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细胞内外GRP78/Bip在类风湿性关节炎病情活动和病程进展中的表达及意义
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作者 刘国印 吕德珍 +4 位作者 陈建民 徐院生 黄伟谦 吴宇 汪勇 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第3期245-252,共8页
目的探讨不同病情活动和进展期类风湿性关节炎(RA)患者葡萄糖调节蛋白78/免疫球蛋白重链结合蛋白(GRP78/Bip)在病变细胞内(滑膜组织)和细胞外(关节液和血液)中的表达,并分析细胞内和细胞外GRP78/Bip在RA病情活动和进展中的作用。方法选... 目的探讨不同病情活动和进展期类风湿性关节炎(RA)患者葡萄糖调节蛋白78/免疫球蛋白重链结合蛋白(GRP78/Bip)在病变细胞内(滑膜组织)和细胞外(关节液和血液)中的表达,并分析细胞内和细胞外GRP78/Bip在RA病情活动和进展中的作用。方法选取2020年6月至2023年6月在东部战区总医院门诊就诊的128例膝关节半月板损伤、骨性关节炎(OA)和RA患者。其中16例半月板损伤患者(非OA非RA,即对照组)、16例OA患者(OA组)和96例RA患者(RA组)。RA组患者根据DAS28活动度分为RA缓解期组(n=48)和RA活动期组(n=48)。RA缓解期和活动期根据疾病进展严重程度又分为早期、中期和晚期。采用Elisa方法检测所有患者血清GRP78/Bip的表达情况。依据血清中位GRP78/Bip水平对患者进行筛选,最终纳入了24例患者参与后续研究,其中,对照组3例,OA组3例,RA缓解组和RA活动组各9例(早期、中期和晚期各3例)。采用Elisa方法检测血清、病变滑膜组织和关节液中TNF-α、IL-10和GRP78/Bip的表达,采用蛋白质免疫印迹(WB)方法检测病变滑膜组织中GRP78/Bip和Caspase-3的表达、关节液中GRP78/Bip的表达。结果GRP78/Bip在RA血液和病变滑膜组织中的表达:RA活动组大于RA缓解组,且早期、中期、晚期逐渐升高(P<0.05)。GRP78/Bip在RA关节液中的表达:RA缓解组大于RA活动组,且早期、中期、晚期逐渐降低(P<0.05)。Caspase-3在RA滑膜组织中的表达:RA活动组大于RA缓解组,且晚期和中期大于早期(P<0.05)。TNF-α在RA血清、滑膜组织和关节液中的表达:RA活动组大于RA缓解组,且早期、中期、晚期逐渐升高(P<0.05)。IL-10在RA血清和滑膜组织的表达:RA活动组大于缓解组,且早期、中期、晚期逐渐升高(P<0.05)。IL-10在RA关节液中的表达:RA缓解组大于RA活动组,且早期、中期、晚期逐渐升高(P<0.05)。结论细胞内和细胞外GRP78/Bip在RA病情活动和进展中发挥不同的作用,其可作为一种新的治疗靶点,为临床缓解或治疗RA提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 葡萄糖调节蛋白78/免疫球蛋白重链结合蛋白 细胞内GRP78/Bip 细胞外GRP78/Bip 类风湿性关节炎 病情活动 病程进展
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虫草素通过抑制葡萄糖调节蛋白78表达逆转由棕榈酸诱导的肝细胞损伤及凋亡的研究
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作者 拜明军 姚文娟 +4 位作者 崔路佳 杨万荷 曹芹芳 钟壮霞 王微 《西北药学杂志》 2025年第6期87-94,共8页
目的探究虫草素能否逆转由棕榈酸诱导的肝细胞损伤,并明确其对细胞凋亡及葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)表达的影响。方法采用棕榈酸诱导LO2细胞内脂滴沉积,构建肝细胞脂肪变性模型,并计算半数抑制浓度(half max... 目的探究虫草素能否逆转由棕榈酸诱导的肝细胞损伤,并明确其对细胞凋亡及葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)表达的影响。方法采用棕榈酸诱导LO2细胞内脂滴沉积,构建肝细胞脂肪变性模型,并计算半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))。将细胞分为对照组、棕榈酸组、棕榈酸与虫草素共同处理组,采用细胞计数试剂盒-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测细胞活力变化;运用油红O染色法评估各组细胞内脂滴积累情况;利用流式细胞术检测细胞凋亡变化;采用免疫印迹法(Western blotting)检测细胞凋亡相关蛋白与GRP78的表达变化。结果棕榈酸的IC_(50)为35.8μmol·L^(−1)。与对照组比较,棕榈酸组的细胞活力显著下降,而棕榈酸与虫草素共同处理组的细胞活力显著升高(P<0.001);棕榈酸组细胞的脂滴数量显著增加,而棕榈酸与虫草素共同处理组细胞的脂滴数量显著减少(P<0.001);棕榈酸组的细胞凋亡率显著升高,经虫草素处理后细胞凋亡率显著降低(P<0.001);棕榈酸组细胞中凋亡蛋白及GRP78的表达水平显著升高,抗凋亡蛋白表达显著降低,而经虫草素处理后,凋亡蛋白与GRP78的表达水平均被逆转(P<0.001)。结论棕榈酸可诱导LO2肝细胞发生脂肪变性,而虫草素能够通过抑制GRP78的表达,逆转由棕榈酸诱导的肝细胞损伤和凋亡。 展开更多
关键词 肝细胞损伤 虫草素 葡萄糖调节蛋白78 棕榈酸 细胞凋亡
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原发性肝癌患者肠道菌群特征及血清TBA、GRP78、MPO对其肠道菌群失调的预测效能
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作者 庞武 刘袁君 +2 位作者 葛明刚 朱宇 龚程 《肝脏》 2025年第10期1349-1353,共5页
目的探究原发性肝癌(PLC)患者肠道菌群特征及血清总胆汁酸(TBA)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、髓过氧化物酶(MPO)对其肠道菌群失调的预测效能。方法选取2020年1月至2023年2月在本院接受治疗的90名PLC患者为PLC组,并根据患者肠道菌群是否... 目的探究原发性肝癌(PLC)患者肠道菌群特征及血清总胆汁酸(TBA)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、髓过氧化物酶(MPO)对其肠道菌群失调的预测效能。方法选取2020年1月至2023年2月在本院接受治疗的90名PLC患者为PLC组,并根据患者肠道菌群是否失调分为肠道菌群失调组(n=38)和肠道菌群未失调组(n=52),另选择同期90名体检健康者作为对照组。测定分析PLC组和对照组肠道菌群的数量及特征;酶比色法检测血清TBA水平;酶联免疫吸附试验检测血清GRP78、MPO水平;多因素logistic回归分析确定影响PLC患者肠道菌群失调的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TBA、GRP78、MPO对PLC患者肠道菌群失调的预测效能。结果与对照组相比,PLC组患者肠道菌群中双歧杆菌、乳杆菌数量显著降低[(8.12±2.23)vs.(12.59±2.71)1gCFU/g,(6.53±1.47)vs.(17.04±4.02)1gCFU/g,均P<0.001],而肠球菌、肠杆菌数量显著升高[(12.32±2.43)vs.(6.75±0.79)1gCFU/g,(16.56±3.49)vs.(7.02±1.68)1gCFU/g,均P<0.001]。与对照组相比,PLC组血清TBA、GRP78、MPO表达水平呈上升趋势[(42.57±9.32)vs.