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KRAS抑制剂型抗肿瘤药MRTX849合成工艺研究
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作者 张立光 于杰 +1 位作者 郝利娜 杨税 《广东化工》 2025年第12期53-56,共4页
本文设计以1-苯甲基-3-氧代哌啶-4-羧酸为起始原料,经过酰胺化反应,环化反应,Mitsunobu反应,脱苄基保护,SNAr反应,脱Boc保护,酰化反应共七步反应得到目标化合物MRTX849,总收率60%,工艺稳定,操作简单,后处理容易,易于工业化生产。
关键词 1-苯甲基-3-氧代哌啶-4-羧酸 MITSUNOBU反应 MRTX849 工业化
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公元849年内蒙古包头东地震地表破裂带及地震参数讨论 被引量:24
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作者 聂宗笙 吴卫民 马保起 《地震学报》 CSCD 北大核心 2010年第1期94-107,共14页
史载公元849年10月20日,内蒙古河套地区发生大地震.对这次地震的震中位置、震级、烈度的认识目前存在较大分歧.作者在大青山山前断裂带活断层填图和古地震研究过程中,在大青山山前断裂中、西段,发现多处距今1000多年的地震形变遗迹;结... 史载公元849年10月20日,内蒙古河套地区发生大地震.对这次地震的震中位置、震级、烈度的认识目前存在较大分歧.作者在大青山山前断裂带活断层填图和古地震研究过程中,在大青山山前断裂中、西段,发现多处距今1000多年的地震形变遗迹;结合公元849年地震史料的进一步考证,表明大青山山前断裂带为公元849年地震的发震构造.宏观震中位置应在活动断裂变位量最大的包头铝厂至永富一带,地理坐标约为北纬40.4°,东经110.2°.震中烈度为Ⅹ度,震级为7.7. 展开更多
关键词 公元849年地震 大青山山前断裂 地表破裂 地震参数
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钢琴即兴伴奏的和声与织体训练——以《车尔尼钢琴流畅练习曲849》为例 被引量:1
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作者 刘雪颖 《中外企业家》 2014年第9X期206-206,共1页
钢琴即兴伴奏,是一种即兴创作和即兴演奏相兼备的活动。扎实的基本功、充实的音乐理论、多样化的和声织体类型以及良好的心理素质是弹好钢琴即兴伴奏的必备条件和基础。学好钢琴即兴伴奏就是理论结合实际,不断的学习的过程。本文以《车... 钢琴即兴伴奏,是一种即兴创作和即兴演奏相兼备的活动。扎实的基本功、充实的音乐理论、多样化的和声织体类型以及良好的心理素质是弹好钢琴即兴伴奏的必备条件和基础。学好钢琴即兴伴奏就是理论结合实际,不断的学习的过程。本文以《车尔尼钢琴流畅练习曲849》举例探讨一下如何训练钢琴即兴伴奏的织体与和声。 展开更多
关键词 钢琴 即兴伴奏 车尔尼849
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车尔尼作品第849号《钢琴流畅练习曲集》和声曲式分析 被引量:1
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作者 郑秀玲 《音乐时空》 2014年第24期103-105,共3页
卡尔·车尔尼是奥地利钢琴家、作曲家,一生编写了大量钢琴练习曲,其中作品第849号是钢琴学习者的必经之路。本文从和声语言的基本特征与曲式结构两大方面论述了所用和弦、和声进行及练习曲的段落划分方法。
关键词 车尔尼849的艺术价值 和声、和弦选择 曲式与结构样式
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论车尔尼849(op.1-op.10)在高师钢琴教学中的运用
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作者 孔庆夫 金姚 《中外企业家》 2014年第9Z期159-159,共1页
对于地方性高等师范院校音乐专业的课程设置而言,在钢琴课的设置中,其教学大纲一般都会安排车尔尼钢琴流畅练习曲作品849,作为钢琴学习的阶段性内容。
关键词 师范院校 课程设置 钢琴教学 车尔尼849 op.1-op.10
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中国汉族、维吾尔族、哈萨克族D3S1744、D18S849基因座的遗传多态性
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作者 张勇 丁梅 +3 位作者 王保捷 庞灏 刘清利 孙志刚 《中国法医学杂志》 CSCD 2004年第1期46-47,共2页
D3S1744和D18S849基因座分别位于3号和18号染色体上,重复单位均为TATC,是2个具有高度遗传多态性的STR基因座.本文调查了辽宁汉族、新疆维吾尔族、新疆哈萨克族3个群体D3S1744和D18S849的等位基因分布频率,并对多态现象进行了初步分析,... D3S1744和D18S849基因座分别位于3号和18号染色体上,重复单位均为TATC,是2个具有高度遗传多态性的STR基因座.本文调查了辽宁汉族、新疆维吾尔族、新疆哈萨克族3个群体D3S1744和D18S849的等位基因分布频率,并对多态现象进行了初步分析,现报告如下. 展开更多
关键词 中国汉族 维吾尔族 哈萨克族 D3S1744基因 D18S849基因 遗传多态性 等位基因
