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Efficient Preparation of Polypeptides through Accelerated Polymerization of N-Carboxyanhydrides in Continuous Flow
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作者 Yu-Ke Qian Shao-Bo Feng Zi-Yuan Song 《Chinese Journal of Polymer Science》 2025年第11期2000-2008,I0008,共10页
The preparation of polypeptide materials in continuous flow reactors shows great potential with improved reproducibility and scalability.However,conventional polypeptide synthesis from the polymerization of N-carboxya... The preparation of polypeptide materials in continuous flow reactors shows great potential with improved reproducibility and scalability.However,conventional polypeptide synthesis from the polymerization of N-carboxyanhydride(NCA)is conducted at relatively slow rates,requiring long tubing or ending up with low-molecular-weight polymers.Inspired by recent advances in accelerated NCA polymerization,we report the crown-ether-catalyzed,rapid synthesis of polypeptide materials in cosolvents in flow reactors.The incorporation of low-polarity dichloromethane and the use of catalysts enabled fast conversion of monomers in 30 min,yielding well-defined polypeptides(up to 30 k Da)through a 20-cm tubing reactor.Additionally,random or block copolypeptides were efficiently prepared by incorporating a second NCA monomer.We believe that this work highlights the accelerated polymerization design in flow polymerization processes,offering the continuous production of polypeptide materials. 展开更多
关键词 POLYPEPTIDE Flow polymerization Accelerated polymerization N-CARBOXYANHYDRIDE Solvent effect
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混菌发酵制备柏树籽多肽饲料添加剂及其抗氧化作用研究
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作者 贺莹 冯谈林 +7 位作者 张芝焱 王瑞 张霞 马超冉 靳占荣 冯蕊 孔心悦 冯彩平 《中国饲料》 北大核心 2026年第1期129-136,共8页
本试验以柏树籽为原料,采用平菇菌与枯草芽孢杆菌的混菌发酵技术,分别研究了发酵温度、发酵时间、pH和葡萄糖浓度对柏树籽多肽含量的影响,结合Plackett-Burman设计和响应面法优化发酵条件,并对多肽的抗氧化活性进行了研究。结果表明:混... 本试验以柏树籽为原料,采用平菇菌与枯草芽孢杆菌的混菌发酵技术,分别研究了发酵温度、发酵时间、pH和葡萄糖浓度对柏树籽多肽含量的影响,结合Plackett-Burman设计和响应面法优化发酵条件,并对多肽的抗氧化活性进行了研究。结果表明:混菌发酵制备柏树籽多肽的最优工艺为:柏树籽粉浓度76.54 g/L,发酵pH 9,温度41℃,葡萄糖浓度7 g/L,发酵时间48 h,此条件下,柏树籽多肽的实际产量达到7.76 mg/mL。多肽的抗氧化性能结果显示,在多肽浓度为1 mg/mL时,ABTS阳离子自由基的清除率可达89.23%,DPPH自由基的清除率为61.15%,而对·OH的清除率相对较低,为36.82%,表明柏树籽多肽具有显著的抗氧化潜力。 展开更多
关键词 柏树籽 混菌发酵 多肽 抗氧化性
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牛膝总皂苷提取物对自发性高血压大鼠血管内皮功能损伤的改善作用及机制研究
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作者 梁瑞峰 葛文静 +4 位作者 寇晓波 田萍 安鸿志 魏征 张明利 《中国药房》 北大核心 2026年第3期331-337,共7页
