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雷公藤多苷片通过VDR/DDIT4/mTOR信号通路调控糖尿病肾病大鼠的自噬机制
1
作者 梁爽 宋纯东 +5 位作者 段凤阳 张博 张霞 丁樱 任献青 翟文生 《中华中医药杂志》 北大核心 2026年第1期72-77,共6页
目的:探讨雷公藤多苷片(GTW)对糖尿病肾病(DKD)大鼠VDR/DDIT4/mTOR信号通路的影响。方法:将30只大鼠随机分为空白组6只、造模组24只,空白组采用普通饮食喂养,造模组采用高脂高糖饲料+一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模法,造模成功后随... 目的:探讨雷公藤多苷片(GTW)对糖尿病肾病(DKD)大鼠VDR/DDIT4/mTOR信号通路的影响。方法:将30只大鼠随机分为空白组6只、造模组24只,空白组采用普通饮食喂养,造模组采用高脂高糖饲料+一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模法,造模成功后随机分为模型组、代文组、雷公藤多苷(GTW)组,自第9周起开始灌胃,空白组和模型组予等体积蒸馏水,代文组予缬沙坦灌胃,GTW组予GTW灌胃,连续灌胃6周后,检测各组大鼠血清白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、葡萄糖(GLU)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、24小时尿蛋白总量(24 h-UTP),HE染色观察肾脏组织学病变,分别用PCR和Western Blot检测大鼠肾组织中VDR、DDIT4、mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)、自噬基因unc-51样激酶1(ULK1)mRNA及蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠24 h-UTP、BUN、SCr、ALT、CHO、TG、GLU均显著升高(P<0.01),ALB显著下降(P<0.01);肾组织中VDR、DDIT4、ULK1蛋白及mRNA表达均显著下降(P<0.01),mTOR蛋白及mRNA表达均显著升高(P<0.01),p-mTOR蛋白表达显著升高(P<0.01);肾组织病理明显损伤。与模型组比较,各给药组大鼠24 h-UTP、BUN、SCr、ALT、CHO、TG、GLU均显著降低(P<0.01),ALB显著升高(P<0.01);肾组织中VDR、DDIT4、ULK1蛋白及mRNA表达均显著升高(P<0.01),mTOR蛋白及mRNA表达均显著下降(P<0.01),p-mTOR蛋白表达显著下降(P<0.01);肾小球形态基本正常、系膜细胞增生及炎性细胞浸润减轻。结论:GTW可以降低DKD大鼠24 h-UTP,保护肾功能,降低血脂,改善肾脏病理损伤,其机制可能与其调节VDR/DDIT4/mTOR信号通路表达,改善自噬有关。 展开更多
关键词 雷公藤多苷片 糖尿病肾病 VDR/DDIT4/mTOR信号通路 自噬 肾损伤 机制
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高良姜素调节TLR4/MD2信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响
2
作者 曾理 张作军 +1 位作者 雷雨广 崔冬玲 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期290-295,共6页
目的:探讨高良姜素(Gal)调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白-2(MD2)信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组、脑出血组、Gal低剂量(Gal-L)组、Gal中剂量(Gal-M)组、Gal高剂量(Gal-H)组、Gal-H+TLR4激活剂(RS09... 目的:探讨高良姜素(Gal)调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白-2(MD2)信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组、脑出血组、Gal低剂量(Gal-L)组、Gal中剂量(Gal-M)组、Gal高剂量(Gal-H)组、Gal-H+TLR4激活剂(RS09)组,每组18只。除正常组外,其他组大鼠均构建脑出血模型。造模成功后给药,1次/d,持续2周。检测大鼠神经功能损伤评分和脑含水量;HE染色检测血肿周围脑组织病理变化;免疫荧光染色检测血肿周围脑组织Iba-1和iNOS、Iba-1和CD206共表达情况;ELISA检测血肿周围脑组织IL-10、精氨酸酶1(Arg-1)、TNF-α、IL-1β水平;Western blot检测血肿周围脑组织TLR4、MD2蛋白。结果:与正常组相比,脑出血组脑组织细胞结构异常,表现为水肿、坏死等,可见大量炎症细胞浸润,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平升高,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平降低(P<0.05);与脑出血组相比,Gal-L组、Gal-M组、Gal-H组细胞水肿、坏死及炎症细胞浸润现象有所缓解,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平降低,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平升高(P<0.05);与Gal-H组相比,Gal-H+RS09组细胞水肿、坏死及炎症细胞浸润现象严重,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平升高,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平降低(P<0.05)。结论:Gal改善脑出血大鼠神经炎症的机制可能与抑制TLR4/MD2信号通路有关。 展开更多
关键词 高良姜素 Toll样受体4/髓样分化蛋白-2信号通路 脑出血 神经炎症 小胶质细胞
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抗肿瘤药物CDK4/6抑制剂合成工艺研究进展
3
作者 李静 高峰 张万斌 《有机化学》 北大核心 2026年第2期315-355,共41页
CDK4/6抑制剂作为第三代细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,凭借其低毒性和高体内活性的优势,已成为治疗乳腺癌、肺癌等癌症的关键药物.此综述结合药物上市时间与结构相似性,系统评述哌柏西利与达尔西利、瑞波西利与伏维西利、阿贝西利与泰... CDK4/6抑制剂作为第三代细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,凭借其低毒性和高体内活性的优势,已成为治疗乳腺癌、肺癌等癌症的关键药物.此综述结合药物上市时间与结构相似性,系统评述哌柏西利与达尔西利、瑞波西利与伏维西利、阿贝西利与泰瑞西利、曲拉西利与来罗西利等8种代表性药物的合成路径,重点分析新反应体系与合成策略对工艺效率的提升作用.这类分子多以N-(吡啶-2-基)嘧啶-2-胺为核心骨架,其合成依赖金属催化交叉偶联(C—N键构建)与缩合反应(嘧啶骨架构建),面临区域选择性控制难、贵金属依赖高和工艺放大性差等挑战.因此,开发绿色、经济和高效的新型合成工艺,是该领域未来核心优化方向. 展开更多
关键词 CDK4/6抑制剂 抗癌药物 多环结构 绿色化学
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康达心调控TLR-4/NF-κB通路对S180荷瘤小鼠CTX心肌毒性的影响
4
作者 林飞宁 王婷 +4 位作者 林超 林伟 陈莉莉 李翠云 熊尚全 《中国老年保健医学》 2026年第1期66-71,76,共7页
