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let-7b-5p靶向IGF1R调控脑胶质瘤细胞生长的机制
1
作者 刘喜红 杜晓丹 +4 位作者 范孟杨 徐柳清 杨丽萍 侯俊林 赵培源 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第3期359-364,共6页
目的探讨let-7b-5p在脑胶质瘤中的表达及其对U251细胞生长的影响和潜在的作用机制。方法采用qRT-PCR法检测let-7b-5p在脑胶质瘤细胞和组织中的表达量,通过CGGA数据库分析let-7b-5p表达与脑胶质瘤WHO分级和总生存率的关系;通过瞬时转染... 目的探讨let-7b-5p在脑胶质瘤中的表达及其对U251细胞生长的影响和潜在的作用机制。方法采用qRT-PCR法检测let-7b-5p在脑胶质瘤细胞和组织中的表达量,通过CGGA数据库分析let-7b-5p表达与脑胶质瘤WHO分级和总生存率的关系;通过瞬时转染法下调脑胶质瘤细胞U251中let-7b-5p和胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)的表达,采用qRT-PCR、CCK8、克隆形成实验、Western blot、双荧光素酶报告基因等技术检测let-7b-5p在U251细胞生长中的作用及潜在的机制。结果let-7b-5p在脑胶质瘤细胞(A172:3.64±0.64、V251:4.56±0.52、U87-MG:3.31±0.50)和组织中(2.18±0.22)的表达显著高于星形胶质细胞(HMC3:1.00±0.21,P<0.05或P<0.01)和正常脑组织(1.01±0.19,P<0.05),其表达水平与脑胶质瘤患者WHO分级呈负相关(P<0.0001),与原发性和复发性脑胶质瘤患者的生存率呈正相关(P<0.0001,P=0.028);敲减U251细胞中let-7b-5p的表达可促进脑胶质瘤细胞的生长(CCK8:let-7b-5p敲减组126.00±12.09 vs miR-NC组90.93±5.13,P<0.05),激活PI3K/AKT信号通路;在U251细胞中抑制IGF1R表达可以逆转let-7b-5p低表达促进脑胶质瘤细胞生长[CCK8:let-7b-5p敲减组+IGF1R敲减组(92.08±6.14)vs let-7b-5p敲减组+sh-NC组(116.67.08±8.50)]、激活PI3K/AKT信号通路的效应。结论let-7b-5p在脑胶质瘤细胞中起抑癌基因作用,let-7b-5p可能通过靶向IGF1R激活PI3K/AKT信号通路参与脑胶质瘤细胞的进程。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 let-7b-5p IGF1R PI3K/AKT
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OTUD7B通过调控EphA2去泛素化抑制NLRP3炎症小体激活改善代谢相关脂肪性肝病实验研究
2
作者 张晨 孙菁 《陕西医学杂志》 2025年第8期1028-1033,1038,共7页
目的:探讨OTU去泛素化酶7B(OTUD7B)对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的改善作用及机制。方法:将36只C57BL/6J小鼠随机分成Control组、高脂饮食(HFD)组、HFD+Vector组和HFD+OTUD7B组,后两组分别在第8周尾静脉注射1×10^(9)个阴性对照腺... 目的:探讨OTU去泛素化酶7B(OTUD7B)对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的改善作用及机制。方法:将36只C57BL/6J小鼠随机分成Control组、高脂饮食(HFD)组、HFD+Vector组和HFD+OTUD7B组,后两组分别在第8周尾静脉注射1×10^(9)个阴性对照腺病毒和1×10^(9)个OTUD7B过表达腺病毒。第12周时处死各组小鼠,HE染色观察各组小鼠肝脏组织病理学改变;油红O染色观察各组小鼠肝脏组织脂质沉积变化;试剂盒检测各组小鼠肝脏组织甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;Western blot检测各组小鼠肝脏组织OTUD7B、促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、剪切的半胱天冬蛋白酶(Cleaved Caspase-1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达;免疫荧光双染检测各组小鼠肝脏组织OTUD7B和EphA2共定位情况。此外,使用棕榈酸(PA)干预HepG2细胞后,油红O染色观察各组细胞中脂滴积聚情况;免疫共沉淀检测各组细胞EphA2泛素化水平。结果:在动物水平,与Control组比较,HFD组小鼠肝脏组织中可观察到肝细胞存在明显的肿胀及脂滴积聚,TG、TC含量增加,OTUD7B、EphA2蛋白表达下调,NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达上调(均P<0.05),小鼠肝脏组织中OTUD7B和EphA2共定位减少;与HFD+Vector组比较,HFD+OTUD7B组小鼠肝脏组织中肝细胞肿胀和脂滴聚集减轻,TG、TC含量降低,OTUD7B、EphA2蛋白表达上调,NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达下调(均P<0.05),小鼠肝脏组织中OTUD7B和EphA2共定位增加。在细胞水平,与Control组比较,PA组细胞中可见大量脂滴积聚,细胞EphA2泛素化水平增加;与PA+Vector组比较,PA+OTUD7B组脂滴积聚减轻,细胞EphA2泛素化水平降低。结论:OTUD7B可能通过调控EphA2去泛素化抑制NLRP3炎症小体激活,从而改善MAFLD。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 高脂饮食 OTU去泛素化酶7b 促红细胞生成素产生肝细胞受体A2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 棕榈酸
