期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
共找到627篇文章
< 1 2 … 32 >
每页显示 20 50 100
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
显示方式：
阿尔茨海默病Aβ免疫治疗患者的综合管理 被引量：1
1
作者 赵春梅 许贤瑞 +1 位作者 李晓聪 张庆 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期39-47,共9页
靶向β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的单克隆抗体药物仑卡奈单抗(Lecanemab)和多奈单抗(Donanemab)开启了阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)疾病修饰治疗(disease-modifying therapy,DMT)时代。然而,AD是一个复杂的疾病过程,接受... 靶向β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的单克隆抗体药物仑卡奈单抗(Lecanemab)和多奈单抗(Donanemab)开启了阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)疾病修饰治疗(disease-modifying therapy,DMT)时代。然而,AD是一个复杂的疾病过程,接受单克隆抗体免疫治疗的AD患者需要综合管理。本文系统综述了Aβ免疫治疗患者的综合管理模式,包括一般治疗、改善认知功能、控制精神行为症状、非药物治疗、多学科协作等方面,旨在为临床医师提供基于循证医学的综合管理策略。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) β-淀粉样蛋白(aβ) aβ免疫治疗 综合管理
暂未订购
阿尔茨海默病Aβ免疫治疗的现状与展望
2
作者 刘佩杰 崔思萌 +2 位作者 高玲 王瑾 屈秋民 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期2-9,共8页
脑内β-淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的关键环节和早期改变,通过主动免疫和被动免疫清除Aβ是防治AD的重要策略。2023年以来,抗Aβ单克隆抗体仑卡奈单抗和多奈单抗先后获批上市,开启了A... 脑内β-淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的关键环节和早期改变,通过主动免疫和被动免疫清除Aβ是防治AD的重要策略。2023年以来,抗Aβ单克隆抗体仑卡奈单抗和多奈单抗先后获批上市,开启了Aβ免疫治疗时代。本文系统回顾了Aβ免疫治疗的发展历程、目前应用情况、正在开展的临床研究及今后的发展趋势。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) β-淀粉样蛋白(aβ) 免疫治疗 抗aβ单克隆抗体
暂未订购
阿尔茨海默病Aβ免疫治疗的临床获益
3
作者 刘洁 刘佩杰 +4 位作者 高玲 党亮君 魏珊 屈秋民 王瑾 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期18-24,共7页
β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在脑内沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的关键环节,应用抗Aβ单克隆抗体清除Aβ是AD最重要的疾病修饰治疗。仑卡奈单抗和多奈单抗是目前批准上市的两种抗Aβ抗体。本文通过系统回顾两药... β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在脑内沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的关键环节,应用抗Aβ单克隆抗体清除Aβ是AD最重要的疾病修饰治疗。仑卡奈单抗和多奈单抗是目前批准上市的两种抗Aβ抗体。本文通过系统回顾两药的关键Ⅲ期临床试验,尤其关注治疗过程中淀粉样蛋白PET-CT及脑脊液或血浆生物标志物的改变以及疗效评估,总结不同患者临床疗效的异质性及其可能的影响因素,同时结合中国西北地区真实世界研究的初步随访数据,系统综述了靶向Aβ的单克隆抗体作为AD的疾病修饰疗法的临床获益,并提出应采用“有意义的获益”(meaningful benefit)这一新概念进行评估,强调AD疾病修饰疗法治疗的目标并非短期症状改善,而是长期治疗的累积效应,即治疗时间越长,延缓认知和功能衰退的效果越明显,从而推迟患者进入疾病更严重阶段的时间。这为临床医师治疗决策、疗效评估和患者管理提供重要依据。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) β淀粉样蛋白(aβ) 免疫治疗 淀粉样蛋白单克隆抗体 临床获益