目的 基于细胞色素P450 4A(CYP4A)/20-羟-二十烷四烯酸/(20-HETE)/G蛋白偶联受体75(GPR75)轴探究牛膝总皂苷(ABS)提取物对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能损伤的改善作用及机制。方法 将10只Wistar-Kyoto大鼠设为正常对照组;将40只SH... 目的 基于细胞色素P450 4A(CYP4A)/20-羟-二十烷四烯酸/(20-HETE)/G蛋白偶联受体75(GPR75)轴探究牛膝总皂苷(ABS)提取物对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能损伤的改善作用及机制。方法 将10只Wistar-Kyoto大鼠设为正常对照组;将40只SHR根据收缩压进行分层后,按随机数字表法分为模型组(MOD组)、卡托普利阳性对照组(CAP组,10 mg/kg)和ABS提取物低、高剂量组(ABS-L、ABS-H组,60、120 mg/kg),每组10只。各组动物灌胃相应药物或等体积纯水,每天1次,连续28 d。末次给药后,测量大鼠收缩压,检测血清中血管活性物质、炎症因子和氧化应激指标水平,观察大鼠胸主动脉病理形态学变化,检测胸主动脉组织中活性氧(ROS)水平及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、CYP4A、GPR75、核因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化NF-κB p65、p22phox、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)的表达。结果 给药28 d后,与MOD组比较,ABS-L、ABS-H组大鼠收缩压及血清中20-HETE、血管紧张素II、内皮素1、白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、细胞间黏附分子1和丙二醛水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);一氧化氮、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);胸主动脉内膜损伤减轻,内皮细胞形态改善;胸主动脉中ROS、CYP4A、GPR75、p22phox和NOX4的表达及NF-κB p65蛋白的磷酸化水平均显著下调/降低(P<0.05或P<0.01),eNOS的表达均显著上调(P<0.05或P<0.01)。结论 ABS提取物可能通过下调CYP4A表达,减少20-HETE生成,抑制GPR75激活,进而抑制下游NF-κB和NOX4的活化,有效减轻SHR的炎症反应和氧化应激,从而改善其高血压相关血管内皮功能损伤。 展开更多
关键词 牛膝总皂苷提取物 高血压 血管内皮功能损伤 20-羟-二十烷四烯酸 细胞色素P4504A
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酶解法制备火麻仁乙醇脱氢酶激活肽的工艺研究
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作者 魏连会 温维浩 +1 位作者 葛婧仪 董艳 《中国油脂》 北大核心 2026年第3期95-101,共7页
为高值化开发火麻仁蛋白,以火麻仁蛋白为原料,采用蛋白酶对其酶解制备火麻仁乙醇脱氢酶(ADH)激活肽,以ADH激活率为评价指标,筛选出最佳的蛋白酶,在此基础上,采用单因素实验和响应面实验优化火麻仁ADH激活肽的制备工艺。测定了火麻仁ADH... 为高值化开发火麻仁蛋白,以火麻仁蛋白为原料,采用蛋白酶对其酶解制备火麻仁乙醇脱氢酶(ADH)激活肽,以ADH激活率为评价指标,筛选出最佳的蛋白酶,在此基础上,采用单因素实验和响应面实验优化火麻仁ADH激活肽的制备工艺。测定了火麻仁ADH激活肽的分子质量分布和氨基酸组成,并通过扫描电子显微镜对其微观结构进行分析。结果表明:采用中性蛋白酶酶解得到的火麻仁ADH激活肽对ADH的激活率最高,更适于火麻仁蛋白的酶解;火麻仁ADH激活肽的最佳制备工艺为酶解温度44℃、酶解时间2.75 h、pH 6.2、酶添加量3.36%,在此条件下ADH激活率为63.14%;火麻仁ADH激活肽主要为分子质量小于3000 Da的小肽,占比为84.66%;火麻仁ADH激活肽氨基酸组成丰富,含量最高的氨基酸为谷氨酸(20.37%),其次为天冬氨酸(11.85%)、精氨酸(11.70%);火麻仁ADH激活肽形状不规则,表面光滑,呈现多孔隙结构。综上,所制备的火麻仁ADH激活肽具有较高的ADH激活率,在解酒护肝肽产品开发方面具有巨大潜力。 展开更多
关键词 火麻仁 多肽 乙醇脱氢酶 酶解 响应面优化
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贻贝源性抗菌肽涂层改性假体预防早期假体周围感染和调节骨转入
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作者 刘博 吾湖孜·吾拉木 +5 位作者 朱光兆 郭晓斌 宋子悦 孟兴补 胡俊杰 张晓岗 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第2期278-287,共10页
背景:假体周围感染是导致全膝关节置换术后早期失败的最常见原因,目前通过改良假体表面来预防假体周围感染的方法存在不同程度的局限性。目的:构筑一种可稳定改良植入物表面的涂层材料,预防假体周围感染初期浮游菌感染、调节植入物周围... 背景:假体周围感染是导致全膝关节置换术后早期失败的最常见原因,目前通过改良假体表面来预防假体周围感染的方法存在不同程度的局限性。目的:构筑一种可稳定改良植入物表面的涂层材料,预防假体周围感染初期浮游菌感染、调节植入物周围骨转入功能。方法:①材料制备:通过Fmoc法固相肽合成技术分别制备YGF多肽(有促进骨形成作用)、LL-37多肽(具有抗菌特性)及YGF+LL-37复合肽,将钛基材料分别浸泡于3种多肽溶液中2 h,分别得到YGF涂层、LL-37涂层与复合肽涂层包裹钛片。②体外实验:将无涂层钛片与涂层包裹钛片分别与大肠杆菌(或金黄色葡萄球菌)共培养,通过平板法计数菌落。将MC3T3细胞分别接种于无涂层钛片与涂层包裹钛片表面,茜素红染色观察材料表面钙盐沉积,Western blot检测RUNX2、骨钙素、骨桥蛋白与骨形态发生蛋白2的蛋白表达。③动物实验:将24只SD大鼠随机分3组处理:空白组(n=8)股骨髓管内植入无涂层钛钉,对照组(n=8)股骨髓管内植入无涂层钛钉+关节囊内注射金黄色葡萄球菌悬液,实验组(n=8)股骨髓管内植入复合肽涂层包裹钛钉+关节囊内注射金黄色葡萄球菌悬液。