目的探讨康达心通过Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对环磷酰胺(CTX)心肌炎症的影响。方法将40只SPF级ICR小鼠随机分为肿瘤模型对照组、CTX组、CTX+KDX-H组、CTX+KDX-L组、CTX+T... 目的探讨康达心通过Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对环磷酰胺(CTX)心肌炎症的影响。方法将40只SPF级ICR小鼠随机分为肿瘤模型对照组、CTX组、CTX+KDX-H组、CTX+KDX-L组、CTX+TAK-242组,每组8只。CTX+KDX-H组、CTX+KDX-L组分别予相应剂量康达心灌胃,每天1次,连续给药14d,肿瘤模型对照组、CTX组、TAK-242组予等体积蒸馏水灌胃。除肿瘤模型对照组外,其余各组于第8天腹腔注射CTX 0.20 g/kg;TAK-242组在CTX注射前1 h尾静脉注射TAK-2422mg/kg。采用小动物超声测量左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室射血分数(LVEF)及左室缩短分数(LVFS);HE染色观察心肌病理形态;ELISA检测血清肌钙蛋白I(CTnI)、B型钠尿肽(BNP)及心肌肿瘤坏死因子-α(tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;Western Blot检测心肌TLR-4、NF-κB蛋白表达。结果与肿瘤模型对照组比较,CTX组小鼠LVIDd、LVIDs明显增加,LVEF、LVFS显著降低(P<0.05);心肌病理损伤加重;血清CTnI、BNP及心肌TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高;心肌TLR-4、NF-κB蛋白表达升高(P<0.05);与CTX组比较,CTX+KDX-H组、CTX+KDX-L组和TAK-242组LVIDd、LVIDs明显降低,LVEF、LVFS显著升高(P<0.05),心肌病理损伤程度减轻,血清CTnI、BNP及心肌TNF-α、IL-1β、IL-6水平下降(P<0.05),心肌TLR-4、NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论康达心可能通过调控TLR-4/NF-κB通路抑制炎症反应,减轻S180荷瘤小鼠CTX化疗所致心肌毒性。 展开更多
关键词 康达心 Toll样受体4/核因子-κB通路 环磷酰胺 炎症 心肌损伤
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生慧颗粒通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路对AD模型小鼠认知功能及神经炎症的影响
5
作者 陈雨萌 李非洲 +1 位作者 杨杰 王平 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第2期611-620,共10页
目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生... 目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生慧颗粒高剂量组(7.8 g/kg)以及多奈哌齐组(0.65 mg/kg)。除空白组每日皮下注射生理盐水外,其余各组小鼠每日口服AlCl_(3)(20 mg/kg)和腹腔注射D-gal(120 mg/kg)8周,生慧颗粒组和多奈哌齐组自第5周开始,给予生慧颗粒和多奈哌齐灌胃4周,每日一次。运用Morris水迷宫检测学习记忆能力,HE染色观察海马CA3区病理变化,免疫组化检测海马CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达,透射电镜观察海马神经元超微结构,ELISA检测脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平,免疫印迹检测HMGB1/TLR4/NF-κB通路蛋白表达水平。结果 与空白组小鼠比较,模型组小鼠的游泳总路程、平台潜伏期显著增加(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间均显著减少(P<0.01);模型组小鼠海马CA3区神经元密度显著降低,细胞排列稀疏,胞体结构异常,部分神经元出现核固缩,染色明显;神经元胞体结构受损,形态异常,核膜不完整,线粒体肿胀伴嵴结构紊乱或断裂,出现空泡样变;CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达增多;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著增高(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达差异显著升高(P<0.01)。与模型组小鼠比较,生慧颗粒组和多奈哌齐小鼠游泳总路程及平台潜伏期显著降低(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间显著增加(P<0.05,P<0.01);CA3区神经元数量增加,排列较有序且结构损伤改善;神经元结构现修复,核膜结构完整,线粒体肿胀程度减轻,空泡化现象明显改善;Aβ_(1-42)蛋白表达减少;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论 生慧颗粒可以通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路缓解AD病理,减轻神经炎症损伤,改善认知功能,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 生慧颗粒 神经炎症 HMGB1/TLR4/NF-κB
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弥漫大B细胞淋巴瘤中p52、RelB和IRF4/MUM1蛋白表达水平的临床价值及调控作用研究
6
作者 庞雪莲 于靖雯 +3 位作者 马志萍 马明福 张巍 崔文丽 《新疆医科大学学报》 2026年第3期291-301,共11页
目的研究弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中p5、RelB及干扰素调节因子4/多发性骨髓瘤致癌基因1(Interferon regulatory factor 4/multiple myeloma oncogene 1,IRF4/MUM1)蛋白表达水平与患者临床病理参数及生... 目的研究弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中p5、RelB及干扰素调节因子4/多发性骨髓瘤致癌基因1(Interferon regulatory factor 4/multiple myeloma oncogene 1,IRF4/MUM1)蛋白表达水平与患者临床病理参数及生存情况的相关性,探究p52、RelB与IRF4/MUM1蛋白间的调控作用。方法收集2012年2月至2017年12月在新疆医科大学第一附属医院诊断的175例DLBCL病例,采用免疫组化法检测DLBCL组织中p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白的表达水平;分析p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白表达水平与DLBCL患者临床病理参数的相关性;采用Spearman法分析DLBCL中p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白表达水平间的相关性;采用Kaplan-Meier法分析DLBCL中p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白表达水平与患者生存的相关性。在DLBCL SU-DHL-4(Stanford University-Diffuse Histiocytic Lymphoma-4)、OCI-LY3(Ontario Cancer Institute-Lymphoma-3)细胞系中沉默IRF4/MUM1基因或抑制p52、RelB蛋白表达,采用Western blot法检测IRF4/MUM1、p52、RelB、磷酸化p52(p-p52)、磷酸化RelB(p-RelB)蛋白的表达水平,分析抑制p52、RelB蛋白表达后对IRF4/MUM1、p-p52、p-RelB蛋白表达的影响,沉默IRF4/MUM1基因对p52、RelB、p-p52、p-RelB蛋白的影响。