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CircAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路对子宫内膜癌的增殖和转移的影响
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作者 崔志利 安欣 +1 位作者 刘文利 李静霞 《安徽医药》 2026年第2期296-300,共5页
目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。... 目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。利用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-455-3p和circAPLP2 mRNA的表达。蛋白质印迹法分析细胞周期相关蛋白和Notch信号通路相关蛋白的表达。利用生信预测以及双萤光素酶报告基因分析以验证miR-455-3p与circAPLP2的靶向关系。克隆形成实验检测EC细胞的增殖,流式细胞术检测EC细胞周期进程,划痕愈合实验测定EC细胞的迁移,Transwell分析法评估EC细胞的侵袭能力。结果 miR-455-3p在EC细胞中低表达(0.62±0.08、0.51±0.06、0.71±0.09、0.46±0.06比1.01±0.11),明显低于人正常子宫内膜上皮细胞系的1.01±0.11。过表达miR-455-3p抑制EC细胞的增殖、迁移和侵袭,敲低miR-455-3p的表达则增强EC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,circAPLP2作为miR-455-3p的分子海绵。敲低circAPLP2和PBK则能逆转过表达miR-455-3p对EC细胞增殖和转移的抑制作用。结论 circAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路促进EC的增殖和转移,这可能为认识EC恶性进展提供了一个新的途径。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 环状RNA淀粉样前体样蛋白2 微RNA-455-3p NOTCH信号通路 增殖 转移
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Linc00426与USP3竞争性结合miR-455-5p促进口腔鳞状细胞癌的侵袭和转移
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作者 赵燕乔 刘璐 +2 位作者 王晓娜 尹崇高 李洪利 《实用口腔医学杂志》 北大核心 2025年第6期774-780,共7页
目的:探讨Linc00426对口腔鳞癌(OSCC)细胞迁移、侵袭、增殖能力的影响。方法:用TCGA数据库查询Linc00426的差异表达情况。RT-qPCR检测Linc00426在口腔正常上皮细胞和各OSCC细胞系中的表达水平、Linc004263个位点的敲除效率和miR-455-5p... 目的:探讨Linc00426对口腔鳞癌(OSCC)细胞迁移、侵袭、增殖能力的影响。方法:用TCGA数据库查询Linc00426的差异表达情况。RT-qPCR检测Linc00426在口腔正常上皮细胞和各OSCC细胞系中的表达水平、Linc004263个位点的敲除效率和miR-455-5p的表达水平;Transwell实验、EdU实验检测各组CAL27细胞迁移、侵袭、增殖能力的变化;使用生物信息学数据库预测Linc00426的亚细胞定位及其下游miRNA和靶蛋白;Western blot实验检测各组CAL27细胞中USP3表达水平的变化。结果:Linc00426在OSCC组织中的表达水平显著升高,且在CAL27、HN4、HN30细胞中的表达高于NHOK细胞(P<0.05)。敲除Linc00426可抑制CAL27的迁移、侵袭和增殖能力(P<0.05)。生物信息学数据库表明Linc00426的亚细胞定位于细胞质中;Linc00426和miR-455-5p,miR-455-5p和USP3呈负相关且存在靶向结合位点。敲除miR-455-5p可促进CAL27细胞的迁移、侵袭和增殖能力(P<0.05)。敲除USP3可抑制CAL27细胞的迁移、侵袭和增殖能力(P<0.05)。敲除Linc00426可使USP3的表达水平降低,敲除miR-455-5p可使USP3的表达水平升高(P<0.05)。结论:Linc00426在OSCC中发挥了癌基因的作用,通过靶向miR-455-5p调控USP3抑制OSCC细胞的迁移、侵袭和增殖能力。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 Linc00426 miR-455-5p USP3 迁移 侵袭
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CircAPLP2通过调节miR-455-3p/STMN1轴抑制人结直肠癌细胞系增殖、迁移和侵袭
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作者 韦新闻 温小军 +3 位作者 樊钊强 劳锡峰 张鲁青 钟鸣 《基础医学与临床》 2025年第9期1208-1214,共7页
目的探讨环状RNA APLP2(circAPLP2)调节微小RNA-455-3p(miR-455-3p)/Stathmin1(STMN1)轴对人结直肠癌(CRC)细胞系增殖、迁移和侵袭的影响。方法运用RT-qPCR检测circAPLP2、miR-455-3p和STMN1在CRC细胞系及正常结直肠细胞系中的表达,筛... 目的探讨环状RNA APLP2(circAPLP2)调节微小RNA-455-3p(miR-455-3p)/Stathmin1(STMN1)轴对人结直肠癌(CRC)细胞系增殖、迁移和侵袭的影响。方法运用RT-qPCR检测circAPLP2、miR-455-3p和STMN1在CRC细胞系及正常结直肠细胞系中的表达,筛选最佳细胞系;通过MTT法、划痕实验和Transwell小室法分别测定细胞增殖、迁移和侵袭;Western blot测定蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验证实miR-455-3p与circAPLP2、STMN1的关系。结果CircAPLP2在CRC细胞中高表达,miR-455-3p低表达,STMN1高表达;敲低circAPLP2,SW620细胞存活率、划痕愈合率和侵袭数量均下降,同时miR-455-3p水平上调,STMN1、cyclin D1、N-cadherin蛋白表达水平均下调,E-cadherin蛋白表达水平上调(P<0.05);抑制miR-455-3p水平可降低敲低circAPLP2对SW620细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用,同时STMN1、cyclin D1、N-cadherin蛋白表达水平均上调,E-cadherin蛋白表达水平下调(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验结果显示circAPLP2靶向负调控miR-455-3p水平,miR-455-3p靶向负调控STMN1表达;裸鼠移植瘤实验发现,敲低circAPLP2影响移植瘤的生长,同时miR-455-3p水平上调,STMN1表达下调(P<0.05)。结论CircAPLP2通过调控miR-455-3p/STMN1轴抑制结直肠癌细胞系增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 环状RNA APLP2 miR-455-3p Stathmin1(STMN1) 结直肠癌 增殖
