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高良姜素调节TLR4/MD2信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响
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作者 曾理 张作军 +1 位作者 雷雨广 崔冬玲 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期290-295,共6页
目的:探讨高良姜素(Gal)调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白-2(MD2)信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组、脑出血组、Gal低剂量(Gal-L)组、Gal中剂量(Gal-M)组、Gal高剂量(Gal-H)组、Gal-H+TLR4激活剂(RS09... 目的:探讨高良姜素(Gal)调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白-2(MD2)信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组、脑出血组、Gal低剂量(Gal-L)组、Gal中剂量(Gal-M)组、Gal高剂量(Gal-H)组、Gal-H+TLR4激活剂(RS09)组,每组18只。除正常组外,其他组大鼠均构建脑出血模型。造模成功后给药,1次/d,持续2周。检测大鼠神经功能损伤评分和脑含水量;HE染色检测血肿周围脑组织病理变化;免疫荧光染色检测血肿周围脑组织Iba-1和iNOS、Iba-1和CD206共表达情况;ELISA检测血肿周围脑组织IL-10、精氨酸酶1(Arg-1)、TNF-α、IL-1β水平;Western blot检测血肿周围脑组织TLR4、MD2蛋白。结果:与正常组相比,脑出血组脑组织细胞结构异常,表现为水肿、坏死等,可见大量炎症细胞浸润,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平升高,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平降低(P<0.05);与脑出血组相比,Gal-L组、Gal-M组、Gal-H组细胞水肿、坏死及炎症细胞浸润现象有所缓解,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平降低,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平升高(P<0.05);与Gal-H组相比,Gal-H+RS09组细胞水肿、坏死及炎症细胞浸润现象严重,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平升高,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平降低(P<0.05)。结论:Gal改善脑出血大鼠神经炎症的机制可能与抑制TLR4/MD2信号通路有关。 展开更多
关键词 高良姜素 Toll样受体4/髓样分化蛋白-2信号通路 脑出血 神经炎症 小胶质细胞
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生慧颗粒通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路对AD模型小鼠认知功能及神经炎症的影响
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作者 陈雨萌 李非洲 +1 位作者 杨杰 王平 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第2期611-620,共10页
目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生... 目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生慧颗粒高剂量组(7.8 g/kg)以及多奈哌齐组(0.65 mg/kg)。除空白组每日皮下注射生理盐水外,其余各组小鼠每日口服AlCl_(3)(20 mg/kg)和腹腔注射D-gal(120 mg/kg)8周,生慧颗粒组和多奈哌齐组自第5周开始,给予生慧颗粒和多奈哌齐灌胃4周,每日一次。运用Morris水迷宫检测学习记忆能力,HE染色观察海马CA3区病理变化,免疫组化检测海马CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达,透射电镜观察海马神经元超微结构,ELISA检测脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平,免疫印迹检测HMGB1/TLR4/NF-κB通路蛋白表达水平。结果 与空白组小鼠比较,模型组小鼠的游泳总路程、平台潜伏期显著增加(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间均显著减少(P<0.01);模型组小鼠海马CA3区神经元密度显著降低,细胞排列稀疏,胞体结构异常,部分神经元出现核固缩,染色明显;神经元胞体结构受损,形态异常,核膜不完整,线粒体肿胀伴嵴结构紊乱或断裂,出现空泡样变;CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达增多;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著增高(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达差异显著升高(P<0.01)。与模型组小鼠比较,生慧颗粒组和多奈哌齐小鼠游泳总路程及平台潜伏期显著降低(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间显著增加(P<0.05,P<0.01);CA3区神经元数量增加,排列较有序且结构损伤改善;神经元结构现修复,核膜结构完整,线粒体肿胀程度减轻,空泡化现象明显改善;Aβ_(1-42)蛋白表达减少;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论 生慧颗粒可以通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路缓解AD病理,减轻神经炎症损伤,改善认知功能,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 生慧颗粒 神经炎症 HMGB1/TLR4/NF-κB
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云南省玉溪市HIV/AIDS抗病毒治疗后CD4/CD8比值与非艾滋病相关疾病死亡的关联分析
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作者 董文斌 李世福 +7 位作者 赵金仙 王晓雯 李泽 罗阳 朱永芬 刘小春 吴强 祁昆 《预防医学情报杂志》 2026年第1期7-13,121,共8页