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MRTX849逆转ABCB1介导的肿瘤多药耐药
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作者 陆永正 刘保杰 +6 位作者 张新宇 董星铎 唐雅琪 林瑞慧 尚子临 潘智芳 冯卫国 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2022年第12期2259-2266,共8页
P-糖蛋白(ABCB1/P-gp)过表达是导致肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)的主要因素之一。因此,寻找有效的药物来克服ABCB1介导的多药耐药非常重要。MRTX849是一种突变选择性的KRAS G12C共价抑制剂,用于非小细胞肺癌及肠癌的治疗。... P-糖蛋白(ABCB1/P-gp)过表达是导致肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)的主要因素之一。因此,寻找有效的药物来克服ABCB1介导的多药耐药非常重要。MRTX849是一种突变选择性的KRAS G12C共价抑制剂,用于非小细胞肺癌及肠癌的治疗。该实验研究了MRTX849是否能逆转ABCB1介导的多药耐药及其作用机制。逆转实验结果显示,MRTX849能显著逆转ABCB1介导的多药耐药,而不会影响ABCG2介导的多药耐药。Western blot及免疫荧光实验结果显示,MRTX849不会影响ABCB1在细胞内的表达及定位。进一步的研究发现,MRTX849抑制了ABCB1外排功能,导致细胞内药物蓄积水平的增加,从而逆转多药耐药。此外,分子对接实验显示,MRTX849和ABCB1呈现了良好的亲和能力。总之,该研究表明MRTX849逆转了ABCB1介导的多药耐药,为化疗抵抗的肿瘤患者提供了一种新的临床治疗策略。 展开更多
关键词 MRTX849 ABCB1 多药耐药
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卫生陶瓷努氏压痕硬度的试验方法(ASTMC849—1988) 被引量:1
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作者 林之元 《标准化报道》 1993年第6期49-51,56,共4页
关键词 卫生陶瓷 努氏压痕硬度 试验方法 ASTMC849-1998
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车尔尼钢琴练习曲OP849的技术类型及弹奏要领 被引量:1
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作者 叶淑敏 《辽宁师范大学学报(社会科学版)》 CSSCI 1998年第5期50-51,共2页
车尔尼钢琴练习曲OP849是学习钢琴的必弹教材。这本练习曲所包含的技术型有:固定手型位置的五指型;各种类型的音阶技术练习;轮指练习;阿尔贝蒂低音型;两手交替弹奏;装饰音和颤音练习;
关键词 车尔尼 钢琴练习曲 OP849 技术类型 弹奏要领
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由AD849构成的高速指数电路
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作者 沈群 《集成电路应用》 1996年第5期2-3,共2页
一、引言在信息通讯,微弱信号提取等场合,经常需要进行非线性滤波,其中指数电路是一个重要环节。传统的模拟型指数电路有三种模式:第一种是采用乘法电路。其特点是运算准确,缺点是电路复杂,调整与实现困难,并且受到乘法速度的限制,不宜... 一、引言在信息通讯,微弱信号提取等场合,经常需要进行非线性滤波,其中指数电路是一个重要环节。传统的模拟型指数电路有三种模式:第一种是采用乘法电路。其特点是运算准确,缺点是电路复杂,调整与实现困难,并且受到乘法速度的限制,不宜用于高频信号场合。第二种是无源方式,它由非线性元件构成的非线性网络组成。其特点是线路简单,频率响应好。但是不宜作到阻抗匹配。 展开更多
关键词 指数电路 AD849 非线性电路
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Parameters of the AD 849 earthquake east of Baotou City in Inner Mongolia and the adjustion of the potential seismic sources zone spatial distribution functions
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作者 Ji Wang Zhanwu Gao +3 位作者 Wei Xu Zhaode Yuan Zhicheng Liu Xiaoliang Zhang 《Earthquake Science》 2019年第3期170-178,共9页
