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FGL1和ANXA11对肺癌手术患者效用评估价值及与预后的相关性
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作者 肖中岳 乔滨 刘志伟 《西南医科大学学报》 2026年第1期79-84,共6页
目的探究纤维蛋白原样蛋白1(fibrinogen-like protein 1,FGL1)和膜联蛋白A11(annexin A11,ANXA11)对肺癌手术患者效用评估价值及与预后的相关性。方法将本院2020年1月至2023年12月接诊的98例肺癌患者纳入肺癌组,另选取98例健康人作为对... 目的探究纤维蛋白原样蛋白1(fibrinogen-like protein 1,FGL1)和膜联蛋白A11(annexin A11,ANXA11)对肺癌手术患者效用评估价值及与预后的相关性。方法将本院2020年1月至2023年12月接诊的98例肺癌患者纳入肺癌组,另选取98例健康人作为对照组。受试者入院后分别于空腹状态下采取6 mL肘静脉血,采用ELISA法检测血清ANXA11水平,采用实时荧光定量PCR技术检测ANXA11表达水平。根据术后1个月肿瘤标志物变化、影像学表现和免疫功能指标变化情况分为治疗有效组(n=68)和无效组(n=30)。患者出院后均行12~36个月的随访,根据患者预后情况分为预后良好组(n=63)和预后不良组(n=35)。对比对照组和肺癌组/有效组和无效组/预后FGL1、ANXA11表达差异;ROC分析FGL1、ANXA11单一及联合检测对肺癌手术患者临床效用评估价值;Spearman分析FGL1、ANXA11表达与预后的关系。结果肺癌组FGL1和ANXA11表达水平明显高于对照组(均P<0.05);无效组FGL1和ANXA11表达水平明显高于有效组(均P<0.05);ROC结果显示FGL1、ANXA11单独及联合检测对肺癌手术患者效用评估的曲线线下面积分别为0.928,并且联合检测具有较高的特异性(95.59%)以及敏感度(90.00%),诊断价值显著高于单独检测ROC曲线线下面积(均P<0.05);预后不良组FGL1和ANXA11表达水平明显高于预后良好组(均P<0.05);Spearman相关性结果显示FGL1、ANXA11与肺癌手术患者预后呈显著正相关(r=0.771、0.793,均P<0.05)。结论肺癌患者的FGL1与ANXA11表达水平高于健康人,治疗无效者高于有效者,预后不良者高于良好者,二者单独及联合检测对患者手术治疗效用评估均有价值,且其与预后相关性显著。 展开更多
关键词 肺癌 纤维蛋白原样蛋白1 膜联蛋白a11 疗效 预后
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雷公藤甲素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对肺成纤维细胞及铁死亡的影响
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作者 陈宏 宋倩男 +7 位作者 张伟 沙德香 王文增 刘皓宇 金甲一 冯大庆 齐鑫 吴国航 《陕西中医》 2026年第2期166-170,共5页
目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对... 目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对照组不添加任何诱导及干预药物,模型组加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1进行诱导处理,不同剂量TPL组在加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1诱导的同时,分别加入雷公藤甲素低剂量(0.25 mg/kg)、雷公藤甲素中剂量(0.50 mg/kg)、雷公藤甲素高剂量(1.00 mg/kg)进行干预处理,在指定时间收取细胞。应用流式细胞术检测细胞凋亡率,胶原胶收缩法、细胞免疫荧光法等检测TPL抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞转化指标的变化情况,应用Western blot法测定铁死亡通路相关基因Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4的表达水平。结果:TPL能下调肺成纤维细胞转化过程中α-平滑肌肌动蛋白表达量(P<0.05),同时能够有效抑制细胞肌丝的产生,并减弱肺成纤维细胞对胶原胶的收缩能力。与对照组比较,其余各组细胞凋亡率升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较,雷公藤甲素高剂量组、雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。与雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组比较,雷公藤甲素高剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。TPL显著升高肺组织中Nrf2、GPX4和SLC7A11的表达水平(P<0.05),且与雷公藤甲素中、低剂量组相比,雷公藤甲素高剂量组铁死亡相关指标Nrf2、GPX4、SLC7A11表达量更高(P<0.05)。结论:TPL能抑制肺成纤维细胞转化,抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞凋亡,TPL通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡并有效缓解小鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 转化生长因子-Β1 肺成纤维细胞 铁死亡 Nrf2/SLC7a11/GPX4信号通路
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎的机制
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作者 揣强 翟文静 +8 位作者 贾苏杰 郎晓猛 任杰 康欣 任士杰 刘星池 刘欣 蒋晓红 刘建平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期160-169,共10页
目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方... 目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方高、低剂量组(26.64、13.32 g·kg^(-1)),铁死亡抑制剂组(Ferrostatin-1,0.005 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(0.27 g·kg^(-1)),每组10只,采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠复制UC大鼠模型,正常组、模型组生理盐水灌胃,其余各组按相对药量灌胃,分别灌胃7 d。观察各组一般情况、疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度、黏膜损伤指数(CMDI)评分,苏木素-伊红(HE)染色观察各组结肠组织病理改变,透射电镜(TEM)观察各组肠黏膜及线粒体形态、免疫荧光(IF)检测各组肠组织闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、黏蛋白2(MUC2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平,乳酸检测生化试剂盒或ELISA检测各组活性氧(ROS)、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组Nrf2、SLC7A11、GPX4、Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组Nrf2、磷酸化(p)-Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠精神萎靡,反应迟钝,脓血便,DAI评分、结肠长度、CMDI评分、TNF-α、IL-6、ROS、Fe^(2+)、MDA、4-HNE、DAO、D-LA的表达显著升高(P<0.01),Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin免疫荧光值及mRNA、IL-10、GSH、Nrf2、p-Nrf2、SLC7A11、GPX4、mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),经治疗后各给药组均有不同程度的改善,其中泄浊解毒方高剂量组改善的最为显著(P<0.01)。结论泄浊解毒方可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制肠上皮细胞铁死亡从而缓解肠黏膜损伤治疗UC。 展开更多
关键词 泄浊解毒方 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7a11/GPX4)信号通路 溃疡性结肠炎
