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LncRNA CASC19调节miR-490-3p/HMGA2轴对CRC细胞增殖、迁移及化疗耐药性的影响
1
作者 何林波 周明明 +1 位作者 何婷 高鹏 《国际检验医学杂志》 2025年第19期2326-2333,2338,共9页
目的探讨长链非编码核糖核酸癌症易感候选基因19(lncRNA CASC19)调节微小RNA(miR)-490-3p/高迁移率族蛋白A2(HMGA2)轴对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移及化疗耐药性的影响。方法培养人正常结肠上皮细胞(FHC)和CRC细胞系(LOVO、HCT116、SW4... 目的探讨长链非编码核糖核酸癌症易感候选基因19(lncRNA CASC19)调节微小RNA(miR)-490-3p/高迁移率族蛋白A2(HMGA2)轴对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移及化疗耐药性的影响。方法培养人正常结肠上皮细胞(FHC)和CRC细胞系(LOVO、HCT116、SW480),LOVO细胞随机分为Control组、sh-NC组、sh-CASC19组、sh-CASC19+anti-NC组和sh-CASC19+anti-miR-490-3p组。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测lncRNA CASC19、miR-490-3p、HMGA2 mRNA表达;双荧光素酶实验检测lncRNA CASC19与miR-490-3p及miR-490-3p与HMGA2之间的关系;细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验和克隆形成实验检测细胞增殖能力;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;Western blot实验检测细胞转移相关蛋白(MMP2、MMP9)、HMGA2蛋白表达;采用顺铂和氟尿嘧啶检测化疗耐药性。结果CRC细胞系中lncRNA CASC19和HMGA2 mRNA表达升高,而miR-490-3p表达降低,且LOVO细胞中lncRNA CASC19、miR-490-3p及HMGA2 mRNA表达差异最显著,选择LOVO细胞进行后续实验。双荧光素酶实验显示,转染lncRNA CASC19、HMGA2后,与mimic-NC组相比,miR-490-3p mimic组的荧光素酶活性下降(P<0.05)。与sh-NC和Control组相比,sh-CASC19组LOVO细胞的存活率、克隆数、迁移率、侵袭率、MMP2、MMP9、HMGA2 mRNA及蛋白表达降低,miR-490-3p表达升高(P<0.05);与sh-CASC19组、sh-CASC19+anti-NC组相比,sh-CASC19+anti-miR-490-3p组LOVO细胞的存活率、克隆数、迁移率、侵袭率、MMP2、MMP9、HMGA2 mRNA及蛋白表达升高,miR-490-3p表达降低(P<0.05)。化疗耐药性实验显示,与Control组相比,sh-CASC19组LOVO细胞的化疗耐药敏感性增加(P<0.05);与sh-CASC19组相比,sh-CASC19+anti-miR-490-3p组LOVO细胞的化疗耐药敏感性降低(P<0.05);且同一组中,随着氟尿嘧啶、顺铂药物浓度的增加,细胞存活率逐渐减低(P<0.05)。结论敲低lncRNA CASC19可通过调节miR-490-3p/HMGA2轴,抑制CRC细胞增殖、迁移,增加化疗耐药的敏感性。 展开更多
关键词 结直肠癌 长链非编码核糖核酸癌症易感候选基因19 微小核糖核酸-490-3p 高迁移率族蛋白A2 化疗耐药
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miR-490-5p调节低氧诱导的喉癌FaDu细胞炎症反应和血管生成的体外研究
2
作者 谭元元 艾合买提江·艾力江 周慧银 《医学分子生物学杂志》 2025年第2期101-107,共7页
目的探究微小RNA-490-5p(miR-490-5p)对低氧诱导下人喉癌细胞炎症反应和血管生成的影响及分子机制。方法人下咽鳞状细胞癌细胞株FaDu分为对照组(常氧环境培养)、低氧组(低氧环境培养)、低氧+NC组(低氧环境培养+转染mimics NC)、低氧+miR... 目的探究微小RNA-490-5p(miR-490-5p)对低氧诱导下人喉癌细胞炎症反应和血管生成的影响及分子机制。方法人下咽鳞状细胞癌细胞株FaDu分为对照组(常氧环境培养)、低氧组(低氧环境培养)、低氧+NC组(低氧环境培养+转染mimics NC)、低氧+miR-490-5p组(低氧环境培养+转染miR-490-5p mimics)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-490-5p表达,CCK-8法检测细胞增殖活性,ELISA实验测定细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素IL-1β和IL-6水平,蛋白质印迹检测细胞中核因子κB(NF-κB)途径相关蛋白质表达,体外血管生成实验检测HUVEC管形成数目,RT-qPCR和蛋白质印迹检测细胞中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达。