采用CCK8实验及流式细胞术进一步分析抑制p52、RelB蛋白表达或沉默IRF4/MUM1基因对DLBCL细胞系的增殖、凋亡的影响。结果DLBCL组织中p52、RelB和IRF4/MUM1蛋白阳性率分别为61.7%(108/175)、64.0%(112/175)和55.4%(97/175),p52、RelB和IRF4/MUM1蛋白高表达率分别为41.7%(73/175)、30.9%(54/175)和36.0%(63/175);在IRF4/MUM1蛋白高表达的病例中存在p52和RelB蛋白高表达率较高(P均<0.05,r=0.524、0.659)。p52蛋白在DLBCL患者临床分期I~II期、有发热等B组症状(B症状)、有结外侵犯、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)>250 IU/L、体能状态(Performance Status,PS)评分2~5分、活化B细胞(Activated B-cell-like,ABC)分型时高表达率较高(P均<0.05);RelB蛋白在有结外侵犯、ABC分型时高表达率较高(P均<0.05);IRF4/MUM1蛋白在DLBCL患者临床I~II期、有B症状、有结外侵犯、LDH>250 IU/L、PS评分2~5分、ABC分型、有骨髓累及时高表达率较高(P均<0.05)。生存分析显示p52、RelB蛋白高表达的DLBCL患者总生存率(Overall survival,OS)、无病生存率(disease free survival,PFS)均下降(P均<0.05);IRF4/MUM1蛋白高表患者显示更低的无病展生存率(P<0.05)。在SU-DHL-4和OCI-LY3两种DLBCL细胞系中,沉默IRF4/MUM1基因后p-p52、p-RelB蛋白表达水平均降低,细胞系增殖水平降低,凋亡率增加;抑制p52、RelB蛋白表达后IRF4/MUM1蛋白表达水平也降低,细胞系增殖水平降低,凋亡率增加(P均<0.05)。结论DLBCL患者肿瘤组织中p52、RelB蛋白和IRF4/MUM1蛋白表达水平呈正相关,IRF4/MUM1蛋白高表达与p52、RelB有协同作用,是DLBCL患者预后不良的独立危险因素。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 p52 RELB 干扰素调节因子4/多发性骨髓瘤致癌基因1 协同 预后
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云南省玉溪市HIV/AIDS抗病毒治疗后CD4/CD8比值与非艾滋病相关疾病死亡的关联分析
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作者 董文斌 李世福 +7 位作者 赵金仙 王晓雯 李泽 罗阳 朱永芬 刘小春 吴强 祁昆 《预防医学情报杂志》 2026年第1期7-13,121,共8页
目的 探讨云南省玉溪市HIV/AIDS抗病毒治疗(ART)后CD4/CD8比值与非艾滋病相关疾病死亡的相关性,为艾滋病防治策略的改善提供理论依据。方法 在国家艾滋病综合防治数据信息管理系统中下载1995年1月1日至2021年12月31日玉溪市、审核标志... 目的 探讨云南省玉溪市HIV/AIDS抗病毒治疗(ART)后CD4/CD8比值与非艾滋病相关疾病死亡的相关性,为艾滋病防治策略的改善提供理论依据。方法 在国家艾滋病综合防治数据信息管理系统中下载1995年1月1日至2021年12月31日玉溪市、审核标志为“已终审卡”的HIV/AIDS病例报告卡(病例数据库)、抗病毒治疗库及随访数据库的相关资料,采用Logistic回归模型分析HIV/AIDS患者ART后CD4/CD8+T淋巴细胞计数比值与非艾滋病相关死亡的关联,使用限制性立方样条函数(RCS)绘制剂量-反应关系曲线,构建χ2自动交互检测法(CHAID)决策树模型探索治疗时年龄、感染途径和最近1次CD4值对CD4/CD8比值与非艾滋病相关死亡关联之间的修饰作用。采用SAS 9.4和SPSS 26.0软件完成统计分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 2 890例HIV/AIDS中,4.36%(126/2 890)的患者ART后死于非艾滋病相关性疾病。调整相关混杂因素后,相较于CD4/CD8比值<0.30组,比值为0.30~0.45组(OR=0.36,95%CI:0.19~0.68)和> 0.45组(OR=0.34,95%CI:0.16~0.71)非艾滋病相关死亡风险降低。剂量-反应关系曲线显示,CD4/CD8比值与非艾滋病相关死亡呈“L”型关联。决策树模型显示,在治疗时年龄≥50岁组中,CD4/CD8比值<0.30者非艾滋病相关死亡率由10.23%升至19.33%。结论 HIV/AIDS患者ART后CD4/CD8比值恢复正常有利于降低非艾滋病相关死亡风险。 展开更多
关键词 艾滋病病毒感染者/艾滋病患者 抗逆转录病毒治疗 CD4/CD8比值 非艾滋病相关疾病死亡
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达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗高血压伴心力衰竭患者的疗效及对Toll样受体4/活化B细胞核因子κ轻链增强子信号通路的影响
8
作者 乔崇 张松雨 +2 位作者 韩克丽 贾莹 张鑫 《医药论坛杂志》 2026年第5期536-542,共7页
目的探讨达格列净联合沙库巴曲缬沙坦对高血压合并心力衰竭(heart failure,HF)患者的临床疗效,并分析其对Toll样受体4/活化B细胞核因子κ轻链增强子(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B ce... 目的探讨达格列净联合沙库巴曲缬沙坦对高血压合并心力衰竭(heart failure,HF)患者的临床疗效,并分析其对Toll样受体4/活化B细胞核因子κ轻链增强子(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells,TLR4/NF-κB)炎症信号通路的调控作用,为优化心力衰竭联合治疗方案提供理论依据。方法以2023年2月至2025年2月南阳市中心医院心内科收治120例高血压合并HF患者为研究对象。随机数字表法将研究对象均分为对照组、单一组和联合组,对照组给予常规降压(利尿剂、β受体阻滞剂)治疗,单一组在对照组基础上给予沙库巴曲缬沙坦治疗,联合组在单一组基础上联合达格列净,三组均进行12周治疗。比较三组患者临床疗效、治疗前后血压水平、心功能指标、心室重构指标、TLR4/NF-κB信号通路及下游因子表达情况等临床资料。结果联合组总有效率高于对照组和单一组(χ^(2)=4.501、10.323,P=0.034、0.001)。治疗后,联合组收缩压(systolic blood pressure,SBP)和舒张压(diastolic blood pressure,DBP)低于对照组和单一组(均P<0.05),单一组SBP和DBP低于对照组(均P<0.05)。治疗后,联合组左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、6 min步行距离(6-minute walk distance,6MWD)高于对照组和单一组,N末端B型利钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-pro BNP)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble suppression of tumorigenicity 2,s ST2)低于对照组和单一组(均P<0.05),单一组LVEF、6MWD高于对照组,NT-pro BNP、s ST2低于对照组(均P<0.05)。治疗后,联合组左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)小于对照组和单一组(均P<0.05),单一组LVEDD、LVESD小于对照组(均P<0.05)。治疗后,联合组TLR4、NF-κB mRNA表达水平、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平低于对照组和单一组(均P<0.05),单一组TLR4、NF-κB mRNA表达水平、IL-6、TNF-α水平低于对照组(均P<0.05)。三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.120,P=0.942)。结论达格列净联合沙库巴曲缬沙坦应用于高血压合并HF患者,在降低血压、改善心功能和心室重构、抑制TLR4/NF-κB炎症通路,从而提高整体临床疗效方面均有较好的疗效。 展开更多
