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补肾止颤方对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元铁死亡及Nrf2调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路的影响
1
作者 胡玉英 陈伟营 +3 位作者 宋曦 黎晓东 刘姗姗 罗智慧 《中医杂志》 北大核心 2026年第2期188-195,共8页
目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋... 目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋白酶抑制因子皮下注射建立PD大鼠模型。造模2周后,Nrf2抑制剂组大鼠予ML385小分子化合物50 mg/kg腹腔注射,隔日1次,共3次,其余各组大鼠于同时间点予2 ml/kg生理盐水腹腔注射。造模4周后,补肾止颤方低、中、高剂量组分别给予补肾止颤方颗粒剂溶液1.0、1.5、2.0 ml/(100 g·d)灌胃,多巴丝肼组则予多巴丝肼片200 mg/(100 g·d)灌胃,对照组、模型组、Nrf2抑制剂组大鼠均以生理盐水按2.0 ml/(100 g·d)灌胃。各组大鼠灌胃3周后,采用网格实验、爬杆实验进行行为学检测,对PD大鼠的运动功能进行评估;采用qRT-PCR法检测大鼠中脑黑质Nrf2 mRNA表达,Western Blot法检测Nrf2、溶质载体家族7成员(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平,ELISA法检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量、亚铁离子(Fe^(2+))、GPX4含量,荧光酶标仪检测活性氧(ROS)水平。结果与对照组比较,模型组大鼠网格实验移动潜伏期、爬杆时间均增加,中脑黑质区GSH、GPX4含量降低,Fe^(2+)、MDA含量升高,Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白水平均降低,ROS水平升高,Nrf2 mRNA表达下降(P<0.05);Nrf2抑制剂组上述各指标与模型组变化趋势相同,且程度较模型组更显著,与模型组、对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,多巴丝肼组和补肾止颤方低、中、高各剂量组各指标均改善(P<0.05),且补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组各指标均较补肾止颤方低、中剂量组改善更为显著(P<0.05);补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组改善情况差异均无统计学意义(P>0.05)。结论补肾止颤方可能通过激活中脑黑质Nrf2表达,调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路,从而抑制脂质过氧化和铁死亡,达到治疗PD的目的。 展开更多
关键词 帕金森病 铁死亡 补肾止颤方 脂质过氧化 核转录因子E2相关因子2 溶质载体家族7成员 谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化物酶4
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雷公藤甲素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对肺成纤维细胞及铁死亡的影响
2
作者 陈宏 宋倩男 +7 位作者 张伟 沙德香 王文增 刘皓宇 金甲一 冯大庆 齐鑫 吴国航 《陕西中医》 2026年第2期166-170,共5页
目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对... 目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对照组不添加任何诱导及干预药物,模型组加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1进行诱导处理,不同剂量TPL组在加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1诱导的同时,分别加入雷公藤甲素低剂量(0.25 mg/kg)、雷公藤甲素中剂量(0.50 mg/kg)、雷公藤甲素高剂量(1.00 mg/kg)进行干预处理,在指定时间收取细胞。应用流式细胞术检测细胞凋亡率,胶原胶收缩法、细胞免疫荧光法等检测TPL抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞转化指标的变化情况,应用Western blot法测定铁死亡通路相关基因Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4的表达水平。结果:TPL能下调肺成纤维细胞转化过程中α-平滑肌肌动蛋白表达量(P<0.05),同时能够有效抑制细胞肌丝的产生,并减弱肺成纤维细胞对胶原胶的收缩能力。与对照组比较,其余各组细胞凋亡率升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较,雷公藤甲素高剂量组、雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。与雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组比较,雷公藤甲素高剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。TPL显著升高肺组织中Nrf2、GPX4和SLC7A11的表达水平(P<0.05),且与雷公藤甲素中、低剂量组相比,雷公藤甲素高剂量组铁死亡相关指标Nrf2、GPX4、SLC7A11表达量更高(P<0.05)。结论:TPL能抑制肺成纤维细胞转化,抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞凋亡,TPL通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡并有效缓解小鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 转化生长因子-Β1 肺成纤维细胞 铁死亡 Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎的机制
3
作者 揣强 翟文静 +8 位作者 贾苏杰 郎晓猛 任杰 康欣 任士杰 刘星池 刘欣 蒋晓红 刘建平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期160-169,共10页
目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方... 目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方高、低剂量组(26.64、13.32 g·kg^(-1)),铁死亡抑制剂组(Ferrostatin-1,0.005 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(0.27 g·kg^(-1)),每组10只,采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠复制UC大鼠模型,正常组、模型组生理盐水灌胃,其余各组按相对药量灌胃,分别灌胃7 d。观察各组一般情况、疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度、黏膜损伤指数(CMDI)评分,苏木素-伊红(HE)染色观察各组结肠组织病理改变,透射电镜(TEM)观察各组肠黏膜及线粒体形态、免疫荧光(IF)检测各组肠组织闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、黏蛋白2(MUC2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平,乳酸检测生化试剂盒或ELISA检测各组活性氧(ROS)、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组Nrf2、SLC7A11、GPX4、Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组Nrf2、磷酸化(p)-Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠精神萎靡,反应迟钝,脓血便,DAI评分、结肠长度、CMDI评分、TNF-α、IL-6、ROS、Fe^(2+)、MDA、4-HNE、DAO、D-LA的表达显著升高(P<0.01),Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin免疫荧光值及mRNA、IL-10、GSH、Nrf2、p-Nrf2、SLC7A11、GPX4、mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),经治疗后各给药组均有不同程度的改善,其中泄浊解毒方高剂量组改善的最为显著(P<0.01)。结论泄浊解毒方可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制肠上皮细胞铁死亡从而缓解肠黏膜损伤治疗UC。 展开更多