植入5周后,进行股骨标本micro-CT检测、股骨苏木精-伊红染色与免疫组化染色。结果与结论:①体外实验:与无涂层钛片与YGF涂层包裹钛片相比,LL-37涂层与复合肽涂层包裹钛片可显著抑制大肠杆菌与金黄色葡萄球菌的生长繁殖。与无涂层钛片与LL-37涂层包裹钛片相比,YGF涂层与复合肽涂层包裹钛片可促进成骨细胞的钙盐沉积,提升RUNX2、骨钙素、骨桥蛋白与骨形态发生蛋白2的蛋白表达。②动物实验:micro-CT检测显示,对照组骨量少于空白组、实验组。苏木精-伊红染色显示,对照组钉道周围存在大量的纤维组织,空白组钉道周围只存在少量组织纤维化,实验组钉道周围只有少部分组织纤维化。免疫组化染色显示,对照组白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α蛋白表达高于空白组、实验组,实验组骨钙素、RUNX2、骨桥蛋白表达高于空白组、对照组。③结果表明:YGF+LL-37复合肽涂层包裹的钛基材料具有良好的抗菌能力,可促进植入物周围骨转入。 展开更多
关键词 假体周围感染 生物肽涂层 抗菌肽 骨转入 多肽 骨整合 工程化骨材料
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胃癌患者EB病毒感染情况及其与SNRPA、DOT1L表达的关系
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作者 李冬扬 徐毅 +1 位作者 孙亚辉 赵子担 《病毒学报》 北大核心 2026年第1期215-220,共6页
目的探讨胃癌组织中EB病毒的感染状况,分析其与小核核糖核蛋白多肽A(Small nuclear ribonucleoprotein polypeptide A,SNRPA)及端粒沉默破坏因子1样蛋白(Disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)表达的相关性。方法收集2022年2... 目的探讨胃癌组织中EB病毒的感染状况,分析其与小核核糖核蛋白多肽A(Small nuclear ribonucleoprotein polypeptide A,SNRPA)及端粒沉默破坏因子1样蛋白(Disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)表达的相关性。方法收集2022年2月至2025年5月南阳市第一人民医院收治的280例胃癌患者的癌组织及癌旁正常组织标本。分析EB病毒感染与患者临床病理特征的关系,比较EB病毒感染阳性组与阴性组中SNRPA、DOT1L的表达水平,采用Spearman分析EB病毒感染与癌组织SNRPA、DOT1L表达的相关性,受试者工作(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析SNRPA、DOT1L对胃癌EB病毒感染的诊断价值。结果280例胃癌患者癌组织标本中EB病毒阳性者33例,阳性率11.79%(33/280);胃癌患者EB病毒感染与淋巴结转移相关(P<0.05);SNRPA与DOT1L在胃癌组织中的表达均高于癌旁组织,EB病毒感染组SNRPA与DOT1L的表达均高于EB病毒未感染组(P<0.05);Spearman相关性分析显示,癌组织SNRPA、DOT1L表达与EB病毒感染呈正相关(r=0.709、0.658,P<0.05)。ROC曲线显示,SNRPA、DOT1L、两种指标联合评估胃癌EB病毒感染的曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)分别为0.807、0.773、0.886。结论EB病毒感染与胃癌患者淋巴结转移、SNRPA、DOT1L表达水平有关,联合检测SNRPA、DOT1L可提高胃癌EB病毒感染的诊断效能。 展开更多
关键词 胃癌 EB病毒 小核核糖核蛋白多肽A 端粒沉默破坏因子1样蛋白 表观遗传学
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牛膝多糖对激素性股骨头坏死大鼠骨代谢的影响
7
作者 许燕飞 王琪 +2 位作者 李皎 郭英 郭磊 《中国中医骨伤科杂志》 2026年第3期30-35,共6页
目的:探究牛膝多糖对激素性股骨头坏死大鼠骨代谢的影响,分析其机制是否与骨形态发生蛋白2(BMP-2)/Smad5/Runt相关转录因子2(Runx2)信号通路有关。方法:将构建成功的激素性股骨头坏死大鼠随机分为模型组、低剂量牛膝多糖组(2.0 g/kg)、... 目的:探究牛膝多糖对激素性股骨头坏死大鼠骨代谢的影响,分析其机制是否与骨形态发生蛋白2(BMP-2)/Smad5/Runt相关转录因子2(Runx2)信号通路有关。方法:将构建成功的激素性股骨头坏死大鼠随机分为模型组、低剂量牛膝多糖组(2.0 g/kg)、中剂量牛膝多糖组(4.0 g/kg)、高剂量牛膝多糖组(8.0 g/kg)、高剂量牛膝多糖+BMP-2抑制剂Noggin(高剂量牛膝多糖+Noggin)组(8.0 g/kg牛膝多糖+100 ng/kg Noggin),每组12只,另取12只大鼠作为对照组。用ELISA试剂盒检测大鼠骨代谢指标;用双能X线吸收测量法测定大鼠骨密度(BMD)水平;HE染色检测大鼠股骨头组织病理形态;Western Blot法检测大鼠股骨头组织中BMP-2/Smad5/Runx2信号通路相关蛋白表达。结果:对照组大鼠股骨头形态结构正常;模型组大鼠骨小梁空间结构紊乱,骨小梁纤细稀疏且空隙增大。模型组碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素(BGP)、骨密度水平及BMP-2、p-Smad5/Smad5、Runx2表达低于对照组,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、Ⅰ型胶原交联N-端肽(NTx)水平、空骨陷窝率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);低/中/高剂量牛膝多糖组ALP、PINP、BGP、骨密度水平及BMP-2、p-Smad5/Smad5、Runx2表达水平高于模型组,TRAP、NTx水平、空骨陷窝率低于模型组,且骨小梁形态有不同程度的改善,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量牛膝多糖+Noggin组ALP、PINP、BGP、骨密度水平、BMP-2、p-Smad5/Smad5、Runx2表达低于高剂量牛膝多糖组,TRAP、NTx水平、空骨陷窝率高于高剂量牛膝多糖组,且骨小梁形态损伤程度加重,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:牛膝多糖可改善激素性股骨头坏死大鼠骨代谢,其机制可能与BMP-2/Smad5/Runx2通路激活有关。 展开更多
