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渗碳-激光冲击复合强化G20Cr2Ni4A磨损性能实验
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作者 何莉萍 张珺婷 +3 位作者 李宛桐 徐震昭 崔国栋 蔡振兵 《实验技术与管理》 北大核心 2026年第1期77-85,共9页
针对风电轴承钢易磨损、脱落等失效问题,该文对G20Cr2Ni4A低碳轴承钢基体进行渗碳和渗碳-激光强化复合处理后,结合磨损实验及微观组织形貌、硬度和成分表征结果,对比基体及表面处理后样品在不同磨损条件下的摩擦磨损特性,最后采用Abaqu... 针对风电轴承钢易磨损、脱落等失效问题,该文对G20Cr2Ni4A低碳轴承钢基体进行渗碳和渗碳-激光强化复合处理后,结合磨损实验及微观组织形貌、硬度和成分表征结果,对比基体及表面处理后样品在不同磨损条件下的摩擦磨损特性,最后采用Abaqus软件对磨损体积、应力等参数进行模拟仿真。结果表明:G20Cr2Ni4A基体组织由低碳板条状马氏体和少量铁素体组成;渗碳后表层组织主要为隐晶马氏体和粒状碳化物;渗碳-激光强化处理后表面主要是塑性变形层和氧化层,硬度较渗碳后表层提升26%,摩擦系数下降40%,磨损量减少26%。Abaqus模拟仿真结果与实验结果一致性较好,对理论分析材料的磨损性能起到了很好的辅助作用。该实验有助于学生将材料学科与计算机人工智能知识有机结合,在掌握材料磨损性能综合实验类项目的基础上,进一步提升创新思维和解决实际工程问题的能力。 展开更多
关键词 G20Cr2Ni4a 渗碳处理 激光冲击强化 磨损性能
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外周血清NR4A1对帕金森病早期诊断的临床价值
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作者 程丽妞 马红霞 闫俊强 《中西医结合心脑血管病杂志》 2026年第3期442-446,共5页
目的:探讨外周血清核受体亚家族4A成员(NR4A1)对帕金森病(PD)的早期诊断价值。方法:选取2021年1月—2025年6月河南科技大学第一附属医院神经内科116例PD病人(PD组)与60名健康对照者(对照组)。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测NR4A... 目的:探讨外周血清核受体亚家族4A成员(NR4A1)对帕金森病(PD)的早期诊断价值。方法:选取2021年1月—2025年6月河南科技大学第一附属医院神经内科116例PD病人(PD组)与60名健康对照者(对照组)。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测NR4A1的表达。采用Spearman秩相关评估NR4A1表达水平与临床指标的关联强度;多元线性回归分析PD病人血清NR4A1浓度的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清NR4A1浓度对PD的诊断效能。结果:PD病人NR4A1水平与对照组相比明显增高(P<0.001)。Spearman相关性分析显示,NR4A1水平与汉密尔顿焦虑量表评分(r=-0.236,P=0.027)、疲劳评定量表评分(r=-0.291,P=0.021)呈负相关,与低密度脂蛋白胆固醇(r=0.420,P=0.001)、总胆固醇(TC)水平(r=0.363,P=0.005)呈正相关。多元线性回归分析显示,FS-14评分、美多芭日剂量、TC及三酰甘油(TG)水平是NR4A1表达的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,血清NR4A1诊断PD的曲线下面积(AUC)为0.833[95%CI(0.768,0.896),P<0.001]。结论:PD病人NR4A1水平明显增高,血清NR4A1对PD有较高的诊断效能。 展开更多
关键词 帕金森病 核受体亚家族4a成员 诊断价值
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STAD中COL4A2的表达与临床意义及免疫细胞浸润的相关性分析
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作者 吴佳艺 李雪聪 +5 位作者 郭江红 李峰 步鹏 毛晨彤 王莉 郗彦凤 《中国肿瘤临床》 北大核心 2026年第2期63-70,共8页
目的:探讨COL4A2在STAD中的表达与临床病理及免疫细胞浸润的相关性分析。方法:通过生物信息学筛选出目的基因COL4A2并通过数据库分析其在STAD(stomach adenocarcinoma,STAD)中的mRNA表达、临床意义、预后及与免疫细胞浸润之间的关系。... 目的:探讨COL4A2在STAD中的表达与临床病理及免疫细胞浸润的相关性分析。方法:通过生物信息学筛选出目的基因COL4A2并通过数据库分析其在STAD(stomach adenocarcinoma,STAD)中的mRNA表达、临床意义、预后及与免疫细胞浸润之间的关系。回顾性收集2022年8月至2022年11月在山西省肿瘤医院确诊的60例STAD患者临床资料,采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测癌组织中COL4A2的蛋白表达,并探讨其表达水平与患者临床病理特征的相关性。通过IHC法检测STAD组织中MMP2、HER2、MMR、免疫细胞标记物以及抑制性免疫检查点的蛋白表达,进一步分析上述指标与COL4A2蛋白表达水平的相关性。结果:生物信息学分析揭示COL4A2在STAD中mRNA表达显著上调(P=0.003);且其表达水平与T分期和患者总生存期(overall survival,OS)显著相关(P<0.05)。IHC结果证实,COL4A2蛋白在STAD中显著高表达,并与疾病的TNM分期、MMP2表达水平及CD4^(+)/CD8^(+)T细胞浸润呈正相关,同时其高表达与PD-1、TIM-3等免疫抑制性检查点上调存在相关性(P<0.05),这一关联现象为COL4A2潜在参与肿瘤免疫微环境调控提供了初步线索。结论:COL4A2具有作为免疫相关调控分子的潜在研究价值;但其是否能成为免疫治疗疗效预测或联合治疗指导的生物标志物,仍需功能实验及扩大样本临床研究进一步验证。 展开更多
关键词 COL4a2 胃腺癌 免疫组织化学 免疫浸润细胞
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20Cr2Ni4A齿轮钢热变形行为及组织演变
