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热休克70-kDa蛋白A6(HSPA6)的研究进展 被引量:1
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作者 沈诗怡 宋炳辉 傅俊江 《西南医科大学学报》 2021年第5期460-468,共9页
热休克蛋白A6(heat shock 70-kDa protein 6,HSPA6)属于HSP70家族,在哺乳动物谱系中部分保守的可诱导的70-kD蛋白。HSPA6基因位于人类染色体1q23.3上,包含两个重要结构领域:N末端的核苷酸结合域(NBD)和C末端的底物结合域(SBD)。目前研... 热休克蛋白A6(heat shock 70-kDa protein 6,HSPA6)属于HSP70家族,在哺乳动物谱系中部分保守的可诱导的70-kD蛋白。HSPA6基因位于人类染色体1q23.3上,包含两个重要结构领域:N末端的核苷酸结合域(NBD)和C末端的底物结合域(SBD)。目前研究发现HSPA6对肿瘤的发生、发展既有抑制作用,也有促进作用,在非肿瘤疾病的罹患中也扮演着多种重要角色。HSPA6已日渐成为研究的热点,但其作用机制仍未明确。本文对HSPA6蛋白的结构、表达、功能及其在肿瘤中的研究进展、可能的作用机制及未来展望作一概述。 展开更多
关键词 热休克 70-kda蛋白A6 结构域 肿瘤 抗肿瘤活性 机制
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ESAT-6诱导的外周血单个核细胞γ-干扰素反应对结核性脑膜炎的诊断价值 被引量:2
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作者 程言博 周延龙 +4 位作者 董艳 李新华 葛巍 汪莉萍 董瑞国 《徐州医学院学报》 CAS 2012年第7期448-450,共3页
目的探讨6-kDa早期分泌靶抗原(ESAT-6)刺激的外周血单个核细胞(PBMC)γ-干扰素(IFN-γ)反应对结核性脑膜炎的诊断价值。方法研究对象共82例,其中结核性脑膜炎组20例,病毒性脑膜炎组25例,一般细菌性脑膜炎组17例,并设健康对照... 目的探讨6-kDa早期分泌靶抗原(ESAT-6)刺激的外周血单个核细胞(PBMC)γ-干扰素(IFN-γ)反应对结核性脑膜炎的诊断价值。方法研究对象共82例,其中结核性脑膜炎组20例,病毒性脑膜炎组25例,一般细菌性脑膜炎组17例,并设健康对照组20例。Ficoll法分离PBMC并培养,分别以ESAT-6、纯化结核菌素(PPD)、植物血凝素(PHA)和生理盐水处理。ELISA法测定各组上清IFN-γ浓度。结果ESAT-6处理引起结核性脑膜炎组显著的IFN-γ反应(与生理盐水处理相比P〈0.01)。PPD刺激在结核性脑膜炎组亦均引起IFN-γ升高反应(与生理盐水处理相比P〈0.01),但程度低于ESAT-6处理,差异有统计学意义(P〈0.01)。ROC曲线分析显示,ESAT-6处理曲线下面积为0.918(P〈0.01),95%C10.831~1.0;PPD处理曲线下面积为0.725(P〈0.05),95%C10.56~0.89。结论ESAT-6诱导的PBMCIFN-γ反应对结核性脑膜炎的诊断具有良好的敏感度和特异度,且具有较高的临床易行性。 展开更多
关键词 结核性脑膜炎 诊断 6-kda早期分泌靶抗原 Γ-干扰素
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蟾蜍令灵对裸鼠食管鳞癌原位移植瘤中P70S6K表达的影响
3
作者 陈砚凝 刘尧 +2 位作者 王小玲 李芳 刘月平 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第15期1763-1767,共5页
背景食管癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一,近年研究发现,核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)与其发生密切相关。笔者前期的研究表明,蟾蜍令灵(Bufalin)有明显的抗肿瘤作用。目的探讨Bufalin对裸鼠食管鳞癌原位移植瘤中P70S6K表达的影响。方... 背景食管癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一,近年研究发现,核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)与其发生密切相关。笔者前期的研究表明,蟾蜍令灵(Bufalin)有明显的抗肿瘤作用。目的探讨Bufalin对裸鼠食管鳞癌原位移植瘤中P70S6K表达的影响。方法 Nu/Nu健康裸鼠36只,雌雄各半,采用随机数字表法分为4组,每组9只,即对照组(0.9%氯化钠溶液)、Bufalin低剂量(0.5 mg/kg,BL)组、Bufalin中剂量(1.0 mg/kg,BM)组、Bufalin高剂量(1.5 mg/kg,BH)组。观察经Bufalin治疗后裸鼠肿瘤生长情况;反转录PCR(RT-PCR)法检测裸鼠原位移植瘤中P70S6K mRNA的表达,Western blotting及免疫组化法检测裸鼠原位移植瘤中P70S6K和p-P70S6K相对表达量。