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GalNAc-T4通过细胞外信号调节激酶1/2信号通路参与缺氧复氧诱导的高糖H9c2心肌细胞自噬机制研究
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作者 丁大有 赵广荣 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期129-139,共11页
目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC... 目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC;HG组:培养基中加入50 mmol/L葡萄糖,细胞转染pc-NC;HG联合H/R组:HG处理的同时,进行低氧培养6 h,细胞转染pc-NC;过表达组(pc):细胞在进行HG联合H/R处理的同时,细胞转染pc;ERK1/2激动剂表皮生长因子(EGF)组:细胞在进行HG联合H/R以及细胞转染pc处理的同时,细胞的培养基中添加20 ng/mL的EGF。检测各组细胞的增殖活性、凋亡率、线粒体膜电位、活性氧(ROS)和铁离子以及线粒体自噬的水平,检测细胞中GalNAc-T4、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、线粒体外膜转位酶20(TOM20)、线粒体内膜转位酶23(TIM23)、B淋巴细胞瘤2(Bcl2)和Bcl2相关X蛋白(BAX)的表达。结果过表达GalNAc-T4,能明显升高HG联合H/R中的H9c2细胞增殖活性、线粒体膜电位以及细胞中TOM20、TIM23和Bcl2的表达,降低细胞的凋亡率、ROS以及铁离子水平,抑制线粒体自噬,下调细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和BAX的表达,EGF可部分逆转过表达GalNAc-T4对心肌细胞的保护作用,差异均具有统计学意义。结论过表达GalNAc-T4后,能明显改善高糖环境下缺氧复氧H9c2细胞的线粒体的功能障碍,抑制氧化应激以及过度的线粒体自噬,降低心肌细胞的凋亡率,这可能与其能抑制ERK1/2信号的激活有关。 展开更多
关键词 线粒体自噬 N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4) 缺氧/复氧(h/R) 高糖(hG) 心肌细胞 细胞外信号调节激酶1/2信号
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孟鲁司特钠通过Lta4h抑制巨噬细胞促炎功能改善小鼠脓毒血症
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作者 卜晓微 黄佳宁 曹军华 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期77-80,87,共5页
目的:通过生物信息学手段寻找影响脓毒血症发生发展的机制,分析预测相关治疗药物,并进行细胞和动物实验验证。方法:从GEO数据库中获取GSE189847数据包,分析差异基因,制作火山图并筛选关键基因,在脓毒血症小鼠巨噬细胞上验证。使用siRNA-... 目的:通过生物信息学手段寻找影响脓毒血症发生发展的机制,分析预测相关治疗药物,并进行细胞和动物实验验证。方法:从GEO数据库中获取GSE189847数据包,分析差异基因,制作火山图并筛选关键基因,在脓毒血症小鼠巨噬细胞上验证。使用siRNA-Lta4h干扰Lta4h表达,qPCR检测巨噬细胞促炎功能。在DGIdb数据库发现孟鲁司特钠能抑制Lta4h表达,qPCR和ELISA验证该药物功能。将小鼠随机分为孟鲁司特钠组和PBS组,检测体温,ELISA检测血清中炎症因子,记录生存曲线。HE染色分析两组小鼠肝脏和肺部急性损伤程度。结果:Lta4h在脓毒血症小鼠巨噬细胞中上调,抑制Lta4h能改善巨噬细胞Il-1β等炎症因子分泌。孟鲁司特钠能抑制巨噬细胞Lta4h表达且改善脓毒血症小鼠体温和生存周期,且HE结果显示孟鲁司特钠组小鼠肝肺损伤更轻。结论:孟鲁司特钠通过抑制巨噬细胞中Lta4h表达改善小鼠脓毒血症。 展开更多
关键词 巨噬细胞 Lta4h 脓毒血症 孟鲁司特钠 炎症反应
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黄秋葵C4H基因家族鉴定与表达分析
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作者 王小秋 程玉静 +4 位作者 翟彩娇 葛礼姣 仇亮 刘水东 孙健 《中国野生植物资源》 2026年第1期26-35,共10页
目的:鉴定得到C4H基因家族成员,为进一步开展黄秋葵C4H基因功能研究及育种利用奠定基础。方法:在黄秋葵全基因组中筛选C4H基因家族成员,利用生物信息学手段对黄秋葵C4H基因家族成员进行分析。结果:黄秋葵C4H基因家族共包含10个成员,不... 目的:鉴定得到C4H基因家族成员,为进一步开展黄秋葵C4H基因功能研究及育种利用奠定基础。方法:在黄秋葵全基因组中筛选C4H基因家族成员,利用生物信息学手段对黄秋葵C4H基因家族成员进行分析。结果:黄秋葵C4H基因家族共包含10个成员,不均匀分布在10条染色体上,编码的蛋白质氨基酸数目约为505个;所有家族成员的蛋白理化性质趋于一致,均为酸性不稳定疏水蛋白;亚细胞定位预测结果显示,所有蛋白均定位于内质网;结合进化树分析和共线性分析结果表明,黄秋葵与木槿的C4H基因亲缘关系高度相近;所有的家族成员都含有一个CYP450保守结构域,含有较多的光、激素、胁迫响应和生长发育有关的顺式作用元件;表达模式分析结果表明,C4H基因家族成员在黄秋葵各组织中表达各异,其中AeC4H5在花中特异性高表达。结论:黄秋葵全基因组中有10个C4H基因家族成员,且在根、茎、叶、花和嫩果等不同组织中特异性表达,表明该基因家族成员可能广泛参与黄秋葵的生长发育过程。 展开更多