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作者 范英琦 吴晓东 +1 位作者 周少荣 王忠英 《热加工工艺》 北大核心 2026年第2期76-82,共7页
采用等温压缩实验研究了20Cr2Ni4A钢在变形温度为900~1100℃、应变速率为0.01~10 s^(-1)、真应变为0.8条件下的热变形行为和显微组织演变。真应力-应变曲线表明,流变应力随应变速率的增大和变形温度的降低而增大。在950~1100℃、0.01~0.... 采用等温压缩实验研究了20Cr2Ni4A钢在变形温度为900~1100℃、应变速率为0.01~10 s^(-1)、真应变为0.8条件下的热变形行为和显微组织演变。真应力-应变曲线表明,流变应力随应变速率的增大和变形温度的降低而增大。在950~1100℃、0.01~0.10 s^(-1)变形条件下,流变曲线有明显峰值,软化效果明显。根据峰值应力建立了20Cr2Ni4A钢的本构方程,计算出变形激活能为489.24 kJ/mol。基于动态材料模型,构建0.8真应变下热加工图并结合显微组织得出:高应变率和低变形温度更容易导致流变不稳定。在低温和高应变速率下变形的组织主要是伸长的变形晶粒,在975~1030℃、0.07~0.20 s^(-1)变形条件下,动态再结晶完全,组织细小且均匀,有效改善了原始晶粒大小不均匀的现象。 展开更多
关键词 20CR2NI4a 热变形 动态软化 本构方程 热加工图
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基于二硫键蛋白质组学揭示NR4A2在心肌梗死后功能重编程
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作者 魏东升 李涵 +5 位作者 刘孝生 曹慧敏 马艺鑫 刘雨婷 齐佳杰 张哲 《中国细胞生物学学报》 2026年第2期340-352,共13页
心肌梗死(MI)后,心肌细胞氧化应激及炎症反应显著增强,其分子机制尚未完全明确。该研究旨在基于二硫键蛋白质组学揭示MI后蛋白二硫键修饰的动态变化,并探讨转录因子NR4A2在功能重编程中的作用。采用左冠状动脉结扎建立大鼠MI模型,于术后... 心肌梗死(MI)后,心肌细胞氧化应激及炎症反应显著增强,其分子机制尚未完全明确。该研究旨在基于二硫键蛋白质组学揭示MI后蛋白二硫键修饰的动态变化,并探讨转录因子NR4A2在功能重编程中的作用。采用左冠状动脉结扎建立大鼠MI模型,于术后第3天和第5天取材,行HE染色评估心肌损伤。应用二硫键蛋白质组学筛选差异二硫键蛋白(DSBPs),并进行GO、KEGG及PPI分析。通过免疫共沉淀和还原/非还原SDS-PAGE检测NR4A2二硫键修饰形式。细胞实验中建立缺氧/缺糖(OGD)模型,结合CCK8筛选4-PBA安全浓度,并检测ER应激相关蛋白及NR4A2二硫键修饰变化,同时检测IL-10、NF-κBIA、CXCL10、IL-1β和IL-6的mRNA及蛋白水平。HE染色显示,MI后心肌组织结构明显受损,3天时可见散在炎症浸润,5天时坏死区扩大并伴大量炎症细胞聚集。二硫键蛋白质组学结果显示,MI后心肌组织二硫键修饰谱显著改变,NR4A2在3天时二硫键修饰及表达水平均上调,并与RXR、PPAR等核受体形成复合体;5天时修饰水平及互作减弱。SDSPAGE证实NR4A2二硫键修饰具有可逆性。OGD模型中NR4A2二硫键形成受损并伴随ER应激增强;4-PBA干预可显著缓解ER应激、恢复NR4A2二硫键构象及降低ROS水平。炎症指标检测显示,OGD诱导IL-10与NF-κBIA下调,导致CXCL10、IL-1β与IL-6上调,而4-PBA可部分逆转该变化。该研究揭示MI早期NR4A2发生二硫键依赖的结构与功能重编程,内质网应激在其中发挥关键调控作用。NR4A2二硫键修饰的动态变化可能通过炎症转录网络影响心肌损伤,为心肌梗死后治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 心肌梗死 NR4a2 二硫键蛋白质组学 内质网应激 炎症重编程
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LncRNA SLCO4A1-AS1在膀胱癌组织中的表达及其对膀胱癌细胞恶性生物学特性的影响
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作者 吴可明 李姝 +2 位作者 朱佳颖 黄航 杨宇 《温州医科大学学报》 2026年第3期195-201,208,共8页
目的:明确长链非编码RNA(lncRNA)SLCO4A1-AS1在膀胱癌组织中的表达特征,探究其对膀胱癌细胞干性维持、增殖及铁死亡的调控作用,为膀胱癌分子机制研究提供新靶点。方法:采用RT-qPCR检测膀胱癌组织及癌旁正常组织中SLCO4A1-AS1的表达;构建... 目的:明确长链非编码RNA(lncRNA)SLCO4A1-AS1在膀胱癌组织中的表达特征,探究其对膀胱癌细胞干性维持、增殖及铁死亡的调控作用,为膀胱癌分子机制研究提供新靶点。方法:采用RT-qPCR检测膀胱癌组织及癌旁正常组织中SLCO4A1-AS1的表达;构建SLCO4A1-AS1敲低(sh-SLCO4A1-AS1)与过表达(OE-SLCO4A1-AS1)的T24膀胱癌细胞稳转株,通过细胞成球、克隆形成及CCK8实验评估细胞干性与增殖能力;引入铁死亡激活剂Erastin后,检测细胞内活性氧(ROS)、铁离子、谷胱甘肽(GSH)及脂质过氧化物(LPO)含量;构建裸鼠皮下移植瘤模型,免疫组化检测增殖细胞核抗原(PCNA)及血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果:膀胱癌组织中SLCO4A1-AS1表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。敲低SLCO4A1-AS1可抑制T24细胞成球(P<0.01)及克隆形成能力(P<0.001),过表达则显著增强细胞干性与增殖(P<0.001)。机制上,SLCO4A1-AS1可抑制铁死亡:敲低后细胞内ROS(P<0.001)、铁离子及LPO水平升高(P<0.05),GSH含量降低(P<0.05),过表达则逆转该趋势,Erastin可恢复铁死亡进程(P<0.05)。体内实验显示,敲低SLCO4A1-AS1可下调移植瘤中PCNA及VEGF表达(P<0.01),抑制肿瘤生长,过表达则促进二者表达(P<0.01),Erastin可拮抗该促癌效应(P<0.01)。结论:LncRNA SLCO4A1-AS1在膀胱癌中高表达,通过抑制铁死亡、维持肿瘤干细胞干性促进膀胱癌进展,有望成为膀胱癌诊断与治疗的潜在分子靶点。 展开更多
关键词 膀胱癌 lncRNA SLCO4a1-AS1 肿瘤干细胞 铁死亡 细胞增殖
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TIG焊接参数对Ti-4Al-2V钛合金焊接组织及性能的影响