结果 4组治疗前及治疗后第1天裸鼠体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4组治疗前肿瘤体积比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后第15天肿瘤体积比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后第15天,BM组、BH组肿瘤体积均低于BL组和对照组(P<0.05)。3组肿瘤抑制率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4组P70S6K mRNA及P70S6K相对表达量比较,差异无统计学意义(F=0.634、0.119,P>0.05)。4组p-P70S6K相对表达量比较,差异有统计学意义(F=233.005,P<0.05)。结论 Bufalin对裸鼠食管鳞癌原位移植瘤具有抑制作用;Bufalin可以下调P70S6K的磷酸化水平,而P70S6K则不受影响,提示Bufalin可能通过抑制P70S6K活化而发挥作用。 展开更多
关键词 食管肿瘤 蟾蜍令灵 核糖体蛋白质S6激酶类 70-kda 原位移植瘤
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HBV感染免疫耐受期产妇与正常产妇脐带血浆细胞样树突状细胞中PI3K、mTOR、p70S6K、IFNα的表达情况分析
4
作者 杨雯珺 霍燚 彭建平 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期1727-1731,共5页
目的比较HBV感染免疫耐受期产妇脐带血与正常产妇脐带血浆细胞样树突状细胞(pDC)中PI3K、mTOR、p70S6K、IFNα表达的差异。方法选取湖南中医药大学第一附属医院产科住院部2017年10月-2020年1月HBV感染免疫耐受期产妇20例(乙型肝炎组)及... 目的比较HBV感染免疫耐受期产妇脐带血与正常产妇脐带血浆细胞样树突状细胞(pDC)中PI3K、mTOR、p70S6K、IFNα表达的差异。方法选取湖南中医药大学第一附属医院产科住院部2017年10月-2020年1月HBV感染免疫耐受期产妇20例(乙型肝炎组)及正常产妇10例(正常组)。分离培养脐带血pDC,在培养的第7天加入CpG-A,24 h后分别收集细胞及上清液,real-time PCR检测pDC PI3K、mTOR、p70S6K mRNA的表达,Western Blot技术检测pDC PI3K、mTOR、p70S6K蛋白表达,ELISA法检测pDC培养上清IFNα水平。计量资料采用两独立样本t检验。结果乙型肝炎组HBV感染免疫耐受期产妇脐带血pDC PI3K、mTOR、p70S6K mRNA表达水平显著低于正常产妇组(t值分别为-81.04、-63.07、-34.55,P值均<0.001);乙型肝炎组HBV感染免疫耐受期产妇脐带血pDC PI3K、mTOR、p70S6K蛋白表达水平亦显著低于正常产妇组(t值分别为-8.13、-7.75、-6.71,P值均<0.001);乙型肝炎组HBV感染免疫耐受期产妇脐带血pDC培养上清IFNα表达水平显著低于正常产妇组(t=-15.88,P<0.05)。结论HBV感染免疫耐受期产妇脐带血pDC的PI3K、mTOR、p70S6K mRNA和蛋白表达水平及IFNα水平减少,pDC功能受到抑制。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 树突细胞 磷酸肌醇3-激酶 TOR丝氨酸-苏氨酸激酶 核糖体蛋白质S6激酶类 70-kda
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结核分枝杆菌特异性分泌抗原克隆和融合表达及抗原性鉴定
5
作者 娄培安 章辉 +4 位作者 刘加彬 王晓婷 周艳秋 赵广法 朱荫昌 《中国校医》 2006年第1期1-6,共6页
目的融合表达结核分枝杆菌分泌蛋白CFP10-ESAT-6或ESAT-6-CFP10,研究其免疫学特性,为结核病的血清学诊断提供物质基础。方法将一个柔性的氨基酸“接头”插入原核表达载体pET32c(+)中,构建pET32c(+)-linker。PCR法扩增CFP10、ESAT-6基因... 目的融合表达结核分枝杆菌分泌蛋白CFP10-ESAT-6或ESAT-6-CFP10,研究其免疫学特性,为结核病的血清学诊断提供物质基础。方法将一个柔性的氨基酸“接头”插入原核表达载体pET32c(+)中,构建pET32c(+)-linker。PCR法扩增CFP10、ESAT-6基因。将CFP10克隆入改建的载体pET32c(+)的linker前,ESAT-6克隆入linker后,构建CFP10-ESAT-6融合基因;或将ESAT-6克隆入改建的载体pET32c(+)linker前,CFP10克隆入linker后,构建ESAT-6-CFP10融合基因,分别转化大肠杆菌XL1-blue,抽提质粒,酶切鉴定;在大肠肝菌BL21中表达,通过Westernblot分析其抗原性。结果二个目的基因分别被按顺序成功克隆入载体pET32c(+)的linker前或后。重组质粒pET32c(+)-CFP10-ESAT-6或pET32c(+)-ESAT-6-CFP10靶基因的测序结果与预计序列完全一致。融合蛋白在BL21菌中高效表达。Westernblot分析表明,融合蛋白与活动性肺结核患者血清能发生特异性免疫反应。结论成功地构建了多抗原基因DNA质粒;pET32c(+)-CFP10-ESAT-6或pET32c(+)-ESAT-6-CFP10质粒在BL21菌中能高效表达rCFP10-ESAT-6或rESAT-6-CFP10融合蛋白,该蛋白兼具CFP10和ESAT-6二种蛋白的抗原性。本研究为rCFP10-ESAT-6或rESAT-6-CFP10融合蛋白在结核病血清学诊断的中应用奠定了基础。 展开更多
