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A20在类风湿关节炎中的作用机制研究及中医药干预进展
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作者 吴伊莹 柳玉佳 +3 位作者 郑蕾 刘梨 陈新怡 郭志华 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2123-2130,共8页
类风湿关节炎(RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎症为主要特征的自身免疫病,严重危害患者心理和身体健康。临床治疗RA的药物效果有限,寻求新的治疗靶点及药物是当前热点问题。锌指蛋白A20是一种细胞质泛素修饰酶,与炎症信号通路核因子κB(NF-... 类风湿关节炎(RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎症为主要特征的自身免疫病,严重危害患者心理和身体健康。临床治疗RA的药物效果有限,寻求新的治疗靶点及药物是当前热点问题。锌指蛋白A20是一种细胞质泛素修饰酶,与炎症信号通路核因子κB(NF-κB)负性调节密切相关,具有抗炎和抗细胞坏死性凋亡作用。A20参与RA发病,有改善RA炎症反应及骨破坏的作用。中医药治疗RA具有多靶点、多通路的独特优势,研究发现中医药对A20具有调节作用。本文通过阐述A20在RA中的作用机制以及中医药干预A20的研究进展,以期为RA治疗和药物研发提供参考。 展开更多
关键词 锌指蛋白a20 类风湿关节炎 中医药 NF-ΚB
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2型糖尿病患者血清A20水平下降的相关因素分析 被引量:1
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作者 刘婧南 丁慧茹 +6 位作者 韩东旭 金为 李慧娟 袁玲丹 王红霞 宋利格 徐言民 《同济大学学报(医学版)》 2025年第3期418-425,共8页
目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清A20水平的变化及其相关因素分析。方法选取2022—2023年同济大学附属同济医院内分泌代谢科就诊的T2DM患者156例及在社区参加健康体检的非T2DM受试者182例(年龄≥50岁)作为研... 目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清A20水平的变化及其相关因素分析。方法选取2022—2023年同济大学附属同济医院内分泌代谢科就诊的T2DM患者156例及在社区参加健康体检的非T2DM受试者182例(年龄≥50岁)作为研究对象,收集临床资料,检测血生化、握力、简易体能测试和血清A20水平等。组间比较采用独立样本t检验、非参数检验和卡方检验。采用Pearson相关性分析评估血清A20水平及其他临床资料之间的关系。采用多元线性回归分析评估LnA20与空腹血糖空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)之间的相关性。采用单因素及多因素逻辑回归分析评估A20与T2DM的关系。结果T2DM组患者大腿周径、小腿周径、左手平均握力、右手平均握力、血红蛋白、A20水平、总胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇均低于对照组(P<0.05,P<0.001);T2DM患者腰围、腰臀比、FPG、HbA1c均高于对照组(P<0.001)。Pearson相关分析显示,在非T2DM受试者中,血清A20水平与FPG、HbA1c呈负相关(P<0.05,P<0.001);在总研究对象中,血清A20水平与WHR、FPG及HbA1c呈负相关,与Hb呈正相关(P<0.05,P<0.001)。多元线性回归结果显示,在T2DM患者中,校正WHR及Hb后,LnA20与FPG、HbA1c之间的相关性不具有统计学意义;在非T2DM受试者中,校正WHR及Hb后,LnA20与FPG及HbA1c呈独立负相关(P<0.05,P<0.001);在总研究对象中,校正WHR及Hb后,LnA20与FPG及HbA1c呈独立负相关(P<0.05,P<0.001)。多因素逻辑回归结果显示,A20每增加1单位,T2DM风险降低60%(P<0.05,P<0.001)。结论2型糖尿病患者中血清A20水平下降,非糖尿病人群及总研究对象中,血清A20水平与空腹血糖和糖化血红蛋白呈独立负相关。血清A20水平下降可能是T2DM的危险因素。 展开更多
关键词 a20 空腹血糖 糖化血红蛋白 糖代谢 2型糖尿病
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mCD99L2基因沉默对小鼠B淋巴瘤细胞A20生物学特性的影响 被引量:1
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作者 陈小艳 刘芳 +5 位作者 沈丽佳 李慧灵 张弓 黄作平 王辛 赵彤 《热带医学杂志》 CAS 2009年第2期121-124,F0003,共5页