暂未订购
生物标志物检测在阿尔茨海默病Aβ免疫治疗中的应用
4
作者 陈帅 邵靖雨 张杰文 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期62-68,共7页
尽管β-淀粉样蛋白正电子发射断层扫描成像(amyloid-beta positron emission tomography,Aβ-PET)和脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)生物标志物在检测阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)病理方面均表现出色,但现有证据表明两者在... 尽管β-淀粉样蛋白正电子发射断层扫描成像(amyloid-beta positron emission tomography,Aβ-PET)和脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)生物标志物在检测阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)病理方面均表现出色,但现有证据表明两者在生物学机制以及AD诊断、治疗监测方面的价值并非完全等同。随着新型疾病修饰疗法的问世,β-淀粉样蛋白(amyloid-beta,Aβ)生物标志物的临床应用已从传统的二元分类评估(即治疗适应证的筛选)扩展至治疗效果的监测。在PET和CSF标志物日益广泛使用的环境下,准确解读生物标志物结果尤为重要。不准确的解读可能导致误诊,加重患者负担。全面理解各类生物标志物的优势、局限和差异,有助于根据具体临床情境和检测手段选择最合适的生物标志物,以最大程度减少不准确结果,确保抗Aβ单抗治疗的精准性与安全性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) β-淀粉样蛋白(aβ)沉积 免疫治疗 抗aβ单克隆抗体治疗
暂未订购
阿尔茨海默病Aβ免疫治疗规范与流程
5
作者 高森森 李娜 +2 位作者 钟欣 张桂娟 朱爱琴 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期25-31,共7页
2024年抗β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)单克隆抗体(仑卡奈单抗、多奈单抗)先后在国内外获批上市,并逐渐用于我国临床实践。为促进抗Aβ单克隆抗体在我国阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)治疗中更合理和更安全的应用,本文就抗Aβ... 2024年抗β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)单克隆抗体(仑卡奈单抗、多奈单抗)先后在国内外获批上市,并逐渐用于我国临床实践。为促进抗Aβ单克隆抗体在我国阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)治疗中更合理和更安全的应用,本文就抗Aβ单克隆抗体的临床用药指征、用药前评估及准备、用药时医嘱及注意事项、用药后临床监测等维度构建AD规范化治疗体系,以及优化高原低氧环境适应性方案等方面进行综述,旨在为临床医师提供翔实的用药指导和建议,进一步推动AD治疗的标准化与精准化。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) β-淀粉样蛋白(aβ) 免疫治疗 治疗规范 管理流程
暂未订购
阿尔茨海默病抗Aβ单克隆抗体治疗的护理
6
作者 刘雪婷 李青莉 屈彦 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期32-38,共7页
抗β-淀粉样蛋白(Aβ)单克隆抗体是目前阿尔茨海默病(AD)疾病修饰治疗的重要策略,但是可能引起输液反应、淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)等不良反应,治疗前严格评估、注射期间严密监测及护理、输注后长期随访指导对于保证患者安全具有... 抗β-淀粉样蛋白(Aβ)单克隆抗体是目前阿尔茨海默病(AD)疾病修饰治疗的重要策略,但是可能引起输液反应、淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)等不良反应,治疗前严格评估、注射期间严密监测及护理、输注后长期随访指导对于保证患者安全具有重要意义。本文系统综述了抗Aβ单克隆抗体治疗的不良反应与护理管理策略,为安全使用抗Aβ单克隆抗体提供帮助。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) β-淀粉样蛋白(aβ) 免疫治疗 单克隆抗体 护理
暂未订购
基于Aβ代谢和NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨开心散对阿尔茨海默病小鼠神经元损伤的影响
