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黄芩素通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的作用机制研究
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作者 何起臣 金立强 +1 位作者 贾运涛 张琪 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第1期46-53,共8页
为探讨黄芩素通过调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的潜在机制,本研究结合行为学检测、炎... 为探讨黄芩素通过调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的潜在机制,本研究结合行为学检测、炎症因子测定、信号通路蛋白分析及小胶质细胞活化观察展开系统探究。将60只小鼠随机平均分为对照组、模型组、氟西汀组(10 mg/kg)及黄芩素低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)。除对照组外,其余各组通过慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)构建抑郁症模型,造模成功后各组给予对应药物干预28 d。采用强迫游泳实验、悬尾实验评估小鼠抑郁样行为;免疫组化法观察杏仁核中小胶质细胞活化状态;ELISA法检测小鼠血清及杏仁核中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6水平;RT-qPCR法检测杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达;Western blot法检测杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65及磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果显示,与对照组相比,模型组小鼠强迫游泳及悬尾实验不动时间显著延长(P<0.01);小胶质细胞数量明显增多(P<0.01);血清及杏仁核中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.01);杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组相比,黄芩素中、高剂量组可显著缩短小鼠不动时间(P<0.01),改善抑郁样绝望行为;黄芩素各剂量组均能不同程度减少小胶质细胞过度活化(P<0.01),降低血清及杏仁核中促炎因子水平(P<0.01),并抑制杏仁核内TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达(P<0.01)。综上,黄芩素可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化,降低杏仁核促炎因子水平、抑制小胶质细胞过度活化以缓解神经炎症,进而改善CUMS模型小鼠的抑郁样行为。 展开更多
关键词 黄芩素 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 抑郁症 神经炎症 杏仁核
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CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据总结
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作者 贺鲜娇 曾珊 +1 位作者 谢伟敏 梁湘 《中国医刊》 2026年第1期110-113,共4页
目的总结CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,为临床实践提供循证依据。方法采用PIPOST问题开发工具构建循证问题,按照“6S”证据金字塔模型,遵循自上而下的原则,系统检索BMJ Best Practice、Up To Date、澳大利亚乔安... 目的总结CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,为临床实践提供循证依据。方法采用PIPOST问题开发工具构建循证问题,按照“6S”证据金字塔模型,遵循自上而下的原则,系统检索BMJ Best Practice、Up To Date、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健数据库、美国国立指南数据库、美国国立综合癌症网络、加拿大医学会临床实践指南网、苏格兰校际指南网、国际指南协作网、英国国家卫生与临床优化研究所、新西兰指南协作组网站、加拿大安大护理学会、Pub Med、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库、万方学术期刊全文数据库、医脉通等,检索时限为建库起至2023年12月31日。由2~4名研究者进行文献筛选、质量评价、证据提取及整合。结果最终纳入17篇文献,其中包含1篇临床决策、1篇指南、2篇专家共识、4篇meta分析、1篇随机对照试验、2篇系统评价、6篇原始研究。从用药前评估、用药观察、皮肤护理、胃肠道反应管理、多学科协作管理、心理干预6个方面总结出17条证据。结论本研究总结了CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,可为临床护理实践提供参考,护理人员可结合患者的临床症状与实际需求,实施规范化、个体化的护理干预。 展开更多
关键词 CDK4/6抑制剂 乳腺癌 内分泌靶向治疗 不良反应 循证护理
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基于TLR4/NF-κB通路探讨中医药干预变应性鼻炎研究进展
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作者 吴郑郡 张鹏 《山西中医》 2026年第1期54-57,共4页
变应性鼻炎的发病机制与TLR4/NF-κB信号通路的激活密切相关,其能够促进Th1/Th2免疫失衡、Treg/Th17免疫失衡、细胞焦亡等病理过程的发生。中药单体黄酮类、酚类及其他类别化合物、中药方剂及中成药可作用于该信号通路治疗变应性鼻炎。
关键词 变应性鼻炎 TLR4/NF-κB信号通路 中医药 炎症反应
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黄连素通过TLR4/NF-κB信号通路对肠道菌群的调节作用及其临床潜力