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丹葛解酲汤调控P53/SLC7A11/GPX4信号通路对乙醇诱导的大鼠BRL-3A肝细胞铁死亡的影响
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作者 郭苏军 周波 马丽 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第2期218-225,共8页
目的探讨丹葛解酲汤对乙醇诱导的BRL-3A细胞铁死亡影响及潜在作用机制。方法选用40只雄性SD大鼠制备含药血清。以不同浓度(0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、5.0%)乙醇对BRL-3A细胞进行处理,通过CCK-8法选出细胞IC50的浓度以及时间... 目的探讨丹葛解酲汤对乙醇诱导的BRL-3A细胞铁死亡影响及潜在作用机制。方法选用40只雄性SD大鼠制备含药血清。以不同浓度(0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、5.0%)乙醇对BRL-3A细胞进行处理,通过CCK-8法选出细胞IC50的浓度以及时间。不同浓度丹葛解酲汤含药血清(1.25%、2.5%、5%、10%)进行干预,CCK-8法选出细胞活力最佳的给药浓度。随后将细胞重新分组为空白组、模型组、丹葛解酲汤组、Fer-1组。比色卡法与分光法检测Fe^(2+)、GSH、MDA的含量;荧光探针检测ROS;免疫荧光法检测P53、FTH1、SLC7A11平均荧光强度;蛋白免疫印迹法和PCR法分别检测细胞中P53、SLC7A11、GPX4、NOX1、PTGS2、FTH1蛋白和mRNA的表达水平。统计分析采用单因素方差分析。结果与空白组相比,模型组的ROS、MDA含量和Fe^(2+)的水平升高(P<0.01);GSH水平下降(P<0.01);FTH1、SLC7A11平均荧光强度减弱(P<0.01),P53平均荧光强度增强(P<0.01);P53、NOX1、PTGS2 mRNA以及蛋白表达量增加(P<0.01),SLC7A11、FTH1、GPX4mRNA以及蛋白表达量减少(P<0.01)。与模型组相比,丹葛解酲汤含药血清组和Fer-1组的MDA、ROS含量和Fe^(2+)的水平降低(P<0.05,P<0.01);GSH水平升高(P<0.05,P<0.01);P53的平均荧光强度减弱(P<0.01),FTH1和SLC7A11平均荧光强度增强(P<0.01);P53、NOX1、PTGS2mRNA以及蛋白水平的表达减少,SLC7A11、GPX4、FTH1mRNA以及蛋白水平的表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论丹葛解酲汤通过下调P53的表达,促进其下游SLC7A11蛋白的表达,促进GSH合成,GPX4表达增加,减少脂质过氧化反应,抑制铁死亡达到保护肝细胞的功效。 展开更多
关键词 酒精性肝病 丹葛解酲汤 铁死亡 P53/SLC7a11/GPX4信号通路 含药血清 BRL-3A细胞 乙醇
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三七皂苷R_(1)通过激活SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡改善小鼠心肌缺血再灌注损伤后心脏重塑
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作者 常猛 陈漪漪 +5 位作者 范亚红 廖佳佳 刘海朵 许滔 沈祥春 刘兴德 《中草药》 北大核心 2026年第1期175-184,共10页
目的探讨三七皂苷R_(1)(notoginsenoside R_(1),NGR_(1))对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)后心脏重塑的影响及其机制。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支并再灌注构建MIRI后心脏重塑模型,给予NGR_... 目的探讨三七皂苷R_(1)(notoginsenoside R_(1),NGR_(1))对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)后心脏重塑的影响及其机制。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支并再灌注构建MIRI后心脏重塑模型,给予NGR_(1)干预3周。测定小鼠心脏指数、心胫比;采用小动物超声仪检测左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS);通过小麦胚芽凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)荧光染色检测心肌细胞横截面积;Masson染色计算心脏胶原体积分数(collagen volume fraction,CVF);Western blotting检测心肌组织collagen I、collagen III、心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR_(1))、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)的蛋白表达;通过网络药理学初步探讨NGR_(1)抑制MIRI后心脏重塑的可能机制;采用试剂盒检测心肌组织亚铁离子(Fe2+)、脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)含量;通过透射电镜观察心肌线粒体损伤情况。结果与假手术组比较,模型组小鼠心脏指数、心胫比、LVEDV、LVESV、CVF显著升高(P<0.05、0.01),心肌组织collagenI、collagenIII、ANP、BNP、TFR_(1)和ACSL4蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Fe2+、LPO含量显著升高(P<0.05、0.01),线粒体膜密度增加及嵴减少,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,NGR_(1)给药组小鼠心脏指数、心胫比、LVEDV、LVESV、CVF显著降低(P<0.05、0.01),心肌组织collagenI、collagenIII、ANP、BNP、TFR_(1)和ACSL4蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01),Fe2+、LPO含量显著降低(P<0.05、0.01),线粒体损伤改善,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.01)。结论NGR_(1)可显著改善小鼠MIRI后心脏重塑,其机制可能与激活SLC7A11/GPX4通路以抑制心肌细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 三七皂苷R_(1) SLC7a11/GPX4通路 铁死亡 心肌缺血再灌注损伤 心脏重塑
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肺岩宁颗粒诱导肺癌细胞铁死亡及对Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响
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作者 刘欣 王文婕 +1 位作者 徐振晔 郑展 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期100-107,共8页
目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A... 目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A549细胞增殖的影响;将肺癌A549细胞分为空白组、铁死亡抑制剂(Fer-1)组(10μmol·L^(-1))、肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1))、肺岩宁颗粒+Fer-1组,干预48 h后观察各组细胞的活性和形态。采用CCK-8法检测细胞存活率;生化试剂检测A549细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、二价铁离子(Fe^(2+));蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达水平;将肺癌A549细胞分为空白组和肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1)),透射电镜(TEM)下观察线粒体形态。结果:经肺岩宁颗粒干预后,与空白组比较,肺岩宁颗粒呈浓度依赖性显著抑制A549细胞增殖(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组能够显著抑制肺癌细胞活性(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组细胞活性明显恢复(P<0.05);与空白组比较,肺岩宁颗粒组细胞内ROS、MDA、Fe2+水平显著升高(P<0.01),GSH水平显著降低(P<0.01),促进铁死亡;与空白组比较,肺岩宁颗粒组显著降低Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白的表达,增强Keap1蛋白表达(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著上升(P<0.01),Keap1的蛋白表达水平则显著下降(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组线粒体缩小,基质电子密度增加。结论:肺岩宁颗粒能够诱导肺癌细胞发生铁死亡,其机制可能与肺岩宁颗粒抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 肺岩宁颗粒 肺癌 铁死亡 核因子E2相关因子2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员SLC7a11/谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)信号通路 中药