关键词 牛膝多糖 BMP-2/Smad5/Runx2信号通路 激素性股骨头坏死 骨代谢
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GalNAc-T7对心肌细胞H9c2高糖缺氧/复氧损伤的影响机制研究
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作者 丁大有 赵广荣 《西部医学》 2026年第3期332-339,348,共9页
目的 探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶7(GalNAc-T7)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型的影响,以及其对内质网应激(ERS)的调控机制。方法 细胞实验分为:正常对照组(Control组,细胞转染pc-NC);高糖损伤组(HG组,培养基中加... 目的 探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶7(GalNAc-T7)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型的影响,以及其对内质网应激(ERS)的调控机制。方法 细胞实验分为:正常对照组(Control组,细胞转染pc-NC);高糖损伤组(HG组,培养基中加入50 mmol/L葡萄糖,细胞转染pc-NC);高糖缺氧复氧损伤组(HG+H/R组,HG处理的同时,进行低氧培养6 h,细胞转染pc-NC);过表达组(pc组,细胞在进行HG+H/R处理的同时,细胞转染pc);ERS激动剂衣霉素组(Tun组,细胞在进行HG+H/R以及细胞转染pc处理的同时,细胞的培养基中添加2 mg/L的Tun)。EdU染色检测细胞的增殖活性;AO染色检测细胞的凋亡率;ER-Tracker-Red染色检测细胞中的内质网损伤;fluo-3/AM检测细胞中钙离子的含量;DCFH-DA染色检测细胞中活性氧(ROS)的水平;Western blot法检测细胞中GalNAc-T7、内质网类似激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、真核翻译起始因子2α亚单位(eIF2α)、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)、激活转录因子(ATF4)和环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的表达。结果 过表达GalNAc-T7后,能明显升高HG+H/R中的H9c2细胞增殖活性,降低细胞的凋亡率,减轻内质网损伤,下调细胞中钙离子和活性氧(ROS)的水平,降低p-PERK/PERK、GRP78、p-eIF2α/eIF2α、ATF4和CHOP的表达水平,Tun可部分逆转过表达GalNAc-T7对心肌细胞的保护作用,差异均具有统计意义(均P<0.05)。结论 过表达GalNAc-T7可抑制ERS减轻H9c2高糖缺氧/复氧损伤。 展开更多
关键词 N-乙酰氨基半乳糖转移酶7 缺氧/复氧 高糖 心肌细胞 内质网应激
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菌-酶协同法制备白芸豆抗氧化肽工艺优化及其抗氧化活性分析 被引量:1
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作者 谢晓妍 张芸溪 +8 位作者 王颖 刘童 李思楠 庞惟俏 佐兆杭 张璐 管骁 赵自力 李冰 《食品工业科技》 北大核心 2026年第3期207-220,共14页
为建立一种高效筛选白芸豆多肽(White kidney bean polypeptides,WKBPs)的方法并分析其体外抗氧化活性,本实验以白芸豆蛋白为原料,采用中性蛋白酶和枯草芽孢杆菌协同法制备WKBPs,通过单因素和响应面试验确定最佳工艺参数,并测定其氨基... 为建立一种高效筛选白芸豆多肽(White kidney bean polypeptides,WKBPs)的方法并分析其体外抗氧化活性,本实验以白芸豆蛋白为原料,采用中性蛋白酶和枯草芽孢杆菌协同法制备WKBPs,通过单因素和响应面试验确定最佳工艺参数,并测定其氨基酸组成和相对分子质量分布,利用超滤技术对制备的白芸豆粗肽进行分级分离,测定不同组分的抗氧化活性,对活性最好的组分进行液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)检测,并利用虚拟筛选、分子对接技术及分子动力学模拟探究肽段的潜在抗氧化活性。结果显示:菌-酶协同法制备WKBPs最佳工艺参数为发酵温度37.0℃、发酵时间48.0 h、接种量5.0%,此条件下的DPPH自由基清除率为76.12%±0.36%,多肽得率为17.59%±0.16%;WKBPs中疏水性氨基酸、碱性氨基酸和酸性氨基酸含量均较高,分别为21.932%、11.331%和20.583%;相对分子质量分布主要集中在3 kDa以下,超滤结果表明Mw<3 kDa的组分具有较好的抗氧化活性(DPPH自由基清除率、ABTS^(+)自由基清除率和羟自由基清除率),其半抑制浓度(IC_(50))值分别为0.307、0.310和0.361 mg/mL;总抗氧化能力(FRAP)在1 mg/mL的浓度下可以达到0.66±0.0018 mmol Fe^(2+)/g;通过虚拟筛选从LC-MS/MS鉴定的6364条肽序列中得到3条抗氧化多肽(FGWGP、FGHPEW和FGPYF),分子对接结果表明:肽段能够通过氢键及疏水相互作用等与Keap1结合形成稳定的复合物,调控Keap1-Nrf2通路发挥抗氧化作用;分子动力学模拟表明,FGWGP、FGHPEW和FGPYF可以与Keap1紧密结合形成稳定的构象。本实验为白芸豆蛋白的深度开发和白芸豆抗氧化肽产品的研发提供技术参考及理论基础。 展开更多