目的探究mCD99L2基因沉默对小鼠B淋巴瘤细胞系A20细胞生物学特性的影响。方法采用MTT法和流式细胞仪检测mCD99L2基因沉默前后干扰组A20-LV-mCD99L2和未干扰组A20细胞的增殖率和细胞周期;Transwell法测定两组细胞的体外侵袭能力;采用裸鼠... 目的探究mCD99L2基因沉默对小鼠B淋巴瘤细胞系A20细胞生物学特性的影响。方法采用MTT法和流式细胞仪检测mCD99L2基因沉默前后干扰组A20-LV-mCD99L2和未干扰组A20细胞的增殖率和细胞周期;Transwell法测定两组细胞的体外侵袭能力;采用裸鼠与BALB/c鼠皮下成瘤实验观察比较两组细胞在体内的成瘤时间和成瘤率。结果MTT法显示干扰组A20-LV-mCD99L2增殖率为(0.61±0.12),低于未干扰组增殖率(0.75±0.20),差异有统计学意义(P=0.000);干扰组A20-LV-mCD99L2处于G2期的细胞比例为(10.58±4.97),高于未干扰组(3.33±1.31),差异有统计学意义(P=0.009);Transwell法显示干扰组A20-LV-mCD99L2运动能力较未干扰组下降。裸鼠皮下成瘤时间干扰组(13.33±4.63)d长于未干扰组(9.50±2.90)d,成瘤率均为100%;BALB/c鼠皮下成瘤时间干扰组(10d)长于未干扰组(7.0±0.82)d,成瘤率干扰组为14.3%,显著低于未干扰组(100%),差异有统计学意义(P=0.000)。结论mCD99L2基因沉默可抑制小鼠B淋巴瘤细胞系A20细胞的生物学行为,降低其在体外的增殖能力和运动能力,显著降低其在BALB/c鼠体内的成瘤率。 展开更多
关键词 mCD99L2 基因沉默 干扰 a20细胞 a20-LV-mCD99L2细胞
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Dietary Zn proteinate with moderate chelation strength alleviates heat stress‑induced intestinal barrier function damage by promoting expression of tight junction proteins via the A20/NF‑κB p65/MMP‑2 pathway in the jejunum of broilers
4
作者 Yangyang Hu Weiyun Zhang +12 位作者 Ke Yang Xi Lin Hsiao‑Ching Liu Jack Odle Miles Todd See Xiaoyan Cui Tingting Li Shengchen Wang Xiudong Liao Liyang Zhang Sufen Li Yun Hu Xugang Luo 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 2025年第1期316-330,共15页
Background The aim of this study was to determine whether and how Zn proteinate with moderate chelation strength(Zn-Prot M)can alleviate heat stress(HS)-induced intestinal barrier function damage of broilers.A complet... Background The aim of this study was to determine whether and how Zn proteinate with moderate chelation strength(Zn-Prot M)can alleviate heat stress(HS)-induced intestinal barrier function damage of broilers.A completely randomized design was used for comparatively testing the effects of Zn proteinate on HS and non-HS broilers.Under high temperature(HT),a 1(Control,HT-CON)+2(Zn source)×2(added Zn level)factorial arrangement of treatments was used.The 2 added Zn sources were Zn-Prot M and Zn sulfate(ZnS),and the 2 added Zn levels were 30 and 60 mg/kg.Under normal temperature(NT),a CON group(NT-CON)and pair-fed group(NT-PF)were included.Results The results showed that HS significantly reduced mRNA and protein expression levels of claudin-1,occludin,junctional adhesion molecule-A(JAMA),zonula occludens-1(ZO-1)and zinc finger protein A20(A20)in the jejunum,and HS also remarkably increased serum fluorescein isothiocyanate dextran(FITC-D),endotoxin and interleukin(IL)-1βcontents,serum diamine oxidase(DAO)and matrix metalloproteinase(MMP)-2 activities,nuclear factor kappa-B(NF-κB)p65 mRNA expression level,and protein expression levels of NF-κB p65 and MMP-2 in the jejunum.However,dietary supplementation with Zn,especially