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外泌体通过NRF2/SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡治疗小鼠缺血性脑卒中
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作者 徐英韬 王蒙蒙 +3 位作者 林平 迟海涛 王怡 白鹰 《实验动物与比较医学》 2026年第1期20-31,共12页
目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)来源的外泌体(exosome,EXO)改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死... 目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)来源的外泌体(exosome,EXO)改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死亡(ferroptosis)损伤的作用机制。方法将32只6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、模型+生理盐水组(MCAO+NaCl)、模型+外泌体组(MCAO+EXO),每组8只。使用电凝法建立小鼠大脑MCAO模型,Sham组暴露大脑中动脉但不实施电凝;在电凝造模24 h前,向MCAO+EXO组小鼠尾静脉注射100µL来自hAMSCs培养上清液的外泌体(9.5×1011个/mL),向MCAO+NaCl组小鼠尾静脉注射同体积生理盐水。造模24 h后,采用Longa神经功能缺损评分法评价各组小鼠的运动神经功能损害程度;通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色法评估各组小鼠脑梗死体积占比差异;通过HE染色法评估各组小鼠缺血部位脑组织中神经细胞形态学差异。通过微量比色法评估各组小鼠脑梗死区及其周围组织中亚铁离子(Fe2+)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总谷胱甘肽(total glutathione,total GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量差异。通过实时荧光定量PCR法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中铁死亡相关因子包括核因子-红细胞系2相关因子2(nuclear factorerythroid 2-related factor 2,NRF2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的mRNA表达水平。通过蛋白质印迹法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中NRF2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平。结果相较于MCAO组,MCAO+EXO组的Longa评分显著降低(P<0.01)。MCAO组小鼠脑组织出现明显梗死灶,MCAO+EXO组相较MCAO组的脑梗死体积占比显著减少(P<0.001)。与Sham组相比,MCAO组出现神经细胞空泡变性,细胞核固缩、碎裂,细胞核结构不清晰,神经细胞排列杂乱。相较于MCAO组,MCAO+EXO组小鼠的神经细胞结构较为完整,细胞核大而规整,位于细胞中央。MCAO组小鼠的脑梗死区及周围组织中Fe2+和MDA含量较Sham组显著增加(P<0.001),MCAO+EXO组的Fe2+和MDA含量较MCAO组显著减少(P<0.01)。相较于Sham组,MCAO模型组小鼠的total GSH、GSSG、GSH含量均显著减少(P<0.01);相较于MCAO组,MCAO+EXO组小鼠的total GSH、GSH含量显著增加(P<0.001),GSSG含量无显著变化(P>0.05)。相较于Sham组,MCAO组小鼠的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.001);相较于MCAO组,MCAO+EXO组的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论在小鼠MCAO模型中,尾静脉注射hAMSCs来源的外泌体可以改善小鼠运动功能,减少梗死面积,保护神经细胞形态,降低神经损伤程度。外泌体可能通过激活NRF2/SLC7A11/GPX4通路,减少MCAO模型小鼠的脑神经细胞铁死亡而发挥保护作用。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 大脑中动脉闭塞 铁死亡 外泌体 NRF2/SLC7a11/GPX4通路 C57BL/6J小鼠
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雷公藤甲素抑制KLF4/SLC7A11/GPX4通路促进铁死亡诱导肾毒性的机制研究
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作者 陈海燕 潘薇 +4 位作者 刘仲豪 周淑菁 阳波 李丹 付成效 《湖南中医药大学学报》 2026年第2期248-258,共11页
目的基于体内和体外实验,探讨雷公藤甲素通过诱导铁死亡介导肾毒性的作用,并阐明其分子机制。方法随机将18只小鼠分为对照组(CON组)、雷公藤甲素低剂量组(LTP组)和雷公藤甲素高剂量组(HTP组),每组6只。CON组、LTP组和HTP组分别腹腔注射... 目的基于体内和体外实验,探讨雷公藤甲素通过诱导铁死亡介导肾毒性的作用,并阐明其分子机制。方法随机将18只小鼠分为对照组(CON组)、雷公藤甲素低剂量组(LTP组)和雷公藤甲素高剂量组(HTP组),每组6只。CON组、LTP组和HTP组分别腹腔注射含1‰DMSO的生理盐水、0.2 mg·kg^(-1)雷公藤甲素和0.4 mg·kg^(-1)雷公藤甲素,持续14 d。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),予以雷公藤甲素、Fer-1和APTO-253干预,将其分为雷公藤甲素0 nmol/L组(TP 0 nmol/L组,无药物处理)、雷公藤甲素40 nmol/L组(TP 40 nmol/L组,40 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、雷公藤甲素80 nmol/L组(TP 80 nmol/L组,80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)和雷公藤甲素160 nmol/L组(TP 160 nmol/L组,160 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、对照组(CON组,无药物处理)、雷公藤甲素组(TP组,80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、Fer-1组(2μmol/L Fer-1处理24 h)、Fer-1+雷公藤甲素组(Fer-1+TP组,2μmol/L Fer-1处理2 h后再加入80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、APTO-253组(1μmol/L APTO-253处理24 h)、APTO-253+雷公藤甲素组(APTO-253+TP组,1μmol/L APTO-253处理24 h后再加入80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)。第14天雷公藤甲素处理后,所有动物称量体质量;采用MTT法检测HK-2细胞活力;生化试剂盒检测小鼠血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量及肾组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe^(2+)水平;HE染色观察小鼠肾组织病理变化;透射电镜观察小鼠肾组织线粒体变化;DCFH-DA探针检测HK-2细胞ROS水平;Western blot检测小鼠肾组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、Krüppel样因子4(KLF4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平。