结果与对照组比较,低氧组FaDu细胞中miR-490-5p相对表达量显著下调(P<0.05),增殖活性显著升高(P<0.05),上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著增加(P<0.05),磷酸化NF-κB P65(p-NF-κB P65)和磷酸化IκB激酶α(p-IκBα)蛋白相对表达量显著上调(P<0.05),HUVEC管形成数目显著增加(P<0.05),VEGF、EGF、HIF-1α的mRNA和蛋白质水平显著上调(P<0.05);与低氧+NC组比较,低氧+miR-490-5p组FaDu细胞中miR-490-5p相对表达量显著上调(P<0.05),增殖活性显著降低(P<0.05),上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著减少(P<0.05),p-NF-κB P65和p-IκBα相对表达量显著下调,同时,HUVEC管形成数目显著减少(P<0.05),VEGF、EGF、HIF-1α的mRNA和蛋白质水平也显著下调(P<0.05)。结论在低氧环境下,过表达miR-490-5p能够抑制喉癌细胞的炎症反应和血管生成。 展开更多
关键词 喉癌 低氧 miR-490-5p 炎症 血管生成
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谱载下SMA490BW钢焊接接头的裂纹扩展行为
3
作者 王玉光 宋允基 +2 位作者 安金岚 回丽 许星元 《兵器材料科学与工程》 北大核心 2025年第6期188-194,共7页
为了研究高速列车转向架用SMA490BW钢焊接接头在不同载荷谱和厚度下的裂纹扩展行为,用光学显微镜和扫描电镜分析了试样的显微组织和断口形貌。结果表明:当厚度相同、载荷谱不同时SMA490BW钢焊接接头在低-高-低载荷工况下裂纹扩展寿命更... 为了研究高速列车转向架用SMA490BW钢焊接接头在不同载荷谱和厚度下的裂纹扩展行为,用光学显微镜和扫描电镜分析了试样的显微组织和断口形貌。结果表明:当厚度相同、载荷谱不同时SMA490BW钢焊接接头在低-高-低载荷工况下裂纹扩展寿命更长,迟滞效应的影响更大;当载荷谱相同、厚度不同时SMA490BW钢焊接接头的裂纹扩展寿命随着厚度的增加而减少,减少了迟滞效应的影响;通过断口分析解释了谱载条件下SMA490BW钢焊接接头裂纹扩展行为的机理。 展开更多
关键词 SMA490BW钢 焊接接头 谱载 迟滞 疲劳裂纹扩展
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miR-490-3p、miR-503-5p在肝细胞癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系
4
作者 王军委 张小龙 +3 位作者 李岩 刘峥 张继光 岳亚玲 《肝脏》 2025年第3期356-360,共5页
目的探讨肝细胞癌(HCC)中微小核糖核酸(miRNA)-490-3p、miR-503-5p表达及与临床病理特征和预后的关系。方法选取自2018年3月—2020年3月期间邯郸市中心医院接受根治性切除术的102例HCC患者。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测HCC癌组... 目的探讨肝细胞癌(HCC)中微小核糖核酸(miRNA)-490-3p、miR-503-5p表达及与临床病理特征和预后的关系。方法选取自2018年3月—2020年3月期间邯郸市中心医院接受根治性切除术的102例HCC患者。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测HCC癌组织和癌旁组织(距离癌组织边缘5 cm以上)中miR-490-3p、miR-503-5p表达。比较不同临床病理特征HCC患者癌组织中miR-490-3p、miR-503-5p表达差异。采用Kaplan-Meier法分析不同miR-490-3p、miR-503-5p表达HCC患者的总体生存情况,Log-Rank检验比较不同组别生存曲线差异。单因素和多因素COX风险回归模型分析HCC患者预后的影响因素。结果HCC癌组织中miR-490-3p、miR-503-5p的相对表达量分别为0.86±0.23、0.91±0.22,均低于癌旁组织(分别为1.90±0.31、2.12±0.41,均P<0.001)。HCC癌组织中miR-490-3p、miR-503-5p的表达与肿瘤分化程度、肿瘤最大径、中国肝癌分期(CNLC)有关(均P<0.05),与性别、年龄、肿瘤数目、HBsAg、术前甲胎蛋白无关,差异无统计学意义(均P>0.05)。miR-490-3p高表达组和低表达组3年总体生存率分别为84.62%(44/52)、48.00%(24/50),miR-503-5p高表达组和低表达组3年总体生存率分别为87.76%(43/49)、50.94%(27/53)。miR-490-3p低表达组、miR-503-5p低表达组3年累积生存率分别明显低于miR-490-3p高表达组、miR-503-5p高表达组,差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=16.231,10.604,P<0.001,0.001)。CNLC分期Ⅲa期、肿瘤最大径≥5 cm、低分化程度是影响HCC患者预后的独立危险因素,miR-490-3p、miR-503-5p表达升高是保护因素。结论HCC患者的miR-490-3p、miR-503-5p表达降低,两者与不良临床病理特征有关,是影响HCC患者预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 肝细胞癌 微小核糖核酸-490-3p 微小核糖核酸-503-5p 病理特征 预后