目的 探讨云南省玉溪市HIV/AIDS抗病毒治疗(ART)后CD4/CD8比值与非艾滋病相关疾病死亡的相关性,为艾滋病防治策略的改善提供理论依据。方法 在国家艾滋病综合防治数据信息管理系统中下载1995年1月1日至2021年12月31日玉溪市、审核标志... 目的 探讨云南省玉溪市HIV/AIDS抗病毒治疗(ART)后CD4/CD8比值与非艾滋病相关疾病死亡的相关性,为艾滋病防治策略的改善提供理论依据。方法 在国家艾滋病综合防治数据信息管理系统中下载1995年1月1日至2021年12月31日玉溪市、审核标志为“已终审卡”的HIV/AIDS病例报告卡(病例数据库)、抗病毒治疗库及随访数据库的相关资料,采用Logistic回归模型分析HIV/AIDS患者ART后CD4/CD8+T淋巴细胞计数比值与非艾滋病相关死亡的关联,使用限制性立方样条函数(RCS)绘制剂量-反应关系曲线,构建χ2自动交互检测法(CHAID)决策树模型探索治疗时年龄、感染途径和最近1次CD4值对CD4/CD8比值与非艾滋病相关死亡关联之间的修饰作用。采用SAS 9.4和SPSS 26.0软件完成统计分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 2 890例HIV/AIDS中,4.36%(126/2 890)的患者ART后死于非艾滋病相关性疾病。调整相关混杂因素后,相较于CD4/CD8比值<0.30组,比值为0.30~0.45组(OR=0.36,95%CI:0.19~0.68)和> 0.45组(OR=0.34,95%CI:0.16~0.71)非艾滋病相关死亡风险降低。剂量-反应关系曲线显示,CD4/CD8比值与非艾滋病相关死亡呈“L”型关联。决策树模型显示,在治疗时年龄≥50岁组中,CD4/CD8比值<0.30者非艾滋病相关死亡率由10.23%升至19.33%。结论 HIV/AIDS患者ART后CD4/CD8比值恢复正常有利于降低非艾滋病相关死亡风险。 展开更多
关键词 艾滋病病毒感染者/艾滋病患者 抗逆转录病毒治疗 CD4/CD8比值 非艾滋病相关疾病死亡
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银杏内酯B经PERK/ATF4/CHOP通路调控肝癌细胞增殖、迁移、凋亡和EMT
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作者 刘燕华 王红娟 +6 位作者 鲍柏军 朱隽雅 易楠 纪易婓 黄伟 张莉 刘国良 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2026年第1期51-58,共8页
目的:探究银杏内酯B(GKB)调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/转录激活子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对肝癌细胞增殖、迁移、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法:将人肝癌细胞MHCC-97H随机分为对照组、GKB组、GSK2656157(PERK... 目的:探究银杏内酯B(GKB)调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/转录激活子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对肝癌细胞增殖、迁移、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法:将人肝癌细胞MHCC-97H随机分为对照组、GKB组、GSK2656157(PERK抑制剂)组和GKB+GSK2656157组,以GKB和GSK2656157分别干预后,采用MTT法和EdU染色检测各组细胞的增殖活性及增殖率,划痕愈合实验、流式细胞术分别检测各组细胞的迁移及凋亡水平,WB法检测各组细胞中EMT和PERK/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白的表达水平。构建MHCC-97H细胞裸鼠移植瘤模型,以同法分组及药物干预后测定各组移植瘤体积,采用免疫组化、TUNEL染色分别检测各组肿瘤细胞增殖、凋亡水平,WB法检测各组移植瘤组织中EMT和PERK/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,GKB组细胞活性、增殖率、迁移率、移植瘤体积、Ki-67阳性细胞率、MMP2、N-cadherin与MMP9蛋白表达均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、TUNEL阳性细胞率、p-PERK/PERK与E-cadherin、ATF4、CHOP蛋白表达均显著升高(均P<0.05);GSK2656157组各指标变化与GKB组相反(均P<0.05)。与GKB组比较,GKB+GSK2656157组细胞活性、增殖率、迁移率、移植瘤体积、Ki-67阳性细胞率、MMP2、N-cadherin与MMP9蛋白表达均显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率、TUNEL阳性细胞率、p-PERK/PERK与E-cadherin、ATF4、CHOP蛋白表达均显著降低(均P<0.05)。结论:GKB可通过激活PERK/ATF4/CHOP信号通路抑制肝癌MHCC-97H细胞增殖、迁移和EMT并促进其凋亡。 展开更多
关键词 银杏内酯B 蛋白激酶R样内质网激酶/转录激活子4/C/EBP同源蛋白通路 肝癌 增殖 迁移 凋亡 上皮间质转化
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补中益气汤调控miR-146-5p介导TLR4/MyD88/TRAF6通路干预自身免疫性甲状腺炎免疫调控的机制研究
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作者 鞠首信 陈怡然 +7 位作者 李娜 翟钊晗 王兰亭 丁杰 肖瑶 张丽丽 高天舒 王智民 《北京中医药大学学报》 北大核心 2026年第1期49-59,共11页
目的基于miR-146-5p介导Toll样受体4(TLR4)/髓分化因子88(MyD88)/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)通路探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠免疫调控的干预机制。方法将48只8周龄NOD.H-2h4小鼠按随机数字表法分为正常组、模... 目的基于miR-146-5p介导Toll样受体4(TLR4)/髓分化因子88(MyD88)/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)通路探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠免疫调控的干预机制。方法将48只8周龄NOD.H-2h4小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、补中益气汤低剂量组、补中益气汤中剂量组、补中益气汤高剂量组、硒酵母片组共6组,每组8只。正常组自由饮用蒸馏水,其余各组自8周龄起自由饮用含0.05%碘化钠水,持续8周以诱导AIT模型。造模成功后,补中益气汤低、中、高剂量组分别予4.10、8.19、16.38 g/kg补中益气汤灌胃,硒酵母片组给予0.026 mg/kg硒酵母片混悬液灌胃,正常组和模型组予等量蒸馏水灌胃,每灌胃6 d休息1 d,连续8周。HE染色法观察小鼠甲状腺组织病理学形态变化;酶联免疫吸附测定法检测小鼠血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;实时荧光PCR加尾法检测小鼠甲状腺组织miR-146-5p表达;流式细胞术检测脾脏辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)细胞亚群分布;蛋白质印迹法检测小鼠甲状腺组织TLR4、MyD88、TRAF6、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白水平。