(3.12±1.05)μmol/L,(154.33±21.54)vs.(60.13±14.42)ng/mL,(24.79±2.59)vs.(9.12±1.67)mg/L,均P<0.001];肠道菌群失调组患者血清TBA、GRP78、MPO表达水平显著高于肠道菌群未失调组[(50.14±9.53)vs.(37.03±8.86)μmol/L,(174.64±23.64)vs.(139.48±17.35)ng/mL,(26.98±2.85)vs.(23.19±2.46)mg/L,均P<0.001]。血清TBA、GRP78、MPO均是影响PLC患者发生肠道菌群失调的因素(P<0.05);血清TBA、GRP78、MPO及三者联合预测PLC患者肠道菌群失调的曲线下面积(AUC)分别为0.893、0.933、0.859、0.984,三者联合预测效能高于三个指标单独预测(Z_(三者联合-TBA)=3.133、Z_(三者联合-GRP78)=2.147、Z_(三者联合-MPO)=3.266,均P<0.05)。结论PLC患者体内双歧杆菌、乳杆菌数量减少,肠球菌、肠杆菌数量增加,血清TBA、GRP78、MPO水平升高,三者与肠道菌群失调关系密切,且可能作为预测PLC患者发生肠道菌群失调的生物学指标。 展开更多
关键词 原发性肝癌 总胆汁酸 葡萄糖调节蛋白78 髓过氧化物酶 肠道菌群
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大柴胡汤合苓桂术甘汤对高脂血症急性胰腺炎大鼠内质网应激反应蛋白GRP78表达影响及机制探索
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作者 高允海 孟宪萌 李煜 《辽宁中医药大学学报》 2025年第7期1-5,共5页
目的研究大柴胡汤合苓桂术甘汤对高脂血症性急性胰腺炎大鼠内质网应激反应蛋白GRP78表达的影响,并研究其作用机制。方法将72只健康成年SD大鼠分为6组2批次,分别为空白对照组,高脂血症性急性胰腺炎组,中药(大柴胡汤合苓桂术甘汤)低、中... 目的研究大柴胡汤合苓桂术甘汤对高脂血症性急性胰腺炎大鼠内质网应激反应蛋白GRP78表达的影响,并研究其作用机制。方法将72只健康成年SD大鼠分为6组2批次,分别为空白对照组,高脂血症性急性胰腺炎组,中药(大柴胡汤合苓桂术甘汤)低、中、高剂量治疗组,西药治疗组,每组6只SD大鼠。造模方式选用高脂饮食喂养14 d后雨蛙肽注射诱导高脂血症性急性胰腺炎,验证造模成功后,大柴胡汤合苓桂术甘汤低、中、高剂量治疗组和西药治疗组立普妥、抗生素头孢克肟灌胃、股静脉注入奥曲肽;空白对照组和疾病模型组给予等剂量生理盐水灌胃。首批次大鼠在给药后3 d,运用酶联免疫吸附测定法ELISA检测法测定血清淀粉酶(serum amylase,AMY)、血脂肪酶(blood lipase,LPS)的含量,运用全自动生化分析仪对游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)进行检测,后将大鼠麻醉处死,对大鼠胰腺标本进行采样,运用Western blot检测法对大鼠胰腺组织中内质网应激反应蛋白GRP78表达进行测定。给药7 d后再采用全自动生化分析仪对甘油三酯(triglyceride,TG)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、肌酐(creatinine,CREA)、尿素氮(blood usea nitrogen,BUN)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)进行检测,最后应用SPSS 27.0软件将检测结果建立数据库并对计量数据资料进行统计学分析。结果给药3 d后:大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组、西药组大鼠AMY、LPS、FFA水平均低于高脂血症性急性胰腺炎组,差异有统计学意义(P<0.05);大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组大鼠AMY、LPS、FFA水平低于西药组,差异有统计学意义(P<0.05);大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量大鼠AMY、LPS、FFA水平低于大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);给药7 d后:大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组、西药组大鼠TG水平均低于高脂血症性急性胰腺炎组,差异有统计学意义(P<0.05);大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组大鼠TG水平低于西药组,差异有统计学意义(P<0.05);大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量大鼠TG水平低于大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测GRP78表达量大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组、西药组均低于高脂血症性急性胰腺炎组,差异有统计学意义(P<0.05),且大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组抑制作用高于西医组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大柴胡汤合苓桂术甘汤可以有效降低HLAP大鼠体内AMY、LPS、FFA、TG、GRP78含量,降低脂毒性,从而减轻内质网应激反应,降低GRP78的表达。 展开更多
关键词 高脂血症性急性胰腺炎 内质网应激反应 GRP78蛋白 游离脂肪酸 大柴胡汤合苓桂术甘汤
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突发性耳聋患者血清VCAM-1、ENA-78、MMP-2水平变化及检测意义 被引量:1
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作者 戴吉 李泽文 +2 位作者 徐义策 周洁 李兆龙 《陕西医学杂志》 2025年第2期248-252,共5页
目的:探讨突发性耳聋患者血清血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、上皮中性粒细胞活化肽-78(ENA-78)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平变化及检测意义。方法:选取接受治疗的突发性耳聋患者136例为观察组,另选取同期体检健康者136例为对照组。采用... 目的:探讨突发性耳聋患者血清血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、上皮中性粒细胞活化肽-78(ENA-78)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平变化及检测意义。方法:选取接受治疗的突发性耳聋患者136例为观察组,另选取同期体检健康者136例为对照组。采用ELISA法测定血清VCAM-1、ENA-78、MMP-2水平。根据听力损失程度将患者分为轻度组(46例)、中度组(51例)和重度组(39例)。根据治疗效果将患者分为疗效良好组(82例)和疗效不良组(54例)。比较观察组和对照组血清VCAM-1、ENA-78、MMP-2水平。比较不同听力损失程度及治疗效果患者血清VCAM-1、ENA-78、MMP-2水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VCAM-1、ENA-78、MMP-2对突发性耳聋患者疗效不良的预测价值。结果:观察组血清VCAM-1、ENA-78、MMP-2水平高于对照组(均P<0.05)。与轻度组比较,中度和重度组血清VCAM-1、ENA-78、MMP-2水平逐渐升高(均P<0.05)。疗效良好组和疗效不良组患者临床资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。与疗效良好组比较,疗效不良组患者血清VCAM-1、ENA-78、MMP-2水平升高(均P<0.05)。血清VCAM-1、ENA-78、MMP-2三者联合预测突发性耳聋患者疗效不良的AUC高于血清单独指标预测的AUC(均P<0.05)。结论:突发性耳聋患者血清VCAM-1、ENA-78、MMP-2水平升高,与听力损失程度有关,三者联合对突发性耳聋患者治疗效果的预测价值较高。 展开更多
