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Review of 4Pi Fluorescence Nanoscopy 被引量:3
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作者 Xiang Hao Yiming Li +4 位作者 Shuang Fu Yanghui Li Yingke Xu Cuifang Kuang Xu Liu 《Engineering》 SCIE EI 2022年第4期146-153,共8页
Since the 1990s,continuous technical and scientific advances have defied the diffraction limit in microscopy and enabled three-dimensional(3D)super-resolution imaging.An important milestone in this pursuit is the cohe... Since the 1990s,continuous technical and scientific advances have defied the diffraction limit in microscopy and enabled three-dimensional(3D)super-resolution imaging.An important milestone in this pursuit is the coherent utilization of two opposing objectives(4Pi geometry)and its combination with superresolution microscopy.Herein,we review the recent progress in 4Pi nanoscopy,which provides a 3D,non-invasive,diffraction-unlimited,and isotropic resolution in transparent samples.This review includes both the targeted and stochastic switching modalities of 4Pi nanoscopy.The schematics,principles,applications,and future potential of 4Pi nanoscopy are discussed in detail. 展开更多
关键词 Fluorescence nanoscopy Super-resolution imaging 4pi nanoscopy IsoSTED 4pi-SMLM
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SUPPRESSION OF SIDELOBES IN SINGLE-PHOTON 4PI CONFOCAL MICROSCOPY BY FORSTER RESONANT ENERGY TRANSFER
2
作者 JIANFANG CHEN YA CHENG 《Journal of Innovative Optical Health Sciences》 SCIE EI CAS 2012年第3期28-33,共6页
Recently,we theoretically demonstrate that utilization of silica nanobeads co-doped with Cy3 and Cy5 molecules instead of single dye molecules asfluorescent labels can enable optical resolutions far beyond the diffrac... Recently,we theoretically demonstrate that utilization of silica nanobeads co-doped with Cy3 and Cy5 molecules instead of single dye molecules asfluorescent labels can enable optical resolutions far beyond the diffraction-limit.Here,we show that by combining the 4Pi microscopy and the novelfluorescent label,it is possible to completely suppress the sidelobes in 4Pi focal spot and significantly enhance the optical resolution in the axial direction. 展开更多
关键词 Fluorescent dye 4pi microscopy far-field imaging super-resolution CONFOCAL
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意力FS 608—4Pi
3
作者 马峰 《现代音响技术》 2004年第8期14-14,共1页
在今年的CES上,德国意力推出了其Hi—End系列中的新品——FS 608-4Pi。这个系列,追求的是发烧级的音响效果和一流的,代表了传统德国品质的设计,因此受到了发烧人士极大的关注。
关键词 意力公司 FS608-4pi 落地音箱 性能
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4pi聚焦系统中振幅和相位调制的径向偏振涡旋光束聚焦特性的研究 被引量:7
4
作者 常强 杨艳芳 +2 位作者 何英 刘海港 刘键 《物理学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第10期147-152,共6页
基于Richards-Wolf矢量衍射积分公式,研究了径向偏振涡旋光束在振幅和相位调制下的4pi聚焦特性.振幅调制是通过振幅滤波实现,即改变入射光束起始积分值达到调节,相位调制是通过添加相位延迟角δ的液晶相位延迟器来改变入射光束的偏振态... 基于Richards-Wolf矢量衍射积分公式,研究了径向偏振涡旋光束在振幅和相位调制下的4pi聚焦特性.振幅调制是通过振幅滤波实现,即改变入射光束起始积分值达到调节,相位调制是通过添加相位延迟角δ的液晶相位延迟器来改变入射光束的偏振态.模拟结果显示,随着振幅的减小,4pi聚焦系统焦点附近的光轴上呈现出多光球结构;而相位调制对焦点附近的光强分布产生拉伸作用,即调节入射光束的拓扑核m和相位延迟器的延迟角δ,可以得到特殊的光强分布.随着相位δ增大,m=0产生的多光球结构慢慢向光链结构转变,最终变成暗通道;而m=1产生的光链结构慢慢变成光球结构;m=2产生的暗通道变成光球和光链叠加的结构,这种特殊聚焦光束在光学微操纵领域具有潜在的应用价值. 展开更多
关键词 物理光学 偏振 光链 4pi聚焦系统