organic Zn as Zn-Prot M at 60 mg/kg,significantly decreased serum FITC-D,endotoxin and IL-1βcontents,serum DAO and MMP-2 activities,NF-κB p65 mRNA expression level,and protein expression levels of NF-κB p65 and MMP-2 in the jejunum of HS broilers,and notably promoted mRNA and protein expression levels of claudin-1,ZO-1 and A20.Conclusions Our results suggest that dietary Zn,especially 60 mg Zn/kg as Zn-Prot M,can alleviate HS-induced intestinal barrier function damage by promoting the expression of TJ proteins possibly via induction of A20-mediated suppression of the NF-κB p65/MMP-2 pathway in the jejunum of HS broilers. 展开更多
关键词 a20/NF-κB p65/MMP-2 pathway BROILER Heat stress Intestinal barrier function Tight junction proteins Zn
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A20单倍剂量不足合并甲基丙二酸血症1例及文献复习
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作者 杨威 毋盛楠 +5 位作者 郝会民 杨海花 王小红 陈永兴 苏畅 卫海燕 《罕少疾病杂志》 2023年第4期15-17,共3页
A20单倍剂量不足(HA20)是一种由肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)基因功能缺失性变异导致的一种罕见的早发性自身炎症及自身免疫性疾病,临床罕见,容易误诊;甲基丙二酸血症(MMA)是一种常见的有机酸血症,该病具有较高的病死率和致残率,... A20单倍剂量不足(HA20)是一种由肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)基因功能缺失性变异导致的一种罕见的早发性自身炎症及自身免疫性疾病,临床罕见,容易误诊;甲基丙二酸血症(MMA)是一种常见的有机酸血症,该病具有较高的病死率和致残率,对患儿危害巨大。现报道1例HA20同时合并MMA患儿的临床诊疗及遗传学特点,并通过文献复习,总结HA20的临床特征、治疗、预后及MMA的诊治,以期提高临床医生对于HA20及MMA的认识,并对疾病诊治提供参考。 展开更多
关键词 a20单倍剂量不足 甲基丙二酸血症 Ha20 TNFAIP3
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大黄鱼a20基因的分子结构及表达特征分析
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作者 姚双双 柳盈 姚翠鸾 《集美大学学报(自然科学版)》 2025年第5期420-428,共9页
克隆了大黄鱼(Larimichthys crocea)a20基因(Lca20)的编码区序列,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测了Lca20在大黄鱼不同组织中的表达水平,以及免疫刺激后的表达变化。结果显示:Lca20包含2475 bp的开放阅读框,编码824个氨基酸;预测其蛋... 克隆了大黄鱼(Larimichthys crocea)a20基因(Lca20)的编码区序列,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测了Lca20在大黄鱼不同组织中的表达水平,以及免疫刺激后的表达变化。结果显示:Lca20包含2475 bp的开放阅读框,编码824个氨基酸;预测其蛋白质包含1个OTU结构域和6个ZnF结构域;进化分析表明,Lc A20与来自其他硬骨鱼的A20亲缘关系较近;qRT-PCR显示,Lca20广泛分布于大黄鱼多个组织,在脾脏组织中表达量最高,在肌肉组织中表达量较低;LPS和Poly I∶C刺激可以诱导大黄鱼LCK细胞中的Lca20表达量显著增加,最大值约分别为对照组的6.20倍(12 h)与7.73倍(24 h)(P<0.01);杀香鱼假单胞菌攻毒也可以诱导大黄鱼脾脏、头肾等主要免疫组织中的Lca20表达量显著增加,其中,在攻毒后24 h,头肾中的Lca20表达量增加了7.87倍(P<0.01),提示Lca 20可能在大黄鱼抵抗不同病原感染的过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 大黄鱼 a 20基因 克隆 转录表达 免疫刺激
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伊马替尼通过上调A20抑制Jurkat T细胞NF-κB通路 被引量:1
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作者 陈千 王森林 +3 位作者 林晨 陈少华 赵晓玲 李扬秋 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期577-580,共4页