关键词 黄秋葵 C4h基因家族 表达分析
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自噬影响组蛋白修饰标记H3K4me3调控小鼠早期胚胎发育
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作者 胡静 朱伶 +2 位作者 谢娟 孔德营 刘豆豆 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第5期1147-1155,共9页
背景:自噬作为细胞发育的一个关键调控机制,在胚胎发育的不同阶段发挥着重要作用。目前对于胚胎中自噬如何通过组蛋白修饰来调控胚胎发育的机制尚不明确。目的:探究胚胎中自噬对H3K4me3修饰的影响以及对胚胎发育的影响。方法:将小鼠受... 背景:自噬作为细胞发育的一个关键调控机制,在胚胎发育的不同阶段发挥着重要作用。目前对于胚胎中自噬如何通过组蛋白修饰来调控胚胎发育的机制尚不明确。目的:探究胚胎中自噬对H3K4me3修饰的影响以及对胚胎发育的影响。方法:将小鼠受精卵分为对照组和自噬抑制剂处理组(磷酸氯喹处理组,3-甲基腺嘌呤处理组),分别体外培养至不同时期,分为早期2-细胞胚胎、中期2-细胞胚胎、晚期2-细胞胚胎、4-细胞胚胎、8-细胞胚胎、桑葚期胚胎、囊胚期胚胎。通过免疫荧光检测分析各组晚期2-细胞胚胎的活性氧、自噬标记蛋白LC3B、P62和DNA损失标记物γH2AX以及各阶段胚胎组蛋白H3K4me3的表达;通过染色体靶向切割和标签化(CUT&Tag)检测各组晚期2-细胞胚胎中H3K4me3修饰变化。结果与结论:①自噬抑制后,小鼠胚胎发育阻滞;②免疫荧光结果显示,自噬抑制后,与对照组相比,自噬抑制剂处理组的活性氧和γH2AX没有显著差异;③自噬抑制剂处理相对于对照组晚期2-细胞胚胎的H3K4me3水平显著升高;④CUT&Tag结果显示,自噬抑制后,H3K4me3在基因近端启动子区域富集显著增加,并且H3K4me3特异性结合基因增多;⑤结果表明,自噬可能通过调控H3K4me3修饰水平从而影响胚胎发育。 展开更多
关键词 小鼠 自噬 h3K4me3 胚胎发育 组蛋白修饰 活性氧 DNA损伤 小鼠胚胎 甲基化
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真菌组蛋白H3K4甲基化在植物与真菌互作中的作用
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作者 张瑜 谢心雨 孟威 《浙江农业科学》 2026年第1期143-147,共5页
组蛋白H3K4甲基化(H3K4me)是表观遗传调控的核心机制之一,通过动态修饰染色质结构,广泛参与真菌与植物的互作过程。本文综述了H3K4甲基化的分子机制,包括由KMT2家族甲基转移酶和JmjC/LSD去甲基化酶介导的动态平衡网络,重点探讨H3K4甲基... 组蛋白H3K4甲基化(H3K4me)是表观遗传调控的核心机制之一,通过动态修饰染色质结构,广泛参与真菌与植物的互作过程。本文综述了H3K4甲基化的分子机制,包括由KMT2家族甲基转移酶和JmjC/LSD去甲基化酶介导的动态平衡网络,重点探讨H3K4甲基化如何通过调控真菌基因表达从而影响真菌的生长发育、次生代谢物生产、致病性与环境适应性等多个方面。未来研究需深入揭示H3K4甲基化在植物共生真菌中的功能,并探索其与其他表观遗传修饰的协同调控网络,为开发靶向表观遗传的病害防控策略及真菌次生代谢产物提供理论依据。 展开更多
关键词 组蛋白h3K4甲基化 表观遗传调控 植物-真菌互作 次生代谢
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Septin9、HIST1H4F甲基化联合CEA、CA199在结直肠癌早期诊断中的应用 被引量:1
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作者 文彩虹 冯晓庆 《巴楚医学》 2025年第1期90-95,共6页
目的:探讨Septin9、HIST1H4F基因甲基化联合癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA199)在结直肠癌早期诊断中的应用价值。方法:选取2021年6月—2022年12月在宜昌市中心人民医院就诊的58例患者为肠癌组,50例肠道良性疾病患者为对照组。采用荧... 目的:探讨Septin9、HIST1H4F基因甲基化联合癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA199)在结直肠癌早期诊断中的应用价值。方法:选取2021年6月—2022年12月在宜昌市中心人民医院就诊的58例患者为肠癌组,50例肠道良性疾病患者为对照组。采用荧光定量聚合酶链式反应检测血浆Septin9和HIST1H4F基因甲基化水平,同时采用化学发光法检测血清肿瘤标志物CEA和CA199,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析相关指标联合检测在结直肠癌诊断中的应用价值。结果:与对照组相比,肠癌组患者血浆中Septin9(60.34%vs 8.00%)和HIST1H4F(48.28%vs 4.00%)基因甲基化阳性率、CEA(46.55%vs 10.00%)和CA199(36.21%vs 6.00%)的阳性率明显升高(均P<0.001)。Septin9和HIST1H4F双基因甲基化联合检测结直肠癌的灵敏度为79.31%,特异度为90.0%,曲线下面积(AUC)为0.847;血清CEA和CA199联合检测结直肠癌的灵敏度为60.34%,特异度为88.00%,AUC为0.742;四项指标联合检测结直肠癌的灵敏度为87.93%,特异度为82.00%,AUC为0.850。四种标志物均对中晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)结直肠癌更敏感,相对于CEA联合CA199,Septin9联合HIST1H4F甲基化对于Ⅰ/Ⅱ期结直肠癌的检出率更高。结论:Septin9、HIST1H4F基因甲基化和CEA、CA199水平联合检测可提高对结直肠癌患者诊断的灵敏度,有望成为结直肠癌患者早期辅助诊断的指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 甲基化 Septin9 hIST1h4F