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作者 杨广达 张润声 +1 位作者 剪柳萌 陈倩雅 《首都食品与医药》 2026年第3期8-11,共4页
目的探究黄连素(BBR)对伊立替康(CPT-11)诱导的肠道损伤的保护作用及其通过TLR4/NF-κB信号通路调节肠道菌群的分子机制。方法雌性SD大鼠分为对照组与CPT-11模型组及不同剂量BBR干预组,通过检测血清内毒素与结肠组织二胺氧化酶(DAO)和D... 目的探究黄连素(BBR)对伊立替康(CPT-11)诱导的肠道损伤的保护作用及其通过TLR4/NF-κB信号通路调节肠道菌群的分子机制。方法雌性SD大鼠分为对照组与CPT-11模型组及不同剂量BBR干预组,通过检测血清内毒素与结肠组织二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸水平及肠道菌群16S测序分析与HE染色及Western blot及免疫组化等方法评估BBR的作用机制。结果BBR显著降低CPT-11诱导的血清内毒素水平(P<0.01),减轻结肠组织损伤评分,下调TLR4表达与抑制NF-κB激活并调节肠道菌群组成。结论BBR通过抑制TLR4/NF-κB信号通路与调节肠道菌群及维持肠道屏障完整性减轻CPT-11引起的肠道损伤,为肿瘤患者化疗相关肠道损伤的预防和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 黄连素 伊立替康 TLR4/NF-κB信号通路 肠道菌群 肠道屏障
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疏肝养阴颗粒经TLR4/MyD88/NF-κB通路改善小鼠的抑郁样行为及分子机制
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作者 宁竟 苏晓燕 +3 位作者 徐小然 丁奇 胡文悦 谭曦 《中国药物应用与监测》 2026年第1期145-150,共6页
目的 探讨疏肝养阴颗粒(简称SG)经TLR4/MyD88/NF-κB通路对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制。方法 采用LPS建立小鼠抑郁样模型,结合旷场实验和悬尾实验评价行为学,HE染色观察海马CA1结构,ELISA和qPCR检测外周及中枢... 目的 探讨疏肝养阴颗粒(简称SG)经TLR4/MyD88/NF-κB通路对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制。方法 采用LPS建立小鼠抑郁样模型,结合旷场实验和悬尾实验评价行为学,HE染色观察海马CA1结构,ELISA和qPCR检测外周及中枢炎症因子,Western blot检测海马通路蛋白,BV2细胞用于验证SG的抗炎作用。结果 SG可改善小鼠运动减少、中央探索下降及悬尾不动时间延长等抑郁样行为,并减轻海马神经元排列紊乱和炎症浸润。SG显著抑制血清IL-1β及皮质IL-1β、IL-6表达,下调Tlr4、MyD88、Rela、Nfκb1 mRNA与TLR4、MyD88及p-p65蛋白表达。BV2细胞实验进一步验证SG在无明显细胞毒性的剂量范围内可抑制LPS诱导的炎症因子及通路基因上调。结论 SG通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,阻断神经炎症进程,改善抑郁样行为。 展开更多
关键词 疏肝养阴颗粒 抑郁样行为 神经炎症 TLR4/MyD88/NF-κB通路 脂多糖
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五虎汤调控miR-182-5p表达靶向NOX4/NLRP3/IL-1β信号通路缓解哮喘小鼠气道炎症的作用机制研究
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作者 郭超凡 李娇艳 +5 位作者 田娅玲 舒文俊 戴孟庭 周娅微 邓婷 董晓斐 《湖南中医药大学学报》 2026年第1期14-22,共9页
目的探讨五虎汤通过调控miR-182-5p表达靶向烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路缓解哮喘小鼠气道炎症的作用机制。方法将42只Balb/c小鼠随机分为空白组(A组,... 目的探讨五虎汤通过调控miR-182-5p表达靶向烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路缓解哮喘小鼠气道炎症的作用机制。方法将42只Balb/c小鼠随机分为空白组(A组,6只)和造模组(36只)。通过腹腔注射屋尘螨诱导小鼠致敏,并予聚肌胞苷酸模拟病毒感染诱发哮喘急性发作模型。将造模成功的36只小鼠随机分为6组[模型组(B组)、miR-182-5p agomir组(C组)、MicroRNA Agomir negative control组(D组)、五虎汤+miR-182-5p agomir组(E组)、五虎汤+MicroRNA Agomir negative control组(F组)、五虎汤组(G组)],每组6只。C、D组给予纯水灌胃并分别予miR-182-5p agomir、MicroRNA Agomir negative control滴鼻,E、F、G组予以五虎汤灌胃并分别予miR-182-5p agomir、MicroRNA Agomir negative control、DEPC水滴鼻,A、B组予等体积纯水灌胃和DEPC水滴鼻,以上处理均1次/d,连续处理7 d后处死小鼠取材。观察小鼠一般行为学表现;HE、Masson染色法观察小鼠肺组织气道炎症细胞浸润、气道胶原纤维沉积情况;Western blot法检测小鼠肺组织中NOX4、NLRP3、IL-1β的蛋白表达水平;qPCR检测miR-182-5p含量。结果与A组相比,B组小鼠可见不同程度的频繁抓鼻、呼吸加快、腹肌抽动,甚至口唇青紫,行为改变显著。与B组相比,C、F、G组行为改变好转,偶有挠鼻、呼吸频率减慢,无喘息、缺氧表现;E组呼吸频率明显减慢,呼吸平稳;D组行为学无明显改善,呼吸频率快。与A组相比,B组可见大量炎症细胞浸润,支气管间隙水肿;气道及血管下胶原纤维明显沉积。与B组相比,C、F、G组病理表现缓解,炎症细胞浸润减少,间质水肿不同程度吸收,胶原纤维沉积减少;E组改变更加明显,仅有少量炎症细胞浸润,无明显间质水肿,支气管下方胶原纤维沉积明显减少;D组HE染色仍见较多炎症细胞,胶原纤维沉积改善不明显。与A组相比,B组miR-182-5p含量下降(P<0.05),NOX4、NLRP3、IL-1β蛋白表达升高(P<0.05)。与B组相比,C、E、F、G组小鼠miR-182-5p含量上升(P<0.05,P<0.001),NOX4、NLRP3、IL-1β蛋白表达下降(P<0.05,P<0.001)。与C组相比,D组miR-182-5p含量下降(P<0.05),NOX4、NLRP3、IL-1β蛋白表达升高(P<0.05)。与E组相比,F、G组miR-182-5p含量下降(P<0.05),NOX4、NLRP3、IL-1β蛋白表达升高(P<0.05)。结论五虎汤可以改善哮喘小鼠哮喘表现,减轻气道炎症,可能与促进miR-182-5p高表达、抑制NOX4/NLRP3/IL-1β通路激活有关。 展开更多