结果与CON组相比,LTP组和HTP组小鼠体质量、肾组织GSH水平、肾组织KLF4、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),血清BUN和Cr含量、肾组织NGAL蛋白表达水平、肾组织ROS、MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与LTP组相比,HTP组小鼠体质量、肾组织KLF4、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05),血清Cr含量、肾组织NGAL蛋白表达水平、肾组织ROS、MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与TP 0 nmol/L组相比,TP 40、80、160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05,P<0.01),MDA水平升高(P<0.05,P<0.01);TP 80、160 nmol/L组Fe^(2+)水平升高(P<0.05,P<0.01),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01);TP 40 nmol/L组KLF4蛋白表达水平降低(P<0.05)。与TP 40 nmol/L组相比,TP 80、160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05),Fe^(2+)水平升高(P<0.05,P<0.01);TP 160 nmol/L组MDA水平增加(P<0.01),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05);TP 80 nmol/L组、SLC7A11GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与TP 80 nmol/L组相比,TP 160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05),MDA水平和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与CON组相比,TP组细胞活力、GSH水平、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.01),ROS荧光强度增强,MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.01);与TP组相比,Fer-1+TP组和APTO-253+TP组细胞活力、GSH水平、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均升高(P<0.05),ROS荧光强度减弱,MDA水平降低(P<0.05);Fer-1+TP组Fe^(2+)水平降低(P<0.05)。结论雷公藤甲素通过下调KLF4抑制下游SLC7A11与GPX4的表达,进而诱导肾小管上皮细胞发生铁死亡,这是其引发肾毒性的关键分子机制。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 肾毒性 铁死亡 Krüppel样因子4 SLC7a11/GPX4信号通路
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健脾化瘀方含药血清调控SREBP1/SLC7A11/GPX4轴促进铁死亡抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖、侵袭的机制
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作者 陈鑫球 朱小玉 +6 位作者 黄翰林 方崇锴 姚瑞伟 罗锐 刘抒伟 钟崇 赵希琳 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第1期1-11,共11页
目的 基于调控固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴促进铁死亡,探讨健脾化瘀方含药血清抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖、侵袭的机制。方法 将20只SD大鼠随机分为给药组、对照组(每组10... 目的 基于调控固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴促进铁死亡,探讨健脾化瘀方含药血清抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖、侵袭的机制。方法 将20只SD大鼠随机分为给药组、对照组(每组10只),分别灌胃健脾化瘀方药液(26.8 g·kg^(-1)·d^(-1))及生理盐水(每日1次,连续7 d),制备健脾化瘀方含药血清及空白血清。体外培养PANC-1细胞,采用CCK-8法检测不同浓度(0%、0.5%、2.5%、5%、10%、15%、20%)健脾化瘀方含药血清干预24 h后的细胞存活率,并选择合适的药物浓度进行后续实验。采用克隆形成实验检测细胞增殖能力;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;荧光探针法检测细胞内中性脂质、活性氧(ROS)及脂质过氧化水平;微量法检测细胞亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;RT-qPCR及Western Blot法检测细胞SREBP1、SLC7A11、GPX4、N-cadherin、E-cadherin、Vimentin mRNA及蛋白表达水平。结果 (1)与空白对照组比较,2.5%、5%、10%、15%、20%健脾化瘀方含药血清可显著抑制PANC-1细胞存活率(P<0.05,P<0.01),且呈浓度依赖性;健脾化瘀方含药血清的IC50值为15.40%,选取5%、10%、15%含药血清浓度作为健脾化瘀方低、中、高剂量进行后续实验。(2)与空白对照组比较,健脾化瘀方低、中、高剂量组及吉西他滨(5μmol·L^(-1))组PANC-1细胞的相对克隆形成数、24 h细胞迁移率及侵袭细胞数均显著降低(P<0.05,P<0.01)。与空白对照组比较,健脾化瘀方低、中、高剂量组PANC-1细胞中ROS、Fe^(2+)、MDA水平显著升高(P<0.05,P<0.01),GSH水平显著降低(P<0.01),细胞内脂质过氧化水平显著升高(P<0.05,P<0.01),中性脂质积累显著减少(P<0.05,P<0.01),SREBP1、GPX4、SLC7A11、N-cadherin、Vimentin mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),E-cadherin mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论 健脾化瘀方含药血清可以有效地抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖、迁移及侵袭,其作用机制可能与抑制SREBP1表达,减少细胞内脂质累积,诱导胰腺癌细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 健脾化瘀方含药血清 胰腺癌 PANC-1细胞 增殖 侵袭 SREBP1/SLC7a11/GPX4轴 铁死亡 大鼠
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小青龙汤调节SIRT1/SLC7A11信号通路干预变应性鼻炎大鼠铁死亡的机制
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作者 季媛媛 朱红 +1 位作者 安静娟 辛恒 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期113-119,共7页
目的:观察小青龙汤对变应性鼻炎大鼠铁死亡的影响,并对其具体作用机制进行探讨。方法60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,氯雷他定组(0.9 mg·kg^(-1)),小青龙汤低、中、高剂量组(2.14、4.28、8.56 g·kg^(-1)),每组10只。给药治... 目的:观察小青龙汤对变应性鼻炎大鼠铁死亡的影响,并对其具体作用机制进行探讨。方法60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,氯雷他定组(0.9 mg·kg^(-1)),小青龙汤低、中、高剂量组(2.14、4.28、8.56 g·kg^(-1)),每组10只。给药治疗2周后,观察6组大鼠行为学评分,苏木素-伊红(HE)染色观察鼻黏膜组织形态改变,普鲁士蓝染色观察铁沉积情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组活性氧(ROS)、亚铁离子(Fe^(2+))、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平;免疫荧光法检测鼻黏膜组织ROS含量和沉默信息调节因子1(SIRT1)表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测鼻黏膜组织SIRT1、铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、p53、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达情况。结果与空白组比较,模型组大鼠行为学评分均明显升高,鼻黏膜损伤严重,铁沉积明显增加,GSH和SOD水平明显降低,MDA、Fe^(2+)、ROS荧光面积比均明显升高(P<0.05),GPX4、SLC7A11和SIRT1蛋白表达水平均降低,p53和ACSL4蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,小青龙汤各剂量组均可降低大鼠行为学评分,鼻黏膜损伤显著改善,铁沉积明显降低(P<0.05),GSH和SOD水平明显升高,MDA、Fe^(2+)、ROS荧光面积比均明显降低(P<0.05),GPX4、SLC7A11和SIRT1蛋白表达水平均升高,p53和ACSL4蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论小青龙汤可能通过调控SIRT1/SLC7A11信号通路,抑制脂质过氧化和铁死亡,从而达到治疗变应性鼻炎的目的。 展开更多