关键词 泄浊解毒方 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路 溃疡性结肠炎
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肺岩宁颗粒诱导肺癌细胞铁死亡及对Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响
4
作者 刘欣 王文婕 +1 位作者 徐振晔 郑展 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期100-107,共8页
目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A... 目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A549细胞增殖的影响;将肺癌A549细胞分为空白组、铁死亡抑制剂(Fer-1)组(10μmol·L^(-1))、肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1))、肺岩宁颗粒+Fer-1组,干预48 h后观察各组细胞的活性和形态。采用CCK-8法检测细胞存活率;生化试剂检测A549细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、二价铁离子(Fe^(2+));蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达水平;将肺癌A549细胞分为空白组和肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1)),透射电镜(TEM)下观察线粒体形态。结果:经肺岩宁颗粒干预后,与空白组比较,肺岩宁颗粒呈浓度依赖性显著抑制A549细胞增殖(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组能够显著抑制肺癌细胞活性(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组细胞活性明显恢复(P<0.05);与空白组比较,肺岩宁颗粒组细胞内ROS、MDA、Fe2+水平显著升高(P<0.01),GSH水平显著降低(P<0.01),促进铁死亡;与空白组比较,肺岩宁颗粒组显著降低Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白的表达,增强Keap1蛋白表达(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著上升(P<0.01),Keap1的蛋白表达水平则显著下降(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组线粒体缩小,基质电子密度增加。结论:肺岩宁颗粒能够诱导肺癌细胞发生铁死亡,其机制可能与肺岩宁颗粒抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 肺岩宁颗粒 肺癌 铁死亡 核因子E2相关因子2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员SLC7A11/谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)信号通路 中药
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基于SLC7A11/GPX4通路探讨金匮肾气丸对帕金森病铁死亡的影响
5
作者 张佳 牛思翔 +4 位作者 徐磊 杨丽霞 樊慧杰 肖保国 柴智 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第2期493-503,共11页
目的 结合体内和体外实验探讨金匮肾气丸(Jingui Shenqi Pill,JSP)通过溶质载体家族7成员11(Member 11 of solute carrier family 7,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路对帕金森病(Parkinson's dis... 目的 结合体内和体外实验探讨金匮肾气丸(Jingui Shenqi Pill,JSP)通过溶质载体家族7成员11(Member 11 of solute carrier family 7,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路对帕金森病(Parkinson's disease,PD)铁死亡的影响。方法 体内实验建立1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的PD小鼠模型,通过行为学实验观察各组小鼠的步态、爬杆、悬挂的表现;免疫荧光染色法检测脑组织黑质区酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)的平均荧光强度;蛋白免疫印记法(Western blotting)检测脑组织黑质区TH、SLC7A11、GPX4和铁蛋白重链1(Ferritin heavy chain 1,FTH1)蛋白表达;生化法及酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠脑组织黑质区还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、丙二醛(Malondiadehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和Fe^(2+)含量。进一步通过体外实验进行验证,采用1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP^(+))诱导SH-SY5Y帕金森细胞模型。通过CCK-8检测细胞活力;Western blotting检测各组细胞中SLC7A11、GPX4和FTH1蛋白表达;生化法检测各组细胞中GSH、MDA、SOD含量。结果 体内结果显示,与正常(Normal)组相比,模型(Model)组小鼠左右爪步频加快,爬杆时间延长,左右爪步长和悬挂得分降低,黑质区TH平均荧光强度和蛋白质表达减少(P<0.05);JSP干预后能有效改善PD小鼠运动和功能障碍,增加TH平均荧光强度和蛋白质表达;与Normal组相比,Model组小鼠SLC7A11、GPX4和FTH1蛋白表达降低,GSH含量和SOD含量减少(P<0.05),MDA含量和Fe^(2+)含量增加(P<0.05);与Model组相比,JSP干预后PD小鼠脑组织黑质区SLC7A11、GPX4和FTH1蛋白表达增加,GSH含量和SOD含量增加,MDA含量和Fe^(2+)含量减少(P<0.05)。体外结果显示,与Normal组比较,MPP^(+)组细胞活力降低,细胞中SLC7A11、GPX4和FTH1蛋白表达降低,GSH含量和SOD含量减少,MDA含量增加(P<0.05);与MPP^(+)组相比,JSP干预组细胞活力增加,其中50µg·mL^(-1) JSP细胞活力增加最明显,细胞中SLC7A11、GPX4和FTH1蛋白表达增加,GSH含量和SOD含量增加,MDA含量减少(P<0.05)。结论 JSP对MPTP和MPP^(+)诱导的体内体外模型均有神经保护作用,改善MPTP诱导的PD小鼠运动和功能障碍,其机制可能与激活SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡相关。 展开更多
关键词 帕金森病 铁死亡 金匮肾气丸 溶质载体家族7成员11 谷胱甘肽过氧化酶4
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消癥止痛外用方调控Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11信号通路减轻小鼠脊髓组织铁死亡和神经元损伤缓解骨癌痛
6
作者 任娟霞 尚璐 +7 位作者 郑广达 孟令涵 王凌云 李长林 李东滔 陈耀华 杨桂平 鲍艳举 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第5期101-113,共13页