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左归降糖舒心方调控TLR4/NF-κB/NLRP3通路抑制H9C2心肌细胞炎性损伤机制 被引量:1
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作者 黄娟 黄湘宁 +7 位作者 王屹菲 李美英 刘晶晶 王瑾茜 刘林劵 林湘东 王婷婷 喻嵘 《陕西中医》 2025年第11期1454-1461,共8页
目的:探讨左归降糖舒心方对于脂多糖(LPS)诱导的H9C2心肌细胞损伤的保护机制。方法:以H9C2心肌细胞为研究对象,随机分为空白血清组、模型组、左归降糖舒心方组、二甲双胍组、TAK-242组。除空白血清组外,其余各组均以LPS诱导损伤,构建心... 目的:探讨左归降糖舒心方对于脂多糖(LPS)诱导的H9C2心肌细胞损伤的保护机制。方法:以H9C2心肌细胞为研究对象,随机分为空白血清组、模型组、左归降糖舒心方组、二甲双胍组、TAK-242组。除空白血清组外,其余各组均以LPS诱导损伤,构建心肌细胞炎症损伤体外模型。通过CCK-8法筛选含药血清干预浓度,ELISA法及免疫荧光法检测细胞IL-1β、TNF-α、IL-6含量及蛋白表达;Hoechst/PI双染检测细胞焦亡水平;AO/EB双染检测细胞膜通透性;Western Blot法检测TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65及NLRP3蛋白表达;RT-PCR技术检测IL-1β、Caspase-1及GSDMD mRNA表达。结果:通过CCK-8法筛选,确定10%的左归降糖舒心方含药血清浓度为后续实验的干预浓度。与空白血清组相比,模型组H9C2细胞释放的TNF-α、IL-6、IL-1β含量和相对荧光强度增加(P<0.01)。PI染色细胞数量明显增多,EB橘红色荧光比例上升,TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白表达升高,IL-1β、Caspase-1及GSDMD mRNA表达增高(均P<0.01)。与模型组相比,左归降糖舒心方组、二甲双胍组、TAK-242组细胞中的TNF-α、IL-6、IL-1β含量及相对荧光强度降低(P<0.01)。PI染色细胞数量减少,左归降糖舒心方组AO/EB染色的EB橘红色荧光比例缩小。中药含药血清及TAK-242可抑制细胞的TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白表达和Caspase-1、GSDMD mRNA表达。结论:左归降糖舒心方含药血清能抑制LPS诱导的H9C2心肌细胞炎症反应,减轻心肌细胞焦亡,这与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 左归降糖舒心方 h9C2心肌细胞 TLR4/NF-κB/NLRP3通路 炎性损伤 细胞焦亡
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ZSCAN12和HIST1H4F基因甲基化在子宫内膜癌筛查中的潜在作用
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作者 沈舒 任丽芳 屠雨卉 《现代实用医学》 2025年第9期943-945,共3页
子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是全球女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升[1-2]。早期(Ⅰ期)EC患者经规范治疗5年生存率可超95%,晚期则不足50%^([2-3]);因此,早期诊断对降低死亡率至关重要。当前评估EC主要依赖诊断... 子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是全球女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升[1-2]。早期(Ⅰ期)EC患者经规范治疗5年生存率可超95%,晚期则不足50%^([2-3]);因此,早期诊断对降低死亡率至关重要。当前评估EC主要依赖诊断性刮宫、宫腔镜等有创性检查,虽以组织病理学为确诊“金标准”,但漏诊率较高,且缺乏无创筛查方法^([4])。大量研究证实基因甲基化与EC密切相关,宫颈刷片样本基因甲基化检测可用于风险评估^([5-6])。 展开更多
关键词 宫颈脱落细胞 ZSCAN12 hIST1h4F 甲基化 子宫内膜癌
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PIVKA-Ⅱ、DKK-4、lncRNAH19在卵巢癌中的表达及其与卵巢超声血流参数的相关性分析
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作者 赵艳 张天美 +2 位作者 姜淑燕 王允芹 宋修芹 《国际医药卫生导报》 2025年第16期2683-2687,共5页
