窦炎(CRS)是一种鼻腔鼻窦慢性炎症性疾病,其中嗜酸粒细胞性CRS术后的复发率可接近50%,且嗜酸性粒细胞浸润较明显,与核因子κB(NF-κB)通道激活有关。本文综述锌指蛋白A20的结构特征、生物功能及与炎症、肿瘤相关疾病的关系,认为其作为NF-κB的负性调控因子参与了多种炎症及肿瘤疾病,发挥抑制炎症和肿瘤疾病的作用,为高复发率的嗜酸粒细胞性CRS诊疗提供新的思路。 展开更多
关键词 慢性鼻窦炎 嗜酸性粒细胞 A20 核因子ΚB 炎症 肿瘤
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慢性乙肝患者锌指蛋白A20、CTGF、FibroScan与肝纤维化关系 被引量:1
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作者 张松 赵子龙 +6 位作者 胡倩 李健 王晓静 耿惠杰 康海燕 孙殿兴 郭争荣 《公共卫生与预防医学》 2024年第3期133-136,共4页
目的观察锌指蛋白A20(A20)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在慢性乙型肝炎患者肝脏组织中的表达和定位情况,并检测瞬时肝弹性测定(FibroScan),探讨其与肝脏纤维化的关系。方法对160例来自2017年1月至2020年6... 目的观察锌指蛋白A20(A20)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在慢性乙型肝炎患者肝脏组织中的表达和定位情况,并检测瞬时肝弹性测定(FibroScan),探讨其与肝脏纤维化的关系。方法对160例来自2017年1月至2020年6月石家庄市第五医院住院患者的慢性乙型肝炎患者,肝组织中的A20、CTGF按照肝脏病理纤维化及炎症分期,行免疫组化定量检测,并检测FibroScan,进行统计学分析。结果肝组织A20、CTGF表达随肝脏病理纤维化及炎症加重而增加,各期与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05),相邻组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。FibroScan亦随肝脏病理纤维化及炎症加重而增加,各期与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05),相邻组间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝脏A20、CTGF之间呈正相关,r=0.796,(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者A20、CTGF、FibroScan与肝脏纤维化程度均呈正相关,A20、CTGF亦与肝脏炎症程度正相关,其可作为评价肝脏炎症及纤维化严重程度的指标,进一步指导患者的抗炎抗纤维化的治疗。 展开更多
关键词 乙型肝炎 锌指蛋白A20 结缔组织生长因子 瞬时肝弹性测定 肝纤维化 免疫组化
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锌指蛋白A20在精神疾病中作用机制及治疗的研究进展 被引量:1
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作者 李莹 刘鹏鸿 +1 位作者 董涛 刘志芬 《中国神经精神疾病杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期760-764,共5页
精神疾病临床疗效欠佳,寻找新的治疗靶点和新型药物尤为重要。目前已有研究发现神经免疫反应与精神疾病密切相关,且大量研究证实锌指蛋白A20(A20)在精神疾病中具有抗炎作用机制。A20可抑制多种炎性通路的激活,促进小胶质细胞向抗炎表型... 精神疾病临床疗效欠佳,寻找新的治疗靶点和新型药物尤为重要。目前已有研究发现神经免疫反应与精神疾病密切相关,且大量研究证实锌指蛋白A20(A20)在精神疾病中具有抗炎作用机制。A20可抑制多种炎性通路的激活,促进小胶质细胞向抗炎表型转化,发挥其抗炎特性,缓解脑部神经炎症,还可抑制中枢神经系统炎性细胞的激活,减少神经元凋亡,保护神经细胞免受损伤,缓解精神症状,在精神疾病中发挥重要作用。阐明上述作用机制可为精神疾病的发病机制提供新的视角,并为未来的治疗策略提供可能的靶点。 展开更多
关键词 锌指蛋白A20 精神疾病 抑郁障碍 双相障碍 精神分裂症 神经炎症 抗炎作用
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siRNA沉默锌指蛋白A20基因促进人类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞焦亡 被引量:1
