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Efficient capture of difluorocarbene by pyridinium 1,4-zwitterionic thiolates:A concise synthesis of difluoromethylene-containing 1,4-thiazine derivatives
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作者 Zhiwei Chen Heyun Sheng +3 位作者 Xue Li Menghan Chen Xin Li Qiuling Song 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2024年第4期367-370,共4页
A practical method for the construction of difluoromethylene-containing 1,4-thiazine moieties using readily available diethyl bromodifluoromethanephosphonate(BrCF_(2)PO(OEt)_(2))as difluorocarbene precusor has been de... A practical method for the construction of difluoromethylene-containing 1,4-thiazine moieties using readily available diethyl bromodifluoromethanephosphonate(BrCF_(2)PO(OEt)_(2))as difluorocarbene precusor has been developed.This transformation features the efficient capture of difluorocarbene by pyridinium 1,4-zwitterionic thiolates.A series of structurally novel and functionalized difluoromethylene-containing 1,4-thiazine derivatives were thus synthesized in good yields. 展开更多
关键词 DIFLUOROMETHYLENE Pyridinium 1 4-zwitterionic thiolates 1 4-Thiazine derivatives
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Synthesis of tetrasubstituted thiophenes from pyridinium 1,4-zwitterionic thiolates and modified activated alkynes
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作者 Taimin Wang Xuecheng Zhu +5 位作者 Qingqing Tao Wei Xu Haiyan Sun Ping Wu Bin Cheng Hongbin Zhai 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2021年第12期3972-3975,共4页
Pyridinium 1,4-zwitterionic thiolates were applied to a formal [3+2] annulation reaction with modified activated alkynes, affording various tetrasubstituted thiophenes with aryl, alkenyl, alkyl or silyl group at the s... Pyridinium 1,4-zwitterionic thiolates were applied to a formal [3+2] annulation reaction with modified activated alkynes, affording various tetrasubstituted thiophenes with aryl, alkenyl, alkyl or silyl group at the special position. The structural modification of alkyne substrates enabled the synthesis of diverse thiophenes to be achieved using the pyridinium 1,4-zwitterionic thiolates as the sulfur-containing building blocks. This approach is metal-free and catalyst-free. 展开更多
关键词 1 4-zwitterionic thiolate Activated alkyne Formal[3+2] Thiophene Metal-free CATALYST-FREE
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防晒剂4-甲基苄亚基樟脑的安全评价及其监管情况
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作者 塔娜 朵慧 +3 位作者 张凤兰 余振喜 李波 苏哲 《日用化学工业(中英文)》 北大核心 2026年第2期245-251,共7页
文章旨在系统梳理4-甲基苄亚基樟脑的相关研究数据,对该成分作为化妆品防晒剂的安全性进行全面评估,为其在我国的使用和监管提供科学依据。通过文献调研,从理化特性、市场应用情况、人体吸收代谢机制以及安全性等多个维度对该物质展开... 文章旨在系统梳理4-甲基苄亚基樟脑的相关研究数据,对该成分作为化妆品防晒剂的安全性进行全面评估,为其在我国的使用和监管提供科学依据。通过文献调研,从理化特性、市场应用情况、人体吸收代谢机制以及安全性等多个维度对该物质展开研究。同时,回顾欧盟消费者安全科学委员会近二十年的评估历程与态度,对欧盟、美国、加拿大、澳大利亚、日本、东盟等国家(地区)的监管现状进行总结分析。经研究发现,体内实验数据表明4-甲基苄亚基樟脑对甲状腺系统可能存在一定影响,且有相关证据显示其具有潜在的内分泌干扰特性。尽管4-甲基苄亚基樟脑在国内化妆品市场中的使用频率呈现下降趋势,但相较于欧盟市场,其使用仍较为广泛,存在一定安全风险。因此,建议监管部门对该成分的安全性进行重新评估,并在此基础上为其制定科学合理的使用限量,保障公众用妆安全。 展开更多