关键词 小青龙汤 沉默信息调节因子1(SIRT1)/溶质载体家族7成员11(SLC7a11)信号通路 变应性鼻炎 铁死亡 脂质过氧化
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重楼总皂苷通过SLC7A11/GPX4信号通路介导铁死亡抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭
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作者 潘建超 杨湘 张文清 《中国处方药》 2026年第1期20-24,共5页
目的探究重楼总皂苷能否通过溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导铁死亡抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭。方法细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测不同浓度重楼总皂苷对细胞活性的影响;将细胞随机分为NC组(阴... 目的探究重楼总皂苷能否通过溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导铁死亡抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭。方法细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测不同浓度重楼总皂苷对细胞活性的影响;将细胞随机分为NC组(阴性对照组)、PPS组(重楼总皂苷处理组)、Fer-1组(铁死亡抑制剂对照组)、PPS+Fer-1组(抑制剂预处理+重楼总皂苷共处理组)。CCK-8和Transwell小室法检测细胞增殖和侵袭能力;检测细胞中Fe^(2+)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酯(DCFH-DA)探针检测活性氧(ROS)水平;蛋白质印迹检测细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达。结果和0μmol/L浓度的重楼总皂苷相比,10、20、40、80μmol/L浓度的重楼总皂苷细胞存活率明显降低,且80μmol/L浓度的重楼总皂苷细胞存活率降低最为显著(P<0.05),因此选用80μmol/L浓度的重楼总皂苷进行后续研究。和NC组相比,PPS组细胞存活率和细胞侵袭数目、GSH含量、细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达均显著降低,Fe^(2+)含量、MDA含量和ROS相对荧光强度均明显增加(P<0.05);Fer-1组细胞侵袭数目、GSH含量、细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达明显增加,细胞中Fe^(2+)含量、MDA含量均明显降低(P<0.05);和Fer-1组相比,PPS+Fer-1组细胞存活率和细胞侵袭数目、GSH含量、细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达显著降低,Fe^(2+)含量、MDA含量和ROS相对荧光强度均明显增加(P<0.05)。结论重楼总皂苷可通过调控SLC7A11/GPX4通路诱导铁死亡,从而抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭。 展开更多
关键词 重楼总皂苷 SLC7a11/GPX4通路 铁死亡 乳腺癌 增殖 侵袭
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基于ACSL4/SLC7A11/GPX4通路探讨解毒祛瘀滋阴方抑制铁死亡治疗狼疮性肾炎的作用机制
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作者 陈华玲 金吴萌 +1 位作者 胡长锋 卢璐 《浙江中医药大学学报》 2026年第1期1-15,共15页
[目的]探讨解毒祛瘀滋阴方通过抑制肾脏铁死亡治疗狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的作用机制。[方法]18只雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、激素组(5 mg·kg^(-1))和解毒祛瘀滋阴方组(18.2 g·kg^(-1));6只MRL/MpJ小鼠作为... [目的]探讨解毒祛瘀滋阴方通过抑制肾脏铁死亡治疗狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的作用机制。[方法]18只雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、激素组(5 mg·kg^(-1))和解毒祛瘀滋阴方组(18.2 g·kg^(-1));6只MRL/MpJ小鼠作为正常组,连续干预8周。干预结束后,计算各组小鼠脾脏和淋巴结指数;检测血清BUN、Cr、尿微量白蛋白(urine albumin,U-ALB)以及尿总蛋白(urine total protein,UTP)水平;ELISA法检测抗双链DNA(double-stranded DNA,dsDNA)抗体、抗核抗体(anti-nuclear antibody,ANA)、IL-17A、IL-6、IL-10水平;HE染色、免疫组化和免疫荧光法观察肾脏病理形态学变化;透射电镜观察肾脏皮质和髓质的线粒体超微结构;免疫印迹法和RT-qPCR分别检测小鼠肾脏中长链酰基辅酶A合成酶4(long-chain acyl-CoA synthetase 4,ACSL4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 members 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白及mRNA的表达。以肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cells,RTECs)为研究对象,均加入脂质活性氧生成剂叔丁基过氧化氢(tert-butyl hydroperoxide,TBHP),来源于MRL/lpr小鼠的RTECs加入解毒祛瘀滋阴方含药血清和甲泼尼龙悬液进行干预,检测各组细胞内脂质过氧化、活性氧(reactive oxygen species,ROS)和Fe^(2+)水平,免疫印迹法检测皮质RTECs的铁死亡相关蛋白水平。[结果]与模型组比较,各治疗组小鼠脾脏和淋巴结肿大显著缓解(P<0.05,P<0.01);血清BUN、Cr、抗dsDNA抗体、ANA、IL-17A、IL-6、IL-10、U-ALB、UTP水平显著降低(P<0.05,P<0.01);肾脏线粒体损伤明显减轻、炎症细胞浸润减少,补体C3和IgG沉积明显减少(P<0.01)。解毒祛瘀滋阴方治疗后肾脏ACSL4蛋白及mRNA表达均下降,SLC7A11蛋白及mRNA和GPX4 mRNA表达均升高(P<0.05,P<0.01)。体外实验提示,MRL/lpr小鼠肾皮质RTECs的脂质过氧化、ROS水平和Fe^(2+)水平显著高于正常小鼠(P<0.05,P<0.01),TBHP处理后差异更加明显(P<0.05,P<0.01)。解毒祛瘀滋阴方能够降低细胞内脂质过氧化和ROS水平,减少铁积累,抑制ACSL4的表达,增加SLC7A11和GPX4的表达(P<0.05,P<0.01)。[结论]解毒祛瘀滋阴方通过调控ACSL4/SLC7A11/GPX4通路干预铁死亡,减轻肾脏RTECs的氧化损伤,提高抗氧化能力,从而缓解LN的肾脏损害。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 解毒祛瘀滋阴方 铁死亡 肾小管上皮细胞 线粒体 ACSL4/SLC7a11/GPX4 肾皮质 肾髓质
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富马酸二甲酯通过激活NRF2/SLC7A11轴抑制肺上皮细胞铁死亡并调控巨噬细胞极化缓解高原低氧急性肺损伤
