目的探讨Toll样受体4/丝裂原活化蛋白激酶(TLR4/MAPKs)信号通路在炎性肠病(IBD)-结直肠癌中的表达差异性及对病情进展的预测价值。方法采用前瞻性方法,按照1:1:1选取2021年9月至2023年6月南阳市第二人民医院收治的91例IBD(IBD组)、91例...目的探讨Toll样受体4/丝裂原活化蛋白激酶(TLR4/MAPKs)信号通路在炎性肠病(IBD)-结直肠癌中的表达差异性及对病情进展的预测价值。方法采用前瞻性方法,按照1:1:1选取2021年9月至2023年6月南阳市第二人民医院收治的91例IBD(IBD组)、91例IBD相关性上皮内瘤变(瘤变组)和91例IBD相关性结直肠癌(结直肠癌组)患者纳入研究。比较三组患者组织样本和血清中的TLR4/MAPKs信号通路相关因子[TLR4 mRNA、丝裂原活化蛋白激酶(ERK)1/2 m RNA、p38MAPK m RNA]表达水平,多因素Logistic回归分析血清TLR4/MAPKs信号通路对IBD病情进展的影响,采用受试者工作特征(ROC)曲线、曲线下面积(AUC)分析血清TLR4/MAPKs信号通路对IBD病情进展的预测价值。结果结直肠癌组患者组织标本TLR4 m RNA、ERK1/2 mRNA、p38MAPK m RNA表达水平分别为1.84±0.47、1.60±0.38、2.02±0.57,明显高于瘤变组的1.36±0.31、1.15±0.32、1.53±0.40和IBD组的1.02±0.25、0.86±0.20、1.13±0.29,差异均有统计学意义(P<0.05);结直肠癌组患者血清TLR4 mRNA、ERK1/2 mRNA、p38MAPK m RNA表达水平分别为1.14±0.36、1.03±0.25、1.35±0.42,明显高于瘤变组的0.78±0.25、0.62±0.30、0.94±0.28和IBD组的0.56±0.17、0.40±0.12、0.61±0.20,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,血清TLR4 m RNA、ERK1/2 m RNA、p38MAPK m RNA升高是IBD病情进展的独立影响因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清TLR4 m RNA、ERK1/2 m RNA、p38MAPK mRNA联合预测IBD相关性上皮内瘤、结直肠癌的AUC分别为0.900、0.932,明显优于各指标单独预测(P<0.05)。结论IBD相关结直肠癌患者血清和组织中TLR4/MAPKs信号通路相关因子表达上调,与IBD病情进展密切相关,血清TLR4/MAPKs信号通路相关因子TLR4m RNA、ERK1/2 m RNA、p38MAPK m RNA可用于辅助预测IBD病情进展。展开更多
文摘细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(Cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂联合传统内分泌治疗可显著改善激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期,该法应用广泛。CDK4/6抑制剂均经过细胞色素P450酶代谢及部分药物转运体的转运,易与其他药物之间存在药物代谢酶及药物转运体所介导的药物相互作用。为保障CDK4/6抑制剂在临床使用的有效性及安全性,该工作组遵循美国医学科学院(Institution of Medicine,IOM)临床实践指南的定义,参考《世界卫生组织指南制定手册》和《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)》等要求,注册并撰写《乳腺癌CDK4/6抑制剂药物相互作用管理中国专家共识(2024版)》,并遵循共识制订流程,拟制订和发布共识文件。该计划书主要介绍该共识目标人群、共识制订工作小组的组成、临床问题的提出与收集、证据筛选和汇总以及推荐意见的产生等共识制订方法和流程,使之更加规范与透明。
文摘目的探讨Toll样受体4/丝裂原活化蛋白激酶(TLR4/MAPKs)信号通路在炎性肠病(IBD)-结直肠癌中的表达差异性及对病情进展的预测价值。方法采用前瞻性方法,按照1:1:1选取2021年9月至2023年6月南阳市第二人民医院收治的91例IBD(IBD组)、91例IBD相关性上皮内瘤变(瘤变组)和91例IBD相关性结直肠癌(结直肠癌组)患者纳入研究。比较三组患者组织样本和血清中的TLR4/MAPKs信号通路相关因子[TLR4 mRNA、丝裂原活化蛋白激酶(ERK)1/2 m RNA、p38MAPK m RNA]表达水平,多因素Logistic回归分析血清TLR4/MAPKs信号通路对IBD病情进展的影响,采用受试者工作特征(ROC)曲线、曲线下面积(AUC)分析血清TLR4/MAPKs信号通路对IBD病情进展的预测价值。结果结直肠癌组患者组织标本TLR4 m RNA、ERK1/2 mRNA、p38MAPK m RNA表达水平分别为1.84±0.47、1.60±0.38、2.02±0.57,明显高于瘤变组的1.36±0.31、1.15±0.32、1.53±0.40和IBD组的1.02±0.25、0.86±0.20、1.13±0.29,差异均有统计学意义(P<0.05);结直肠癌组患者血清TLR4 mRNA、ERK1/2 mRNA、p38MAPK m RNA表达水平分别为1.14±0.36、1.03±0.25、1.35±0.42,明显高于瘤变组的0.78±0.25、0.62±0.30、0.94±0.28和IBD组的0.56±0.17、0.40±0.12、0.61±0.20,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,血清TLR4 m RNA、ERK1/2 m RNA、p38MAPK m RNA升高是IBD病情进展的独立影响因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清TLR4 m RNA、ERK1/2 m RNA、p38MAPK mRNA联合预测IBD相关性上皮内瘤、结直肠癌的AUC分别为0.900、0.932,明显优于各指标单独预测(P<0.05)。结论IBD相关结直肠癌患者血清和组织中TLR4/MAPKs信号通路相关因子表达上调,与IBD病情进展密切相关,血清TLR4/MAPKs信号通路相关因子TLR4m RNA、ERK1/2 m RNA、p38MAPK m RNA可用于辅助预测IBD病情进展。