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作者 赵紫琴 董淑慧 +3 位作者 尹海波 刘爱东 杨勇 熊光宜 《基础医学与临床》 CAS 2024年第10期1407-1413,共7页
目的探讨小干扰RNA(siRNA)沉默锌指蛋白A20基因对人类风湿关节炎(RA)成纤维细胞样滑膜细胞(HFLS-RA)焦亡的调节作用。方法培养人HFLS-RA细胞系(MH7A细胞),通过RNA干扰技术靶向敲降人类A20基因,合成siRNA-A20,用脂质体法将siRNA-A20(沉默... 目的探讨小干扰RNA(siRNA)沉默锌指蛋白A20基因对人类风湿关节炎(RA)成纤维细胞样滑膜细胞(HFLS-RA)焦亡的调节作用。方法培养人HFLS-RA细胞系(MH7A细胞),通过RNA干扰技术靶向敲降人类A20基因,合成siRNA-A20,用脂质体法将siRNA-A20(沉默组)和siRNA-NC(阴性对照组)转染MH7A细胞。RT-qPCR检测细胞中NLRP3和Caspase-1 mRNA的表达;Western blot法检测细胞中NLRP3和Caspase-1蛋白表达;ELISA法检测细胞培养液中IL-1β和IL-18的水平;透射电子显微镜(TEM)检测细胞焦亡。结果siRNA-A20组MH7A细胞中NLRP3和Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平与对照组相比均显著增高(P<0.01);siRNA-A20组细胞培养上清液中IL-1β、IL-18浓度与对照组相比均显著增高(P<0.01)。与对照组相比,siRNA-A20组部分细胞肿胀和破裂,细胞膜的完整性也丧失,细胞内出现大面积水肿区,细胞核局部核膜凹陷模糊,异染色质固缩增加,分布不均匀并在核膜周围聚集。结论通过siRNA沉默A20表达后可促进HFLS-RA中NLRP3/Caspase-1介导细胞焦亡,为探讨RA临床治疗新方案提供了实验依据。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 NLRP3炎性小体 锌指蛋白A20 细胞焦亡 成纤维细胞样滑膜细胞
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锌指蛋白A20在低出生体重儿胎盘组织中的表达及其对滋养细胞炎症的影响
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作者 高丽娜 董燕 +8 位作者 刘小晖 刘小玲 何晓春 张玉芳 张莉 王秀娟 孙俊 高晶 王玥元 《西部医学》 2024年第9期1288-1294,共7页
目的探讨胎盘组织锌指蛋白A20(A20)的表达水平与低出生体重儿(LBW)新生儿体重及胎盘体重的相关性及其在LBW发病机制中的作用。方法选取2021年9月—2022年5月在本院住院分娩的LBW孕妇30例为LBW组,同期健康妊娠分娩的孕妇30例为健康对照组... 目的探讨胎盘组织锌指蛋白A20(A20)的表达水平与低出生体重儿(LBW)新生儿体重及胎盘体重的相关性及其在LBW发病机制中的作用。方法选取2021年9月—2022年5月在本院住院分娩的LBW孕妇30例为LBW组,同期健康妊娠分娩的孕妇30例为健康对照组(NP组);qRT-PCR和Western blot检测两组胎盘组织A20的表达,采用免疫组化检测胎盘组织中A20表达水平;然后分别将A20的表达水平与LBW组新生儿体重及胎盘体重做相关性分析。同时体外培养人源胎盘滋养细胞株(HTR-8/SVneo),分为对照组(NC组)和单纯LPS刺激组(100 ng/mL),转染A20基因腺病毒过表达后,Western blot检测各组胎盘滋养细胞A20蛋白、NF-κB结合蛋白p65、NF-κB亚单位磷酸化p65(p-p65)和TNF-α和IL-1β蛋白的表达,双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测上清液TNF-α、IL-1β的表达。结果与NP组比较,LBW组年龄、孕周差异无统计学意义(P>0.05),而新生儿体重、胎盘重量、Apgar评分1 min,5 min差异均有统计学意义(P<0.05);A20在LWB组中明显低表达(P<0.01),免疫组化显示A20在LBW组胎盘组织中降低,且与新生儿体重及胎盘重量呈正相关(P<0.05);与NC组比较,单纯LPS刺激组细胞A20蛋白表达降低(P<0.05),而p-p65和TNF-α和IL-1β蛋白表达降低(P<0.05);转染A20基因腺病毒过表达后,A20表达增加(P<0.05),p-p65和TNF-α和IL-1β蛋白表达降低(P<0.05)。结论A20与LBW的发生发展密切相关,其过表达可有效抑制LPS诱导的滋养细胞炎症因子的产生,有望成为预测LWB的分子标记物和治疗靶点。 展开更多