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急性脑梗死患者血清miR-455 miR-125a-5p水平与氧化应激及病情程度的关系
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作者 杨悦 刘杰 支建梅 《安徽医学》 2025年第10期1236-1241,共6页
目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者血清miR-455、miR-125a-5p水平与氧化应激及病情程度的关系。方法 回顾性分析2022年4月至2024年6月在秦皇岛市中医医院收治的98例ACI患者资料,根据患者病情程度分为轻度组(43例)、中度组(21例)和重度组(34... 目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者血清miR-455、miR-125a-5p水平与氧化应激及病情程度的关系。方法 回顾性分析2022年4月至2024年6月在秦皇岛市中医医院收治的98例ACI患者资料,根据患者病情程度分为轻度组(43例)、中度组(21例)和重度组(34例),并选择同期60例健康体检者为对照组。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测血清miR-455、miR-125a-5p水平;Pearson相关性分析ACI患者血清miR-455、miR-125a-5p与氧化应激指标的相关性;Logistic回归模型分析影响ACI患者病情程度的因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估血清miR-455、miR-125a-5p对ACI患者病情程度的诊断价值。结果 ACI组血清miR-455、miR-125a-5p水平低于对照组(P<0.05)。重度组患者脑梗死体积、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、丙二醛(MDA)水平高于轻度和中度组,血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、miR-455、miR-125a-5p水平低于轻度和中度组,且轻度和中度组之间差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR-455、miR-125a-5p与SOD、GSH-Px呈正相关,与MDA呈负相关(P<0.05)。梗死体积及血清SOD、MDA、GSH-Px、miR-455、miR-125a-5p水平是ACI患者病情程度的影响因素(P<0.05)。血清miR-455、miR-125a-5p联合诊断ACI患者病情程度的曲线下面积为0.920,其诊断价值高于各自单独诊断(Z_(二者联合-miR-455)=2.063、Z_(二者联合-miR-125a-5p)=2.259,P<0.05)。结论 ACI患者血清miR-455、miR-125a-5p水平降低,与氧化应激和病情程度密切相关,二者联合对ACI患者病情程度具有更高的诊断价值。 展开更多
关键词 急性脑梗死 miR-455 miR-125a-5p 氧化应激 病情程度
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WDR5和miR-455-5p表达在宫颈癌诊断和预后评估中的价值
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作者 刘昊 付淼 +4 位作者 刘蓬 田文 王莎 尹晓梅 王东海 《检验医学》 2025年第9期867-874,共8页
目的探讨WD重复序列蛋白5(WDR5)和miR-455-5p在宫颈癌诊断和预后评估中的价值。方法选取2018年9月—2020年6月保定市第二中心医院宫颈癌患者78例(宫颈癌组)和宫颈上皮内瘤变(CIN)(Ⅱ~Ⅲ级)患者78例(CIN组),以78名健康体检女性作为正常... 目的探讨WD重复序列蛋白5(WDR5)和miR-455-5p在宫颈癌诊断和预后评估中的价值。方法选取2018年9月—2020年6月保定市第二中心医院宫颈癌患者78例(宫颈癌组)和宫颈上皮内瘤变(CIN)(Ⅱ~Ⅲ级)患者78例(CIN组),以78名健康体检女性作为正常对照组。收集所有研究对象的临床资料,并检测血清WDR5蛋白水平和WDR5 mRNA、miR-455-5p相对表达量,同时检测宫颈癌患者癌组织和癌旁组织(距肿瘤边缘>5 cm)WDR5蛋白的表达情况。对宫颈癌患者随访3年。采用Pearson相关分析评估血清WDR5 mRNA与miR-455-5p表达的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析WDR5 mRNA、miR-455-5p表达与宫颈癌患者预后(死亡)的关系。采用Cox回归分析评估宫颈癌患者预后的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清WDR5 mRNA、miR-455-5p诊断宫颈癌和判断宫颈癌患者预后(死亡)的效能。结果宫颈癌组、CIN组和正常对照组血清WDR5 mRNA相对表达量和WDR5水平均依次升高(P<0.001),血清miR-455-5p相对表达量依次降低(P<0.001)。宫颈癌患者癌组织WDR5阳性率(76.92%)高于癌旁组织(11.54%)(P<0.001)。不同TNM分期、肿瘤最大直径、浸润深度、分化程度和有无淋巴转移的宫颈癌患者之间血清WDR5 mRNA、miR-455-5p相对表达量差异均有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌患者血清WDR5 mRNA与miR-455-5p呈负相关(r=-0.405,P<0.001)。血清WDR5 mRNA、miR-455-5p单项检测和联合检测诊断宫颈癌的AUC分别为0.767、0.756、0.883,判断宫颈癌患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.857、0.798、0.861。WDR5高表达组3年总生存率低于WDR5低表达组(Log-rank χ^(2)=5.932,P=0.015),miR-455-5p高表达组3年总生存率高于miR-455-5p低表达组(Log-rank χ^(2)=4.859,P=0.027)。WDR5 mRNA高表达、miR-455-5p低表达、中低分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、浸润深度≥1/2肌层、肿瘤最大直径≥4 cm、有淋巴转移均是宫颈癌患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论宫颈癌患者血清WDR5水平和WDR5 mRNA表达均升高,miR-455-5p表达降低,且均与临床病理特征密切相关,或可作为宫颈癌患者诊断、病情监测和预后评估的生物标志物。 展开更多