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1,25-二羟维生素D_(3)对高氧致新生大鼠肺损伤及Wnt7b/β-catenin信号通路的影响研究
3
作者 邓晓丹 李斌 陈蓉 《贵州医药》 2025年第5期680-683,F0003,共5页
目的探究1,25-二羟维生素D_(3)对新生大鼠高氧致肺泡化及肺血管发育异常影响的机制。方法选取24只新生SD大鼠随机分为空气组、高氧组、空气+1,25-(OH)2D_(3)组和高氧+1,25-(OH)2D_(3)组,每组6只。高氧组、高氧+1,25-(OH)2D_(3)组置于氧... 目的探究1,25-二羟维生素D_(3)对新生大鼠高氧致肺泡化及肺血管发育异常影响的机制。方法选取24只新生SD大鼠随机分为空气组、高氧组、空气+1,25-(OH)2D_(3)组和高氧+1,25-(OH)2D_(3)组,每组6只。高氧组、高氧+1,25-(OH)2D_(3)组置于氧浓度>95%的实验舱内制作高氧肺损伤模型,对照组置于同气压下的空气中。空气组、高氧组从生后第1天起皮下注射等量0.9%的生理盐水,空气+1,25-(OH)2D_(3)组和高氧+1,25-(OH)2D_(3)组腹腔注射3μg/kg的1,25-(OH)2D_(3)溶液,均连续注射14 d。HE染色观察高氧急性肺损伤肺组织病理改变,辐射状肺泡计数,免疫组化检测肺组织中CD31的表达,Western blot检测肺组织中Wnt7b、β-catenin和GSK-3β的表达。结果(1)肺组织形态学:光学显微镜下观察各组病理切片,与空气组相比,高氧组在持续暴露7 d后肺泡腔增大,肺泡间隔疏松、部分有断裂,可见炎性细胞渗出,间质水肿;14 d后肺泡间隔增厚,肺泡大小不均,肺泡腔增大而肺泡数量减少,小肺泡数量明显减少。高氧+1,25-(OH)2D_(3)组在暴露7 d及14 d时,肺组织炎性渗出、肺组织结构紊乱程度均较高氧组减轻。(2)放射状肺泡计数(RAC值):光学显微镜下观察各组病理切片,持续高氧暴露7 d和14 d,高氧组RAC值均较空气组减少(P<0.05),高氧+1,25-(OH)2D_(3)组较高氧组显著增加。(3)肺组织CD31表达:持续高氧暴露7 d及14 d,与空气组比较,高氧组中CD31表达下调,高氧+1,25-(OH)2D_(3)组中CD31的表达较高氧组增加(P<0.05)。(4)Western blot结果显示:与空气组相比,在持续高氧暴露第7、14天,高氧组Wnt7b、β-catenin和GSK-3β蛋白的表达水平均较空气组显著增高(P均<0.01),与高氧组比较,高氧+1,25-(OH)2D_(3)组Wnt7b、β-catenin和GSK-3β蛋白的表达水平显著下调(P均<0.01)。结论1,25-(OH)2D_(3)可减轻新生大鼠高氧致肺泡化受阻及肺血管发育异常,其机制可能与影响Wnt7b/β-catenin信号通路活化有关。 展开更多
关键词 1 25-二羟维生素D_(3) 高氧 肺损伤 Wnt7b/β-catenin信号通路
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METTL7B在黑色素瘤患者进展过程中的作用
4
作者 史高峰 过云 杨敏烈 《中国医药导报》 2025年第17期57-60,68,共5页
目的探讨甲基转移酶样蛋白-7B(METTL7B)在黑色素瘤患者进展过程中的作用。方法通过基于基因表达水平值的交互式分析平台(GEPIA)数据库比较METTL7B在正常皮肤组织及黑色素瘤患者组织中的表达差异,并通过免疫荧光在黑色素瘤患者石蜡切片... 目的探讨甲基转移酶样蛋白-7B(METTL7B)在黑色素瘤患者进展过程中的作用。方法通过基于基因表达水平值的交互式分析平台(GEPIA)数据库比较METTL7B在正常皮肤组织及黑色素瘤患者组织中的表达差异,并通过免疫荧光在黑色素瘤患者石蜡切片中进行表达验证。使用单因素生存曲线网站分析METTL7B的表达与经免疫治疗后的黑色素瘤患者的预后的相关性;采用Western blot、qRT-PCR方法检测METTL7B过表达对细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达的影响。结果GEPIA数据库分析结果显示,METTL7B在黑色素瘤组织中表达水平高于正常组织(P<0.05),且免疫荧光法结果显示,黑色素瘤患者组织中METTL7B水平高于癌旁组织(P<0.05);Kaplan-MeierPlotter结果提示,黑色素瘤患者经免疫治疗后METTL7B高表达的患者预后较差(P<0.05);qRT-PCR和Westernblot检测结果显示,METTL7B过表达组METTL7B、PD-L1mRNA及蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。结论METTL7B在黑色素瘤患者组织中高表达,且高表达METTL7B的黑色素瘤患者经免疫治疗后预后较差;METTL7B可能通过上调PD-L1的表达促进黑色素瘤患者的进展,该过程可能与免疫逃逸相关。 展开更多
关键词 皮肤黑色素瘤 免疫逃逸 甲基转移酶样蛋白-7b 细胞程序性死亡-配体1
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四种典型大气环境下7B50铝合金的腐蚀行为研究 被引量：9
5
作者 钟勇 苏艳 +8 位作者 罗来正 吴洋 杨华明 陈喜栋 赵全成 吴帅 朱玉琴 舒畅 滕俊鹏 《装备环境工程》 CAS 2021年第11期143-150,共8页