结果与正常组比较,模型组甲状腺滤泡上皮细胞结构被破坏,淋巴细胞浸润明显;血清TgAb、TPOAb水平升高(P<0.05),IL-6、IL-17A、TNF-α水平升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.05);甲状腺组织miR-146-5p的表达升高(P<0.01);脾脏Th17细胞比例及Th17/Treg比例升高(P<0.01);甲状腺组织TLR4、MyD88、TRAF6、p-JNK/JNK、p-p38MAPK/p38MAPK及p-p38MAPK蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,中药各组和硒酵母片组上皮细胞结构有不同程度改善,淋巴细胞浸润程度有所缓解;补中益气汤高剂量组和硒酵母片组血清中TPOAb水平降低(P<0.05),中药各组和硒酵母片组血清中TgAb水平降低(P<0.05),IL-6、IL-17A、TNF-α水平降低(P<0.01),补中益气汤中、高剂量组和硒酵母片组血清中IL-10水平升高(P<0.05);补中益气汤低剂量组甲状腺组织miR-146-5p水平升高(P<0.01),而补中益气汤中、高剂量组和硒酵母片组甲状腺组织miR-146-5p水平降低(P<0.05);补中益气汤高剂量组和硒酵母片组脾脏Treg细胞比例升高(P<0.05),中药各组和硒酵母片组Th17细胞比例及Th17/Treg比例降低(P<0.05);中药各组和硒酵母片组甲状腺组织TLR4、TRAF6、p-p38MAPK/p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达水平降低(P<0.05),补中益气汤中、高剂量组和硒酵母片组甲状腺组织MyD88、p-JNK/JNK蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论补中益气汤可能是通过干预miR-146-5p介导的TLR4/MyD88/TRAF6通路,对AIT小鼠进行免疫调控减轻甲状腺淋巴细胞浸润,发挥治疗AIT的作用。 展开更多
关键词 补中益气汤 miR-146-5p 自身免疫性甲状腺炎 免疫调控 Toll样受体4/髓分化因子88/肿瘤坏死因子受体相关因子6通路 小鼠
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西贝素通过下调cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路抑制人胃癌HGC-27细胞增殖
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作者 李治汉 刘雪 +7 位作者 杨霞 张兆鹏 陈慧丹 薛佳昌 李一权 韩继成 朱羿龙 朱光泽 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期264-273,共10页
目的:探讨西贝素(sipeimine)对人胃癌HGC-27细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法:采用不同浓度西贝素处理HGC-27细胞及正常人胃黏膜上皮GES-1细胞,利用CCK8法和结晶紫染色法筛选抑制HGC-27细胞增殖的最适浓度与作用时间;通过划痕和Tra... 目的:探讨西贝素(sipeimine)对人胃癌HGC-27细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法:采用不同浓度西贝素处理HGC-27细胞及正常人胃黏膜上皮GES-1细胞,利用CCK8法和结晶紫染色法筛选抑制HGC-27细胞增殖的最适浓度与作用时间;通过划痕和Transwell实验及Western blot检测迁移蛋白的表达水平检测细胞迁移能力变化;流式细胞术分析细胞周期分布,Western blot检测周期相关蛋白表达水平;采用质粒过表达细胞周期蛋白D1(cyclin D1),通过Western blot检测、结晶紫和划痕实验进一步验证西贝素的作用机制;构建HGC-27细胞裸鼠移植瘤模型,评价西贝素对体内肿瘤生长、荷瘤裸鼠生存周期及肿瘤组织中细胞周期相关蛋白表达的影响。结果:与control组相比,100 mg/L西贝素对GES-1细胞增殖无显著影响(P>0.05),但可显著抑制HGC-27细胞增殖与迁移,及迁移相关蛋白的表达(P<0.01),并诱导其发生G_(1)期周期阻滞;同时,HGC-27细胞中cyclin D1、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、CDK6、视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)、p-Rb、E2F转录因子1(E2F transcription factor 1,E2F1)、E2F3及E2F4的表达水平均显著降低(P<0.05),以及cyclin D1过表达可以显著下调西贝素对HGC-27细胞的抑制效果(P<0.05或P<0.01)。小鼠体内实验显示,西贝素可抑制移植瘤生长,延长荷瘤裸鼠生存周期,并下调肿瘤组织的cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路。结论:西贝素可能通过下调cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路诱导HGC-27细胞G_(1)期阻滞,从而抑制人胃癌HGC-27细胞增殖。 展开更多
关键词 胃癌 西贝素 cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路 细胞周期
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益糖康对糖尿病合并脑卒中大鼠小肠炎性损伤及TLR4/NF-κB/NLRP3焦亡通路的影响
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作者 陈志超 孙贵炎 +6 位作者 申鑫惠 付子珊 王轲儿 石岩 杨莺 杨宇峰 王金曦 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期138-147,共10页
目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路观察益糖康对糖尿... 目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路观察益糖康对糖尿病合并脑卒中大鼠小肠细胞焦亡的影响及对小肠炎性损伤的调控作用。方法:90只Wistar大鼠,选取15只作为假手术组,剩余75只按随机数表法将造模成功大鼠分为模型组、益糖康组和吡格列酮组,每组25只。采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,造模成功后以改良的Zea Longa线栓法制备局灶性大脑中动脉阻塞大鼠模型,期间观察大鼠空腹血糖。给药2周后,进行神经功能评分后处死取材,采用TTC法进行脑组织染色,脑组织含水量检测,ELISA检测血清炎症因子相关指标,HE染色检测小肠及脑组织病理变化,免疫荧光法检测TLR4、NF-κB、NLRP3和胱天蛋白酶1(caspase-1)的表达情况。应用Western blot法检测TLR4、NF-κB、NLRP3、caspase-1、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18蛋白的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织梗死面积明显增大;与模型组比较,益糖康组和吡格列酮组小肠组织和脑组织HE染色改变显著,血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和IL-6等炎症因子表达显著降低,免疫荧光TLR4、NF-κB、NLRP3和caspase-1的表达均显著降低(P<0.05),TLR4、NF-κB、NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白的表达均显著下降(P<0.05)。结论:益糖康可能通过TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,改善糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠小肠细胞焦亡及炎性损伤,起到治疗糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠脑损伤的作用。 展开更多
关键词 益糖康 糖尿病 缺血性脑卒中 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路 细胞焦亡
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神经妥乐平通过TLR4/NF-κB信号通路减轻白蛋白结合型紫杉醇诱导的神经病理性疼痛