关键词 达格列净 沙库巴曲缬沙坦 高血压 心力衰竭 TLR4/NF-κB信号通路 临床疗效
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淫羊藿苷通过Toll样受体4/核因子-κB信号通路抑制高糖诱导H9c2细胞凋亡与细胞焦亡的作用及其机制研究
9
作者 刘静 杨姚瑶 +2 位作者 王沣 王继政 莫雁飞 《中国药业》 2026年第7期55-62,共8页
目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡的作用,并从Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路角度探讨其作用机制。方法将对数生长期的H9c2细胞分为对照组(A组),高糖组(B组),ICA低、高剂量组(C组、D组)。A组用Dulb... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡的作用,并从Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路角度探讨其作用机制。方法将对数生长期的H9c2细胞分为对照组(A组),高糖组(B组),ICA低、高剂量组(C组、D组)。A组用Dulbecco′s Modified Eagle Medium与Ham′s F-12营养混合物的1∶1混合物[DMEM/F12(1∶1,m/m)]培养基(含11 mmol/L葡萄糖)孵育培养48 h;B组、C组、D组用DMEM/F12(1∶1,m/m)培养基(33 mmol/L葡萄糖)孵育培养48 h,以构建糖尿病心肌病(DCM)细胞模型,建模时C组、D组分别加10,20μmol/L ICA孵育培养48 h。通过Hoechst 33258染液检测细胞凋亡水平,通过JC-1检测细胞线粒体膜电位水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用免疫印迹(Western blot)法检测剪切胱天蛋白酶(cleaved caspase)-3、cleaved caspase-1、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、IL-1β、TLR4、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的蛋白表达水平,将ICA和TLR4蛋白的三维(3D)结构导入AutoDock 1.5.7软件进行分子对接。另增设ICA高剂量+脂多糖(LPS)组(E组,20μmol/L ICA+1μg/mL LPS),采用Western blot法检测cleaved caspase-3,cleaved caspase-1,NLRP3,GSDMD,IL-1β的蛋白表达水平,考察LPS的逆转作用。结果与B组比较,C组、D组的细胞凋亡率,JC-1绿色荧光与红色荧光的比值及H9c2细胞IL-6,IL-1β,IL-18,TNF-α水平,cleaved caspase-3,NLRP3,cleaved caspase-1,GSDMD,IL-1β,TLR4,p-NF-κB p65的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与D组比较,E组H9c2细胞cleaved caspase-3,NLRP3,cleaved caspase-1,GSDMD,IL-1β的蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论ICA对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡有明确的保护作用,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 淫羊藿苷 高糖 H9C2细胞 细胞凋亡 细胞焦亡 Toll样受体4/核因子-κB信号通路
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银杏内酯B经PERK/ATF4/CHOP通路调控肝癌细胞增殖、迁移、凋亡和EMT
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作者 刘燕华 王红娟 +6 位作者 鲍柏军 朱隽雅 易楠 纪易婓 黄伟 张莉 刘国良 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2026年第1期51-58,共8页
目的:探究银杏内酯B(GKB)调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/转录激活子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对肝癌细胞增殖、迁移、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法:将人肝癌细胞MHCC-97H随机分为对照组、GKB组、GSK2656157(PERK... 目的:探究银杏内酯B(GKB)调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/转录激活子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对肝癌细胞增殖、迁移、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法:将人肝癌细胞MHCC-97H随机分为对照组、GKB组、GSK2656157(PERK抑制剂)组和GKB+GSK2656157组,以GKB和GSK2656157分别干预后,采用MTT法和EdU染色检测各组细胞的增殖活性及增殖率,划痕愈合实验、流式细胞术分别检测各组细胞的迁移及凋亡水平,WB法检测各组细胞中EMT和PERK/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白的表达水平。构建MHCC-97H细胞裸鼠移植瘤模型,以同法分组及药物干预后测定各组移植瘤体积,采用免疫组化、TUNEL染色分别检测各组肿瘤细胞增殖、凋亡水平,WB法检测各组移植瘤组织中EMT和PERK/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,GKB组细胞活性、增殖率、迁移率、移植瘤体积、Ki-67阳性细胞率、MMP2、N-cadherin与MMP9蛋白表达均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、TUNEL阳性细胞率、p-PERK/PERK与E-cadherin、ATF4、CHOP蛋白表达均显著升高(均P<0.05);GSK2656157组各指标变化与GKB组相反(均P<0.05)。与GKB组比较,GKB+GSK2656157组细胞活性、增殖率、迁移率、移植瘤体积、Ki-67阳性细胞率、MMP2、N-cadherin与MMP9蛋白表达均显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率、TUNEL阳性细胞率、p-PERK/PERK与E-cadherin、ATF4、CHOP蛋白表达均显著降低(均P<0.05)。结论:GKB可通过激活PERK/ATF4/CHOP信号通路抑制肝癌MHCC-97H细胞增殖、迁移和EMT并促进其凋亡。 展开更多
关键词 银杏内酯B 蛋白激酶R样内质网激酶/转录激活子4/C/EBP同源蛋白通路 肝癌 增殖 迁移 凋亡 上皮间质转化