目的研究湿热海洋、干热沙漠、寒冷乡村、暖温高原四种典型大气环境对7B50铝合金腐蚀行为的影响。方法采用户外大气自然环境暴露试验,通过宏观腐蚀形貌分析、金相显微形貌分析、腐蚀深度分析和拉伸性能分析,对比研究7B50-T7751和7B50-T7... 目的研究湿热海洋、干热沙漠、寒冷乡村、暖温高原四种典型大气环境对7B50铝合金腐蚀行为的影响。方法采用户外大气自然环境暴露试验,通过宏观腐蚀形貌分析、金相显微形貌分析、腐蚀深度分析和拉伸性能分析,对比研究7B50-T7751和7B50-T77511两种铝合金在不同大气环境中的腐蚀行为和规律。结果暴露试验周期为3 a时,7B50-T7751铝合金在湿热海洋大气环境中腐蚀严重,局部最大腐蚀深度为166μm,抗拉强度和断后伸长率分别下降了5%和25%;在干热沙漠大气环境下腐蚀较重,局部最大腐蚀深度为44μm;在寒冷乡村、暖温高原大气环境下未见明显腐蚀。7B50-T77511铝合金在四种典型大气环境下均表现出明显腐蚀,局部最大腐蚀深度分别为141、80、42、29μm。结论两种7B50铝合金在典型大气环境中表现出不同的耐蚀性,在微观上均表现为点蚀和晶间腐蚀的混合腐蚀,具有明显的晶间腐蚀和剥蚀倾向。两种铝合金暴露在相同大气环境中时,7B50-T7751板材耐蚀性较7B50-T77511型材略好。 展开更多
关键词 7b50铝合金 7b50-T7751 7b50-T77511 大气环境 暴露试验 腐蚀行为
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基于STM32H7B0的频分复用型TDLAS激光驱动系统研制 被引量：1
6
作者 苏烨 王彪 《激光杂志》 北大核心 2025年第1期29-33,共5页
在中国推进生态文明建设和“双碳”目标的背景下,二氧化碳和水汽浓度监测意义重大,TDLAS(可调谐二极管激光吸收光谱技术)气体检测技术发展迅速且具备优势。本实验设计了一种以STM32H7B0为主控芯片的频分复用型TDLAS激光驱动系统。利用... 在中国推进生态文明建设和“双碳”目标的背景下,二氧化碳和水汽浓度监测意义重大,TDLAS(可调谐二极管激光吸收光谱技术)气体检测技术发展迅速且具备优势。本实验设计了一种以STM32H7B0为主控芯片的频分复用型TDLAS激光驱动系统。利用频分复用技术,主控电路驱动激光器同时对两种气体进行检测。该系统采用STM32H7B0作为主控芯片,利用芯片内部的2路DA产生调制波形,通过AD8051实现V-I转换,实验电路采用NOR Flash系列的SST26VF064B存储芯片,以实现波形参数配比数据存储,同时利用上位机调整DA输出各调制信号参数,实现对激光器输出调制信号的控制。实验结果表明,2路DA的波形信号最大绝对误差均小于0.5%,可满足系统需求,实现对激光器的稳定信号驱动。 展开更多
关键词 TDLAS STM32H7b0 频分复用 激光驱动技术
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牦牛THSD7B和COL26A1基因多态性与生长性状的关联分析
7
作者 任稳稳 马晓明 +6 位作者 余道宁 欧杰次仁 喇永富 郭宪 褚敏 阎萍 梁春年 《中国草食动物科学》 北大核心 2025年第6期105-110,共6页
THSD7B和COL26A1基因在细胞骨架中发挥重要作用。为探讨THSD7B基因g.84555712 C>G位点和COL26A1基因g.7881848 G>A位点多态性与牦牛生长性状的关联性,本研究对200头娘亚牦牛的THSD7B基因g.84555712 C>G位点和COL26A1基因g.7881... THSD7B和COL26A1基因在细胞骨架中发挥重要作用。为探讨THSD7B基因g.84555712 C>G位点和COL26A1基因g.7881848 G>A位点多态性与牦牛生长性状的关联性,本研究对200头娘亚牦牛的THSD7B基因g.84555712 C>G位点和COL26A1基因g.7881848 G>A位点进行了PCR扩增,并利用PARMS SNP分型,采用IBM SPSS Statistics 26.0软件分析不同基因位点与牦牛体重、体高、体长和胸围等生长性状的关联性。结果表明,THSD7B基因g.84555712 C>G位点存在CC、CG和GG三种基因型,优势等位基因和基因型分别是C和CC,其频率分别为0.855和0.775。THSD7B基因g.84555712 C>G位点属于低度多态位点,且处于Hardy-Weinberg不平衡状态(P<0.05);COL26A1基因g.7881848 G>A位点存在GG、GA和AA三种基因型,优势等位基因和基因型分别是G和GG,其频率分别为0.958和0.930。COL26A1基因g.7881848 G>A位点属于低度多态位点,且处于Hardy-Weinberg不平衡状态(P<0.05)。关联分析结果表明,THSD7B基因g.84555712 C>G位点与牦牛体重、体高、体长和胸围均极显著相关(P<0.01)。COL26A1基因g.7881848 G>A位点与牦牛体重、体高、胸围均极显著相关(P<0.01),且突变后生长性状显著提高。综上,THSD7B和COL26A1基因的多态性与牦牛生长性状显著相关,提示这两个基因可作为影响牦牛生长性状的潜在候选基因。 展开更多
关键词 牦牛 THSD7b基因 COL26A1基因 生长性状 关联分析
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Let-7b-5p靶向MSI2和FOXC1调控绒山羊毛囊干细胞的增殖和分化
8
作者 闫海龙 李艳 +6 位作者 金妙函 高晔 李进霞 孙文慧 康佳琪 王小龙 陈玉林 《家畜生态学报》 北大核心 2025年第10期36-43,共8页