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作者 陈尧 刘肖 +3 位作者 张祯迪 张尚林 郭楠 吴军 《机械工程学报》 北大核心 2026年第2期207-217,共11页
Ti-4Al-2V钛合金作为一种新型钛合金,目前对其不同焊接参数下的焊接组织及性能的影响因素研究较少,为了进一步扩宽其应用范围,非常有必要开展研究。以不同钨极氩弧焊(Tungsten inert gas,TIG)焊接参数制备的Ti-4Al-2V钛合金焊接接头为... Ti-4Al-2V钛合金作为一种新型钛合金,目前对其不同焊接参数下的焊接组织及性能的影响因素研究较少,为了进一步扩宽其应用范围,非常有必要开展研究。以不同钨极氩弧焊(Tungsten inert gas,TIG)焊接参数制备的Ti-4Al-2V钛合金焊接接头为研究对象,对比分析热影响区各微区及焊缝区的显微组织特征,结合准静态纳米压痕及维氏硬度试验,研究了焊接参数对焊接接头微观组织的影响,构建了工艺参数、焊接组织与性能之间的关系。研究结果表明,焊接热输入量越大,热影响区(Heat-affected zone,HAZ)各微区受焊接热循环作用越大,α相长大变形越严重,片层状二次α相也越粗大。焊缝区(Fusion zone,FZ)温度梯度越大,片层状二次α相更细小、均匀,焊缝区平均纳米硬度也越高。二次α片层含量及大小是影响大小角度晶界占比的主要原因。不同焊接参数条件下,Ti-4Al-2V钛合金焊接接头纳米硬度、维氏硬度变化趋势相同,平均硬度最高区域为HAZ完全重结晶区。Ti-4Al-2V钛合金焊接接头热影响区网篮组织平均纳米硬度最高,焊接时更期望得到该组织。研究结果可为Ti-4Al-2V钛合金TIG焊接工艺迭代优化提供重要技术参考。 展开更多
关键词 Ti-4al-2V TIG焊 微观组织 晶界特征 纳米压痕
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SCN4A-T704M突变相关正常血钾性周期性麻痹的临床与遗传学特征:中国两家系报道及表型异质性机制探讨
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作者 熊倩倩 丁卫江 李学明 《中风与神经疾病杂志》 2026年第1期70-75,共6页
目的分析中国人群中SCN4A-T704M突变相关正常血钾性周期性麻痹(normoKPP)的临床特征、遗传学基础及表型异质性机制,阐明其作为独立疾病亚型的依据。方法纳入2个中国normoKPP家系(13例患者),收集临床数据包括:病史、检验结果、电生理、... 目的分析中国人群中SCN4A-T704M突变相关正常血钾性周期性麻痹(normoKPP)的临床特征、遗传学基础及表型异质性机制,阐明其作为独立疾病亚型的依据。方法纳入2个中国normoKPP家系(13例患者),收集临床数据包括:病史、检验结果、电生理、肌肉病理等,通过Sanger测序筛查SCN4A基因突变,通过家系共分离分析和美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)致病性评级验证突变致病性,结合文献回顾对比基因型-表型关联。对比表型异质性及种族差异。结果所有患者均携带SCN4A基因c.2111C>T(p.T704M)(SCN4A-T704M)杂合突变,符合常染色体显性遗传;其核心表型包括幼年起病(平均年龄1.5~10岁)、发作性近端肌无力(由寒冷、饥饿、剧烈运动等诱发)、发作期血钾正常(3.5~5.5 mmol/L),部分伴腓肠肌肥大及持续性肌无力。电生理及肌肉病理学提示肌源性损害,家系内表型异质性显著{家系2年均发作次数显著高于家系1[家系1(9.5±9.2)次/年vs家系2(16.4±11.4)次/年]}。功能学推测突变通过钠通道慢失活缺陷引发静息漏电流,导致低阈值肌膜兴奋性异常。结论在中国家系中SCN4A-T704M突变是normoKPP的关键致病因素,其临床症状兼具发作性与慢性肌病特征,其血钾正常、缺乏肌强直放电支持其独立疾病亚型属性。表型异质性可能与遗传修饰和环境因素交互作用相关,钠通道功能障碍导致的钙超载可能是肌纤维损伤的关键机制。研究为normoKPP的精准诊疗提供了新证据。 展开更多
关键词 正常血钾性周期性麻痹 SCN4a-T704M突变 表型异质性 钠通道病
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大白猪和剑白香猪COL4A4基因的单核苷酸多态性比较分析
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作者 朱红橙 杨晓 +2 位作者 夏薇 刘英渠 陈伟 《贵州畜牧兽医》 2026年第1期19-24,共6页
为比较大白猪与剑白香猪COL4A4基因的单核苷酸多态性(SNPs)差异,及其编码蛋白的理化性质与结构特征,试验以猪参考基因组(Sscrofa11.1)与剑白香猪基因组重测序数据对比筛选出潜在的差异SNPs位点,采用PCR扩增结合混池测序技术,对大白猪和... 为比较大白猪与剑白香猪COL4A4基因的单核苷酸多态性(SNPs)差异,及其编码蛋白的理化性质与结构特征,试验以猪参考基因组(Sscrofa11.1)与剑白香猪基因组重测序数据对比筛选出潜在的差异SNPs位点,采用PCR扩增结合混池测序技术,对大白猪和剑白香猪的COL4A4基因SNPs位点进行验证,再利用生物信息学软件对二者COL4A4基因编码蛋白的理化性质与结构进行比较分析。结果:剑白香猪COL4A4基因外显子区域有4个有效SNPs位点:G.128492878 A>G和G.128550383 A>G为错义突变,均导致丝氨酸转变为脯氨酸;G.128492894 T>G和G.128492900 C>T为同义突变,突变前后氨基酸不变。大白猪COL4A4基因外显子区域未检出以上SNPs位点。生物信息学对比分析显示,两种猪的COL4A4蛋白均为亲水性胞外分泌蛋白,但剑白香猪COL4A4蛋白的基本理化特性与大白猪存在细微差异;在二级结构中,两者均以无规则卷曲占比最高,但α-螺旋和无规则卷曲的占比存在差异。结论:剑白香猪COL4A4基因存在4个特有SNPs位点,含2个导致丝氨酸→脯氨酸改变的错义突变,而大白猪未检出这些突变。COL4A4基因突变后编码蛋白的分子质量、脂肪系数增加;不稳定系数、磷酸化位点数减少;二级结构中α-螺旋增加,无规则卷曲相对减少。 展开更多
关键词 剑白香猪 大白猪 COL4a4基因 单核苷酸多态性
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MEF2C与TUBB4A在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义