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作者 刘梦莹 刘淑娟 +4 位作者 高鹏飞 刘彩霞 窦佳 都兰 王薇 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第2期133-138,共6页
目的探讨神经妥乐平(NTP)对白蛋白结合型紫杉醇(Nab-PTX)诱导的神经病理性疼痛的作用及其机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、Nab-PTX组、Nab-PTX联合NTP组(Nab-PTX+NTP组)和Nab-PTX联合核因子κB抑制剂PDTC组(Nab-PTX+PDTC组),检测... 目的探讨神经妥乐平(NTP)对白蛋白结合型紫杉醇(Nab-PTX)诱导的神经病理性疼痛的作用及其机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、Nab-PTX组、Nab-PTX联合NTP组(Nab-PTX+NTP组)和Nab-PTX联合核因子κB抑制剂PDTC组(Nab-PTX+PDTC组),检测4组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。取各组大鼠L4~6脊髓组织,通过酶联免疫吸附试验检测炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平;免疫荧光染色检测小胶质细胞活化情况;实时PCR和Western blotting分别检测TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平。结果Nab-PTX诱导大鼠出现神经病理性疼痛,表现为MWT、TWL下降;NTP和PDTC均能减轻Nab-PTX诱导的神经病理性疼痛,减少MWT、TWL下降幅度。与对照组相比,Nab-PTX组TNF-α、IL-6、Iba-1水平升高,TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。与Nab-PTX组相比,Nab-PTX+NTP组和Nab-PTX+PDTC组TNF-α、IL-6、Iba-1水平降低,TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论NTP能够通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠炎症反应,进而减轻Nab-PTX诱导的神经病理性疼痛。 展开更多
关键词 神经妥乐平 白蛋白结合型紫杉醇 神经病理性疼痛 小胶质细胞 TLR4/NF-κB信号通路
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂致心脏毒性的研究进展
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作者 王旭东 汪龙 黄佩文 《中国医院药学杂志》 北大核心 2026年第2期221-227,共7页
细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors,CDK4/6i)靶向作用于CDK,阻止细胞从G1期进入S期,从而抑制肿瘤细胞增殖。作为一类新兴的靶向抗肿瘤药物,CDK4/6i已广泛用于治疗激素受体阳性(hormone-receptor-... 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors,CDK4/6i)靶向作用于CDK,阻止细胞从G1期进入S期,从而抑制肿瘤细胞增殖。作为一类新兴的靶向抗肿瘤药物,CDK4/6i已广泛用于治疗激素受体阳性(hormone-receptor-positive,HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2-negative,HER2-)的不可切除或转移性乳腺癌患者。心脏毒性是CDK4/6i的常见不良反应,危险因素包括药物种类、患者年龄、体重指数、基础疾病(如糖尿病、高血压、电解质失衡)以及联合用药等。其中,QT间期延长是最常见的临床表现。CDK4/6i治疗期间应对患者进行心功能监测,以便及时发现和干预可能发生的心脏毒性事件。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 乳腺癌 心脏毒性 QT间期延长 不良反应
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基于TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路探究温针灸干预膝骨关节炎的作用机制
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作者 王树东 董宝强 +5 位作者 盛泽伟 胡哲 于冬冬 王列 丁学峰 薛亚楠 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第2期24-27,I0008-I0012,共9页
目的基于Toll样受体-4(Toll-like receptors 4,TLR-4)/髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)信号通路观察温针灸对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,K... 目的基于Toll样受体-4(Toll-like receptors 4,TLR-4)/髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)信号通路观察温针灸对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)家兔模型的调控作用,探讨温针灸治疗膝骨关节炎的作用机制。方法健康大耳白兔40只,随机分为空白组、模型组、温针灸组、西药组,每组10只,以改良Hulth法建立膝骨关节炎模型,经4周干预后,随机处死两只,病理检查出现关节软骨表面不平整、炎性细胞浸润等改变即表明造模成功。采用HE染色法观察家兔膝关节形态学变化并进行光镜软骨检测评价标准(Mankin score,Mankin’s)评分;采用免疫组化法观察家兔膝关节软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB的表达,并进行半定量分析;采用酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测家兔血清中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量;采用Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB的蛋白表达水平。结果HE染色可见空白组家兔膝关节软骨组织平整,无任何病理变化。模型组软骨组织表面粗糙,软骨细胞呈簇状堆积或减少。温针灸组以及西药组软骨组织表面欠平整,少量裂隙,伴有少量炎性细胞浸润。与空白组相比,模型组血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著升高(P<0.05),与模型组相比,温针灸组和西药组血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著下降(P<0.05);与空白组相比,模型组软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著升高(P<0.05),与模型组相比,温针灸组和西药组软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著下降(P<0.05),且温针灸组效果更为显著。结论温针灸可以通过抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路被激活,减少下游IL-6、IL-1β、TNF-α的含量以缓解炎症反应,延缓病程进展,达到治疗KOA的目的,并能够对软骨组织起到一定程度的修复作用。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 温针灸 炎症反应 TLR-4 MYD88 NF-ΚB