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微小RNA-1258、-490表达对脓毒症患者并发急性肺损伤的预测价值
5
作者 孙燕琳 杨爱祥 周思璇 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第12期2371-2373,2377,共4页
目的研究微小RNA-1258(miR-1258)、微小RNA-490(miR-490)表达对脓毒症患者并发急性肺损伤(ALI)的预测价值。方法将2023年1月至2025年1月南京医科大学附属苏州医院期间收治的86例脓毒症患者根据是否发生ALI分为发生ALI的脓毒症ALI组和未... 目的研究微小RNA-1258(miR-1258)、微小RNA-490(miR-490)表达对脓毒症患者并发急性肺损伤(ALI)的预测价值。方法将2023年1月至2025年1月南京医科大学附属苏州医院期间收治的86例脓毒症患者根据是否发生ALI分为发生ALI的脓毒症ALI组和未发生ALI的脓毒症对照组。采用荧光定量PCR实验检测血清miR-1258和miR-490的表达水平,评价急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)和肺损伤预测评分(LIPS)。采用logistic回归分析脓毒症ALI的影响因素,采用受试者工作特征曲线分析血清miR-1258和miR-490表达对脓毒症ALI的预测价值。结果脓毒症ALI组的血清miR-1258、miR-490表达水平低于脓毒症对照组,血清C反应蛋白、降钙素(PCT)及APACHEⅡ评分、LIPS评分高于脓毒症对照组,差异有统计学意义(P<0.05);脓毒症患者的血清miR-1258、miR-490表达水平与CRP、PCT、APACHEⅡ评分、LIPS评分具有负相关关系(P<0.05);血清miR-1258、miR-490表达增加是脓毒症合并ALI的保护因素,PCT及APACHEⅡ评分、LIPS评分是脓毒症合并ALI的危险因素(P<0.05);血清miR-1258、miR-490表达水平预测脓毒症ALI的曲线下面积分别为0.830和0.823。结论血清miR-1258、miR-490表达降低与脓毒症并发ALI相关,检测血清miR-1258、miR-490表达水平对脓毒症ALI具有预测价值。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肺损伤 微小RNA-1258 微小RNA-490 预测
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纽约大学获490万美元资助开展高效氢气存储示范项目
6
《化学工程师》 2025年第9期109-109,共1页
近日,纽约州能源研究与发展局(NYSERDA)向石溪大学(Stony Brook University)拨款490万美元,支持其开展一项低温常压氢气存储技术的示范项目,旨在提升医疗系统能源运行的可靠性和韧性。该项目将在北韦尔健康医院(Northwell?Health)部署,... 近日,纽约州能源研究与发展局(NYSERDA)向石溪大学(Stony Brook University)拨款490万美元,支持其开展一项低温常压氢气存储技术的示范项目,旨在提升医疗系统能源运行的可靠性和韧性。该项目将在北韦尔健康医院(Northwell?Health)部署,并结合电解槽、氢气存储系统和燃料电池堆,为医院提供备用电源和电动汽车充电等服务。项目总资金超过1100万美元,由石溪大学及其合作伙伴公司共同承担。 展开更多
关键词 石溪大学 纽约大学 490万美元 低温常压
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3G-CK490外循环水泥立磨终粉磨系统的应用
7
作者 许越 万群 +2 位作者 樊华 郑峰 陈琼 《水泥》 2025年第1期54-57,共4页
对3G-CK490外循环水泥立磨系统的应用情况进行了分析,根据调试中出现的问题对立磨及配套V型选粉机进行了针对性的调整优化。结果表明,3G-CK490外循环立磨在水泥终粉磨系统中具有较好的适用性和经济性,为水泥粉磨系统提供了一种有效的解... 对3G-CK490外循环水泥立磨系统的应用情况进行了分析,根据调试中出现的问题对立磨及配套V型选粉机进行了针对性的调整优化。结果表明,3G-CK490外循环立磨在水泥终粉磨系统中具有较好的适用性和经济性,为水泥粉磨系统提供了一种有效的解决方案。 展开更多
关键词 3G-CK490外循环立磨 水泥终粉磨 工艺优化 V型选粉机 运行指标
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MODIS-Aqua漫射衰减产品K_d(490)在南海海域的精度对比 被引量：6
8
作者 赵文静 曹文熙 +1 位作者 胡水波 王桂芬 《光学精密工程》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第1期14-24,共11页