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血府逐瘀合剂通过调控TLR4/PI3K/AKT/mTOR信号通路改善冠心病大鼠心肌损伤
5
作者 朱浩 胡丽娟 万婧 《广州中医药大学学报》 2025年第10期2539-2548,共10页
【目的】探讨血府逐瘀合剂对冠心病大鼠的治疗作用及机制。【方法】构建冠心病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,立普妥组,中药复方低、复方高剂量组(分别灌胃血府逐瘀合剂7.02、14.04 g·kg^(-1)·d^(-1)),中药复方... 【目的】探讨血府逐瘀合剂对冠心病大鼠的治疗作用及机制。【方法】构建冠心病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,立普妥组,中药复方低、复方高剂量组(分别灌胃血府逐瘀合剂7.02、14.04 g·kg^(-1)·d^(-1)),中药复方高剂量+RS09[Toll样受体4(TLR4)激活剂]组(灌胃血府逐瘀合剂14.04 g·kg^(-1)·d^(-1)、腹腔注射RS09),每组12只。另取12只健康大鼠作为正常组。给药结束后,对所有大鼠进行超声心动图检查观察左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS),苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织病理形态、评估血管重塑指标,Masson染色法观察心肌纤维化,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测心肌组织炎性因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6]水平,免疫组织化学法检测心肌组织B淋巴细胞瘤2基因(Bcl 2)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)蛋白含量,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测心肌组织TLR4、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达量。【结果】与正常组比较,模型组大鼠心肌组织病损程度严重,胶原容积分数,心功能LVDs、LVDd,心肌组织IL-6、TNF-α和IL-1β水平,心肌细胞凋亡占比,主动脉中膜厚度,心肌组织Caspase 3、TLR4、PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达量均显著升高,LVEF、FS,主动脉管腔内径以及Bcl 2蛋白含量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,中药复方低、高剂量组及立普妥组大鼠心肌组织病损减轻,胶原容积分数,心功能LVDs、LVDd,心肌组织IL-6、TNF-α和IL-1β、心肌细胞凋亡占比,主动脉中膜厚度,心肌组织Caspase 3、TLR4、PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达量均显著降低,LVEF、FS,主动脉管腔内径以及Bcl 2蛋白含量均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);中药复方高剂量组上述各指标与立普妥组比较,差异均无统计学意义(P<0.05);与中药复方高剂量组比较,中药复方高剂量+RS09组大鼠心肌组织病损严重、出现心肌间质纤维化现象,炎性反应、心肌细胞凋亡和血管重塑现象均加剧(P<0.05)。【结论】血府逐瘀合剂可通过抑制TLR4/PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性,减轻心肌组织炎性反应和纤维化、抑制心肌细胞凋亡、改善血管重塑,从而改善冠心病大鼠症状。 展开更多
关键词 血府逐瘀合剂 冠心病 心肌细胞凋亡 血管重塑 TLR4/PI3K/AKT/mTOR通路 大鼠
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胰高糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病大鼠的保护作用
6
作者 邓莉 崔颖 《解剖科学进展》 2025年第1期99-102,共4页
目的 探讨基于胰岛素抵抗IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路观察胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠的保护作用。方法 选取32只雄性SD大鼠,采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)建立T2DM大鼠模型,造模1周后,随机... 目的 探讨基于胰岛素抵抗IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路观察胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠的保护作用。方法 选取32只雄性SD大鼠,采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)建立T2DM大鼠模型,造模1周后,随机分为模型组、阳性组(罗格列酮)、GLP-1RA低及高剂量组,每组8只,并以8只正常饮食并注射生理盐水的SD大鼠作为对照组。观察各组大鼠体重、摄食量及饮水量的变化。大鼠于造模后第5周处死,取肝脏组织,血糖仪检测空腹血糖(FBG);全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理学变化;正糖钳实验检测胰岛素敏感性;Western blot检测肝脏胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇(-3)激酶p85亚基(PI3Kp85)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B (p-AKT)以及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达。结果 模型组大鼠体重明显下降,阳性组和GLP-1RA各组于造模成功第2周给药后体重上升;模型组大鼠血糖、TC、TG、LDL-C、AST、ALT含量高于对照组,HDL-C、胰岛素敏感性、IRS-1、PI3Kp85、p-AKT和GLUT4表达水平低于对照组;阳性组和GLP-1RA各组血糖、TC、TG、LDL-C、AST、ALT含量低于模型组,HDL-C、胰岛素敏感性、IRS-1、PI3Kp85、p-AKT和GLUT4表达水平高于模型组。结论 GLP-1RA可通过促进IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路的活性来保护T2DM大鼠。 展开更多
关键词 胰岛素 IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路 GLP-1RA 2型糖尿病
