Background Follicular atresia,a complex degenerative process regulated by multiple molecular mechanisms,significantly affects female reproductive performance in animals.While granulosa cell(GC)apoptosis has been well ...Background Follicular atresia,a complex degenerative process regulated by multiple molecular mechanisms,significantly affects female reproductive performance in animals.While granulosa cell(GC)apoptosis has been well established as a primary mechanism underlying follicular atresia,the potential involvement of ferroptosis,which is an irondependent form of regulated cell death,remains largely unexplored in chickens.Results Using a tamoxifen(TMX)-induced avian model of follicular atresia,we demonstrated that ferroptosis plays a critical role in follicular degeneration.Inhibition of ferroptosis through pharmacological agents significantly restored follicular function,underscoring its potential as a therapeutic target.Notably,we observed a significant upregulation of ubiquitin-specific peptidase 9,X-linked(USP9X)in GCs during atresia.Through comprehensive in vitro and in vivo investigations,we confirmed that USP9X facilitates follicular atresia by promoting ferroptosis in GCs.Mechanistically,USP9X induces ferroptosis by stabilizing Beclin1 through deubiquitination,thereby activating autophagy-dependent ferroptosis.This pathway was effectively suppressed by autophagy inhibitors,emphasizing the essential role of autophagy in USP9X-mediated ferroptosis.Conclusions Our findings provide the evidence that the USP9X-Beclin1 axis regulates autophagy-dependent ferroptosis during avian follicular atresia.These insights reveal novel molecular targets and potential genetic markers for improving reproductive efficiency in chicken breeding programs.展开更多
目的探讨胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)组织中泛素特异性蛋白酶9X(ubiquitin specific protease 9X,USP9X)、泛素特异性蛋白酶24(ubiquitin specific protease 24,USP24)的表达情况及临床意义。方法收集2019-11/2020-11月147例GA...目的探讨胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)组织中泛素特异性蛋白酶9X(ubiquitin specific protease 9X,USP9X)、泛素特异性蛋白酶24(ubiquitin specific protease 24,USP24)的表达情况及临床意义。方法收集2019-11/2020-11月147例GAC患者于作者医院经手术切除的癌组织及癌旁正常胃黏膜组织标本。免疫组织化学法检测并比较GAC组织及癌旁正常胃黏膜组织中USP9X、USP24蛋白阳性表达率;分析USP9X、USP24蛋白阳性表达率与GAC患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法分析USP9X、USP24阳性表达/阴性表达患者的3年总体生存率;采用COX比例风险模型分析GAC患者预后的影响因素;分析USP9X、USP24共表达与GAC患者临床病理特征的关系。结果USP9X、USP24蛋白在GAC组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常胃黏膜组织(P<0.05)。相较于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、非淋巴结转移的GAC患者,TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移的GAC患者癌组织中USP9X、USP24阳性表达率显著升高(P<0.05)。Kaplan-Meier法分析结果显示,USP9X、USP24阳性表达的GAC患者的3年总体生存率均明显低于USP9X、USP24阴性表达患者(P<0.05)。COX回归分析结果显示,淋巴结转移、USP9X与USP24阳性表达、TNM分期Ⅲ期是GAC患者预后的危险因素(P<0.05)。147例GAC患者中USP9X、USP24共表达70例(47.62%),USP9X、USP24共表达者TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移占比明显多于非共表达者(P均<0.05)。结论GAC组织中USP9X、USP24均呈高表达,二者高表达与淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期及不良预后有关。展开更多