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作者 李思杨 刘硕 +3 位作者 曹璜 郭玉琳 吴绪峰 马全富 《武汉大学学报(医学版)》 2026年第2期190-196,共7页
目的:探讨肌细胞增强因子2C(MEF2C)和微管蛋白β-4A(TUBB4A)在上皮性卵巢癌组织中的表达及与临床病理学特征和预后间的关系。方法:采用多重荧光免疫组化方法检测146例卵巢癌组织芯片中MEF2C和TUBB4A的表达,并在SKOV3细胞株过表达TUBB4A... 目的:探讨肌细胞增强因子2C(MEF2C)和微管蛋白β-4A(TUBB4A)在上皮性卵巢癌组织中的表达及与临床病理学特征和预后间的关系。方法:采用多重荧光免疫组化方法检测146例卵巢癌组织芯片中MEF2C和TUBB4A的表达,并在SKOV3细胞株过表达TUBB4A后采用CCK-8法检测紫杉醇的细胞毒性实验。结果:MEF2C与TUBB4A在卵巢癌组织中均有表达,表达的平均积分光密度(IOD)值分别为6.01×10^(6)、1.40×10^(6),二者表达呈正相关(r^(2)=0.5035,P<0.0001)。MEF2C的表达与卵巢肿瘤大小相关(Z=2.017,P=0.044),与患者年龄、FIGO分期、病理类型、淋巴结阳性、远处转移和复发无关(P>0.05)。TUBB4A的表达与患者有无复发、患者年龄、FIGO分期、病理类型、肿瘤大小、淋巴结阳性、远处转移均无关(P>0.05)。生存曲线显示MEF2C与TUBB4A的表达与卵巢癌患者总体生存率无关(P>0.05)。CCK-8法证实过表达TUBB4A与MEF2C可以显著增加紫杉醇对卵巢癌细胞株半数抑制浓度。结论:TUBB4A与MEF2C可能参与了卵巢癌的化疗耐药。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 MEF2C TUBB4a 化疗耐药
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FY-4A和地基闪电数据在京津冀地区的对比
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作者 姚慧茹 刘邕 +2 位作者 李亚飞 崔丹阳 周燕川 《应用气象学报》 北大核心 2026年第2期196-208,共13页
基于2021—2023年4—8月FY-4A气象卫星LMI闪电组(简称LMI闪电)和国家雷电探测系统DDW1闪电电磁脉冲(简称DDW1闪电)数据,通过数据一致率敏感性试验确定时空匹配窗口,分析二者在京津冀地区的时空分布和匹配特征。结果表明:DDW1闪电样本量... 基于2021—2023年4—8月FY-4A气象卫星LMI闪电组(简称LMI闪电)和国家雷电探测系统DDW1闪电电磁脉冲(简称DDW1闪电)数据,通过数据一致率敏感性试验确定时空匹配窗口,分析二者在京津冀地区的时空分布和匹配特征。结果表明:DDW1闪电样本量较LMI闪电偏大1个量级。DDW1闪电密度空间分布相对集中,存在明显海陆差异;LMI闪电密度分布相对分散,在海洋和陆地上较均匀。DDW1闪电样本量日变化峰值出现在16:00—17:00(北京时,下同),谷值出现在09:00—10:00,LMI闪电在19:00—20:00最多,在13:00—14:00最少。时空匹配阈值取为2 s和50 km时,与DDW1闪电相匹配的LMI闪电占比为48.6%,其辐射亮度约为不匹配的LMI闪电的2倍,并与DDW1负地闪雷电流幅值呈负相关。与DDW1闪电相匹配的LMI闪电多集中在京津冀东部,不匹配的LMI闪电多位于太行山及燕山山脉、山东中部山地和渤海中部。白天LMI探测到的闪电数量虽少但辐射亮度大,伴随较强雷电流,可匹配LMI闪电的占比较高;夜间有超过一半的LMI闪电未被DDW1探测系统捕捉到。 展开更多
关键词 京津冀地区 FY-4a气象卫星LMI闪电组 地基DDW1闪电电磁脉冲 数据一致率
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Rapid-Update Assimilation of All-Sky FY-4A/AGRI Radiances for the Analysis and Prediction of Severe Convective Weather
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作者 Peiwen ZHONG Yuanbing WANG +1 位作者 Yaodeng CHEN Xin LI 《Advances in Atmospheric Sciences》 2026年第1期213-232,共20页
High spatiotemporal resolution infrared radiances from FY-4A/AGRI(Advanced Geostationary Radiation Imager)can provide crucial information for rapidly developing severe convective weather.This study established a symme... High spatiotemporal resolution infrared radiances from FY-4A/AGRI(Advanced Geostationary Radiation Imager)can provide crucial information for rapidly developing severe convective weather.This study established a symmetric observation error model that differentiates between land and sea for FY-4A/AGRI all-sky assimilation,developed an all-sky assimilation scheme for FY-4A/AGRI based on hydrometeor control variables,and investigated the impacts of all-sky FY-4A/AGRI water vapor channels at different altitudes and rapid-update assimilation at different frequencies on the assimilation and forecasting of a severe convective weather event.Results show that simultaneous assimilation of two water vapor