关键词 突发性耳聋 血管细胞黏附分子-1 上皮中性粒细胞活化肽-78 基质金属蛋白酶-2 听力损失程度 预测价值
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血清FSTL1、GRP78对老年COPD患者疾病严重程度及再入院的评估价值 被引量:1
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作者 李亚男 夏君燕 +1 位作者 连雪梅 高永红 《国际检验医学杂志》 2025年第1期44-48,共5页
目的探讨血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者疾病严重程度及再入院的评估价值。方法选取该院于2020年3月至2023年5月收治的100例老年COPD患者作为COPD组,根据病情严重程度分为Ⅰ级(3... 目的探讨血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者疾病严重程度及再入院的评估价值。方法选取该院于2020年3月至2023年5月收治的100例老年COPD患者作为COPD组,根据病情严重程度分为Ⅰ级(35例)、Ⅱ级(46例)、Ⅲ级(19例)。另选取同期体检的100例老年志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清FSTL1、GRP78水平。采用Spearman和Pearson相关性分析血清FSTL1、GRP78水平与一般资料的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析COPD患者血清FSTL1、GRP78水平对疾病严重程度及再入院的评估价值。结果与对照组相比,COPD组血清FSTL1、GRP78水平均显著升高(P<0.05)。COPD患者血清FSTL1、GRP78水平随着病情严重程度增加而依次升高(P<0.05)。与非再入院组相比,再入院组患者血清FSTL1、GRP78水平显著升高(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清FSTL1、GRP78水平与吸烟史、高血压史、病情严重程度呈正相关(P<0.05);Pearson相关性分析显示,血清FSTL1、GRP78水平与动脉血氧分压(PaO 2)、第1秒用力呼吸容积与用力肺活量的比值(FEV 1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV 1%pred)呈负相关(P<0.05),与二氧化碳分压(PaCO 2)呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,COPD患者血清FSTL1、GRP78及二者联合评估病情严重程度及再入院的曲线下面积(AUC)均较高,并且二者联合明显均优于单独评估(P<0.05)。结论COPD患者血清FSTL1、GRP78水平均明显升高,二者与病情严重程度相关,对病情严重程度及再入院的评估价值较高。 展开更多
关键词 老年慢性阻塞性肺疾病 卵泡抑素样蛋白1 葡萄糖调节蛋白78 再入院
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CEP78对内皮细胞生物学行为的影响及其与冠心病的相关性
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作者 季沙 雷建东 +2 位作者 吴林军 蒋志敏 王思入 《中国分子心脏病学杂志》 2025年第1期6615-6622,共8页
目的探讨中心体蛋白78(centrosomal protein 78,CEP78)对内皮细胞生物学行为的影响及其与冠心病(coronary heart disease,CHD)的关系。方法通过Gene Expression Omnibus(GEO)数据库检索CHD相关数据集,利用StataSE 15求CEP78的总标准化... 目的探讨中心体蛋白78(centrosomal protein 78,CEP78)对内皮细胞生物学行为的影响及其与冠心病(coronary heart disease,CHD)的关系。方法通过Gene Expression Omnibus(GEO)数据库检索CHD相关数据集,利用StataSE 15求CEP78的总标准化平均差(standardized mean difference,SMD)并绘制总受试者操作特征(summary receiver operating characteristic,SROC)曲线。利用单细胞RNA测序分析CEP78在不同细胞中的表达情况。在人脐静脉内皮细胞株(EA.hy926)中构建过表达CEP78(OE_CEP78)和过表达空载质粒(OE_NC)模型,通过细胞划痕、Transwell、CCK8和细胞凋亡实验验证CEP78和CHD之间的相关性。利用SMD和Spearman相关性分析求CEP78差异共表达基因,通过Metascape数据库对CEP78差异共表达基因进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。结果CEP78在CHD中低表达(总SMD=-0.99,95%CI:-1.79~-0.20,P=0.015),SROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.77(0.73~0.81),证明CEP78对CHD具有中等诊断能力。单细胞RNA测序分析结果显示,CEP78在正常外周血自然杀伤细胞中高表达。OE_CEP78可以抑制EA.hy926细胞的增殖、迁移和凋亡。KEGG通路富集分析显示CEP78差异正相关基因富集在FOXO信号通路。结论CEP78在CHD中低表达,对CHD具有中等诊断能力,并通过抑制内皮细胞的增殖、迁移和凋亡来抑制CHD的发生发展。 展开更多
关键词 冠心病 内皮细胞 CEP78 单细胞RNA测序分析 凋亡
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血清葡萄糖调节蛋白78、血管性血友病因子裂解蛋白酶对老年终末期肾病血液透析患者心脏瓣膜钙化的预测价值
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作者 于娜娜 李志星 徐鹏 《临床肾脏病杂志》 2025年第7期553-558,共6页