关键词 锌指蛋白A20 低出生体重儿 新生儿 滋养细胞 炎症
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来那度胺对过表达TNFAIP3/A20基因后的弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞活性变化影响的机制研究 被引量:2
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作者 徐丹 徐睿欢 杨文秀 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第8期1429-1434,共6页
目的:通过来那度胺处理过表达TNFAIP3/A20基因后的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系OCI-LY3,检测该处理后细胞系的变化及与RNF138、MYD88、p65表达的关系,探讨增强来那度胺治疗DLBCL疗效的可能新靶标。方法:Sanger法测定DLBCL细胞系MY... 目的:通过来那度胺处理过表达TNFAIP3/A20基因后的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系OCI-LY3,检测该处理后细胞系的变化及与RNF138、MYD88、p65表达的关系,探讨增强来那度胺治疗DLBCL疗效的可能新靶标。方法:Sanger法测定DLBCL细胞系MYD88突变;CCK-8法测定来那度胺对OCI-LY3细胞增殖活性的影响,筛选细胞IC50;制备TNFAIP3/A20过表达质粒和慢病毒,转染OCI-LY3,得到TNFAIP3/A20基因高表达稳转细胞株OCI-LY3-A20;来那度胺(浓度为367μmol/L)处理OCI-LY3-A20,CCK-8检测用药前后细胞增殖活性的变化,Western blot检测TNFAIP3/A20、p65、RNF138、MYD88蛋白的表达。结果:来那度胺处理OCI-LY3-A20引起细胞内TNFAIP3/A20蛋白表达降低。OCI-LY3-A20中加入来那度胺进一步检测其增殖活性,OCI-LY3-A20较OCI-LY3-MCS(阴性对照病毒组)增殖活性降低;OCI-LY3-A20-Len(即加入来那度胺处理)较OCI-LY3-A20-NC(即未加入来那度胺处理)、OCI-LY3-MCS-Len增殖活性降低。比较OCI-LY3-MCS-NC组、OCI-LY3-MCS-Len组、OCI-LY3-A20-NC组和OCI-LY3-A20-Len组培养细胞蛋白表达水平,其结果表明TNFAIP3/A20、RNF138及MYD88蛋白表达相关,它们可能是影响OCI-LY3细胞增殖活性的重要靶点分子,在临床上具有潜在的治疗价值。结论:NF-κB抑制不是来那度胺发挥作用的主要机制,TNFAIP3/A20可能是来那度胺发挥作用的重要靶点分子,且RNF138及MYD88蛋白参与其中,是潜在的治疗靶点,具有重要临床诊疗价值。 展开更多
关键词 淋巴瘤 来那度胺 过表达 TNFAIP3/A20 MYD88
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健脾补肾解毒方对MDS患者骨髓MSC增殖及锌指蛋白A20、NF-κB、炎症因子水平的影响
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作者 汪凯 邵雅聪 周永明 《中华中医药杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期6707-6713,共7页
目的:探讨健脾补肾解毒方对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质基质细胞(MSC)增殖的影响及作用机制。方法:收集骨髓样本共12例,其中MDS组患者样本与对照组人群样本各6例。Ficoll淋巴细胞分离液提取单个核细胞,通过多次换液提取MSC,... 目的:探讨健脾补肾解毒方对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质基质细胞(MSC)增殖的影响及作用机制。方法:收集骨髓样本共12例,其中MDS组患者样本与对照组人群样本各6例。Ficoll淋巴细胞分离液提取单个核细胞,通过多次换液提取MSC,分为对照组、MDS组、含药血清干预组及空白血清干预组。含药血清干预组采用健脾补肾解毒方含药血清干预MDS患者MSC,空白血清组采用相同浓度空白血清干预MDS患者MSC。比较对照组与MDS组P1代MSC细胞形态、占接种时骨髓单个核细胞的比例及比较两组细胞最大传代数。