基于遥感手段准确估算水体漫射衰减系数Kd(490),可为有效评价近岸海域水质、准确估算真光层深度提供有力数据和方法支撑。利用2004~2012年在南海海域获得的9个航次的实测Kd(490)数据,通过建立实测与遥感产品的时空匹配数据对,获取与Kd(4... 基于遥感手段准确估算水体漫射衰减系数Kd(490),可为有效评价近岸海域水质、准确估算真光层深度提供有力数据和方法支撑。利用2004~2012年在南海海域获得的9个航次的实测Kd(490)数据,通过建立实测与遥感产品的时空匹配数据对,获取与Kd(490)实测数据相对应的MODIS-Aqua遥感反射率(Rrs(λ))和叶绿素a浓度(Chl-a)产品,分别采用算法Muller,Werdell,Morel,Lee和MODIS业务化算法KD2M对南海海域Kd(490)遥感产品进行精度评估与对比;在此基础上,考虑到南海海域水体的特异性,基于相应的实测Rrs(λ)和Chl-a数据集,利用上述算法对Kd(490)反演产品再次进行精度评估与对比,进而探讨Kd(490)产品的误差来源和算法区域化修正的必要性。基于MODIS-Aqua遥感产品,利用上述五种算法获得的MODIS-Aqua Kd(490)产品值与实测值的平均相对误差(APD)分别是20.12%,29.22%,17.98%,22.61%和21.61%,其中,Morel算法最优,且相关系数最高达0.5;基于相应实测数据,利用上述算法反演获得的Kd(490)产品精度均有不同程度的提高,特别是算法Lee和Werdell,APD分别为17.86%和17.97%,提高了5%~11%,最优算法为Morel,其APD可达15.44%。合理选取评估算法及进一步开展算法的区域性修正对于准确估算南海海域Kd(490)产品是非常必要的。 展开更多
关键词 光学遥感 MODIS-Aqua 漫射衰减系数Kd(490) 南海 精度评估
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AG490提高极限肝切除术后大鼠存活率的机制 被引量：8
9
作者 毛一雷 于卓 +3 位作者 卢欣 桑新亭 杨志英 钟守先 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期73-76,共4页
目的研究特异性炎症介质阻断剂AG490提高极限肝切除术后大鼠生存率的机制。方法将38只90%肝切除的雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)和AG490组(n=28),后者术中至术后36h内每12h向腹腔内注射AG4901mg·kg-1,观察术后生存率,检测各项肝... 目的研究特异性炎症介质阻断剂AG490提高极限肝切除术后大鼠生存率的机制。方法将38只90%肝切除的雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)和AG490组(n=28),后者术中至术后36h内每12h向腹腔内注射AG4901mg·kg-1,观察术后生存率,检测各项肝功能及血糖指标。结果对照组与AG490组大鼠的术后存活率分别为0%和25%;AG490组大鼠的术后转氨酶和血糖水平明显优于对照组(P<0.05),并且在48h后胆红素水平明显下降(P<0.05);两组大鼠的血清蛋白水平均缓慢下降但差异无显著性(P>0.05)。结论AG490可显著提高极限肝切除术后大鼠的生存率,该作用主要受益于其对剩余肝功能的保护,而非促进肝脏再生。 展开更多
关键词 极限肝切除 生存率 肝功能 AG490
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高速列车转向架SMA490BW耐候钢焊接接头低温性能研究 被引量：14
10
作者 吴向阳 张志毅 +1 位作者 刘拥军 王银灵 《热加工工艺》 CSCD 北大核心 2015年第19期29-31,35,共4页
转向架作为高速列车车走行部的主要构件,在工作过程中承受着交变载荷的作用。SMA490BW耐候钢因具有较高的强度、韧性及良好的耐大气腐蚀性,专门用作CRH2型高速动车组转向架焊接构架关键材料。在低温条件下的SMA490BW耐候钢接头性能优劣... 转向架作为高速列车车走行部的主要构件,在工作过程中承受着交变载荷的作用。SMA490BW耐候钢因具有较高的强度、韧性及良好的耐大气腐蚀性,专门用作CRH2型高速动车组转向架焊接构架关键材料。在低温条件下的SMA490BW耐候钢接头性能优劣直接关系着高速列车车体的运行安全。主要针对该材料对接接头,进行了不同低温环境下接头的拉伸试验、冲击试验、疲劳强度试验,研究抗拉强度、冲击值随温度变化规律。试验结果表明:随着温度的降低,接头的抗拉强度略有提高,但韧性降低,疲劳性能因缺陷存在而变化不大。 展开更多
关键词 SM490BW钢 低温条件 焊接接头 力学性能
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miRNA-490-3p调控Smad2/TGF-β影响结直肠癌SW480细胞的奥沙利铂敏感性 被引量：4
11
作者 李志发 吴小兵 +1 位作者 罗超元 陈戎 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期489-494,共6页