目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)缓解骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:以Lewis肿瘤细胞建立小鼠BCP模型,观察XZP、铁死亡抑制剂-1(Fer-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(Bru)对BCP的治疗作用,随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP-L组、... 目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)缓解骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:以Lewis肿瘤细胞建立小鼠BCP模型,观察XZP、铁死亡抑制剂-1(Fer-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(Bru)对BCP的治疗作用,随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP-L组、BCP+XZP-H组、BCP+Fer-1组、BCP+XZP-H+Bru组,每组6只小鼠;对小鼠进行疼痛行为学测试以评估疼痛程度;比色法检测血清和脊髓组织中铁死亡相关因子铁、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD);免疫荧光染色观察脊髓组织活性氧(ROS)产生情况;透射电镜观察脊髓组织线粒体的超微结构;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠脊髓组织Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脊髓组织Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的蛋白表达。结果:与Sham组比较,BCP组小鼠肢体使用评分、足部机械戒断阈值和热缩足阈值均显著降低(P<0.01),血清及脊髓组织铁、MDA、ROS水平明显升高(P<0.05),SOD水平明显降低(P<0.05),脊髓线粒体结构损伤,且Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.01);与BCP组比较,XZP低、高剂量组均可改善上述疼痛行为学指标(P<0.05,P<0.01),降低铁死亡相关指标铁、MDA、ROS水平(P<0.05),升高SOD水平(P<0.05,P<0.01),减轻线粒体损伤,并上调Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。XZP高剂量组在缓解疼痛及抑制铁死亡方面,作用Fer-1效果相当。使用Bru后,XZP对疼痛行为学指标的改善作用、铁死亡相关指标的调节作用、线粒体结构的保护作用及Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11通路的激活作用均被明显逆转(P<0.05,P<0.01)。结论:外用XZP通过激活Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11通路抑制脊髓神经元铁死亡和神经元损伤,减轻BCP小鼠疼痛症状。 展开更多
关键词 骨癌痛(BCP) 消癥止痛外用方(XZP) 铁死亡 脊髓神经元 核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)通路
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三七皂苷R_(1)通过激活SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡改善小鼠心肌缺血再灌注损伤后心脏重塑
7
作者 常猛 陈漪漪 +5 位作者 范亚红 廖佳佳 刘海朵 许滔 沈祥春 刘兴德 《中草药》 北大核心 2026年第1期175-184,共10页
目的探讨三七皂苷R_(1)(notoginsenoside R_(1),NGR_(1))对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)后心脏重塑的影响及其机制。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支并再灌注构建MIRI后心脏重塑模型,给予NGR_... 目的探讨三七皂苷R_(1)(notoginsenoside R_(1),NGR_(1))对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)后心脏重塑的影响及其机制。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支并再灌注构建MIRI后心脏重塑模型,给予NGR_(1)干预3周。测定小鼠心脏指数、心胫比;采用小动物超声仪检测左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS);通过小麦胚芽凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)荧光染色检测心肌细胞横截面积;Masson染色计算心脏胶原体积分数(collagen volume fraction,CVF);Western blotting检测心肌组织collagen I、collagen III、心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR_(1))、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)的蛋白表达;通过网络药理学初步探讨NGR_(1)抑制MIRI后心脏重塑的可能机制;采用试剂盒检测心肌组织亚铁离子(Fe2+)、脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)含量;通过透射电镜观察心肌线粒体损伤情况。结果与假手术组比较,模型组小鼠心脏指数、心胫比、LVEDV、LVESV、CVF显著升高(P<0.05、0.01),心肌组织collagenI、collagenIII、ANP、BNP、TFR_(1)和ACSL4蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Fe2+、LPO含量显著升高(P<0.05、0.01),线粒体膜密度增加及嵴减少,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,NGR_(1)给药组小鼠心脏指数、心胫比、LVEDV、LVESV、CVF显著降低(P<0.05、0.01),心肌组织collagenI、collagenIII、ANP、BNP、TFR_(1)和ACSL4蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01),Fe2+、LPO含量显著降低(P<0.05、0.01),线粒体损伤改善,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.01)。结论NGR_(1)可显著改善小鼠MIRI后心脏重塑,其机制可能与激活SLC7A11/GPX4通路以抑制心肌细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 三七皂苷R_(1) SLC7A11/GPX4通路 铁死亡 心肌缺血再灌注损伤 心脏重塑
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丹葛解酲汤调控P53/SLC7A11/GPX4信号通路对乙醇诱导的大鼠BRL-3A肝细胞铁死亡的影响
8
作者 郭苏军 周波 马丽 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第2期218-225,共8页
目的探讨丹葛解酲汤对乙醇诱导的BRL-3A细胞铁死亡影响及潜在作用机制。方法选用40只雄性SD大鼠制备含药血清。以不同浓度(0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、5.0%)乙醇对BRL-3A细胞进行处理,通过CCK-8法选出细胞IC50的浓度以及时间... 目的探讨丹葛解酲汤对乙醇诱导的BRL-3A细胞铁死亡影响及潜在作用机制。方法选用40只雄性SD大鼠制备含药血清。以不同浓度(0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、5.0%)乙醇对BRL-3A细胞进行处理,通过CCK-8法选出细胞IC50的浓度以及时间。不同浓度丹葛解酲汤含药血清(1.25%、2.5%、5%、10%)进行干预,CCK-8法选出细胞活力最佳的给药浓度。随后将细胞重新分组为空白组、模型组、丹葛解酲汤组、Fer-1组。比色卡法与分光法检测Fe^(2+)、GSH、MDA的含量;荧光探针检测ROS;免疫荧光法检测P53、FTH1、SLC7A11平均荧光强度;蛋白免疫印迹法和PCR法分别检测细胞中P53、SLC7A11、GPX4、NOX1、PTGS2、FTH1蛋白和mRNA的表达水平。统计分析采用单因素方差分析。结果与空白组相比,模型组的ROS、MDA含量和Fe^(2+)的水平升高(P<0.01);GSH水平下降(P<0.01);FTH1、SLC7A11平均荧光强度减弱(P<0.01),P53平均荧光强度增强(P<0.01);P53、NOX1、PTGS2 mRNA以及蛋白表达量增加(P<0.01),SLC7A11、FTH1、GPX4mRNA以及蛋白表达量减少(P<0.01)。与模型组相比,丹葛解酲汤含药血清组和Fer-1组的MDA、ROS含量和Fe^(2+)的水平降低(P<0.05,P<0.01);GSH水平升高(P<0.05,P<0.01);P53的平均荧光强度减弱(P<0.01),FTH1和SLC7A11平均荧光强度增强(P<0.01);P53、NOX1、PTGS2mRNA以及蛋白水平的表达减少,SLC7A11、GPX4、FTH1mRNA以及蛋白水平的表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论丹葛解酲汤通过下调P53的表达,促进其下游SLC7A11蛋白的表达,促进GSH合成,GPX4表达增加,减少脂质过氧化反应,抑制铁死亡达到保护肝细胞的功效。 展开更多