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作者 刘亭 郭浩然 +4 位作者 王立烨 郝治云 王成彬 王驰 李绵洋 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第1期24-41,共18页
目的探讨核因子红细胞系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)激动剂富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对高原低氧急性肺损伤的保护作用,为开发高原低氧急性肺损伤预防新策略奠定基础。方法①SPF级5~6周龄... 目的探讨核因子红细胞系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)激动剂富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对高原低氧急性肺损伤的保护作用,为开发高原低氧急性肺损伤预防新策略奠定基础。方法①SPF级5~6周龄雄性Wistar大鼠20只,体质量210~230 g,按随机数字表法分为(n=5):常氧对照组(连续10 d腹腔注射生理盐水后置于常压常氧喂养)、低氧肺损伤组(连续10 d腹腔注射生理盐水后置于模拟海拔5000 m的低压氧舱中暴露48 h)、DMF对照组(连续10 d腹腔注射DMF后置于常压常氧环境正常喂养)和DMF预防组(连续10 d腹腔注射DMF后置于低压氧舱中暴露48 h)。随后取大鼠肺组织用HE染色观察各组形态学变化并行肺损伤病理评分,ELISA检测炎症因子检测观察各组炎症反应,免疫荧光法检测肺组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,可见分光光度法测定谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)活性,Western blot和RT-qPCR检测铁死亡通路蛋白的水平变化情况。②将人支气管上皮(human bronchial epithelial,BEAS-2B)细胞和由人类外周血单核细胞(tumor human peripheral blood monocytes-1,THP-1)诱导的巨噬细胞置于常氧条件和低氧条件下共培养48 h,建立常氧对照组细胞模型和低氧肺损伤细胞模型,采用液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)比较常氧对照组和低氧肺损伤组BEAS-2B细胞的蛋白变化情况,并用生物信息学分析关键差异蛋白。BEAS-2B细胞预先DMF给药24 h后与THP-1细胞共培养作为DMF预防组,检测BEAS-2B细胞铁死亡相关指标及巨噬细胞极化及炎症因子分泌相关指标。在DMF干预的基础上敲低和过表达溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)基因,检测BEAS-2B细胞的铁死亡相关指标及巨噬细胞极化和炎症因子分泌相关指标。结果①与低氧肺损伤组相比,DMF预防组肺组织ROS水平和MDA含量降低(P<0.05),SOD活性和GSH含量升高(P<0.05),SLC7A11、GSH过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)表达升高(P<0.05),同时肺损伤评分及炎症因子表达水平显著降低(P<0.05)。②BEAS-2B细胞蛋白组学共检测出5377个蛋白,筛选到613个差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs),包括302个上调蛋白和311个下调蛋白,9个与铁死亡相关的差异表达蛋白中SLC7A11变化最为明显。在高原低氧肺损伤的细胞模型中,与低氧肺损伤组相比,DMF预防组BEAS-2B细胞的SLC7A11、GPX4表达升高(P<0.05),GSH水平及SOD活性升高,巨噬细胞M1型比例降低且炎症因子水平下降(P<0.05)。③在DMF预防组基础上敲减SLC7A11后,逆转了DMF对BEAS-2B细胞MDA含量的降低(P<0.05),以及SOD活性和GSH含量的升高(P<0.05),且敲减SLC7A11后GPX4表达降低(P<0.05),巨噬细胞M1型比例有所升高,分泌的炎症因子水平显著升高(P<0.05)。相反,过表达SLC7A11进一步增强了DMF的作用,DMF预防过表达组相较于DMF预防组BEAS-2B细胞GSH水平、SOD活性和GPX4表达显著升高(P<0.05),而MDA含量显著降低(P<0.05);同时过表达SLC7A11进一步缓解了炎症反应,IL-1、IL-6、TNF-α表达水平显著降低(P<0.05)。结论DMF通过上调NRF2/SLC7A11轴改善低氧ALI肺上皮细胞铁死亡,调控巨噬细胞极化状态并减轻炎症反应,从而对高原低氧ALI发挥保护作用。 展开更多
关键词 高原低氧 肺损伤 铁死亡 炎症反应 巨噬细胞 NRF2/SLC7a11
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儿茶素通过调控SLC7A11/GPX4通路对脂多糖诱导小鼠乳房炎性损伤的保护作用研究
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作者 王琳莹 仝江 +8 位作者 张秋云 姚欣惠 王莉 温浩杰 苏庆 李晓 童超 王学兵 王红利 《中国畜牧兽医》 北大核心 2026年第2期1023-1032,共10页
【目的】探究儿茶素对乳房炎小鼠的保护作用,研究谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)信号通路对铁死亡的调节作用。【方法】选取20只分娩后7~10 d雌... 【目的】探究儿茶素对乳房炎小鼠的保护作用,研究谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)信号通路对铁死亡的调节作用。【方法】选取20只分娩后7~10 d雌性小鼠,采用随机分组法将其分为5组:空白对照组、脂多糖(LPS)造模组、儿茶素低剂量组(40 mg/kg)、儿茶素高剂量组(80 mg/kg)及地塞米松阳性对照组。儿茶素低、高剂量组小鼠按相应剂量浓度灌胃给予儿茶素,其余组小鼠给予同等剂量生理盐水,每只0.3 mL,连续7 d。灌胃完成后,阳性对照组小鼠经腹腔注射100μL 2 mg/mL地塞米松。2 h后,除空白对照组外,其余各组小鼠于第4对乳头左右侧经乳头乳导管各注射50μL 0.2 mg/mL LPS建立乳房炎模型。比较造模后各组小鼠的体重变化,通过HE染色观察各组小鼠乳腺组织病理学变化,采用生化试剂盒检测乳腺组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。利用Western blotting检测小鼠乳腺组织中GPX4、SLC7A11和铁蛋白重链(FTH)蛋白表达量,并采用免疫荧光检测乳腺组织中FTH、GPX4蛋白荧光强度。【结果】与空白对照组相比,LPS组小鼠体重呈下降趋势,而儿茶素处理组小鼠体重表现增加趋势。HE染色结果显示,空白对照组小鼠乳腺腺泡结构完整,未见炎性细胞浸润;LPS组小鼠乳腺腺泡内有大量炎性细胞浸润以及腺泡萎缩;儿茶素高、低剂量组和地塞米松阳性对照组小鼠乳腺损伤明显减轻。与空白对照组相比,LPS组小鼠乳腺组织中MDA含量显著升高、SOD活性显著降低(P<0.05)。与LPS组相比,儿茶素高、低剂量组小鼠乳腺组织中MDA含量显著下降、SOD活性显著升高(P<0.05)。Western blotting结果显示,与空白对照组相比,LPS组小鼠乳腺组织中GPX4、SLC7A11、FTH蛋白表达量均显著下降(P<0.05)。与LPS组相比,儿茶素高、低剂量组小鼠乳腺组织中GPX4、SLC7A11、FTH蛋白表达量显著升高(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,与空白对照组相比,LPS组小鼠乳腺组织中GPX4、FTH蛋白相对荧光强度显著降低(P<0.05)。与LPS组相比,儿茶素高剂量组小鼠乳腺组织中GPX4、FTH蛋白相对荧光强度显著增加(P<0.05)。【结论】儿茶素能显著减轻LPS诱导的小鼠乳房炎损伤,其保护作用与抑制乳房炎小鼠的铁死亡密切相关。儿茶素通过上调SLC7A11表达,增强机体抗氧化能力,进而提高GPX4活性,最终减少MDA积累,从而发挥对铁死亡的抑制作用。 展开更多
关键词 儿茶素 乳房炎 铁死亡 SLC7a11/GPX4信号通路
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胰腺癌组织LncRNA HOXA11-AS、miR-766-3p表达及与患者预后的关系
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作者 王斐 顾鞠 +1 位作者 仲晨 任振飞 《临床误诊误治》 2026年第3期91-98,共8页