7
作者 刘江华 潘娴 吴永贵 《中成药》 北大核心 2026年第2期431-438,共8页
目的研究开心散对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍、神经元丢失、Aβ沉积及神经炎症的作用。方法将C57BL/6小鼠设为空白组,APP/PS1小鼠随机分为模型组和开心散低、高剂量组(0.7、2.8 g/kg),灌胃给药30 d后,采用Morris水迷宫实验检测... 目的研究开心散对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍、神经元丢失、Aβ沉积及神经炎症的作用。方法将C57BL/6小鼠设为空白组,APP/PS1小鼠随机分为模型组和开心散低、高剂量组(0.7、2.8 g/kg),灌胃给药30 d后,采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;尼氏染色观察海马神经元数量;免疫组化法检测海马组织Aβ和NeuN表达;免疫荧光染色检测海马组织IBA1和GFAP表达;ELISA法检测海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α水平;Western blot法检测海马组织APP、ADAM10、BACE1、PS1、IDE、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18、cleaved GSDMD蛋白表达。结果与模型组比较,开心散各剂量组小鼠逃避潜伏期和游泳路程缩短(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数和目标象限驻留时间增加(P<0.01);海马组织病理损伤缓解;海马CA3区NeuN标记的神经元数量增加(P<0.01);海马组织Aβ相关斑块数量及面积均减少(P<0.05,P<0.01);海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01);IBA1和GFAP荧光表达降低(P<0.05,P<0.01);APP、BACE1、PS1、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18、cleaved GSDMD蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),ADAM10、IDE蛋白表达升高(P<0.01)。结论开心散可改善AD小鼠认知障碍、神经元丢失、Aβ沉积及神经炎症,其机制可能与调节Aβ代谢和NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路有关。 展开更多
关键词 开心散 阿尔茨海默病 APP/PS1小鼠 aβ代谢 NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路
暂未订购
APOE4调控LRP1对Aβ_(25-35)诱导的星形胶质细胞氧化应激和炎症反应的作用
8
作者 李妍平 Fariha Tasnim Efty +1 位作者 陆志星 朱灵英 《昆明医科大学学报》 2025年第11期18-25,共8页
目的探讨载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,APOE4)调控脂蛋白受体相关蛋白1(lipoprotein receptorrelated protein-1,LRP1)对β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)_(25-35)诱导的星形胶质细胞氧化应激和炎症反应的作用。方法在细胞中转染s... 目的探讨载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,APOE4)调控脂蛋白受体相关蛋白1(lipoprotein receptorrelated protein-1,LRP1)对β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)_(25-35)诱导的星形胶质细胞氧化应激和炎症反应的作用。方法在细胞中转染sh-NC、sh-APOE4、sh-LRP1、pcDNA-NC和pcDNA-LRP1,利用10μM Aβ_(25-35)诱导人星形胶质细胞24 h构建阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)细胞模型,经Western blot、DCFH-DA荧光探针和MDA、SOD和GSH检测试剂盒、TNF-α、IL-6和IL-1β酶联免疫吸附试剂盒探讨APOE4和LRP1对Aβ_(25-35)诱导的星形胶质细胞氧化应激和炎症反应的作用。通过免疫共沉淀和Western blot实验检测APOE4与LRP1的蛋白-蛋白相互作用。结果Aβ_(25-35)诱导上调APOE4表达(P<0.01),促进星形胶质细胞中ROS(P<0.001)、MDA(P<0.001)和炎性细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平(P<0.001),抑制SOD、GSH和LRP1表达(P<0.001)。敲降APOE4或过表达LRP1可抑制Aβ_(25-35)诱导的细胞中ROS、氧化应激和炎性细胞因子(P<0.05)。APOE4通过蛋白-蛋白相互作用负调控LRP1蛋白表达。同时敲降APOE4和LRP1组细胞中ROS、MDA和炎性细胞因子浓度高于仅敲降APOE4组(P<0.05),抑制SOD和GSH浓度(P<0.001)。结论敲降APOE4通过上调LRP1抑制Aβ_(25-35)诱导的星形胶质细胞的氧化应激和炎症反应。 展开更多