关键词 支气管哮喘 五虎汤 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4 miR-182-5p NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 白细胞介素-1Β
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TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路在中枢神经系统疾病中的作用
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作者 张珂凡 谢宇薪 +3 位作者 张凯尧 马婧 席富强 董向力 《中国实用神经疾病杂志》 2026年第1期111-116,共6页
TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路在中枢神经系统(CNS)疾病中发挥关键作用,尤其在神经炎症调控中占据核心地位。TLR4作为重要的模式识别受体,通过识别病原相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs),激活NF-κB信号通路,进而诱导NLRP3炎... TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路在中枢神经系统(CNS)疾病中发挥关键作用,尤其在神经炎症调控中占据核心地位。TLR4作为重要的模式识别受体,通过识别病原相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs),激活NF-κB信号通路,进而诱导NLRP3炎症小体组装与活化。该通路的异常激活与阿尔茨海默病、脑卒中及抑郁症等多种CNS疾病密切相关。近年来,针对该通路的抑制剂在动物模型中表现出显著的神经保护作用。本文系统总结了该信号通路在CNS疾病中的作用及干预策略,为未来的临床研究和治疗策略提供参考。 展开更多
关键词 中枢神经系统疾病 TOLL样受体4 核因子-ΚB 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 神经炎症 治疗策略
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基于“微生物-肠-脑轴”探讨补肾通腑方对APP/PS1小鼠肠道菌群及LPS/TLR4/NF-κB通路的影响 被引量:4
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作者 王旭 张杰 +2 位作者 赵敏 宋晓雨 段建平 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期171-178,共8页
目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群,改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象,给予补肾通腑方治疗8周,采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化;16S rDNA检测小... 目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群,改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象,给予补肾通腑方治疗8周,采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化;16S rDNA检测小鼠肠道菌群丰度、多样性变化;HE染色观察海马病理形态学变化;免疫荧光检测海马区小胶质细胞活化情况;Western blot检测TLR4、NF-κB、IL-6等炎症因子表达。结果与模型组相比,补肾通腑方可以缩短AD模型小鼠逃避潜伏期、游泳路径,增加跨越平台次数(P<0.05),提升肠道菌群多样性,调节肠道菌群丰度,促进海马神经元细胞损伤修复,降低iNOS/Iba1共表达,提高Arg1/Iba1共表达(P<0.01),促进小胶质细胞从M1型向M2型转化,下调TLR4、NF-κB、IL-6等促炎因子的表达。结论补肾通腑方改善AD模型小鼠学习记忆能力的作用机制可能与调节肠道菌群介导的LPS/TLR4/NF-κB通路,从而抑制促炎型小胶质细胞活化、减轻中枢神经系统炎症、改善海马区神经元细胞损伤有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 补肾通腑方 肠道菌群 LPS/TLR4/NF-κB通路 16S rDNA 微生物-肠-脑轴
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大黄素调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对慢性肾功能衰竭大鼠肠道菌群结构的影响 被引量:3
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作者 胡溪 冯立 +6 位作者 高智 冯雪 彭斌 朱双益 熊玮 王建华 翟晓玲 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第17期1959-1964,1993,共7页