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6⁃姜酚基于调控ACSL4/xCT/GPX4途径抑制铁死亡干预动脉粥样硬化形成机制研究
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作者 张曼 王帅 《海南医科大学学报》 北大核心 2026年第2期112-119,共8页
目的:探讨6-姜酚(6-gingerol,6-G)调控酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)/溶质载体7家族成员11,SLC7A11(xCT)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制ApoE^((-/-))动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠铁死亡的作用及机制。方法:6只普通饲料喂养C57BL/6... 目的:探讨6-姜酚(6-gingerol,6-G)调控酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)/溶质载体7家族成员11,SLC7A11(xCT)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制ApoE^((-/-))动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠铁死亡的作用及机制。方法:6只普通饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠为对照(Control,Con)组,按随机数字表法将18只SPF级别的ApoE^((-/-))小鼠分成AS模型(atherosclerosis Model,Mod)组,6-G治疗(6-Gingerol,6-G)组,铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1,Fer-1)组,每组6只。Con组喂养普通饲料,除Con组,其余组别均喂养高脂饲料,持续喂养10周,诱导构建AS动物模型。造模成功后,6-G组给予20 mg/kg的6-G灌胃处理,Fer-1组给予1 mg/kg的Fer-1腹腔注射,除Con组仍饲喂普通饲料外,其余组仍继续饲喂高脂饲料,继续喂养6周。全自动生化分析仪检测血脂水平,油红O染色法检测小鼠动脉组织粥样硬化水平,透射电子显微镜观察各组主动脉线粒体超微形态结构改变,试剂盒检测Fe^(2+)水平,ELISA法测定血清还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的水平。Western blot评估小鼠主动脉ACSL4、xCT和GPX4蛋白表达情况。结果:与Con相比,Mod小鼠主动脉见明显脂质斑块附着,血清TC、TG、LDL-C、Fe^(2+)、MDA水平升高,HDL-C、GSH水平降低(P<0.01),主动脉组织ACSL4蛋白表达明显上升,GPX4、xCT表达明显下降(P<0.01),线粒体结构形态损伤严重。与Mod组相比,6-G组以及Fer-1组小鼠治疗后主动脉脂质斑块沉积减少,血清TC、TG、LDL-C、Fe^(2+)、MDA水平降低,HDL-C、GSH水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05),主动脉组织ACSL4蛋白表达降低,GPX4、xCT的蛋白表达量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),线粒体结构趋近正常。结论:6-姜酚可以减轻动脉粥样硬化水平,其作用机制可能是通过调节ACSL4/xCT/GPX4途径抑制铁死亡和脂质过氧化发挥对主动脉的保护作用。 展开更多
关键词 6-姜酚 动脉粥样硬化 铁死亡 ACSL4/xCT/GPX4通路 脂质过氧化
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肝豆补肾汤通过TLR4/NF-κB通路改善Wilson病小鼠睾丸损伤
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作者 江鹏宇 赵丹 +4 位作者 吴丽敏 籍志慧 张念 银苗朱 韩辉 《安徽中医药大学学报》 2026年第1期87-93,共7页
目的 观察肝豆补肾汤对Wilson病(Wilson’s disease,WD)小鼠睾丸损伤的干预作用,并探究其作用机制。方法 将TX小鼠作为WD模型,并分为模型组、青霉胺组、肝豆补肾汤组,另设DL同系小鼠作为对照组。检测小鼠体质量、睾丸质量并计算睾丸系数... 目的 观察肝豆补肾汤对Wilson病(Wilson’s disease,WD)小鼠睾丸损伤的干预作用,并探究其作用机制。方法 将TX小鼠作为WD模型,并分为模型组、青霉胺组、肝豆补肾汤组,另设DL同系小鼠作为对照组。检测小鼠体质量、睾丸质量并计算睾丸系数;采用苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察小鼠睾丸及附睾组织形态,并用Johnson评分法评估小鼠睾丸组织生精功能;采用透射电子显微镜观察小鼠睾丸组织超微结构;采用ELISA法检测小鼠血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;采用Western blot法检测小鼠睾丸组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核因子-κB p65(nuclear factor-kappaB p65,NF-κB p65)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平。结果 HE染色结果显示,模型组小鼠睾丸和附睾组织形态严重受损,生精细胞数量减少;透射电子显微镜下模型组小鼠睾丸组织细胞核染色质出现边集现象,线粒体肿胀变性明显;与模型组比较,青霉胺组和肝豆补肾汤组小鼠睾丸组织形态、线粒体结构有所改善。与对照组比较,模型组小鼠体质量、睾丸质量均显著降低(P<0.05),Johnson评分显著降低(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著增加(P<0.05),睾丸组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65、COX-2、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,青霉胺组和肝豆补肾汤组小鼠体质量、睾丸质量有升高趋势(P>0.05),Johnson评分显著升高(P<0.05),肝豆补肾汤组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著降低(P<0.05),睾丸组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65、COX-2、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论 肝豆补肾汤可减轻TX小鼠铜沉积诱导的睾丸损伤,其作用机制可能与其对TLR4/NF-κB信号通路的调节有关。 展开更多
关键词 WILSON病 肝豆补肾汤 TLR4/NF-κB信号通路 TX小鼠 睾丸损伤
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麦角甾醇过氧化物阻碍LPS介导TLR4/MD-2二聚化抑制炎症信号传递的研究
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作者 左月月 彭俊超 +1 位作者 易琼 王鲁 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期273-277,共5页