关键词 阿尔兹海默病 星形胶质细胞 aβ 氧化应激 炎症反应
暂未订购
蒙花苷对APP/PS1小鼠Aβ沉积和神经炎症的作用 被引量：1
9
作者 毛佩芝 严荧燕 +3 位作者 严增泽 戚建华 王龙虎 陈琦君 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期661-667,共7页
目的考察蒙花苷改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型小鼠认知行为能力,探究其治疗Aβ沉积和神经炎症两个核心病理特征的效果以及关联性。方法APP/PS1小鼠随机分为模型组、蒙花苷高、中、低剂量组、阳性对照组,C57BL/6J... 目的考察蒙花苷改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型小鼠认知行为能力,探究其治疗Aβ沉积和神经炎症两个核心病理特征的效果以及关联性。方法APP/PS1小鼠随机分为模型组、蒙花苷高、中、低剂量组、阳性对照组,C57BL/6J小鼠为正常组。Morris水迷宫检测学习记忆能力,TUNEL法检测小鼠CA1区组织神经元凋亡,IHC检测小鼠脑组织Aβ42、GFAP的蛋白表达水平,Western blot检测小鼠脑组织BACE1和PS-1蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组小鼠NCP较少、目标象限行程较短、目标象限停留时间百分比较低(P均<0.01),海马CA1区组织细胞凋亡率较高(P<0.01),Aβ42、GFAP的蛋白表达明显较高(P均<0.01),BACE1和PS-1蛋白表达水平也明显较高(P均<0.01);与模型组相比,蒙花苷中高剂量组及阳性对照组小鼠NCP较多、目标象限的行程较长、目标象限停留时间百分比较高(P均<0.05),海马CA1区组织细胞凋亡率较低(P<0.01),Aβ42、GFAP的蛋白表达明显较低(P均<0.01),BACE1和PS-1蛋白表达明显较低(P均<0.01)。结论蒙花苷能抑制Aβ形成的两个关键酶从而减少APP裂解与Aβ42的生成,抑制星形胶质细胞的活化,缓解神经炎症,改善AD核心病理特征,从而改善APP/PS1小鼠学习记忆能力。 展开更多
关键词 蒙花苷 阿尔茨海默病 APP/PS1 认知行为 aβ沉积 神经炎症
暂未订购
参芎黄连解毒汤对阿尔茨海默病模型小鼠神经元损伤和Aβ清除的影响 被引量：2
10
作者 刘晶 陈康 +3 位作者 周渝顺 张哲祚 于顾然 李浩 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第7期43-52,共10页
目的:研究参芎黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠β淀粉样蛋白(Aβ)清除能力和神经元损伤的影响。方法:选取36只2月龄SPF级C57BL/6J小鼠为实验对象,利用双侧海马区注射Aβ寡聚体的方式构建阿尔茨海默病模型小鼠,设置空白组、假手术... 目的:研究参芎黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠β淀粉样蛋白(Aβ)清除能力和神经元损伤的影响。方法:选取36只2月龄SPF级C57BL/6J小鼠为实验对象,利用双侧海马区注射Aβ寡聚体的方式构建阿尔茨海默病模型小鼠,设置空白组、假手术组、参芎黄连解毒汤(中药)低、高剂量组(3.27、6.54 g·kg^(-1))和多奈哌齐组(0.65 mg·kg^(-1))。采用水迷宫和旷场实验评价小鼠的学习记忆能力和活动功能,苏木素-伊红(HE)和尼氏染色法观察脑组织病理,活体成像评估荧光Aβ经脑脊液的代谢情况,离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)染色观察小胶质细胞活化情况,免疫荧光和酶联免疫吸附测定法检测脑组织和血清中神经营养因子-3(NT-3)和脑源性神经营养因子(BDNF)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织中炎症和通路蛋白的表达。