关键词 WD重复序列蛋白5 miR-455-5p 宫颈癌 临床病理特征 预后评估
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慢性心力衰竭患者血清微小RNA-129-5p和微小RNA-455-3p表达与心力衰竭程度及预后的关系
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作者 刘茜 王凯 +1 位作者 张茜茜 李毅 《岭南心血管病杂志》 2025年第5期491-498,共8页
目的探究慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血清微小RNA(microRNA,miR)-129-5p和miR-455-3p表达与心力衰竭程度及预后的关系。方法选取2020年11月到2023年11月安康市中心医院收治的195例CHF患者为观察组,再选取同期体检健康... 目的探究慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血清微小RNA(microRNA,miR)-129-5p和miR-455-3p表达与心力衰竭程度及预后的关系。方法选取2020年11月到2023年11月安康市中心医院收治的195例CHF患者为观察组,再选取同期体检健康者195名为对照组;根据纽约心脏协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级将CHF患者分为II级59例、III级72例、IV级64例;根据CHF患者预后是否发生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular event,MACE)分为预后良好组和预后不良组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,fqRT-PCR)检测血清miR-129-5p、miR-455-3p表达水平。采用Spearman法分析血清miR-129-5p、miR-455-3p表达水平与心力衰竭程度相关性;采用Logistics回归分析法对CHF患者预后的影响因素进行分析;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清miR-129-5p、miR-455-3p对CHF患者预后的预测价值。结果观察组患者的血清miR-129-5p、miR-455-3p表达水平较对照组水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。NYHAII级、NYHAIII级、NYHAIV级CHF患者miR-129-5p、miR-455-3p表达水平依次降低,差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR-129-5p、miR-455-3p表达水平与CHF程度呈负相关(r=-0.635、-0.677,P<0.001)。Logistics回归分析结果显示,合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、心房颤动、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、左心室射血分数(LVEF)、血清miR-129-5p及miR-455-3p浓度降低是CHF患者预后不良的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-129-5p、miR-455-3p、BNP三者联合预测CHF患者预后的曲线下面积(AUC)高于单独预测(ZmiR-129-5p vs.三者联合=5.241;ZmiR-455-3p vs.三者联合=4.619;ZBNP vs.三者联合=4.054,P均<0.05)。结论CHF患者血清miR-129-5p和miR-455-3p表达水平降低,与心力衰竭程度呈负相关,二者均是CHF患者预后不良的保护因素。 展开更多
关键词 心力衰竭 微小RNA-129-5p 微小RNA-455-3p 心力衰竭程度 预后
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miR-455-5p、α-SMA、THBS1对盆腔子宫内膜异位症患者宫腔粘连的预测价值
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作者 于乐云 都海娟 任江虹 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第11期2088-2091,共4页
目的 探讨血清微小RNA-455-5p(miR-455-5p)、α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、血小板反应蛋白-1(THBS1)对盆腔子宫内膜异位症(EMs)患者宫腔粘连(IUA)的预测价值。方法 选取2023年2月至2024年12月洛阳市妇幼保健院收治的109例EMs患者为EMs组,... 目的 探讨血清微小RNA-455-5p(miR-455-5p)、α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、血小板反应蛋白-1(THBS1)对盆腔子宫内膜异位症(EMs)患者宫腔粘连(IUA)的预测价值。方法 选取2023年2月至2024年12月洛阳市妇幼保健院收治的109例EMs患者为EMs组,根据是否发生IUA分为IUA组(n=41)和非IUA组(n=68),同期选取109例健康体检个体为健康组,比较EMs组、健康组一般资料、miR-455-5p、α-SMA、THBS1水平,同时比较IUA组、非IUA组miR-455-5p、α-SMA、THBS1水平,用多因素Logistic回归分析EMs并发IUA的影响因素。用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-455-5p、α-SMA、THBS1对EMs并发IUA的预测价值。结果 EMs组子宫内膜厚度、孕酮(P)水平、miR-455-5p表达量低于健康组,流产史占比、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、α-SMA、THBS1、黄体生成素(LH)水平高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);IUA组PT、α-SMA、THBS1、LH水平高于非IUA组,miR-455-5p表达量低于非IUA组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,α-SMA、THBS1是EMs并发IUA的独立危险因素,miR-455-5p是其独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示miR-455-5p、α-SMA、THBS1联合检测预测EMs并发IUA的曲线下面积(AUC)为0.935,联合预测效能较单一指标检测高(P<0.05)。结论 血清miR-455-5p、α-SMA、THBS1联合检测对EMs并发IUA具有较高预测价值。 展开更多