目的分析维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)、Dickkopf-4(DKK-4)、长链非编码核糖核酸H19(lncRNA H19)在卵巢癌中的表达及其与卵巢超声血流参数的相关性。方法采用前瞻性、单中心研究,纳入2019年4月至2024年1月在烟台市烟... 目的分析维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)、Dickkopf-4(DKK-4)、长链非编码核糖核酸H19(lncRNA H19)在卵巢癌中的表达及其与卵巢超声血流参数的相关性。方法采用前瞻性、单中心研究,纳入2019年4月至2024年1月在烟台市烟台山医院进行体检的95例健康女性(A组)及接受治疗的87例卵巢良性肿瘤患者(B组)、80例卵巢癌患者(C组)。A组年龄(54.73±6.93)岁,体重指数(21.16±0.63)kg/m^(2),合并高血压9例,糖尿病7例,高脂血症7例;B组年龄(55.49±7.72)岁,体重指数(21.09±0.72)kg/m^(2),合并高血压7例,糖尿病6例,高脂血症5例;C组年龄(54.90±6.84)岁,体重指数(20.95±0.68)kg/m^(2),合并高血压7例,糖尿病3例,高脂血症3例。比较3组血清PIVKA-Ⅱ、DKK-4、lncRNA H19水平及卵巢超声血流参数,采用Pearson相关系数分析血清PIVKA-Ⅱ、DKK-4、lncRNA H19水平与卵巢超声血流参数的相关性,受试者操作特征曲线(ROC)分析三者对卵巢癌的诊断价值,采用χ^(2)检验或秩和检验、单因素方差分析和LSD-t检验进行统计分析。结果C组、B组和A组血清PIVKA-Ⅱ、DKK-4、lncRNA H19水平及VM、PSV、EDV呈降低趋势(均P<0.05),RI、PI呈升高趋势(均P<0.05)。Pearson相关系数分析结果显示,血清PIVKA-Ⅱ、DKK-4、lncRNA H19与卵巢RI、PI呈负相关(r=-0.649、-0.518、-0.537、-0.519、-0.527、-0.618,均P<0.05),与VM、PSV、EDV呈正相关(r=0.722、0.509、0.599、0.611、0.694、0.531、0.548、0.704、0.605,均P<0.05)。ROC分析结果显示,血清PIVKA-Ⅱ、DKK-4、lncRNAH19联合诊断卵巢癌的曲线下面积高于单独检测(均P<0.05)。结论卵巢癌患者血清PIVKA-Ⅱ、DKK-4、lncRNAH19水平升高,其与卵巢超声血流参数存在明显相关性,且三者联合检测可有效提高对卵巢癌的诊断价值。 展开更多
关键词 卵巢癌 维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质 Dickkopf-4 长链非编码核糖核酸h19 超声 血流参数 相关性 诊断价值
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改性B_(4)C与h-BN协同提升聚四氟乙烯复合涂层的摩擦学性能研究
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作者 郭永刚 李智 +1 位作者 王依 高懂 《涂料工业》 北大核心 2025年第5期21-27,共7页
【目的】提升聚四氟乙烯复合涂层在风电滑动轴承的严苛工况下的适用性。【方法】通过引入改性碳化硼(B_(4)C)和六方氮化硼(h-BN),制备了一种聚四氟乙烯(PTFE)基复合涂层,采用喷涂-热固化法制备于锡青铜基材表面,并研究了填充材料比例对... 【目的】提升聚四氟乙烯复合涂层在风电滑动轴承的严苛工况下的适用性。【方法】通过引入改性碳化硼(B_(4)C)和六方氮化硼(h-BN),制备了一种聚四氟乙烯(PTFE)基复合涂层,采用喷涂-热固化法制备于锡青铜基材表面,并研究了填充材料比例对涂层摩擦学性能的影响。【结果】B_(4)C通过硅烷偶联剂KH550改性处理后,提高了颗粒分散性和与基体的相容性,而h-BN作为固体润滑剂,凭借其层状结构在摩擦界面形成稳定的润滑转移膜,两者共同作用改善了复合涂层表面的润湿性、热稳定性和力学性能。添加4%h-BN和6%改性B_(4)C的复合涂层表现出最佳的摩擦学性能,摩擦系数降低了35%,磨损质量降低了约50%。通过三维轮廓图、超景深显微镜和扫描电子显微镜(SEM)分析,发现添加的B_(4)C和h-BN有效降低了磨损表面的裂纹密度和磨粒堆积。此外,改性B_(4)C颗粒的高硬度增强了涂层的承载能力,而h-BN的润滑作用显著减少了黏着磨损和磨粒磨损。复合涂层中观察到的主要磨损机制是磨粒磨损和黏着磨损。【结论】建立了基于多种颗粒增强和润滑膜保护的减摩耐磨机理,为PTFE基复合涂层在风电滑动轴承领域扩大应用提供了理论支持和技术参考。 展开更多
关键词 聚四氟乙烯 六方氮化硼 改性碳化硼 自润滑涂层 摩擦学性能
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1株鸭源H4N1亚型禽流感病毒的遗传进化及致病性分析
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作者 毛秋艳 司汇通 +4 位作者 张雅馨 刘朔 彭程 蒋文明 刘华雷 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第5期1002-1008,共7页