目的 探讨老年终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)血液透析患者中血清葡萄糖调节蛋白78(glucose regulatory protein 78,GRP78)、血管性血友病因子裂解蛋白酶(a disintegrin like and metalloproteinase with thrombospondin typ... 目的 探讨老年终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)血液透析患者中血清葡萄糖调节蛋白78(glucose regulatory protein 78,GRP78)、血管性血友病因子裂解蛋白酶(a disintegrin like and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motifs 13,ADAMTS13)表达对心脏瓣膜钙化的预测价值。方法 选取2022年5月至2024年2月在蒙城县中医院(亳州市第二中医院)接受血液透析治疗的老年ESRD患者86例,心脏超声仪检查确定其中36例发生心脏瓣膜钙化(钙化组)、50例未发生心脏瓣膜钙化(无钙化组)。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)对血清GRP78、ADAMTS13水平进行检测;采用多因素Logistic回归分析不同临床资料与老年ESRD血液透析患者心脏瓣膜钙化的关系;采用受试者工作特征曲线分析血清GRP78、ADAMTS13单独及联合预测老年ESRD血液透析患者心脏瓣膜钙化的价值。结果 钙化组老年ESRD血液透析患者血清GRP78水平[(4.59±1.12)μg/L比(2.91±0.73)μg/L]、透析龄[(72.86±12.73)个月比(60.40±15.75)个月]、钙镁比(2.47±0.42比2.16±0.40)高于无钙化组,ADAMTS13水平[(522.58±129.05)μg/L比(864.52±221.13)μg/L]低于无钙化组(P<0.05)。血清GRP78、ADAMTS13与老年ESRD血液透析患者心脏瓣膜钙化独立相关(P<0.05)。血清GRP78、ADAMTS13单独及联合预测老年ESRD血液透析患者心脏瓣膜钙化的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.861、0.833、0.939,联合预测的AUC高于单独预测的AUC(Z=2.206、2.998,P<0.05)。结论 发生心脏瓣膜钙化的老年ESRD血液透析患者中血清GRP78高表达,ADAMTS13低表达,二者联合可有效提升心脏瓣膜钙化的预测效能。 展开更多
关键词 终末期肾病 血液透析 心脏瓣膜钙化 葡萄糖调节蛋白78 血管性血友病因子裂解蛋白酶
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巨噬细胞gp78调控对肝吸虫感染大鼠模型肝脏缺血再灌注损伤的影响分析
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作者 魏晓建 楼彬 +1 位作者 章永萍 赵飞娟 《中国地方病防治》 2025年第5期436-437,440,共3页
目的 探讨巨噬细胞gp78调控对肝吸虫感染大鼠模型肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的影响。方法 选取健康雄性SD大鼠48只,随机分为正常对照组(NC组)、肝吸虫感染组(CS组)、肝吸虫感染+缺血再灌注组(CS-IRI组)和肝吸虫感染+缺血再灌注组+gp78抑... 目的 探讨巨噬细胞gp78调控对肝吸虫感染大鼠模型肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的影响。方法 选取健康雄性SD大鼠48只,随机分为正常对照组(NC组)、肝吸虫感染组(CS组)、肝吸虫感染+缺血再灌注组(CS-IRI组)和肝吸虫感染+缺血再灌注组+gp78抑制剂组(CS-IRI-Inh组),各12只。比较各组大鼠肝功能指标,免疫组织化学检测巨噬细胞gp78表达,TUNEL染色检测细胞凋亡,ELISA法测定炎症因子IL-1β和IL-18水平,Western Blot测定肝脏组织中gp78蛋白相对表达量(灰度值)。结果 与NC组相比,CS组ALT、AST水平轻度上升(P<0.05);CS-IRI组ALT和AST水平显著上升(P<0.01);CS-IRI-Inh组给予gp78抑制剂后,ALT和AST水平较CS-IRI组显著降低(P<0.05)。免疫组织化学结果 显示,NC组肝脏组织中巨噬细胞gp78表达较少;CS组gp78表达略有增加;CS-IRI组gp78表达明显增强;CS-IRI-Inh组gp78表达较CS-IRI组明显减弱。TUNE染色结果 显示,NC组肝脏组织中凋亡细胞较少;CS组凋亡细胞略有增多;CS-IRI组凋亡细胞明显增多;CS-IRI-Inh组凋亡细胞数量较CS-IRI组减少。与NC组相比,CS组肝脏组织中IL-1β和IL-18水平轻度上升(P<0.05);CS-IRI组IL-1β和IL-18水平显著上升(P<0.01);CS-IRI-Inh组给予gp78抑制剂后,IL-1β和IL-18水平较CS-IRI组显著降低(P<0.05)。与NC组相比,CS组肝脏组织中gp78蛋白相对表达量(灰度值)轻度上升(P<0.05);CS-IRI组gp78蛋白相对表达量(灰度值)显著上升(P<0.01);CS-IRI-Inh组给予gp78抑制剂后,gp78蛋白相对表达量(灰度值)较CS-IRI组显著下降(P<0.05)。结论 巨噬细胞gp78在肝吸虫感染大鼠肝脏IRI中发挥促进损伤的作用,对其调控有望成为减轻IRI损伤的有效策略。 展开更多
关键词 巨噬细胞 gp78 肝吸虫感染 肝脏 缺血再灌注损伤
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血清FABP4、GRP78及FOXO1与急性脑梗死患者预后的相关性 被引量:2
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作者 任晓飞 刘娜 +2 位作者 耿颖 甄运钰 芮淑红 《检验医学与临床》 2025年第3期304-308,共5页
目的探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)与急性脑梗死(ACI)患者预后的相关性。方法选取2021年6月至2023年1月该院收治的148例ACI患者(ACI组)作为研究对象,另选取148例同期于该院进行体... 目的探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)与急性脑梗死(ACI)患者预后的相关性。方法选取2021年6月至2023年1月该院收治的148例ACI患者(ACI组)作为研究对象,另选取148例同期于该院进行体检的健康体检者作为对照组。根据ACI患者出院后3个月的预后情况将其分为预后良好组和预后不良组;比较各组血清FABP4、GRP78、FOXO1水平;采用多因素Logistic回归分析ACI患者预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FABP4、GRP78、FOXO1单独及联合检测对ACI患者预后不良的预测价值。结果ACI组血清FABP4、GRP78水平均高于对照组,FOXO1水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后良好组纳入92例,预后不良组纳入56例。预后不良组年龄、梗死灶面积均大于预后良好组,FABP4、GRP78水平均高于预后良好组,FOXO1水平低于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,FABP4、GRP78、FOXO1、年龄、梗死灶面积是ACI患者预后不良的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清FABP4、GRP78、FOXO1单独及联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.795、0.819、0.784、0.927;血清FABP4、GRP78、FOXO13项联合预测ACI患者预后不良的AUC优于各自单独预测的AUC(Z_(联合检测-FABP4)=3.909,Z_(联合检测-GRP78)=3.171,Z_(联合检测-FOXO1)=4.494,P<0.05)。结论ACI患者血清FABP4、GRP78水平均升高,FOXO1水平降低,3项联合检测对ACI患者预后有较高的预测价值。 展开更多
关键词 脂肪酸结合蛋白4 葡萄糖调节蛋白78 叉头框转录因子O亚族1 急性脑梗死 预后