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有氧运动调控lnc-ORA对小鼠脂肪生成及胰岛素抵抗的作用与机制研究
7
作者 赵晋枫 闫佩润 +2 位作者 王亚鑫 贾迎秀 曾雨 《中国运动医学杂志》 北大核心 2025年第2期128-138,共11页
目的:探究有氧运动对高脂饮食小鼠脂肪生成及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的影响,以及有氧运动调控肥胖相关长链非编码RNA(obesity-related long noncoding RNA,lnc-ORA)在上述过程中的作用机制。方法:36只8周龄雄性C57BL/6J小鼠... 目的:探究有氧运动对高脂饮食小鼠脂肪生成及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的影响,以及有氧运动调控肥胖相关长链非编码RNA(obesity-related long noncoding RNA,lnc-ORA)在上述过程中的作用机制。方法:36只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,体重21.4±0.9 g,适应性喂养1周后完全随机分为3组,其中普通对照组(NC)12只继续喂养常规饮食;高脂组24只饲喂高脂饮食,4周后将小鼠随机分为2组,每组12只,分别为高脂对照组(HC)和高脂运动组(HE)。随后,高脂运动组采用跑台进行8周有氧运动干预,速度为18 m/min,每次45 min,坡度6%,每周6天。运动方案完成后,测量各组小鼠体重、体长、附睾脂肪重量,观察脂肪细胞大小,检测血脂水平、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、脂肪生成相关基因表达量(FASN、FABP4、PPARγ),并检测相关信号轴(IRS-1/PI3K/AKT/mTOR/GLUT4)及相关指标(lnc-ORA、TNFα)的表达水平,以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)启动子区域组蛋白H3乙酰化(histone H3 acetylation,H3ac)和组蛋白H3K4三甲基化(histone H3 lysine 4 methylation,H3K4me3)的富集水平。结果:HC组小鼠体重、附睾脂肪组织重量和体重指数(Lee’s指数)高于NC组(P<0.05),8周有氧运动干预后HE组小鼠上述指标低于HC组(P<0.05)。HC组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的含量高于NC组(P<0.05),HE组血脂水平较HC组明显改善(P<0.05)。HC组小鼠脂肪生成相关基因PPARγ、脂肪酸合成酶(fatty acidsynthase,FASN)、脂肪型脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4,FABP4)的表达量高于NC组(P<0.05),HE组脂肪生成相关基因表达量低于HC组(P<0.05);HC组脂肪细胞较NC组大,HE组较HC组小。HC组小鼠胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter type 4,GLUT4)通路表达水平低于NC组(P<0.01,P<0.05),HE组小鼠该信号通路表达水平高于HC组(P<0.01,P<0.05)。HC组小鼠葡萄糖耐量和胰岛素敏感性均低于NC组(P<0.01,P<0.05),HE组较HC组显著改善(P<0.01,P<0.05)。HC组小鼠lnc-ORA及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达水平较NC组均上调(P<0.01,P<0.05),HE组lnc-ORA、TNF-α表达水平较HC组下调(P<0.05)。HC组小鼠PPARγ启动子区域的H3ac和H3K4me3富集水平较NC组上调(P<0.05),HE组富集水平较HC组下调(P<0.05)。结论:有氧运动可通过lnc-ORA/PPARγ减少脂肪生成并调控IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4轴改善IR。 展开更多
关键词 有氧运动 lnc-ORA/PPARγ 脂肪生成 IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4轴 IR
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天山花楸通过TLR4/PI3K/Akt/MMP9信号通路调控哮喘气道炎症的作用机制研究
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作者 王文凯 常军民 +1 位作者 马晓丽 李改茹 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第15期4304-4314,共11页
旨在探讨天山花楸水提物(water extract of Sorbus tianschanica,STE)对哮喘气道炎症的影响及机制。将小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药地塞米松组(2 mg·kg^(-1))、STE低剂量组(1 g·kg^(-1))、STE中剂量组(2 g·kg^(-... 旨在探讨天山花楸水提物(water extract of Sorbus tianschanica,STE)对哮喘气道炎症的影响及机制。将小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药地塞米松组(2 mg·kg^(-1))、STE低剂量组(1 g·kg^(-1))、STE中剂量组(2 g·kg^(-1))、STE高剂量组(4 g·kg^(-1))。除对照组外,其余各组通过卵清蛋白诱导构建哮喘小鼠模型。通过观察肺组织的病理学变化,并测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-5(IL-5)水平,以评估STE的抗炎调控作用。进一步采用转录组学和蛋白质组学方法分析肺组织中差异表达的基因与蛋白及其相关信号通路。随后,通过RT-qPCR技术验证关键基因的表达变化,并结合免疫组化和蛋白免疫印迹法探讨STE对哮喘小鼠发病机制的调节作用。最后,运用AutoDock Vina软件开展分子对接,评估STE中主要活性成分与靶蛋白磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、Toll样受体4(TLR4)、蛋白激酶B1(Akt1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)的结合能力。结果显示,模型组小鼠肺组织炎性细胞浸润及纤维组织明显增生,STE干预后上述病理改变明显减轻。与对照组相比,模型组小鼠BALF中IL-4和IL-5水平显著升高,STE干预后IL-4和IL-5水平显著下降。转录组学及蛋白质组学分析筛选出与过敏性哮喘密切相关的关键基因与蛋白,包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、TLR4、PIK3CA、MMP9等。RT-qPCR验证结果显示,STE高剂量干预显著下调哮喘小鼠肺组织中PIK3CA、IL-6、Akt1、MMP9、白细胞介素-13(IL-13)、核因子-κB(NF-κB)、TNF、CXC趋化因子配体1(CXCL1)、TLR4 mRNA的表达,上调信号转导及转录激活因子1(STAT1)mRNA的表达。蛋白免疫印迹及免疫组化结果进一步证实,STE可显著下调哮喘小鼠肺组织中MMP9、TLR4、PIK3CA、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达。分子对接研究表明,STE中的山柰酚-3,7-二葡萄糖苷、异槲皮苷、槲皮素-3-龙胆二糖苷、金丝桃苷可与PIK3CA、TLR4、Akt1、MMP9稳定结合,表明这些活性成分可能通过靶向调控哮喘相关信号通路,发挥抗炎作用。综上所述,STE通过抑制PIK3CA、MMP9、p-Akt和TLR4的表达,调控TLR4/PI3K/Akt/MMP9信号通路,从而发挥抗哮喘作用。 展开更多