关键词 4-甲基苄亚基樟脑 防晒剂 安全评价 监管
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基于TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路探究温针灸干预膝骨关节炎的作用机制
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作者 王树东 董宝强 +5 位作者 盛泽伟 胡哲 于冬冬 王列 丁学峰 薛亚楠 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第2期24-27,I0008-I0012,共9页
目的基于Toll样受体-4(Toll-like receptors 4,TLR-4)/髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)信号通路观察温针灸对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,K... 目的基于Toll样受体-4(Toll-like receptors 4,TLR-4)/髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)信号通路观察温针灸对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)家兔模型的调控作用,探讨温针灸治疗膝骨关节炎的作用机制。方法健康大耳白兔40只,随机分为空白组、模型组、温针灸组、西药组,每组10只,以改良Hulth法建立膝骨关节炎模型,经4周干预后,随机处死两只,病理检查出现关节软骨表面不平整、炎性细胞浸润等改变即表明造模成功。采用HE染色法观察家兔膝关节形态学变化并进行光镜软骨检测评价标准(Mankin score,Mankin’s)评分;采用免疫组化法观察家兔膝关节软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB的表达,并进行半定量分析;采用酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测家兔血清中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量;采用Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB的蛋白表达水平。结果HE染色可见空白组家兔膝关节软骨组织平整,无任何病理变化。模型组软骨组织表面粗糙,软骨细胞呈簇状堆积或减少。温针灸组以及西药组软骨组织表面欠平整,少量裂隙,伴有少量炎性细胞浸润。与空白组相比,模型组血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著升高(P<0.05),与模型组相比,温针灸组和西药组血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著下降(P<0.05);与空白组相比,模型组软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著升高(P<0.05),与模型组相比,温针灸组和西药组软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著下降(P<0.05),且温针灸组效果更为显著。结论温针灸可以通过抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路被激活,减少下游IL-6、IL-1β、TNF-α的含量以缓解炎症反应,延缓病程进展,达到治疗KOA的目的,并能够对软骨组织起到一定程度的修复作用。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 温针灸 炎症反应 TLR-4 MYD88 NF-ΚB
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视黄醇结合蛋白4荧光免疫层析检测技术的建立与应用研究
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作者 郑登滋 叶青 +3 位作者 张珠平 鄢雪梨 林菊珊 黄仁杰 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期186-190,共5页
目的:建立血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)的荧光免疫层析快速检测方法,并将其用于心血管疾病诊断研究。方法:采用双抗体夹心原理制备荧光免疫层析试纸条,系统评价线性范围、精密度、准确度、灵敏度、特异性。检测分析48例高血压样本、29例... 目的:建立血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)的荧光免疫层析快速检测方法,并将其用于心血管疾病诊断研究。方法:采用双抗体夹心原理制备荧光免疫层析试纸条,系统评价线性范围、精密度、准确度、灵敏度、特异性。检测分析48例高血压样本、29例脑梗死样本及20例健康样本血清RBP4水平与心血管疾病相关性,并评估其诊断效能。结果:该方法对血清中RBP4的线性范围37.5~600 ng/mL,批内变异系数均<12%,批间变异系数均<13%,平均回收率95.6%,灵敏度为0.44 ng/mL,与含胆红素、甘油三酯和血红蛋白的干扰样本无明显交叉反应。相关性分析显示高血压和脑梗死患者血清RBP4水平高于健康对照,血清RBP4水平与高血压和脑梗死具有良好的相关性。ROC曲线分析显示,血清RBP4水平从健康人群中鉴别诊断高血压和脑梗死的AUC分别为0.914和0.850,提示血清RBP4水平诊断高血压的效能优于脑梗死。结论:建立了定量检测RBP4的荧光免疫层析法,有望为心血管疾病中高血压和脑梗死的早期筛查提供一种便捷的检测手段。 展开更多