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参芪地黄汤加味方调控脂代谢紊乱介导的脂滴积聚和TLR4/MyD88/NF-κB通路改善糖尿病肾脏疾病足细胞焦亡的作用和机制
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作者 沈昊雯 许新梅 +8 位作者 万毅刚 陈萍 李雅静 刘莹露 吴薇 房其军 何其函 桑天庆 CHONG Fee-lan 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第3期693-707,共15页
该研究旨在探究参芪地黄汤加味方(SSDDF)通过调控脂代谢紊乱介导的脂滴积聚和Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)通路改善糖尿病肾脏疾病(DKD)足细胞焦亡的作用和机制。首先,建立改良型DKD大鼠模型。造模成功后... 该研究旨在探究参芪地黄汤加味方(SSDDF)通过调控脂代谢紊乱介导的脂滴积聚和Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)通路改善糖尿病肾脏疾病(DKD)足细胞焦亡的作用和机制。首先,建立改良型DKD大鼠模型。造模成功后,DKD模型鼠分别予以低剂量SSDDF(SSDDF-L)、高剂量SSDDF(SSDDF-H)、达格列净(DAPA)以及生理盐水(安慰剂)灌胃干预,连续6周。在体内研究中分别观察并检测了模型鼠一般状况、血糖(BG)、尿白蛋白(UAlb)、肝/肾功能指标、血脂指标以及血清短链脂肪酸(SCFAs)水平;比较了肾小球组织病理特征、足突及肾小球基底膜超微形态;分析了肾组织中足细胞裂隙膜结构分子(nephrin、podocin)、TLR4/MyD88/NF-κB通路关键信号分子[TLR4、MyD88、磷酸化NF-κB抑制蛋白α(p-IκBα)、磷酸化NF-κB p65(p-p65)]、细胞焦亡经典通路关键信号分子[NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、cleaved-caspase-1、打孔蛋白D-N端结构域(GSDMD-N)]以及效应炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)]的蛋白表达水平。其次,在体外研究中使用高糖(HG)联合棕榈酸(PA)处理MPC-5细胞建立“脂毒性”足细胞损伤模型,分别予以SSDDF-H含药血清或TLR4抑制剂TAK-242干预,观察了足细胞内脂滴特征,并检测了足细胞中TLR4/MyD88/NF-κB通路及焦亡相关蛋白表达水平。此外,在网络药理学研究中采用HERB、SwissTargetPrediction数据库预测并筛选SSDDF和DKD的作用靶点;构建“SSDDF中药-成分-靶点网络”;采用OMIM、GeneCards、TTD数据库整合DKD相关靶点;用DAVID数据库针对两者交集靶点进行基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析;将SSDDF核心成分与关键靶点进行分子对接。网络药理学研究结果显示,SSDDF改善DKD的作用很可能与其调控脂代谢和炎症相关信号通路有关。体内研究结果显示,对于DKD模型鼠,SSDDF-L、SSDDF-H能不同程度地改善一般状况、BG、UAlb、血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C/HDL-C)以及SCFAs水平;改善肾小球组织病理特征、足突超微形态;能改善肾组织nephrin、podocin、TLR4、MyD88、p-IκBα、p-p65、NLRP3、ASC、cleaved-caspase-1、GSDMD-N及IL-1β、IL-18的蛋白表达水平。值得注意的是,对于改良型DKD模型鼠蛋白尿的改善作用,SSDDF弱于DAPA;对于肾功能和SCFAs的改善作用,SSDDF-H优于DAPA;对于血脂、肾小球硬化以及足细胞损伤的改善作用,SSDDF与DAPA类似。体外研究结果显示,SSDDF-H含药血清和TLR4抑制剂既能减少足细胞脂滴积聚,又能抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路活性,并能改善足细胞焦亡;两者的作用基本类似。总之,该研究阐明了SSDDF通过调控脂质代谢紊乱介导的脂滴积聚和TLR4/MyD88/NF-κB通路改善DKD足细胞焦亡;为精准阐释金陵医派治疗“肾消病”的科学内涵提供了药理学证据。 展开更多
关键词 参芪地黄汤加味方 糖尿病肾脏疾病 脂毒性肾损伤 TLR4/MyD88/NF-κB通路 足细胞焦亡
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非奈利酮通过Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB信号通路抑制高糖诱导人肾小球足细胞炎症损伤的研究
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作者 刘胜男 王紫琼 +6 位作者 何文静 王丽娟 马红梅 武振亚 汤惠惠 杨文 王金羊 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2026年第3期217-222,共6页
目的探讨非奈利酮通过Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB(TLR4/My D88/NF‑κB)信号通路,改善高糖(HG)诱导人肾小球足细胞(HGPC)损伤的机制。方法体外培养HGPC分为正常对照(NC)组、HG组、非奈利酮(Fin)组。免疫荧光检测TLR4、My D88... 目的探讨非奈利酮通过Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB(TLR4/My D88/NF‑κB)信号通路,改善高糖(HG)诱导人肾小球足细胞(HGPC)损伤的机制。方法体外培养HGPC分为正常对照(NC)组、HG组、非奈利酮(Fin)组。免疫荧光检测TLR4、My D88、NF‑κB、盐皮质激素受体(MR)及Nephrin蛋白表达,q RT‑PCR检测TLR4、My D88、NF‑κB及IL‑1βmRNA表达,ELISA检测TNF‑α水平。结果HG组TLR4、My D88、NF‑κB及MR蛋白荧光表达高于NC、Fin组(P<0.05),Nephrin蛋白荧光表达低于NC、Fin组(P<0.05)。HG组TLR4、My D88、NF‑κB、IL‑1βmRNA表达及TNF‑α高于NC、Fin组(P<0.05)。结论非奈利酮通过下调TLR4/My D88/NF‑κB信号通路,减轻HG诱导的HGPC炎症损伤。 展开更多
关键词 非奈利酮 高糖 肾小球足细胞 Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB
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西贝素通过下调cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路抑制人胃癌HGC-27细胞增殖
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作者 李治汉 刘雪 +7 位作者 杨霞 张兆鹏 陈慧丹 薛佳昌 李一权 韩继成 朱羿龙 朱光泽 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期264-273,共10页