关键词 天山花楸 哮喘 气道炎症 TLR4/PI3K/Akt/MMP9信号通路 分子对接
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厚朴酚调控TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路与自噬改善脂多糖诱导的心肌损伤 被引量:1
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作者 杜滨含 鲁美丽 +4 位作者 隋海娟 于海英 孟楚浛 徐艳妮 张玲 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第9期1000-1005,1014,共7页
目的:探讨厚朴酚(Magnolol,Mag)是否通过调节Toll样受体4(TLR4)/磷脂肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和自噬改善脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠心肌损伤。方法:60只小鼠随机分为Control组、... 目的:探讨厚朴酚(Magnolol,Mag)是否通过调节Toll样受体4(TLR4)/磷脂肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和自噬改善脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠心肌损伤。方法:60只小鼠随机分为Control组、LPS组、厚朴酚低剂量(Mag-L)组、厚朴酚中剂量(Mag-M)组、厚朴酚高剂量(Mag-H)组和Mag-H+3-MA(自噬抑制剂)组。通过心脏超声评估心功能,HE染色观察心肌病理变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清炎症因子含量,免疫组化法及Western blot分析心肌TLR4、组织微管相关蛋白轻链3-Ⅱ/Ⅰ(LC3-Ⅱ/Ⅰ)、Bcl2相互作用蛋白1(Beclin-1)及PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白水平。结果:LPS可导致小鼠心功能降低(P<0.01),心肌结构破坏,炎症因子增多,除p-mTOR/mTOR水平无明显变化外,其他蛋白水平均显著升高(P<0.01);Mag干预组呈剂量依赖性改善心功能(P<0.01)和心肌病理变化,明显降低炎症因子含量(P<0.01),LC3-Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1蛋白水平显著升高(P<0.01),其他蛋白水平显著下降(P<0.01);3-MA明显降低Mag对心肌损伤的改善效果,TLR4和p-mTOR/mTOR蛋白表达与Mag-H组无差异,其他蛋白水平显著降低(P<0.01)。结论:Mag可通过抑制TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路和上调自噬减轻LPS诱导的小鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 厚朴酚 脂多糖 心肌损伤 自噬 TLR4/PI3K/Akt/mTOR通路
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基于4Pi聚焦系统的圆柱矢量涡旋光束的焦场调控 被引量:1
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作者 章红顺 覃亚丽 +2 位作者 郑欢 任宏亮 徐梦华 《光学学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第13期190-198,共9页
基于Richards-Wolf矢量衍射积分理论,研究了拉盖尔-高斯分布圆柱矢量(CV)涡旋光束同轴相向入射到插入了衍射光学元件(DOE)的由两个相同高数值孔径透镜构成的4Pi聚焦系统的聚焦特性。数值模拟结果表明,DOE的相位调制使焦场呈现球形结构,... 基于Richards-Wolf矢量衍射积分理论,研究了拉盖尔-高斯分布圆柱矢量(CV)涡旋光束同轴相向入射到插入了衍射光学元件(DOE)的由两个相同高数值孔径透镜构成的4Pi聚焦系统的聚焦特性。数值模拟结果表明,DOE的相位调制使焦场呈现球形结构,增加DOE的环数可以得到更多的光球。采用六环DOE且两侧入射光束同相时,当拓扑电荷m=0,径向偏振光束聚焦得到6个半峰全宽均为0.42λ(λ为波长)并以间距0.83λ沿轴向排列的单行多光球结构;角向偏振光束聚焦得到每行各5个光球且行间距为0.75λ的双行多光球结构,其大小和纵向间距与径向聚焦结果一致;偏振角为52°的CV光束聚焦可以形成光链结构。m=±1时CV涡旋光束的聚焦也能得到光链结构;m=2时其焦场强度分布会转化为暗通道结构。此外,通过调节4Pi聚焦系统两侧入射光束的相位差还可以控制生成的焦场沿着纵向方向移动,移动距离与相位差为线性关系,且移动速度与相位差的变化速率线性相关。这些结果对于微观粒子的捕获和操控具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 物理光学 偏振 涡旋光束 4pi聚焦系统 光球 光链
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艾纳香总黄酮调控TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路干预大鼠慢性咽炎的作用与机制研究 被引量:1
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作者 魏永耀 刘畅 +3 位作者 刘薇 曹明未 牛梦伟 庞玉新 《药物评价研究》 北大核心 2025年第5期1188-1199,共12页