目的:探究麦角甾醇过氧化物(EP)阻碍LPS炎症信号传递的机制。方法:以TLR4/MD-2为靶点,通过分子对接、流式细胞术、激光共聚焦、免疫共沉淀、免疫印迹以及表面等离子共振等手段研究EP与TLR4/MD-2间的作用以及抑制LPS信号传递的方式。结果... 目的:探究麦角甾醇过氧化物(EP)阻碍LPS炎症信号传递的机制。方法:以TLR4/MD-2为靶点,通过分子对接、流式细胞术、激光共聚焦、免疫共沉淀、免疫印迹以及表面等离子共振等手段研究EP与TLR4/MD-2间的作用以及抑制LPS信号传递的方式。结果:EP与TLR4/MD-2的多个氨基酸位点存在范德华力和疏水作用,与TLR4/MD-2的亲和力为11.10 nmol/L,显著减弱LPS与细胞膜的结合(P<0.01),抑制TLR4与MD-2的二聚化(P<0.01),抑制下游信号分子IRAK1磷酸化(P<0.01)。结论:EP与TLR4/MD-2结合强,抑制LPS与细胞膜结合,降低TLR4和MD-2二聚化以及IRAK1磷酸化,从而抑制LPS引起的炎症信号向下游传递,EP是TLR4/MD-2蛋白的潜在抑制剂,将为阐明EP以TLR4/MD-2为靶点发挥抗炎作用提供实验数据。 展开更多
关键词 麦角甾醇过氧化物 靶点 TLR4/MD-2 LPS 炎症信号
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨中药复方益糖康对糖尿病肾病小鼠细胞焦亡改善作用
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作者 马昕瑞 孙贵炎 +7 位作者 杨宇峰 王春田 吴运谱 崔子寅 张泽辉 宁天一 梁喜才 石岩 《辽宁中医药大学学报》 2026年第3期32-37,共6页
目的探讨中药复方益糖康(YTK)基于Toll样受体4/核因子κB/NOD样受体家族含吡喃结构域蛋白3(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B/NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3,TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路对糖尿病肾... 目的探讨中药复方益糖康(YTK)基于Toll样受体4/核因子κB/NOD样受体家族含吡喃结构域蛋白3(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B/NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3,TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路对糖尿病肾病小鼠细胞焦亡的改善作用。方法随机将60只db/db小鼠分为模型组,YTK高、中、低剂量组,氯沙坦组,另取12只同笼杂合db/m小鼠作为空白组。采用HE染色观察小鼠肾脏组织病理学变化;检测血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(blood creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿总蛋白(24-hour urinary total protein,24 h-UTP)水平;Western blot法检测肾脏组织中TLR4、NF-κB、NLRP3、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、半胱天蛋白酶-1(cysteine-aspartic acid protease-1,Caspase-1)、NLRP3蛋白串联凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)蛋白的表达水平。结果与空白组比较,模型组BG、Scr、BUN、24 h-UTP水平升高(P<0.05);与模型组比较,YTK各剂量组和氯沙坦组BG、Scr、BUN、24 h-UTP水平下降(P<0.05)。与空白组比较,模型组TLR4、NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD、Caspase-1、ASC蛋白表达增多(P<0.05);与模型组比较,YTK各剂量组和氯沙坦组TLR4、NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD、Caspase-1、ASC蛋白表达下降(P<0.05)。结论YTK可以抑制小鼠肾脏组织细胞焦亡和炎症反应,其机制可能与调控TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路有关。 展开更多
关键词 益糖康 糖尿病肾病 TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路 细胞焦亡 炎症反应
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茯虎祛湿方通过抑制FGFR4/NF-κB信号通路改善小鼠湿疹的作用研究
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作者 成璐 康建英 +9 位作者 颜丽珊 顾春宇 黄芷珊 李嘉佳 谭淇玲 刘文玲 邱新宇 贾占红 韩冰 张翼 《中医药导报》 2026年第2期36-46,共11页
目的:探究茯虎祛湿方(FH)对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的急、慢性湿疹模型小鼠的治疗作用。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对FH化学成分进行分析鉴定;建立DNCB刺激诱导的急、慢性湿疹小鼠模型,... 目的:探究茯虎祛湿方(FH)对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的急、慢性湿疹模型小鼠的治疗作用。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对FH化学成分进行分析鉴定;建立DNCB刺激诱导的急、慢性湿疹小鼠模型,观测湿疹小鼠瘙痒次数及其耳肿胀度;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察慢性湿疹小鼠耳组织的病理变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测慢性湿疹小鼠血清IL-1β和IgE的水平;采用免疫组织化学染色法检测慢性湿疹小鼠耳组织TNF-α、IL-6、p-p65、p-p38和FGFR4表达;应用分子对接技术对响应排名前5的化学成分与FGFR4之间的亲和力进行验证。结果:FH中含有丹皮酚、白鲜碱、梣酮、虎杖苷、黄芩苷、芦丁、槲皮素、牡丹皮苷E、芍药苷、没食子酰芍药苷等96种化学成分。与对照组比较,模型组小鼠瘙痒次数显著增加,耳肿胀明显;慢性湿疹模型组小鼠表皮层出现角化过度或角化不全,颗粒层及棘层肥厚,真皮层水肿及炎症细胞浸润,血清中IL-1β和IgE水平升高(P<0.05),且耳组织中TNF-α、IL-6、TLR4、p-p65和p-p38的表达增加(P<0.05)。与模型组比较,FH给药能减少急、慢性湿疹小鼠瘙痒次数,减轻其耳肿胀情况,改善慢性湿疹小鼠病理表现,降低其血清中IL-1β和IgE水平(P<0.05)。分子对接结果显示,FH中主要成分与FGFR4具有较好的亲和力。免疫组化结果显示,FH能抑制慢性湿疹小鼠耳组织FGFR4、p-p65、p-p38、TNF-α和IL-6的表达。结论:FH能抑制DNCB诱导的湿疹模型小鼠的炎症反应,其机制与抑制FGFR4/NF-κB信号通路相关。 展开更多
关键词 湿疹 茯虎祛湿方 成分分析 FGFR4/NF-κB信号通路
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黄芩素通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的作用机制研究
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作者 何起臣 金立强 +1 位作者 贾运涛 张琪 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第1期46-53,共8页