目的:探究大黄素调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肠道菌群结构的影响。方法:用腺嘌呤灌胃构建CRF大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组、大黄素低剂量组、大黄素高剂量组、大黄素高剂量+... 目的:探究大黄素调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肠道菌群结构的影响。方法:用腺嘌呤灌胃构建CRF大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组、大黄素低剂量组、大黄素高剂量组、大黄素高剂量+LPS(TLR4激活剂)组,另设对照组。检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、精氨酸加压素(AVP)含量、Scr清除率;ELISA检测血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平;HE染色观察大鼠肾脏病理变化;鉴别培养基检测大鼠肠道菌群变化;RTqPCR检测肾脏组织TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA的表达;Western blot检测大鼠肾脏组织Bax、Bcl-2、TLR4、MyD88、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达。结果:对照组大鼠肾组织结构正常;与对照组相比,模型组大鼠肾小球萎缩硬化,肾组织细胞排列紊乱,肾间质显著增宽并伴有大量炎症细胞浸润,上皮细胞变性坏死,大鼠血清BUN、Scr、AVP水平,TNF-α、IL-6和IL-1β水平,肠球菌、肠杆菌水平,肾脏组织TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA表达水平,Bax、TLR4、MyD88、pNF-κB/NF-κB蛋白表达水平升高,Scr清除率、双歧杆菌、乳酸杆菌、Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05);大黄素低、高剂量组相比于模型组,大鼠肾组织结构形态显著改善,血清BUN、Scr、AVP水平,TNF-α、IL-6和IL-1β水平,肠球菌、肠杆菌水平,肾脏组织TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA表达水平,Bax、TLR4、MyD88、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达水平降低,Scr清除率、双歧杆菌、乳酸杆菌和Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05);LPS可减轻大黄素对CRF大鼠的改善作用(P<0.05)。结论:大黄素可促进CRF大鼠肠道有益菌群增长,抑制有害菌,降低炎症和减轻肾脏损伤,可能是通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路实现的。 展开更多
关键词 大黄素 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 慢性肾功能衰竭 肠道菌群
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黄芪多糖调节TLR4/NLRP3/Caspase-1信号通路对糖尿病认知障碍大鼠的保护作用及机制研究 被引量:2
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作者 李希 武洁 +4 位作者 王英虎 赵层闪 唐艳阁 康宁琳 田军彪 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第5期33-38,共6页
目的:探讨黄芪多糖对糖尿病认知障碍大鼠的保护作用及其可能的机制。方法:喂食高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病认知障碍大鼠模型,造模大鼠随机分为模型对照组、黄芪多糖100、200、400 mg/kg组和抑制剂(TAK-242)3 mg/kg组... 目的:探讨黄芪多糖对糖尿病认知障碍大鼠的保护作用及其可能的机制。方法:喂食高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病认知障碍大鼠模型,造模大鼠随机分为模型对照组、黄芪多糖100、200、400 mg/kg组和抑制剂(TAK-242)3 mg/kg组,每组12只;另选取12只正常大鼠作为正常对照组。给药结束后,血糖仪检测尾静脉血随机血糖水平;Morris水迷宫试验评估大鼠空间学习记忆能力;ELISA法检测血清白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量;TBA法检测血清丙二醛(MDA)含量;WST-1法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力;TUNEL染色检测大鼠海马组织神经细胞凋亡;Western blot法检测大鼠海马组织中Toll样受体4(TLR4)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)/半胱天冬酶(Caspase-1)信号通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠随机血糖含量、血清IL-6、TNF-α、MCP-1、MDA含量及海马组织神经细胞凋亡率升高,大鼠海马组织TLR4、磷酸化核转录因子κB(p-NF-κB)/NF-κB、NLRP3、CASPASE-1、IL-1β、IL-18蛋白表达上调,逃避潜伏期延长,跨越平台次数减少,目标象限停留时间百分率和血清SOD活力降低(P<0.05);与模型对照组比较,黄芪多糖100、200、400 mg/kg组和TAK-242组血清IL-6、TNF-α、MCP-1、MDA含量及海马组织神经细胞凋亡率降低,大鼠海马组织TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、CASPASE-1、IL-1β、IL-18蛋白表达下调,逃避潜伏期减少,跨越平台次数增加,目标象限停留时间百分率和血清SOD活力升高(P<0.05);且黄芪多糖剂量越高,上述指标改善越明显。结论:黄芪多糖可能通过抑制TLR4/NLRP3/Caspase-1信号通路激活对糖尿病认知障碍大鼠发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 黄芪多糖 糖尿病认知障碍 Toll样受体4/Nod样受体蛋白3/半胱天冬酶信号通路
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慢性阻塞性肺疾病患者CXCL13、TLR4/NF-κB表达水平与预后的关系分析
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作者 周丽亚 潘静 丁周莉 《临床肺科杂志》 2026年第2期221-227,共7页