关键词 CFP-10蛋白(71—85) 结核杆菌 6-kda早期分泌性抗原靶 重组蛋白 血清学检验
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RSK2沉默对肝癌细胞化疗药物敏感性的影响 被引量:1
6
作者 叶劲松 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1546-1549,共4页
目的:探讨RSK2在肝细胞癌(HCC)中的表达与化疗药物耐药的关系。方法:将HepG2细胞分为RSK2干扰组(PGCsi3.0-RSK2 siRNA转染细胞),5-FU处理组(10μg/mL 5-FU处理细胞24 h),5-FU处理+RSK2干扰组及空白对照组,采用MTT方法检测各组细胞增殖情... 目的:探讨RSK2在肝细胞癌(HCC)中的表达与化疗药物耐药的关系。方法:将HepG2细胞分为RSK2干扰组(PGCsi3.0-RSK2 siRNA转染细胞),5-FU处理组(10μg/mL 5-FU处理细胞24 h),5-FU处理+RSK2干扰组及空白对照组,采用MTT方法检测各组细胞增殖情况;用Western blot方法检测5-FU处理组和5-FU处理+RSK2干扰组细胞RSK2,c-Jun,Bcl-2,LKB1蛋白表达。结果:与空白对照组比较,沉默RSK2蛋白与5-FU干预均可明显抑制HepG2细胞增殖(均P<0.05),且其联合作用大于两者单独的作用(均P<0.05);与RSK2干扰组比较,5-FU处理+RSK2干扰组细胞RSK2,c-Jun,Bcl-2表达上调,LKB1表达下调(均P<0.05)。结论:抑制RSK2表达可以增强肝癌细胞对化疗药物5-FU的敏感性,机制作用可能与其调节c-Jun,Bcl-2,LKB1蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 肝细胞 核糖体蛋白质S6激酶类 90-kda 抗药性 肿瘤
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RSK4在甲状腺乳头状癌组织中的表达及与临床病理因素的关系 被引量:1
7
作者 张伟 尹雅楠 +7 位作者 迟静薇 车奎 王颜刚 王斐 余霄龙 王芳 孙文海 赵世华 《精准医学杂志》 2019年第3期211-214,共4页
目的探讨核糖体蛋白激酶A6(RSK4)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及其与临床病理因素的关系。方法 收集200例PTC(A组)和对应的癌旁组织(B组),40例甲状腺良性结节(C组)及其结节旁组织(D组)新鲜标本,提取相应RNA,并逆转录成cDNA,采用实时... 目的探讨核糖体蛋白激酶A6(RSK4)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及其与临床病理因素的关系。方法 收集200例PTC(A组)和对应的癌旁组织(B组),40例甲状腺良性结节(C组)及其结节旁组织(D组)新鲜标本,提取相应RNA,并逆转录成cDNA,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测RSK4的表达量,并分析其与PTC患者临床病理因素的关系。结果 A组中RSK4表达量显著低于B组( Z =-9.658, P <0.01)和C组( Z =-5.648, P <0.01),但C组RSK4表达量与D组比较差异无显著性( P >0.05)。肿瘤直径>1 cm的PTC组织中RSK4表达量显著低于≤1 cm组( Z =-3.528, P <0.01),有包膜侵犯的PTC组织中RSK4表达量显著低于无包膜侵犯组( Z =-2.822, P <0.01)。结论 RSK4在PTC组织中低表达,且与肿瘤大小、包膜侵犯相关,可能成为PTC诊断和预后评估的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 核糖体蛋白质S6激酶类 90-kda 甲状腺肿瘤 乳头状 甲状腺结节 基因表达
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miR-181b影响ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的自噬调节机制 被引量:3
8
作者 董轶 杨绍南 +3 位作者 潘旭东 马爱军 李舒 裴浩天 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2018年第2期144-148,151,共6页