目的:探讨西贝素(sipeimine)对人胃癌HGC-27细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法:采用不同浓度西贝素处理HGC-27细胞及正常人胃黏膜上皮GES-1细胞,利用CCK8法和结晶紫染色法筛选抑制HGC-27细胞增殖的最适浓度与作用时间;通过划痕和Tra... 目的:探讨西贝素(sipeimine)对人胃癌HGC-27细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法:采用不同浓度西贝素处理HGC-27细胞及正常人胃黏膜上皮GES-1细胞,利用CCK8法和结晶紫染色法筛选抑制HGC-27细胞增殖的最适浓度与作用时间;通过划痕和Transwell实验及Western blot检测迁移蛋白的表达水平检测细胞迁移能力变化;流式细胞术分析细胞周期分布,Western blot检测周期相关蛋白表达水平;采用质粒过表达细胞周期蛋白D1(cyclin D1),通过Western blot检测、结晶紫和划痕实验进一步验证西贝素的作用机制;构建HGC-27细胞裸鼠移植瘤模型,评价西贝素对体内肿瘤生长、荷瘤裸鼠生存周期及肿瘤组织中细胞周期相关蛋白表达的影响。结果:与control组相比,100 mg/L西贝素对GES-1细胞增殖无显著影响(P>0.05),但可显著抑制HGC-27细胞增殖与迁移,及迁移相关蛋白的表达(P<0.01),并诱导其发生G_(1)期周期阻滞;同时,HGC-27细胞中cyclin D1、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、CDK6、视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)、p-Rb、E2F转录因子1(E2F transcription factor 1,E2F1)、E2F3及E2F4的表达水平均显著降低(P<0.05),以及cyclin D1过表达可以显著下调西贝素对HGC-27细胞的抑制效果(P<0.05或P<0.01)。小鼠体内实验显示,西贝素可抑制移植瘤生长,延长荷瘤裸鼠生存周期,并下调肿瘤组织的cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路。结论:西贝素可能通过下调cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路诱导HGC-27细胞G_(1)期阻滞,从而抑制人胃癌HGC-27细胞增殖。 展开更多
关键词 胃癌 西贝素 cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路 细胞周期
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益糖康对糖尿病合并脑卒中大鼠小肠炎性损伤及TLR4/NF-κB/NLRP3焦亡通路的影响
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作者 陈志超 孙贵炎 +6 位作者 申鑫惠 付子珊 王轲儿 石岩 杨莺 杨宇峰 王金曦 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期138-147,共10页
目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路观察益糖康对糖尿... 目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路观察益糖康对糖尿病合并脑卒中大鼠小肠细胞焦亡的影响及对小肠炎性损伤的调控作用。方法:90只Wistar大鼠,选取15只作为假手术组,剩余75只按随机数表法将造模成功大鼠分为模型组、益糖康组和吡格列酮组,每组25只。采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,造模成功后以改良的Zea Longa线栓法制备局灶性大脑中动脉阻塞大鼠模型,期间观察大鼠空腹血糖。给药2周后,进行神经功能评分后处死取材,采用TTC法进行脑组织染色,脑组织含水量检测,ELISA检测血清炎症因子相关指标,HE染色检测小肠及脑组织病理变化,免疫荧光法检测TLR4、NF-κB、NLRP3和胱天蛋白酶1(caspase-1)的表达情况。应用Western blot法检测TLR4、NF-κB、NLRP3、caspase-1、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18蛋白的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织梗死面积明显增大;与模型组比较,益糖康组和吡格列酮组小肠组织和脑组织HE染色改变显著,血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和IL-6等炎症因子表达显著降低,免疫荧光TLR4、NF-κB、NLRP3和caspase-1的表达均显著降低(P<0.05),TLR4、NF-κB、NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白的表达均显著下降(P<0.05)。结论:益糖康可能通过TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,改善糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠小肠细胞焦亡及炎性损伤,起到治疗糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠脑损伤的作用。 展开更多
关键词 益糖康 糖尿病 缺血性脑卒中 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路 细胞焦亡
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基于TLR4/NF-κB p65/NLRP3信号通路探讨当归芍药散改善糖尿病肾病小鼠炎症反应机制
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作者 郭世龙 李睿嘉 +5 位作者 王子轩 王新爱 侯露瑜 石文婧 田萌媛 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第6期19-27,共9页
目的:观察当归芍药散对自发性糖尿病db/db小鼠肾脏组织中Toll样受体4/核转录因子-κB p65/NOD样蛋白受体3(TLR4/NF-κB p65/NLRP3)信号通路的表达,探讨当归芍药散缓解糖尿病肾病(DKD)炎症的可能作用机制。方法:将30只db/db小鼠按随机数... 目的:观察当归芍药散对自发性糖尿病db/db小鼠肾脏组织中Toll样受体4/核转录因子-κB p65/NOD样蛋白受体3(TLR4/NF-κB p65/NLRP3)信号通路的表达,探讨当归芍药散缓解糖尿病肾病(DKD)炎症的可能作用机制。方法:将30只db/db小鼠按随机数字表法分为5组(n=6):模型组,当归芍药散低(16.77 g·kg^(-1)·d^(-1))、中(33.54 g·kg^(-1)·d^(-1))、高(67.08 g·kg^(-1)·d^(-1))3个剂量干预组及厄贝沙坦组(0.025 g·kg^(-1)·d^(-1));同时,以db/m小鼠(n=6)作为正常组。干预8周后,检测小鼠体质量、空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白(24 h-UTP)及血肌酐浓度(SCr);苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色和过碘酸-希夫染色(PAS)染色对肾脏组织进行病理学观察和分析;蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测TLR4、NF-κB p65、NLRP3和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、IL-18蛋白及mRNA表达水平;免疫组化法(IHC)检测肾脏组织中TLR4、NF-κB p65、NLRP3蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量、FBG、24 h-UTP、SCr表达升高(P<0.05);肾脏结构紊乱,基底膜增厚,间质可见较多炎细胞浸润;TLR4、NF-κB p65、NLRP3、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18表达增加,IL-10表达降低(P<0.05);与模型组比较,给药组大鼠FBG、24 h-UTP、SCr水平均有不同程度降低,肾脏组织病理损伤明显改善,TLR4、NF-κB p65、NLRP3、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18表达降低,IL-10表达升高(P<0.05)。结论:当归芍药散可能通过调节TLR4/NF-κB p65/NLRP3信号通路减轻肾脏炎症反应并降低尿蛋白排泄,进而延缓DKD的疾病进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 当归芍药散 炎症反应 Toll受体4/核转录因子-κB二聚体基因/NOD样蛋白受体3通路 DB/DB小鼠