关键词 酒精性肝病 丹葛解酲汤 铁死亡 P53/SLC7A11/GPX4信号通路 含药血清 BRL-3A细胞 乙醇
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雷公藤甲素抑制KLF4/SLC7A11/GPX4通路促进铁死亡诱导肾毒性的机制研究
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作者 陈海燕 潘薇 +4 位作者 刘仲豪 周淑菁 阳波 李丹 付成效 《湖南中医药大学学报》 2026年第2期248-258,共11页
目的基于体内和体外实验,探讨雷公藤甲素通过诱导铁死亡介导肾毒性的作用,并阐明其分子机制。方法随机将18只小鼠分为对照组(CON组)、雷公藤甲素低剂量组(LTP组)和雷公藤甲素高剂量组(HTP组),每组6只。CON组、LTP组和HTP组分别腹腔注射... 目的基于体内和体外实验,探讨雷公藤甲素通过诱导铁死亡介导肾毒性的作用,并阐明其分子机制。方法随机将18只小鼠分为对照组(CON组)、雷公藤甲素低剂量组(LTP组)和雷公藤甲素高剂量组(HTP组),每组6只。CON组、LTP组和HTP组分别腹腔注射含1‰DMSO的生理盐水、0.2 mg·kg^(-1)雷公藤甲素和0.4 mg·kg^(-1)雷公藤甲素,持续14 d。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),予以雷公藤甲素、Fer-1和APTO-253干预,将其分为雷公藤甲素0 nmol/L组(TP 0 nmol/L组,无药物处理)、雷公藤甲素40 nmol/L组(TP 40 nmol/L组,40 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、雷公藤甲素80 nmol/L组(TP 80 nmol/L组,80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)和雷公藤甲素160 nmol/L组(TP 160 nmol/L组,160 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、对照组(CON组,无药物处理)、雷公藤甲素组(TP组,80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、Fer-1组(2μmol/L Fer-1处理24 h)、Fer-1+雷公藤甲素组(Fer-1+TP组,2μmol/L Fer-1处理2 h后再加入80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、APTO-253组(1μmol/L APTO-253处理24 h)、APTO-253+雷公藤甲素组(APTO-253+TP组,1μmol/L APTO-253处理24 h后再加入80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)。第14天雷公藤甲素处理后,所有动物称量体质量;采用MTT法检测HK-2细胞活力;生化试剂盒检测小鼠血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量及肾组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe^(2+)水平;HE染色观察小鼠肾组织病理变化;透射电镜观察小鼠肾组织线粒体变化;DCFH-DA探针检测HK-2细胞ROS水平;Western blot检测小鼠肾组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、Krüppel样因子4(KLF4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平。结果与CON组相比,LTP组和HTP组小鼠体质量、肾组织GSH水平、肾组织KLF4、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),血清BUN和Cr含量、肾组织NGAL蛋白表达水平、肾组织ROS、MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与LTP组相比,HTP组小鼠体质量、肾组织KLF4、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05),血清Cr含量、肾组织NGAL蛋白表达水平、肾组织ROS、MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与TP 0 nmol/L组相比,TP 40、80、160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05,P<0.01),MDA水平升高(P<0.05,P<0.01);TP 80、160 nmol/L组Fe^(2+)水平升高(P<0.05,P<0.01),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01);TP 40 nmol/L组KLF4蛋白表达水平降低(P<0.05)。与TP 40 nmol/L组相比,TP 80、160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05),Fe^(2+)水平升高(P<0.05,P<0.01);TP 160 nmol/L组MDA水平增加(P<0.01),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05);TP 80 nmol/L组、SLC7A11GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与TP 80 nmol/L组相比,TP 160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05),MDA水平和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与CON组相比,TP组细胞活力、GSH水平、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.01),ROS荧光强度增强,MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.01);与TP组相比,Fer-1+TP组和APTO-253+TP组细胞活力、GSH水平、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均升高(P<0.05),ROS荧光强度减弱,MDA水平降低(P<0.05);Fer-1+TP组Fe^(2+)水平降低(P<0.05)。结论雷公藤甲素通过下调KLF4抑制下游SLC7A11与GPX4的表达,进而诱导肾小管上皮细胞发生铁死亡,这是其引发肾毒性的关键分子机制。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 肾毒性 铁死亡 Krüppel样因子4 SLC7A11/GPX4信号通路
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苍术醇提物对急性肺损伤大鼠铁死亡及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响
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作者 严世豪 石坤 +5 位作者 温佳文 张金莲 龚文慧 辛力 张文 李志强 《中成药》 北大核心 2026年第2期416-423,共8页
目的探讨苍术醇提物通过抑制铁死亡对急性肺损伤(ALI)大鼠的改善作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、Fer-1组(铁死亡抑制剂,10 mg/kg)和苍术醇提物低、高剂量组(341.7、2517.4 mg/kg),每组10只,灌胃给药7 d后,除空白组... 目的探讨苍术醇提物通过抑制铁死亡对急性肺损伤(ALI)大鼠的改善作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、Fer-1组(铁死亡抑制剂,10 mg/kg)和苍术醇提物低、高剂量组(341.7、2517.4 mg/kg),每组10只,灌胃给药7 d后,除空白组气管滴注无菌PBS外,其余各组均气管滴注LPS(5 mg/kg)建立ALI模型,12 h后处死大鼠,收集肺泡灌洗液与肺组织。ELISA法检测肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平和肺组织Fe^(2+)、Fe^(3+)、MDA、4-HNE、GSH水平和SOD活性;HE染色观察肺部病理变化;化学荧光法检测肺组织ROS水平;RT-qPCR、Western blot和免疫组化法检测肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.01);肺组织出现明显肺泡萎缩、肺泡壁增厚以及炎症浸润的情况;肺组织SOD活性和GSH水平降低(P<0.05),ROS、MDA、4-HNE、Fe^(2+)、Fe^(3+)水平升高(P<0.05);肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,苍术醇提物高剂量组和Fer-1组大鼠肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05);肺组织病理损伤情况得到改善;肺组织SOD活性和GSH水平升高(P<0.05,P<0.01),ROS、MDA、4-HNE、Fe^(2+)、Fe^(3+)水平降低(P<0.05);苍术醇提物高剂量组肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05)。结论苍术醇提物可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路来抑制铁死亡过程,从而改善大鼠急性肺损伤。 展开更多