结果:与空白组、假手术组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长,平台停留时间缩短,海马组织出现神经元固缩,尼氏体溶解、小胶质细胞活化等病理表现,荧光Aβ经脑脊液代谢速度减慢,海马组织BDNF、NT-3、白细胞介素-10(IL-10)表达水平显著降低(P<0.01);海马组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB p65)表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,中药低、高剂量组和多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期缩短,平台停留时间延长;海马组织神经元核固缩、尼氏体溶解、小胶质细胞活化等情况好转,荧光Aβ经脑脊液代谢增快,海马组织中BDNF、NT-3表达增多(P<0.01),TLR4、MyD88、p-NF-κB p65表达显著降低(P<0.05,P<0.01);中药高剂量组海马组织TNF-α明显降低(P<0.05),IL-10表达明显升高(P<0.05);多奈哌齐组海马组织TNF-α、IL-6、IL-1β的表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:参芎黄连解毒能改善AD小鼠神经元损伤,增强脑脊液流动,从而促进Aβ的清除,改善小鼠的学习记忆功能,其机制可能与抑制小胶质细胞活化、抗炎和调控TLR4/MyD88/NF-κB通路相关。 展开更多
关键词 参芎黄连解毒汤 阿尔茨海默病 神经元损伤 β淀粉样蛋白(aβ)清除
原文传递
促进Aβ42形成不溶性聚集物的一种真菌化合物
11
作者 邹永东 梁泽秋 +3 位作者 董瑶 陈国栋 刘国宝 郑易之 《深圳大学学报（理工版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第1期25-32,共8页
β-类淀粉蛋白42(amyloid-β42,Aβ42)聚集形成的可溶性寡聚体具有神经细胞毒性,是引起阿尔茨海默症的主要原因之一.通过浊度法、聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gelelectrophoresis,SDS-PAGE)和原子力显微... β-类淀粉蛋白42(amyloid-β42,Aβ42)聚集形成的可溶性寡聚体具有神经细胞毒性,是引起阿尔茨海默症的主要原因之一.通过浊度法、聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gelelectrophoresis,SDS-PAGE)和原子力显微镜(atomic force microscopy,AFM)技术,分析在真菌化合物demethoxyviridin存在情况下,Aβ42聚集过程中荧光强度、浊度、寡聚体和聚集物的比例及颗粒表观形态等动态变化之间的对应关系.结果表明,化合物demethoxyviridin可明显促进Aβ42小分子寡聚体形成高分子量寡聚体后,形成不溶性大分子聚集物沉淀,减少可溶性Aβ42寡聚体比例.探讨了硫磺素T荧光法、浊度法、SDS-PAGE法和AFM法在研究Aβ42聚集及活性化合物影响Aβ42聚集中的互补性,认为综合应用4种方法有助于揭示活性化合物影响Aβ42寡聚体沉淀形成的分子机理. 展开更多
关键词 微生物药物学 阿尔茨海默症 β-类淀粉蛋白 aβ42寡聚体 aβ42聚集 aβ42大分子聚集沉淀 真菌化合物
暂未订购
洗心汤含药血清对Aβ_(25-35)诱导的BV-2小胶质细胞极化的调控作用
12
作者 杨朝凯 第五永长 +2 位作者 武阳洋 邢霞 王登坤 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第6期18-26,共9页
目的:通过体外研究,探索洗心汤(XXT)含药血清对β淀粉样蛋白(Aβ)25-35诱导的BV-2小胶质细胞极化的影响,以揭示该方在防治阿尔茨海默病中的潜在机制,为临床治疗提供科学依据。方法:将BV-2小胶质细胞传代培养后,使用细胞增殖和活性检测(C... 目的:通过体外研究,探索洗心汤(XXT)含药血清对β淀粉样蛋白(Aβ)25-35诱导的BV-2小胶质细胞极化的影响,以揭示该方在防治阿尔茨海默病中的潜在机制,为临床治疗提供科学依据。方法:将BV-2小胶质细胞传代培养后,使用细胞增殖和活性检测(CCK-8)法筛选出最适浓度的XXT含药血清和Aβ_(25-35)。实验设置空白组、模型组(浓度为40μmol·L^(-1)的Aβ_(25-35))、XXT含药血清组(浓度为40μmol·L^(-1)的Aβ_(25-35)+10%XXT含药血清)和空白血清组(浓度为40μmol·L^(-1)的Aβ_(25-35)+10%空白血清处理组)。各组细胞孵育24 h后,采用免疫荧光法检测离子化钙结合适配分子1(IBA1)、CD16/32及CD206的表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测CD206、CD163、诱导型一氧化氮合成(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)mRNA表达水平;通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测NGF、iNOS、Arg-1的含量。