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神经妥乐平通过TLR4/NF-κB信号通路减轻白蛋白结合型紫杉醇诱导的神经病理性疼痛
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作者 刘梦莹 刘淑娟 +4 位作者 高鹏飞 刘彩霞 窦佳 都兰 王薇 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第2期133-138,共6页
目的探讨神经妥乐平(NTP)对白蛋白结合型紫杉醇(Nab-PTX)诱导的神经病理性疼痛的作用及其机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、Nab-PTX组、Nab-PTX联合NTP组(Nab-PTX+NTP组)和Nab-PTX联合核因子κB抑制剂PDTC组(Nab-PTX+PDTC组),检测... 目的探讨神经妥乐平(NTP)对白蛋白结合型紫杉醇(Nab-PTX)诱导的神经病理性疼痛的作用及其机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、Nab-PTX组、Nab-PTX联合NTP组(Nab-PTX+NTP组)和Nab-PTX联合核因子κB抑制剂PDTC组(Nab-PTX+PDTC组),检测4组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。取各组大鼠L4~6脊髓组织,通过酶联免疫吸附试验检测炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平;免疫荧光染色检测小胶质细胞活化情况;实时PCR和Western blotting分别检测TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平。结果Nab-PTX诱导大鼠出现神经病理性疼痛,表现为MWT、TWL下降;NTP和PDTC均能减轻Nab-PTX诱导的神经病理性疼痛,减少MWT、TWL下降幅度。与对照组相比,Nab-PTX组TNF-α、IL-6、Iba-1水平升高,TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。与Nab-PTX组相比,Nab-PTX+NTP组和Nab-PTX+PDTC组TNF-α、IL-6、Iba-1水平降低,TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论NTP能够通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠炎症反应,进而减轻Nab-PTX诱导的神经病理性疼痛。 展开更多
关键词 神经妥乐平 白蛋白结合型紫杉醇 神经病理性疼痛 小胶质细胞 TLR4/NF-κB信号通路
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂致心脏毒性的研究进展
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作者 王旭东 汪龙 黄佩文 《中国医院药学杂志》 北大核心 2026年第2期221-227,共7页
细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors,CDK4/6i)靶向作用于CDK,阻止细胞从G1期进入S期,从而抑制肿瘤细胞增殖。作为一类新兴的靶向抗肿瘤药物,CDK4/6i已广泛用于治疗激素受体阳性(hormone-receptor-... 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors,CDK4/6i)靶向作用于CDK,阻止细胞从G1期进入S期,从而抑制肿瘤细胞增殖。作为一类新兴的靶向抗肿瘤药物,CDK4/6i已广泛用于治疗激素受体阳性(hormone-receptor-positive,HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2-negative,HER2-)的不可切除或转移性乳腺癌患者。心脏毒性是CDK4/6i的常见不良反应,危险因素包括药物种类、患者年龄、体重指数、基础疾病(如糖尿病、高血压、电解质失衡)以及联合用药等。其中,QT间期延长是最常见的临床表现。CDK4/6i治疗期间应对患者进行心功能监测,以便及时发现和干预可能发生的心脏毒性事件。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 乳腺癌 心脏毒性 QT间期延长 不良反应
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路介导的炎症探究降糖3号方改善糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素抵抗的机制 被引量：1
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作者 王侗逊 刘蓝天 +6 位作者 李润琪 李昊翔 赵祎 田甜 马如风 高思华 赵丹丹 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第4期109-117,共9页
目的:观察降糖3号方对2型糖尿病(T2DM)大鼠炎症通路及胰岛素抵抗相关指标的影响,揭示其抗糖尿病的分子机制。方法:高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建T2DM大鼠模型,将成模大鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,降糖3号方低、中... 目的:观察降糖3号方对2型糖尿病(T2DM)大鼠炎症通路及胰岛素抵抗相关指标的影响,揭示其抗糖尿病的分子机制。方法:高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建T2DM大鼠模型,将成模大鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,降糖3号方低、中、高剂量组,同时设置正常组。每日灌胃给药8周,二甲双胍0.1 g·kg^(-1)·d^(-1),降糖3号方颗粒低、中、高剂量组1.62、3.24、6.48 g·kg^(-1)·d^(-1),正常组和模型组灌胃等量灭菌水。检测大鼠体质量及空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素耐量实验(ITT)。药物干预后,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD)、游离脂肪酸(NEFA)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、胰岛素(INS),苏木素-伊红(HE)染色观察脂肪组织形态变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测脂肪组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β、IL-18、gasdermin D(GSDMD)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脂肪组织TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD蛋白表达。结果:与模型组比较,降糖3号方各剂量组大鼠体质量明显增长(P<0.05,P<0.01)、FBG明显降低(P<0.05,P<0.01),TC、TG、NEFA、LDL明显降低(P<0.05,P<0.01),HDL显著升高(P<0.01),血清IL-1β、IL-18等炎症介质表达显著下降(P<0.01),HOMA-IR明显下降(P<0.05,P<0.01),脂肪组织病理形态改善,TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD蛋白表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01),上述指标mRNA表达水平均明显下降(P<0.05,P<0.01),部分效果优于阳性药物二甲双胍,部分指标改善程度与剂量之间存在正相关性。结论:T2DM大鼠炎症反应、糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗明显,降糖3号方能够有效抑制T2DM大鼠炎症介质水平,改善糖脂代谢、胰岛素抵抗及脂肪组织病理形态,其作用可能与调控内脏脂肪组织TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,进而影响下游炎症介质有关。 展开更多