目的探讨慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者趋化因子CXC配体13(CXCL13)、Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)表达水平与预后的关系。方法收集2023年1月-2024年10月在我院呼吸与危重症医学科进行治疗的100例慢阻肺患者。收集并统计患... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者趋化因子CXC配体13(CXCL13)、Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)表达水平与预后的关系。方法收集2023年1月-2024年10月在我院呼吸与危重症医学科进行治疗的100例慢阻肺患者。收集并统计患者资料,采用肺功能检测仪测定1s用力呼气容积(FEV 1)、用力肺活量(FVC),采用全自动血气分析仪对血氧分压(PaO_(2))、血二氧化碳分压(PaCO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2))进行检测,采用光电容积脉搏波描记法对患者的呼吸频率进行检测。采用ELISA试剂盒检测CXCL13、TLR4、NF-κB水平。对纳入研究的100例慢阻肺患者进行为期1年的随访并对预后情况进行分析,将其分为预后良好组(n=47)和预后不良组(n=53)。结果100例慢阻肺患者经检测,CXCL13表达为(31.14±8.75)pg/mL,TLR4表达为(4.52±0.75)ng/mL,NF-κB表达为(21.89±1.23)μg/L。与预后良好组比较,预后不良组CXCL13、TLR4、NF-κB表达水平、呼吸频率及吸烟史占比显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。CXCL13、TLR4、NF-κB均是影响慢阻肺患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。经Pearson相关分析,在慢阻肺患者中CXCL13与TLR4呈显著正相关(r=0.439,P=0.012);TLR4与NF-κB呈显著正相关(r=0.602,P=0.003);CXCL13与NF-κB呈显著正相关(r=0.569,P=0.008)。采用ROC曲线结果显示,CXCL13检测的敏感度为70.10%,特异度为90.06%,AUC值为0.839;TLR4检测的敏感度为70.65%,特异度为89.61%,AUC值为0.823;NF-κB检测的敏感度为69.79%,特异度为89.62%,AUC值为0.838;联合检测的敏感度为82.59%,特异度为91.47%,AUC值为0.921。联合诊断的AUC面积均高于单一CXCL13、TLR4、NF-κB(Z_(CXCL13)=3.785,P=0.010;Z_(TLR4)=3.659,P=0.013;Z_(NF-κB)=4.023,P=0.006)。结论CXCL13、TLR4和NF-κB在慢阻肺患者中的表达水平显著升高,且其表达水平与患者的不良预后密切相关,这些分子可能通过复杂的相互作用促进慢阻肺的进展。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 CXCL13 TLR4 NF-ΚB 预后
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基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探索鳖甲煎丸治疗大鼠肝纤维化的作用机制 被引量:1
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作者 徐薇 王一钦 +1 位作者 刘莉 庞杰 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期965-971,共7页
目的:探讨鳖甲煎丸(Biejiajian pill,BJJP)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的大鼠肝纤维化损伤的作用,并分析Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)-NF-κB信号通路在其中的潜在机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为... 目的:探讨鳖甲煎丸(Biejiajian pill,BJJP)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的大鼠肝纤维化损伤的作用,并分析Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)-NF-κB信号通路在其中的潜在机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、BJJP高、低剂量组,每组10只,采用腹腔注射CCl_(4)制备大鼠肝纤维化模型,BJJP高、低剂量组随后给予两种剂量的BJJP(2.2 g/kg和0.55 g/kg)伴随治疗。治疗8周后,使用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的血清水平;通过Masson染色和天狼星红染色观察肝组织纤维蛋白沉积情况;采用免疫组化和Western blot法检测肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)相关细胞外基质的表达情况;利用形态学观察及Western blot法评估纤维化相关蛋白的表达。最后,通过Western blot检测TLR4/髓样分化因子88(myeioid differentiation factor 88,MyD88)/NF-κB信号通路中相关蛋白的变化。结果:ELISA结果显示,BJJP的治疗降低了肝纤维化大鼠血清中ALT和AST的水平(P<0.01);苏木精-伊红染色结果证实了BJJP对肝组织具有保护作用。Masson和天狼星红染色、及α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的免疫组织化学染色的形态学结果表明BJJP可有效降低CCl_(4)引起的大鼠肝组织中纤维蛋白的沉积。肝星状细胞激活的其他标志物包括纤连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白及α-SMA的表达降低(P<0.01)。BJJP治疗可有效抑制CCl_(4)引起的TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活(P<0.05)。结论:BJJP可通过TLR4-NF-κB信号通路抑制HSCs的活化,从而减轻CCl_(4)诱导的大鼠肝脏损伤及肝纤维化形成。 展开更多
关键词 肝纤维化 鳖甲煎丸 TLR4/MyD88/NF-κB通路