关键词 视黄醇结合蛋白4 荧光免疫层析 心血管疾病
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种子休眠基因Sdr4的生物信息学分析与分子标记开发和应用
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作者 黄奇娜 姜鸿瑞 +3 位作者 杨婕 于坤宇 杨长登 梁燕 《中国水稻科学》 北大核心 2026年第1期61-71,共11页
【目的】水稻收获前穗发芽严重制约产量与品质形成,该性状主要受种子休眠基因调控。解析种子休眠分子机制对改良水稻穗萌抗性具有重要理论价值与育种意义。【方法】综合运用生物信息学分析、分子标记开发及标记辅助选择技术,系统解析种... 【目的】水稻收获前穗发芽严重制约产量与品质形成,该性状主要受种子休眠基因调控。解析种子休眠分子机制对改良水稻穗萌抗性具有重要理论价值与育种意义。【方法】综合运用生物信息学分析、分子标记开发及标记辅助选择技术,系统解析种子休眠基因Sdr4(Seed dormancy 4)的生物学功能,探究其分子标记在多基因型种质改良中的应用潜力。【结果】Sdr4启动子区含TATA-box等核心元件及ABA响应元件等多种顺式作用元件,其编码蛋白为低稳定性疏水蛋白(101~150氨基酸区段磷酸化修饰占比25.93%),三级结构以α-螺旋(15.50%)、β-折叠(15.50%)和无规则卷曲(66.37%)为主。3K单倍型数据库与AlphaFold分析表明Sdr4基因具有6种功能性突变的单倍型,且在强休眠种质Kasalath与弱休眠种质日本晴(Nipponbare)的Sdr4氨基酸序列存在多个位点差异。系统发育分析显示Sdr4在非洲栽培稻(Oryza glaberrima)与沼生菰(Zizania palustris)中具有高度保守性。通过Kasalath与日本晴的Sdr4等位变异,开发了Sdr4-KF/KR与Sdr4-PF/PR两对功能标记,可精准区分种子休眠强度。基于25个水稻品种的分子检测筛选出休眠性显著差异的种质,并利用上述标记成功创制了强休眠型中组18改良系。【结论】Sdr4通过调控种子休眠深度影响水稻穗萌抗性。分子标记筛选表明20个主栽品种均呈种子弱休眠表型,利用Sdr4特异性标记选育的K17与K88新品系具有显著穗萌抗性。本研究为Sdr4功能解析及水稻抗穗萌分子育种提供了理论支撑与技术储备。 展开更多
关键词 穗发芽 Sdr4 水稻 生物信息学 分子标记辅助选择
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仿木年轮结构Si_(3)N_(4)/Ni和316配副在海洋环境中的摩擦磨损性能研究
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作者 陈威 王朝 +4 位作者 周奥 李耶童 赵文卓 张建军 杨勇强 《陕西科技大学学报》 北大核心 2026年第1期152-160,共9页
本论文系统研究了仿木年轮Si_(3)N_(4)/Ni复合材料在海水中的摩擦磨损性能.在本研究中,利用热压烧结工艺制备仿木年轮的Si_(3)N_(4)/Ni复合材料,采用端面磨损试验机研究Si_(3)N_(4)/Ni复合材料与316不锈钢配副在人工海水环境中的摩擦磨... 本论文系统研究了仿木年轮Si_(3)N_(4)/Ni复合材料在海水中的摩擦磨损性能.在本研究中,利用热压烧结工艺制备仿木年轮的Si_(3)N_(4)/Ni复合材料,采用端面磨损试验机研究Si_(3)N_(4)/Ni复合材料与316不锈钢配副在人工海水环境中的摩擦磨损性能,利用扫描电子显微镜(SEM)观察与分析摩擦副表面的磨损形貌,采用EDS能谱仪和拉曼光谱来定性分析磨损面的表面元素与物质分布.结果表明,随着滑动速度增大,纯氮化硅和Si_(3)N_(4)/Ni复合材料与316不锈钢配副的摩擦系数均有所增大,在相同速度下,Si_(3)N_(4)/Ni复合材料与316配副表现出较好的摩擦磨损性能.当滑动速度为100 r/min时,Si_(3)N_(4)/Ni-316摩擦副表现出最优的摩擦学性能,摩擦系数为0.45,复合材料销磨损率为1.503×10^(-6)mm^(3)/Nm,金属盘磨损率为1.03×10^(-4)mm^(3)/Nm.Si_(3)N_(4)/Ni复合材料表现出相对较好的摩擦学性能,这主要归因于在复合材料摩擦表面发生了摩擦化学反应,生成硅胶(SiO_(2))和Ni_(2)SiO_(4)等物质,起到了减摩与润滑作用. 展开更多
关键词 Si_(3)N_(4)复合陶瓷 海水环境 摩擦磨损
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ACTN4、FOXQ1与子宫颈癌患者临床病理特征的关系及在预后评估的应用价值
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作者 马会 舒丽莎 +3 位作者 孙丽佳 殷晓霞 杨博 陈辛未 《中国妇产科临床杂志》 北大核心 2026年第1期11-14,共4页
目的探讨α-辅肌动蛋白4(ACTN4)、叉头框转录因子Q1(FOXQ1)与子宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月在河北北方学院附属第一医院接受治疗的100例子宫颈癌患者的临床资料,采集其癌组织及经病理证实... 目的探讨α-辅肌动蛋白4(ACTN4)、叉头框转录因子Q1(FOXQ1)与子宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月在河北北方学院附属第一医院接受治疗的100例子宫颈癌患者的临床资料,采集其癌组织及经病理证实无癌浸润的癌旁组织。采用免疫组化检测蛋白表达,分析其与临床病理参数的相关性;通过Kaplan-Meier、Cox回归及受试者工作特征曲线(ROC)评估两指标对患者预后的预测价值。结果ACTN4和FOXQ1在癌组织中的表达均上调(均P<0.05)。ACTN4与FOXQ1高表达组5年总生存率较低(均P<0.05),且与FIGO分期晚、低分化、深浸润及淋巴结转移独立相关(均P<0.05)。两者联合预测5年生存的AUC为0.905,灵敏度92.35%,特异度86.70%。结论ACTN4和FOXQ1高表达与子宫颈癌不良预后密切相关,可作为独立预后标志物,联合检测有助于提升预后评估效能。 展开更多
关键词 α-辅肌动蛋白4 叉头框转录因子Q1 子宫颈癌 病理特征 预后