关键词 白芸豆多肽 菌-酶协同 超滤 抗氧化活性 分子对接
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微波-超声波酶解制备梅花鹿肉多肽及其成分鉴定
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作者 张国旗 钟宝 +2 位作者 刘超 栾茗然 李凤林 《中国调味品》 北大核心 2026年第2期114-122,共9页
以梅花鹿后腿肉为原料,利用微波-超声波酶解制备梅花鹿肉多肽,选用碱性蛋白酶为最佳提取用酶,在单因素试验的基础上,以超声功率、反应温度、酶添加量、反应时间为自变量,以梅花鹿肉多肽得率为响应值,基于Box-Behnken中心组合原理,采用... 以梅花鹿后腿肉为原料,利用微波-超声波酶解制备梅花鹿肉多肽,选用碱性蛋白酶为最佳提取用酶,在单因素试验的基础上,以超声功率、反应温度、酶添加量、反应时间为自变量,以梅花鹿肉多肽得率为响应值,基于Box-Behnken中心组合原理,采用响应面法优化提取工艺,确定了最佳工艺条件为超声功率650 W、反应温度50℃、酶添加量5%、反应时间30 min,在此条件下,梅花鹿肉多肽得率为3.844 8 mg/mL。制备的梅花鹿肉多肽利用液相色谱串联二级质谱法并对比数据库共检测出多肽8 796条,其中1 513条肽段氨基酸数量介于8~25个,7 283条肽段氨基酸数量介于3~7个,分子量≤1 kDa的多肽占比为90.29%,是非常具有开发性的肉类资源。 展开更多
关键词 梅花鹿肉 多肽 微波-超声波酶解 响应面分析 多肽鉴定
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超声辅助酶解法制备白芸豆抗炎肽及其活性研究
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作者 刘童 谢晓妍 +8 位作者 王颖 张芸溪 李思楠 佐兆杭 庞惟俏 张璐 管骁 赵自力 李冰 《食品工业科技》 北大核心 2026年第5期227-237,共11页
为探究制备白芸豆多肽(White kidney bean polypeptides,WKBPs)的最佳提取工艺及其体外抗炎活性,本研究以白芸豆蛋白为原料,采用超声辅助酶解法水解白芸豆蛋白,以牛血清蛋白变性抑制率为指标,通过单因素结合响应面法确定最佳提取工艺,... 为探究制备白芸豆多肽(White kidney bean polypeptides,WKBPs)的最佳提取工艺及其体外抗炎活性,本研究以白芸豆蛋白为原料,采用超声辅助酶解法水解白芸豆蛋白,以牛血清蛋白变性抑制率为指标,通过单因素结合响应面法确定最佳提取工艺,采用不同分子量的超滤管对制备的白芸豆粗肽进行分级分离,测定不同组分体外抗炎活性,并对最佳组分进行液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)检测,利用虚拟筛选及分子对接技术探究其抗炎肽段。结果表明:在超声功率166 W,酶添加量18000 U/g,酶解时间128 min,酶解温度46℃的条件下,WKBPs对牛血清蛋白变性的抑制率为86.57%,超滤后Mw<1 kDa的组分具有较好的抗炎活性(牛血清蛋白变性抑制能力、透明质酸酶抑制能力和NO抑制能力IC50值分别为1.181、9.244、10.887 mg/mL)。LC-MS/MS共鉴定出3306条肽段,其中肽序列为3~10的占比73%,虚拟筛选得到与诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)结合能最低的肽序列为4肽FFFR,分子对接可视化结果显示4肽FFFR可以与iNOS的活性位点通过氢键和疏水相互作用产生结合,从而发挥抑制作用。本实验为进一步研究WKBPs的抗炎活性提供参考。 展开更多
关键词 白芸豆多肽 抗炎活性 超声辅助 分子对接
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骨多肽通过调控自噬与凋亡改善去卵巢大鼠骨质疏松的作用及机制
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作者 朱慧明 张会欣 +5 位作者 周子喆 张亚楠 王羽然 刘颜松 许峰 冯小龙 《食品工业科技》 北大核心 2026年第6期387-396,I0012,共11页
目的:探讨骨多肽是否通过自噬与凋亡途径对骨质疏松大鼠发挥保护作用。方法:建立去卵巢骨质疏松大鼠模型(Postmenopausal osteoporosis,POMP),随机分为假手术组、模型组、己烯雌酚组(25μg/kg)及骨多肽低中高剂量组(50、100、200 mg... 目的:探讨骨多肽是否通过自噬与凋亡途径对骨质疏松大鼠发挥保护作用。方法:建立去卵巢骨质疏松大鼠模型(Postmenopausal osteoporosis,POMP),随机分为假手术组、模型组、己烯雌酚组(25μg/kg)及骨多肽低中高剂量组(50、100、200 mg·kg^(-1))。术后灌胃给药90 d,采用双能X射线法检测骨密度(Bone mineral density,BMD),三点弯曲试验检测骨生物力学指标,形态计量学观察骨微结构,酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测血清骨代谢指标,RT-qPCR和Western blot方法检测自噬相关基因(p62、Beclin-1、LC3-Ⅱ)与凋亡相关基因(Caspase-3、Caspase-9、BAX、Bcl-2)的mRNA和蛋白表达。