目的:分析乳腺癌组织泛素特异性蛋白酶9X(USP9X)、泛素特异性蛋白酶25(USP25)与增殖基因和侵袭基因表达的相关性。方法:选择2020年8月至2023年7月我院收治的158例乳腺癌患者,采集患者癌组织与对应癌旁组织标本,利用实时荧光定量聚合酶...目的:分析乳腺癌组织泛素特异性蛋白酶9X(USP9X)、泛素特异性蛋白酶25(USP25)与增殖基因和侵袭基因表达的相关性。方法:选择2020年8月至2023年7月我院收治的158例乳腺癌患者,采集患者癌组织与对应癌旁组织标本,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定不同组织中USP9X、USP25 mRNA表达及增殖基因、侵袭基因m RNA表达。Pearson相关性检验USP9X、USP25 m RNA表达与增殖基因、侵袭基因mRNA表达的关系,对比乳腺癌不同临床病理特征患者的癌组织USP9X、USP25 mRNA表达的差异。结果:癌组织USP9X、USP25、增殖基因组蛋白甲基化转移酶(EZH)2、信号转导及转录活化因子3(STAT3)、Yes相关蛋白1(YAP1)、侵袭基因Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)、牛磺酸上调基因1(TUG1)、NUAK家族激酶1(NUAK1)m RNA表达高于癌旁组织(P<0.05)。Pearson相关性检验发现,USP9X、USP25 m RNA表达与EZH2、STAT3、YAP1、DKK-1、TUG1、NUAK1 m RNA表达呈正相关(P<0.05)。TNM分期为Ⅲ期患者癌组织USP9X、USP25 m RNA表达高于Ⅰ-Ⅱ期患者,淋巴结转移患者癌组织USP9X、USP25 m RNA表达高于未转移患者,Ki-67高表达患者癌组织USP9X、USP25 m RNA表达高于低表达患者(P<0.05)。结论:乳腺癌组织中USP9X、USP25表达升高,与患者增殖基因和侵袭基因表达、TNM分期、淋巴结转移、Ki-67表达密切相关。展开更多
目的:探讨胰腺癌组织与癌旁非肿瘤组织中生存素(Survivin)、泛素特异性蛋白酶9X(ubiquitin-specific protease 9X,USP9X)的表达情况及其与生存期的关系,研究Survivin与USP9X表达之间的关系.方法:应用SP法免疫组织化学染色技术检测55例...目的:探讨胰腺癌组织与癌旁非肿瘤组织中生存素(Survivin)、泛素特异性蛋白酶9X(ubiquitin-specific protease 9X,USP9X)的表达情况及其与生存期的关系,研究Survivin与USP9X表达之间的关系.方法:应用SP法免疫组织化学染色技术检测55例手术切除的原发性胰腺癌组织与癌旁非肿瘤胰腺组织中Survivin、USP9X的表达情况,结合临床资料进行相关预后分析,并用相关性检验分析Survivin与USP9X表达之间的关系.结果:胰腺癌组织中Survivin、USP9X的高表达阳性率分别为65.5%(36/55)、58.2%(32/55),癌旁非肿瘤组织中均为低表达.Survivin、U S P9X的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位及肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期显著相关(P<0.05).USP9X与Survivin在胰腺癌组织中的表达呈正相关性(r=0.624,P<0.05).生存分析显示,Survivin、USP9X高表达组患者的预后明显差于低表达组(P<0.05).Cox比例风险分析显示,肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、Survivin及USP9X表达均是影响预后的独立危险因素(P<0.05).结论:在胰腺癌的发生、发展中,Survivin与U S P9X可能存在一定的相互协同作用,USP9X可能是抑制Survivin降解的去泛素化酶之一.Survivin、USP9X高表达的胰腺癌组织可能恶性程度更高,预后更差.展开更多
基金funded by The National Key Research and Development Program of China,grant number 2022YFF1000202Sichuan Science and Technology Program,grant number 2023NSFSC1940,2021YFYZ0007 and 2024YFNH0025+1 种基金National Natural Science Foundation of China Grants,grant number 32402745China Agriculture Research System of MOF and MARA,grant number CARS-40。
文摘Background Follicular atresia,a complex degenerative process regulated by multiple molecular mechanisms,significantly affects female reproductive performance in animals.While granulosa cell(GC)apoptosis has been well established as a primary mechanism underlying follicular atresia,the potential involvement of ferroptosis,which is an irondependent form of regulated cell death,remains largely unexplored in chickens.Results Using a tamoxifen(TMX)-induced avian model of follicular atresia,we demonstrated that ferroptosis plays a critical role in follicular degeneration.Inhibition of ferroptosis through pharmacological agents significantly restored follicular function,underscoring its potential as a therapeutic target.Notably,we observed a significant upregulation of ubiquitin-specific peptidase 9,X-linked(USP9X)in GCs during atresia.Through comprehensive in vitro and in vivo investigations,we confirmed that USP9X facilitates follicular atresia by promoting ferroptosis in GCs.Mechanistically,USP9X induces ferroptosis by stabilizing Beclin1 through deubiquitination,thereby activating autophagy-dependent ferroptosis.This pathway was effectively suppressed by autophagy inhibitors,emphasizing the essential role of autophagy in USP9X-mediated ferroptosis.Conclusions Our findings provide the evidence that the USP9X-Beclin1 axis regulates autophagy-dependent ferroptosis during avian follicular atresia.These insights reveal novel molecular targets and potential genetic markers for improving reproductive efficiency in chicken breeding programs.