关键词 苍术 醇提物 急性肺损伤 铁死亡 炎症因子 氧化应激 Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路
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健脾化瘀方含药血清调控SREBP1/SLC7A11/GPX4轴促进铁死亡抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖、侵袭的机制
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作者 陈鑫球 朱小玉 +6 位作者 黄翰林 方崇锴 姚瑞伟 罗锐 刘抒伟 钟崇 赵希琳 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第1期1-11,共11页
目的 基于调控固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴促进铁死亡,探讨健脾化瘀方含药血清抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖、侵袭的机制。方法 将20只SD大鼠随机分为给药组、对照组(每组10... 目的 基于调控固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴促进铁死亡,探讨健脾化瘀方含药血清抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖、侵袭的机制。方法 将20只SD大鼠随机分为给药组、对照组(每组10只),分别灌胃健脾化瘀方药液(26.8 g·kg^(-1)·d^(-1))及生理盐水(每日1次,连续7 d),制备健脾化瘀方含药血清及空白血清。体外培养PANC-1细胞,采用CCK-8法检测不同浓度(0%、0.5%、2.5%、5%、10%、15%、20%)健脾化瘀方含药血清干预24 h后的细胞存活率,并选择合适的药物浓度进行后续实验。采用克隆形成实验检测细胞增殖能力;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;荧光探针法检测细胞内中性脂质、活性氧(ROS)及脂质过氧化水平;微量法检测细胞亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;RT-qPCR及Western Blot法检测细胞SREBP1、SLC7A11、GPX4、N-cadherin、E-cadherin、Vimentin mRNA及蛋白表达水平。结果 (1)与空白对照组比较,2.5%、5%、10%、15%、20%健脾化瘀方含药血清可显著抑制PANC-1细胞存活率(P<0.05,P<0.01),且呈浓度依赖性;健脾化瘀方含药血清的IC50值为15.40%,选取5%、10%、15%含药血清浓度作为健脾化瘀方低、中、高剂量进行后续实验。(2)与空白对照组比较,健脾化瘀方低、中、高剂量组及吉西他滨(5μmol·L^(-1))组PANC-1细胞的相对克隆形成数、24 h细胞迁移率及侵袭细胞数均显著降低(P<0.05,P<0.01)。与空白对照组比较,健脾化瘀方低、中、高剂量组PANC-1细胞中ROS、Fe^(2+)、MDA水平显著升高(P<0.05,P<0.01),GSH水平显著降低(P<0.01),细胞内脂质过氧化水平显著升高(P<0.05,P<0.01),中性脂质积累显著减少(P<0.05,P<0.01),SREBP1、GPX4、SLC7A11、N-cadherin、Vimentin mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),E-cadherin mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论 健脾化瘀方含药血清可以有效地抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖、迁移及侵袭,其作用机制可能与抑制SREBP1表达,减少细胞内脂质累积,诱导胰腺癌细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 健脾化瘀方含药血清 胰腺癌 PANC-1细胞 增殖 侵袭 SREBP1/SLC7A11/GPX4轴 铁死亡 大鼠
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外泌体通过NRF2/SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡治疗小鼠缺血性脑卒中
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作者 徐英韬 王蒙蒙 +3 位作者 林平 迟海涛 王怡 白鹰 《实验动物与比较医学》 2026年第1期20-31,共12页
目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)来源的外泌体(exosome,EXO)改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死... 目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)来源的外泌体(exosome,EXO)改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死亡(ferroptosis)损伤的作用机制。方法将32只6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、模型+生理盐水组(MCAO+NaCl)、模型+外泌体组(MCAO+EXO),每组8只。使用电凝法建立小鼠大脑MCAO模型,Sham组暴露大脑中动脉但不实施电凝;在电凝造模24 h前,向MCAO+EXO组小鼠尾静脉注射100µL来自hAMSCs培养上清液的外泌体(9.5×1011个/mL),向MCAO+NaCl组小鼠尾静脉注射同体积生理盐水。造模24 h后,采用Longa神经功能缺损评分法评价各组小鼠的运动神经功能损害程度;通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色法评估各组小鼠脑梗死体积占比差异;通过HE染色法评估各组小鼠缺血部位脑组织中神经细胞形态学差异。通过微量比色法评估各组小鼠脑梗死区及其周围组织中亚铁离子(Fe2+)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总谷胱甘肽(total glutathione,total GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量差异。通过实时荧光定量PCR法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中铁死亡相关因子包括核因子-红细胞系2相关因子2(nuclear factorerythroid 2-related factor 2,NRF2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的mRNA表达水平。通过蛋白质印迹法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中NRF2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平。结果相较于MCAO组,MCAO+EXO组的Longa评分显著降低(P<0.01)。MCAO组小鼠脑组织出现明显梗死灶,MCAO+EXO组相较MCAO组的脑梗死体积占比显著减少(P<0.001)。与Sham组相比,MCAO组出现神经细胞空泡变性,细胞核固缩、碎裂,细胞核结构不清晰,神经细胞排列杂乱。相较于MCAO组,MCAO+EXO组小鼠的神经细胞结构较为完整,细胞核大而规整,位于细胞中央。MCAO组小鼠的脑梗死区及周围组织中Fe2+和MDA含量较Sham组显著增加(P<0.001),MCAO+EXO组的Fe2+和MDA含量较MCAO组显著减少(P<0.01)。相较于Sham组,MCAO模型组小鼠的total GSH、GSSG、GSH含量均显著减少(P<0.01);相较于MCAO组,MCAO+EXO组小鼠的total GSH、GSH含量显著增加(P<0.001),GSSG含量无显著变化(P>0.05)。相较于Sham组,MCAO组小鼠的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.001);相较于MCAO组,MCAO+EXO组的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论在小鼠MCAO模型中,尾静脉注射hAMSCs来源的外泌体可以改善小鼠运动功能,减少梗死面积,保护神经细胞形态,降低神经损伤程度。外泌体可能通过激活NRF2/SLC7A11/GPX4通路,减少MCAO模型小鼠的脑神经细胞铁死亡而发挥保护作用。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 大脑中动脉闭塞 铁死亡 外泌体 NRF2/SLC7A11/GPX4通路 C57BL/6J小鼠