检测4组P3~P5代MSC的增殖能力,qRT-PCT检测锌指蛋白A20、核因子-κB(NF-κB)抑制蛋白α(IκB-α)mRNA水平,Western Blot检测锌指蛋白A20、IκB-α、NF-κB蛋白表达。液相芯片检测上清液中各炎症细胞因子的水平。结果:对照组与MDS组MSC形态上基本一致,均呈梭形,且都贴壁生长。但MDS组MSC最大传代数、P1代细胞占提取时单个核细胞比例显著低于对照组(P<0.05)。与对照组比较,MDS组P3~P5代MSC增殖能力显著降低(P<0.01),锌指蛋白A20、p-NF-κB p65、p-IκBα蛋白表达显著升高(P<0.01),上清液中白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平显著增加(P<0.01)。与MDS组比较,含药血清组MSC增殖能力显著改善(P<0.05),锌指蛋白A20、p-NF-κB p65及p-IκBα蛋白表达显著降低(P<0.01),上清液中IL-1β、TNF-α及TGF-β1水平显著降低(P<0.01),IL-6水平显著升高(P<0.01)。结论:健脾补肾解毒方可明显改善MDS患者MSC体外增殖能力,其机制可能与降低NF-κB的表达、抑制炎症因子水平,从而减轻对MSC的炎症刺激,间接降低锌指蛋白A20水平有关。 展开更多
关键词 健脾补肾解毒方 含药血清 间充质基质细胞 锌指蛋白A20 核因子-ΚB 炎症因子 骨髓增生异常综合征 机制
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TNFAIP3基因突变致A20单倍剂量不足临床特征及遗传学分析
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作者 刘怡静 姚恒潘 +1 位作者 周方 李素丽 《中国优生与遗传杂志》 2024年第11期2376-2380,共5页
目的 探讨A20单倍剂量(HA20)不足患儿的临床表现、基因突变特点、治疗及预后。方法 回顾性分析郑州大学附属儿童医院确诊的1例HA20患儿的临床资料,提取患者外周血单个核细胞,利用免疫印迹技术检测A20蛋白表达,并进行相关文献复习。结果... 目的 探讨A20单倍剂量(HA20)不足患儿的临床表现、基因突变特点、治疗及预后。方法 回顾性分析郑州大学附属儿童医院确诊的1例HA20患儿的临床资料,提取患者外周血单个核细胞,利用免疫印迹技术检测A20蛋白表达,并进行相关文献复习。结果 先证者女童,5岁2月,以反复发热、口腔溃疡、腹泻及肛周脓肿为主要临床表现,伴C反应蛋白(15.5mg/L)及红细胞沉降率(68mm/h)升高,肠镜镜下发现回肠末端及结肠黏膜充血肿胀、多发深溃疡。全基因组外显子测序提示患儿TNFAIP3基因存在杂合移码突变c.866delA:p.H289Pfs*3,通过蛋白三级结构预测发现该变异影响A20蛋白的空间结构,免疫印迹检测显示PBMC中A20蛋白表达明显减少。因此,该形成早期终止密码子的突变被认定为致病性变异。结论 HA20是一种罕见的单基因自身炎症性疾病,临床表现复杂多变。对儿童早期起病,反复发热、口腔溃疡伴难治性腹泻患者,应进行基因检测,以实现早期诊断和准确治疗。 展开更多
关键词 TNFAIP3 A20单倍剂量不足 基因 突变
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迈瑞医疗发布首个国产超高端解决方案“超高端超声系统昆仑Resona A20”
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作者 《中国医学计算机成像杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期52-52,共1页
2023年11月20日获悉,在“中华医学会第二十三次全国超声医学学术会议”上,国产医疗器械龙头迈瑞医疗为超声科室带来了首个国产超高端解决方案——超高端超声系统昆仑Resona A20,这也成为中国首款自主研发的超高端超声影像设备。昆仑Reso... 2023年11月20日获悉,在“中华医学会第二十三次全国超声医学学术会议”上,国产医疗器械龙头迈瑞医疗为超声科室带来了首个国产超高端解决方案——超高端超声系统昆仑Resona A20,这也成为中国首款自主研发的超高端超声影像设备。昆仑Resona A20的面市,填补了国产超高端超声系统的市场空白。Resona A20搭载了业内首发的全新超声技术平台,即“无极”声学智慧平台,在声电数据、成像算法、系统算力三个方面实现业内创新突破,采用了全新“AFM矩能探头”、突破性的“FreeBeam自适应波束合成技术”,和算力巨幅提升的“超并行运算架构”等,实现了超声成像在组织结构、血流灌注和生物学特征多方面升维,助力精准诊断和临床学术持续进阶。 展开更多
关键词 超声系统 中华医学会 医学学术会议 并行运算 超声成像 A20 超声影像 超声技术