文摘目的探讨胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)组织中泛素特异性蛋白酶9X(ubiquitin specific protease 9X,USP9X)、泛素特异性蛋白酶24(ubiquitin specific protease 24,USP24)的表达情况及临床意义。方法收集2019-11/2020-11月147例GAC患者于作者医院经手术切除的癌组织及癌旁正常胃黏膜组织标本。免疫组织化学法检测并比较GAC组织及癌旁正常胃黏膜组织中USP9X、USP24蛋白阳性表达率;分析USP9X、USP24蛋白阳性表达率与GAC患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法分析USP9X、USP24阳性表达/阴性表达患者的3年总体生存率;采用COX比例风险模型分析GAC患者预后的影响因素;分析USP9X、USP24共表达与GAC患者临床病理特征的关系。结果USP9X、USP24蛋白在GAC组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常胃黏膜组织(P<0.05)。相较于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、非淋巴结转移的GAC患者,TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移的GAC患者癌组织中USP9X、USP24阳性表达率显著升高(P<0.05)。Kaplan-Meier法分析结果显示,USP9X、USP24阳性表达的GAC患者的3年总体生存率均明显低于USP9X、USP24阴性表达患者(P<0.05)。COX回归分析结果显示,淋巴结转移、USP9X与USP24阳性表达、TNM分期Ⅲ期是GAC患者预后的危险因素(P<0.05)。147例GAC患者中USP9X、USP24共表达70例(47.62%),USP9X、USP24共表达者TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移占比明显多于非共表达者(P均<0.05)。结论GAC组织中USP9X、USP24均呈高表达,二者高表达与淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期及不良预后有关。
文摘目的:分析乳腺癌组织泛素特异性蛋白酶9X(USP9X)、泛素特异性蛋白酶25(USP25)与增殖基因和侵袭基因表达的相关性。方法:选择2020年8月至2023年7月我院收治的158例乳腺癌患者,采集患者癌组织与对应癌旁组织标本,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定不同组织中USP9X、USP25 mRNA表达及增殖基因、侵袭基因m RNA表达。Pearson相关性检验USP9X、USP25 m RNA表达与增殖基因、侵袭基因mRNA表达的关系,对比乳腺癌不同临床病理特征患者的癌组织USP9X、USP25 mRNA表达的差异。结果:癌组织USP9X、USP25、增殖基因组蛋白甲基化转移酶(EZH)2、信号转导及转录活化因子3(STAT3)、Yes相关蛋白1(YAP1)、侵袭基因Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)、牛磺酸上调基因1(TUG1)、NUAK家族激酶1(NUAK1)m RNA表达高于癌旁组织(P<0.05)。Pearson相关性检验发现,USP9X、USP25 m RNA表达与EZH2、STAT3、YAP1、DKK-1、TUG1、NUAK1 m RNA表达呈正相关(P<0.05)。TNM分期为Ⅲ期患者癌组织USP9X、USP25 m RNA表达高于Ⅰ-Ⅱ期患者,淋巴结转移患者癌组织USP9X、USP25 m RNA表达高于未转移患者,Ki-67高表达患者癌组织USP9X、USP25 m RNA表达高于低表达患者(P<0.05)。结论:乳腺癌组织中USP9X、USP25表达升高,与患者增殖基因和侵袭基因表达、TNM分期、淋巴结转移、Ki-67表达密切相关。
文摘目的:探讨胰腺癌组织与癌旁非肿瘤组织中生存素(Survivin)、泛素特异性蛋白酶9X(ubiquitin-specific protease 9X,USP9X)的表达情况及其与生存期的关系,研究Survivin与USP9X表达之间的关系.方法:应用SP法免疫组织化学染色技术检测55例手术切除的原发性胰腺癌组织与癌旁非肿瘤胰腺组织中Survivin、USP9X的表达情况,结合临床资料进行相关预后分析,并用相关性检验分析Survivin与USP9X表达之间的关系.结果:胰腺癌组织中Survivin、USP9X的高表达阳性率分别为65.5%(36/55)、58.2%(32/55),癌旁非肿瘤组织中均为低表达.Survivin、U S P9X的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位及肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期显著相关(P<0.05).USP9X与Survivin在胰腺癌组织中的表达呈正相关性(r=0.624,P<0.05).生存分析显示,Survivin、USP9X高表达组患者的预后明显差于低表达组(P<0.05).Cox比例风险分析显示,肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、Survivin及USP9X表达均是影响预后的独立危险因素(P<0.05).结论:在胰腺癌的发生、发展中,Survivin与U S P9X可能存在一定的相互协同作用,USP9X可能是抑制Survivin降解的去泛素化酶之一.Survivin、USP9X高表达的胰腺癌组织可能恶性程度更高,预后更差.