channels can enhance precipitation forecasts compared to single-channel assimilation,which is mainly attributable to a more accurate analysis of water vapor and hydrometeor information.Experiments with different assimilation frequencies demonstrate that the hourly assimilation frequency,compared to other frequencies,incorporates the high-frequency information from AGRI while reducing the impact of spurious oscillations caused by excessively high-frequency assimilation.This hourly assimilation frequency reduces the incoordination among thermal,dynamical,and water vapor conditions caused by excessively fast or slow assimilation frequencies,thus improving the forecast accuracy compared to other frequencies. 展开更多
关键词 data assimilation FY-4a AGRI ALL-SKY rapid-update
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Amur grape VaMYB4a mediates grapevine cold tolerance via dual regulation of CBF–COR and ABA pathways
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作者 Qinhan Yu Yue Sun +6 位作者 Yaping Xie Jiaxin Li Rong Wang Qiaoling Zheng Chang Liu Ningbo Zhang Weirong Xu 《Journal of Integrative Agriculture》 2026年第3期989-1008,共20页
Cold stress represents a critical constraint on crop productivity,particularly in temperate climates.Despite the established role of abscisic acid(ABA)in cold stress responses,the precise mechanisms through which tran... Cold stress represents a critical constraint on crop productivity,particularly in temperate climates.Despite the established role of abscisic acid(ABA)in cold stress responses,the precise mechanisms through which transcription factors mediate ABAdependent cold tolerance remain elusive.Here,we identify VaMYB4a,a MYB transcription factor from Vitis amurensis Rupr.(Amur grape),as a key regulator of cold tolerance.It integrates ABA signaling with the CBF(C-repeat binding factors)-COR(cold-regulated)pathway to orchestrate cold stress adaptation.Through a combination of overexpression and CRISPR/Cas9-mediated knockout lines in Arabidopsis thaliana,grape callus,and Vitis vinifera L.seedlings,we demonstrate that VaMYB4a enhances freezing tolerance by promoting osmotic regulation,reactive oxygen species(ROS)scavenging,and stomatal closure.VaMYB4a functions as a homo-dimer,with its C-terminal domain being essential for transcriptional activation.Mechanistically,VaMYB4a directly upregulates CBF and COR genes while fine-tuning ABA signaling components such as ABI1 and ABF4.Notably,ABA exhibits a dual role:enhancing VaMYB4a-mediated freezing tolerance under short-term stress but attenuating its effects during prolonged cold exposure,revealing an intricate regulatory crosstalk between cold and hormonal pathways.Our work not only advances the molecular understanding of cold adaptation but also provides a promising genetic target for developing stress-resilient grape varieties to mitigate the impacts of climate change. 展开更多
关键词 Vitis amurensis Rupr. VaMYB4a CRISPR/Cas9 ABA signaling CBF-COR pathway cold tolerance