结果:骨多肽可显著提高骨质疏松大鼠骨组织钙、镁、磷、羟脯氨酸含量(P<0.05或P<0.01),增加血清甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、雌二醇(estradiol,E2)水平,降低骨钙素(osteocalcin,BGP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)、睾酮(testosterone,T)水平,改善骨代谢;增加骨质疏松大鼠骨小梁数量,减小骨小梁分离度,增强骨生物力学特性和骨密度,改善骨微结构。骨多肽在50~200mg·kg^(-1)剂量范围内,激活自噬通路并抑制凋亡,p62的mRNA和蛋白表达降低,Beclin-1、LC3-Ⅱ的mRNA和蛋白表达升高;BAX、Caspase-3、Caspase-9的mRNA和蛋白表达降低,Bcl-2的mRNA和蛋白表达升高,其中高剂量组与模型组相比均具有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。结论:骨多肽可通过Beclin-1/LC3-Ⅱ轴激活自噬通路、Bcl-2/BAX-Caspase级联抑制线粒体凋亡双重调控机制改善骨质疏松,为骨质疏松的靶向治疗提供了新策略。 展开更多
关键词 骨多肽 去卵巢大鼠 自噬 凋亡 骨质疏松
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肠促胰素和骨骼代谢关系的研究进展
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作者 吕芳 蔡晓凌 纪立农 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2026年第1期63-66,共4页
肠促胰素是胃肠道分泌的刺激Ins分泌物质的统称。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和GLP-1是常见肠促胰素。GIP和GLP-1可直接或间接抑制骨吸收和/或促进骨形成。T2DM患者骨骼脆性增加,肠促胰素类药物可能影响骨形成和骨吸收,改善骨质量和... 肠促胰素是胃肠道分泌的刺激Ins分泌物质的统称。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和GLP-1是常见肠促胰素。GIP和GLP-1可直接或间接抑制骨吸收和/或促进骨形成。T2DM患者骨骼脆性增加,肠促胰素类药物可能影响骨形成和骨吸收,改善骨质量和骨密度。本文综述肠促胰素和肠促胰素类药物对骨骼代谢的影响,使临床医师更好地了解肠促胰素对骨骼代谢的作用,旨在为防治DM相关骨骼脆性增加提供新思路和策略。 展开更多
关键词 肠促胰素 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 胰高血糖素样肽-1 骨骼代谢
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聚多肽纳米载体用于口服靶向胰腺癌嵌合抗原受体基因递送的研究
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作者 辛峰 任健 +4 位作者 李照珍 方全 梁锐晶 刘兰兰 蔡林涛 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2026年第2期431-441,共11页
目的 胰腺导管腺癌(PDAC)因高度纤维化的基质及免疫抑制性肿瘤微环境,常对现有治疗方法反应不佳。近年来,嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)疗法为胰腺癌治疗开辟了新路径。为进一步提升原位CAR-M疗法的靶向递送效率,本研究致力于开发一种可... 目的 胰腺导管腺癌(PDAC)因高度纤维化的基质及免疫抑制性肿瘤微环境,常对现有治疗方法反应不佳。近年来,嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)疗法为胰腺癌治疗开辟了新路径。为进一步提升原位CAR-M疗法的靶向递送效率,本研究致力于开发一种可口服的纳米基因递送系统,以实现嵌合抗原受体(CAR)基因在胰腺肿瘤部位的高效递送。方法 采用阳离子聚多肽负载编码CAR的质粒DNA(pCAR),构建纳米基因颗粒(PNP/pCAR),并利用β葡聚糖对其进行表面修饰,制备靶向型纳米颗粒(βGlus-PNP/pCAR)。对PNP/pCAR的粒径、电位、稳定性及负载效率进行表征;通过细胞实验评估其被巨噬细胞摄取、溶酶体逃逸及转染的能力;通过口服给药βGlus-PNP/pCAR,在原位胰腺癌模型小鼠体内验证其肿瘤靶向富集效果及基因转染能力。结果 制备的PNP/pCAR纳米颗粒具备适宜的粒径和电位、高负载效率和良好稳定性。细胞实验表明,PNP/pCAR纳米颗粒能被巨噬细胞高效摄取,并有效逃逸溶酶体,实现pCAR的成功转染。体内实验表明,与未修饰的PNP/pCAR相比,βGlus-PNP/pCAR在口服后表现出更强的原位胰腺肿瘤靶向和基因转染能力。结论 本研究成功构建并验证了一种可口服、能靶向胰腺癌的聚多肽纳米基因递送系统,为后续开发基于原位CAR-M的胰腺癌治疗策略奠定了重要的递送技术基础与实验依据。 展开更多
关键词 CAR-巨噬细胞 基因递送 聚多肽载体 β葡聚糖 胰腺癌
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基于P2X7R/NLRP3信号通路探讨牛膝提取物对大鼠膝骨性关节炎中软骨细胞焦亡和软骨损伤的效果及机制
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作者 姚志城 梁鼎天 +4 位作者 李桓宇 朱俊朗 蔡泽鹏 桂辉琼 曾意荣 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2026年第1期64-75,共12页