目的探讨微小RNA 181b(miR-181b)是否通过调节自噬相关靶蛋白参与动脉粥样硬化发展。方法通过颈总动脉套环诱导ApoE^(-/-)小鼠颈动脉粥样硬化斑块形成。通过尾静脉注射miR-181b慢病毒载体构建其过表达(miR-181bOE)及低表达(miR-181bKD)... 目的探讨微小RNA 181b(miR-181b)是否通过调节自噬相关靶蛋白参与动脉粥样硬化发展。方法通过颈总动脉套环诱导ApoE^(-/-)小鼠颈动脉粥样硬化斑块形成。通过尾静脉注射miR-181b慢病毒载体构建其过表达(miR-181bOE)及低表达(miR-181bKD)模型。检测血浆中脂质水平,苏木精-伊红染色对动脉粥样硬化斑块大小和体积进行定量,Western Blot检测自噬相关蛋白的表达。结果各组ApoE^(-/-)小鼠血浆中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均无显著差异(P>0.05)。MiR-181bKD和miR-181bOE分别显著减少和增加颈动脉斑块面积和体积(F=118.95~322.03,P<0.05)。MiR-181bOE可下调微管相关蛋白1轻链3膜结合型(LC3-Ⅱ)的表达,上调核糖体蛋白质S6激酶类70-kDa(p70S6K)表达,抑制自噬体形成;相反,miR-181bKD可上调LC3-Ⅱ的表达,下调p70S6K表达,促进自噬体形成。差异均有显著性(F=107.38~398.13,P<0.05)。结论抑制miR-181b可能通过下调p70S6K表达增加自噬活性,延缓颈动脉粥样硬化斑块的形成。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 微RNAS 自噬体 核糖体蛋白质S6激酶类 70-kda
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Recombinant fusion ESAT6-CFP10 immunogen as a skin test reagent for tuberculosis diagnosis in children and adolescents:An open-label,randomized,multicenter phase Ⅲ trial
9
作者 Lu Xia Xu-hui Liu +11 位作者 Miao Xu Ting Zhang Guo-zhi Wang Bao-dong Yuan Feng Li Guo-xi Chen Xi-rong Wu Yan Guo Ting Song A-dong Shen Tao Li Shui-hua Lu 《LabMed Discovery》 2025年第2期1-6,共6页
Objective:There are limited data on the use of the creation tuberculin skin test(C-TST)for detecting tuberculosis(TB)infection(TBI)in individuals under 18 years of age.We conducted a study to assess the diagnostic acc... Objective:There are limited data on the use of the creation tuberculin skin test(C-TST)for detecting tuberculosis(TB)infection(TBI)in individuals under 18 years of age.We conducted a study to assess the diagnostic accuracy of C-TST in this population.Methods:A double-blind,randomized controlled trial was conducted across 4 tertiary hospitals in China to evaluate the diagnostic accuracy of the C-TST in detecting TBI in individuals under 18 years of age.Participants with suspected pulmonary TB,extrapulmonary TB,or non-TB pulmonary disease were enrolled.The primary outcome was the diagnostic accuracy of the C-TST.Secondary outcomes included the consistency among C-TST,the traditional tuberculin skin test(TST),and T-SPOT.TB assays in different subgroups,as well as the safety of C-TST.Each participant underwent all 3 tests simultaneously:T-SPOT.TB assay,TST,and C-TST.Results:C-TST showed a sensitivity of 83.0%(95%CI,68.7%-91.9%),while TST and T-SPOT.TB demonstrated sensitivities of 80.9%(95%CI,66.3%-90.4%)and 76.6%(95%CI,61.6%-87.2%),respectively.The specificities of C-TST,TST,and T-SPOT.TB were 100%(95%CI,91.9%-100%),98.0%(95%CI,87.8%-99.9%),and 100%(95%CI,90.9%-100%),respectively.The consistency between C-TST and T-SPOT.TB was high(kappa=0.847).No serious adverse events(AEs)were reported. 展开更多