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室旁核HO-1调控内质网GRP78影响自发性高血压的机制研究
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作者 孙晓明 王慧 +8 位作者 张帅 李鸿斌 邢怀羽 袁权 丁新蕊 邢章冉 韩欣怡 梁衍锋 张东东 《黑龙江医药科学》 2025年第10期14-18,共5页
目的:通过外源给予自发性高血压大鼠室旁核(paraventricular nucleus,PVN)血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的激活剂Hemin和抑制剂ZnPPIX,观察PVN中内质网GRP78表达含量变化,探讨室旁核HO-1对自发性高血压大鼠内质网应激的影响。方... 目的:通过外源给予自发性高血压大鼠室旁核(paraventricular nucleus,PVN)血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的激活剂Hemin和抑制剂ZnPPIX,观察PVN中内质网GRP78表达含量变化,探讨室旁核HO-1对自发性高血压大鼠内质网应激的影响。方法:选取8周龄健康雄性WKY大鼠和SHR大鼠,随机分为WKY+aCSF、WKY+Hemin、WKY+ZnPPIX、SHR+aCSF、SHR+Hemin、SHR+ZnPPIX组,每组10只。Hemin组PVN中给予Hemin,ZnPPIX组给予ZnPPIX,其余组给予人工脑脊液(aCSF),持续给药4 w。采用尾动脉无创测量平均动脉压(MAP),采用ELISA法检测PVN中HO-1、血浆NE水平,采用Western blot法检测PVN中内质网GRP78蛋白水平表达,免疫荧光法检测PVN中内质网GRP78阳性神经元表达。结果:(1)与WKY+aCSF组相比,SHR+aCSF组MAP水平明显升高(P<0.01);与SHR+aCSF组相比,SHR+Hemin组MAP水平明显下降(P<0.01);而SHR+ZnPPIX组MAP、NE水平明显升高(P<0.01)。(2)与WKY+aCSF组相比,SHR+aCSF组NE﹑HO-1水平升高(P<0.05);与SHR+aCSF组相比,SHR+Hemin组NE﹑HO-1水平下降(P<0.05);而SHR+ZnPPIX组NE﹑HO-1水平明显升高(P<0.05)。(3)WB结果表明,与WKY+aCSF组相比,SHR+aCSF组PVN内质网中GRP78表达明显升高(P<0.01);与SHR+aCSF组相比,SHR+Hemin组PVN内质网中GRP78表达明显下降(P<0.05);而SHR+ZnPPIX组GRP78表达明显升高(P<0.05)。(4)IF结果表明,与WKY+aCSF组相比,SHR+aCSF组PVN内质网中GRP78表达明显升高(P<0.05);与SHR+aCSF组相比,SHR+Hemin组PVN内质网中GRP78表达明显下降(P<0.05);而SHR+ZnPPIX组GRP78表达明显升高(P<0.05)。结论:室旁核HO-1可能通过抑制PVN内质网中GRP78表达,进而抑制外周交感神经活动来改善自发性高血压。 展开更多
关键词 下丘脑室旁核 血红素氧合酶 自发性高血压 GRP78
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肺炎支原体肺炎患儿血清葡萄糖调节蛋白78成纤维细胞生长因子21水平与疾病严重程度的相关性
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作者 邵婷婷 何春风 吴月瑛 《中国妇幼保健》 2025年第13期2395-2398,共4页
目的分析肺炎支原体肺炎(MPP)患儿血清葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平与疾病严重程度的相关性。方法选取2021年3月—2022年3月丽水市人民医院收治的110例MPP患儿为研究对象,根据病情程度分为轻症(63例)和... 目的分析肺炎支原体肺炎(MPP)患儿血清葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平与疾病严重程度的相关性。方法选取2021年3月—2022年3月丽水市人民医院收治的110例MPP患儿为研究对象,根据病情程度分为轻症(63例)和重症组(47例),另选取同期健康体检儿童60例(作为对照组);采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清GRP78、FGF-21水平;采用Pearson和Spearman法分析各指标间的相关性。采用logistic分析重症MPP的影响因素;绘制ROC曲线分析诊断重症MPP的价值。结果对照组、轻症组及重症组白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)水平依次升高。对照组、轻症组及重症组血清GRP78(78.32±9.21)pg/ml、(107.45±10.24)pg/ml、(136.86±11.75)pg/ml、FGF-21(92.47±13.26)ng/L、(158.02±15.19)ng/L、(184.21±15.98)ng/L水平依次升高(P<0.05)。根据Pearson相关性分析血清GRP78与FGF-21呈正相关(P<0.05),二者与WBC和CRP均呈正相关(P<0.05),根据Spearman相关性二者与CPIS评分呈正相关(P<0.05)。根据logistic分析得GRP78、FGF-21高表达是影响重症MPP发生的危险因素(P<0.05)。根据ROC曲线得知,血清GRP78诊断重症MPP的曲线下面积(AUC)为0.882,血清FGF-21诊断重症MPP的AUC为0.886,二者联合诊断重症MPP的AUC为0.958,二者联合优于血清GRP78、FGF-21各自单独诊断(Z_(联合vs.GRP78)=2.624、Z_(联合vs.FGF-21)=2.735,均P<0.05)。结论MPP患儿血清GRP78、FGF-21水平升高,二者与疾病程度有关。 展开更多
关键词 肺炎支原体肺炎 葡萄糖调节蛋白78 成纤维细胞生长因子21 疾病严重程度
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血清CyPA、GRP78、HSP70对急性心肌梗死的诊断价值
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作者 孙宁 王露 白志生 《检验医学与临床》 2025年第13期1858-1861,1867,共5页
目的探讨血清亲环素A(CyPA)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、热休克蛋白70(HSP70)对急性心肌梗死(AMI)的诊断价值。方法选取该院2021年4月至2023年11月收治的112例AMI患者作为AMI组,根据AMI患者冠状动脉狭窄程度将其分为轻度组(n=23)、中度... 目的探讨血清亲环素A(CyPA)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、热休克蛋白70(HSP70)对急性心肌梗死(AMI)的诊断价值。方法选取该院2021年4月至2023年11月收治的112例AMI患者作为AMI组,根据AMI患者冠状动脉狭窄程度将其分为轻度组(n=23)、中度组(n=51)和重度组(n=38);另选取同期在该院进行健康体检的志愿者112例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有受试者的血清CyPA、GRP78、HSP70水平。采用Pearson相关分析AMI患者血清CyPA、GRP78、HSP70水平与肌钙蛋白(cTnI)、脑钠肽(BNP)水平及左心室射血分数(LVEF)的相关性;采用多因素Logistic回归分析AMI发生的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CyPA、GRP78、HSP70对AMI的诊断价值。