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基于单细胞转录组解析TUBA4A在肺腺癌中的作用及其免疫微环境调控研究
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作者 陈炼 尹传益 黄连菊 《中外医学研究》 2026年第4期180-184,共5页
目的:微管蛋白TUBA4A在细胞骨架调控与有丝分裂中发挥重要作用,但在肺腺癌恶性转化及免疫微环境中的机制尚不清楚。本研究旨在解析TUBA4A的表达特征及其在肿瘤进展中的功能。方法:采用GSE117570单细胞数据,通过Seurat构建肿瘤微环境图谱... 目的:微管蛋白TUBA4A在细胞骨架调控与有丝分裂中发挥重要作用,但在肺腺癌恶性转化及免疫微环境中的机制尚不清楚。本研究旨在解析TUBA4A的表达特征及其在肿瘤进展中的功能。方法:采用GSE117570单细胞数据,通过Seurat构建肿瘤微环境图谱,利用AUCell量化有丝分裂纺锤体基因集活性,Monocle2进行拟时序分析。通过Cox回归筛选预后相关基因,结合TCGA-LUAD数据验证。运用GSEA、GO/KEGG及CIBERSORT、突变谱分析评估TUBA4A相关通路、免疫浸润及基因组稳定性。结果:单细胞图谱揭示肺腺癌微环境异质性,上皮细胞和Cycling cells明显扩增。拟时序分析表明上皮细胞沿伪时间轴呈恶性进展,有丝分裂基因集活性明显上升。鉴定出15个核心基因,TUBA4A被确认为高风险预后基因(HR=1.28,95%CI:1.09~1.5,P<0.01)。TCGA验证显示TUBA4A在肿瘤组织中明显上调,高表达患者总体生存降低(P=0.0022)。功能富集显示TUBA4A参与E2F靶基因、G2M检查点、MYC信号及mTORC1等通路,并与上皮-间质转化相关。免疫分析发现TUBA4A高表达组PD-L1上调,伴免疫浸润改变及TP53高频突变(60%)。结论:TUBA4A在肺腺癌中持续高表达,促进细胞周期异常激活及免疫逃逸,与TP53突变协同驱动肿瘤进展,有望成为潜在预后标志物及治疗靶点。 展开更多
关键词 肺腺癌 TUBA4a 功能作用 免疫微环境 单细胞转录组
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敲低MS4A15对乳腺癌细胞增殖及凋亡的影响
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作者 姚晓含 李赫阳 +3 位作者 杨璨宇 孙振邦 姚明辰 马骞 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期46-51,共6页
目的:探究敲低跨膜4结构域A亚家族成员15(MS4A15)对乳腺癌细胞增殖及凋亡的影响。方法:采用RT-qPCR和Western blot检测人乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-231)和正常乳腺上皮细胞(MCF 10A)中MS4A15 mRNA和蛋白的表达。MCF-7、MDA-MB-231细胞... 目的:探究敲低跨膜4结构域A亚家族成员15(MS4A15)对乳腺癌细胞增殖及凋亡的影响。方法:采用RT-qPCR和Western blot检测人乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-231)和正常乳腺上皮细胞(MCF 10A)中MS4A15 mRNA和蛋白的表达。MCF-7、MDA-MB-231细胞分别转染si-MS4A15(si-MS4A15组)和阴性对照序列(NC组),转染后48 h,分别采用CCK-8法、Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞增殖和凋亡,用Western blot检测细胞增殖相关蛋白细胞核增殖抗原Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、微小染色体维持蛋白(MCM),细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(P21)以及凋亡相关蛋白磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、激活转录因子4(ATF-4)、ATF-6、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12)的表达。结果:与MCF 10A细胞相比,MCF-7、MDA-MB-231中MS4A15 mRNA和蛋白表达量升高(P<0.05)。与NC组相比,si-MS4A15组MCF-7、MDA-MB-231细胞增殖能力均降低,凋亡率均升高(P<0.05),细胞增殖相关蛋白Ki67、PCNA、MCM表达下调,P21表达上调,细胞凋亡相关蛋白p-PERK、CHOP、ATF-4、ATF-6、Caspase-12表达上调(P<0.05)。结论:敲低MS4A15可抑制乳腺癌细胞的增殖,促进其凋亡,发挥抑癌作用。 展开更多
关键词 跨膜4结构域A亚家族成员15 乳腺癌 细胞增殖 细胞凋亡
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基于CRISPR/Cas9技术构建HNF4A-EmGFP-P2A-blasticidin报告人胚胎干细胞系
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作者 张吉芊竹 孙平新 +2 位作者 陆俊宇 朱江波 李文林 《海军军医大学学报》 北大核心 2026年第4期497-503,共7页
目的开发一种简便、高效的基于CRISPR/Cas9的基因编辑策略,以推动人多能干细胞在基础研究及再生医学中的应用。方法采用基于脂质体转染试剂Lipofectamine^(TM) 3000的CRISPR/Cas9基因编辑方法,以人胚胎干细胞(hESC)为模型,在肝细胞核因... 目的开发一种简便、高效的基于CRISPR/Cas9的基因编辑策略,以推动人多能干细胞在基础研究及再生医学中的应用。方法采用基于脂质体转染试剂Lipofectamine^(TM) 3000的CRISPR/Cas9基因编辑方法,以人胚胎干细胞(hESC)为模型,在肝细胞核因子4α(HNF4A)基因定点敲入祖母绿绿色荧光蛋白(EmGFP)-P2A-杀稻瘟素(blasticidin)报告模块,通过优化脂质体转染条件并结合双重抗性筛选策略以及Sanger测序分析,获得纯合编辑克隆。最后将该报告细胞系进行肝向诱导并检测分化过程中EmGFP信号。结果该方法成功实现了在hESC中的高效基因敲入,并获得纯合编辑克隆。肝向分化结果表明,该报告细胞系可特异性激活EmGFP荧光信号,且其表达与肝细胞标志物白蛋白和甲胎蛋白同步。结论本研究建立了一种使用脂质体瞬时转染CRISPR/Cas9与供体质粒载体的便捷策略,获得了HNF4A-EmGFP-P2A-blasticidin报告hESC细胞系,且该细胞系可用于示踪hESC的肝细胞分化。 展开更多