目的:探讨miRNA-490-3p调控Smad2/TGF-β对结直肠癌奥沙利铂化疗敏感性的影响。方法:选取100例结直肠癌(colorectal cancer,CRC)根治性手术后奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)同种联合化疗患者作为研究对象,根据化疗情况分为耐药组(n=40)和非... 目的:探讨miRNA-490-3p调控Smad2/TGF-β对结直肠癌奥沙利铂化疗敏感性的影响。方法:选取100例结直肠癌(colorectal cancer,CRC)根治性手术后奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)同种联合化疗患者作为研究对象,根据化疗情况分为耐药组(n=40)和非耐药组(n=60),用q PCR检测两组外周血miRNA-490-3p水平;选取人CRC细胞株SW480和CRC奥沙利铂(OXA)耐药型细胞株OXA-SW480进行研究,先用q PCR检测两种细胞株中miRNA-490-3p表达水平;后将miRNA-490-3p过表达载体转染OXA-SW480(过表达组),并设立空载体组(空载体转染OXA-SW480)和空白对照组(OXA-SW480未经任何处理)。用CCK-8检测各组细胞增殖能力,同时用不同浓度OXA处理各组细胞,计算其半数抑制浓度(IC50);用Annexin-V-FITC/PI染色流式细胞术检测各组细胞凋亡率;用WB检测各组Smad2和TGF-β蛋白表达水平。结果:在CRC患者中,耐药组外周血miR-490-3p水平显著低于非耐药组,在CRC细胞株中,OXA-SW480耐药株细胞miR-490-3p水平显著低于正常株SW480细胞(P<0.05)。与空载体组和空白对照组相比,过表达组miR-490-3p水平显著降低(均P<0.05),增殖抑制率显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率显著升高(均P<0.01),Smad2蛋白水平显著降低(均P<0.05),TGF-β蛋白水平显著升高(均P<0.05)。经OXA处理后,过表达组的IC50显著低于空载体组和空白对照组(均P<0.05)。经Pearson相关法分析,miR-490-3p与Smad2的表达呈负相关(r=–0.943,P<0.01),miR-490-3p与TGF-β的表达呈正相关(r=0.961,P<0.01)。结论:过表达miRNA-490-3p可增加CRC SW480细胞的OXA敏感性,此作用Smad2/TGF-β信号通路有关。 展开更多
关键词 miRNA-490-3p 结直肠癌 奥沙利铂 耐药 机制
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SMA490BW钢双丝焊接头组织及力学性能研究 被引量：9
12
作者 孙中文 吴向阳 +3 位作者 张志毅 何永攀 李远星 陈辉 《热加工工艺》 CSCD 北大核心 2016年第11期55-58,共4页
对SMA490BW钢进行双丝MAG焊接,并研究了接头组织及力学性能。结果表明,SMA490BW钢双丝焊焊缝成型美观,无未熔合、夹渣等焊接缺陷。焊缝各层组织有差异,上层组织主要为先共析铁素体、针状铁素体、条状铁素体和粒状贝氏体组织;中层柱状晶... 对SMA490BW钢进行双丝MAG焊接,并研究了接头组织及力学性能。结果表明,SMA490BW钢双丝焊焊缝成型美观,无未熔合、夹渣等焊接缺陷。焊缝各层组织有差异,上层组织主要为先共析铁素体、针状铁素体、条状铁素体和粒状贝氏体组织;中层柱状晶组织有细化趋势;底层出现过热的魏氏组织。接头硬度和抗拉强度满足生产要求,焊接残余应力较小,接头疲劳性能优良,疲劳极限可达到420 MPa。 展开更多
关键词 SMA490BW钢 双丝MAG焊 组织 力学性能
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SPV490钢板直接淬火回火工艺的研究 被引量：5
13
作者 陈银莉 余伟 +2 位作者 苏岚 蔡庆伍 江卫华 《北京科技大学学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第S2期85-88,共4页
针对SPV490钢控轧后的直接淬火回火工艺进行研究.结果表明,采用再结晶区控轧后结合直接淬火回火工艺时,实验钢的强度大幅度提高,但韧性下降;采用在奥氏体再结晶区变形44%,然后在未再结晶区变形的两阶段控轧工艺后结合直接淬火回火工艺时... 针对SPV490钢控轧后的直接淬火回火工艺进行研究.结果表明,采用再结晶区控轧后结合直接淬火回火工艺时,实验钢的强度大幅度提高,但韧性下降;采用在奥氏体再结晶区变形44%,然后在未再结晶区变形的两阶段控轧工艺后结合直接淬火回火工艺时,由于在细化晶粒的基础上增加晶粒内部变形带数量及位错密度,从而获得细小、均匀的组织,实验钢的综合力学性能良好. 展开更多
关键词 SPV490钢 直接淬火 回火
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AG490对肥胖模型小鼠脂代谢及相关基因表达的影响 被引量：7
14
作者 谢亮 孙超 +1 位作者 彭永佳 堵斌 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2009年第9期34-38,44,共6页