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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的恶性肿瘤研究进展
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作者 薛永婷 王雅楠 +2 位作者 李沛菡 赵景文 高峰 《安徽医药》 2026年第2期241-248,共8页
恶性肿瘤的发生是多基因、多通路、多靶点、多阶段、多过程共同作用的结果,其生长、复发和转移在很大程度上依赖于与免疫系统之间的动态相互作用。Toll样受体4(TLR4)/髓分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路是经典的炎症通路,... 恶性肿瘤的发生是多基因、多通路、多靶点、多阶段、多过程共同作用的结果,其生长、复发和转移在很大程度上依赖于与免疫系统之间的动态相互作用。Toll样受体4(TLR4)/髓分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路是经典的炎症通路,在恶性肿瘤生长过程中的各个进程和阶段中发挥“双刃剑”作用,一方面可以募集炎症因子提高局部免疫细胞浸润产生抗肿瘤作用,另一方面慢性炎症也促进肿瘤的进一步发展。目前肿瘤的发展与炎症通路的激活在促炎和抗炎、促癌和抑癌中的分界线仍不明确。现综述该炎症通路在常见恶性肿瘤中的作用,以期为抗肿瘤研究提供参考。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 TOLL样受体4 髓分化因子88 核因子ΚB 信号通路
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刺五加注射液通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻糖尿病肾病小鼠肾损伤的研究 被引量:3
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作者 郭金明 付永涛 +4 位作者 索大伟 江旗琳 白敏 郑聪聪 王莉平 《天津中医药》 2025年第1期100-107,共8页
[目的]研究刺五加注射液(ASI)调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾损伤的影响。[方法]采用高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DKD小鼠动物模型,设正常对照组、模型组、ASI(75 mg/kg)组、ASI... [目的]研究刺五加注射液(ASI)调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾损伤的影响。[方法]采用高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DKD小鼠动物模型,设正常对照组、模型组、ASI(75 mg/kg)组、ASI(75 mg/kg)+瑞沙托维(TAK-242,TLR4抑制剂,0.5 mg/kg)组和ASI(75 mg/kg)+脂多糖(LPS,TLR4激动剂,10 mg/kg)组,每组10只。持续给药8周后,检测小鼠空腹血糖(FBG)和肾功能指标[24 h尿蛋白量(24 h UTP)、尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)],称量体质量、肾脏质量并计算肾脏系数,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾组织炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]含量,苏木精-伊红(HE)染色法观察肾组织病理改变,马森(Masson)染色和末端标记法(TUNEL)检查肾纤维化和肾细胞凋亡,逆转录实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肾组织TLR4、NF-κB p65 mRNA表达,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肾组织TLR4、NF-κB p65、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、活化型Caspase-3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达。[结果]与模型组相比,ASI组和ASI+TAK-242组小鼠FBG、24 h UTP、UA、BUN、Scr、肾脏质量、肾脏系数、IL-1β、IL-6、TNF-α均显著降低,体质量显著升高(P<0.05);肾组织病理改变、纤维化及肾细胞凋亡状况均明显改善,肾组织损伤评分、胶原容积分数(CVF)及细胞凋亡指数(AI)均显著降低(P<0.05);TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量显著降低,Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白表达比值显著降低(P<0.05)。TAK-242能够明显增强ASI对DKD小鼠FBG、肾功能、体质量、肾脏系数、肾组织病变、纤维化、细胞凋亡及TLR4/NF-κB信号通路相关mRNA和蛋白表达的作用;LPS则明显逆转ASI对DKD小鼠的上述作用。[结论]ASI具有减轻DKD小鼠肾损伤并改善其肾功能的作用,其机制可能与下调TLR4/NF-κB信号通路,进而抑制炎症、肾纤维化和细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 刺五加注射液 肾损伤 TLR4/NF-κB信号通路 炎症 凋亡
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山柰酚调节TLR4/NF-κB/TNF-α信号通路对过敏性鼻炎大鼠鼻黏膜损伤的影响 被引量:1
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作者 王永宝 李爱君 +1 位作者 韩建存 张海东 《现代免疫学》 2025年第5期549-554,共6页