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TNFAIP3/锌指蛋白A20参与系统性红斑狼疮发病机制的研究进展
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作者 徐抑非 聂刚 +4 位作者 李紫祺 杨婉珊 陆元珍 史晓蔚 韩光明 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2024年第3期197-202,共6页
作为核因子-κB(NF-κB)信号通路中最强有力的抑制因子,肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)基因及其表达蛋白锌指蛋白A20可能参与系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制。本文从TNFAIP3基因特征、TNFAIP3基因及其表达蛋白A20与SLE的相关性、TNFA... 作为核因子-κB(NF-κB)信号通路中最强有力的抑制因子,肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)基因及其表达蛋白锌指蛋白A20可能参与系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制。本文从TNFAIP3基因特征、TNFAIP3基因及其表达蛋白A20与SLE的相关性、TNFAIP3/A20参与SLE可能的发病机制,以及TNFAIP3/A20作为治疗靶点的潜在可能性进行了综述。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子α诱导蛋白3 锌指蛋白A20 系统性红斑狼疮 发病机制
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mCD99L2基因沉默对小鼠B淋巴瘤细胞A20生物学特性的影响 被引量:1
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作者 陈小艳 刘芳 +5 位作者 沈丽佳 李慧灵 张弓 黄作平 王辛 赵彤 《热带医学杂志》 CAS 2009年第2期121-124,F0003,共5页
目的探究mCD99L2基因沉默对小鼠B淋巴瘤细胞系A20细胞生物学特性的影响。方法采用MTT法和流式细胞仪检测mCD99L2基因沉默前后干扰组A20-LV-mCD99L2和未干扰组A20细胞的增殖率和细胞周期;Transwell法测定两组细胞的体外侵袭能力;采用裸鼠... 目的探究mCD99L2基因沉默对小鼠B淋巴瘤细胞系A20细胞生物学特性的影响。方法采用MTT法和流式细胞仪检测mCD99L2基因沉默前后干扰组A20-LV-mCD99L2和未干扰组A20细胞的增殖率和细胞周期;Transwell法测定两组细胞的体外侵袭能力;采用裸鼠与BALB/c鼠皮下成瘤实验观察比较两组细胞在体内的成瘤时间和成瘤率。结果MTT法显示干扰组A20-LV-mCD99L2增殖率为(0.61±0.12),低于未干扰组增殖率(0.75±0.20),差异有统计学意义(P=0.000);干扰组A20-LV-mCD99L2处于G2期的细胞比例为(10.58±4.97),高于未干扰组(3.33±1.31),差异有统计学意义(P=0.009);Transwell法显示干扰组A20-LV-mCD99L2运动能力较未干扰组下降。裸鼠皮下成瘤时间干扰组(13.33±4.63)d长于未干扰组(9.50±2.90)d,成瘤率均为100%;BALB/c鼠皮下成瘤时间干扰组(10d)长于未干扰组(7.0±0.82)d,成瘤率干扰组为14.3%,显著低于未干扰组(100%),差异有统计学意义(P=0.000)。结论mCD99L2基因沉默可抑制小鼠B淋巴瘤细胞系A20细胞的生物学行为,降低其在体外的增殖能力和运动能力,显著降低其在BALB/c鼠体内的成瘤率。 展开更多
关键词 mCD99L2 基因沉默 干扰 A20细胞 A20-LV-mCD99L2细胞
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A20单倍剂量不足合并甲基丙二酸血症1例及文献复习
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作者 杨威 毋盛楠 +5 位作者 郝会民 杨海花 王小红 陈永兴 苏畅 卫海燕 《罕少疾病杂志》 2023年第4期15-17,共3页