采用硝酸还原酶法测定NO含量。结果:与空白组比较,模型组IBA1、CD16/32表达显著升高(P<0.01),CD206的表达明显降低(P<0.05),iNOS mRNA表达水平显著上调(P<0.01),含量明显增高(P<0.05),CD206、CD163、Arg-1的mRNA表达水平明显下调(P<0.05,P<0.01),Arg-1、NGF含量明显降低(P<0.05),NO含量明显升高(P<0.05)。与模型组比较,XXT含药血清组IBA1,CD16/32表达明显降低(P<0.05,P<0.01),CD206的表达显著升高(P<0.01);iNOS含量和mRNA表达水平明显下调(P<0.05,P<0.01),同时CD206、CD163、Arg-1的mRNA表达水平显著上调(P<0.01),Arg-1、NGF含量明显升高(P<0.05),NO含量明显降低(P<0.05)。与模型组比较,空白血清组各指标差异无统计学意义。结论:XXT含药血清可通过抑制M1型小胶质细胞极化并促进M2型极化,发挥抗炎和神经营养作用。 展开更多
关键词 洗心汤 β淀粉样蛋白(aβ)25-35 BV-2小胶质细胞 细胞极化 神经炎症
原文传递
极低频磁场对阿尔兹海默症小鼠Aβ_(42)沉积及空间工作记忆相关神经振荡的影响
13
作者 耿读艳 刘澳格 +1 位作者 闫禹新 郑卫然 《电子与信息学报》 北大核心 2025年第11期4637-4647,共11页
极低频磁场(ELF-MF)已被证实可以对多种常见疾病产生积极影响,但其对阿尔茨海默病(AD)的影响仍然知之甚少。该文将免疫荧光检测、行为学和电生理学相结合,通过计算完成对象位置任务(OLT)的行为认知指数(CI),探究ELF-MF暴露对小鼠空间工... 极低频磁场(ELF-MF)已被证实可以对多种常见疾病产生积极影响,但其对阿尔茨海默病(AD)的影响仍然知之甚少。该文将免疫荧光检测、行为学和电生理学相结合,通过计算完成对象位置任务(OLT)的行为认知指数(CI),探究ELF-MF暴露对小鼠空间工作记忆(SWM)的影响;应用时频分布和相位-幅值耦合分析方法,探究小鼠进行OLT过程中海马CA1区局部场电位信号(LFPs)的theta频段和gamma频段神经振荡的变化规律;进一步通过免疫荧光技术定量分析了小鼠海马区域Aβ_(42)的沉积情况,探究ELF-MF暴露对AD病理标志物的影响。此外,还分析了CI与海马CA1区theta频段和gamma频段神经振荡的时频分布及相位-幅值耦合之间的相关性,旨在探究ELF-MF对认知功能和神经振荡模式的调控机制。结果表明,ELF-MF可以减少AD小鼠海马区Aβ_(42)含量,增强AD模型小鼠的SWM能力,且这种增强与小鼠SWM任务期间海马CA1区theta和gamma频段神经振荡的时频能量以及theta-gamma相位-幅值耦合增强有关。 展开更多
关键词 极低频磁场 阿尔兹海默病 空间工作记忆 神经振荡 淀粉样蛋白-β
在线阅读 下载PDF
单体、寡聚体及纤维状Aβ毒性作用的比较研究 被引量：4
14
作者 孔繁军 陈强 +1 位作者 周亮 崔德华 《中国实验诊断学》 2012年第9期1569-1571,共3页
目的采用Alzheimer’s disease(AD)动物模型,阐明单体与寡聚体Aβ对神经细胞毒性作用。方法本实验孵育获得寡聚体及纤维状Aβ,采用核黄素标记光度法测定Aβ凝聚度。采用寡聚体Aβ损伤大鼠海马CA1区来制备AD大鼠模型,并采用流式细胞术法... 目的采用Alzheimer’s disease(AD)动物模型,阐明单体与寡聚体Aβ对神经细胞毒性作用。方法本实验孵育获得寡聚体及纤维状Aβ,采用核黄素标记光度法测定Aβ凝聚度。采用寡聚体Aβ损伤大鼠海马CA1区来制备AD大鼠模型,并采用流式细胞术法检测AD大海马细胞凋亡情况。结果寡聚体Aβ神经毒性比单体及纤维化Aβ组,海马含亚G1期细胞百分数明显增多;寡聚体Aβ组与单体及纤维化Aβ组相比较具有显著性差异。结论寡聚体Aβ神经毒性比单体及纤维状Aβ更加显著,寡聚体Aβ可导致神经细胞凋亡,神经细胞凋亡参与了AD的发病。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 凋亡 单体aβ 寡聚体aβ 纤维状aβ
暂未订购
Aβ寡聚体与阿尔采末病及其靶点药物研究进展 被引量：3
15
作者 刘明 辛现良 +2 位作者 周瑞宇 杜晓光 耿美玉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1554-1557,共4页
Aβ在阿尔采末病(AD)中起着重要的作用,寡聚化的Aβ分子被认为是AD发病的原发性因子,能够通过不同的机制发挥神经毒性作用,引发记忆损伤和神经元丢失,以Aβ为作用靶点的药物开发和应用也已初露端倪。该文对Aβ寡聚体在AD中的毒性作用和... Aβ在阿尔采末病(AD)中起着重要的作用,寡聚化的Aβ分子被认为是AD发病的原发性因子,能够通过不同的机制发挥神经毒性作用,引发记忆损伤和神经元丢失,以Aβ为作用靶点的药物开发和应用也已初露端倪。该文对Aβ寡聚体在AD中的毒性作用和以Aβ为作用靶点的药物开发现状作一综述。 展开更多