目的研究伊马替尼(imatinib)对Jurkat T细胞中A20、A20结合的核因子κB抑制物1(ABIN1)表达的影响。方法用(25、50、100)nmol/L imatinib处理Jurkat T细胞24 h,应用实时定量PCR检测A20、ABIN1、核因子κB(NF-κB)的mRNA水平,Western blo... 目的研究伊马替尼(imatinib)对Jurkat T细胞中A20、A20结合的核因子κB抑制物1(ABIN1)表达的影响。方法用(25、50、100)nmol/L imatinib处理Jurkat T细胞24 h,应用实时定量PCR检测A20、ABIN1、核因子κB(NF-κB)的mRNA水平,Western blot法检测A20、ABIN1、NF-κB蛋白水平。结果佛波酯/离子霉素混合物刺激Jurkat T细胞,可明显上调ABIN1和A20的mRNA和蛋白的表达。Imatinib明显抑制Jurkat T细胞ABIN1、NF-κB mRNA和蛋白的水平,上调A20 mRNA和蛋白水平。结论 Imatinib通过上调A20水平抑制NF-κB通路激活,该作用不需要ABIN1参与。 展开更多
关键词 伊马替尼 T细胞 a20结合的核因子κB抑制物1(ABIN1) a20 核因子κB(NF-κB)
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锌指蛋白A20对人单核细胞LPS应答的影响 被引量:13
8
作者 吴丽娟 刘国栋 +2 位作者 陈伟 蒋建新 朱佩芳 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第14期1388-1390,共3页
目的调查锌指蛋白A20表达对人单核细胞LPS应答的影响,探讨A20可能的炎症调控作用与机制及其潜在的临床应用价值。方法采用细胞转染技术制备锌指蛋白A20人单核细胞转基因细胞模型和基因沉默细胞模型,以LPS攻击细胞,用适时荧光定量PCR技... 目的调查锌指蛋白A20表达对人单核细胞LPS应答的影响,探讨A20可能的炎症调控作用与机制及其潜在的临床应用价值。方法采用细胞转染技术制备锌指蛋白A20人单核细胞转基因细胞模型和基因沉默细胞模型,以LPS攻击细胞,用适时荧光定量PCR技术测定锌指蛋白A20表达水平,用ELISA技术分析细胞核转录因子NF-κB活性及其依赖性炎性细胞因子TNF-α水平。结果锌指蛋白A20过表达组细胞遭受LPS攻击后其NF-κB活性和TNF-α水平明显低于LPS对照组(P<0.01),锌指蛋白A20基因表达抑制组细胞其NF-κB活性和TNF-α水平明显高于LPS对照组(P<0.01)。结论锌指蛋白A20对人单核细胞LPS应答具有明显的调节作用,可以明显降低炎症重要核转录因子活性和降低促炎细胞因子的表达。对脓毒症过度炎症反应实施干预具有潜在的临床应用价值。 展开更多
关键词 锌指蛋白a20 单核细胞 内毒素 RNA干扰技术 NF-ΚB TNF-α
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锌指蛋白A20及其相关炎症因子在椎间盘髓核细胞退变前后的表达变化 被引量:11
9
作者 刘浠 易威威 +3 位作者 温亚枫 叶禾 谭富强 刘渤 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第18期2077-2081,共5页
目的检测椎间盘髓核细胞退变前后锌指蛋白A20及其相关炎症因子的表达变化。方法获取我院骨科患者术中切除的椎间盘组织,分为正常组和退变组,采用阿辛蓝染色观察人椎间盘髓核细胞的退变情况,免疫组化观察人椎间盘髓核细胞A20、TNF-α、I... 目的检测椎间盘髓核细胞退变前后锌指蛋白A20及其相关炎症因子的表达变化。方法获取我院骨科患者术中切除的椎间盘组织,分为正常组和退变组,采用阿辛蓝染色观察人椎间盘髓核细胞的退变情况,免疫组化观察人椎间盘髓核细胞A20、TNF-α、IL-1β及NF-κB p65蛋白的表达。体外培养胚胎小鼠髓核细胞,分为对照组(只加入等量的PBS)、内毒素(LPS)刺激组和NF-κB抑制组,分别以Real-time PCR检测LPS刺激细胞和加入NF-κB抑制剂后,A20、TNF-α、IL-1β、I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMST-4)、Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-5(ADAMST-5)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的表达变化;Western blot检测A20、TNF-α、IL-1β、ADAMTS-4、ADAMTS-5、MMP-13、p65、磷酸化p65(p-p65)的表达变化。结果退变组髓核细胞数量显著少于正常组,并有明显的聚集现象;退变组髓核细胞中A20、TNF-α、IL-1β、p65蛋白表达明显高于正常组;LPS刺激胚胎小鼠髓核细胞后,LPS刺激组A20、TNF-α、IL-1β、ADAMST-4、ADAMST-5、MMP-13mRNA与蛋白的表达均高于NF-κB抑制组与对照组(P<0.05),A20、TNF-α、IL-1β、ADAMTS-4、ADAMTS-5、MMP-13、p65、p-p65蛋白含量也较NF-κB抑制组与对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论髓核细胞炎症反应与椎间盘退变的发生、发展密切相关,A20可能通过NF-κB信号通路对抑制髓核细胞退变时炎症反应起到关键作用。 展开更多
关键词 椎间盘退变 髓核细胞 锌指蛋白a20 炎症反应