本文基于嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的受体(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路探讨牛膝提取物(ach... 本文基于嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的受体(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路探讨牛膝提取物(achyranthes bidentata extract,ABE)对大鼠膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的效果及机制。在动物实验中,采用“内侧副韧带横断(medial collateral ligament transection,MCLT)+部分半月板切除术(partial meniscectomy,PM)”建立大鼠KOA模型。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色和番红固绿染色评估膝关节软骨损伤情况,TUNEL染色评估软骨细胞凋亡情况。微型计算机断层扫描技术(micro-computed tomography,Micro-CT)评估骨损伤和KOA严重程度。在体外实验中,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理大鼠膝关节原代软骨细胞,四唑盐比色(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测细胞活力和细胞毒性情况。酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和免疫印迹法(Western blot,WB)检测各组炎性细胞因子和基质蛋白质水平。流式细胞术检测天冬氨酸特异性的胱天蛋白酶1(cysteine-requiring aspartate protease 1,Caspase-1)活性。免疫荧光法检测软骨细胞内NLRP3水平。体外研究结果表明,通过ELISA检测,ABE显著降低了大鼠原代软骨细胞中LDH的释放量(P<0.01),同时炎症因子白介素-18(interleukin-18,IL-18)(P<0.01)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)(P<0.01)水平也明显受到抑制;此外,Western印迹分析进一步揭示,ABE处理有效抑制了软骨降解酶基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP-1)(P<0.01)和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)(P<0.001)的蛋白质表达,同时显著提升关键基质蛋白Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CollagenⅡ)(P<0.001)的水平,共同证实ABE通过调控炎症与基质代谢通路抑制软骨细胞焦亡和损伤的机制;体内实验进一步证实,ABE有效改善KOA大鼠软骨组织损伤(例如H&E染色显示结构破坏减轻,番红固绿染色表明基质流失减少),抑制骨赘形成及软骨细胞焦亡;分子机制上通过下调P2X7R(P<0.001)、NLRP3(P<0.001)等通路蛋白质表达延缓KOA进展。ABE通过抑制P2X7R/NLRP3信号通路抑制软骨细胞焦亡,改善软骨组织损伤,从而延缓大鼠KOA的病理进展,表明ABE可能是一种有前景的KOA治疗药物。 展开更多
关键词 牛膝提取物 膝骨性关节炎 中草药 软骨细胞焦亡 P2X7R/NLRP3信号通路
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污泥源多肽水溶肥施用对小油菜生长及土壤养分的影响
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作者 张秋贤 赵丛旭 +5 位作者 原田 张孟姣 王雪融 闫双堆 刘娜 曹燕篆 《农业环境科学学报》 北大核心 2026年第2期329-339,共11页
为研究污泥源制备的碱性水溶肥的安全施用方式以及喷施次数对作物的影响,本研究在小油菜生长不同时期,通过施用不同稀释倍数(200、400倍和600倍)和不同次数(2次和4次)的多肽水溶肥的双因素处理,探究水溶肥对小油菜产量、叶绿素、可溶性... 为研究污泥源制备的碱性水溶肥的安全施用方式以及喷施次数对作物的影响,本研究在小油菜生长不同时期,通过施用不同稀释倍数(200、400倍和600倍)和不同次数(2次和4次)的多肽水溶肥的双因素处理,探究水溶肥对小油菜产量、叶绿素、可溶性糖及土壤养分含量等的影响。结果表明:土施加喷施水溶肥能提高小油菜叶绿素、可溶性糖含量和产量,其中土施且喷施2次稀释200倍水溶肥处理提高效果最显著,较不施用水溶肥处理分别增加52.02%、178.34%和95.23%;土施且喷施2次稀释200倍水溶肥处理均能显著提高小油菜全氮、全磷、全钾含量,分别达到4.35、0.94 g·kg^(-1)和2.30 g·kg^(-1),较不施用水溶肥处理分别增加74.25%、40.30%和16.16%,且氮素累积量和氮素吸收效率也达到最高,分别为1042.22 mg·株^(-1)和15.56%;土施加喷施水溶肥也能提高土壤有机质、全氮和碱解氮含量,当施用稀释200倍水溶肥时,含量能显著提高。研究表明,污泥源多肽水溶肥应用于蔬菜生产中,可提高蔬菜产量、质量和抗逆性,为我国提供了一条资源化、无害化利用污泥的新途径。 展开更多
关键词 污泥 多肽水溶肥 小油菜 光合色素 氮素吸收效率
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多因素响应蛋白纳米笼封装Pt纳米催化剂的制备及催化4-硝基苯酚加氢性能
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作者 张盟 王一龙 +4 位作者 刘志丹 时晓晖 刘爱洁 易霞 朱劼 《精细化工》 北大核心 2026年第1期164-173,共10页