关键词 微小RNA-455-5p Α-平滑肌动蛋白 血小板反应蛋白-1 子宫内膜异位症 宫腔粘连
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血清微小RNA-221和微小RNA-455联合高频超声在糖尿病周围神经病变诊断中的应用价值
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作者 金城 于冬 +1 位作者 李慧萍 孟现军 《临床内科杂志》 2025年第8期679-681,共3页
目的探讨血清微小RNA(miR)-221和miR-455联合高频超声(HFUS)在2型糖尿病(T2DM)患者发生糖尿病周围神经病变(DPN)诊断中的应用价值。方法根据是否发生DPN将186例T2DM患者分为DPN组(67例)和非DPN组(119例)。比较两组患者一般临床资料及实... 目的探讨血清微小RNA(miR)-221和miR-455联合高频超声(HFUS)在2型糖尿病(T2DM)患者发生糖尿病周围神经病变(DPN)诊断中的应用价值。方法根据是否发生DPN将186例T2DM患者分为DPN组(67例)和非DPN组(119例)。比较两组患者一般临床资料及实验室检查指标。采用多因素logistic回归分析评估T2DM患者发生DPN的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HFUS检查结果联合血清miR-221和miR-455对DPN的诊断价值。结果DPN组患者糖尿病病程、坐骨神经左右径、前后径和横截面积(CSA)、血清miR-221水平均高于非DPN组,血清评估R-455水平低于非DPN组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,糖尿病病程、坐骨神经左右径、前后径、CSA、血清miR-221、miR-455均是T2DM患者发生DPN的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,左右径、前后径、CSA、血清miR-221及miR-455对T2DM患者发生DPN的诊断效能均较高,上述指标联合诊断的曲线下面积最大,均优于单一指标检测(P<0.05)。结论miR-221、miR-455及坐骨神经左右径、前后径、CSA均是T2DM患者发生DPN的影响因素,五者其联合可有效提高DPN诊断效能。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病周围神经病变 微小RNA-221 微小RNA-455 高频超声
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硫化氢调节miRNA-455表达抑制内质网应激介导的心肌细胞凋亡 被引量:15
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作者 康波 刘红明 +7 位作者 洪江 朱晓燕 薛乾 肖健 张宇峰 杨潜 倪鑫 王志农 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第12期1245-1249,共5页
目的有研究表明硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)能减少缺血再灌注损伤心肌细胞的凋亡,但确切机制不清。文中旨在研究心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,HR)损伤中,H2S能否通过调节miR-455的表达和减少内质网应激(endoplasmic retic... 目的有研究表明硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)能减少缺血再灌注损伤心肌细胞的凋亡,但确切机制不清。文中旨在研究心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,HR)损伤中,H2S能否通过调节miR-455的表达和减少内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导细胞凋亡发挥心肌保护作用。方法原代培养新生SD大鼠心肌细胞,建立心肌细胞HR模型。实验分组:对照组(心肌细胞正常培养27 h);HR组(将心肌细胞更换不含血清的DMEM液后进行HR处理);H2S保护组[心肌细胞缺氧前30 min给予40μmol/L的Na HS(H2S前体)预处理,其余处理同HR组]。采用MTT法检测细胞活力,全自动化学分析法检测培养液LDH漏出量,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率,RT-PCR法、蛋白印记法分别检测miR-455及ERS介导细胞凋亡信号通路的标志物葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,Grp78)和caspase-12的mRNA、蛋白的表达。为检测miR-455是否参与H2S抑制ERS介导的细胞凋亡,将心肌细胞又分为3组,阴性对照组(转染miR-455阴性对照片段24 h);miR-455模拟剂组(转染miR-455模拟剂24 h),miR-455拮抗剂组(转染miR-455拮抗剂24 h),分别给予40μmol/L的Na HS预处理,再进行HR处理,检测Grp78、caspase-12的表达。结果与HR组比较,H2S保护组可增加HR损伤的心肌细胞活力[(67.02±6.90)%vs(29.27±5.66)%,P<0.05],减少LDH漏出量[(91.33±10.63)U/L vs(168.17±15.38)U/L,P<0.05],同时降低细胞凋亡率[(13.98±1.90)%vs(24.31±2.79)%,P<0.05]。与HR组比较,H2S保护组可降低HR损伤后细胞Grp78、Grp78 mRNA、caspase-12、caspase-12 mRNA的表达(P<0.05)。与阴性对照组比较,miR-455模拟剂组Grp78、Grp78 mRNA、caspase-12、caspase-12 mRNA表达显著升高,而miR-455拮抗剂组表达则显著下降(P<0.05)。结论 H2S可通过调节miR-455的表达水平,减少HR损伤心肌细胞的ERS介导的细胞凋亡,发挥其对心肌的保护作用。 展开更多
关键词 硫化氢 microRNA-455 内质网应激 凋亡 心肌细胞
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过表达miR-455抑制宫颈癌细胞SiHa的生长 被引量:6