为探究我国H4N1亚型禽流感病毒(AIV)的遗传进化特征和生物学特性,本研究对2020年从南方地区活禽市场分离到的1株鸭源H4N1亚型AIV(DK/GX/E1424/20)进行了全基因组测序、遗传进化分析及BALB/c小鼠的致病性试验。结果显示,该分离株的HA蛋... 为探究我国H4N1亚型禽流感病毒(AIV)的遗传进化特征和生物学特性,本研究对2020年从南方地区活禽市场分离到的1株鸭源H4N1亚型AIV(DK/GX/E1424/20)进行了全基因组测序、遗传进化分析及BALB/c小鼠的致病性试验。结果显示,该分离株的HA蛋白裂解位点基序为PEKASR/GLF,符合低致病性AIV的特征;8个基因片段均位于欧亚谱系,与野生水禽体内分离的H1N1、H3N8、H4N6、H6N1及H10N8亚型AIV相关基因的同源性最高,为重组病毒株;未经提前适应可在小鼠的肺脏和鼻甲中有效复制,病毒滴度分别为3.00和2.08 log10EID50/mL,并导致感染小鼠的体质量下降。结果表明,该H4N1亚型AIV具有显著的遗传多样性,对小鼠呈低致病性,但具备感染哺乳动物的潜在风险。 展开更多
关键词 h4N1 禽流感病毒 遗传进化 重组病毒 致病性
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铑(Ⅲ)催化的2-芳基苯并咪唑与4-乙烯基-1,3-二氧戊环-2-酮的C—H烯丙基化反应
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作者 万贝 陈玉婷 +3 位作者 文睦豪 麦少瑜 邱峰 杜庆锋 《化学学报》 北大核心 2025年第10期1129-1133,共5页
烷基取代的2-芳基苯并咪唑类化合物的合成通常需要高度官能团化的起始原料(如醛类与邻苯二胺),并在苛刻反应条件下进行.由于咪唑类化合物易得及其固有的过渡金属导向能力,直接实现C—H键烷基化是一种更合理且极具吸引力的策略.报道了一... 烷基取代的2-芳基苯并咪唑类化合物的合成通常需要高度官能团化的起始原料(如醛类与邻苯二胺),并在苛刻反应条件下进行.由于咪唑类化合物易得及其固有的过渡金属导向能力,直接实现C—H键烷基化是一种更合理且极具吸引力的策略.报道了一种铑(Ⅲ)催化的2-芳基苯并咪唑与易得原料4-乙烯基-1,3-二氧戊环-2-酮的C—H烯丙基化反应.该策略反应条件温和,可规模化放大,并具有广泛的官能团兼容性,无需保护基即可高效实现结构多样性底物的偶联. 展开更多
关键词 铑(Ⅲ)催化反应 C—h活化 2-芳基苯并咪唑 4-乙烯基-1 3-二氧戊环-2-酮 C—h烯丙基化
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一种新型Zn(Ⅱ)配合物绿色催化合成2-取代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮
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作者 杨瑞杰 王鑫 +3 位作者 朱志慧 徐一铭 宋志国 王敏 《有机化学》 北大核心 2025年第12期4375-4383,共9页
在溶剂热条件下,以四水合硫酸锌(ZnSO_(4)·4H_(2)O)、4-羟基苯磺酸钠二水合物(C_(6)H_(5)NaO_(4)S·2H_(2)O)、1,6-二(1H-1,2,4-三氮唑)己烷(btx)为原料合成了一种新的锌配合物[Zn(btx)_(2)(H_(2)O)_(4)]·(p-HOC_(6)H_(4)... 在溶剂热条件下,以四水合硫酸锌(ZnSO_(4)·4H_(2)O)、4-羟基苯磺酸钠二水合物(C_(6)H_(5)NaO_(4)S·2H_(2)O)、1,6-二(1H-1,2,4-三氮唑)己烷(btx)为原料合成了一种新的锌配合物[Zn(btx)_(2)(H_(2)O)_(4)]·(p-HOC_(6)H_(4)SO_(3))_(4).通过X射线单晶衍射、红外光谱、X射线粉末衍射、氮气吸附-脱附测试、扫描电镜对其进行了表征.考察了该配合物催化芳香醛与邻氨基苯甲酰胺合成2-取代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮的性能.实验结果表明,使用少量的催化剂,在短时间内可以得到较高的产率;芳香醛苯环上取代基位置相同时,取代基的吸电子能力越强,产物产率越高.运用Gaussian16程序对16种不同结构的芳香醛分子分别进行优化计算,计算结果可得,当取代基位置相同时,取代基的吸电子能力越强,芳香醛的最低未占据分子轨道(LUMO)能量越低,反应活性越强,有助于反应的顺利进行,与催化实验的结论相吻合.最后采用密度泛函理论推测出锌配合物的活性位点,阐述了其作为催化剂催化合成2-取代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮可能的反应机理. 展开更多
关键词 2-取代-2 3-二氢喹唑啉-4(1h)-酮 锌配合物 理论计算 催化机理
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调控蓖麻木质素合成基因RcC4H克隆及表达分析
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作者 范慕博 张童劼 +3 位作者 李佳雨 吕世友 高俊 张继星 《西北农业学报》 北大核心 2025年第5期894-903,共10页
C4H是植物苯丙素类代谢途径中的关键酶,参与木质素等次生代谢产物的生物合成。本研究通过分析盐胁迫转录组数据中与木质素合成相关基因的表达量,筛选出盐碱混合胁迫下差异表达倍数大的基因RcC4H;利用同源重组法克隆该基因,进行生物信息... C4H是植物苯丙素类代谢途径中的关键酶,参与木质素等次生代谢产物的生物合成。本研究通过分析盐胁迫转录组数据中与木质素合成相关基因的表达量,筛选出盐碱混合胁迫下差异表达倍数大的基因RcC4H;利用同源重组法克隆该基因,进行生物信息学分析,并分析该基因在不同类型盐胁迫下的基因表达模式。结果表明:RcC4H基因的CDS长为1611bp,编码536个氨基酸,与橡胶树、水稻等C4H蛋白的同源关系较近。RcC4H基因启动子区发现多个MYB和响应茉莉酸的顺式作用元件。蓖麻RcC4H蛋白主要与RcAMPs、RcPALs以及RcCCR蛋白互作。通过组织表达模式分析发现,RcC4H基因在根部表达量最高。此外,在不同盐处理下,RcC4H基因在盐碱混合胁迫下表达变化显著。综上,RcC4H基因可能作为蓖麻应答盐碱混合胁迫的关键因子。 展开更多