【目的】研究AG490阻断肥胖模型小鼠JAK2/STAT3信号通路对脂代谢及相关基因表达的影响。【方法】以雄性昆明小鼠为供试动物,构建肥胖模型。将肥胖模型小鼠分为2组,处理组用JAK2特异性抑制剂AG490(1 mg/(kg.d))腹腔连续注射2周,对照组腹... 【目的】研究AG490阻断肥胖模型小鼠JAK2/STAT3信号通路对脂代谢及相关基因表达的影响。【方法】以雄性昆明小鼠为供试动物,构建肥胖模型。将肥胖模型小鼠分为2组,处理组用JAK2特异性抑制剂AG490(1 mg/(kg.d))腹腔连续注射2周,对照组腹腔连续注射相同剂量的生理盐水。2周后处死小鼠,检测各组小鼠血清中总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白固醇(HDL-C)的含量;取脂肪组织提取总RNA,RT-PCR方法检测JAK2/STAT3信号通路基因(JAK2、STAT3)及脂代谢关键基因(FAS、PPARγ、HSL)的表达量。【结果】与对照组相比,AG490可显著降低小鼠血清中的HDL-C水平;与对照组相比,处理组脂肪组织中JAK2 mRNA表达量差异不显著(P>0.05),STAT3 mRNA表达量显著降低(P<0.05),脂代谢相关基因FASmRNA表达量极显著降低(P<0.01),PPARγmRNA表达量显著降低(P<0.05),HSLmRNA表达量差异不显著(P>0.05)。【结论】JAK2/STAT3通路可能通过影响脂肪组织中生脂基因的表达而调节体脂沉积。 展开更多
关键词 JAK2 STAT3 AG490 肥胖模型 脂代谢
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AG490在膀胱癌中的抗癌效应及其机制 被引量：4
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作者 姚林方 叶章群 +3 位作者 陈志强 刘冠琳 孔德波 杨为民 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期195-198,共4页
目的观察JAK2激酶抑制剂AG490对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其抗癌机制。方法应用不同剂量AG490处理膀胱癌细胞系BIU-87,台盼蓝排斥试验检测细胞活力,噻唑蓝比色试验检测细胞增殖,克隆形成试验进一步检测膀胱癌细胞系干细胞对药... 目的观察JAK2激酶抑制剂AG490对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其抗癌机制。方法应用不同剂量AG490处理膀胱癌细胞系BIU-87,台盼蓝排斥试验检测细胞活力,噻唑蓝比色试验检测细胞增殖,克隆形成试验进一步检测膀胱癌细胞系干细胞对药物的敏感性,Hoechst33258/PI荧光双染检测细胞凋亡特征,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡,Western blot检测p-JAK2、STAT3、p-STAT3、Cyclin D1、bcl-xL蛋白表达水平;并建立膀胱癌荷瘤模型,观察AG490体内抗肿瘤作用。结果AG490明显抑制膀胱癌细胞增殖和干细胞克隆形成,使细胞周期阻滞,促进膀胱癌细胞凋亡;并可使p-JAK2、STAT3、p-STAT3、Cyclin D1、bcl-xL蛋白表达水平明显下降。裸鼠移植瘤在AG490的作用下明显缩小。结论AG490通过阻断STAT3信号通路,抑制膀胱癌细胞的增殖,促进其调亡。 展开更多
关键词 膀胱癌 AG490 信号通路 抗癌效应
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多次补焊对SMA490BW钢焊接过热区冲击性能的影响 被引量：18
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作者 李丹丹 张志毅 史春元 《热加工工艺》 CSCD 北大核心 2011年第17期161-163,166,共4页
通过焊接热模拟及焊接接头多次补焊试验,分析了转向架SMA490BW钢焊接过热区多次补焊后的组织与冲击性能变化。结果表明:SMA490BW钢经历3次及以上峰值温度为1320℃的焊接热循环后,过热区形成粗大的魏氏组织,导致冲击性能显著降低。为此,... 通过焊接热模拟及焊接接头多次补焊试验,分析了转向架SMA490BW钢焊接过热区多次补焊后的组织与冲击性能变化。结果表明:SMA490BW钢经历3次及以上峰值温度为1320℃的焊接热循环后,过热区形成粗大的魏氏组织,导致冲击性能显著降低。为此,在接头返修时,根据缺陷尺寸及位置,若将挖补区限制在焊缝内部,且离开熔合线一定距离,多次补焊后再进行(590±15)℃×2h退火处理,则过热区冲击性能明显改善,并优于焊态下过热区的冲击性能。 展开更多
关键词 SMA490BW转向架用钢 多次补焊 焊接过热区 冲击性能
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MicroRNA-490-5p靶向CDK1通过ERK信号通路参与胃癌细胞周期调控 被引量：6
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作者 侯东泽 代劲松 +1 位作者 邓志波 颜登高 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第16期2565-2572,共8页