关键词 人胚胎干细胞 基因编辑 CRISPR-Cas9系统 同源重组 肝细胞核因子4Α
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Injury-induced KIF4A neural expression and its role in Schwann cell proliferation suggest a dual function for this kinesin in neural regeneration
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作者 Patricia D.Correia Barbara M.de Sousa +7 位作者 Jesus Chato-Astrain Joana Paes de Faria Veronica Estrada Joao B.Relvas Hans W.Muller Victor Carriel Frank Bosse Sandra I.Vieira 《Neural Regeneration Research》 2026年第4期1607-1620,共14页
Contrary to the adult central nervous system,the peripheral nervous system has an intrinsic ability to regenerate that relies on the expression of regenerationassociated genes,such as some kinesin family members.Kines... Contrary to the adult central nervous system,the peripheral nervous system has an intrinsic ability to regenerate that relies on the expression of regenerationassociated genes,such as some kinesin family members.Kinesins contribute to nerve regeneration through the transport of specific cargo,such as proteins and membrane components,from the cell body towards the axon periphery.We show here that KIF4A,associated with neurodevelopmental disorders and previously believed to be only expressed during development,is also expressed in the adult vertebrate nervous system and up-regulated in injured peripheral nervous system cells.KIF4A is detected both in the cell bodies and regrowing axons of injured neurons,consistent with its function as an axonal transporter of cargoes such asβ1-integrin and L1CAM.Our study further demonstrates that KIF4A levels are greatly increased in Schwann cells from injured distal nerve stumps,particularly at a time when they are reprogrammed into an essential proliferative repair phenotype.Moreover,Kif4a m RNA levels were approximately~6-fold higher in proliferative cultured Schwann cells compared with non-proliferative ones.A hypothesized function for Kif4a in Schwann cell proliferation was further confirmed by Kif4a knockdown,as this significantly reduced Schwann cell proliferation in vitro.Our findings show that KIF4A is expressed in adult vertebrate nervous systems and is up-regulated following peripheral injury.The timing of KIF4A up-regulation,its location during regeneration,and its proliferative role,all suggest a dual role for this protein in neuroregeneration that is worth exploring in the future. 展开更多
关键词 axonal regrowth KIF4 kinesin nerve tissue regeneration neural regeneration peripheral nerve injury repair Schwann cells
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乳腺癌组织中RANK、KIF4A、LASP1表达与临床病理特征和预后的关系 被引量:1
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作者 张超 李云 +1 位作者 韩鹏 陈伟亮 《诊断病理学杂志》 2025年第4期407-411,421,共6页