关键词 蓖麻 RcC4h 生物信息学 盐胁迫 表达分析
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子宫动脉血流动力学参数联合24 h尿蛋白D-二聚体及视黄醇结合蛋白4与妊娠期高血压疾病患者妊娠结局的关系分析 被引量:1
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作者 陈志鹏 赵文龙 俞佳丽 《中国妇幼保健》 2025年第5期943-947,共5页
目的探讨子宫动脉血流动力学参数联合24 h尿蛋白、D-二聚体、视黄醇结合蛋白4(RBP4)与妊娠期高血压疾病患者妊娠结局的关系。方法收集2021年2月—2022年12月义乌市中心医院收治的妊娠期高血压疾病孕妇80例为妊娠期高血压疾病组,正常妊... 目的探讨子宫动脉血流动力学参数联合24 h尿蛋白、D-二聚体、视黄醇结合蛋白4(RBP4)与妊娠期高血压疾病患者妊娠结局的关系。方法收集2021年2月—2022年12月义乌市中心医院收治的妊娠期高血压疾病孕妇80例为妊娠期高血压疾病组,正常妊娠孕妇80例为对照组。采用子宫动脉超声血流显像检测血流动力学参数[搏动指数、阻力指数、收缩期最大血流速度(S)与舒张期末期血流速度(D)的比值(S/D比值)]。收集孕妇24 h尿液,采用双缩脲法检测24 h尿蛋白水平。采用酶联免疫吸附法检测D-二聚体和RBP4水平。比较不同妊娠结局的妊娠期高血压疾病孕妇子宫动脉血流动力学参数、24 h尿蛋白、D-二聚体、RBP4水平。结果妊娠期高血压疾病组孕妇搏动指数(1.42±0.19)、阻力指数(0.80±0.09)、S/D比值(5.08±0.95)均明显高于对照组,差异均有统计学意义(t=7.518、6.094、6.421,均P<0.05)。重度子痫前期组孕妇搏动指数(1.98±0.24)、阻力指数(0.99±0.14)、S/D比值(6.76±1.04)均明显高于轻度子痫前期组、妊娠期高血压组,轻度子痫前期组孕妇搏动指数(1.40±0.21)、阻力指数(0.82±0.10)、S/D比值(5.15±0.95)均明显高于妊娠期高血压组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。妊娠期高血压疾病组孕妇24 h尿蛋白[(0.71±0.13)g/24 h]、D-二聚体[(757.96±56.71)μg/L]、RBP4[(41.72±4.90)μg/ml]水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(t=14.508、27.926、21.719,均P<0.05)。重度子痫前期组孕妇24 h尿蛋白[(1.71±0.24)g/24 h]、D-二聚体[(854.72±64.53)μg/L]、RBP4[(60.44±6.11)μg/ml]水平均明显高于轻度子痫前期组、妊娠期高血压组,轻度子痫前期组孕妇24 h尿蛋白[(0.82±0.15)g/24 h]、D-二聚体[(762.76±59.92)μg/L]、RBP4[(43.48±5.05)μg/ml]水平均明显高于妊娠期高血压组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。妊娠结局不良的妊娠期高血压疾病孕妇搏动指数(1.91±0.25)、阻力指数(0.97±0.15)、S/D比值(6.58±1.14)均明显高于妊娠结局正常的妊娠期高血压疾病孕妇(t=9.037、5.591、4.816,均P<0.05)。妊娠结局不良的妊娠期高血压疾病孕妇24 h尿蛋白[(1.27±0.19)g/24 h]、D-二聚体[(839.57±72.71)μg/L]、RBP4[(57.59±6.28)μg/ml]水平均明显高于妊娠结局正常的妊娠期高血压疾病孕妇(t=8.571、23.085、16.910,均P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示:搏动指数、阻力指数、S/D比值、24 h尿蛋白、D-二聚体、RBP4预测妊娠期高血压疾病孕妇不良妊娠结局均具有较高的应用价值(均P<0.05),其中各指标联合检测的预测价值最高,曲线下面积为0.962。结论搏动指数、阻力指数、S/D比值、24 h尿蛋白、D-二聚体、RBP4与妊娠期高血压疾病孕妇病情严重程度密切相关,联合检测对妊娠结局具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 妊娠期高血压疾病 子宫动脉 血流动力学参数 24 h尿蛋白 D-二聚体 视黄醇结合蛋白4 妊娠结局
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4-苯基丁酸钠通过抑制内质网应激-MAMs-线粒体钙超载轴减轻高糖引起的H9c2细胞凋亡
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作者 纪延炜 文昕郁 +3 位作者 唐赫鹏 苏娃婷 夏中元 雷少青 《武汉大学学报(医学版)》 2025年第12期1529-1536,共8页