该研究旨在揭示miRNA let-7b-5p在绒山羊毛囊干细胞(hair follicle stem cells,HFSCs)增殖和分化过程的调控机制。对绒山羊的毛囊干细胞进行鉴定、分离和培养,通过Lipofectamine○R 3000将let-7b-5p和对照组miRNA(NC mimics)转染至绒山... 该研究旨在揭示miRNA let-7b-5p在绒山羊毛囊干细胞(hair follicle stem cells,HFSCs)增殖和分化过程的调控机制。对绒山羊的毛囊干细胞进行鉴定、分离和培养,通过Lipofectamine○R 3000将let-7b-5p和对照组miRNA(NC mimics)转染至绒山羊毛囊干细胞,利用CCK8和EdU法检测方法评估let-7b-5p对细胞增殖能力的影响,并分析与细胞增殖相关的基因(PCNA、KI67、AKT和mTOR)的表达水平。此外,检测与细胞分化相关的基因(S100A3、K6、Notch1和β-catenin)的表达变化;为了进一步验证let-7b-5p与其预测靶基因之间的相互作用,构建双萤光素酶报告系统,检测let-7b-5p和预测靶基因之间的靶向关系。结果表明,let-7b-5p对HFSCs的增殖能力有显著的抑制作用(P<0.01),let-7b-5p处理的HFSCs中细胞增殖关键标志基因PCNA、KI67以及AKT信号通路相关基因的表达显著下降(P<0.01)。let-7b-5p显著激活了毛囊分化相关标志基因K6和S100A3以及Notch1通路的表达(P<0.01)。let-7b-5p过表达时,MSI2和FOXC1基因的萤光素酶报告活性有显著下降。综上所述,let-7b-5p直接靶向FOXC1和MSI2基因,经AKT信号通路抑制绒山羊HFSCs的增殖;同时,let-7b-5p通过Notch信号通路促进了绒山羊HFSCs向毛囊细胞的定向分化。 展开更多
关键词 绒山羊 毛囊干细胞 增殖 let-7b-5p
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‘贵紫麦1号’GzPIN1-7B基因的克隆及生物信息学分析
9
作者 熊富敏 李鲁华 +4 位作者 梁涛 安畅 徐向军 任明见 徐如宏 《分子植物育种》 北大核心 2025年第3期792-802,共11页
为了解小麦生长素外输基因PIN1的基本结构和生物学功能。本研究以‘贵紫麦1号’的cDNA序列全长为模板,通过RT-PCR方法得到GzPIN1-7B基因,利用生物信息学分析软件对该基因及其编码的蛋白质进行分析。结果表明:GzPIN1-7B蛋白共编码586个... 为了解小麦生长素外输基因PIN1的基本结构和生物学功能。本研究以‘贵紫麦1号’的cDNA序列全长为模板,通过RT-PCR方法得到GzPIN1-7B基因,利用生物信息学分析软件对该基因及其编码的蛋白质进行分析。结果表明:GzPIN1-7B蛋白共编码586个氨基酸,属于疏水性蛋白,亚细胞定位在细胞膜上;该蛋白不存在信号肽,是一种分泌蛋白;蛋白功能结构域分析显示其含有两个Mem-trans结构域,属于Mem-trans超家族;二、三级结构预测显示主要由无规卷曲和α-螺旋组成;其编码的氨基酸序列与大麦、小麦、节节麦的同源关系较近;其启动子顺式作用元件分析结果显示,GzPIN1-7B启动子中除了含有CAAT-box和TATA-box等核心启动子元件外,还有响应激素和逆境胁迫等相关的顺式作用元件。以上研究结果为进一步探索GzPIN1-7B基因参与小麦生长发育的调控机制提供理论依据。 展开更多
关键词 ‘贵紫麦1号’ GzPIN1-7b 基因克隆 生物信息学分析
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支气管哮喘儿童血清miR-7b、miR-221、miR-126表达及其临床意义
10
作者 刘华清 李明 毕雅茹 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第9期1700-1703,共4页
目的 探究支气管哮喘儿童血清微小核糖核酸(miR)-7b、miR-221和miR-126表达及其临床意义。方法 选取2021年1月至2023年12月合肥市妇幼保健院收治的支气管哮喘患儿101例作为观察组,其中发作组40例、缓解组61例,并选取同期体检的健康儿童... 目的 探究支气管哮喘儿童血清微小核糖核酸(miR)-7b、miR-221和miR-126表达及其临床意义。方法 选取2021年1月至2023年12月合肥市妇幼保健院收治的支气管哮喘患儿101例作为观察组,其中发作组40例、缓解组61例,并选取同期体检的健康儿童101名为对照组。治疗后随访1年,根据预后情况将观察组分成复发组17例和未复发组84例。比较发作组与缓解组血清miR-7b、miR-221、miR-126水平;采用多变量Logistic回归模型探究支气管哮喘儿童预后不良的风险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-7b、miR-221、miR-126及联合检测对支气管哮喘儿童预后不良的诊断效能。结果 发作组的miR-7b、miR-221、miR-126水平均高于缓解组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后复发组血清miR-7b、miR-221、miR-126水平均高于未复发组,IFN-γ、FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC水平均低于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic分析显示,IL-4、IL-6、IgE、miR-7b、miR-221和miR-126水平升高是支气管哮喘儿童预后不良的危险因素,而IFN-γ、FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC水平升高是支气管哮喘儿童预后不良的保护因素(P<0.05);血清miR-7b、miR-221、miR-126以及三指标联合检测评估支气管哮喘儿童预后不良的ROC曲线面积为0.852,优于单一预测(P<0.05)。结论 支气管哮喘预后不良患儿血清miR-7b、miR-221和miR-126均呈高表达,三指标联合检测对于支气管哮喘儿童预后不良具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 miR-7b MIR-221 MIR-126 支气管哮喘儿童 预后不良