为探讨黄芩素通过调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的潜在机制,本研究结合行为学检测、炎... 为探讨黄芩素通过调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的潜在机制,本研究结合行为学检测、炎症因子测定、信号通路蛋白分析及小胶质细胞活化观察展开系统探究。将60只小鼠随机平均分为对照组、模型组、氟西汀组(10 mg/kg)及黄芩素低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)。除对照组外,其余各组通过慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)构建抑郁症模型,造模成功后各组给予对应药物干预28 d。采用强迫游泳实验、悬尾实验评估小鼠抑郁样行为;免疫组化法观察杏仁核中小胶质细胞活化状态;ELISA法检测小鼠血清及杏仁核中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6水平;RT-qPCR法检测杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达;Western blot法检测杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65及磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果显示,与对照组相比,模型组小鼠强迫游泳及悬尾实验不动时间显著延长(P<0.01);小胶质细胞数量明显增多(P<0.01);血清及杏仁核中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.01);杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组相比,黄芩素中、高剂量组可显著缩短小鼠不动时间(P<0.01),改善抑郁样绝望行为;黄芩素各剂量组均能不同程度减少小胶质细胞过度活化(P<0.01),降低血清及杏仁核中促炎因子水平(P<0.01),并抑制杏仁核内TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达(P<0.01)。综上,黄芩素可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化,降低杏仁核促炎因子水平、抑制小胶质细胞过度活化以缓解神经炎症,进而改善CUMS模型小鼠的抑郁样行为。 展开更多
关键词 黄芩素 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 抑郁症 神经炎症 杏仁核
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热毒宁注射液联合人免疫球蛋白治疗重症病毒性肺炎临床疗效及对免疫功能与TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响
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作者 曲伟伟 彭飞 +3 位作者 许学宗 崔艳红 孙潺 张轩斌 《广州中医药大学学报》 2026年第2期321-327,共7页
【目的】分析热毒宁注射液联合人免疫球蛋白治疗重症病毒性肺炎(SVP)患者的临床疗效及其对免疫功能与调控Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)炎症信号通路的影响。【方法】选取2023年1月至2024年12月南阳市中心医院收治的110例风热犯肺... 【目的】分析热毒宁注射液联合人免疫球蛋白治疗重症病毒性肺炎(SVP)患者的临床疗效及其对免疫功能与调控Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)炎症信号通路的影响。【方法】选取2023年1月至2024年12月南阳市中心医院收治的110例风热犯肺型SVP患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组,每组各55例。对照组给予人免疫球蛋白及常规治疗,观察组在对照组的基础上联合热毒宁注射液治疗,2组患者的总疗程均为10 d。观察2组患者治疗前、治疗5 d后和治疗10 d后中医证候积分、免疫功能及血清TLR4、NF-κB水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和用药安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗10 d后,观察组的总有效率为92.73%(51/55),对照组为70.91%(39/55),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)中医证候积分方面,治疗5 d后,2组患者的中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),治疗10 d后又均较治疗5 d后降低(P<0.05),且观察组在治疗5 d后和治疗10 d后对中医证候积分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(3)免疫功能方面,治疗5 d后,2组患者的T淋巴细胞CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平均较治疗前升高(P<0.05),治疗10 d后又均较治疗5 d后升高(P<0.05),且观察组在治疗5 d后和治疗10 d后对T淋巴细胞CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)TLR4/NF-κB炎症信号通路方面,治疗5 d后,2组患者的血清TLR4、NF-κB水平均较治疗前降低(P<0.05),治疗10 d后又均较治疗5 d后降低(P<0.05),且观察组在治疗5 d后和治疗10 d后对血清TLR4、NF-κB水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)安全性方面,治疗过程中,观察组的不良反应发生率为7.27%(4/55),对照组为3.64%(2/55),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】热毒宁注射液联合人免疫球蛋白治疗风热犯肺型SVP患者疗效确切,安全性高,其机制可能与增强机体免疫功能、调控TLR4/NF-κB炎症信号通路有关。 展开更多
关键词 重症病毒性肺炎 风热犯肺型 热毒宁注射液 人免疫球蛋白 免疫功能 TLR4/NF-κB炎症信号通路
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基于肠道菌群和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨疏肝降浊片抗非酒精性脂肪肝的作用机制
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作者 朱晨 鲁思凡 +4 位作者 刘怡 古玉凤 胡黎 林华 伍世恒 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期375-383,共9页