结果与对照组比较,AMI组血清CyPA、GRP78、HSP70、cTnI、BNP水平升高,LVEF降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。中度组、重度组血清CyPA、GRP78、HSP70水平高于轻度组,且重度组血清CyPA、GRP78、HSP70水平高于中度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清CyPA、GRP78、HSP70水平与cTnI、BNP水平呈正相关(P<0.05),与LVEF呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清CyPA、GRP78、HSP70、cTnI、BNP水平升高是AMI发生的危险因素(P<0.05),LVEF升高为保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CyPA、GRP78、HSP70单独及联合诊断AMI的曲线下面积(AUC)分别为0.735、0.789、0.840及0.899,三者联合诊断AMI的AUC高于各指标单独诊断(Z_(三者联合-CyPA)=5.330、Z_(三者联合-GRP78)=4.209、Z_(三者联合-HSP70)=2.130,均P<0.05)。结论AMI患者血清CyPA、GRP78、HSP70水平均升高,血清CyPA、GRP78、HSP70水平升高是AMI发生的危险因素,且三者联合检测的诊断效能更佳。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 亲环素A 葡萄糖调节蛋白78 热休克蛋白70 诊断
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血清GRP 78、HSP 70及vWF水平与急性肺损伤患者预后的相关性研究
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作者 刘旭峰 段秀卿 王跃敏 《临床和实验医学杂志》 2025年第7期686-690,共5页
目的探究血清葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)、热休克蛋白70(HSP 70)及血管性血友病因子(vWF)水平与急性肺损伤(ALI)患者预后的相关性。方法回顾性选取2023年1月至2024年6月太原钢铁(集团)有限公司总医院收治的共160例ALI患者为研究对象,对... 目的探究血清葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)、热休克蛋白70(HSP 70)及血管性血友病因子(vWF)水平与急性肺损伤(ALI)患者预后的相关性。方法回顾性选取2023年1月至2024年6月太原钢铁(集团)有限公司总医院收治的共160例ALI患者为研究对象,对患者入院28 d的生存情况进行观察并据此进行分组:死亡组(n=61)和生存组(n=99)。比较组间的临床资料[性别、年龄、体重指数、心率、呼气末正压(PEEP)、平均动脉压、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、病因、合并症(高血压、糖尿病、高脂血症、肺部基础疾病)],对组间实验室指标[miR-300、miR-221、肺血管阻力指数(PVRI)、高迁移率族(HMG)蛋白质、可溶性髓系细胞表达的触发受体-1(sTREM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、趋化因子受体-4(CXCR4)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)]进行记录,并观察组间血清GRP 78、HSP 70及vWF水平差异。采用多因素Logistic回归分析急性肺损伤患者死亡的影响因素,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析预后预测模型对患者预后不良的预测价值。结果死亡组和生存组患者在性别、体重指数、心率、病因、合并病症(高血压、糖尿病、高脂血症、肺部基础疾病)方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05);死亡组患者的年龄、PEEP及APACHEⅡ评分分别为(63.15±7.44)岁、(0.11±0.02)kPa、(22.66±7.15)分,均高于生存组[(55.79±8.15)岁、(0.06±0.01)kPa、(13.22±4.55)分],MAP为(8.22±1.12)kPa,低于生存组[(11.26±1.56)kPa],差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组患者的miR-300、miR-221、PVRI、HMG蛋白质、sTREM-1、MCP-1、CXCR4、G-CSF、GRP 78及vWF水平均高于生存组,HSP 70水平低于生存组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经多因素分析可知:PEEP、miR-300、miR-221、PVRI、sTREM-1、MCP-1、CXCR4、G-CSF、GRP 78、HSP 70、vWF均为患者预后不良的影响因素(P<0.05)。经ROC曲线分析,预后预测模型对患者预后不良具有较高的预测价值,其曲线下面积分别为0.875(95%CI:0.818~0.933),最佳截断值为64.157,敏感度为0.754,特异度为0.848。结论血清GRP 78、HSP 70及vWF水平与急性肺损伤患者的预后显著相关,且基于上述其构建的预测模型对预后不良具有较高的预测效能,可用于预测急性肺损伤患者的预后情况。 展开更多
关键词 葡萄糖调节蛋白78 热休克蛋白70 血管性血友病因子 急性肺损伤 预后
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血清ENA-78、bFGF和组织TGF-β1、COX-2表达水平与腹腔镜术后患者腹腔粘连的关系
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作者 赵朋伟 李干 李徐奇 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第11期2060-2063,共4页
目的 探讨血清中性粒细胞活化肽-78(ENA-78)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、环氧化酶-2(COX-2)表达水平与腹腔镜术后患者腹腔粘连的关系。方法 按照1∶2比例分别纳入2023年1月至2024年12月西安交通大... 目的 探讨血清中性粒细胞活化肽-78(ENA-78)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、环氧化酶-2(COX-2)表达水平与腹腔镜术后患者腹腔粘连的关系。方法 按照1∶2比例分别纳入2023年1月至2024年12月西安交通大学第一附属医院收治的104例腹腔镜术后腹腔粘连患者和208例腹腔镜术后无腹腔粘连患者作为研究对象,并分别作为研究组和对照组。比较两组临床资料、血清ENA-78、bFGF和组织TGF-β1、COX-2表达水平,比较不同病理特征腹腔镜术后腹腔粘连患者血清ENA-78、bFGF和组织TGF-β1、COX-2表达水平,采用Spearman相关性分析腹腔镜术后腹腔粘连患者粘连程度与血清ENA-78、bFGF和组织TGF-β1、COX-2表达水平的相关性。结果 较对照组,研究组的血清ENA-78、bFGF水平及组织TGF-β1、COX-2高表达的占比均更高,差异有统计学意义(P<0.05)。较Ⅰ级/Ⅱ级,Ⅲ级/Ⅳ级的腹腔镜术后腹腔粘连患者血清ENA-78、bFGF水平及组织TGF-β1、COX-2高表达的占比均更高,差异有统计学意义(P<0.05)。腹腔镜术后腹腔粘连患者血清ENA-78、bFGF和组织TGF-β1、COX-2表达水平与粘连程度呈正相关(r=0.748、0.659、0.862、0.844,P<0.05)。结论 血清ENA-78、bFGF和组织TGF-β1、COX-2或可作为反映腹腔镜术后腹腔粘连患者粘连程度的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 腹腔镜手术 腹腔粘连 中性粒细胞活化肽-78 碱性成纤维细胞生长因子 组织转化生长因子-β1 环氧化酶-2