目的 探究艾纳香总黄酮干预慢性咽炎的作用及其可能机制。方法 利用网络药理学与分子对接分析艾纳香总黄酮干预慢性咽炎的生物调控过程与信号通路,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络和“成分-靶点”网络。建立氨水诱导的慢性咽炎大鼠... 目的 探究艾纳香总黄酮干预慢性咽炎的作用及其可能机制。方法 利用网络药理学与分子对接分析艾纳香总黄酮干预慢性咽炎的生物调控过程与信号通路,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络和“成分-靶点”网络。建立氨水诱导的慢性咽炎大鼠模型,给予艾纳香总黄酮干预后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠咽部组织病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E2(PGE2)和白细胞介素-10(IL-10)水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与蛋白免疫印迹(Western blotting)检测大鼠咽部组织Toll样受体4(TLR4)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路上关键基因与蛋白的表达。结果 共获得药物与疾病交集靶点177个,网络药理学与分子对接结果显示艾纳香总黄酮可以调节IL6、磷脂酰肌醇3激酶催化亚单位α(PI3KCA)、蛋白激酶B1(Akt1)、核因子κB1(NF-κB1)等核心靶点,调节异源性刺激反应等生物学过程,调控PI3K/Akt信号通路,从而干预慢性咽炎。体内实验结果表明,艾纳香总黄酮能明显改善大鼠咽部组织病理状态;显著降低大鼠血清中IL-6和PGE2水平(P<0.05、0.01),升高IL-10水平(P<0.01);显著下调大鼠咽部组织TLR4、PI3KCA、磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1(PI3KR1)、Akt1、核因子κB激酶亚基β抑制因子(IKBKB)和NF-κB1 m RNA表达水平(P<0.01),TLR4、PI3K、Akt、核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达水平及其磷酸化水平(P<0.05、0.01)。结论 艾纳香总黄酮可能通过调控TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路,减轻炎症反应,从而改善慢性咽炎。 展开更多
关键词 艾纳香 慢性咽炎 网络药理学 TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路 炎症反应
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PI4KB蛋白的多克隆抗体制备及其对禽传染性支气管炎病毒复制的影响
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作者 张桃妮 张愉 +5 位作者 晋英浩 陈胜婷 董轩铭 刘玲 李杰宁 磨美兰 《基因组学与应用生物学》 北大核心 2025年第3期268-280,共13页
许多正链RNA病毒通过劫持宿主细胞的磷脂酰肌醇4-激酶β(phosphatidylinositol 4-kinase beta,PI4KB)来富集磷脂酰肌醇4-磷酸(phosphatidylinositol-4 phosphate,PI4P),进而促进病毒的复制。为探究PI4KB是否影响禽传染性支气管炎病毒(in... 许多正链RNA病毒通过劫持宿主细胞的磷脂酰肌醇4-激酶β(phosphatidylinositol 4-kinase beta,PI4KB)来富集磷脂酰肌醇4-磷酸(phosphatidylinositol-4 phosphate,PI4P),进而促进病毒的复制。为探究PI4KB是否影响禽传染性支气管炎病毒(infectious bronchitis virus,IBV)的复制,本研究首次制备针对鸡源PI4KB蛋白的兔多克隆抗体,并通过间接ELISA和Western blot对获得的多克隆抗体进行鉴定;在此基础上,进一步过表达和干扰表达PIKB蛋白,以探究其对IBV复制的影响。结果显示,选择鸡源PI4KB蛋白第473~826位氨基酸作为原核表达序列,成功构建了原核表达质粒pCzn-1-PI4KB,表达出PI4KB蛋白并制备了多克隆抗体,ELISA结果显示制备的PI4KB兔多克隆抗体效价为1∶51200,Western blot结果验证其具有良好的反应性和特异性,可用于细胞层面研究PI4KB对IBV复制的作用;将包含PI4KB功能结构域的编码区(coding sequence,CDS)作为真核表达序列,成功构建了真核表达质粒pVax-mCherry-PI4KB,并在BHK-21细胞中成功过表达PI4KB蛋白;相较于感染组和空载体感染组,过表达PI4KB后,IBV病毒载量、N蛋白表达水平以及病毒滴度均显著提高(P<0.05);反之,干扰表达PI4KB后,IBV病毒载量、N蛋白表达水平以及病毒滴度均显著降低。这表明过表达PI4KB能显著促进IBV的复制,而干扰表达PI4KB则能显著抑制IBV的复制。本研究为深入理解PI4KB的生物学功能以及探究IBV感染和致病新机制奠定了基础,同时为寻找IBV新的抗病毒药物靶点提供了理论依据以及新思路。 展开更多
关键词 禽传染性支气管炎病毒 PI4KB 多克隆抗体
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基于ROS的智能林业巡逻机器人
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作者 王嘉傲 王哲 +3 位作者 张子航 王佳旭 赵原 许少娟 《物联网技术》 2025年第15期79-83,共5页
为了解决森林火灾、盗伐树木和伤害野生动物等林业管理方面的问题,设计了基于ROS的智能林业巡逻机器人。该机器人采用Raspberry Pi 4B作为主控、STM32F103RCT6拓展板作为辅控,主要硬件采用深度相机、激光雷达等,多种传感器协同对各种复... 为了解决森林火灾、盗伐树木和伤害野生动物等林业管理方面的问题,设计了基于ROS的智能林业巡逻机器人。该机器人采用Raspberry Pi 4B作为主控、STM32F103RCT6拓展板作为辅控,主要硬件采用深度相机、激光雷达等,多种传感器协同对各种复杂环境进行环境感知。系统使用Ubuntu18.04,在电脑终端利用VNC远程控制平台对机器人进行操控。机器人具备自主巡逻、实时监控和物体识别等功能,并选用Cartographer建图算法进行自主导航,利用深度学习算法YOLOv4-tiny进行物体识别。实验测试结果表明,智能林业巡逻机器人运行稳定,可有效解决林业管理的问题,具有很高的实际应用价值。 展开更多
关键词 Raspberry Pi4B Ubuntu18.04 自主巡逻 深度学习算法 YOLOv4-tiny算法 Cartographer算法
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基于PI3K-Akt-mTOR及PI3K-Akt-GLUT4信号通路探讨芪苓温肾消囊方治疗多囊卵巢综合征大鼠的作用机制
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作者 周黎阳 陈萍 丁春丽 《中医药导报》 2025年第9期61-67,共7页