According to volume 18(Xuanzong Ji Tang)of the historical book entitled the Old Book of Tang,the Hetao area of Inner Mongolia experienced a large earthquake in AD 849.However,previous work on that earthquake contains ... According to volume 18(Xuanzong Ji Tang)of the historical book entitled the Old Book of Tang,the Hetao area of Inner Mongolia experienced a large earthquake in AD 849.However,previous work on that earthquake contains many discrepancies regarding its epicenter location,magnitude,deaths,and intensity.While exploring active faults in Baotou City,the present authors mapped the Daqing Mountain piedmont fault geologically.Based on previous work,several seismic deformation traces of more than 1000 years ago were found,and dating tests were conducted.The research showed the Daqing Mountain piedmont fault zone to be the seismogenic structure of the AD 849 earthquake.The length of earthquake surface rupture zone was around 80 km,and the macro epicenter was located in the active fault.The deformation center was located at 40.6°N,110.2°E.By collecting and analyzing more historical data about the AD 849 earthquake,reinterpreting some existing historical data,and re-examining the contradictory numbers of deaths in the historical data,the present analysis concludes that around 10,000 people were dead.It is suggested that this earthquake had a magnitude of 7½.According to the revised seismic parameters and the paleoearthquake recurrence period of the Daqing Mountain piedmont fault,the boundary of some potential seismic sources zone in the Baotou area are adjusted and the recurrence period of M8 and M7.5 are re-calculated. 展开更多
关键词 EARTHQUAKE rupture traces parameters AD 849 Daqing Mountain piedmont fault
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“WRC849型软胶辊应用”技术总结
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《新疆纺织》 1990年第4期7-9,共3页
关键词 胶辊 软胶辊 WRC849 应用 棉纺织器材
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车尔尼钢琴流畅练习曲(品849)的音乐表现
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作者 沙莎 李雅 《音乐大观》 2014年第5期134-134,共1页
车尔尼一生创作了数以千计的钢琴练习曲,无论从内容数量、技术类型还是教学实用性方面,至今无人超越。作品849针对钢琴中级阶段设置了全面细致的技术训练。但再精湛的技术也要借助完美的音乐表现来提高钢琴作品的艺术性。本文从乐句与... 车尔尼一生创作了数以千计的钢琴练习曲,无论从内容数量、技术类型还是教学实用性方面,至今无人超越。作品849针对钢琴中级阶段设置了全面细致的技术训练。但再精湛的技术也要借助完美的音乐表现来提高钢琴作品的艺术性。本文从乐句与呼吸、起伏与旋律设计、歌唱与层次几方面,简要分析车尔尼OP.849的音乐表现。 展开更多
关键词 车尔尼 钢琴练习曲 作品849 音乐表现
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如何弹好车尔尼849《半音阶练习曲》
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作者 赵晓生 《琴童》 2003年第10期28-28,共1页
关键词 车尔尼 849《半音阶练习曲》 练习曲 半音阶 钢琴
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阿达格拉西布的临床药理学研究进展
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作者 赵健蓉 陈济 《中南药学》 2025年第9期2713-2718,共6页