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小鼠B淋巴瘤A20细胞株mCD99L2基因表达检测及真核表达载体构建 被引量:6
10
作者 沈丽佳 方唯意 +3 位作者 谢思明 何滢 蒋会勇 赵彤 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期144-149,共6页
目的检测及克隆小鼠B淋巴瘤A20细胞株mCD99L2基因,构建真核表达载体。方法设计寡核苷酸探针,应用原位分子杂交方法检测A20细胞中mCD99L2基因的mRNA表达,RT-PCR法从A20细胞总RNA中获取mCD99L2 基因含编码区全长cDNA,克隆入T载体,筛选阳... 目的检测及克隆小鼠B淋巴瘤A20细胞株mCD99L2基因,构建真核表达载体。方法设计寡核苷酸探针,应用原位分子杂交方法检测A20细胞中mCD99L2基因的mRNA表达,RT-PCR法从A20细胞总RNA中获取mCD99L2 基因含编码区全长cDNA,克隆入T载体,筛选阳性克隆、酶切鉴定并经序列测定;设计含酶切位点的PCR引物,PCR 获取含mCD99L2基因编码区片段,用限制性内切酶EcoR I和Xho I双酶切取所需目的片段,利用分子克隆技术与 pcDNA3.1/MycHis C(+)质粒重组,对产生的重组子进行PCR、双酶切鉴定,并经过测序证实。结果原位杂交方法检测 A20细胞中mCD99L2基因mRNA呈阳性表达;RT-PCR法成功获得mCD99L2基因编码区全长cDNA序列,DNA序列测序结果与GenBank提供的已知序列(NM-138309)比较,结果完全一致;重组质粒pcDNA3.1-mCD99L2中的插入片段经DNA测序后与GenBank中mD99L2基因相应序列比较,100%同源。结论小鼠B淋巴瘤A20细胞株存在 mCD99L2基因,采用RT-PCR和T-A技术克隆了A20细胞的mCD99L2基因,成功构建了pcDNA3.1-mCD99L2真核表达载体,为下一步探索mCD99L2基因在小鼠B淋巴瘤A20细胞株中的功能奠定了实验基础。 展开更多
关键词 淋巴瘤 a20细胞株 mCD99L2 基因克隆 真核表达载体
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沙冬青A20/AN1锌指蛋白基因序列及表达分析 被引量:5
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作者 史军娜 刘美芹 +2 位作者 刘杰 陈玉珍 卢存福 《北京林业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期103-108,共6页
A20/AN1锌指蛋白普遍存在于真核生物中,在胁迫响应引起的信号传导过程中发挥着重要作用。本文利用生物信息学和RT-PCR方法从低温干旱胁迫的沙冬青叶片组织中分离锌指蛋白基因AmSTZF,该基因编码一条含172个氨基酸残基的多肽,含A20和AN1... A20/AN1锌指蛋白普遍存在于真核生物中,在胁迫响应引起的信号传导过程中发挥着重要作用。本文利用生物信息学和RT-PCR方法从低温干旱胁迫的沙冬青叶片组织中分离锌指蛋白基因AmSTZF,该基因编码一条含172个氨基酸残基的多肽,含A20和AN1两个锌指蛋白保守结构域,属A20/AN1锌指蛋白。生物信息学分析显示该蛋白定位于细胞质中,具有磷酸化位点,参与细胞转录调控。RT-PCR分析表明:低温和干旱胁迫处理的沙冬青叶片中,AmSTZF的表达增强,初步推测该基因与沙冬青低温、干旱胁迫响应相关。 展开更多
关键词 沙冬青 a20/AN1锌指蛋白 序列分析 表达分析
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锌指蛋白A20对小鼠内毒素性肝损伤的保护作用研究 被引量:7
12
作者 吴丽娟 张雪莹 +2 位作者 陈伟 蒋建新 朱佩芳 《重庆医学》 CAS CSCD 2008年第3期232-233,240,I0001,共4页
目的探讨锌指蛋白A20对小鼠实验性内毒素性肝损伤的保护作用。方法以内毒素血症小鼠为动物模型,采用尾静脉注射A20表达质粒的方法,观察A20转基因处理对内毒素血症小鼠肝组织内TNF-αI、L-1β水平以及肝脏病理损伤的保护。结果A20组LPS注... 目的探讨锌指蛋白A20对小鼠实验性内毒素性肝损伤的保护作用。方法以内毒素血症小鼠为动物模型,采用尾静脉注射A20表达质粒的方法,观察A20转基因处理对内毒素血症小鼠肝组织内TNF-αI、L-1β水平以及肝脏病理损伤的保护。结果A20组LPS注射24h后肝组织匀浆TNF-α表达水平为(923.2±11.97)pg/ml、IL-1β为(996.43±15.32)pg/ml,与LPS对照组比较,t检验显示P值均<0.05,A20组与LPS对照组之间TNF-α和IL-1β水平差异有统计学意义。病理分析提示A20组24h后小鼠肝脏病理损伤明显较LPS对照组轻。结论A20能够明显抑制内毒素血症小鼠肝组织的炎症反应,减轻肝组织炎症损伤。 展开更多
关键词 锌指蛋白a20 内毒素 炎症 基因治疗
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不同疾病状态下类风湿关节炎患者外周血和关节液A20基因表达水平的改变特点 被引量:6
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作者 朱丽花 王旭 +5 位作者 陈少华 杨力建 吴秀丽 李萡 周毅 李扬秋 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期523-526,共4页