关键词 aβ aβ寡聚体 阿尔采末病 作用靶点
暂未订购
基于转基因细胞模型研究通络醒脑泡腾片对Aβ代谢的影响 被引量：2
16
作者 付文君 代渊 +4 位作者 魏江平 郑航 马涛 徐世军 王永炎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1571-1578,共8页
目的 采用转基因细胞模型,考察通络醒脑泡腾片对Aβ生成和降解关键靶点的影响,探索其抗阿尔茨海默病的作用机制。方法 体外培养SH-SY5Y-APP和SH-SY5Y-C99细胞,不同浓度的含药血清的培养液（含通络醒脑泡腾片血清0%-40%）干预48h,采用MT... 目的 采用转基因细胞模型,考察通络醒脑泡腾片对Aβ生成和降解关键靶点的影响,探索其抗阿尔茨海默病的作用机制。方法 体外培养SH-SY5Y-APP和SH-SY5Y-C99细胞,不同浓度的含药血清的培养液（含通络醒脑泡腾片血清0%-40%）干预48h,采用MTT法确定无毒浓度,LDH法检测细胞活性,ELISA法检测Aβ1-40和Aβ1-42分泌量;采用RT-PCR和Westernblot检测APP基因和蛋白表达,West-ernblot法检测APP剪切片段sAPPα和sAPPβ蛋白表达;qRT-PCR、Westernblot及荧光检测试剂盒分别测定BACE1基因、蛋白水平和酶活性;Westernblot检测Aβ降解酶IDE和NEP蛋白表达;体外培养SH-SY5Y,通络醒脑泡腾片不同浓度的含药血清培养液孵育48h,MTT法检测Aβ25-35诱导后细胞存活率。结果 通络醒脑泡腾片含药血清对SH-SY5Y-APP和SH-SY5Y-C99细胞均无明显毒性作用（P〉0.05）;通络醒脑泡腾片含药血清可明显抑制SH-SY5Y-APP细胞Aβ的分泌（P〈0.05）,对SH-SY5Y-C99细胞Aβ分泌量无影响;对SH-SY5Y-APP细胞APP基因及蛋白水平、sAPPα及Aβ降解酶NEP和IDE蛋白表达均无明显影响（P〉0.05）,但对sAPPβ蛋白有明显抑制作用（P〈0.05）,且呈剂量依赖关系,对BACE1基因、蛋白水平、活性均有明显抑制作用（P〈0.01）。此外,研究发现通络醒脑泡腾片含药血清对Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞凋亡具有保护作用（P〈0.01）。结论 通络醒脑泡腾片对β-分泌酶具有明显的抑制作用,并能对抗Aβ神经细胞毒性作用,提示抑制β-分泌酶和拮抗Aβ神经细胞毒性是通络醒脑泡腾片发挥抗阿尔茨海默病的主要作用机制。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 通络醒脑泡腾片 SH-SY5Y-APP细胞 SH-SY5Y-C99细胞 aβ生成 aβ降解
暂未订购
活血荣络方对Aβ25-35诱导的星形胶质细胞阿尔兹海默病损伤的抑制作用及其机制研究 被引量：3
17
作者 陈瑶 宋洋 +4 位作者 杨仁义 杨小钰 胡华 刘利娟 周德生 《中医药学报》 CAS 2020年第9期21-26,共6页
目的:本研究旨通过生物信息学和细胞实验研究,揭示活血荣络方治疗阿尔兹海默病的分子机制。方法:通过GeneCards、String、DAVID数据库预测AD疾病潜在靶点,并对潜在靶点进行"蛋白-蛋白"互作网络(PPI)、GO分析,绘制"靶点-G... 目的:本研究旨通过生物信息学和细胞实验研究,揭示活血荣络方治疗阿尔兹海默病的分子机制。方法:通过GeneCards、String、DAVID数据库预测AD疾病潜在靶点,并对潜在靶点进行"蛋白-蛋白"互作网络(PPI)、GO分析,绘制"靶点-GO"热图。同时采用体外Aβ25-35损伤星形胶质细胞诱导AD细胞模型,并随机分为6组,分别为空白组、多奈哌齐组、sFRP、0.5倍活血荣络方组、1倍活血荣络方组、2倍活血荣络方组组,加相应刺激分别处理12 h、24 h、48 h、72 h。采用MTT法检测细胞活性、免疫组化法检测APP、Aβ蛋白定位、定量表达,以初步验证生物信息学预测结果。结果:收集筛选出AD共35个靶点,其中APP、APOE、PSEN1、PSEN2、SNCA相互作用明显,且APP、APOE在GO中显著富集。MTT结果显示各组OD值随着时间的延长而增高,各药物组细胞活性均高于空白组,其中2倍组细胞活性最高;sFRP组低于空白组。免疫组化结果显示药物组Aβ及APP的表达均低于空白组,2倍活血荣络方组均低于其它给药组,并且各组Aβ及APP表达随时间延长有逐渐减少趋势,但2倍活血荣络方组减少最明显。结论:基于"阴虚血瘀-荣气虚滞"理论立方的活血荣络方可能通过多靶点、多成分、多通路发挥治疗AD疾病的作用,并进一步实验验证其治疗作用可能与抑制APP、Aβ蛋白的表达,降低AChE活性,从而改善神经突触炎症毒性有关。 展开更多
关键词 生物信息学 活血荣络方 阿尔兹海默病 aβ25-35损伤星形胶质细胞 aβ APP
暂未订购
多肽修饰的转铁蛋白抑制Aβ蛋白聚集