阿达格拉西布作为一种口服KRAS^(G12C)突变的选择性酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的KRAS^(G12C)突变的结直肠癌、局部晚期或转移性非小细胞肺癌。阿达格拉西布作为一种针对该突变的靶向治疗药物,显示出了显... 阿达格拉西布作为一种口服KRAS^(G12C)突变的选择性酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的KRAS^(G12C)突变的结直肠癌、局部晚期或转移性非小细胞肺癌。阿达格拉西布作为一种针对该突变的靶向治疗药物,显示出了显著的临床疗效,标志着针对KRAS突变的治疗进入了新的时代。本文对阿达格拉西布的临床药理学研究进展进行综述,考察其药代动力学的特征和临床研究进展,重点探讨了其药代动力学特性,包括吸收、分布、代谢和排泄过程,以及与其他药物的相互作用,旨在为临床合理用药提供借鉴。 展开更多
关键词 阿达格拉西布 MRTX849 KRAS^(G12C)突变 临床药理学 合理用药
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河套断陷带主要活动断裂最新地表破裂事件与历史大地震 被引量:27
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作者 李彦宝 冉勇康 +2 位作者 陈立春 吴富峣 雷生学 《地震地质》 EI CSCD 北大核心 2015年第1期110-125,共16页
对于历史记录的公元849年大地震的发震构造尚存在一定争议,公元前7年大地震是否发生在河套断陷带,也没有得到确认。通过影像解译、野外地质地貌调查和探槽开挖,结合14C和单颗粒OSL测年,利用构造地貌分析及古地震手段,对大青山山前断裂... 对于历史记录的公元849年大地震的发震构造尚存在一定争议,公元前7年大地震是否发生在河套断陷带,也没有得到确认。通过影像解译、野外地质地貌调查和探槽开挖,结合14C和单颗粒OSL测年,利用构造地貌分析及古地震手段,对大青山山前断裂、乌拉山山前断裂及狼山山前断裂的最新破裂事件进行了对比研究。为了尽可能降低古地震定年的不确定性,采取了序列采样、重点层位多采样等措施。结合以往研究成果认为,大青山山前断裂应为公元849年大地震的发震构造,而狼山山前断裂最近1次地震破裂事件可能与公元前7年大地震有关。 展开更多
关键词 河套断陷带 公元849年地震 公元前7年地震 构造地貌 古地震
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团队工作重塑的形成与影响机制 被引量:30
17
作者 王桢 《心理科学进展》 CSSCI CSCD 北大核心 2020年第3期390-404,共15页
团队工作重塑是影响团队有效性的关键性因素。基于工作设计理论和团队运作模型,提出了一个关于团队工作重塑的前因后果的理论模型,旨在建立团队工作重塑的逻辑关系网络。首先,对团队工作重塑的概念和内涵进行分析,并探讨测量工具的维度... 团队工作重塑是影响团队有效性的关键性因素。基于工作设计理论和团队运作模型,提出了一个关于团队工作重塑的前因后果的理论模型,旨在建立团队工作重塑的逻辑关系网络。首先,对团队工作重塑的概念和内涵进行分析,并探讨测量工具的维度。接着从多层分析视角,考察领导行为、工作特征、团队人格构成、人力资源管理系统对团队工作重塑的影响,以及团队主动性动机状态中介作用。最后分析团队工作重塑对团队有效性的作用机制。 展开更多
关键词 团队工作重塑 团队主动性动机 团队有效性 工作设计分类号B849:C93
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基于STC15F104E的开窗机控制器的设计 被引量:4
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作者 沙春芳 《电子科技》 2012年第12期73-75,共3页
针对一般家庭对自动开窗机的实际需要,利用单片机STC15F104E设计了一种开窗机控制器。文中阐述了系统组成及各模块的功能,并给出了具体的电路图,讨论了程序的设计方法。实际测试表明,电机开/关窗动作、堵转检测、行程检测正常,运行可靠。
关键词 开窗机 STC15F104E TA849H TOP225
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中国儿童青少年跨期决策的发展与脑发育机制 被引量:8
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作者 何清华 李丹丹 《心理科学进展》 CSSCI CSCD 北大核心 2020年第3期381-389,共9页
跨期决策是指人们对时间成本与收益进行权衡,进而做出评价与选择,其研究主要围绕时间折扣,是指与当前或近期的损益相比,人们赋予未来损益更小的权重。虽然有争议,但Mischel等人很早就通过著名的“棉花糖实验”证明了延迟满足能力越强的... 跨期决策是指人们对时间成本与收益进行权衡,进而做出评价与选择,其研究主要围绕时间折扣,是指与当前或近期的损益相比,人们赋予未来损益更小的权重。虽然有争议,但Mischel等人很早就通过著名的“棉花糖实验”证明了延迟满足能力越强的儿童有着更高的学业成就。延迟满足与跨期决策都是在时间维度上进行的决策。研究者通过脑成像技术发现了成人大脑内支持跨期决策的三个神经网络系统,但关于儿童的研究鲜有报道。这三大脑网络系统都位于额叶皮层,该皮层在儿童青少年时期快速发育。通过采用横断研究和纵向研究相结合的实验设计,对处于跨期决策发展关键期的中国儿童青少年人群进行测查和追踪;借助神经影像技术,考察跨期决策发展与脑发育的关系;整合多模态神经影像技术,构建可以预测跨期决策能力的脑影像指标。 展开更多
关键词 跨期选择 时间折扣 儿童青少年 决策 脑成像分类号B844 B849:C91
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