目的:基于磷酸肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及PI3KAkt-葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信号通路探讨芪苓温肾消囊方治疗多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠的作用机制。方法:从65只雌性SD大鼠中随机选10只作为对照组,... 目的:基于磷酸肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及PI3KAkt-葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信号通路探讨芪苓温肾消囊方治疗多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠的作用机制。方法:从65只雌性SD大鼠中随机选10只作为对照组,正常饲料喂养,剩余55只大鼠以来曲唑联合高脂饲料诱导建立PCOS大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.1 g/kg)、芪苓温肾低剂量组(1.8 g/kg)、芪苓温肾中剂量组(3.6 g/kg)、芪苓温肾高剂量组(7.2 g/kg),每组10只。对照组和模型组大鼠予生理盐水灌胃,其余各组给予对应药物,1次/d,连续21 d。记录各组大鼠体质量。HE染色观察卵巢形态学变化;血糖仪检测空腹血糖(FBG)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)、总睾酮(T)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、空腹胰岛素(FINS)含量,计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Real-time PCR法检测卵巢组织PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA及GLUT4 mRNA表达水平;Western blotting法检测卵巢组织PI3K、Akt、mTOR及GLUT4蛋白表达水平。结果:对照组大鼠卵巢组织结构基本正常;与对照组比较,模型组大鼠卵巢组织呈多囊样改变;与模型组比较,芪苓温肾低剂量组、芪苓温肾中剂量组、芪苓温肾高剂量组及二甲双胍组大鼠卵巢组织多囊样改变均改善。模型组大鼠体质量、TG、TC、T、LH、FBG、FINS及HOMA-IR均高于对照组(P<0.05),FSH及E2水平均低于对照组(P<0.05);芪苓温肾中剂量组、芪苓温肾高剂量组及二甲双胍组大鼠体质量、TG、TC、T、LH、FBG、FINS及HOMA-IR均低于模型组(P<0.05),FSH及E2水平均高于模型组(P<0.05)。模型组大鼠卵巢组织PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA及GLUT4 mRNA相对表达量均低于对照组(P<0.05);芪苓温肾中剂量组、芪苓温肾高剂量组及二甲双胍组大鼠卵巢组织PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA及GLUT4 mRNA相对表达量均高于模型组(P<0.05)。模型组大鼠卵巢组织PI3K、Akt、mTOR及GLUT4蛋白相对表达量均低于对照组(P<0.05);芪苓温肾中剂量组、芪苓温肾高剂量组及二甲双胍组大鼠卵巢组织PI3K、Akt、mTOR及GLUT4蛋白相对表达量均高于模型组(P<0.05)。结论:芪苓温肾消囊方能改善来曲唑联合高脂饲料诱导的PCOS大鼠糖脂代谢、内分泌及卵巢形态学,抑制胰岛素抵抗,其机制可能与激活PI3K-Akt-mTOR及PI3KAkt-GLUT4信号通路相关。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 芪苓温肾消囊方 PI3K-Akt-mTOR信号通路 PI3K-Akt-GLUT4信号通路 大鼠
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葛根-茯苓发酵产物对T2DM模型大鼠PI3K/Akt/GLUT4信号通路的影响
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作者 雷晓蕾 李津 《中国中医基础医学杂志》 2025年第1期49-54,共6页
目的从磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)通路探讨葛根-茯苓发酵产物干预2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的作用机理。方法50只SD大鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组、葛根-茯... 目的从磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)通路探讨葛根-茯苓发酵产物干预2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的作用机理。方法50只SD大鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组、葛根-茯苓未发酵药物组、葛根-茯苓发酵药物组,除正常组外的4组均采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)注射方式建立T2DM大鼠模型,并持续灌胃给药8周。记录一般情况、体质量、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、2 h餐后血糖(2 hPBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、肝脏和骨骼肌中PI3K/Akt/GLUT4信号通路蛋白和mRNA表达水平及肝组织病理学变化。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠一般情况较差,FBG、2 hPBG、TC、TG、LDL-C、HbAlc等指标水平明显升高(P<0.01),体质量、HDL-C水平明显降低(P<0.01);肝脏组织脂肪样变性、炎性浸润明显;PI3K/Akt/GLUT4通路蛋白和mRNA表达量减少(P<0.01)。与模型对照组比较葛根-茯苓各药物组以上指标均有显著改善(P<0.05),其中,葛根-茯苓发酵药物组较葛根-茯苓未发酵药物组FBG、2hPBG、HbAlc、TC水平明显降低(P<0.05),HDL-C水平、PI3K/Akt/GLUT4通路蛋白和mRNA表达量明显升高(P<0.05)。结论葛根-茯苓发酵前后均可有效改善T2DM大鼠的糖脂代谢紊乱,葛根-茯苓发酵药物组部分治疗效果优于未发酵药物组,二者的作用机制可能与调节PI3K/Akt/GLUT4信号通路相关。 展开更多
关键词 葛根-茯苓 发酵 PI3K/Akt/GLUT4 2型糖尿病