18
作者 柯琪 王甦晓 《胶体与聚合物》 2025年第3期111-113,共3页
本文以具备Aβ蛋白靶向功能的多肽修饰转铁蛋白(Tf)捕捉Aβ蛋白并抑制其聚集。采用EDC-NHS生物偶联的方式在转铁蛋白表面偶联具有靶向Aβ蛋白功能的多肽。通过动态光散射(DLS)、SDS-PAGE以及ThT荧光检测分析多肽修饰的转铁蛋白抑制Aβ... 本文以具备Aβ蛋白靶向功能的多肽修饰转铁蛋白(Tf)捕捉Aβ蛋白并抑制其聚集。采用EDC-NHS生物偶联的方式在转铁蛋白表面偶联具有靶向Aβ蛋白功能的多肽。通过动态光散射(DLS)、SDS-PAGE以及ThT荧光检测分析多肽修饰的转铁蛋白抑制Aβ蛋白聚集情况。结果表明:多肽修饰的转铁蛋白能有效捕捉Aβ蛋白,并抑制Aβ蛋白聚集,这对于阿尔茨海默病的早期治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 aβ蛋白聚集 转铁蛋白 抑制
原文传递
EPB41L4A-AS1影响神经胶质细胞清除Aβ的作用机制
19
作者 牛丽欣 张绪非 +3 位作者 李天姿 李洺慧 尹瑞雪 王子强 《现代生物医学进展》 2025年第12期1942-1947,共6页
目的:探讨EPB41L4A-AS1影响的全转录组基因表达谱的变化,揭示其在AD进展中的可能作用机制。方法:利用shRNA技术构建稳定低表达EPB41L4A-AS1的人脑胶质瘤细胞U251。利用RNA-seqing技术进行转录组测序,筛选受EPB41L4A-AS1调控的转录本。通... 目的:探讨EPB41L4A-AS1影响的全转录组基因表达谱的变化,揭示其在AD进展中的可能作用机制。方法:利用shRNA技术构建稳定低表达EPB41L4A-AS1的人脑胶质瘤细胞U251。利用RNA-seqing技术进行转录组测序,筛选受EPB41L4A-AS1调控的转录本。通过KEGG Pathway和GO分析探讨EPB41L4A-AS1调控的信号通路和生物学过程。利用抗GFAP抗体进行免疫荧光实验,观察EPB41L4A-AS1对神经胶质细胞的活性水平的影响。结果:敲低U251细胞内EPB41L4A-AS1的表达水平可以显著影响多个转录本的表达水平,其中上调的有626个,下调的949个。进一步分析发现,下调的转录本与AD、胶质细胞的活化、增殖以及淀粉样纤维的形成有关,并参与了多个神经胶质细胞清除Aβ过程的信号通路。细胞实验证明EPB41L4A-AS1可以影响胶质细胞突触的长度及其活性。结论:EPB41L4A-AS1可能通过多种信号通路影响了神经胶质细胞对Aβ的清除过程。 展开更多
关键词 EPB41L4A-AS1 转录组测序 神经胶质细胞 aβ
原文传递
苯乙烯基吡啶类Aβ显像剂^(18)F-SPy5的制备与初步评价
20
作者 李忠勇 高惠波 赵海龙 《同位素》 2025年第4期313-323,共11页
^(18)F-AV45是首个获得美国食品药品监督管理局上市许可的β淀粉样蛋白(Aβ)显像药物,也是全球首个诊断阿尔茨海默病(AD)的正电子发射断层显像药物,本研究对^(18)F-AV45异构体、苯乙烯基吡啶衍生物^(18)F-SPy5进行初步研究,首先通过亲... ^(18)F-AV45是首个获得美国食品药品监督管理局上市许可的β淀粉样蛋白(Aβ)显像药物,也是全球首个诊断阿尔茨海默病(AD)的正电子发射断层显像药物,本研究对^(18)F-AV45异构体、苯乙烯基吡啶衍生物^(18)F-SPy5进行初步研究,首先通过亲核取代反应合成^(18/19)F-SPy5和^(18/19)F-AV45,^(19)F-SPy5和^(19)F-AV45经HRMS、^(1)H NMR和^(13)C NMR确证结构,^(18)F-SPy5和^(18)F-AV45经HPLC确定放化纯度和摩尔活度,然后对^(18)F-SPy5进行初步评价,并与^(18)F-AV45比较。^(18)F-SPy5放化纯度>99%,摩尔活度3.90×10^(9) MBq/mol,具有适宜的亲脂性和良好的体外稳定性。^(19)F-SPy5在体外对Aβ聚集体具有较高亲和活性(Ki=25.9±7.9 nmol),^(18)F-SPy5能够特异性标记AD转基因小鼠脑切片上的Aβ斑块。^(18)F-SPy5在正常小鼠体内初始脑摄取较高、脑清除较快,有轻微脱氟,血液清除符合双室模型。与^(18/19)F-AV45相比,^(19)F-SPy5对Aβ聚集体亲和活性较高,^(18)F-SPy5初始正常脑摄取水平较高、正常脑清除较快,头骨摄取水平更低,但^(19)F-SPy5体外荧光染色、^(18)F-SPy5体外放射性自显影结果略差。结果表明,^(18)F-SPy5具备作为Aβ显像剂的潜力,但还需更深入评价,并可能需要进一步结构修饰以提升性能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) 正电子发射断层显像(PET) β淀粉样蛋白(aβ) 苯乙烯基吡啶衍生物
在线阅读 下载PDF
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
上一页 1 2 … 32 下一页 到第 页
使用帮助 返回顶部