为探讨山柰酚(kaempferol)是否通过调节TLR4/NF-κB/TNF-α信号通路影响过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠的鼻黏膜损伤,建立AR大鼠模型,随机分为模型组,山柰酚低、高剂量组(分别添加50、100 mg/kg山柰酚)和山柰酚高剂量(100 mg/kg)... 为探讨山柰酚(kaempferol)是否通过调节TLR4/NF-κB/TNF-α信号通路影响过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠的鼻黏膜损伤,建立AR大鼠模型,随机分为模型组,山柰酚低、高剂量组(分别添加50、100 mg/kg山柰酚)和山柰酚高剂量(100 mg/kg)+LPS(0.4 mg/kg)组,另设置空白对照组。药物干预后观察大鼠鼻炎症状并评分;H-E染色观察大鼠鼻黏膜组织病理学变化;ELISA检测大鼠鼻腔灌洗液(nasal lavage fluid,NLF)IL-6、TNF-α和血清IgE水平;Western blotting检测大鼠鼻黏膜组织中TLR4、NF-κB和TNF-α蛋白表达水平。结果显示,模型组大鼠鼻炎症状评分显著高于对照组(P<0.05),且模型组大鼠鼻黏膜组织出现明显的病理变化,NLF IL-6、TNF-α和血清IgE水平以及鼻黏膜组织中TLR4、NF-κB、TNF-α蛋白表达水平均显著高于对照组(均P<0.05);与模型组比较,山柰酚处理组大鼠的鼻炎症状评分降低(均P<0.05),病理损伤减轻,NLF IL-6、TNF-α和血清IgE水平以及鼻黏膜组织中TLR4、NF-κB和TNF-α蛋白表达水平均降低,且高剂量组作用更强(均P<0.05);TLR4激活剂LPS可逆转山柰酚对AR大鼠的治疗效应(均P<0.05)。由此,山柰酚抑制TLR4/NF-κB/TNF-α信号通路,缓解AR大鼠鼻黏膜病理损伤和炎症反应,改善AR大鼠症状。 展开更多
关键词 山柰酚 过敏性鼻炎 鼻黏膜 Toll样受体4/核因子κB/肿瘤坏死因子α信号通路
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油酸通过TLR4/NF-κB信号通路诱导体外肝细胞脂肪变性的研究 被引量:2
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作者 刘洋 赖铭裕 +1 位作者 陈晖 崔萍 《临床医学研究与实践》 2025年第4期15-19,共5页
目的研究油酸体外诱导WRL68人正常肝细胞脂肪变性的最适浓度,探究肝细胞脂肪变性的可能信号传导通路及评价体外细胞实验的应用前景。方法采用WRL68人正常肝细胞系作为实验材料,根据完全DMEM培养基中油酸浓度的不同共分为7个组,即DMEM对... 目的研究油酸体外诱导WRL68人正常肝细胞脂肪变性的最适浓度,探究肝细胞脂肪变性的可能信号传导通路及评价体外细胞实验的应用前景。方法采用WRL68人正常肝细胞系作为实验材料,根据完全DMEM培养基中油酸浓度的不同共分为7个组,即DMEM对照组、0.4%DMSO组、0.1 mmol/L油酸组、0.3 mmol/L油酸组、0.5 mmol/L油酸组、0.7 mmol/L油酸组和0.9 mmol/L油酸组,各组细胞均体外培养24 h。采用油红Ο染色实验观察细胞脂滴聚集情况;采用CCK-8法检测肝细胞活力;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)及核因子κB(NF-κB)含量,确定最适诱导浓度,建立肝细胞脂肪变性的离体细胞模型。确定模型构建条件后,采用RT-PCR检测模型肝细胞中Toll样受体4(TLR4)、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)基因的相对表达量。结果0.7 mmol/L油酸组、0.9 mmol/L油酸组的肝细胞活力低于DMEM对照组(P<0.05)。0.5 mmol/L油酸组的TG含量高于DMEM对照组(P<0.05)。0.3 mmol/L油酸组、0.5 mmol/L油酸组的AST含量高于DMEM对照组(P<0.05);0.5 mmol/L油酸组的NF-κB含量高于DMEM对照组(P<0.05)。0.5 mmol/L油酸组的TLR4、NF-κB、TNF-α及IL-6基因的相对表达量高于DMEM对照组(P<0.05)。结论在WRL68人正常肝细胞中添加诱导浓度为0.5 mmol/L的油酸可建立离体肝细胞脂肪变性模型,其作用机制是通过调节TLR4/NF-κB信号通路增加肝细胞脂肪变性,这可以为从细胞水平研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制及药物治疗提供实际应用价值。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 TLR4/NF-κB信号通路 油酸
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苍耳温胆汤对变应性鼻炎大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响 被引量:3
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作者 李志军 景伟超 +3 位作者 王钇杰 李桃丹 常钰昕 王有鹏 《中医药导报》 2025年第6期36-41,共6页
目的:探讨苍耳温胆汤对变应性鼻炎(AR)大鼠TOLL样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB/(NF-κB)信号通路的影响。方法:将40只雄性大鼠随机分为空白组、模型组、西替利嗪组和苍耳温胆汤组,每组10只。除空白组外,其余3组大... 目的:探讨苍耳温胆汤对变应性鼻炎(AR)大鼠TOLL样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB/(NF-κB)信号通路的影响。方法:将40只雄性大鼠随机分为空白组、模型组、西替利嗪组和苍耳温胆汤组,每组10只。除空白组外,其余3组大鼠采用含有卵蛋白(OVA)及氢氧化铝[Al(OH)3]的致敏液致敏,建立过敏性鼻炎大鼠模型。各组予相应药物干预7 d。观察记录大鼠鼻炎症状测定评分;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠鼻黏膜组织学形态变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清免疫球蛋白E(IgE)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测鼻黏膜TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达;采用逆转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测鼻黏膜TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA表达。