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RRA过程中7B50铝合金厚板预时效工艺研究
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作者 郑皓 沈松 +2 位作者 顾斌 杨健 姬浩 《矿冶工程》 北大核心 2025年第6期167-171,共5页
采用回归再时效(RAA)处理7B50铝合金板材时,为了获得RRA的预时效工艺参数,通过维氏硬度、电导率测试及透射电镜表征、差式扫描热量法等,研究RRA处理中不同预时效工艺对7B50铝合金微观组织演变和性能的影响。结果表明:相比于120℃/24 h... 采用回归再时效(RAA)处理7B50铝合金板材时,为了获得RRA的预时效工艺参数,通过维氏硬度、电导率测试及透射电镜表征、差式扫描热量法等,研究RRA处理中不同预时效工艺对7B50铝合金微观组织演变和性能的影响。结果表明:相比于120℃/24 h预时效,110℃/16 h预时效后合金析出相尺寸更小,回归处理后回溶更充分,有利于晶界析出相在高温下聚集长大并完全断开,适用于大规格厚板RRA工程化生产。 展开更多
关键词 7b50铝合金 预时效 沉淀析出相 回归再时效
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程氏蠲痹汤通过阻断WTAP-Wnt7b-Wnt/β-catenin信号轴抑制类风湿性关节炎病理
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作者 吴雅婕 徐文博 +6 位作者 袁美玲 周欣悦 蔡意康 曹会波 段强军 陶童祥 缪成贵 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期1260-1272,共13页
目的采用胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLSs)研究程氏蠲痹汤(CSJBD)的抗RA作用,并探讨其作用机制。方法体内实... 目的采用胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLSs)研究程氏蠲痹汤(CSJBD)的抗RA作用,并探讨其作用机制。方法体内实验:实验动物为体质量17~20 g的雄性C57BL/6小鼠,构建CIA模型。将小鼠分为正常组、模型组(CIA)、模型+CSJBD-L组(8.1 g/kg)、模型+CSJBD-M组(16.2 g/kg)、模型+CSJBD-H组(32.4 g/kg)和模型+来氟米特(LEF)组(0.05 mg/10 g),每组10只。CSJBD每天灌胃两次,LEF每天灌胃一次,持续28 d。体外实验:将RA FLSs分为RA FLSs组、RA FLSs+CSJBDS-L组(10%含药血清)、RA FLSs+CSJBDS-M组(15%含药血清)、RA FLSs+CSJBDS-H组(20%含药血清)和RA FLSs+NC组(阴性对照)。在观察肾母细胞瘤1相关蛋白(Wilms tumor 1 associated protein,WTAP)是否调控Wnt7b研究中,将RA FLSs分为RA FLSs组、RA FLSs+si-WTAP#3组、RA FLSs+si-WTAP#3+Wnt7b-OE组和RA FLSs+si-WTAP#3+Wnt7b-NC组。在研究CSJBT影响RA FLSs机制中,将RA FLSs分为RA FLSs组、RA FLSs+CSJBDSM组、RA FLSs+CSJBDS-M+Wnt7b-OE组和RA FLSs+CSJBDS-M+NC组。采用超高效液相色谱法(ultra-high performance liquid chromatography,UPLC)测定CSJBD部分单体化合物作为CSJBD制备的质量标准,采用生物信息学、CCK-8、RTqPCR、Western blot、免疫荧光等方法研究CSJBD治疗RA的疗效和机制。结果UPLC检测显示,阿魏酸、蛇床子素、桑皮苷A、羌活醇和龙胆苦苷是制备CSJBD的质量控制标准品。CSJBD改善了CIA小鼠的RA病理,降低了血清中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、IL-8和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的水平,降低了RA病理基因MMP3和Fibronectin的表达。生物信息学预测CSJBD可能通过Wnt7b抑制Wnt/β-catenin信号通路来抑制RA病理。实验结果表明,WTAP和Wnt7b的表达在RA中显著增加。敲低WTAP后,Wnt7b的表达显著降低,Wnt/β-catenin信号通路也受到抑制,组间差异有统计学意义(P<0.05),证实WTAP通过调控Wnt7b发挥作用。通过实验验证,CSJBD显著抑制Wnt/β-catenin信号通路和RA FLSs增殖,Wnt7b-OE可逆转CSJBD对Wnt/β-catenin信号通路和RA FLSs增殖的抑制作用,证实Wnt7b是CSJBD的直接靶标。结论CSJBD通过阻断WTAP-Wnt7b-Wnt/β-catenin信号轴抑制RA病理,Wnt7b是CSJBD的直接靶点。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 程氏蠲痹汤 WTAP Wnt7b WNT/Β-CATENIN信号通路
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伴有MDM2和CDK4基因扩增的ZC3H7B::BCOR基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤1例并文献复习