目的 探究乳腺癌组织中核因子κB受体活化因子(RANK)、驱动蛋白家族成员4A(KIF4A)、LIM和SH3结构域蛋白1(LASP1)表达与临床病理特征和预后的关系。方法 选取本院2021年4月至2022年4月收治的127例乳腺癌患者为研究对象。采用免疫组化法... 目的 探究乳腺癌组织中核因子κB受体活化因子(RANK)、驱动蛋白家族成员4A(KIF4A)、LIM和SH3结构域蛋白1(LASP1)表达与临床病理特征和预后的关系。方法 选取本院2021年4月至2022年4月收治的127例乳腺癌患者为研究对象。采用免疫组化法检测乳腺癌患者癌组织和癌旁组织中RANK、KIF4A、LASP1蛋白表达水平。对乳腺癌患者术后进行两年随访,记录患者的生存情况。采用Kaplan-Meier生存曲线分析乳腺癌患者生存时间与组织中RANK、KIF4A、LASP1表达相关性;COX回归分析患者预后的影响因素。结果 乳腺癌患者癌旁组织中RANK、KIF4A、LASP1阳性率低于癌组织(P<0.05);RANK、KIF4A、LASP1表达与患者组织分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。对乳腺癌患者随访两年,127例乳腺癌患者死亡24例,生存103例,生存率为81.10%(103/127)。用Kaplan-Meier生存曲线分析乳腺癌患者生存情况,发现乳腺癌组织中RANK、KIF4A、LASP1阳性表达患者2年生存率低于RANK、KIF4A、LASP1阴性表达患者生存率(P<0.05)。COX回归分析显示,乳腺癌患者预后的危险因素包括淋巴结转移和癌组织中RANK、KIF4A、LASP1阳性表达(P<0.05)。结论 乳腺癌组织中RANK、KIF4A、LASP1阳性表达,与患者临床病理特征和预后相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 核因子ΚB受体活化因子 驱动蛋白家族成员4a LIM和SH3结构域蛋白1 临床病理特征 预后
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基于酵母双杂交系统的小麦燕麦类似蛋白TaALP-4A互作蛋白分析
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作者 何宁 晁岳恩 +3 位作者 王沙沙 黄超 汪庆昌 宋晓 《种子》 北大核心 2025年第7期42-48,共7页
为进一步解析燕麦类似蛋白(ALPs)调控小麦面团强度的分子机制,从面团强度较高的郑麦158中克隆了小麦燕麦类似蛋白基因TaALP-4A。结果表明,TaALP-4A基因在小麦种子不同发育时期的相对表达量最高,推测TaALP-4A基因可能参与小麦种子发育过... 为进一步解析燕麦类似蛋白(ALPs)调控小麦面团强度的分子机制,从面团强度较高的郑麦158中克隆了小麦燕麦类似蛋白基因TaALP-4A。结果表明,TaALP-4A基因在小麦种子不同发育时期的相对表达量最高,推测TaALP-4A基因可能参与小麦种子发育过程中面团强度相关基因的调控。利用酵母双杂交技术筛选郑麦158的cDNA文库,共获得了4个可能与TaALP-4A互作的蛋白,它们分别是半胱氨酸水解酶B-like(XM_044577944.1)、巯基蛋白酶(XM_044541518.1)、类萌发素蛋白GLP 8-5(XM_044511312.1)以及生长素响应因子ARF6-like(XM_044562954.1)。3个代表性候选蛋白(半胱氨酸水解酶B-like、巯基蛋白酶、类萌发素蛋白GLP)的回转验证结果表明,它们与TaALP-4A均存在互作关系,推测TaALP-4A可能与这些蛋白质相互作用,参与了小麦贮藏蛋白中醇溶蛋白的降解以及其他生殖生长过程。 展开更多
关键词 小麦 燕麦类似蛋白 TaALP-4a 表达分析 酵母双杂交 回转验证
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稳定表达猪瘟病毒NS3-NS4A和NS3^(pro)-NS4A蛋白巨噬细胞系的构建及蛋白质组学分析 被引量:1
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作者 郑晓茹 王一丹 +6 位作者 张丽红 杨莹莹 赵欣如 李敏 黄娟 张乔亚 曹志 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第11期5839-5851,共13页
本研究旨在通过构建稳定表达的猪瘟病毒(classical swine fever virus, CSFV)NS3-NS4A和NS3^(pro)-NS4A蛋白巨噬细胞系,以期更好地探索宿主天然免疫与CSFV的相互作用关系。利用琼脂糖凝胶电泳、连接与转化和提取质粒等方法对重组表达载... 本研究旨在通过构建稳定表达的猪瘟病毒(classical swine fever virus, CSFV)NS3-NS4A和NS3^(pro)-NS4A蛋白巨噬细胞系,以期更好地探索宿主天然免疫与CSFV的相互作用关系。利用琼脂糖凝胶电泳、连接与转化和提取质粒等方法对重组表达载体进行构建,将构建好的pCMV-CBH-GFP-2A-Puro-CSFV NS3^(pro)-NS4A、pCMV-CBH-GFP-2A-Puro-CSFV NS3-NS4A和pCMV-CBH-GFP-2A-Puro重组表达载体分别感染HEK-293T细胞包装出慢病毒。然后利用包装成功的慢病毒感染猪肺泡巨噬细胞(3D4/21),对感染细胞进行单克隆筛选得到稳定转染细胞系,最后用Western blot方法验证稳定细胞系蛋白表达。对其进行蛋白组学分析,筛选出MAPK、PI3K通路的相互作用蛋白,并进行功能分析,利用Western blot检测CDK4、CDC37、CASP3、IKBKG、NFκB1蛋白表达量。结果表明,经MegAlign分析构建的过表达CSFV非结构蛋白NS3-NS4A以及NS3^(pro)-NS4A慢病毒载体氨基酸序列全部正确,无移码;重组表达载体感染293T细胞24 h后,感染效率可达90%以上,慢病毒包装成功;Western blot分析成功获得稳定表达CSFV NS3-NS4A、NS3^(pro)-NS4A巨噬细胞系;通过蛋白组学分析,筛选出NS3-NS4A/mock组中MAPK与PI3K通路中上调蛋白11个,下调蛋白24个;经Western blot检测CSFV NS3-NS4A显著降低了MAPK通路中CASP3、NFκB1、IKBKG的表达,PI3K通路中CDK4、CDC37的表达。本研究成功构建了稳定表达NS3-NS4A、NS3^(pro)-NS4A蛋白的3D4/21细胞系,并对蛋白组学筛选的关键蛋白进行功能分析,为研究CSFV NS3-NS4A调控宿主天然免疫应答的机制提供物质基础。 展开更多
关键词 猪瘟病毒 NS3-NS4a NS3^(pro)-NS4a 猪肺泡巨噬细胞 稳定表达
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