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高良姜素调节TLR4/MD2信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响
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作者 曾理 张作军 +1 位作者 雷雨广 崔冬玲 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期290-295,共6页
目的:探讨高良姜素(Gal)调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白-2(MD2)信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组、脑出血组、Gal低剂量(Gal-L)组、Gal中剂量(Gal-M)组、Gal高剂量(Gal-H)组、Gal-H+TLR4激活剂(RS09... 目的:探讨高良姜素(Gal)调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白-2(MD2)信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组、脑出血组、Gal低剂量(Gal-L)组、Gal中剂量(Gal-M)组、Gal高剂量(Gal-H)组、Gal-H+TLR4激活剂(RS09)组,每组18只。除正常组外,其他组大鼠均构建脑出血模型。造模成功后给药,1次/d,持续2周。检测大鼠神经功能损伤评分和脑含水量;HE染色检测血肿周围脑组织病理变化;免疫荧光染色检测血肿周围脑组织Iba-1和iNOS、Iba-1和CD206共表达情况;ELISA检测血肿周围脑组织IL-10、精氨酸酶1(Arg-1)、TNF-α、IL-1β水平;Western blot检测血肿周围脑组织TLR4、MD2蛋白。结果:与正常组相比,脑出血组脑组织细胞结构异常,表现为水肿、坏死等,可见大量炎症细胞浸润,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平升高,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平降低(P<0.05);与脑出血组相比,Gal-L组、Gal-M组、Gal-H组细胞水肿、坏死及炎症细胞浸润现象有所缓解,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平降低,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平升高(P<0.05);与Gal-H组相比,Gal-H+RS09组细胞水肿、坏死及炎症细胞浸润现象严重,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平升高,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平降低(P<0.05)。结论:Gal改善脑出血大鼠神经炎症的机制可能与抑制TLR4/MD2信号通路有关。 展开更多
关键词 高良姜素 Toll样受体4/髓样分化蛋白-2信号通路 脑出血 神经炎症 小胶质细胞
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GalNAc-T4通过细胞外信号调节激酶1/2信号通路参与缺氧复氧诱导的高糖H9c2心肌细胞自噬机制研究
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作者 丁大有 赵广荣 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期129-139,共11页
目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC... 目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC;HG组:培养基中加入50 mmol/L葡萄糖,细胞转染pc-NC;HG联合H/R组:HG处理的同时,进行低氧培养6 h,细胞转染pc-NC;过表达组(pc):细胞在进行HG联合H/R处理的同时,细胞转染pc;ERK1/2激动剂表皮生长因子(EGF)组:细胞在进行HG联合H/R以及细胞转染pc处理的同时,细胞的培养基中添加20 ng/mL的EGF。检测各组细胞的增殖活性、凋亡率、线粒体膜电位、活性氧(ROS)和铁离子以及线粒体自噬的水平,检测细胞中GalNAc-T4、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、线粒体外膜转位酶20(TOM20)、线粒体内膜转位酶23(TIM23)、B淋巴细胞瘤2(Bcl2)和Bcl2相关X蛋白(BAX)的表达。结果过表达GalNAc-T4,能明显升高HG联合H/R中的H9c2细胞增殖活性、线粒体膜电位以及细胞中TOM20、TIM23和Bcl2的表达,降低细胞的凋亡率、ROS以及铁离子水平,抑制线粒体自噬,下调细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和BAX的表达,EGF可部分逆转过表达GalNAc-T4对心肌细胞的保护作用,差异均具有统计学意义。结论过表达GalNAc-T4后,能明显改善高糖环境下缺氧复氧H9c2细胞的线粒体的功能障碍,抑制氧化应激以及过度的线粒体自噬,降低心肌细胞的凋亡率,这可能与其能抑制ERK1/2信号的激活有关。 展开更多
关键词 线粒体自噬 N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4) 缺氧/复氧(H/R) 高糖(HG) 心肌细胞 细胞外信号调节激酶1/2信号
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绿原酸调控HMGB1/TLR4通路对干眼症大鼠角膜炎症的影响
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作者 陈泽秦 朱丹 《眼科新进展》 北大核心 2026年第1期31-36,共6页