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作者 车稳 李芹芹 +1 位作者 罗方秀 方旭前 《临床与病理杂志》 2025年第2期239-247,共9页
1例伴有双微体同源基因2(murine double minute 2,MDM2)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclindependent kinase 4,CDK4)扩增的ZC3H7B::B细胞淋巴瘤6协同抑制蛋白(B-cell lymphoma 6 corepressor,BCOR)基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤患者... 1例伴有双微体同源基因2(murine double minute 2,MDM2)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclindependent kinase 4,CDK4)扩增的ZC3H7B::B细胞淋巴瘤6协同抑制蛋白(B-cell lymphoma 6 corepressor,BCOR)基因融合的高级别子宫内膜间质肉瘤患者,45岁,女,因经量增多伴血块行超声检查,发现子宫占位,肿块最大径为10.3 cm,行全子宫+双附件切除术。光镜下肿瘤组织在肌壁间呈浸润性生长,有细胞致密区和稀疏区,致密区细胞呈卵圆形或胖梭形,细胞呈中度异型,核分裂象约为14个/10 HPF(HPF为高倍镜视野);稀疏区瘤细胞呈梭形,轻至中度异型,间质富于黏液,核分裂象约为8个/10 HPF,可见多灶坏死。免疫组织化学染色示肿瘤细胞的细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期依赖性激酶抑制蛋白2A(cyclindependent kinase inhibitor 2A,CDKN2A,又称为P16)和富含AT序列结合蛋白2(special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)呈弥漫表达,BCOR)呈弱阳性表达,急性淋巴母细胞白血病共同抗原(common acute lymphoblastic leukemia antigen,CALLA,又称CD10)呈部分阳性表达,肌源性标记的平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)和高分子量钙调素结合蛋白(high molecular weight caldesmon,h-Caldesmon)呈少量阳性表达。荧光原位杂交和二代测序检测存在ZC3H7B::BCOR基因融合,并伴有MDM2和CDK4基因扩增。术后随访22个月患者死亡。此类患者有望能从MDM2/CDK4共抑制剂中获益。 展开更多
关键词 ZC3H7b::BCOR基因融合 高级别子宫内膜间质肉瘤 MDM2和CDK4基因扩增 MDM2-P53相互作用 MDM2/CDK4抑制剂
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ATP7B与铜代谢相关疾病关系的研究进展
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作者 强平 吴鹏 《医学综述》 2025年第6期641-646,共6页
ATP7B结构高度保守,包括跨膜结构域、金属结合域及多个功能性区域,在细胞内铜转运和稳态调节中发挥关键作用。ATP7B的功能主要包括调控细胞内铜的转运、分布及铜依赖性酶的活性,并在铜超载条件下促进铜的排泄,防止细胞毒性。ATP7B与铜... ATP7B结构高度保守,包括跨膜结构域、金属结合域及多个功能性区域,在细胞内铜转运和稳态调节中发挥关键作用。ATP7B的功能主要包括调控细胞内铜的转运、分布及铜依赖性酶的活性,并在铜超载条件下促进铜的排泄,防止细胞毒性。ATP7B与铜代谢相关疾病密切相关,其基因突变或表达异常不仅是导致肝豆状核变性、神经退行性疾病和某些肿瘤的重要因素,还与肝脏疾病、心血管疾病及肾脏疾病的发生发展相关。未来深入研究ATP7B的结构功能、与铜死亡机制的相关性及其在铜代谢异常相关疾病治疗中的应用潜力,可以为个性化的治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 ATP7b 铜转运 蛋白酶结构 铜代谢
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7B50铝合金厚板热轧高向应变分布数值模拟 被引量：1
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作者 张思平 李子龙 +4 位作者 胡泽鸿 杨绪盛 邓涛 陈志强 李朝阳 《轻合金加工技术》 2025年第3期26-34,共9页
利用Deform-3D有限元仿真软件对7B50铝合金厚板进行多道次热轧数值模拟,探讨了轧辊温度和摩擦因数对板材厚向应变分布的影响。结果表明,摩擦因数一定,轧辊温度为100℃时的等效应变分布相对均匀,200℃和300℃时的等效应变分布均匀性相近,... 利用Deform-3D有限元仿真软件对7B50铝合金厚板进行多道次热轧数值模拟,探讨了轧辊温度和摩擦因数对板材厚向应变分布的影响。结果表明,摩擦因数一定,轧辊温度为100℃时的等效应变分布相对均匀,200℃和300℃时的等效应变分布均匀性相近,400℃时的等效应变分布表现出最大的非均匀性;轧辊温度一定,在1/2宽度和1/4宽度,摩擦因数为0.2和0.3时的等效应变最大值相近,摩擦因数为0.4时的等效应变显著增大,为0.2时的应变分布表现出最大的非均匀性。 展开更多
关键词 7b50铝合金 DEFORM-3D模拟 轧制 等效应变分布