结果:给药后,模型组大鼠鼻炎症状测定评分高于空白组(P<0.05);苍耳温胆汤组、西替利嗪组大鼠鼻炎症状测定评分均低于模型组(P<0.05);苍耳温胆汤组大鼠鼻炎症状测定评分与西替利嗪组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色显示,空白组大鼠鼻黏膜组织形态结构完整,形态正常;模型组大鼠鼻黏膜大量炎症细胞浸润,且细胞排列紊乱;苍耳温胆汤组、西替利嗪组大鼠鼻黏膜组织中炎症细胞浸润程度及细胞排列紊乱程度均低于模型组。模型组大鼠血清IgE、IL-6水平高于空白组(P<0.05),IL-10水平低于空白组(P<0.05);苍耳温胆汤组、西替利嗪组大鼠血清IgE、IL-6水平均低于模型组(P<0.05),IL-10水平均高于模型组(P<0.05);苍耳温胆汤组大鼠血清IgE、IL-6水平低于西替利嗪组(P<0.05),IL-10水平高于西替利嗪组(P<0.05)。模型组大鼠鼻黏膜TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量及TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量均高于空白组(P<0.05);苍耳温胆汤组、西替利嗪组大鼠鼻黏膜TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量及TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量均低于模型组(P<0.05);苍耳温胆汤组大鼠鼻黏膜TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量及TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量均低于西替利嗪组(P<0.05)。结论:苍耳温胆汤能改善AR大鼠症状及炎症反应,其作用机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 苍耳温胆汤 分消走泄法 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 大鼠
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CDK4/6抑制剂在HR阳性乳腺癌治疗中的研究进展评述 被引量:1
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作者 龙泉伊 范园 李宏江 《西部医学》 2025年第7期937-942,共6页
近年来,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂的出现为激素受体(HR)阳性乳腺癌的治疗带来了重大变革。目前,CDK4/6抑制剂(如Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib及Dalpiciclib)联合内分泌治疗已成为HR阳性、人表皮生长因子受体2(H... 近年来,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂的出现为激素受体(HR)阳性乳腺癌的治疗带来了重大变革。目前,CDK4/6抑制剂(如Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib及Dalpiciclib)联合内分泌治疗已成为HR阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌的重要治疗策略。研究表明,它们可显著延长患者的无进展生存期(PFS),并在部分试验中展现出总生存期(OS)的改善潜力。尽管其总体耐受性良好,但中性粒细胞减少等不良事件仍需临床密切监测,个体化剂量调整及管理策略的优化仍是未来研究重点。本文基于现有临床试验及文献数据,系统评述了此类药物的疗效与安全性,以期为临床医师提供参考和借鉴。 展开更多
关键词 CDK4/6抑制剂 HR阳性乳腺癌 内分泌治疗 疗效 安全性
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艾司氯胺酮与长托宁对乳腺手术患者呛咳反应、TLR4/NF-κB的影响 被引量:1
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作者 赵云 任学军 李阿丽 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第2期304-308,共5页
目的探讨小剂量艾司氯胺酮联合长托宁在乳腺良性肿块切除中的应用效果以及对呛咳反应和Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)通路的影响。方法纳入2023年9月至2024年6月期间在河南中医药大学第一附属医院行乳腺良性肿块切除的90例女性患... 目的探讨小剂量艾司氯胺酮联合长托宁在乳腺良性肿块切除中的应用效果以及对呛咳反应和Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)通路的影响。方法纳入2023年9月至2024年6月期间在河南中医药大学第一附属医院行乳腺良性肿块切除的90例女性患者,采用随机数表法分为对照组(45例,给予长托宁)和研究组(45例,给予小剂量艾司氯胺酮联合长托宁)。比较两组患者的手术体征、不良反应、呛咳情况以及术前术后TLR4/NF-κB通路表达情况。结果两组术前(T1)的平均动脉压(MAP)和心率以及苏醒时间相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组静脉给药1 min后(T2)的MAP和心率显著高于对照组,喉罩拔出时(T3)和拔出后5 min(T4)的MAP和心率则显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组的不良反应发生率分别为15.56%和6.67%,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组静脉注射舒芬太尼后的呛咳发生率和呛咳程度均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组TLR4、NF-κB以及髓性分化原发应答基因88(MyD88)的mRNA相对表达量均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量艾司氯胺酮联合长托宁在乳腺良性肿块患者切除术中的应用安全有效,可减轻麻醉诱发的呛咳反应,抑制TLR4/NF-κB通路的表达。 展开更多
关键词 艾司氯胺酮 长托宁 乳腺良性肿块切除 呛咳反应 Toll样受体4/核因子-κB通路
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