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Lactiplantibacillus plantarum strain 84-3 and Staphylococcus aureus phages alleviate type 2-diabetes-induced S.aureus and BCAAs increases by PI3K/AKT/GLUT4 signaling pathway
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作者 Tingting Liang Qihui Gu +6 位作者 Zhuang Liang Tong Jiang Ya Chen Tong Chen Bo Dong Bing Gu Qingping Wu 《Food Science and Human Wellness》 2025年第10期4246-4261,共16页
Epidemiological studies have indicated that branched-chain amino acids(BCAAs)increased and gut microbiota disordered in type 2 diabetes mellitus(T2DM).This study aimed to investigate the mechanism of Lactiplantibacill... Epidemiological studies have indicated that branched-chain amino acids(BCAAs)increased and gut microbiota disordered in type 2 diabetes mellitus(T2DM).This study aimed to investigate the mechanism of Lactiplantibacillus plantarum strain 84-3(Lp84-3)combined with Staphylococcus aureus bacteriophage on ameliorating T2DM.Here we perform a case-control study and identify that Staphylococcus_phage was inversely correlated with fasting blood glucose(FBG).It revealed that Lp84-3 could inhibit the growth of S.aureus,and Lp84-3 contains BCAAs degradation enzymes in its genome.Furthermore,Lp84-3 alone or combined with S.aureus bacteriophage interventions can improve blood glucose,insulin resistance,triglycerides,interleukin-1β,tumor necrosis factor-α(TNF-α),BCAAs,and acetyllactate synthase(ALS)in db/db mice.Lp84-3 and S.aureus bacteriophage decreased S.aureus,Malacoplasma iowae,and Oscillibacter sp.,and increased some beneficial such as L.plantarum and Muribaculaceae bacterium.Transcriptomic analyses revealed that Lp84-3 and S.aureus bacteriophage activated the PI3K/AKT/GLUT4 signaling pathway and upregulated key genes of Il22,Hgf,Col6a1,Gh,Itga10,Fgf23,and Prl involved in glucose metabolism in hypothalamus.Collectively,Lp84-3 and S.aureus bacteriophage alleviate T2DM by modulating gut microbiota and enhancing glucose metabolism in hypothalamus,supporting its potential use as a promising functional compound microecological agent for alleviating T2DM. 展开更多
关键词 Lactiplantibacillus plantarum Staphylococcus aureus phage Branched-chain amino acids Type 2 diabetes mellitus Gut microbiota PI3K/AKT/GLUT4 signaling pathway
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绿原酸联合连翘苷调控细胞因子风暴的网络药理分析及基于TLR4/TRAF6/PI3KC3通路的协同抗炎作用 被引量:4
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作者 彭善鑫 刘婷婷 +2 位作者 朱晓松 王丽萍 刘海燕 《现代医药卫生》 2024年第20期3447-3454,共8页
目的基于网络药理学和体外实验探究绿原酸联合连翘苷调控细胞因子风暴的机制。方法利用Swiss Target Prediction、PharmMapper、SEA和TCMSP数据库预测绿原酸和连翘苷的靶点,在GeneCards、OMIM、DRUGBANK和DisGeNET数据库获取细胞因子风... 目的基于网络药理学和体外实验探究绿原酸联合连翘苷调控细胞因子风暴的机制。方法利用Swiss Target Prediction、PharmMapper、SEA和TCMSP数据库预测绿原酸和连翘苷的靶点,在GeneCards、OMIM、DRUGBANK和DisGeNET数据库获取细胞因子风暴的靶点,筛选交集靶点绘制Venn图,以STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络,采用DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。以脂多糖(LPS)诱导RAW264.7巨噬细胞构建细胞因子风暴模型;采用细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测巨噬细胞存活率;采用Griess法检测细胞上清液中一氧化氮(NO)含量;以酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶-2(COX-2)的水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TNF受体相关因子(TRAF4)、TNF受体相关因子6(TRAF6)、磷酸肌醇-3-激酶3(PIK3C3)蛋白表达。结果网络药理分析获得绿原酸联合连翘苷治疗细胞因子风暴的8个核心网络靶点[丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、白蛋白(ALB)、低氧诱导因子1α(HIF1A)、IL-6、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、酪氨酸激酶(SRC)、Toll样受体4(TLR4)];富集关键通路包括PI3K/AKT信号通路等。体外实验结果显示,与对照组比较,模型组中NO、TNF-α、IL-6的释放量和iNOS、COX-2蛋白表达量均显著升高(P<0.001)。与模型组比较,给药后NO、TNF-α、IL-6、iNOS、COX-2的水平均显著降低(P<0.001)。与单药给药组比较,绿原酸和连翘苷(1∶1)联合用药组炎症指标下降更明显(P<0.001)。与模型组比较,给药组TLR4、TRAF6、PI3K3C的蛋白表达和PI3K3C的磷酸化水平显著下降。结论绿原酸联合连翘苷能协同抑制促炎细胞因子的表达,调控细胞因子风暴,可能通过TLR4/TRAF6/PI3K3C信号通路实现。 展开更多