关键词 降糖3号方 糖尿病 Toll样受体4/核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3(TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路 炎症反应 作用机制
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石菖蒲挥发油通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路介导的小胶质细胞极化改善大鼠抽动障碍
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作者 冯鹏 王洁 +5 位作者 褚江伟 王鹤霖 田永衍 张杰昌 王明露 王宇彤 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第3期646-654,共9页
目的探讨石菖蒲挥发油(VOA)通过TLR4/MyD88/NF-κB通路调控小胶质细胞(MG)抗抽动的机制。方法48只3周龄SD大鼠,随机分为空白组(n=8)和模型制备组(n=40),采用腹腔注射亚氨基二丙腈诱导TD模型,将模型制备组大鼠随机分为模型组、硫必利组(4... 目的探讨石菖蒲挥发油(VOA)通过TLR4/MyD88/NF-κB通路调控小胶质细胞(MG)抗抽动的机制。方法48只3周龄SD大鼠,随机分为空白组(n=8)和模型制备组(n=40),采用腹腔注射亚氨基二丙腈诱导TD模型,将模型制备组大鼠随机分为模型组、硫必利组(47.91 mg/kg)、VOA组(51.12 mg/kg)、TAK-242组(3 mg/kg)和VOA+TAK242组(51.12 mg/kg+3 mg/kg),每组8只,1次/d,干预28 d。干预结束后,评估大鼠行为学变化情况,采用尼氏染色观察纹状体神经元形态改变,ELISA法检测大鼠血清、纹状体中TNF-α、C1q、TGF-β、VEGF含量,RT-PCR、Western blotting法检测观察大鼠纹状体中TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA和蛋白的表达情况,免疫细胞荧光染色检测NF-κB p65入核情况、MG特异性标志物Iba1、M1型、M2型标记蛋白CD86、CD206的表达水平。结果与模型组相比较,VOA组大鼠抽动样行为评分降低(P<0.01),纹状体神经元损伤改善;血清及纹状体中TNF-α、C1q水平降低(P<0.01)、TGF-β、VEGF水平升高(P<0.01);纹状体中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白相对表达量水平降低(P<0.01),NF-κB p65入核减少(P<0.05),Iba1、CD86相对荧光强度减弱(P<0.01),Iba1、CD206相对荧光强度增强(P<0.01)。结论VOA通过降低MG的活化及极化状态,进而抑制脑内炎症水平改善抽动症状,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 抽动障碍 小胶质细胞 TLR4/MyD88/NF-κB通路 石菖蒲挥发油
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电针调控铁死亡ACSL4/LPCAT3/ALOX15信号通路对早发性卵巢功能不全大鼠的影响
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作者 李政宇 赵茜 +5 位作者 常娟 石文英 曹洋 刘小娟 胡泽澧 章薇 《针刺研究》 北大核心 2026年第2期152-160,共9页
目的:观察电针对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠卵巢组织长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)/磷脂胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)/花生四烯酸脂氧合酶15(ALOX15)信号通路的影响,从铁死亡的角度探讨针刺治疗POI的作用机制。方法:48只SD雌性大鼠随机分... 目的:观察电针对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠卵巢组织长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)/磷脂胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)/花生四烯酸脂氧合酶15(ALOX15)信号通路的影响,从铁死亡的角度探讨针刺治疗POI的作用机制。方法:48只SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、西药组,每组12只。采用腹腔注射环磷酰胺构建POI大鼠模型。电针组予以电针“关元”及双侧“子宫”“三阴交”,连续波2 Hz,强度以局部轻颤为度,留针持续电刺激20 min,每日1次;西药组予以戊酸雌二醇和醋酸甲羟孕酮序贯治疗。均连续干预4 d休息1 d,共干预4个周期。干预结束后,采用ELISA法检测大鼠血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)和抗缪勒管激素(AMH)含量;HE染色观察大鼠卵巢形态变化;比色法检测血清铁、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;流式细胞术检测卵巢组织活性氧(ROS)水平;透射电镜观察卵巢组织线粒体超微结构;实时荧光定量PCR、Western blot法检测卵巢组织ACSL4、LPCAT3、ALOX15的mRNA和蛋白表达。结果:治疗后,与正常组比较,模型组大鼠卵巢各级生长卵泡数量减少,闭锁卵泡数量增多,卵泡内结构及形态异常,颗粒细胞层排列混乱;卵巢受损线粒体增多,线粒体嵴减少甚或消失;血清FSH、LH、铁、MDA含量和卵巢组织ROS平均荧光强度升高(P<0.01),血清E2、AMH、GSH含量及SOD活性降低(P<0.01);卵巢组织ACSL4、LPCAT3、ALOX15的mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组和西药组大鼠闭锁卵泡减少,生长卵泡增多,颗粒细胞层排列较整齐;卵巢中受损线粒体减少,线粒体形态有所恢复;血清FSH、LH、铁、MDA含量和ROS平均荧光强度降低(P<0.01),E2、AMH、GSH含量及SOD活性升高(P<0.01);卵巢组织ACSL4、LPCAT3、ALOX15的mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.01)。结论:电针可调节POI大鼠激素水平,改善卵巢功能,其作用机制可能与调节ACSL4/LPCAT3/ALOX15通路,减少脂质过氧化物堆积从而抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 电针 早发性卵巢功能不全 铁死亡 脂质过氧化 长链脂酰辅酶A合成酶4/磷脂胆碱酰基转移酶3/花生四烯酸脂氧合酶15信号通路
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