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真武汤激活Nrf2/SLC7A11/Gpx4通路抑制铁死亡减轻多柔比星诱导的急性肾损伤的研究
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作者 田萍 尚旭阳 +7 位作者 安鸿志 梁瑞峰 张薇 刘彦妍 李星锐 李欣雨 朱彤彤 韩德恩 《中国药学杂志》 北大核心 2026年第2期168-175,共8页
目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,Gpx4)通路,探讨真武汤对多柔比星诱导急性肾... 目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,Gpx4)通路,探讨真武汤对多柔比星诱导急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)大鼠铁死亡的抑制作用及其作用机制。方法 72只SD大鼠,依据体重随机分为正常组、模型组、真武汤高低剂量组、铁死亡抑制剂(Fer-1)组和真武汤高剂量联合Nrf2抑制剂组(ML385)。除正常组外,其余各组大鼠均通过尾静脉单次注射多柔比星(8 mg·kg^(-1))的方法建立AKI模型。确认造模成功后,给药干预21 d。记录24 h尿量,计算肾脏指数;测定血清中肾功能指标;检测血清、肾脏中亚铁离子(ferrous ion, Fe^(2+))、Gpx4及氧化应激标志物;苏木精-伊红染色观察肾小球、肾小管病理形态变化,马松染色显示胶原纤维的分布和相对含量,高碘酸希夫染色检测糖原;免疫荧光法检测肾脏中活性氧(active oxygen, ROS)水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法分析Nrf2、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、SLC7A11、Gpx4、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)蛋白表达。结果 与模型组相比,真武汤高剂量组、Fer-1组能显著降低肾脏指数、血清肌酐(serum creatinine, Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen, Bun)及血清、肾脏中Fe^(2+)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)的水平(P<0.05),提升24 h尿量及血清、肾脏Gpx4、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)活性(P<0.05);降低相对胶原蛋白含量和平均光密度值(P<0.05),缓解肾脏病理损伤;上调肾脏总Nrf2、核Nrf2、HO-1、SLC7A11、Gpx4、FTH1蛋白表达(P<0.05),降低胞质Nrf2蛋白表达(P<0.01)。ML385可逆转真武汤对AKI的保护作用。结论 真武汤可能通过激活Nrf2/SLC7A11/Gpx4通路抑制铁死亡,改善多柔比星诱导的AKI。 展开更多
关键词 急性肾损伤 真武汤 铁死亡 核因子E2相关因子2/溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4通路
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重组新城疫病毒rL-RVG通过BECN1-SLC7A11-GPX4通路诱导小鼠肺腺癌细胞铁死亡
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作者 熊韦琪 郭允天 +1 位作者 于绍华 严玉兰 《海军军医大学学报》 北大核心 2026年第1期77-83,共7页
目的探讨重组新城疫病毒rL-RVG是否能够通过Beclin 1(BECN1)-溶质载体家族7成员11(SLC7A11)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路在小鼠肺腺癌细胞中引发铁死亡。方法体外培养小鼠肺腺癌Lewis细胞系,分别进行rL-RVG感染(rL-RVG组)、新城... 目的探讨重组新城疫病毒rL-RVG是否能够通过Beclin 1(BECN1)-溶质载体家族7成员11(SLC7A11)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路在小鼠肺腺癌细胞中引发铁死亡。方法体外培养小鼠肺腺癌Lewis细胞系,分别进行rL-RVG感染(rL-RVG组)、新城疫病毒(NDV)感染(NDV组)、BECN1敲减(siRNA组)、NDV感染联合BECN1敲减(NDV+siRNA组)、rL-RVG感染联合BECN1敲减(rL-RVG+siRNA组)等处理,并设置相应的对照组。采用CCK-8法检测细胞增殖能力,Transwell迁移及侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力,集落形成实验检测细胞集落形成能力,试剂盒检测脂质过氧化物丙二醛(MDA)水平,蛋白质印迹法和qPCR检测铁死亡通路相关蛋白BECN1、SLC7A11、GPX4表达量。结果与对照组相比,rL-RVG组、NDV组细胞增殖能力、迁移距离、侵袭能力、细胞集落形成能力、SLC7A11表达、GPX4表达下降(均P<0.05),MDA水平、BECN1表达升高(均P<0.05),且rL-RVG组相比NDV组效果更加显著(均P<0.05)。siRNA组较对照组MDA水平、BECN1表达下降(均P<0.05),SLC7A11、GPX4表达升高(均P<0.01);rL-RVG+siRNA组相比于rL-RVG组、NDV+siRNA组相比于NDV组,MDA水平和BECN1表达下降(均P<0.05),SLC7A11、GPX4表达上升(均P<0.01)。结论rL-RVG可以阻止小鼠肺腺癌细胞的增殖、迁移和扩散,并且可能通过上调BECN1-SLC7A11-GPX4轴增加脂质过氧化物MDA含量,诱导小鼠肺腺癌细胞铁死亡。 展开更多
关键词 重组新城疫病毒 肺腺癌 铁死亡 Beclin 1 溶质载体家族7成员11 谷胱甘肽过氧化物酶4
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重楼总皂苷通过SLC7A11/GPX4信号通路介导铁死亡抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭
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作者 潘建超 杨湘 张文清 《中国处方药》 2026年第1期20-24,共5页
目的探究重楼总皂苷能否通过溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导铁死亡抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭。方法细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测不同浓度重楼总皂苷对细胞活性的影响;将细胞随机分为NC组(阴... 目的探究重楼总皂苷能否通过溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导铁死亡抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭。方法细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测不同浓度重楼总皂苷对细胞活性的影响;将细胞随机分为NC组(阴性对照组)、PPS组(重楼总皂苷处理组)、Fer-1组(铁死亡抑制剂对照组)、PPS+Fer-1组(抑制剂预处理+重楼总皂苷共处理组)。CCK-8和Transwell小室法检测细胞增殖和侵袭能力;检测细胞中Fe^(2+)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酯(DCFH-DA)探针检测活性氧(ROS)水平;蛋白质印迹检测细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达。结果和0μmol/L浓度的重楼总皂苷相比,10、20、40、80μmol/L浓度的重楼总皂苷细胞存活率明显降低,且80μmol/L浓度的重楼总皂苷细胞存活率降低最为显著(P<0.05),因此选用80μmol/L浓度的重楼总皂苷进行后续研究。和NC组相比,PPS组细胞存活率和细胞侵袭数目、GSH含量、细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达均显著降低,Fe^(2+)含量、MDA含量和ROS相对荧光强度均明显增加(P<0.05);Fer-1组细胞侵袭数目、GSH含量、细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达明显增加,细胞中Fe^(2+)含量、MDA含量均明显降低(P<0.05);和Fer-1组相比,PPS+Fer-1组细胞存活率和细胞侵袭数目、GSH含量、细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达显著降低,Fe^(2+)含量、MDA含量和ROS相对荧光强度均明显增加(P<0.05)。结论重楼总皂苷可通过调控SLC7A11/GPX4通路诱导铁死亡,从而抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭。 展开更多