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外周血RIPK1、BMP-7、GRP78与重症肺炎支原体肺炎患儿NLRP3炎症小体及预后的关系
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作者 苏晓娟 李杨 +2 位作者 张海洋 李奉国 李莉 《国际检验医学杂志》 2025年第18期2183-2189,共7页
目的探讨外周血受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与重症肺炎支原体肺炎(SMPP)患儿NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体及预后的关系。方法选取2020年6月至2024年6月广元市... 目的探讨外周血受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与重症肺炎支原体肺炎(SMPP)患儿NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体及预后的关系。方法选取2020年6月至2024年6月广元市妇幼保健院收治的SMPP患儿228例作为SMPP组,根据预后情况,将患儿分为预后不良组(48例)和预后良好组(180例),另选取同期体检健康的228例儿童作为对照组。检测并比较两组外周血RIPK1、BMP-7、GRP78及NLRP3炎症小体相关因子[NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、含Caspase募集结构域的凋亡相关斑点蛋白(ASC)]mRNA水平。采用Pearson法分析SMPP患儿外周血RIPK1、BMP-7、GRP78与NLRP3炎症小体相关因子表达的相关性;采用多因素Logistic回归分析SMPP患儿预后不良的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血RIPK1、BMP-7、GRP78对SMPP患儿预后不良的预测价值。结果SMPP组外周血RIPK1、GRP78、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、ASC mRNA水平高于对照组(P<0.05),BMP-7水平低于对照组(P<0.05)。SMPP患儿外周血RIPK1、GRP78与NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、ASC mRNA表达均呈正相关(P<0.05),BMP-7与NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、ASC mRNA表达均呈负相关(P<0.05)。预后不良组入院时体温、C反应蛋白、降钙素原、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、ASC mRNA、外周血RIPK1、GRP78水平均高于预后良好组(P<0.05),BMP-7水平低于预后良好组(P<0.05)。外周血高水平RIPK1、GRP78和低水平BMP-7是SMPP患儿预后不良的独立危险因素(P<0.05)。外周血RIPK1、BMP-7、GRP78单独预测SMPP患儿预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.786、0.781、0.767,联合预测的AUC为0.904。结论SMPP患儿外周血高水平RIPK1、GRP78和低水平BMP-7与NLRP3炎症小体激活及预后不良密切相关,联合检测外周血RIPK1、BMP-7、GRP78对SMPP患儿预后具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 重症肺炎支原体肺炎 受体相互作用蛋白激酶1 骨形态发生蛋白-7 葡萄糖调节蛋白78 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体
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血清GRP78、sCD163、miR-29a水平对重度烧伤患者并发脓毒症的预测价值 被引量:1
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作者 张方 李丹 崔庆伟 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第3期581-584,共4页
目的探讨血清葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)、微小核糖核酸-29a(miR-29a)水平对重度烧伤患者并发脓毒症的预测价值。方法选取2021年1月至2024年1月陆军第七十一集团军医院收治的102例重度烧伤患者,根据是... 目的探讨血清葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)、微小核糖核酸-29a(miR-29a)水平对重度烧伤患者并发脓毒症的预测价值。方法选取2021年1月至2024年1月陆军第七十一集团军医院收治的102例重度烧伤患者,根据是否并发脓毒症分为非脓毒症组(n=32)和脓毒症组(n=70)。比较两组血清GRP78、sCD163水平及miR-29a表达量,Logistic回归分析影响患者并发脓毒症的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析患者血清GRP78、sCD163水平和miR-29a的表达对并发脓毒症的预测效能。结果脓毒症组的总烧伤面积、GRP78、sCD163水平均高于非脓毒症组(P<0.05),脓毒症组的miR-29a表达量低于非脓毒症组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,重度烧伤患者的总烧伤面积、血清GRP78、sCD163水平是并发脓毒症的危险因素(P<0.05),miR-29a的表达是并发脓毒症的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,患者血清中GRP78、sCD163水平和miR-29a的表达量预测脓毒症并发的曲线下面积(AUC)分别为0.902、0.821、0.889,敏感度和特异度分别为0.814、0.937,0.543、0.969,0.771、0.937,联合预测的AUC为0.976,敏感度和特异度分别为0.943、0.967。结论重度烧伤并发脓毒症患者血清GRP78、sCD163水平升高,miR-29a表达量降低,均为脓毒症的危险因素,三者联合预测对脓毒症预后具有重要的预测价值。 展开更多
关键词 GRP78 sCD163 miR-29a 重度烧伤 脓毒症 炎症
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亚低温调控GRP78/PERK/ATF4对脓毒症心肌损伤的保护作用机制
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作者 忽维维 张婷 +2 位作者 张晓红 蒯建科 赵品 《河北医药》 2025年第11期1792-1796,共5页