基于豇豆褪绿斑驳病毒(CCMV)衣壳的自组装特性,结合弹性蛋白样多肽(ELP),构建了一种功能纳米颗粒体系。通过在CCMV衣壳蛋白N端引入ELP,实现了其结构功能化,并在大肠杆菌BL21成功表达天然型ELP-CCMV融合蛋白(NCP)和氨基酸突变型ELP-CCMV... 基于豇豆褪绿斑驳病毒(CCMV)衣壳的自组装特性,结合弹性蛋白样多肽(ELP),构建了一种功能纳米颗粒体系。通过在CCMV衣壳蛋白N端引入ELP,实现了其结构功能化,并在大肠杆菌BL21成功表达天然型ELP-CCMV融合蛋白(NCP)和氨基酸突变型ELP-CCMV融合蛋白(VCP)。考察了pH、NaCl浓度和温度对NCP和VCP自组装成稳定病毒样颗粒(VLPs)的影响。探究了VCP封装的Pt纳米催化剂(Pt@VCP)催化4-硝基苯酚(4-NP)的加氢性能。结果表明,VCP蛋白的产率为136 mg/L。当pH=4.8时,VCP可以在没有NaCl的条件下,自组装成VLPs;当pH=7.4时,NaCl浓度<1.7 mol/L时,VCP也能自组装成VLPs。Pt@VCP的封装率约为85%;Pt@VCP催化4-NP加氢反应的表观反应速率常数为0.17 min^(–1),为柠檬酸(CA)稳定的Pt纳米催化剂(Pt-CA)催化4-NP加氢反应的2.8倍。Pt@VCP催化4-NP加氢反应的活化能为14.1 kJ/mol,低于Pt-CA催化4-NP加氢反应的22.0 kJ/mol。蛋白纳米笼的限域效应及底物4-NP、Pt纳米颗粒与VLPs表面功能基团之间的协同作用提高了Pt@VCP的催化活性。 展开更多
关键词 豇豆褪绿斑驳病毒 弹性蛋白样多肽 蛋白纳米笼 4-硝基苯酚 催化加氢
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胃黏膜解痉多肽表达化生进展为胃癌机制的研究进展
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作者 王晶琪 卫恒 +2 位作者 高文秀 王俊 栗凤霞 《胃肠病学和肝病学杂志》 2026年第3期427-430,共4页
胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居高不下。我国作为胃癌高发国家之一,防治胃癌一直是我国医学研究的重要任务。胃癌的发病机制极为复杂,其中胃黏膜的化生和异型增生是胃癌发生的重要前兆之一。解痉多肽表达化生(s... 胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居高不下。我国作为胃癌高发国家之一,防治胃癌一直是我国医学研究的重要任务。胃癌的发病机制极为复杂,其中胃黏膜的化生和异型增生是胃癌发生的重要前兆之一。解痉多肽表达化生(spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia,SPEM)是近年来引起广泛关注的一种特殊的胃黏膜化生形式,相比于肠化生,SPEM与胃癌的关系更为密切。但SPEM进展为胃癌的机制尚不清楚。本文将近年来有关SPEM进展为胃癌的相关机制进行简要综述,有期对遏制胃癌发展提供新的思路。 展开更多
关键词 解痉多肽表达化生 胃黏膜化生 胃癌
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鹿茸生长期鹿血多肽对小鼠雄激素性脱发的治疗作用及机制研究
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作者 高琳琳 管雨欣 +4 位作者 李吉萍 汪珍 任晶 郭倩倩 李春义 《畜牧兽医学报》 北大核心 2026年第1期432-442,共11页
本研究旨在探讨鹿茸生长期鹿血多肽(ARPBP)对雄激素性脱发的治疗作用及机制。通过利用ARPBP治疗睾酮(TES)诱导的C57BL小鼠脱发模型,对其背部皮肤组织进行HE染色、免疫组化染色、qPCR与Western blot试验。结果显示:其能显著促进毛发再生... 本研究旨在探讨鹿茸生长期鹿血多肽(ARPBP)对雄激素性脱发的治疗作用及机制。通过利用ARPBP治疗睾酮(TES)诱导的C57BL小鼠脱发模型,对其背部皮肤组织进行HE染色、免疫组化染色、qPCR与Western blot试验。结果显示:其能显著促进毛发再生,并且疗效存在浓度依赖性效应。组织学分析表明,TES模型组皮肤厚度、毛囊密度及直径显著降低,符合雄激素性脱发的病理特征。ARPBP干预后,15 mg·mL^(-1)低剂量ARPBP治疗组皮肤厚度及毛囊形态参数恢复接近生理水平,并且其毛发密度及覆盖率优于75 mg·mL^(-1)高剂量治疗组,表明15 mg·mL^(-1) ARPBP组能更有效逆转睾酮诱导的毛囊微型化。进一步免疫组化结果显示,15 mg·mL^(-1) ARPBP显著上调毛囊增殖标志物KI67和PCNA的表达,并增强Wnt/β-catenin通路上游因子LEF的核定位信号。Western blot分析进一步证实,ARPBP显著逆转雄激素对LEF1蛋白表达的抑制作用,并抑制雄性激素对BMP4信号通路的激活。本研究用小鼠模型揭示了ARPBP通过剂量依赖性有效治疗雄激素脱发的作用,其机制可能是通过激活LEF1-Wnt/β-catenin信号通路、抑制BMP信号通路促进雄激素诱导下毛囊由休止期进入生长期,从而促进毛发再生,这为开发基于天然多肽的精准医学策略奠定了实用化的基础。 展开更多
关键词 鹿血多肽(ARPBP) 雄激素性脱发 再生
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基于“正虚毒泛”探讨胃解痉多肽表达化生中医内涵及中药调控
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作者 吴思雨 胡雨萌 隋博文 《吉林中医药》 2026年第1期20-24,共5页
胃解痉多肽表达化生(SPEM)作为一种新型胃黏膜化生形式,是胃癌前病变的初始阶段和关键病理环节,明确其发病机制并提出切实可行的调控策略意义重大。基于“正虚毒泛”理论探讨胃解痉多肽表达化生在发生发展、甚至癌变过程中的中医内涵,... 胃解痉多肽表达化生(SPEM)作为一种新型胃黏膜化生形式,是胃癌前病变的初始阶段和关键病理环节,明确其发病机制并提出切实可行的调控策略意义重大。基于“正虚毒泛”理论探讨胃解痉多肽表达化生在发生发展、甚至癌变过程中的中医内涵,提出相对应的中药调控策略并分析其科学性,以期为胃解痉多肽表达化生的干预和治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 正虚毒泛 胃解痉多肽表达化生 中医内涵 中药调控
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