关键词 重楼总皂苷 SLC7A11/GPX4通路 铁死亡 乳腺癌 增殖 侵袭
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基于ACSL4/SLC7A11/GPX4通路探讨解毒祛瘀滋阴方抑制铁死亡治疗狼疮性肾炎的作用机制
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作者 陈华玲 金吴萌 +1 位作者 胡长锋 卢璐 《浙江中医药大学学报》 2026年第1期1-15,共15页
[目的]探讨解毒祛瘀滋阴方通过抑制肾脏铁死亡治疗狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的作用机制。[方法]18只雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、激素组(5 mg·kg^(-1))和解毒祛瘀滋阴方组(18.2 g·kg^(-1));6只MRL/MpJ小鼠作为... [目的]探讨解毒祛瘀滋阴方通过抑制肾脏铁死亡治疗狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的作用机制。[方法]18只雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、激素组(5 mg·kg^(-1))和解毒祛瘀滋阴方组(18.2 g·kg^(-1));6只MRL/MpJ小鼠作为正常组,连续干预8周。干预结束后,计算各组小鼠脾脏和淋巴结指数;检测血清BUN、Cr、尿微量白蛋白(urine albumin,U-ALB)以及尿总蛋白(urine total protein,UTP)水平;ELISA法检测抗双链DNA(double-stranded DNA,dsDNA)抗体、抗核抗体(anti-nuclear antibody,ANA)、IL-17A、IL-6、IL-10水平;HE染色、免疫组化和免疫荧光法观察肾脏病理形态学变化;透射电镜观察肾脏皮质和髓质的线粒体超微结构;免疫印迹法和RT-qPCR分别检测小鼠肾脏中长链酰基辅酶A合成酶4(long-chain acyl-CoA synthetase 4,ACSL4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 members 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白及mRNA的表达。以肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cells,RTECs)为研究对象,均加入脂质活性氧生成剂叔丁基过氧化氢(tert-butyl hydroperoxide,TBHP),来源于MRL/lpr小鼠的RTECs加入解毒祛瘀滋阴方含药血清和甲泼尼龙悬液进行干预,检测各组细胞内脂质过氧化、活性氧(reactive oxygen species,ROS)和Fe^(2+)水平,免疫印迹法检测皮质RTECs的铁死亡相关蛋白水平。[结果]与模型组比较,各治疗组小鼠脾脏和淋巴结肿大显著缓解(P<0.05,P<0.01);血清BUN、Cr、抗dsDNA抗体、ANA、IL-17A、IL-6、IL-10、U-ALB、UTP水平显著降低(P<0.05,P<0.01);肾脏线粒体损伤明显减轻、炎症细胞浸润减少,补体C3和IgG沉积明显减少(P<0.01)。解毒祛瘀滋阴方治疗后肾脏ACSL4蛋白及mRNA表达均下降,SLC7A11蛋白及mRNA和GPX4 mRNA表达均升高(P<0.05,P<0.01)。体外实验提示,MRL/lpr小鼠肾皮质RTECs的脂质过氧化、ROS水平和Fe^(2+)水平显著高于正常小鼠(P<0.05,P<0.01),TBHP处理后差异更加明显(P<0.05,P<0.01)。解毒祛瘀滋阴方能够降低细胞内脂质过氧化和ROS水平,减少铁积累,抑制ACSL4的表达,增加SLC7A11和GPX4的表达(P<0.05,P<0.01)。[结论]解毒祛瘀滋阴方通过调控ACSL4/SLC7A11/GPX4通路干预铁死亡,减轻肾脏RTECs的氧化损伤,提高抗氧化能力,从而缓解LN的肾脏损害。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 解毒祛瘀滋阴方 铁死亡 肾小管上皮细胞 线粒体 ACSL4/SLC7A11/GPX4 肾皮质 肾髓质
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儿茶素通过调控SLC7A11/GPX4通路对脂多糖诱导小鼠乳房炎性损伤的保护作用研究
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作者 王琳莹 仝江 +8 位作者 张秋云 姚欣惠 王莉 温浩杰 苏庆 李晓 童超 王学兵 王红利 《中国畜牧兽医》 北大核心 2026年第2期1023-1032,共10页
【目的】探究儿茶素对乳房炎小鼠的保护作用,研究谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)信号通路对铁死亡的调节作用。【方法】选取20只分娩后7~10 d雌... 【目的】探究儿茶素对乳房炎小鼠的保护作用,研究谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)信号通路对铁死亡的调节作用。【方法】选取20只分娩后7~10 d雌性小鼠,采用随机分组法将其分为5组:空白对照组、脂多糖(LPS)造模组、儿茶素低剂量组(40 mg/kg)、儿茶素高剂量组(80 mg/kg)及地塞米松阳性对照组。儿茶素低、高剂量组小鼠按相应剂量浓度灌胃给予儿茶素,其余组小鼠给予同等剂量生理盐水,每只0.3 mL,连续7 d。灌胃完成后,阳性对照组小鼠经腹腔注射100μL 2 mg/mL地塞米松。2 h后,除空白对照组外,其余各组小鼠于第4对乳头左右侧经乳头乳导管各注射50μL 0.2 mg/mL LPS建立乳房炎模型。比较造模后各组小鼠的体重变化,通过HE染色观察各组小鼠乳腺组织病理学变化,采用生化试剂盒检测乳腺组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。利用Western blotting检测小鼠乳腺组织中GPX4、SLC7A11和铁蛋白重链(FTH)蛋白表达量,并采用免疫荧光检测乳腺组织中FTH、GPX4蛋白荧光强度。【结果】与空白对照组相比,LPS组小鼠体重呈下降趋势,而儿茶素处理组小鼠体重表现增加趋势。HE染色结果显示,空白对照组小鼠乳腺腺泡结构完整,未见炎性细胞浸润;LPS组小鼠乳腺腺泡内有大量炎性细胞浸润以及腺泡萎缩;儿茶素高、低剂量组和地塞米松阳性对照组小鼠乳腺损伤明显减轻。与空白对照组相比,LPS组小鼠乳腺组织中MDA含量显著升高、SOD活性显著降低(P<0.05)。与LPS组相比,儿茶素高、低剂量组小鼠乳腺组织中MDA含量显著下降、SOD活性显著升高(P<0.05)。Western blotting结果显示,与空白对照组相比,LPS组小鼠乳腺组织中GPX4、SLC7A11、FTH蛋白表达量均显著下降(P<0.05)。与LPS组相比,儿茶素高、低剂量组小鼠乳腺组织中GPX4、SLC7A11、FTH蛋白表达量显著升高(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,与空白对照组相比,LPS组小鼠乳腺组织中GPX4、FTH蛋白相对荧光强度显著降低(P<0.05)。与LPS组相比,儿茶素高剂量组小鼠乳腺组织中GPX4、FTH蛋白相对荧光强度显著增加(P<0.05)。【结论】儿茶素能显著减轻LPS诱导的小鼠乳房炎损伤,其保护作用与抑制乳房炎小鼠的铁死亡密切相关。儿茶素通过上调SLC7A11表达,增强机体抗氧化能力,进而提高GPX4活性,最终减少MDA积累,从而发挥对铁死亡的抑制作用。 展开更多
关键词 儿茶素 乳房炎 铁死亡 SLC7A11/GPX4信号通路
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黄芩苷调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞形成 被引量：4
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作者 于宁 宋囡 +2 位作者 隋国媛 曹媛 贾连群 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期909-918,共10页