关键词 Tuberculosis(TB) Tuberculosis infection(TBI) Creation tuberculin skin test(C-TST) Secreted antigenic target 6-kda protein-culture filtrate protein 10(ESAT6-CFP10) Skin test Serious adverse events(AEs)
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结核分枝杆菌EsxV亚单位疫苗黏膜免疫诱导的免疫应答 被引量:3
10
作者 白鹭 宁唤唤 +6 位作者 康健 梁璇 谢燕玲 彭钰君 张婧瑶 路延之 柏银兰 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期379-386,共8页
目的研究结核分枝杆菌抗原Rv3619c(EsxV)黏膜免疫小鼠诱导的免疫应答水平。方法PCR法扩增esxV基因克隆入原核表达载体pET28a(+),获得的重组E.coli诱导表达目的蛋白,SDS-PAGE电泳和Western Blot鉴定蛋白的表达,亲和层析法纯化EsxV蛋白。... 目的研究结核分枝杆菌抗原Rv3619c(EsxV)黏膜免疫小鼠诱导的免疫应答水平。方法PCR法扩增esxV基因克隆入原核表达载体pET28a(+),获得的重组E.coli诱导表达目的蛋白,SDS-PAGE电泳和Western Blot鉴定蛋白的表达,亲和层析法纯化EsxV蛋白。以EsxV和/或联合环二腺苷酸(c-di-AMP)经鼻黏膜免疫BALB/c小鼠,ELISA法检测小鼠特异性抗体水平及亚类,MTS法检测脾细胞增殖,qRT-PCR检测脾和肺脏细胞因子表达水平,ELISA法检测脾细胞因子分泌水平。结果成功构建EsxV的原核表达载体pET28a(+)-esxV并诱导表达目的蛋白,亲和层析法获得了纯化的重组EsxV蛋白。EsxV经黏膜免疫可诱导显著的体液免疫应答,但诱导的细胞免疫应答水平不高。EsxV与c-di-AMP经黏膜接种可诱导特异性IgG水平增加,EsxV蛋白特异的脾细胞增殖,脾和肺细胞的IFN-γ转录增加。c-di-AMP显著提高EsxV特异的IFN-γ、IL-2、IL-10和IL-17细胞因子分泌,而不诱导炎症因子TNF-α和IL-6表达。结论EsxV与c-di-AMP佐剂构建的亚单位疫苗可诱导特异性体液和细胞免疫应答,可进一步用于新型结核病亚单位疫苗的研制。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 6kDa早期分泌靶抗原分泌系统蛋白V(EsxV) 亚单位疫苗 黏膜免疫 环二腺苷酸
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核糖体蛋白S6激酶1基因沉默对小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响 被引量:1
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作者 李树颖 于德民 +1 位作者 小川涉 春日雅人 《中华糖尿病杂志》 CAS 2011年第4期328-332,共5页
目的 探讨核糖体蛋白S6激酶1基因沉默对db/db小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响及其作用机制.方法 根据随机数字表将12只体质量44.5~48.2 g的9周龄雄性db/db小鼠随机分至对照组(n=6)和实验组(n=6).实验组db/db小鼠尾静脉注射制备的核... 目的 探讨核糖体蛋白S6激酶1基因沉默对db/db小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响及其作用机制.方法 根据随机数字表将12只体质量44.5~48.2 g的9周龄雄性db/db小鼠随机分至对照组(n=6)和实验组(n=6).实验组db/db小鼠尾静脉注射制备的核糖体蛋白S6激酶1短发夹RNA重组基因腺病毒,对照组db/db小鼠尾静脉注射含U6启动子空载体腺病毒.在注射病毒后第6天处死小鼠获取肝脏,提取肝脏蛋白,利用Western blot法观察其中胰岛素受体底物1、胰岛素受体底物2、蛋白激酶B及其丝氨酸473蛋白的表达;提取肝脏总RNA用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法检测比较2组参与肝脏脂肪酸合成基因mRNA的表达.处死2组小鼠前1 d禁食16 h后经尾静脉取血,采用比色法检测游离脂肪酸、甘油三酯、总胆固醇水平.组间数据比较采用t检验.结果 db/db小鼠注射病毒后6 d,苏木素-伊红染色显示实验组肝细胞胞质含脂肪滴较对照组减少,脂肪肝得到改善.Western blot检测显示实验组核糖体蛋白S6激酶1蛋白表达被抑制,与对照组相比差异有统计学意义(分别为0.12±0.01和0.87±0.06,t=5.36,P<0.05);实验组胰岛素受体底物1、胰岛素受体底物2、蛋白激酶B丝氨酸473的蛋白表达均较对照组增强(均P<0.05).