目的分析A20和NF-κB基因在类风湿关节炎(RA)患者外周血和关节液中的表达水平及治疗前后表达水平的变化,探讨A20在RA炎症发生发展的作用。方法利用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测RA患者外周血和关节液中单个核细胞A20和NF-κB基因表达... 目的分析A20和NF-κB基因在类风湿关节炎(RA)患者外周血和关节液中的表达水平及治疗前后表达水平的变化,探讨A20在RA炎症发生发展的作用。方法利用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测RA患者外周血和关节液中单个核细胞A20和NF-κB基因表达水平以及RA患者治疗前(疾病活动期)和治疗后3个月外周血单个核细胞(PBMCs)A20和NF-κB基因表达水平。结果 1)疾病活动期54例RA患者PBMCs中A20表达水平(6.52±5.85)明显低于健康对照组(34.47±26.55,P<0.001),NF-κB表达水平(1.55±2.02)高于健康对照组(0.59±0.16,P=0.046);2)14例RA患者PBMCs中A20(8.07±6.25)和NF-κB(7.11±19.01)与关节液单个核细胞A20(7.74±5.74)和NF-κB(0.76±0.24)表达水平差异无统计学意义(P>0.05);3)19例RA患者治疗后3月病情明显缓解,治疗后PBMCs中A20表达水平(10.18±13.22)较治疗前(2.32±1.87)明显升高(P=0.019),但治疗后外周血A20表达水平仍然明显低于健康对照组(P<0.001);NF-κB表达水平在治疗前后无明显变化(P=0.403)。结论 RA患者外周血A20表达水平明显降低,并与NF-κB表达水平上调相对应,而RA疾病缓解后,A20表达水平有所恢复。RA患者关节液中A20和NF-κB表达水平与患者外周血中A20和NF-κB相似。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 a20 NF-ΚB
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A20重组蛋白通过NF-κB/TGF-β1/CTGF信号通路抑制哮喘小鼠气道重构的初步实验研究 被引量:9
14
作者 延光海 崔允浩 朴红梅 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期44-49,共6页
目的探讨A20重组蛋白对支气管哮喘小鼠气道重构及NF-κB信号通路的影响。方法 40只雄性清洁级Balb/c小鼠,随机数字表法分为4组,每组10只,分别为:生理盐水对照组;卵蛋白(OVA)哮喘组;A20重组蛋白治疗3 d组;A20重组蛋白治疗7 d组。在末次激... 目的探讨A20重组蛋白对支气管哮喘小鼠气道重构及NF-κB信号通路的影响。方法 40只雄性清洁级Balb/c小鼠,随机数字表法分为4组,每组10只,分别为:生理盐水对照组;卵蛋白(OVA)哮喘组;A20重组蛋白治疗3 d组;A20重组蛋白治疗7 d组。在末次激发24 h后所有小鼠取左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色及PAS染色。取右肺组织分别用酶联免疫吸附法(ELISA),RT-PCR和Western blote检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-5、TNF-α及IFN-γ含量以及肺组织中结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)、转化生长因子-β1(trailsforming growth factor-β1,TGF-β1)的mRNA表达和核转录因子(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达。结果哮喘模型组小鼠与对照组相比较BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、TNF-α水平增高,而IFN-γ水平降低;肺组织CTGF、TGF-β1的转录和表达水平以及NF-κB表达水平均显著高于对照组(P<0.01)。A20重组蛋白3 d和7 d干预组小鼠与哮喘模型组相比较BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、TNF-α水平,CTGF、TGF-β1的转录和表达水平,NF-κB表达水平均显著降低,而BALF中IFN-γ水平明显上升,具有显著差异(P<0.05),但2个不同治疗组之间上述各指标间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 A20重组蛋白可抑制哮喘小鼠气道重构的发生,其机制有可能是通过抑制NF-κB/TGF-β1/CTGF信号通路而实现的。 展开更多
关键词 气道重塑 小鼠 a20重组蛋白 NF-ΚB TGF-Β1
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IL-17对小鼠脊髓星形胶质细胞相关炎性因子及A20、NF-κB蛋白表达的影响 被引量:5
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作者 李柯柯 宗少晖 +1 位作者 曾高峰 方晔 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第16期1486-1491,共6页