目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬... 目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡的分子机制。方法:用100μg/mL氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)作用于RAW264.7巨噬细胞24 h诱导为泡沫细胞,采用黄芩苷和(或)铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)干预相应时间。油红O染色检测各组脂滴形成情况;透射电镜观察细胞线粒体超微结构;荧光显微镜观察细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度;比色法检测细胞丙二醛(malonaldehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;Western blot法检测细胞HIF-1α、SLC7A11和GPX4蛋白水平。结果:与空白对照组比较,ox-LDL组泡沫细胞形成,有大量脂滴,线粒体结构明显肿胀,嵴变短或消失,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显增强,细胞内MDA水平明显升高,GSH水平明显降低;细胞内HIF-1α蛋白表达显著升高,SLC7A11及GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05)。与ox-LDL组比较,黄芩苷+ox-LDL组和Fer-1+ox-LDL组脂滴明显减少,线粒体结构显著改善,细胞内ROS、脂质过氧化物、Fe2+荧光强度和MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低,SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与黄芩苷+ox-LDL组比较,黄芩苷+Fer-1+ox-LDL组脂滴显著减少,线粒体结构趋于完整,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显降低,细胞内MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低;SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:黄芩苷通过调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡。 展开更多
关键词 黄芩苷 动脉粥样硬化 泡沫细胞 铁死亡 HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴
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儿童肺炎支原体肺炎合并塑型性支气管炎外周血CCL11、LTB4、NEUT%和CRP表达及意义 被引量：3
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作者 俞育昌 王加东 +2 位作者 张满凤 曹夏丽赖 河生 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第13期1964-1968,共5页
目的探究儿童肺炎支原体(MP)肺炎合并塑型性支气管炎外周血嗜酸细胞趋化因子11(CCL11)、白三烯B4(LTB4)、中性粒细胞百分比(NEUT%)和C-反应蛋白(CRP)表达及其意义。方法选取2020年1月-2023年12月福建省龙岩市第二医院收治的80例肺炎支... 目的探究儿童肺炎支原体(MP)肺炎合并塑型性支气管炎外周血嗜酸细胞趋化因子11(CCL11)、白三烯B4(LTB4)、中性粒细胞百分比(NEUT%)和C-反应蛋白(CRP)表达及其意义。方法选取2020年1月-2023年12月福建省龙岩市第二医院收治的80例肺炎支原体肺炎合并塑型性支气管炎患儿为研究组,另随机选肺炎支原体肺炎患儿115例为对照组。统计两组临床资料、特征表现、第三代小儿死亡危险评分(PRISMⅢ)情况;比较两组外周血CCL11、LTB4、NEUT%和CRP水平差异;利用Pearson分析CCL11、LTB4、NEUT%和CRP水平与PRISMⅢ评分的相关性;分析CCL11、LTB4、NEUT%和CRP水平联合检测对肺炎支原体肺炎合并塑型性支气管炎患儿的诊断价值。结果两组呼吸音降低、胸腔积液及PRISMⅢ评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组外周血CCL11、LTB4、NEUT%和CRP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中研究组CRP水平为(29.42±8.14)mg/L高于对照组(t=10.138,P<0.001)。CCL11、LTB4、NEUT%和CRP水平与PRISMⅢ评分呈正相关(r=0.723、0.710、0.771、0.754,均P<0.001)。与CCL11、LTB4、NEUT%和CRP水平单一检测诊断肺炎支原体肺炎合并塑型性支气管炎患儿的曲线下面积(AUC)值相比,四指标联合检测的AUC值更高(P<0.05)。结论CCL11、LTB4、NEUT%和CRP在肺炎支原体肺炎合并塑型性支气管炎患儿表达增加,且四指标与PRISMⅢ评分呈正相关,四指标对肺炎支原体肺炎合并塑型性支气管炎患儿诊断价值高。 展开更多
关键词 儿童肺炎支原体肺炎 塑型性支气管炎 嗜酸细胞趋化因子11 白三烯B4 中性粒细胞百分比 C-反应蛋白 第三代小儿死亡危险评分
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当归芍药散调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路干预非酒精性脂肪性肝病大鼠铁死亡的机制 被引量：3
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作者 储心乔 彪雅宁 +8 位作者 顾颖 李萌 姜天童 丁媛 陶夏平 王少丽 魏子恒 刘震 张一昕 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第16期35-42,共8页
目的:观察当归芍药散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠铁死亡的影响,并基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,易善复... 目的:观察当归芍药散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠铁死亡的影响,并基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,易善复组(0.144 g·kg^(-1))及当归芍药散低、中、高剂量组(2.44、4.88、9.76 g·kg^(-1))。采用高脂饮食复制NAFLD大鼠模型,造模12周后,各给药组给予相应药物治疗。给药4周后,测量体质量、肝质量,计算肝脏指数,收集血清和肝组织。检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、Fe^(2+)含量或活性及肝组织TC、TG、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、GPX、Fe^(2+)的活性或含量;苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察肝组织病理形态学变化;免疫荧光法检测肝组织活性氧(ROS)含量;透射电镜观察线粒体形态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织Nrf2、SLC7A11、GPX4、转铁蛋白受体1(TFR1)和二价金属离子转运蛋白1(DMT1)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、肝质量、肝脏指数、血清TC、TG、ALT、AST、Fe^(2+)和肝组织TC、TG、FFA、MDA、Fe^(2+)、ROS水平或活性及TFR1、DMT1蛋白表达水平均升高(P<0.01),肝组织SOD、GPX活性及Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),肝组织出现明显脂肪变性和铁沉积,线粒体皱缩,线粒体嵴模糊或肿胀。与模型组比较,当归芍药散各剂量组均可降低大鼠体质量、肝质量、肝脏指数、血清TC、TG、ALT、AST、Fe^(2+)和肝组织TC、TG、FFA、MDA、Fe^(2+)、ROS水平或活性及TFR1、DMT1蛋白表达水平(P<0.01),升高肝组织SOD、GPX活性和Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平(P<0.01),改善肝组织脂肪变性、铁沉积和线粒体损伤。结论:当归芍药散可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制脂质过氧化和铁死亡,从而达到治疗NAFLD的目的。 展开更多
关键词 当归芍药散 非酒精性脂肪性肝病 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路
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