目的探讨胰腺癌组织长链非编码RNA同源异形盒基因A11-反义RNA(LncRNA HOXA11-AS)、微小RNA-766-3p(miR-766-3p)表达及与患者预后的关系。方法选取2018年4月至2020年12月收治的96例胰腺癌患者为胰腺癌组,另选取同期96例体检健康者为健康... 目的探讨胰腺癌组织长链非编码RNA同源异形盒基因A11-反义RNA(LncRNA HOXA11-AS)、微小RNA-766-3p(miR-766-3p)表达及与患者预后的关系。方法选取2018年4月至2020年12月收治的96例胰腺癌患者为胰腺癌组,另选取同期96例体检健康者为健康组。测定血清、胰腺癌组织及癌旁组织LncRNA HOXA11-AS、miR-766-3p表达,并分析二者与患者病理特征的关系;Pearson相关性分析胰腺癌组织LncRNA HOXA11-AS表达与miR-766-3p的相关性;Kaplan-Meier生存曲线分析胰腺癌组织LncRNA HOXA11-AS、miR-766-3p表达与患者预后的关系;Cox回归分析影响胰腺癌患者预后的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析胰腺癌组织LncRNA HOXA11-AS、miR-766-3p对患者预后的预测价值。结果胰腺癌组血清LncRNA HOXA11-AS表达高于健康组,miR-766-3p表达低于健康组(P<0.05)。胰腺癌组织LncRNA HOXA11-AS表达高于癌旁组织,miR-766-3p表达低于癌旁组织(P<0.05)。胰腺癌组织LncRNA HOXA11-AS、miR-766-3p表达与患者血管侵犯、分化程度、TNM分期相关(P<0.05)。胰腺癌组织LncRNA HOXA11-AS表达与miR-766-3p呈负相关(P<0.05)。LncRNA HOXA11-AS高表达组、miR-766-3p低表达组胰腺癌患者3年累积生存率分别低于LncRNA HOXA11-AS低表达组、miR-766-3p高表达组(P<0.01)。TNM分期Ⅲ期、LncRNA HOXA11-AS高表达及miR-766-3p低表达是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。LncRNA HOXA11-AS和miR-766-3p联合预测胰腺癌患者预后的曲线下面积为0.942,均优于各自单独预测(P<0.05)。结论胰腺癌组织LncRNA HOXA11-AS表达上调,miR-766-3p表达下调,二者呈负相关,且LncRNA HOXA11-AS、miR-766-3p有望成为评估胰腺癌患者预后的标志物。 展开更多
关键词 胰腺癌 微小RNA-766-3p 长链非编码RNA同源异形盒基因a11-反义RNA 预后 生存分析 预测价值 影响因素
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Contribution of ferroptosis and SLC7A11 to light-induced photoreceptor degeneration
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作者 Xiaoxu Huang Yumeng Zhang +9 位作者 Yuxin Jiang Tong Li Shiqi Yang Yimin Wang Bo Yu Minwen Zhou Guanran Zhang Xiaohuan Zhao Junran Sun Xiaodong Sun 《Neural Regeneration Research》 2026年第1期406-416,共11页
Progressive photoreceptor cell death is one of the main pathological features of age-related macular degeneration and eventually leads to vision loss.Ferroptosis has been demonstrated to be associated with retinal deg... Progressive photoreceptor cell death is one of the main pathological features of age-related macular degeneration and eventually leads to vision loss.Ferroptosis has been demonstrated to be associated with retinal degenerative diseases.However,the molecular mechanisms underlying ferroptosis and photoreceptor cell death in age-related macular degeneration remain largely unexplored.Bioinformatics and biochemical analyses in this study revealed xC^(–),solute carrier family 7 member 11-regulated ferroptosis as the predominant pathological process of photoreceptor cell degeneration in a light-induced dry age-related macular degeneration mouse model.This process involves the nuclear factor-erythroid factor 2-related factor 2-solute carrier family 7 member 11-glutathione peroxidase 4 signaling pathway,through which cystine depletion,iron ion accumulation,and enhanced lipid peroxidation ultimately lead to photoreceptor cell death and subsequent visual function impairment.We demonstrated that solute carrier family 7 member 11 overexpression blocked this process by inhibiting oxidative stress in vitro and in vivo.Conversely,solute carrier family 7 member 11 knockdown or the solute carrier family 7 member 11 inhibitor sulfasalazine and ferroptosis-inducing agent erastin aggravated H_(2)O_(2)-induced ferroptosis of 661W cells.These findings indicate solute carrier family 7 member 11 may be a potential therapeutic target for patients with retinal degenerative diseases including age-related macular degeneration. 展开更多
关键词 age-related macular degeneration ferroptosis light exposure damage oxidative stress pathway PHOTORECEPTOR programmed cell death solute carrier family 7 member 11(SLC7a11)
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真武汤激活Nrf2/SLC7A11/Gpx4通路抑制铁死亡减轻多柔比星诱导的急性肾损伤的研究
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作者 田萍 尚旭阳 +7 位作者 安鸿志 梁瑞峰 张薇 刘彦妍 李星锐 李欣雨 朱彤彤 韩德恩 《中国药学杂志》 北大核心 2026年第2期168-175,共8页
目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,Gpx4)通路,探讨真武汤对多柔比星诱导急性肾... 目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,Gpx4)通路,探讨真武汤对多柔比星诱导急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)大鼠铁死亡的抑制作用及其作用机制。方法 72只SD大鼠,依据体重随机分为正常组、模型组、真武汤高低剂量组、铁死亡抑制剂(Fer-1)组和真武汤高剂量联合Nrf2抑制剂组(ML385)。除正常组外,其余各组大鼠均通过尾静脉单次注射多柔比星(8 mg·kg^(-1))的方法建立AKI模型。确认造模成功后,给药干预21 d。记录24 h尿量,计算肾脏指数;测定血清中肾功能指标;检测血清、肾脏中亚铁离子(ferrous ion, Fe^(2+))、Gpx4及氧化应激标志物;苏木精-伊红染色观察肾小球、肾小管病理形态变化,马松染色显示胶原纤维的分布和相对含量,高碘酸希夫染色检测糖原;免疫荧光法检测肾脏中活性氧(active oxygen, ROS)水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法分析Nrf2、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、SLC7A11、Gpx4、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)蛋白表达。结果 与模型组相比,真武汤高剂量组、Fer-1组能显著降低肾脏指数、血清肌酐(serum creatinine, Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen, Bun)及血清、肾脏中Fe^(2+)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)的水平(P<0.05),提升24 h尿量及血清、肾脏Gpx4、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)活性(P<0.05);降低相对胶原蛋白含量和平均光密度值(P<0.05),缓解肾脏病理损伤;上调肾脏总Nrf2、核Nrf2、HO-1、SLC7A11、Gpx4、FTH1蛋白表达(P<0.05),降低胞质Nrf2蛋白表达(P<0.01)。ML385可逆转真武汤对AKI的保护作用。结论 真武汤可能通过激活Nrf2/SLC7A11/Gpx4通路抑制铁死亡,改善多柔比星诱导的AKI。 展开更多