A20单倍剂量不足(HA20)是一种由肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)基因功能缺失性变异导致的一种罕见的早发性自身炎症及自身免疫性疾病,临床罕见,容易误诊;甲基丙二酸血症(MMA)是一种常见的有机酸血症,该病具有较高的病死率和致残率,... A20单倍剂量不足(HA20)是一种由肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)基因功能缺失性变异导致的一种罕见的早发性自身炎症及自身免疫性疾病,临床罕见,容易误诊;甲基丙二酸血症(MMA)是一种常见的有机酸血症,该病具有较高的病死率和致残率,对患儿危害巨大。现报道1例HA20同时合并MMA患儿的临床诊疗及遗传学特点,并通过文献复习,总结HA20的临床特征、治疗、预后及MMA的诊治,以期提高临床医生对于HA20及MMA的认识,并对疾病诊治提供参考。 展开更多
关键词 A20单倍剂量不足 甲基丙二酸血症 HA20 TNFAIP3
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伊马替尼通过上调A20抑制Jurkat T细胞NF-κB通路 被引量:1
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作者 陈千 王森林 +3 位作者 林晨 陈少华 赵晓玲 李扬秋 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期577-580,共4页
目的研究伊马替尼(imatinib)对Jurkat T细胞中A20、A20结合的核因子κB抑制物1(ABIN1)表达的影响。方法用(25、50、100)nmol/L imatinib处理Jurkat T细胞24 h,应用实时定量PCR检测A20、ABIN1、核因子κB(NF-κB)的mRNA水平,Western blo... 目的研究伊马替尼(imatinib)对Jurkat T细胞中A20、A20结合的核因子κB抑制物1(ABIN1)表达的影响。方法用(25、50、100)nmol/L imatinib处理Jurkat T细胞24 h,应用实时定量PCR检测A20、ABIN1、核因子κB(NF-κB)的mRNA水平,Western blot法检测A20、ABIN1、NF-κB蛋白水平。结果佛波酯/离子霉素混合物刺激Jurkat T细胞,可明显上调ABIN1和A20的mRNA和蛋白的表达。Imatinib明显抑制Jurkat T细胞ABIN1、NF-κB mRNA和蛋白的水平,上调A20 mRNA和蛋白水平。结论 Imatinib通过上调A20水平抑制NF-κB通路激活,该作用不需要ABIN1参与。 展开更多
关键词 伊马替尼 T细胞 A20结合的核因子κB抑制物1(ABIN1) A20 核因子κB(NF-κB)
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锌指蛋白A20对人单核细胞LPS应答的影响 被引量:13
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作者 吴丽娟 刘国栋 +2 位作者 陈伟 蒋建新 朱佩芳 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第14期1388-1390,共3页
目的调查锌指蛋白A20表达对人单核细胞LPS应答的影响,探讨A20可能的炎症调控作用与机制及其潜在的临床应用价值。方法采用细胞转染技术制备锌指蛋白A20人单核细胞转基因细胞模型和基因沉默细胞模型,以LPS攻击细胞,用适时荧光定量PCR技... 目的调查锌指蛋白A20表达对人单核细胞LPS应答的影响,探讨A20可能的炎症调控作用与机制及其潜在的临床应用价值。方法采用细胞转染技术制备锌指蛋白A20人单核细胞转基因细胞模型和基因沉默细胞模型,以LPS攻击细胞,用适时荧光定量PCR技术测定锌指蛋白A20表达水平,用ELISA技术分析细胞核转录因子NF-κB活性及其依赖性炎性细胞因子TNF-α水平。结果锌指蛋白A20过表达组细胞遭受LPS攻击后其NF-κB活性和TNF-α水平明显低于LPS对照组(P<0.01),锌指蛋白A20基因表达抑制组细胞其NF-κB活性和TNF-α水平明显高于LPS对照组(P<0.01)。结论锌指蛋白A20对人单核细胞LPS应答具有明显的调节作用,可以明显降低炎症重要核转录因子活性和降低促炎细胞因子的表达。对脓毒症过度炎症反应实施干预具有潜在的临床应用价值。 展开更多
关键词 锌指蛋白A20 单核细胞 内毒素 RNA干扰技术 NF-ΚB TNF-α
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锌指蛋白A20及其相关炎症因子在椎间盘髓核细胞退变前后的表达变化 被引量:11
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作者 刘浠 易威威 +3 位作者 温亚枫 叶禾 谭富强 刘渤 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第18期2077-2081,共5页