目的:探讨miR-490-5p对胃癌细胞增殖与周期的调控作用和分子机制,以期为临床治疗胃癌提供新的有效靶点。方法:收集30例胃癌患者的胃癌组织及相应的癌旁组织标本;采用Real-time PCR法检测miR-490-5p和CDK1的表达水平;分析细胞周期相关蛋... 目的:探讨miR-490-5p对胃癌细胞增殖与周期的调控作用和分子机制,以期为临床治疗胃癌提供新的有效靶点。方法:收集30例胃癌患者的胃癌组织及相应的癌旁组织标本;采用Real-time PCR法检测miR-490-5p和CDK1的表达水平;分析细胞周期相关蛋白CDK1与miR-490-5p的靶向关系。MTT法和流式细胞仪检测转染后胃癌细胞生长以及细胞周期情况。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中miR-490-5p的表达显著下调(P<0.001);转染miR-490-5p mimics的细胞中miR-490-5p的表达显著上调,而miR-490-5p inhibitors中miR-490-5p显著下降(均P<0.001);CDK1是miR-490-5p的靶基因;下调miR-490-5p、上调CDK1能促进胃癌细胞的增殖能力及G1/S期的转化(均P<0.001)。结论:通过上调miR-490-5p可以抑制胃癌细胞的恶性增殖,减少CDK1表达,抑制ERK信号途径,降低了G1/S期的转化速率,从而为胃癌诊断及治疗提供新靶标。 展开更多
关键词 胃癌 MIRNA miR-490-5p CDK1 ERK 细胞周期 信号通路 细胞增殖
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AG490通过JAK2/STAT3信号通路对肝癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及机制 被引量：6
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作者 赵冀安 穆秀娥 +4 位作者 董梁 孙会凤 周小慧 朱俊青 李增宁 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期580-586,共7页
目的:探讨JAK2/STAT3信号通路在AG490干预下对人肝细胞癌裸鼠移植瘤生长、凋亡的影响以及与相关基因表达之间的关系。方法:建立人肝癌细胞裸鼠移植瘤模型,将BALB/C-nu裸鼠随机平均分成3组,按照实验设计分为对照组(生理盐水)、低浓度AG49... 目的:探讨JAK2/STAT3信号通路在AG490干预下对人肝细胞癌裸鼠移植瘤生长、凋亡的影响以及与相关基因表达之间的关系。方法:建立人肝癌细胞裸鼠移植瘤模型,将BALB/C-nu裸鼠随机平均分成3组,按照实验设计分为对照组(生理盐水)、低浓度AG490组(浓度4 mg/kg的AG490)、高浓度AG490组(浓度为8 mg/kg的AG490),而后按照实验设计分别给予生理盐水或AG490处理裸鼠。观察期间记录各组裸鼠体质量、瘤重、肿瘤体积、计算肿瘤生长抑制率;通过流式细胞法检测细胞周期变化和凋亡情况;蛋白质印迹法检测细胞中p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3、MMP-2、Bcl-2、Bcl-xl及Bax蛋白表达的变化;免疫组织化学检测移植瘤组织中p-JAK2和p-STAT3蛋白表达。结果:实验组裸鼠瘤重、肿瘤体积均小于对照组,抑瘤率高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。流式细胞分析结果显示低浓度AG490组(73.98±0.90)%、高浓度AG490组(81.39±1.66)%的细胞周期G0/G1期较对照组(59.30±1.13)%明显增加(P<0.05),同样低浓度AG490组(33.32±1.16)%和高浓度AG490组(52.22±1.06)%的细胞凋亡率较对照组(1.50±0.12)%明显增高(P<0.05)。Western blot结果显示低浓度AG490组(1.073±0.028)、(0.955±0.025)和高浓度AG490组(0.763±0.023)、(0.751±0.037)的p-JAK2,p-STAT3蛋白表达均较对照组(1.265±0.012)、(1.477±0.020)明显降低(P<0.05)。同时下调通路下游蛋白MMP-2,Bcl-2,Bcl-xl和上调Bax表达水平。免疫组化结果显示AG490组移植瘤肿瘤组织p-JAK2和p-STAT3蛋白表达较对照组明显降低(P<0.05)。结论:AG490能够通过抑制JAK2/STAT3信号通路促进人肝癌细胞的凋亡、抑制增殖和侵袭作用达到抑制裸鼠移植瘤的生长,提示JAK2/STAT3通路在肝细胞癌恶性演进过程中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 JAK2/STAT3信号通路 AG490 肝癌裸鼠移植瘤
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AG490抑制甲状腺髓样癌TT细胞增殖并提高其放射敏感性 被引量：6
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作者 李娟 甘生敏 +2 位作者 罗超 刘双 彭志平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期753-757,共5页