目的观察亚低温治疗对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其内质网应激机制。方法32只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组、单纯亚低温组、脓毒症组和脓毒症+亚低温治疗组,每组8只,腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)复制脓毒症模型,应用亚... 目的观察亚低温治疗对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其内质网应激机制。方法32只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组、单纯亚低温组、脓毒症组和脓毒症+亚低温治疗组,每组8只,腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)复制脓毒症模型,应用亚低温治疗仪进行全身物理降温,并监测肛温;用心功能分析系统记录大鼠心功能变化;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、肌钙蛋白(cTNI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,应用病理学方法观察大鼠心肌变化。Western blot法检测心肌组织中GRP78、p-PERK、ATF4蛋白表达水平。另取32只雄性SD大鼠,给予PERK特异性抑制剂GSK2606414灌胃连续2周,分组及模型同上。结果与对照组比较,脓毒症组大鼠心功能下降,心肌及线粒体病理损伤较重,血清TNF-α、IL-6、cTNI、CK-MB含量升高,心肌内质网应激蛋白GRP78、p-PERK、ATF4表达增高(P<0.05);与脓毒症组比较,脓毒症+亚低温治疗组大鼠左心室舒张末压水平下降,左心室发展压、左心室最大收缩速率、左心室最大舒张速率水平明显升高,心肌及线粒体病理损伤减轻,血清TNF-α、IL-6、cTNI、CK-MB水平下降,心肌内质网应激蛋白GRP78、p-PERK、ATF4的表达下降(P<0.05);给予PERK抑制剂后,脓毒症组与亚低温处理组血清TNF-α、IL-6、cTNI、CK-MB水平相似(P>0.05),脓毒症引起的心肌损伤均减少(P<0.05),脓毒症组与亚低温处理组心肌内质网应激蛋白GRP78、p-PERK、ATF4的表达量相似(P>0.05),均较无PERK抑制剂组减少(P<0.05)。结论亚低温治疗可对脓毒症大鼠心肌损伤发挥较好的保护作用,其机制与抑制GRP78/PERK/ATF4信号通路,减轻内质网应激有关。 展开更多
关键词 亚低温 脓毒症 心肌损伤 内质网应激 GRP78/PERK/ATF4
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香青兰总黄酮调控GRP78/PERK信号通路抑制内质网应激减轻阿霉素心脏毒性作用研究
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作者 崔丽双 郑瑞芳 +4 位作者 王玥 苏文灵 排日代·塔伊尔 邢建国 杨洁 《药物评价研究》 北大核心 2025年第7期1763-1770,共8页
目的探讨香青兰总黄酮(TFDM)对阿霉素诱导的小鼠心脏毒性的影响及可能的作用机制。方法将小鼠随机分为6组:对照组、模型组、地塞米松(阳性药,5 mg·kg^(-1))组和TFDM低、中、高剂量(45、90、180 mg·kg^(-1))组。从第1天开始给... 目的探讨香青兰总黄酮(TFDM)对阿霉素诱导的小鼠心脏毒性的影响及可能的作用机制。方法将小鼠随机分为6组:对照组、模型组、地塞米松(阳性药,5 mg·kg^(-1))组和TFDM低、中、高剂量(45、90、180 mg·kg^(-1))组。从第1天开始给小鼠ig给药,第8天和第12天ip阿霉素10 mg·kg^(-1)以诱导小鼠心脏毒性模型。在第15天麻醉小鼠,小鼠监测超声心动图后被处死,采集血液、心脏样本。苏木精-伊红(HE)和Masson染色检测心脏病理变化;试剂盒法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;Western blotting检测内质网应激关键蛋白表达水平;免疫荧光法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)蛋白共定位情况。结果与模型组比较,中、高剂量TFDM显著降低左心室收缩末期内径(LVIDs),升高左室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)(P<0.05、0.01);TFDM显著改善心肌组织的病理损伤;高剂量TFDM显著降低小鼠血清中CK-MB、LDH、MDA含量(P<0.05、0.01),显著升高SOD活性(P<0.01);TFDM高剂量显著降低血清TNF-α水平,中、高剂量显著降低血清IL-1β水平,低、中、高剂量显著降低血清IL-6水平(P<0.01);高剂量TFDM显著降低心脏组织GRP78蛋白表达水平,低、中、高剂量TFDM显著降低PERK和真核翻译起始因子2α激酶(eIF2α)的蛋白表达水平(P<0.05、0.01);TFDM显著降低GRP78和PERK的共定位。结论TFDM可能通过调控GRP78/PERK信号通路,抑制内质网应激,从而改善阿霉素诱导的小鼠阿霉素心脏毒性。 展开更多
关键词 香青兰总黄酮 阿霉素 心脏毒性 葡萄糖调节蛋白78(GRP78)/蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)信号通路 内质网应激
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苁蓉散通过抑制GRP78-PERK-ATF4信号通路减轻阿尔茨海默病大鼠海马神经元损伤和铁死亡
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作者 蔡元钦 陈显兵 +3 位作者 龙清华 王曦 王振宁 曾楚华 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期874-880,共7页
目的探讨苁蓉散(Congrong San,CRS)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠学习记忆能力、海马神经元损伤和铁死亡的影响及其机制。方法建立AD大鼠模型,并分为Sham组、Model组、CRS低剂量组、CRS中剂量组、CRS高剂量组和美金刚组... 目的探讨苁蓉散(Congrong San,CRS)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠学习记忆能力、海马神经元损伤和铁死亡的影响及其机制。方法建立AD大鼠模型,并分为Sham组、Model组、CRS低剂量组、CRS中剂量组、CRS高剂量组和美金刚组。各组大鼠分别给予相应处理后,进行Morris水迷宫实验、HE和尼氏染色、透射电镜、免疫荧光染色、Western blot和试剂盒检测等评估学习记忆能力、海马神经元损伤、铁死亡相关指标及GRP78-PERK-ATF4信号通路蛋白表达。结果与Model组相比,CRS中、高剂量组和美金刚组大鼠学习记忆能力明显改善,海马神经元损伤减轻,尼氏体数量增多,内质网肿胀和线粒体损伤改善。CRS中、高剂量组和美金刚组大鼠GRP78、p-PERK/PERK和ATF4表达下调,GPX4表达上调,MDA含量降低,SOD和GSH-PX含量升高。结论CRS能够改善AD大鼠的学习记忆能力,减轻海马神经元损伤和铁死亡,其机制可能与抑制GRP78-PERK-ATF4信号通路,增强GPX4表达,降低氧化应激水平有关,为临床治疗AD提供了新的思路。 展开更多
关键词 苁蓉散 阿尔茨海默病 GRP78-PERK-ATF4 GPX4 海马 铁死亡
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