目的探究绿原酸(CA)对干眼症(DED)大鼠角膜炎症及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响。方法SD大鼠连续7 d通过眼球表面注射东莨菪碱(12.5 mg·d^(-1),分4次注射)诱导DED大鼠模型。将大鼠随机分为Control组(腹腔... 目的探究绿原酸(CA)对干眼症(DED)大鼠角膜炎症及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响。方法SD大鼠连续7 d通过眼球表面注射东莨菪碱(12.5 mg·d^(-1),分4次注射)诱导DED大鼠模型。将大鼠随机分为Control组(腹腔注射生理盐水)、DED组(腹腔注射生理盐水)、CA-L组(腹腔注射35 mg·kg^(-1)的CA)、CA-H组(腹腔注射70 mg·kg^(-1)的CA)、HMGB1/TLR4通路抑制剂组(TAK-242组)(腹腔注射0.25 mg·kg^(-1)的TAK-242)以及高剂量CA+HMGB1/TLR4通路激活剂组(CA-H+rRHMGB1组)(腹腔注射70 mg·kg^(-1)的CA和8μg·kg^(-1)的rRHMGB1),每组12只。Control组使用正常未干预大鼠,其余组均使用DED模型大鼠。酚红棉线检测大鼠泪腺分泌量;荧光素染色检测大鼠角膜上皮损伤;采集大鼠角膜组织检测角膜组织病理变化(HE染色)、角膜上皮细胞凋亡(TUNEL染色)、相关炎症因子水平(ELISA法)、角膜组织中水通道蛋白1(AQP1)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)阳性表达(TUNEL染色)以及HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平(Western blot检测)。结果与Control组相比,DED组大鼠角膜组织受损,炎症细胞浸润,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均降低,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均上升;与DED组相比,CA-L组、CA-H组以及TAK-242组大鼠角膜组织受损均减轻,炎症细胞浸润均减少,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均上升,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均下降;与CA-L组相比,CA-H组大鼠角膜组织受损减轻,炎症细胞浸润减少,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均上升,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均下降;与CA-H组相比,CA-H+rRHMGB1组大鼠角膜组织受损加重,炎症细胞浸润加重,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均下降,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均上升,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论CA可通过抑制HMGB1/TLR4通路减轻DED大鼠角膜组织炎症损伤,改善DED症状。 展开更多
关键词 绿原酸 干眼症 炎症 HMGB1/TLR4通路
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Na_(2)SO_(4)溶液对滨海软土压缩及微观特性的影响
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作者 雷华阳 战持润 章纬地 《地下空间与工程学报》 北大核心 2026年第1期150-158,170,共10页
为了研究水化学环境对滨海软土力学性质的影响,对孔隙水环境为Na_(2)SO_(4)、不同含盐量的饱和土体开展了一维固结试验和微观扫描电镜试验。结果表明:随着含盐量的增加,滨海软土结构屈服应力减小,最大减小幅度为9.5%,压缩指数呈线性增大... 为了研究水化学环境对滨海软土力学性质的影响,对孔隙水环境为Na_(2)SO_(4)、不同含盐量的饱和土体开展了一维固结试验和微观扫描电镜试验。结果表明:随着含盐量的增加,滨海软土结构屈服应力减小,最大减小幅度为9.5%,压缩指数呈线性增大,渗透系数增大;当含盐量大于4%时,析出的芒硝晶体赋存于颗粒孔隙之间,土体骨架效应明显,导致土体结构屈服应力增大,压缩指数与渗透系数减小;扫描电镜图像显示含盐量的增加使滨海软土平均粒径增大,絮凝结构土颗粒增多。此外,建立了考虑含盐量和固结压力的滨海软土结构性参数,结果表明:随着固结压力的增加结构性参数减小;当固结压力小于结构屈服应力时,随着含盐量的增大,结构性参数先减小后增大,当固结压力大于结构屈服应力时,结构性参数随含盐量的增加变化不显著。 展开更多
关键词 Na_(2)SO_(4) 含盐量 压缩特性 结构性参数 微观孔隙结构
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miR-155调控PAD4表达在胃癌细胞自噬和增殖中的作用及其临床相关性研究
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作者 屈振杰 崔琴 《河北医学》 2026年第1期150-156,共7页
目的:旨在探讨miR-155与PAD4在胃癌细胞自噬和增殖中的作用机制及其临床相关性。方法:收集本院20例胃癌患者的肿瘤组织及其癌旁组织样本。通过miRNA-seq和RNA-seq技术比较肿瘤组织与癌旁组织中miRNA和mRNA的表达差异,并对差异表达的mRN... 目的:旨在探讨miR-155与PAD4在胃癌细胞自噬和增殖中的作用机制及其临床相关性。方法:收集本院20例胃癌患者的肿瘤组织及其癌旁组织样本。通过miRNA-seq和RNA-seq技术比较肿瘤组织与癌旁组织中miRNA和mRNA的表达差异,并对差异表达的mRNA进行KEGG通路分析。采用实时定量PCR(qRT-PCR)法检测肿瘤组织及其癌旁组织中miR-155、PAD4 mRNA和Beclin-1 mRNA的表达水平。对肿瘤组织中miR-155、PAD4和Beclin-1的表达进行相关性分析。分析miR-155的表达水平与患者临床特征(性别、年龄及肿瘤恶化程度)的关联性。