目的研究AG490对体外培养甲状腺髓样癌TT细胞增殖、凋亡及放射敏感性的影响。方法采用(0、25、50、100)μmol/L AG490处理甲状腺髓样癌TT细胞,MTT法和流式细胞术进行细胞增殖和凋亡检测,克隆形成实验检测其放射敏感性、Western blot法... 目的研究AG490对体外培养甲状腺髓样癌TT细胞增殖、凋亡及放射敏感性的影响。方法采用(0、25、50、100)μmol/L AG490处理甲状腺髓样癌TT细胞,MTT法和流式细胞术进行细胞增殖和凋亡检测,克隆形成实验检测其放射敏感性、Western blot法检测各组细胞Janus激酶2(JAK2)、磷酸化的信号转导子与转录激活子3(p-STAT3)、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与对照组相比,(25、50、100)μmol/L AG490组的抑制作用增强,呈浓度和时间依赖性;随着AG490药物浓度的增加凋亡率逐渐增加;与对照组相比,50μmol/L组细胞存活率显著降低,放射生物学参数:射线为2Gy时的存活分数(SF2)、平均致死剂量(D0)、准阈剂量(Dq)和外推数(N)降低;D0时放射增敏比(SER D0)、Dq时放射增敏比(SERDq)则增加。Western blot结果显示JAK2、p-STAT3和Bcl-2的蛋白表达量随着药物浓度的升高而逐渐降低,Bax蛋白表达量随着药物浓度的升高而逐渐增加。结论 AG490可抑制甲状腺髓样癌TT细胞增殖、增加细胞凋亡、提高放射敏感性。 展开更多
关键词 AG490 甲状腺髓样癌 放射敏感性
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幽门螺杆菌感染性胃癌组织microRNA-17、microRNA-490-3p的表达及其与临床病理特征和预后的关系 被引量：9
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作者 李丽萍 贾筠 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第13期23-29,共7页
目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染性胃癌组织microRNA-17(miR-17)、microRNA-490-3p(miR-490-3p)的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取2012年1月—2014年6月东莞市人民医院收治的146例Hp阳性及阴性胃癌患者的癌组织及癌旁组织。... 目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染性胃癌组织microRNA-17(miR-17)、microRNA-490-3p(miR-490-3p)的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取2012年1月—2014年6月东莞市人民医院收治的146例Hp阳性及阴性胃癌患者的癌组织及癌旁组织。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测癌组织及癌旁组织中miR-17、miR-490-3p的表达。分析Hp阳性胃癌患者癌组织miR-17、miR-490-3p表达与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier生存曲线评估miR-17、miR-490-3p表达与Hp阳性胃癌患者术后5年生存率的关系;Cox回归模型分析影响Hp阳性胃癌患者预后的危险因素。结果Hp阳性及阴性胃癌患者的癌组织中miR-17 mRNA相对表达量高于癌旁组织(P<0.05),miR-490-3p mRNA相对表达量低于癌旁组织(P<0.05)。经Pearson相关分析,miR-17和miR-490-3p在不同胃癌组织中的表达无相关性(P>0.05)。不同肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移及TNM分期的Hp阳性胃癌患者癌组织miR-17 mRNA相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同肿瘤直径、淋巴结转移及远处转移的Hp阳性胃癌患者癌组织miR-490-3p mRNA相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,miR-17高表达Hp阳性胃癌组、miR-490-3p低表达Hp阳性胃癌组术后5年生存率均分别低于miR-17低表达Hp阳性胃癌组、miR-490-3p高表达Hp阳性胃癌组(P<0.05)。有远处转移、较高的TNM分期、miR-17高表达、miR-490-3p低表达是影响Hp阳性胃癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论Hp阳性胃癌组织miR-17表达增加、miR-490-3p表达降低,与患者较差临床病理参数和不良预后有关,监测癌组织miR-17、miR-490-3p表达可能有利于患者的预后判断。 展开更多
关键词 胃癌 幽门螺杆菌 microRNA-17 microRNA-490-3p 预后 临床病理特征
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