关键词 绿原酸 连翘苷 细胞因子风暴 网络药理 TLR4/TRAF6/PI3K3C信号通路
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浅谈工厂安防巡检机器人控制系统设计 被引量:1
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作者 徐慧琳 徐媛媛 +1 位作者 孙天龙 司少杰 《中国设备工程》 2024年第19期106-108,共3页
为了提高工厂安防巡检效率、减少巡检人员的安全风险,设计了一款工厂安防巡检机器人,以STM32F407ZGT6为主控芯片、Raspberry Pi 4 Model B为图像处理。再结合摄像头和RFID等传感器,构建机器人巡检系统的视觉感知和定位检测模块,实现机... 为了提高工厂安防巡检效率、减少巡检人员的安全风险,设计了一款工厂安防巡检机器人,以STM32F407ZGT6为主控芯片、Raspberry Pi 4 Model B为图像处理。再结合摄像头和RFID等传感器,构建机器人巡检系统的视觉感知和定位检测模块,实现机器人自主行驶、自主识别检测等功能。为了提高其巡检精度,采用四轮PWM调速驱动方式,同时在程序方面采用了OpenCV库目标检测等算法对目标图像进行处理识别,具有稳定性、易用性和高效性的优点,并且采用使用PID控制器的update方法,调整追踪算法的参数,以使得系统能够更好地跟踪目标。 展开更多
关键词 巡检机器人 自主识别检测 STM32F407ZGT6 Raspberry Pi 4 Model B
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玉米PI4K基因家族的鉴定及生物信息学分析
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作者 黄梦月 朱建堂 李慧 《玉米科学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期48-54,共7页
磷脂酰肌醇4-激酶(Phosphatidylinositol 4-kinase,PI4K)作为磷脂酰肌醇信号通路代谢中的关键酶,在植物的生长过程中发挥着重要作用。通过生物信息学的方法从玉米数据库中鉴定出13个ZmPI4K家族成员,通过系统进化、motif、基因结构、组... 磷脂酰肌醇4-激酶(Phosphatidylinositol 4-kinase,PI4K)作为磷脂酰肌醇信号通路代谢中的关键酶,在植物的生长过程中发挥着重要作用。通过生物信息学的方法从玉米数据库中鉴定出13个ZmPI4K家族成员,通过系统进化、motif、基因结构、组织表达模式、顺式作用元件、诱导表达、互作蛋白对ZmPI4Ks成员进行分析。结果表明,玉米ZmPI4K家族分为3个亚家族γ、β、α;同属于一个亚家族成员的motif和基因结构相似。ZmPI4Ks各成员在不同组织均有表达,顺式作用元件和诱导表达结果显示,ZmPI4Ks可能参与植物的生长发育且响应环境或激素胁迫。互作蛋白预测结果暗示,ZmPI4Ks成员可能通过与脂质合成及转运相关蛋白互作来响应非生物胁迫。 展开更多
关键词 玉米 磷脂酰肌醇4-激酶(PI4K) 生物信息学 干旱胁迫
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一种新型查耳酮衍生物C13通过ErbB4/PI3K/AKT信号通路抑制人胃癌细胞的生长 被引量:1
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作者 谭鹏 张云封 +6 位作者 王龙燕 黄惠铭 王飞 魏雪娇 王柱国 李军 胡仲冬 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期957-964,共8页
3ʹ-羟基-4ʹ-甲氧基-2-羟基-5-溴查耳酮(以下简称C13)是本课题组对龙血竭抗肿瘤活性化合物DHMMF进行结构修饰过程中获得的一个新型查耳酮衍生物。本研究探讨了C13对人胃癌HGC-27、AGS细胞增殖、凋亡的影响及其潜在的作用机制。首先采用... 3ʹ-羟基-4ʹ-甲氧基-2-羟基-5-溴查耳酮(以下简称C13)是本课题组对龙血竭抗肿瘤活性化合物DHMMF进行结构修饰过程中获得的一个新型查耳酮衍生物。本研究探讨了C13对人胃癌HGC-27、AGS细胞增殖、凋亡的影响及其潜在的作用机制。首先采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)、集落形成实验、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-ethynyl-2ʹ-deoxyuridine,EdU)染色法发现C13能显著抑制人胃癌HGC-27、AGS细胞的增殖能力。采用流式细胞术和免疫印迹法检测发现C13能诱导人胃癌HGC-27、AGS细胞发生凋亡,并上调剪切的聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(cleaved-poly ADP-ribose polymerase,cleaved-PARP)的蛋白水平。转录组测序分析结果显示C13可能通过调控人表皮生长因子受体4/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(Erb-B2 receptor tyrosine kinase 4/phosphoinositide 3-kinase/AKT,ErbB4/PI3K/AKT)信号通路发挥抗胃癌作用。最后免疫印迹实验结果表明,C13处理后能下调人胃癌细胞中ErbB4总蛋白及磷酸化水平,并能够抑制其下游PI3K及AKT蛋白磷酸化水平,进一步验证了转录组测序结果。综上所述,新型查耳酮衍生物C13能够显著抑制人胃癌HGC-27、AGS细胞增殖并诱导其发生凋亡,其机制可能与下调ErbB4/PI3K/AKT信号通路有关。本研究能够为胃癌治疗提供一个候选研究药物。 展开更多
关键词 查耳酮衍生物C13 人胃癌细胞 增殖 凋亡 ErbB4/PI3K/AKT信号通路
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