目的检测椎间盘髓核细胞退变前后锌指蛋白A20及其相关炎症因子的表达变化。方法获取我院骨科患者术中切除的椎间盘组织,分为正常组和退变组,采用阿辛蓝染色观察人椎间盘髓核细胞的退变情况,免疫组化观察人椎间盘髓核细胞A20、TNF-α、I... 目的检测椎间盘髓核细胞退变前后锌指蛋白A20及其相关炎症因子的表达变化。方法获取我院骨科患者术中切除的椎间盘组织,分为正常组和退变组,采用阿辛蓝染色观察人椎间盘髓核细胞的退变情况,免疫组化观察人椎间盘髓核细胞A20、TNF-α、IL-1β及NF-κB p65蛋白的表达。体外培养胚胎小鼠髓核细胞,分为对照组(只加入等量的PBS)、内毒素(LPS)刺激组和NF-κB抑制组,分别以Real-time PCR检测LPS刺激细胞和加入NF-κB抑制剂后,A20、TNF-α、IL-1β、I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMST-4)、Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-5(ADAMST-5)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的表达变化;Western blot检测A20、TNF-α、IL-1β、ADAMTS-4、ADAMTS-5、MMP-13、p65、磷酸化p65(p-p65)的表达变化。结果退变组髓核细胞数量显著少于正常组,并有明显的聚集现象;退变组髓核细胞中A20、TNF-α、IL-1β、p65蛋白表达明显高于正常组;LPS刺激胚胎小鼠髓核细胞后,LPS刺激组A20、TNF-α、IL-1β、ADAMST-4、ADAMST-5、MMP-13mRNA与蛋白的表达均高于NF-κB抑制组与对照组(P<0.05),A20、TNF-α、IL-1β、ADAMTS-4、ADAMTS-5、MMP-13、p65、p-p65蛋白含量也较NF-κB抑制组与对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论髓核细胞炎症反应与椎间盘退变的发生、发展密切相关,A20可能通过NF-κB信号通路对抑制髓核细胞退变时炎症反应起到关键作用。 展开更多
关键词 椎间盘退变 髓核细胞 锌指蛋白A20 炎症反应
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小鼠B淋巴瘤A20细胞株mCD99L2基因表达检测及真核表达载体构建 被引量:6
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作者 沈丽佳 方唯意 +3 位作者 谢思明 何滢 蒋会勇 赵彤 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期144-149,共6页
目的检测及克隆小鼠B淋巴瘤A20细胞株mCD99L2基因,构建真核表达载体。方法设计寡核苷酸探针,应用原位分子杂交方法检测A20细胞中mCD99L2基因的mRNA表达,RT-PCR法从A20细胞总RNA中获取mCD99L2 基因含编码区全长cDNA,克隆入T载体,筛选阳... 目的检测及克隆小鼠B淋巴瘤A20细胞株mCD99L2基因,构建真核表达载体。方法设计寡核苷酸探针,应用原位分子杂交方法检测A20细胞中mCD99L2基因的mRNA表达,RT-PCR法从A20细胞总RNA中获取mCD99L2 基因含编码区全长cDNA,克隆入T载体,筛选阳性克隆、酶切鉴定并经序列测定;设计含酶切位点的PCR引物,PCR 获取含mCD99L2基因编码区片段,用限制性内切酶EcoR I和Xho I双酶切取所需目的片段,利用分子克隆技术与 pcDNA3.1/MycHis C(+)质粒重组,对产生的重组子进行PCR、双酶切鉴定,并经过测序证实。结果原位杂交方法检测 A20细胞中mCD99L2基因mRNA呈阳性表达;RT-PCR法成功获得mCD99L2基因编码区全长cDNA序列,DNA序列测序结果与GenBank提供的已知序列(NM-138309)比较,结果完全一致;重组质粒pcDNA3.1-mCD99L2中的插入片段经DNA测序后与GenBank中mD99L2基因相应序列比较,100%同源。结论小鼠B淋巴瘤A20细胞株存在 mCD99L2基因,采用RT-PCR和T-A技术克隆了A20细胞的mCD99L2基因,成功构建了pcDNA3.1-mCD99L2真核表达载体,为下一步探索mCD99L2基因在小鼠B淋巴瘤A20细胞株中的功能奠定了实验基础。 展开更多
关键词 淋巴瘤 A20细胞株 mCD99L2 基因克隆 真核表达载体
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