[目的]探讨白介素17(Interleukin-17,IL-17)对小鼠脊髓星形胶质细胞相关炎性因子产生及A20(tumor necrosis factorαinducible protein 3,TNFAIP3)、NF-κB蛋白表达的影响。[方法]使用不同浓度的IL-17刺激体外培养小鼠脊髓星形胶质细胞... [目的]探讨白介素17(Interleukin-17,IL-17)对小鼠脊髓星形胶质细胞相关炎性因子产生及A20(tumor necrosis factorαinducible protein 3,TNFAIP3)、NF-κB蛋白表达的影响。[方法]使用不同浓度的IL-17刺激体外培养小鼠脊髓星形胶质细胞,并于不同时间点(3、6、12、24和48 h)行酶联免疫吸附检测(ELISA)法和qRT-PCR检测IL-6、TNF-α、MIP-2、MCP-1/5的表达,采用蛋白质免疫印迹法(WB)和qRT-PCR检测A20、NF-k B的表达。[结果]与对照组相比,实验组小鼠脊髓星形胶质细胞在IL-17刺激6、12 h时,IL-6、TNF-α、MCP-1/5和MIP-2 mRNA和蛋白的表达水平分别显著升高(P<0.05);NF-κB mRNA和蛋白的表达分别在6 h和12 h时显著升高,A20蛋白在12 h时表达量显著减少与NF-κB呈相反趋势,但其mRNA的表达呈逐渐减少趋势。[结论]A20和NF-κB可能在小鼠脊髓星形胶质细胞相关炎性因子产生过程中起调节作用。 展开更多
关键词 白介素17 星形胶质细胞 炎性因子 a20 NF-ΚB
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伊马替尼抑制Jurkat T细胞增殖与影响A20和NF-κB表达相关 被引量:4
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作者 陈小华 颜宇辉 +2 位作者 王冠明 林晨 李扬秋 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期854-858,共5页
目的研究伊马替尼(IM)对T细胞Fyn、A20和NF-κB转录的影响及意义。方法 50 nmol/L浓度IM作用Jurkat细胞24 h后,以K562细胞为对照,应用实时荧光定量PCR技术检测Fyn、A20和NF-κB基因表达水平变化;Western blot技术检测A20和NF-κB蛋白水... 目的研究伊马替尼(IM)对T细胞Fyn、A20和NF-κB转录的影响及意义。方法 50 nmol/L浓度IM作用Jurkat细胞24 h后,以K562细胞为对照,应用实时荧光定量PCR技术检测Fyn、A20和NF-κB基因表达水平变化;Western blot技术检测A20和NF-κB蛋白水平变化。结果 IM明显上调Jurkat细胞A20基因表达水平,明显下调NF-κB基因表达水平,而Fyn基因表达水平没有明显变化。K562细胞受到IM处理后,A20和NF-κB的表达水平改变与Jurkat细胞相似,但Fyn基因水平明显下调。Fyn基因表达下调与IM下调BCR/ABL融合基因表达有显著的相关性。A20和NF-κB蛋白水平变化与mRNA变化一致。结论 IM不仅通过抑制BCR/ABL融合基因表达下调Fyn转录水平,而且也可通过上调A20和下调NF-κB表达抑制T细胞增殖作用。 展开更多
关键词 伊马替尼 T细胞 FYN a20 NF-ΚB
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植物A20/AN1型锌指蛋白基因功能研究进展 被引量:5
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作者 李晓君 武媛丽 +2 位作者 孔冉 杨本鹏 张树珍 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期6-14,共9页
在植物中,锌指蛋白是一类庞大的转录调控因子家族,可以通过与核酸或蛋白质结合来行使功能,参与多个生理过程。近年来研究发现,植物A20/AN1型锌指蛋白与植物的非生物逆境应答密切相关。介绍植物A20/AN1型锌指蛋白基因功能和作用机制的最... 在植物中,锌指蛋白是一类庞大的转录调控因子家族,可以通过与核酸或蛋白质结合来行使功能,参与多个生理过程。近年来研究发现,植物A20/AN1型锌指蛋白与植物的非生物逆境应答密切相关。介绍植物A20/AN1型锌指蛋白基因功能和作用机制的最新研究进展,并对植物A20/AN1锌指蛋白基因家族未来的研究趋势作出分析。 展开更多
关键词 锌指蛋白 a20 AN1 非生物胁迫
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急性脑梗死患者外周血单核细胞锌指蛋白A20表达及其与TNF-α和IL-6的相关性 被引量:4
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作者 吴丽娟 杨清武 +4 位作者 王琳 张雪莹 陈伟 蒋建新 朱佩芳 《重庆医学》 CAS CSCD 2008年第3期227-229,231,共4页
目的调查急性脑梗死患者外周血单核细胞锌指蛋白A20的表达及其与血液TNF-α和IL-6水平的相关性,初步探讨锌指蛋白A20在急性脑梗死缺血性炎症损伤中的作用。方法采用流式细胞学分析技术和适时荧光定量PCR技术分别测定42例急性脑梗死患者... 目的调查急性脑梗死患者外周血单核细胞锌指蛋白A20的表达及其与血液TNF-α和IL-6水平的相关性,初步探讨锌指蛋白A20在急性脑梗死缺血性炎症损伤中的作用。方法采用流式细胞学分析技术和适时荧光定量PCR技术分别测定42例急性脑梗死患者外周血单核细胞锌指蛋白A20的表达,并用ELISA技术测定血液TNF-α和IL-6浓度,与50例同期健康对照组进行比较。结果急性脑梗死组患者外周血单核细胞锌指蛋白A20表达水平较健康对照组明显增高,且以发病后第1天锌指蛋白A20表达水平最高(P<0.01),之后快速降低,与血液TNF-α和IL-6浓度呈现正相关关系。结论锌指蛋白A20可能参与了急性脑梗死缺血性炎症损伤的自我保护过程,其机制可能是抑制核转录因子NF-κB和NF-IL-6,进而下调促炎细胞因子的表达干预脑组织的炎症损伤。 展开更多