使用荧光素酶报告基因实验确定miR-155与PAD4的靶向关系。将si-NC、si-miR-155、si-miR-155+si-NC和si-miR-155+si-PAD4转染至MGC803细胞,通过qRT-PCR检测miR-155、PAD4、Beclin-1和p62的表达,并使用CCK-8法评估细胞增殖水平。结果:与癌旁组织相比,肿瘤组织中共有295个miRNA和348个mRNA表达上调,195个miRNA和174个mRNA表达下调;上调mRNA主要富集于MAPK、Wnt等细胞增殖相关信号通路。肿瘤组织中miR-155和Beclin-1表达显著降低,PAD4表达显著升高(均P<0.05)。相关性分析表明,miR-155与Beclin-1表达呈正相关,与PAD4表达呈负相关(均P<0.05);且miR-155表达水平与肿瘤恶化程度显著相关(P<0.05),而与患者性别、年龄无显著关联(均P>0.05)。机制验证显示,miR-155可靶向结合PAD4。细胞实验中,与si-NC组相比,si-miR-155组miR-155、Beclin-1表达降低,PAD4、p62表达升高,细胞增殖能力增强(均P<0.05);与si-miR-155+si-NC组相比,si-miR-155+si-PAD4组PAD4、p62表达降低,Beclin-1表达升高,细胞增殖能力减弱(均P<0.05)。结论:miR-155通过靶向抑制PAD4的表达,促进胃癌细胞自噬并抑制其增殖水平。 展开更多
关键词 胃癌 微小RNA-155 精氨酸脱亚胺酶4 细胞增殖 自噬
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脑小血管病抑郁患者血清LDH、MCP-1、TCF4水平检测及其临床意义
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作者 刘斯倩 于振剑 +2 位作者 张顺 李娜 王玲 《中风与神经疾病杂志》 2026年第1期47-51,共5页
目的探索脑小血管病合并抑郁患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转录因子4(TCF4)水平变化和临床意义。方法选择2022年1月—2024年8月在开滦总医院住院的患者作为研究对象,筛选出符合纳入和排除标准的患者90例(其中... 目的探索脑小血管病合并抑郁患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转录因子4(TCF4)水平变化和临床意义。方法选择2022年1月—2024年8月在开滦总医院住院的患者作为研究对象,筛选出符合纳入和排除标准的患者90例(其中确诊为脑小血管病合并抑郁患者27例,脑小血管病未合并抑郁患者63例),选择同期于开滦总医院体检显示头部MRI检查正常、无其他可引起精神障碍疾病的正常者45例作为对照组;收集3组一般资料,包括年龄、体重指数(BMI)、收缩压、舒张压等,对一般资料和三组血清LDH、MCP-1、TCF4水平进行比较,并分析血清LDH、MCP-1、TCF4水平和脑小血管病合并抑郁患者HAMD评分的相关性;使用Logistic回归分析导致脑小血管病患者发生抑郁的可能因素,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LDH、MCP-1、TCF4水平诊断脑小血管病发生抑郁的效能。结果脑小血管病合并抑郁组血清LDH、MCP-1、TCF4水平较对照组、脑小血管病未合并抑郁组升高,而且脑小血管病未合并抑郁组血清LDH、MCP-1、TCF4水平较对照组也升高(P<0.05);脑小血管病合并抑郁患者血清LDH、MCP-1、TCF4与汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分呈正相关(r分别为0.606、0.798、0.672,P均<0.001);血清LDH、MCP-1、TCF4是脑小血管病发生抑郁的影响因素(P<0.05);LDH、MCP-1、TCF4三者联合诊断脑小血管病发生抑郁的AUC是0.917,优于血清LDH、MCP-1、TCF4各自单独诊断(Z_(LDH-联合)=2.457、P=0.014,Z_(MCP-1-联合)=2.384、P=0.017,Z_(TCF4-联合)=2.317、P=0.021)。结论脑小血管病合并抑郁患者血清LDH、MCP-1、TCF4水平升高,三者联合检测对脑小血管病患者发生抑郁的诊断价值较好。 展开更多
关键词 脑小血管病 抑郁 乳酸脱氢酶 单核细胞趋化蛋白-1 转录因子4 临床意义
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生长抑制因子4在子宫内膜癌中的表达及生物学功能研究
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作者 张婷 卫元 +5 位作者 来梦杰 李君盈 陈陈 杜艳敏 郭永真 曾宪旭 《临床肿瘤学杂志》 2026年第1期1-8,共8页
目的探讨生长抑制因子4(ING4)在子宫内膜癌(EC)中的表达及其对癌细胞生物学功能的影响。方法收集138例子宫内膜组织标本,包括30例正常子宫内膜(NE)、31例不伴非典型性子宫内膜增生(EHA)、30例非典型性子宫内膜增生(EAH)及47例EC组织,通... 目的探讨生长抑制因子4(ING4)在子宫内膜癌(EC)中的表达及其对癌细胞生物学功能的影响。方法收集138例子宫内膜组织标本,包括30例正常子宫内膜(NE)、31例不伴非典型性子宫内膜增生(EHA)、30例非典型性子宫内膜增生(EAH)及47例EC组织,通过免疫组化检测ING4、肿瘤蛋白53(p53)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(p16)的蛋白表达。通过慢病毒转染构建稳定过表达ING4(Ad-ING4组)及阴性对照(NC组)的Ishikawa和HEC-1B细胞株。通过实时荧光定量PCR检测ING4、p53、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(CASP3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)的mRNA表达水平,并采用蛋白质印迹检测ING4、p53、p21、p16、CASP3、Bcl-2、Bax、信号转导与转录激活因子3(STAT3)及其磷酸化形式(p-STAT3)的蛋白表达水平。