目的:探讨内质网应激抑制剂4-苯基丁酸钠(4-PBA)对高糖条件下内质网应激-线粒体相关内质网膜(MAMs)-线粒体钙超载轴及心肌细胞凋亡的影响。方法:体外培养H9c2细胞,按随机数字表法分为3组(每组6个复孔):低糖组(LG组)、高糖组(HG组)、高糖... 目的:探讨内质网应激抑制剂4-苯基丁酸钠(4-PBA)对高糖条件下内质网应激-线粒体相关内质网膜(MAMs)-线粒体钙超载轴及心肌细胞凋亡的影响。方法:体外培养H9c2细胞,按随机数字表法分为3组(每组6个复孔):低糖组(LG组)、高糖组(HG组)、高糖+4-PBA组(4-PBA组)。LG组细胞以含5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖的培养基正常培养,HG组细胞以含35 mmol·L^(-1)葡萄糖的培养基处理48 h,4-PBA组细胞在行高糖处理前给予4-PBA预处理2 h。细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活性;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)水平;Rhod-2细胞可渗透钙离子荧光探针法检测线粒体钙离子水平;2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平;5,5',6,6'-四氯-1,1',3,3'-四乙基苯并咪唑羰花青碘化物(JC-1)法检测线粒体膜电位水平;线粒体红色荧光探针(Mito-Tracker)法检测线粒体形态;透射电镜检测内质网应激、MAMs的激活水平及线粒体损伤水平;流式细胞仪检测细胞凋亡水平;免疫印迹法(Western Blot)检测内质网应激标志蛋白BIP/GRP78、CHOP及MAMs标志蛋白IP3R、GRP75、VDAC的表达水平。结果:与LG组相比:HG组细胞存活率明显降低(P<0.05),LDH水平升高(P<0.05),BIP/GRP78、CHOP、IP3R、GRP75、VDAC的表达水平升高(均P<0.05),MAMs激活水平、线粒体内钙离子水平、线粒体破损比例、ROS水平及细胞凋亡率均升高(均P<0.05);与HG组相比:4-PBA组细胞存活率升高(P<0.05),LDH水平降低(P<0.05),BIP/GRP78、CHOP、IP3R、GRP75、VDAC的表达水平降低(均P<0.05),MAMs激活水平、线粒体内钙离子水平、线粒体破损比例、ROS水平及细胞凋亡率均降低(均P<0.05)。结论:4-PBA可以通过抑制内质网应激-MAMs-线粒体钙超载轴抑制高糖引起的H9c2细胞凋亡。 展开更多
关键词 4-PBA h9C2细胞 内质网应激 MAMs 线粒体钙超载 凋亡
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杜仲4CL、C4H和PAL基因家族的基本特征及表达模式分析
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作者 刘欢龙 陈书明 辛峰 《种业导刊》 2025年第5期6-15,共10页
绿原酸是杜仲主要的活性成分之一,4CL、C4H和PAL是合成绿原酸的关键基因。为研究杜仲4CL、C4H和PAL基因家族的基本特征和表达模式,通过生物信息学方法对杜仲Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因家族成员进行鉴定,并分析其理化性质、染色体位置、系... 绿原酸是杜仲主要的活性成分之一,4CL、C4H和PAL是合成绿原酸的关键基因。为研究杜仲4CL、C4H和PAL基因家族的基本特征和表达模式,通过生物信息学方法对杜仲Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因家族成员进行鉴定,并分析其理化性质、染色体位置、系统进化树、基因结构、保守基序、启动子区域顺式作用元件以及Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因在杜仲不同组织和绿原酸不同含量杜仲品系叶片的表达模式。结果表明,杜仲基因组中共鉴定出7个4CL基因家族成员、2个C4H基因家族成员和5个PAL基因家族成员。从理化性质看,Eu4CL、EuC4H和EuPAL蛋白的氨基酸长度、分子质量、等电点和蛋白亲水平均值均有不同程度的差异。从染色体位置看,Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因家族分布在杜仲的9条染色体。从系统进化树看,Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因家族与毛果杨和拟南芥均具有较高的同源性。从基因结构看,Eu4CL基因家族有4~6个内含子,EuC4H基因家族有1~2个内含子,EuPAL基因家族仅有1个内含子。从保守基序看,Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因家族均包含Motif1~Motif9,具有高度保守性。从启动子区域顺式作用元件看,Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因家族启动子区域存在大量参与环境胁迫应答、植物激素响应的顺式作用元件及WRKY、MYB、bHLH转录因子结合位点。从表达模式看,Eu4CL、EuC4H和EuPAL基因在杜仲不同组织中的表达量不同,具有明显的组织特异性,其中,Eu4CL3、EuC4H1、EuPAL3和EuPAL5在叶片中具有较高的表达量,Eu4CL7、EuC4H1、EuPAL3和EuPAL4在木质部中具有较高的表达量。另外,Eu4CL3、EuPAL1和EuPAL5在绿原酸高含量杜仲品系叶片的表达量高于绿原酸低含量杜仲品系。了解杜仲4CL、C4H和PAL基因家族的基本特征和表达模式,为高含量绿原酸杜仲品系育种提供参考。 展开更多
关键词 杜仲 4CL基因家族 C4h基因家族 PAL基因家族 基本特征 表达模式
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基于Notch/Hes1/DLL4信号通路探讨成血管–成骨耦联机制干预骨缺损的研究进展
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作者 彭冉东 刘红喜 +5 位作者 杨文博 周君 王玉磊 杨洋 殷雪松 毕军伟 《中国细胞生物学学报》 2025年第10期2718-2725,共8页
