目的探讨PHLPP2与EGFR+TP53共突变晚期肺腺癌(LUAD)患者靶向联合化疗疗效及与铁死亡的关系。方法回顾2018年8月至2023年8月的98例行靶向联合化疗治疗EGFR+TP53共突变晚期LUAD患者资料。分析PHLPP2突变情况,根据预后分为预后不良组(n=47...目的探讨PHLPP2与EGFR+TP53共突变晚期肺腺癌(LUAD)患者靶向联合化疗疗效及与铁死亡的关系。方法回顾2018年8月至2023年8月的98例行靶向联合化疗治疗EGFR+TP53共突变晚期LUAD患者资料。分析PHLPP2突变情况,根据预后分为预后不良组(n=47)和预后良好组(n=51)。限制性立方样条(RCS)模型分析铁死亡指标与预后不良的剂量反应关系。比较不同PHLPP2突变类型下铁死亡指标水平,及其与预后不良的关系。结果PHLPP2突变率为30.61%,主要为错义突变和点突变。预后不良组血清铁(SF)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)低于预后良好组(P<0.05),谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、谷胱甘肽(GSH)、PHLPP2突变类型高于预后良好组(P<0.05)。预后不良风险与SF、GPX4、GSH、MDA和ROS均呈非线性剂量-反应关系(P_(for non linear)<0.05)。野生型SF、MDA、ROS高于突变型(P<0.05),GPX4、GSH低于突变型(P<0.05)。不同PHLPP2突变类型、铁死亡指标下预后不良存在差异(P<0.05)。结论PHLPP2突变影响靶向联合化疗治疗EGFR+TP53共突变晚期LUAD临床疗效,且与铁死亡存在相关性。展开更多
背景:p53基因是一种关键的肿瘤抑制基因,最初因在调控细胞周期、DNA修复及凋亡中的核心作用而被广泛研究。近年来,研究发现p53在肌肉骨骼疾病中同样发挥重要作用,p53的异常表达和功能失调被认为是这些疾病发生和发展的重要因素,但具体...背景:p53基因是一种关键的肿瘤抑制基因,最初因在调控细胞周期、DNA修复及凋亡中的核心作用而被广泛研究。近年来,研究发现p53在肌肉骨骼疾病中同样发挥重要作用,p53的异常表达和功能失调被认为是这些疾病发生和发展的重要因素,但具体作用机制及临床转化潜力尚未系统阐明。目的:综述p53在肌肉骨骼疾病中的多重作用,分析p53影响疾病进展的分子机制,并评估p53作为跨疾病治疗靶点的潜力。方法:通过检索PubMed数据库2004年1月至2024年12月的文献,以“P53,Osteoporosis,Post-Menopausal Osteoporosis,Osteoarthritis,Degenerative Arthritis,Rheumatoid Arthritis,Gout,Low Back Pains,Low Back Ache,Back Pain,Scoliosis”为检索词,纳入原始研究、综述及临床试验等文献,排除非英文文献及无关机制研究,最终筛选81篇文献进行综合分析。结果与结论:p53通过调控成骨-破骨平衡(如p53-Nedd4-Runx2轴)、软骨细胞凋亡(如miR-34a-SIRT1-p53通路)、炎症递质(如肿瘤坏死因子α/白细胞介素6)及氧化应激(如p53-SLC2A9轴)等机制,参与肌肉骨骼疾病的发生发展。p53的双向作用(促凋亡与抗炎)提示需精准调控p53活性。基于基因编辑(如CRISPR/Cas9)、小分子抑制剂(如PFT-α)及天然产物(如柚皮苷)的干预策略展现出治疗潜力,但临床转化仍需进一步验证。未来需结合多学科技术深化p53机制研究与临床实践。展开更多
文摘目的探讨PHLPP2与EGFR+TP53共突变晚期肺腺癌(LUAD)患者靶向联合化疗疗效及与铁死亡的关系。方法回顾2018年8月至2023年8月的98例行靶向联合化疗治疗EGFR+TP53共突变晚期LUAD患者资料。分析PHLPP2突变情况,根据预后分为预后不良组(n=47)和预后良好组(n=51)。限制性立方样条(RCS)模型分析铁死亡指标与预后不良的剂量反应关系。比较不同PHLPP2突变类型下铁死亡指标水平,及其与预后不良的关系。结果PHLPP2突变率为30.61%,主要为错义突变和点突变。预后不良组血清铁(SF)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)低于预后良好组(P<0.05),谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、谷胱甘肽(GSH)、PHLPP2突变类型高于预后良好组(P<0.05)。预后不良风险与SF、GPX4、GSH、MDA和ROS均呈非线性剂量-反应关系(P_(for non linear)<0.05)。野生型SF、MDA、ROS高于突变型(P<0.05),GPX4、GSH低于突变型(P<0.05)。不同PHLPP2突变类型、铁死亡指标下预后不良存在差异(P<0.05)。结论PHLPP2突变影响靶向联合化疗治疗EGFR+TP53共突变晚期LUAD临床疗效,且与铁死亡存在相关性。
文摘背景:p53基因是一种关键的肿瘤抑制基因,最初因在调控细胞周期、DNA修复及凋亡中的核心作用而被广泛研究。近年来,研究发现p53在肌肉骨骼疾病中同样发挥重要作用,p53的异常表达和功能失调被认为是这些疾病发生和发展的重要因素,但具体作用机制及临床转化潜力尚未系统阐明。目的:综述p53在肌肉骨骼疾病中的多重作用,分析p53影响疾病进展的分子机制,并评估p53作为跨疾病治疗靶点的潜力。方法:通过检索PubMed数据库2004年1月至2024年12月的文献,以“P53,Osteoporosis,Post-Menopausal Osteoporosis,Osteoarthritis,Degenerative Arthritis,Rheumatoid Arthritis,Gout,Low Back Pains,Low Back Ache,Back Pain,Scoliosis”为检索词,纳入原始研究、综述及临床试验等文献,排除非英文文献及无关机制研究,最终筛选81篇文献进行综合分析。结果与结论:p53通过调控成骨-破骨平衡(如p53-Nedd4-Runx2轴)、软骨细胞凋亡(如miR-34a-SIRT1-p53通路)、炎症递质(如肿瘤坏死因子α/白细胞介素6)及氧化应激(如p53-SLC2A9轴)等机制,参与肌肉骨骼疾病的发生发展。p53的双向作用(促凋亡与抗炎)提示需精准调控p53活性。基于基因编辑(如CRISPR/Cas9)、小分子抑制剂(如PFT-α)及天然产物(如柚皮苷)的干预策略展现出治疗潜力,但临床转化仍需进一步验证。未来需结合多学科技术深化p53机制研究与临床实践。