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作者 张康 梅倩 +4 位作者 李祥 赵亚力 李小雷 韩为东 孟元光 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期935-939,共5页
研究表明,microRNA(miRNA)可作为癌基因或抑癌基因发挥功能、调控细胞增殖和凋亡等生物学行为,与肿瘤的发生发展密切相关.在本研究中,我们检测了miR-455在宫颈癌组织中的表达变化及其对宫颈癌SiHa细胞生物学功能的影响.Real-time PCR实... 研究表明,microRNA(miRNA)可作为癌基因或抑癌基因发挥功能、调控细胞增殖和凋亡等生物学行为,与肿瘤的发生发展密切相关.在本研究中,我们检测了miR-455在宫颈癌组织中的表达变化及其对宫颈癌SiHa细胞生物学功能的影响.Real-time PCR实验结果显示,miR-455在宫颈癌组织样本中较正常宫颈组织表达明显降低.瞬时转染miR-455 mimics使其在SiHa细胞中过表达.CCK-8及流式细胞术分析显示,过表达miR-455明显抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,导致细胞G1/S期阻滞.Real-time PCR分析显示,PI3KR1,BCL2L2 mRNA明显降低.上述研究结果表明,miR-455可显著降低SiHa细胞存活能力,是一个潜在的抑癌基因. 展开更多
关键词 MICRORNA 455 宫颈癌 细胞凋亡 细胞周期 细胞增殖
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川崎病患儿血浆差异表达miR-455-5p的鉴定及验证 被引量:6
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作者 江杰 李卓颖 +2 位作者 李欣 李申堂 杨作成 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期673-677,共5页
目的:确定血浆特异性循环miRNAs与川崎病冠状动脉并发症及转归的关系,为川崎病的早期诊断寻找新的生物标志物。方法:收集川崎病急性期、恢复期患儿及正常对照组血浆,利用miRNAs Assay集成芯片检测方法,开展川崎病患儿血浆循环miRNAs差... 目的:确定血浆特异性循环miRNAs与川崎病冠状动脉并发症及转归的关系,为川崎病的早期诊断寻找新的生物标志物。方法:收集川崎病急性期、恢复期患儿及正常对照组血浆,利用miRNAs Assay集成芯片检测方法,开展川崎病患儿血浆循环miRNAs差异表达谱研究,之后采用实时反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)的方法,在独立样本集中进行血浆差异miR-455-5p验证。结果:应用miRNAs Assay集成芯片筛选差异表达谱发现:与正常对照组比较,川崎病急性期患儿血浆中有5种miRNAs表达明显增高,5种miRNAs不同程度的下调。通过独立样本集验证,证实miR-455-5p在川崎病急性期和恢复期患儿中的表达水平均低于正常对照组(分别P<0.001,P=0.013),且川崎病急性期患儿中miR-455-5p也明显低于恢复期患儿(P=0.007)。结论:川崎病急性期患儿和正常对照组血浆miRNAs差异表达谱存在差异,最终筛选出10种表达差异的miRNAs。川崎病患儿血浆中miR-455-5p的表达水平明显降低,并随着疾病的缓解而趋向恢复正常,提示血浆特异性miRNAs有望成为KD早期诊断新的生物标志物。 展开更多
关键词 川崎病 miR-455-5p 血浆 生物标志物
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三维能量多普勒超声检测宫颈癌的血流与miR-455表达的相关性研究 被引量:11
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作者 李平 王学梅 +3 位作者 宋鉴清 张雨芹 刘艳君 陶春梅 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第4期892-895,共4页
目的:探讨经阴道三维能量成像(3D-CPA)检测宫颈癌的血流与miR-455相对表达量的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测68例宫颈癌和49例慢性宫颈炎组织中miR-455的表达。用3D-CPA成像对宫颈血流进行检测并计算血管指数(VI),最后进行比... 目的:探讨经阴道三维能量成像(3D-CPA)检测宫颈癌的血流与miR-455相对表达量的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测68例宫颈癌和49例慢性宫颈炎组织中miR-455的表达。用3D-CPA成像对宫颈血流进行检测并计算血管指数(VI),最后进行比较分析。结果:慢性宫颈炎组宫颈血流不丰富,VI为(0.439±0.181)条/cm3;宫颈癌组宫颈血流丰富、杂乱,VI为(0.940±0.447)条/cm3。宫颈癌组VI高于慢性宫颈炎组,P<0.01。宫颈癌组织内miR-455的表达量低于慢性宫颈炎组(1.17±0.59 vs 2.58±0.83,P<0.01)。宫颈癌组织内miR-455的表达水平与VI呈负相关(r=-0.295,P=0.014)。结论:miR-455低表达可能促进宫颈癌的血管生成,是一个潜在的抑癌基因。 展开更多
关键词 三维能量成像 宫颈癌 miR-455
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β-纤维蛋白原-455 G/A基因多态性对缺血性脑卒中患者血浆纤维蛋白原水平的影响 被引量:6
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作者 李凤芹 刘国勋 +2 位作者 杨志刚 蔡望伟 凌光鑫 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2001年第2期165-168,共4页
为了分析 β 纤维蛋白原 4 5 5G A(β Fg 4 5 5G A)基因多态性与环境因素对血浆Fg水平及缺血性脑卒中发病的影响 ,应用聚合酶链反应 (PCR)及限制性内切酶分析的方法 ,分析了 10 4例缺血性脑卒中患者及 15 6例健康人的 β Fg 4 5 5G A... 为了分析 β 纤维蛋白原 4 5 5G A(β Fg 4 5 5G A)基因多态性与环境因素对血浆Fg水平及缺血性脑卒中发病的影响 ,应用聚合酶链反应 (PCR)及限制性内切酶分析的方法 ,分析了 10 4例缺血性脑卒中患者及 15 6例健康人的 β Fg 4 5 5G A基因多态现象 ,用比浊法测定血浆Fg水平。研究结果显示 ,病例组血浆Fg水平明显高于对照组 (P <0 .0 1)。无论男、女患者与对照相比 ,A等位基因携带者血浆Fg水平均比同组GG基因型者明显升高 (P <0 .0 5 )。对照组内只有A等位基因携带者随年龄增长血浆Fg水平有明显升高 (P <0 .0 5 )。病例组男性按吸烟及基因型情况分组 ,在GA基因型中 ,吸烟组血浆Fg水平高于不吸烟与戒烟组 (P <0 .0 5 ) ;GG基因型组吸烟与否对Fg水平无显著影响 (P >0 .0 5 )。病例组与对照组A等位基因频率分布无差异。结论提示 ,A等位基因携带者血浆Fg水平升高 ,并随年龄、吸烟而更加显著 ,提示 β Fg 4 5 5A等位基因携带者血浆Fg水平更易受环境因素影响而升高 ,故此基因多态性可用于易感人群的检测 。 展开更多