利用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验、克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell侵袭实验评估细胞增殖、迁移及侵袭能力;通过流式细胞术定量检测细胞凋亡与周期分布。采用过表达ING4的HEC-1B细胞构建裸鼠皮下移植瘤模型,观察ING4过表达对体内肿瘤生长的影响。结果在EC组织中,ING4蛋白表达水平(平均光密度值:0.288±0.056)显著低于NE(0.480±0.077)、EHA(0.506±0.084)及EAH(0.406±0.096)组织(P<0.001),并与p21(r=0.353,P=0.015)和p16(r=0.451,P=0.002)的表达呈显著正相关。在细胞实验中,与NC组相比,Ad-ING4组的Ishikawa和HEC-1B细胞表现出增殖、迁移和侵袭能力受到抑制。具体表现为:Ad-ING4组的EC细胞增殖活力(72 h、96 h)、克隆形成能力、划痕愈合率及Transwell侵袭细胞数均显著降低,同时G1期细胞比例与早期凋亡比例升高。Ad-ING4组细胞中p53/p21/p16信号通路被激活,CASP3表达上调且Bax/Bcl-2比值增加,而p-STAT3的蛋白表达则受到抑制。在体内动物实验中,Ad-ING4组裸鼠的皮下移植瘤体积显著小于NC组[(89.00±7.55)mm^(3)vs.(206.70±8.51)mm^(3),P<0.01],且瘤体内ING4、p53、p16的蛋白表达水平更高。结论ING4在EC中低表达,其过表达可通过激活p53/p21/p16通路、促进凋亡并抑制STAT3磷酸化,有效抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭及体内成瘤,提示ING4具有肿瘤抑制功能。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 生长抑制因子4 生物学功能 信号转导与转录激活因子3
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基于SMART原则的“4+X”护士长综合目标考核方案的构建及应用
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作者 陈琴芬 陈敏华 +2 位作者 陈圆圆 金丽红 李晓芬 《护理实践与研究》 2026年第2期192-200,共9页
目的探讨基于SMART原则的“4+X”护士长综合目标考核方案的建立及应用效果。方法成立护士长综合目标考核领导小组,以医院发展规划、关键业绩指标法(KPI)理论为指导,遵循SMART原则制定“4+X”护士长综合目标考核标准。按照考核标准对全... 目的探讨基于SMART原则的“4+X”护士长综合目标考核方案的建立及应用效果。方法成立护士长综合目标考核领导小组,以医院发展规划、关键业绩指标法(KPI)理论为指导,遵循SMART原则制定“4+X”护士长综合目标考核标准。按照考核标准对全院49名护士长进行核心能力考核,比较实施前后护士长护理管理各维度及满意度评分。结果“4+X”护士长综合目标考核实施1年后(2023年)护理安全、护理教学科研、团队建设、岗位胜任能力、护理服务质量关键指标得分高于实施前1年(2022年),差异有统计学意义(P<0.05);“4+X”护士长综合目标考核实施1年后(2023年)医生对护士满意度、护士对工作满意度、护士对护士长满意度、上级对护士长满意度、患者对护理工作满意度得分均高于实施前,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论由护理安全、护理教学科研、团队建设、岗位胜任力维度考核指标和护理单元护理服务质量关键指标组成的“4+X”的护士长综合考核模式更具客观性、公平性、指向性,有利于提高护士长管理水平、护理质量和护理科研能力,以防止不良事件的发生,提升患者满意度。 展开更多
关键词 SMART原则 4+X”护士长综合目标考核方案 护理服务质量 业绩指标 岗位胜任力 护理安全
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术前血清CXCR4、HIF-1α水平在预测食管癌根治术后淋巴结转移中的应用价值
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作者 田伟 侯彬 +1 位作者 豆亚伟 戴云 《胃肠病学和肝病学杂志》 2026年第2期199-202,共4页
目的 研究术前血清CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)水平在预测食管癌术后淋巴转移的效果。方法 选取2018年8月至2023年8月在我院行食管癌根治术且术中行淋... 目的 研究术前血清CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)水平在预测食管癌术后淋巴转移的效果。方法 选取2018年8月至2023年8月在我院行食管癌根治术且术中行淋巴结清扫的384例患者,根据3∶1的比例随机分为训练集(n=288)和验证集(n=96)。在训练集中根据术后淋巴结病理检查结果将患者分为转移组(n=132)和未转移组(n=156),比较两组患者临床资料及血清标志物的差异,通过统计学方法总结淋巴结转移的危险因素及CXCR4、HIF-1α的预测价值。结果 训练集中转移组患者的血清CXCR4、HIF-1α、CYFRA21-1、SCC-Ag水平高于未转移组,差异有统计学意义(P<0.05),血清CEA、CA199水平及其他临床资料与未转移组比较差异无统计学意义(P>0.05)。血清CXCR4、HIF-1α是食管癌根治术后淋巴结转移的危险因素(P<0.05)。血清CXCR4、HIF-1α及联合方程预测淋巴结转移的AUC分别为0.855(95%CI:0.812~0.898)、0.907(95%CI:0.874~0.940)、0.975(95%CI:0.959~0.991),联合方程的AUC高于CXCR4、HIF-1α(Z=4.951、4.231,P<0.05);验证集中联合方程预测淋巴结转移的C-指数为0.961(95%CI:0.921~0.995),预测的准确性良好。结论 术前血清CXCR4、HIF-1α可有效预测食管癌根治术后淋巴结转移的风险。 展开更多
关键词 食管癌根治术 淋巴结转移 CXC趋化因子受体4 缺氧诱导因子-1Α 预测