目的基于肠道菌群和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨疏肝降浊片治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法采用高脂喂养法建立NAFLD小鼠模型,并给予652.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)疏肝降浊片干... 目的基于肠道菌群和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨疏肝降浊片治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法采用高脂喂养法建立NAFLD小鼠模型,并给予652.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)疏肝降浊片干预。造模结束后,检测小鼠体质量、肝质量、肝指数、血清和肝脏的生化指标及肝功能,通过HE染色、油红O染色观察肝脏部位病理情况、脂质沉积程度,ELISA法检测肝脏、肠道、血清LPS含量,RT-qPCR和Western blot检测肠道紧密连接蛋白和肝脏TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关因子的表达水平,采用16S rRNA高通量测序技术检测肠道菌群特征与组成。结果疏肝降浊片可降低NAFLD小鼠体质量、肝质量、肝指数;减轻肝脏空泡化,脂质沉积,炎症浸润,改善血清、肝脏血脂水平与肝功能;降低肝脏、肠道和血清LPS水平,下调肝脏TLR4/MyD88/NF-κB信号通路和结肠ZO-1、Oc-cludin、Claudin的mRNA与蛋白表达水平;提高NAFLD小鼠肠道菌群多样性与丰富度,降低厚壁菌门丰度,提高拟杆菌门、乳杆菌科等丰度。结论疏肝降浊片具有降脂、保肝的作用,其机制可能与维持肠道菌群稳态,调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 疏肝降浊片 肠道菌群 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 16SrRNA高通量测序 肠道屏障
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CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据总结
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作者 贺鲜娇 曾珊 +1 位作者 谢伟敏 梁湘 《中国医刊》 2026年第1期110-113,共4页
目的总结CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,为临床实践提供循证依据。方法采用PIPOST问题开发工具构建循证问题,按照“6S”证据金字塔模型,遵循自上而下的原则,系统检索BMJ Best Practice、Up To Date、澳大利亚乔安... 目的总结CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,为临床实践提供循证依据。方法采用PIPOST问题开发工具构建循证问题,按照“6S”证据金字塔模型,遵循自上而下的原则,系统检索BMJ Best Practice、Up To Date、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健数据库、美国国立指南数据库、美国国立综合癌症网络、加拿大医学会临床实践指南网、苏格兰校际指南网、国际指南协作网、英国国家卫生与临床优化研究所、新西兰指南协作组网站、加拿大安大护理学会、Pub Med、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库、万方学术期刊全文数据库、医脉通等,检索时限为建库起至2023年12月31日。由2~4名研究者进行文献筛选、质量评价、证据提取及整合。结果最终纳入17篇文献,其中包含1篇临床决策、1篇指南、2篇专家共识、4篇meta分析、1篇随机对照试验、2篇系统评价、6篇原始研究。从用药前评估、用药观察、皮肤护理、胃肠道反应管理、多学科协作管理、心理干预6个方面总结出17条证据。结论本研究总结了CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌所致不良反应的相关护理证据,可为临床护理实践提供参考,护理人员可结合患者的临床症状与实际需求,实施规范化、个体化的护理干预。 展开更多
关键词 CDK4/6抑制剂 乳腺癌 内分泌靶向治疗 不良反应 循证护理
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基于ACSL4/SLC7A11/GPX4通路探讨解毒祛瘀滋阴方抑制铁死亡治疗狼疮性肾炎的作用机制
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作者 陈华玲 金吴萌 +1 位作者 胡长锋 卢璐 《浙江中医药大学学报》 2026年第1期1-15,共15页
[目的]探讨解毒祛瘀滋阴方通过抑制肾脏铁死亡治疗狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的作用机制。[方法]18只雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、激素组(5 mg·kg^(-1))和解毒祛瘀滋阴方组(18.2 g·kg^(-1));6只MRL/MpJ小鼠作为... [目的]探讨解毒祛瘀滋阴方通过抑制肾脏铁死亡治疗狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的作用机制。[方法]18只雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、激素组(5 mg·kg^(-1))和解毒祛瘀滋阴方组(18.2 g·kg^(-1));6只MRL/MpJ小鼠作为正常组,连续干预8周。干预结束后,计算各组小鼠脾脏和淋巴结指数;检测血清BUN、Cr、尿微量白蛋白(urine albumin,U-ALB)以及尿总蛋白(urine total protein,UTP)水平;ELISA法检测抗双链DNA(double-stranded DNA,dsDNA)抗体、抗核抗体(anti-nuclear antibody,ANA)、IL-17A、IL-6、IL-10水平;HE染色、免疫组化和免疫荧光法观察肾脏病理形态学变化;透射电镜观察肾脏皮质和髓质的线粒体超微结构;免疫印迹法和RT-qPCR分别检测小鼠肾脏中长链酰基辅酶A合成酶4(long-chain acyl-CoA synthetase 4,ACSL4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 members 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白及mRNA的表达。以肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cells,RTECs)为研究对象,均加入脂质活性氧生成剂叔丁基过氧化氢(tert-butyl hydroperoxide,TBHP),来源于MRL/lpr小鼠的RTECs加入解毒祛瘀滋阴方含药血清和甲泼尼龙悬液进行干预,检测各组细胞内脂质过氧化、活性氧(reactive oxygen species,ROS)和Fe^(2+)水平,免疫印迹法检测皮质RTECs的铁死亡相关蛋白水平。[结果]与模型组比较,各治疗组小鼠脾脏和淋巴结肿大显著缓解(P<0.05,P<0.01);血清BUN、Cr、抗dsDNA抗体、ANA、IL-17A、IL-6、IL-10、U-ALB、UTP水平显著降低(P<0.05,P<0.01);肾脏线粒体损伤明显减轻、炎症细胞浸润减少,补体C3和IgG沉积明显减少(P<0.01)。解毒祛瘀滋阴方治疗后肾脏ACSL4蛋白及mRNA表达均下降,SLC7A11蛋白及mRNA和GPX4 mRNA表达均升高(P<0.05,P<0.01)。体外实验提示,MRL/lpr小鼠肾皮质RTECs的脂质过氧化、ROS水平和Fe^(2+)水平显著高于正常小鼠(P<0.05,P<0.01),TBHP处理后差异更加明显(P<0.05,P<0.01)。解毒祛瘀滋阴方能够降低细胞内脂质过氧化和ROS水平,减少铁积累,抑制ACSL4的表达,增加SLC7A11和GPX4的表达(P<0.05,P<0.01)。[结论]解毒祛瘀滋阴方通过调控ACSL4/SLC7A11/GPX4通路干预铁死亡,减轻肾脏RTECs的氧化损伤,提高抗氧化能力,从而缓解LN的肾脏损害。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 解毒祛瘀滋阴方 铁死亡 肾小管上皮细胞 线粒体 ACSL4/SLC7A11/GPX4 肾皮质 肾髓质
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