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酸枣仁提取物调控miR-7b-3p/5-羟色胺1A受体表达促进骨生长
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作者 罗石任 吴晓龙 谢艳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第12期2450-2457,共8页
背景:前期研究发现,酸枣仁提取物通过提高脑组织5-羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)表达,使之与5-羟色胺结合,延长小鼠慢波睡眠,促进生长激素的分泌,从而使骨生长。5-HT1AR作为一种蛋白质,其表达丰度受到miRNA的调控。作者... 背景:前期研究发现,酸枣仁提取物通过提高脑组织5-羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)表达,使之与5-羟色胺结合,延长小鼠慢波睡眠,促进生长激素的分泌,从而使骨生长。5-HT1AR作为一种蛋白质,其表达丰度受到miRNA的调控。作者推测酸枣仁提取物可能通过miRNA调控5-HT1AR的表达从而发挥药物作用。目的:观察酸枣仁提取物通过干预小鼠脑组织中miR-7b-3p/5-HT1AR通路对骨骼生长的影响。方法:①将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组(灌胃酸枣仁提取物0.320 mg/g),阳性对照组(灌胃酸枣仁皂甙0.013 mg/g)和酸枣仁提取物+5-HT1AR抑制剂组(灌胃酸枣仁提取物最后3 d同时每天侧脑室注射5-HT1AR选择性抑制剂P-MPPF 8μg),25 d后观察酸枣仁提取物对小鼠骨生长、血清生长激素水平及脑组织5-HT1AR表达的影响;②基因芯片法筛选由酸枣仁提取物引起的骨生长小鼠与普通小鼠脑组织差异表达的miRNAs,并通过PCR验证和双荧光素酶报告基因实验证实筛选的miR-7b-3p与5-HT1AR的调控关系;③体外培养小鼠脑皮质细胞并鉴定,利用Western blot法观察酸枣仁提取物对脑皮质细胞中5-HT1AR表达的影响;④将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组小鼠脑组织5-HT1AR表达及5-羟色胺与5-HT1AR结合活性;⑤将SD大鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组大鼠慢波睡眠的变化。结果与结论:①酸枣仁提取物可以促进小鼠体长、胫骨增长,促进生长激素分泌,提高脑组织5-HT1AR含量;②基因芯片筛选出差异表达的miRNAs个数为16个,其中上调有13个,下调有3个;生物信息学预测下调miR-7b-3p可以调控5-HT1AR表达,且双荧光素酶报告基因实验证实二者有直接调控关系;③酸枣仁提取物和沉默脑皮质细胞中miR-7b-3p表达可以引起5-HT1AR高表达;沉默miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均升高;过表达miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均降低;大鼠慢波睡眠期也相应延长或缩短。结果表明,酸枣仁提取物能够降低脑组织的miR-7b-3p水平,同时增加5-HT1AR的表达量。这种机制有助于延长慢波睡眠周期,并且促进生长激素的生成,对骨骼生长有积极影响,为使用酸枣仁提取物作为促进骨骼生长的潜在手段提供了科学依据。 展开更多
关键词 酸枣仁提取物 miR-7b-3p 脑组织 5-羟色胺 5-羟色胺1A受体 生长激素
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挤压态7B04铝合金的均匀化退火工艺优化
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作者 周晓平 田壮壮 刘玉芬 《机械工程材料》 北大核心 2025年第2期48-54,共7页
对挤压态7B04铝合金分别进行了单级均匀化退火(退火温度450~490℃,退火时间4~36 h)以及在优化的单级均匀化退火基础上的双级均匀化退火(第二级均匀化退火工艺480℃×4 h/10 h或495℃×4 h/10 h),研究了2种工艺下退火温度和退火... 对挤压态7B04铝合金分别进行了单级均匀化退火(退火温度450~490℃,退火时间4~36 h)以及在优化的单级均匀化退火基础上的双级均匀化退火(第二级均匀化退火工艺480℃×4 h/10 h或495℃×4 h/10 h),研究了2种工艺下退火温度和退火时间对合金物相组成、显微组织和硬度等影响,以获得适宜的均匀化退火工艺。结果表明:在单级均匀化退火工艺下,随着退火温度的升高,合金中MgZn_(2)、Al_(2)MgCu等第二相面积分数先减后增,硬度先升后降,而随着退火时间的延长,第二相的面积分数降低,硬度先升后降;单级均匀化退火的优化工艺为退火温度460℃、退火时间24 h,此时大量第二相发生回溶,组织未发生过烧和晶粒长大,合金硬度最高。在双级均匀化退火工艺下,480℃×4 h/10 h第二级均匀化退火后,铝合金中的第二相进一步回溶,组织未发生过烧,且10 h退火时间下的第二相面积分数更低,合金硬度更高;当第二级均匀化退火温度升高至495℃时,铝合金发生过烧。挤压态7B04铝合金适宜的双级均匀化退火工艺为460℃×24 h+480℃×10 h,此时合金中第二相已基本回溶,仅存在少量尺寸约为1μm的类球形Al_(2)MgCu相。 展开更多
关键词 7b04铝合金 单级均匀化退火 双级均匀化退火 显微组织 第二相
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METTL7B在初诊急性髓系白血病患者中的表达及其对预后的影响