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补肾止颤方对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元铁死亡及Nrf2调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路的影响
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作者 胡玉英 陈伟营 +3 位作者 宋曦 黎晓东 刘姗姗 罗智慧 《中医杂志》 北大核心 2026年第2期188-195,共8页
目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋... 目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋白酶抑制因子皮下注射建立PD大鼠模型。造模2周后,Nrf2抑制剂组大鼠予ML385小分子化合物50 mg/kg腹腔注射,隔日1次,共3次,其余各组大鼠于同时间点予2 ml/kg生理盐水腹腔注射。造模4周后,补肾止颤方低、中、高剂量组分别给予补肾止颤方颗粒剂溶液1.0、1.5、2.0 ml/(100 g·d)灌胃,多巴丝肼组则予多巴丝肼片200 mg/(100 g·d)灌胃,对照组、模型组、Nrf2抑制剂组大鼠均以生理盐水按2.0 ml/(100 g·d)灌胃。各组大鼠灌胃3周后,采用网格实验、爬杆实验进行行为学检测,对PD大鼠的运动功能进行评估;采用qRT-PCR法检测大鼠中脑黑质Nrf2 mRNA表达,Western Blot法检测Nrf2、溶质载体家族7成员(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平,ELISA法检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量、亚铁离子(Fe^(2+))、GPX4含量,荧光酶标仪检测活性氧(ROS)水平。结果与对照组比较,模型组大鼠网格实验移动潜伏期、爬杆时间均增加,中脑黑质区GSH、GPX4含量降低,Fe^(2+)、MDA含量升高,Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白水平均降低,ROS水平升高,Nrf2 mRNA表达下降(P<0.05);Nrf2抑制剂组上述各指标与模型组变化趋势相同,且程度较模型组更显著,与模型组、对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,多巴丝肼组和补肾止颤方低、中、高各剂量组各指标均改善(P<0.05),且补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组各指标均较补肾止颤方低、中剂量组改善更为显著(P<0.05);补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组改善情况差异均无统计学意义(P>0.05)。结论补肾止颤方可能通过激活中脑黑质Nrf2表达,调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路,从而抑制脂质过氧化和铁死亡,达到治疗PD的目的。 展开更多
关键词 帕金森病 铁死亡 补肾止颤方 脂质过氧化 核转录因子E2相关因子2 溶质载体家族7成员 谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化物酶4
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新生儿呼吸窘迫综合征患儿脐血TLR4、MIF、IL-1β水平及与预后的关系
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作者 曲海新 梁俊霞 +3 位作者 袁二伟 高鸿博 隗晓华 郭卫平 《基础医学与临床》 2026年第1期109-113,共5页
目的通过检测脐血Toll样受体4(TLR4)、巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,旨在分析三者与新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿预后的关系。方法选取2023年1月至2024年6月期间206例早产儿作为研究对象,依据NRDS诊断标... 目的通过检测脐血Toll样受体4(TLR4)、巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,旨在分析三者与新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿预后的关系。方法选取2023年1月至2024年6月期间206例早产儿作为研究对象,依据NRDS诊断标准分为NRDS组(n=120)和非NRDS组(n=86),根据NRDS患儿预后情况分为良好预后组(n=90)、不良预后组(n=30)。采用ELISA检测脐血TLR4、IL-1β、MIF表达水平。多因素Logistic回归分析影响NRDS患儿预后不良的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析脐血TLR4、MIF、IL-1β在预测NRDS患儿不良预后的效能。结果相较于非NRDS组,NRDS组脐血TLR4、MIF、IL-1β水平均明显升高(P<0.05);相较于良好预后组,不良预后组脐血TLR4、MIF、IL-1β水平明显升高(P<0.05);脐血TLR4、MIF、IL-1β水平升高均是影响NRDS患儿预后不良的危险因素(P<0.05);脐血TLR4、MIF、IL-1β及三者联合预测NRDS患儿预后的AUC分别为0.843、0.845、0.850、0.976,三者联合预测效能显著优于单一指标(Z_(三者联合-TLR4)=3.841、Z_(三者联合-MIF)=3.615、Z_(三者联合-IL-1β)=2.452,P<0.001、0.001、0.05)。结论NRDS患儿脐血TLR4、MIF、IL-1β水平均显著升高,三者水平变化与NRDS患儿预后密切相关,且三者联合在预测NRDS患儿不良预后方面展现出更高的效能。 展开更多
关键词 Toll样受体4 巨噬细胞迁移抑制因子 白细胞介素-1Β 新生儿呼吸窘迫综合征 预后
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