关键词 急性肾损伤 真武汤 铁死亡 核因子E2相关因子2/溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4通路
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黄芩苷调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞形成 被引量:4
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作者 于宁 宋囡 +2 位作者 隋国媛 曹媛 贾连群 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期909-918,共10页
目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬... 目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡的分子机制。方法:用100μg/mL氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)作用于RAW264.7巨噬细胞24 h诱导为泡沫细胞,采用黄芩苷和(或)铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)干预相应时间。油红O染色检测各组脂滴形成情况;透射电镜观察细胞线粒体超微结构;荧光显微镜观察细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度;比色法检测细胞丙二醛(malonaldehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;Western blot法检测细胞HIF-1α、SLC7A11和GPX4蛋白水平。结果:与空白对照组比较,ox-LDL组泡沫细胞形成,有大量脂滴,线粒体结构明显肿胀,嵴变短或消失,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显增强,细胞内MDA水平明显升高,GSH水平明显降低;细胞内HIF-1α蛋白表达显著升高,SLC7A11及GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05)。与ox-LDL组比较,黄芩苷+ox-LDL组和Fer-1+ox-LDL组脂滴明显减少,线粒体结构显著改善,细胞内ROS、脂质过氧化物、Fe2+荧光强度和MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低,SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与黄芩苷+ox-LDL组比较,黄芩苷+Fer-1+ox-LDL组脂滴显著减少,线粒体结构趋于完整,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显降低,细胞内MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低;SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:黄芩苷通过调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡。 展开更多
关键词 黄芩苷 动脉粥样硬化 泡沫细胞 铁死亡 HIF-1α/SLC7a11/GPX4轴
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FGF2通过STAT3/SLC7A11信号通路介导肾纤维化细胞铁死亡的机制研究 被引量:1
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作者 李晗 张朝甲 +3 位作者 段红阳 尹伟洲 吴金璐 鲁广建 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1072-1077,共6页
目的:探究成纤维细胞生长因子2(FGF2)对肾纤维化细胞铁死亡的影响及潜在分子机制。方法:大鼠NRK-52E细胞被随机分为对照组、肾纤维化模型组、FGF2细胞因子刺激组、敲低空质粒组、si-FGF2组、过表达空质粒组、过表达FGF2组、Fer-1处理组... 目的:探究成纤维细胞生长因子2(FGF2)对肾纤维化细胞铁死亡的影响及潜在分子机制。方法:大鼠NRK-52E细胞被随机分为对照组、肾纤维化模型组、FGF2细胞因子刺激组、敲低空质粒组、si-FGF2组、过表达空质粒组、过表达FGF2组、Fer-1处理组。模型组采用TGF-β1处理得到肾纤维化细胞模型,细胞免疫荧光法测定细胞纤维化水平,Western blot检测细胞中铁死亡相关蛋白(Nrf2、GPX4和SLC7A11)及通路蛋白(STAT3、p-STAT3)的表达水平。结果:敲低FGF2可减轻TGF-β1刺激的肾纤维化模型组α-SMA、CollagenⅢ蛋白升高(P<0.05),FGF2可促进STAT3蛋白活化为p-STAT3。FGF2细胞因子刺激后SLC7A11蛋白的表达水平显著升高(P<0.05)。与对照组相比,si-FGF2组及Fer-1处理组肾纤维化细胞中Nrf2和GPX4表达显著降低(P<0.05)。此外,敲低FGF2可显著减轻肾小管上皮细胞的间质纤维化(P<0.05)。结论:FGF2可能通过STAT3/SLC7A11信号通路介导TGF-β1诱导的肾细胞铁死亡,敲低FGF2可改善肾小管上皮细胞的纤维化。 展开更多
关键词 FGF2 STAT3 SLC7a11 肾纤维化 铁死亡
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OTUB1基因通过激活SLC7A11信号通路减轻对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤
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作者 李晓敏 李俊 +2 位作者 徐艺珈 贾书冰 赵明沂 《江苏大学学报(医学版)》 2025年第3期217-229,共13页
目的:探讨含OTU结构域的泛素醛结合蛋白1(OTU domain-containing ubiquitin aldehyde-binding protein 1,OTUB1)基因对对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)诱导的急性肝损伤(acute liver injury, ALI)的影响及其潜在机制。方法:通过生物... 目的:探讨含OTU结构域的泛素醛结合蛋白1(OTU domain-containing ubiquitin aldehyde-binding protein 1,OTUB1)基因对对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)诱导的急性肝损伤(acute liver injury, ALI)的影响及其潜在机制。方法:通过生物信息学分析APAP导致ALI相关信号通路,并筛选出与铁死亡共表达的基因。随后,予以BALB/c小鼠腹腔注射不同剂量(0、200、300、400 mg/kg)APAP,检测酶和细胞因子含量、肝脏系数、OTUB1和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)表达水平,HE染色观察内脏组织病理变化。最后,构建OTUB1过表达LO2和QSG-7701肝细胞系,通过检测细胞活力、酶和细胞因子含量、活性氧和线粒体膜电位分析OTUB1上调对APAP损伤肝细胞的影响。结果:生物信息学结果显示,APAP导致ALI和急性肝衰竭与12个铁死亡基因有交集,其中,包括表达明显下调的OTUB1基因。动物实验结果显示,APAP诱导的ALI可造成小鼠机体炎症,OTUB1 mRNA和SLC7A11 mRNA表达下调,且呈一定的剂量依赖性。细胞实验结果显示,OTUB1过表达的LO2和QSG-7701肝细胞可抵抗APAP导致的细胞炎症、氧化应激和线粒体损伤等。结论:OTUB1基因可能通过激活SLC7A11信号通路减轻APAP导致的ALI。 展开更多
关键词 含OTU结构域的泛素醛结合蛋白1(OTUB1) SLC7a11信号通路 对乙酰氨基酚 急性肝损伤 生物信息学分析
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