关键词 急性脑梗死 锌指蛋白a20 肿瘤坏死因子Α 白细胞介素6 炎症
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A20基因转染对大鼠颈动脉再狭窄和核因子κB表达的影响 被引量:7
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作者 高静 李蕾 +2 位作者 徐丹 林媛媛 曲鹏 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2008年第6期429-434,共6页
目的观察局部转染锌指蛋白A20基因对大鼠颈动脉再狭窄模型球囊损伤后内膜增生和血管平滑肌细胞增殖的影响并探讨其可能的机制。方法建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型。104只健康雄性SD大鼠随机分为4组(n=26):假手术组、模型组、对照组和治... 目的观察局部转染锌指蛋白A20基因对大鼠颈动脉再狭窄模型球囊损伤后内膜增生和血管平滑肌细胞增殖的影响并探讨其可能的机制。方法建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型。104只健康雄性SD大鼠随机分为4组(n=26):假手术组、模型组、对照组和治疗组。假手术组只进行颈动脉结扎,不进行球囊损伤术;模型组只进行球囊损伤术,不进行局部转染治疗;对照组球囊损伤术后局部灌注Lipofectamine 2000 Reagent+TE buffer;治疗组球囊损伤术后局部灌注Lipofectamine 2000 Reagent+pCAGGS-GFP/A20重组质粒。荧光显微镜观察A20在损伤动脉壁的转染效率;病理组织学观察内膜增生情况;溴脱氧尿嘧啶核苷标记技术评估血管平滑肌细胞的增殖指数;分别用免疫组织化学染色、Western-blotting方法检测核因子κB p65在各组大鼠颈总动脉中的表达情况。结果大鼠颈总动脉球囊损伤术后14 d模型组和对照组血管内膜显著增生。A20基因转染可抑制新内膜面积的增加(减少47.8%,P<0.05)和内/中膜比值的增加(减少42.9%,P<0.05)。术后10 d治疗组血管平滑肌细胞体内增殖指数(9.6%±2.3%)显著少于对照组(26.7%±5.1%,P<0.05)。术后10 d治疗组血管壁细胞核因子κB p65阳性细胞率显著低于对照组(P<0.05)。术后7 d、14 d和28 d治疗组血管组织核因子κB p65的蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05)。结论局部转染A20基因可抑制损伤血管内膜增生及平滑肌细胞的增殖,其分子机制可能通过其负反馈抑制了核因子κB介导的胞内信号转导途径。 展开更多
关键词 病理学与病理生理学 再狭窄 大鼠 锌指蛋白a20 核因子κB 内膜增生 基因转染
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加味小青龙汤对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织核转录因子-κB、锌指蛋白A20表达的影响 被引量:6
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作者 张海英 闫玲玲 +3 位作者 杨爱东 吴中华 符胜光 庞慧芳 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期149-152,共4页
目的:观察加味小青龙汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织核转录因子-κB 65(NF-κB65)、锌指蛋白A20蛋白及其基因表达的影响。方法:Wistar大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、地塞米松和加味小青龙汤组。采用脂多糖气管滴注联合... 目的:观察加味小青龙汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织核转录因子-κB 65(NF-κB65)、锌指蛋白A20蛋白及其基因表达的影响。方法:Wistar大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、地塞米松和加味小青龙汤组。采用脂多糖气管滴注联合烟熏方法建立COPD大鼠模型,检测支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β含量,检测肺组织NF-κB65、A20蛋白及其基因表达,观察加味小青龙汤对上述指标及肺组织病理形态学变化的影响。结果:与正常组比较,模型组TNF-α、IL-1β、NF-κB和A20蛋白及其基因表达均明显上调;与模型组比较,加味小青龙汤组TNF-α、白介素-1β、NF-κB蛋白表达明显降低,加味小青龙汤组A20基因表达显著上调。病理观察结果显示,与正常组比较,模型组肺组织炎症细胞浸润,管腔中有大量中性粒细胞及黏液聚集,管壁明显增厚,胶原染色显示肺间质纤维组织大量增生;加味小青龙汤组肺组织病理改变明显轻于模型组,加味小青龙汤组肺组织少数呈轻度间质性肺炎,仅见少量的纤维组织增生。结论:加味小青龙汤能够减轻COPD模型大鼠肺组织损伤,对COPD模型肺组织有保护作用,其机理可能与其降低TNF-α和白介素-1β含量、下调NF-κB蛋白表达、上调A20基因表达有关。 展开更多
关键词 加味小青龙汤 慢性阻塞性肺疾病 核转录因子-ΚB 锌指蛋白a20
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