关键词 纤维蛋白原 β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性 基因多态性 缺血性脑卒中
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miR-455在宫颈癌中的表达及其与MVD、VEGF表达的相关性研究 被引量:4
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作者 李平 宋鉴清 +3 位作者 王学梅 张雨芹 刘艳君 陶春梅 《现代肿瘤医学》 CAS 2013年第9期2058-2061,共4页
目的:探讨miR-455在宫颈癌中的表达及其与微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测68例宫颈癌患者和49例慢性宫颈炎(对照组)组织中miR-455的表达。免疫组化方法检测组织内MVD及VEGF蛋白... 目的:探讨miR-455在宫颈癌中的表达及其与微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测68例宫颈癌患者和49例慢性宫颈炎(对照组)组织中miR-455的表达。免疫组化方法检测组织内MVD及VEGF蛋白表达水平。结果:宫颈癌组织内miR-455的相对表达量显著低于慢性宫颈炎(1.17±0.59 vs 2.58±0.83,P<0.01)。68例宫颈癌标本MVD表达的计数结果为30.45±7.9。Pearson相关分析结果显示,宫颈癌组织内miR-455表达水平与MVD呈负相关(r=-0.835,P<0.01。宫颈癌VEGF表达为阴性、弱阳性、中度阳性和强阳性组中,miR-455相对表达定量(RQ)分别为1.77±0.58、1.59±0.50、1.34±0.35和0.68±0.26,Spearman等级相关分析结果显示,miR-455表达水平与VEGF的表达呈负等级相关(r s=-0.857,P<0.01)。结论:miR-455低表达可能通过VEGF信号通路促进宫颈癌内微血管形成,是一个潜在的抑癌miRNA。 展开更多
关键词 宫颈癌 miR-455 微血管密度(MVD) 血管内皮生长因子(VEGF)
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miR-455-5p在乳腺癌组织中表达及对乳腺癌MCF-7细胞增殖和侵袭的影响 被引量:5
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作者 周瑜辉 张伟 +2 位作者 孙静岚 马晓霞 汤小江 《中华实用诊断与治疗杂志》 2021年第4期340-344,共5页
目的观察miR-455-5p在乳腺癌组织中表达变化及对乳腺癌MCF-7细胞增殖、侵袭、凋亡的影响,探讨其在乳腺癌进展中的作用及可能的下游调控机制。方法取30例乳腺癌患者手术切除的癌组织及癌旁正常组织,采用实时荧光定量PCR法检测miR-445-5p... 目的观察miR-455-5p在乳腺癌组织中表达变化及对乳腺癌MCF-7细胞增殖、侵袭、凋亡的影响,探讨其在乳腺癌进展中的作用及可能的下游调控机制。方法取30例乳腺癌患者手术切除的癌组织及癌旁正常组织,采用实时荧光定量PCR法检测miR-445-5p相对表达量。取对数生长期正常乳腺细胞MCF-10A及乳腺癌MCF-7、MDA-MB-453细胞,采用实时荧光定量PCR法检测miR-445-5p相对表达量。将乳腺癌MCF-7细胞分为过表达组和空载组,分别转染miR-18a-5p-eGFP质粒和NC-eGFP空载质粒。转染48 h,采用CCK-8法检测2组细胞培养0、24、48、72、96 h的细胞增殖情况,采用划痕试验检测细胞迁移距离,采用Transwell小室实验检测侵袭细胞数,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用Western blot法检测第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten, PTEN)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated Akt, p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、p-mTOR蛋白相对表达量。结果乳腺癌组织miR-445-5p相对表达量(2.10±0.23)高于癌旁正常组织(1.05±0.11)(P<0.05)。乳腺癌MCF-7、MDA-MB-453细胞miR-445-5p相对表达量(2.92±0.24、2.83±0.29)高于正常乳腺MCF-10A细胞(1.03±0.12)(P<0.05),MCF-7细胞与MDA-MB-453细胞比较差异无统计学意义(P>0.05)。转染48 h,过表达组miR-445-5p相对表达量(5.85±0.49)高于空载组(1.02±0.09)(P<0.05)。转染后48、72、96 h,过表达组细胞增殖的光密度值(3.64±0.35、5.36±0.52、7.96±0.68)均高于空载组(2.23±0.24、3.65±0.33、5.42±0.47)(P<0.05)。转染后24 h,过表达组细胞迁移距离[(428.38±45.76)μm]大于空载组[(335.17±32.88)μm](P<0.05)。转染后48 h,过表达组侵袭细胞数[(135.15±13.57)个]多于空载组[(112.26±10.24)个](P<0.05),细胞凋亡率[(4.73±0.52)%]低于空载组[(12.77±1.09)%](P<0.05)。转染48 h,过表达组细胞PTEN蛋白相对表达量(0.52±0.08)低于空载组(1.02±0.22)(P<0.05),PI3K、Akt、p-Akt、mTOR蛋白相对表达量(1.83±0.15、1.62±0.15、1.25±0.08、1.79±0.25)均高于空载组(0.98±0.09、1.03±0.11、1.01±0.12、1.05±0.27)(P<0.05),p-mTOR蛋白相对表达量(0.93±0.08)与空载组(1.03±0.17)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌组织及乳腺癌MCF-7细胞miR-455-5p表达上调;过表达miR-455-5p可促进MCF-7细胞增殖、迁移、侵袭,抑制其凋亡,其机制可能与抑制PTEN,并进一步激活PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 miR-455-5p 增殖 迁移 侵袭 第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因 磷脂酰肌醇-3激酶 蛋白激酶B