成血管–成骨耦联是骨修复与再生中的核心过程,通过协调血管生成与骨形成间的动态平衡,为骨组织稳态重建提供关键支持。Notch信号通路及其关键效应分子Hes1、配体DLL4在此过程中发挥重要调控作用。DLL4作为Notch通路的重要配体,在机械刺... 成血管–成骨耦联是骨修复与再生中的核心过程,通过协调血管生成与骨形成间的动态平衡,为骨组织稳态重建提供关键支持。Notch信号通路及其关键效应分子Hes1、配体DLL4在此过程中发挥重要调控作用。DLL4作为Notch通路的重要配体,在机械刺激(如牵张)或化学诱导下可通过增强H型血管生成促进成骨分化,而H型血管作为特异性血管亚型,通过分泌VEGF、BMP2等因子直接耦联血管生成与骨形成。在骨缺损模型中,可通过激活Notch/Hes1/DLL4通路,显著提升成骨标志物及血管生成因子的表达水平,进而改善骨微结构与力学性能。而Notch信号与PI3K/AKT、BMP等通路存在交叉调控,提示多通路协同机制的存在。未来研究需进一步解析Notch/Hes1/DLL4在时空特异性调控中的分子细节,并探索靶向该通路的精准干预策略,为骨代谢疾病治疗及骨缺损修复提供新思路。 展开更多
关键词 成血管–成骨耦联 Notch/hes1/DLL4信号通路 骨修复 h型血管 骨缺损
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低温等离子体调节H3K4me2刺激灵芝生长和灵芝酸积累
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作者 张莹 黄青 《生物学杂志》 北大核心 2025年第3期1-8,共8页
研究从表观遗传学角度探讨纳秒脉冲介质阻挡放电等离子体(NS-DBD)刺激灵芝生长和灵芝酸生物合成机制。通过高效液相色谱法检测发现,NS-DBD可以促进灵芝酸的生物合成。生化指标检测发现,NS-DBD诱导了灵芝胞内活性氧的积累,使总超氧化物... 研究从表观遗传学角度探讨纳秒脉冲介质阻挡放电等离子体(NS-DBD)刺激灵芝生长和灵芝酸生物合成机制。通过高效液相色谱法检测发现,NS-DBD可以促进灵芝酸的生物合成。生化指标检测发现,NS-DBD诱导了灵芝胞内活性氧的积累,使总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶等抗氧化酶的活性升高。同时伴有灵芝酸生物合成相关基因转录水平的上调。免疫荧光和染色质免疫沉淀测序方法证实,NS-DBD处理后,灵芝酸合成通路上的基因hmgr、pmvk、mvd、sqs和ls的H3K4me2修饰水平都发生了显著变化。其中,基因hmgr、pmvk、mvd和ls的H3K4me2修饰主要分布于基因的外显子区域,而基因sqs的H3K4me2修饰则分布于上游2 kb和外显子区域。研究表明,NS-DBD通过刺激ROS积累调节灵芝酸合成通路上一些关键基因的H3K4me2修饰水平,进而调节灵芝的生长和灵芝酸的合成。 展开更多
关键词 低温等离子体 介质阻挡放电(DBD) 灵芝 灵芝酸 刺激效应 h3K4me2
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肿瘤坏死因子α通过抑制Nrf2/GPX4信号通路促进H9c2心肌细胞铁死亡的作用机制研究
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作者 张宗丽 席世兵 +5 位作者 姚莉 王小莉 薛莉莎 李丹 全佳 李涛 《中国细胞生物学学报》 2025年第10期2495-2503,共9页
该研究旨在探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)诱导H9c2心肌细胞铁死亡的作用及Nrf2/GPX4信号通路在此过程中的调控作用。以TNFα刺激H9c2心肌细胞构建损伤模型,采用Western blot和免疫荧光法检测相关蛋白表达情况;显微镜下观察亚铁离子(Fe2+)... 该研究旨在探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)诱导H9c2心肌细胞铁死亡的作用及Nrf2/GPX4信号通路在此过程中的调控作用。以TNFα刺激H9c2心肌细胞构建损伤模型,采用Western blot和免疫荧光法检测相关蛋白表达情况;显微镜下观察亚铁离子(Fe2+)蓄积、活性氧(ROS)产生以及线粒体膜电位变化情况;qRT-PCR检测铁死亡抑制剂(Fer-1)对TNFα诱导的Nrf2、GPX4和PTGS2 mRNA水平的影响;利用siRNA技术沉默Nrf2基因,分析Nrf2对GPX4、PTGS2和ACSL4 mRNA转录水平的调控作用,以及对细胞ROS和(Fe2+)含量的影响。TNFα处理显著下调H9c2细胞中GPX4蛋白表达水平(P<0.05),伴随ROS水平显著增加、(Fe2+)染色阳性率升高和线粒体膜电位下降;机制研究表明,TNFα可显著抑制H9c2细胞中GPX4蛋白表达,同时下调Nrf2及其下游抗氧化蛋白HO-1、NQO1的表达水平,并上调ACSL4蛋白水平(P<0.05或P<0.01)。TNFα显著上调Nrf2、GPX4和PTGS2的mRNA水平,Fer-1能够有效抑制TNFα诱导的这些基因的表达上调。沉默Nrf2抑制GPX4 mRNA转录,同时显著上调ACSL4和PTGS2的mRNA水平(P<0.001或P<0.0001),加剧细胞内ROS蓄积和(Fe2+)过载,最终促进铁死亡。TNFα通过抑制Nrf2/GPX4信号通路,打破抗氧化防御与脂质过氧化平衡,诱导H9c2心肌细胞发生铁死亡。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子Α 铁死亡 Nrf2/GPX4信号通路 h9C2心肌细胞
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