和对照组相比,实验组参与脂肪酸合成的基因固醇调节元件结合蛋白1c(分别为2.33±0.29和1.34±0.39,t=3.46,P<0.01)、脂肪酸合成酶(分别为7.8±1.2和3.4±0.4,t=4.67,P<0.01)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(764±116和535±54,t=6.12,P<0.01)mRNA表达均明显下降.血清生化测定结果显示和对照组相比实验组脂肪酸下降(t=2.64,P<0.05),胆固醇水平降低(t=4.25,P<0.01),甘油三酯组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论在营养过剩的条件下,肝脏核糖体蛋白S6激酶1过度激活,可能通过负反馈引起肝脏胰岛素信号传导下降、上调脂代谢关键调控基因固醇调节元件结合蛋白1c表达而参与了肝脏胰岛素抵抗和脂肪肝的发生. 展开更多
关键词 脂肪肝 小鼠 核糖体蛋白S6激酶类 70-kda 基因沉默 胰岛素抵抗
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氧化型低密度脂蛋白通过Akt/mTOR/p70S6K通路诱导血管内皮细胞自噬 被引量:5
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作者 李婷 杨绍楠 +4 位作者 马爱军 潘旭东 王琨 张兆志 王源 《国际脑血管病杂志》 2017年第4期347-352,共6页
目的探讨氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, oxLDL)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)自噬和Akt/mTOR/p70S6K信号通路的影响。方法将培养的HUVECs分为oxLDL组和对照组,分别... 目的探讨氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, oxLDL)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)自噬和Akt/mTOR/p70S6K信号通路的影响。方法将培养的HUVECs分为oxLDL组和对照组,分别用100 μg/ml oxLDL和等体积磷酸盐缓冲液处理。在培养6 h和12 h后收集细胞。应用透射电子显微镜观察自噬小体,实时荧光定量聚合酶链反应检测微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3)和p62 mRNA表达,应用蛋白质印迹法检测LC3、p62、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR和p-p70S6K/p70S6K蛋白表达。结果与对照组相比,oxLDL处理组细胞内的自噬小体数量明显增多(P〈0.05),LC3 mRNA及蛋白表达水平均显著增高(P均〈0.05),而p62 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P均〈0.05)。此外,oxLDL处理组Akt、mTOR、p70S6K磷酸化蛋白表达水平均较对照组显著降低(P均〈0.01),但Akt、mTOR和p70S6K总蛋白表达水平与对照组无显著差异。结论oxLDL可通过抑制Akt/mTOR/p70S6K信号通路诱导HUVECs自噬。 展开更多
关键词 内皮细胞 内皮 血管 脂蛋白类 LDL 自噬 动脉粥样硬化 信号转导 TOR丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 原癌基因蛋白质c-akt 核糖体蛋白S6激酶 70-kda 微管相关蛋白质类
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p90核糖体S6激酶通路在乳腺癌中的作用及其机制
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作者 夏冰 王钢 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2011年第6期441-444,共4页
p90核糖体S6激酶(RSK)在50%人乳腺癌中过表达。RSK通过调节几种关键的乳腺癌相关蛋白而促进乳腺癌细胞增殖。RSK还通过对mRNA转位和翻译的调节来促进肿瘤细胞存活。RSK还可促进乳腺癌的肿瘤血管形成,但RSK4可能具有抑制乳腺癌作用。... p90核糖体S6激酶(RSK)在50%人乳腺癌中过表达。RSK通过调节几种关键的乳腺癌相关蛋白而促进乳腺癌细胞增殖。RSK还通过对mRNA转位和翻译的调节来促进肿瘤细胞存活。RSK还可促进乳腺癌的肿瘤血管形成,但RSK4可能具有抑制乳腺癌作用。RSK4之外的RSK可能是治疗乳腺癌很有前景的潜在靶点。 展开更多
关键词 核糖体蛋白S6激酶 90-kda 乳腺肿瘤 细胞增殖 存活 新生血管形成 病理性
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