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脑梗死患者β纤维蛋白原-455G/A、-148C/T基因多态性和血浆纤维蛋白原水平研究 被引量:15
16
作者 钱进军 刘春风 赵康仁 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期147-149,共3页
目的 探讨纤维蛋白原 (Fibrinogen,Fg) β基因启动子区 - 4 5 5 G/A、- 14 8C/T基因多态性频率分布和血浆 Fg水平的关系以及在脑梗死 (CI)中的作用。方法 用限制性片段长度多态性 (RFL P)分析基因频率分布 ,用 Clauss法分析血浆 Fg水... 目的 探讨纤维蛋白原 (Fibrinogen,Fg) β基因启动子区 - 4 5 5 G/A、- 14 8C/T基因多态性频率分布和血浆 Fg水平的关系以及在脑梗死 (CI)中的作用。方法 用限制性片段长度多态性 (RFL P)分析基因频率分布 ,用 Clauss法分析血浆 Fg水平 ,对 CI组 (90例 )和健康人对照组 (10 2例 )进行研究。结果  CI组和对照组 Fg水平分别为 3.5 5± 0 .94和 2 .6 7± 0 .78(P<0 .0 1)。等位基因 - 4 5 5 A、- 14 8T在对照组中的频率分别为 0 .186、0 .2 0 6 ,在 CI组中的频率分别是 0 .2 89、0 .30 6 ,两个多态性位点 - 4 5 5 G、- 14 8C或 - 4 5 5 A、- 14 8T分别紧密连锁 ,符合率超过 96 %。对照组和 CI组中 - 4 5 5 A等位基因携带者的 Fg水平均高于非携带者 ,分别为 3.4 4± 0 .6 7和2 .32± 0 .77(P<0 .0 1)、3.80± 0 .6 4和 3.31± 0 .97(P<0 .0 5 ) ;对照组和 CI组中 - 14 8T携带者的 Fg水平亦均高于非携带者 ,分别为 3.2 9± 0 .6 6和 2 .33± 0 .77(P<0 .0 1)、3.77± 0 .6 5和 3.31± 0 .97(P<0 .0 1)。结论  Fg水平升高是 CI的危险因素 ;两对等位基因紧密连锁不平衡 ,- 4 5 5 A、- 14 8T等位基因与脑梗死无相关性 ;Fgβ- 4 5 5 G/A、- 14 8C/T多态性与血浆 Fg水平具相关性。 展开更多
关键词 脑梗死患者 Β纤维蛋白原 455G/A -148C/T基因 多态性 血浆纤维蛋白原
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miR-455-3p通过靶基因HDAC2抑制心肌梗死后心肌肥厚 被引量:2
17
作者 李恩 丁同斌 +5 位作者 孙利强 牛少辉 李黎 简立国 张丽华 汪涛 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第22期3654-3657,共4页
目的:探讨miR-455-3p在心肌梗死后心肌肥厚中的作用。方法:比较miR-455-3p在心肌梗死组和空白对照组的表达。心肌细胞过表达miR-455-3p情况下分析细胞表面积和心肌肥厚基因表达。荧光素酶活性检测和Western blot法确定受miR-455-3p调控... 目的:探讨miR-455-3p在心肌梗死后心肌肥厚中的作用。方法:比较miR-455-3p在心肌梗死组和空白对照组的表达。心肌细胞过表达miR-455-3p情况下分析细胞表面积和心肌肥厚基因表达。荧光素酶活性检测和Western blot法确定受miR-455-3p调控的靶基因。通过心肌梗死模型组大鼠体内miR-455-3p的过表达确定miR-455-3p对心肌肥厚的影响。结果:在体外和体内试验中发现在心肌肥厚中miR-455-3p均被下调。体外实验,过度表达miR-455-3p可以抑制心肌肥厚。与miR-455-3p相比,心肌肥厚中HDAC2被上调。HDAC2是一种新型的miR-455-3p靶基因。心肌梗死大鼠过表达miR-455-3p通过降低HDAC2的表达能抑制心肌梗死后心肌肥厚。结论:miR-455-3p是心肌肥厚的重要调节因子,为心肌梗死后心肌肥厚的治疗提供新的理论基础。 展开更多
关键词 心肌梗死 miR-455—3p HDAC2 心肌肥厚
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纤维蛋白原基因G(-455)A多态性与缺血性脑卒中的关系 被引量:16
18
作者 马丽媛 赵勇 +3 位作者 王兴宇 刘一仙 刘力生 Klaus Lindpaintner 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2001年第2期96-98,共3页
目的 探讨缺血性脑卒中与纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性的关系。方法 利用PCR技术和分子杂交技术对北京地区 2 94例缺血性脑卒中患者进行纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性位点的检测和分析 ,并与 2 79例北京地区的非脑卒中患者进行... 目的 探讨缺血性脑卒中与纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性的关系。方法 利用PCR技术和分子杂交技术对北京地区 2 94例缺血性脑卒中患者进行纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性位点的检测和分析 ,并与 2 79例北京地区的非脑卒中患者进行比较。结果 缺血性脑卒中患者纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性的基因型频率和等位基因频率与对照组相比无明显差异。结论 纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性可能不是缺血性脑卒中发病的遗传学危险因素。 展开更多
关键词 纤维蛋白原基因G(-455)A 脑血管意外 基因多态性 脑缺血
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lncRNA CEBPA-AS1靶向miR-455-3p调控胃癌细胞生物学行为的分子机制研究 被引量:2
19
作者 吉鸿 索丹 +3 位作者 赵耀 李顺乐 徐心 常帅 《现代生物医学进展》 CAS 2021年第24期4609-4616,共8页