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作者 张文邦 郭树霞 +2 位作者 张晓娟 刘焕君 刘梦瑶 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1287-1292,共6页
目的:检测甲基转移酶样蛋白7B(METTL7B)在急性髓系白血病(AML)患者骨髓标本中的表达情况,并研究分析其对于AML患者临床诊疗以及预后的影响和意义。方法:收集60例初诊的AML患者的骨髓标本作为观察组、20例缺铁性贫血(IDA)患者的骨髓标本... 目的:检测甲基转移酶样蛋白7B(METTL7B)在急性髓系白血病(AML)患者骨髓标本中的表达情况,并研究分析其对于AML患者临床诊疗以及预后的影响和意义。方法:收集60例初诊的AML患者的骨髓标本作为观察组、20例缺铁性贫血(IDA)患者的骨髓标本作为对照组,并收集AML患者的临床病理特征资料。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测METTL7B在AML患者与IDA患者之间的表达情况,并对AML患者中METTL7B表达水平高低与临床病理特征的关系以及对疗效的影响进行统计学分析。使用Kaplan-Meier法分析METTL7B表达水平对AML患者的总体生存时间(OS)的影响,同时构建Cox比例风险回归模型,分析可能对AML患者预后产生影响的因素。结果:与对照组相比,METTL7B在AML患者中的表达水平显著升高(P<0.05)。与METTL7B低表达组相比,METTL7B高表达组中高白细胞计数、预后不良及治疗无效患者占比更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。METTL7B高表达组患者的OS较低表达组明显缩短(P<0.05)。多因素Cox回归结果显示,高白细胞计数、预后不良以及METTL7B高表达是影响AML预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:在AML患者中METTL7B表现为高表达,且METTL7B高表达患者生存期短、预后较差。METTL7B有望作为评估AML患者预后的新指标,并在今后发展为靶向治疗AML的潜在靶标。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 METTL7b 临床意义
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补肾益气活血方对去势大鼠Wnt7b/β-catenin信号通路的调控机制 被引量：21
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作者 王庆谚 郑洪新 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期4249-4253,共5页
目的:基于Wnt7b/β-catenin信号通路研究补肾益气活血方对绝经后骨质疏松症大鼠股骨的作用及影响。方法:将90只雌性SD大鼠随机分成正常组,模空组,补肾益气活血方高、低剂量组和福善美组,每组18只。除正常组外,其余各组大鼠采用一次性摘... 目的:基于Wnt7b/β-catenin信号通路研究补肾益气活血方对绝经后骨质疏松症大鼠股骨的作用及影响。方法:将90只雌性SD大鼠随机分成正常组,模空组,补肾益气活血方高、低剂量组和福善美组,每组18只。除正常组外,其余各组大鼠采用一次性摘除大鼠双侧卵巢法建立骨质疏松症动物模型,正常组、模空组大鼠给予0.9%氯化钠溶液灌胃,其余各组给予相应药物灌胃,共灌胃12周后,取材。采用双能X线吸收测量法(DAX)检测股骨骨密度;采用ELISA法检测血清ALP、TRACP水平以及股骨Wnt7b、Axin2、Runx2蛋白表达水平;采用qRTPCR法检测股骨Wnt7b、Axin2、Runx2 mRNA表达水平。结果:与模空组比较,补肾益气活血方高、低剂量组能够增加股骨骨密度(P<0.01),下调血清ALP和TRACP水平(P<0.01),补肾益气活血方高剂量组能够上调Wnt7b/β-catenin信号通路Wnt7b、Axin2和Runx2 mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01),补肾益气活血方低剂量组能够上调Wnt7b、Axin2蛋白表达(P<0.01)。结论:补肾益气活血方可以通过上调Wnt7b/β-catenin信号通路以促进成骨分化来防治绝经后骨质疏松症。 展开更多
关键词 Wnt7b/β-catenin信号通路 骨质疏松症 碱性磷酸酶 抗酒石酸酸性磷酸酶 Wnt7b蛋白 轴蛋白2 Runt相关转录因子2
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7B04铝合金型材裂纹失效分析
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作者 李松如 张平 《长沙航空职业技术学院学报》 2025年第2期11-14,共4页
飞机地面检查时发现,油箱下部型材弧线过渡区根部发生裂纹故障。针对该失效故障,采用宏观检查、微观检查和金相组织检查等理化分析方法,结合化学成分分析和有限元对比分析等手段,对型材裂纹性质及原因进行分析。结果表明,型材裂纹性质... 飞机地面检查时发现,油箱下部型材弧线过渡区根部发生裂纹故障。针对该失效故障,采用宏观检查、微观检查和金相组织检查等理化分析方法,结合化学成分分析和有限元对比分析等手段,对型材裂纹性质及原因进行分析。结果表明,型材裂纹性质为低周疲劳裂纹,是型材根部机械损伤导致应力集中诱发的。为降低外场型材裂纹故障率,在飞机定期维修时对型材进行更换修理,型材安装时防止弧线过渡区根部等薄弱部位出现机械损伤,避免应力集中诱发裂纹。 展开更多
关键词 7b04铝合金 型材 低周疲劳 裂纹
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