目的:探讨lncRNA CEBPA-AS1对胃癌细胞生物学行为的影响及其可能作用机制。方法:qRT-PCR法检测胃癌组织、癌旁组织与正常人胃上皮GES1细胞和人胃癌SNU-1、AGS、HS-746T细胞系中lncRNA CEBPA-AS1、mi R-455-3p的表达量。si-NC、si-lncRNA... 目的:探讨lncRNA CEBPA-AS1对胃癌细胞生物学行为的影响及其可能作用机制。方法:qRT-PCR法检测胃癌组织、癌旁组织与正常人胃上皮GES1细胞和人胃癌SNU-1、AGS、HS-746T细胞系中lncRNA CEBPA-AS1、mi R-455-3p的表达量。si-NC、si-lncRNA CEBPA-AS1、mi R-NC、mi R-455-3p mimics、si-lncRNA CEBPA-AS1与anti-miR-NC、si-lncRNA CEBPA-AS1与anti-mi R-455-3p分别转染至SNU-1细胞(分别命名为si-NC组、si-lncRNA CEBPA-AS1组、mi R-NC组、mi R-455-3p组、si-lncRNA CEBPA-AS1+anti-miR-NC组和si-lncRNA CEBPA-AS1+anti-miR-455-3p组)后,MTT实验与平板克隆形成实验分别检测细胞增殖及克隆形成能力,Transwell小室实验检测细胞迁移及侵袭能力,双荧光素酶报告基因实验与qRT-PCR实验验证lncRNA CEBPA-AS1与mi R-455-3p的靶向调控关系,Western blot法检测MMP2、MMP9蛋白表达情况。结果:与癌旁组织比较,胃癌组织中lncRNA CEBPA-AS1的表达量显著升高,mi R-455-3p的表达量显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与GES1细胞比较,SNU-1、AGS、HS-746T细胞中lncRNA CEBPA-AS1的表达量显著升高,mi R-455-3p的表达量显著降低,其中SNU-1细胞的lncRNA CEBPA-AS1表达量最高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与si-NC组比较,si-lncRNA CEBPA-AS1组细胞活力降低,细胞克隆形成数、迁移及侵袭细胞数减少,MMP2、MMP9蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与mi R-NC组比较,mi R-455-3p组细胞活力降低,细胞克隆形成数、迁移及侵袭细胞数减少,MMP2、MMP9蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。lncRNA CEBPA-AS1可靶向结合mi R-455-3p,并可负调控mi R-455-3p的表达。与si-lncRNA CEBPA-AS1+anti-mi R-NC组比较,si-lncRNA CEBPA-AS1+anti-miR-455-3p组细胞活力升高,细胞克隆形成数、迁移及侵袭细胞数增多,MMP2、MMP9蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:干扰lncRNA CEBPA-AS1表达可通过靶向调控mi R-455-3p而抑制胃癌细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭。 展开更多
关键词 lncRNA CEBPA-AS1 mi R-455-3p 胃癌 细胞增殖 迁移 侵袭
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MEG3-miR-455-PI3K/Akt信号通路对大脑中动脉闭塞小鼠模型缺氧损伤神经干细胞的影响 被引量:5
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作者 王衡 陈蓉 +3 位作者 白瑞瑞 于奇晋 姜进 李定安 《中西医结合心脑血管病杂志》 2021年第17期2921-2928,共8页
目的探讨长链非编码RNA母系表达基因3(LncRNA MEG3)靶向微小RNA-455(miR-455)调控磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对小鼠脑梗死缺氧神经干细胞(NSCs)损伤模型细胞增殖、凋亡、分化及氧化应激水平的影响。方法构建大脑中动... 目的探讨长链非编码RNA母系表达基因3(LncRNA MEG3)靶向微小RNA-455(miR-455)调控磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对小鼠脑梗死缺氧神经干细胞(NSCs)损伤模型细胞增殖、凋亡、分化及氧化应激水平的影响。方法构建大脑中动脉闭塞(MCAO)小鼠模型,取18只SPF大鼠随机分为假手术组、MCAO组,每组9只。原代分离与培养NSCs,建立NSCs缺氧损伤模型。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测母系表达基因3(MEG3)、miR-455的表达水平;甲基噻唑基四唑(MTT)检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡率;使用试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量。用双荧光素酶报告实验验证MEG3与miR-455的靶向关系。蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、Ⅲ型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ)、磷酸化磷脂酰肌醇激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、PI3K、Akt蛋白表达量。结果与假手术组比较,MCAO组MEG3表达水平明显升高(P<0.05),miR-455表达水平明显降低(P<0.05);与对照组比较,模型组MEG3、p21、Bax表达水平明显升高(P<0.05),miR-455、CyclinD1、Bcl-2、GFAP、β-tubulin-Ⅲ表达水平明显降低(P<0.05),SOD、GSH-Px活性明显降低(P<0.05),48 h、72 h细胞增殖活力明显降低(P<0.05),细胞凋亡率及MDA活性明显升高(P<0.05);抑制MEG3表达后,细胞活力明显升高(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05),CyclinD1、Bcl-2、GFAP、β-tubulin-Ⅲ表达及SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),p21、Bax表达水平明显降低(P<0.05),MDA含量明显降低(P<0.05);双荧光素酶报告实验证实MEG3与miR-455存在靶向关系。结论LncRNA MEG3靶向miR-455及抑制PI3K/Akt信号通路激活进而抑制缺氧诱导的NSCs增殖、分化,诱导细胞凋亡及促进氧化应激。 展开更多
关键词 大脑中动脉闭塞 长链非编码RNA 母系表达基因3 微小RNA-455 磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B信号通路 神经干细胞 氧化应激
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