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根据UGT1A4 142T>G基因多态性和丙戊酸血药浓度定量估算我国汉族癫痫儿童体内拉莫三嗪的血药浓度 被引量：11
1
作者 何艳玲 和凡 +8 位作者 莫小兰 李嘉丽 王雪丁 张杰 陈娟 温预关 尚德为 杨业春 侯连兵 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第20期2737-2742,共6页
目的:探讨尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)1A4 142T>G基因多态性和丙戊酸(VPA)血药浓度对我国南方汉族癫痫儿童体内拉莫三嗪(LTG)血药浓度的影响,并建立定量估算LTG血药浓度的预测方程。方法:选取2010年1月-2016年9月于广州市妇女儿... 目的:探讨尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)1A4 142T>G基因多态性和丙戊酸(VPA)血药浓度对我国南方汉族癫痫儿童体内拉莫三嗪(LTG)血药浓度的影响,并建立定量估算LTG血药浓度的预测方程。方法:选取2010年1月-2016年9月于广州市妇女儿童医疗中心就诊的南方汉族癫痫患儿72例,均采用LTG+VPA联合治疗。采用液相色谱-串联质谱法和酶放大免疫分析法分别测定患儿体内LTG和VPA的血药浓度,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应法测定其UGT1A4 142T>G多态性,并考察患儿年龄、性别、VPA血药浓度、UGT1A4 142T>G多态性与LTG标准化血药浓度(CDR)的相关性,并采用多重线性回归分析建立LTG血药浓度的预测方程。结果:患儿年龄、VPA血药浓度与LTG CDR呈正相关(r分别为0.225、0.300,P<0.05);性别对LTG CDR的影响无统计学意义(P>0.05)。共检出UGT1A4 TT、TG、GG基因型各39、29、4例,各基因型频率均符合HardyWeinberg平衡(P>0.05);TT基因型患儿LTG CDR显著低于TG、GG基因型,差异均有统计学意义(P<0.05)。多重线性回归分析结果显示,患儿LTG剂量(x_1)、体质量(x_2)、VPA血药浓度(x_3)、UGT1A4 142T>G多态性(x4)与LTG血药浓度有关(P<0.05);以LTG血药浓度为因变量(c),上述因素为自变量,得回归方程为c=0.794+0.032x_1-0.057x_2+0.010x_3+0.532x_4(R^2=0.616,P<0.05;其中,UGT1A4 TT基因型为0,TG、GG基因型为1),且LTG预测血药浓度和实测血药浓度的相关性良好(r=0.785,P=0.001)。结论:癫痫患儿的LTG剂量、体质量、VPA血药浓度、UGT1A4 142T>G多态性可能与LTG血药浓度有关;本研究建立的预测方程可为我国南方汉族癫痫患儿的精准用药提供参考。 展开更多
关键词 拉莫三嗪 丙戊酸 UGT1A4 142T〉G 基因多态性 南方 汉族 儿童癫痫
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Chinese Journal of Polymer Science VOLUME 13 No.1-4 1995
2
《Chinese Journal of Polymer Science》 SCIE CAS CSCD 1995年第4期385-389,共5页
关键词 Chinese Journal of Polymer Science VOLUME 13 No.1-4 1995 POLY
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绿原酸调控HMGB1/TLR4通路对干眼症大鼠角膜炎症的影响
3
作者 陈泽秦 朱丹 《眼科新进展》 北大核心 2026年第1期31-36,共6页
目的探究绿原酸(CA)对干眼症(DED)大鼠角膜炎症及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响。方法SD大鼠连续7 d通过眼球表面注射东莨菪碱(12.5 mg·d^(-1),分4次注射)诱导DED大鼠模型。将大鼠随机分为Control组(腹腔... 目的探究绿原酸(CA)对干眼症(DED)大鼠角膜炎症及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响。方法SD大鼠连续7 d通过眼球表面注射东莨菪碱(12.5 mg·d^(-1),分4次注射)诱导DED大鼠模型。将大鼠随机分为Control组(腹腔注射生理盐水)、DED组(腹腔注射生理盐水)、CA-L组(腹腔注射35 mg·kg^(-1)的CA)、CA-H组(腹腔注射70 mg·kg^(-1)的CA)、HMGB1/TLR4通路抑制剂组(TAK-242组)(腹腔注射0.25 mg·kg^(-1)的TAK-242)以及高剂量CA+HMGB1/TLR4通路激活剂组(CA-H+rRHMGB1组)(腹腔注射70 mg·kg^(-1)的CA和8μg·kg^(-1)的rRHMGB1),每组12只。Control组使用正常未干预大鼠,其余组均使用DED模型大鼠。酚红棉线检测大鼠泪腺分泌量;荧光素染色检测大鼠角膜上皮损伤;采集大鼠角膜组织检测角膜组织病理变化(HE染色)、角膜上皮细胞凋亡(TUNEL染色)、相关炎症因子水平(ELISA法)、角膜组织中水通道蛋白1(AQP1)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)阳性表达(TUNEL染色)以及HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平(Western blot检测)。结果与Control组相比,DED组大鼠角膜组织受损,炎症细胞浸润,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均降低,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均上升;与DED组相比,CA-L组、CA-H组以及TAK-242组大鼠角膜组织受损均减轻,炎症细胞浸润均减少,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均上升,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均下降;与CA-L组相比,CA-H组大鼠角膜组织受损减轻,炎症细胞浸润减少,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均上升,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均下降;与CA-H组相比,CA-H+rRHMGB1组大鼠角膜组织受损加重,炎症细胞浸润加重,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均下降,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均上升,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论CA可通过抑制HMGB1/TLR4通路减轻DED大鼠角膜组织炎症损伤,改善DED症状。 展开更多
关键词 绿原酸 干眼症 炎症 HMGB1/TLR4通路
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生慧颗粒通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路对AD模型小鼠认知功能及神经炎症的影响
4
作者 陈雨萌 李非洲 +1 位作者 杨杰 王平 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第2期611-620,共10页
目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生... 目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生慧颗粒高剂量组(7.8 g/kg)以及多奈哌齐组(0.65 mg/kg)。除空白组每日皮下注射生理盐水外,其余各组小鼠每日口服AlCl_(3)(20 mg/kg)和腹腔注射D-gal(120 mg/kg)8周,生慧颗粒组和多奈哌齐组自第5周开始,给予生慧颗粒和多奈哌齐灌胃4周,每日一次。运用Morris水迷宫检测学习记忆能力,HE染色观察海马CA3区病理变化,免疫组化检测海马CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达,透射电镜观察海马神经元超微结构,ELISA检测脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平,免疫印迹检测HMGB1/TLR4/NF-κB通路蛋白表达水平。结果 与空白组小鼠比较,模型组小鼠的游泳总路程、平台潜伏期显著增加(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间均显著减少(P<0.01);模型组小鼠海马CA3区神经元密度显著降低,细胞排列稀疏,胞体结构异常,部分神经元出现核固缩,染色明显;神经元胞体结构受损,形态异常,核膜不完整,线粒体肿胀伴嵴结构紊乱或断裂,出现空泡样变;CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达增多;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著增高(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达差异显著升高(P<0.01)。与模型组小鼠比较,生慧颗粒组和多奈哌齐小鼠游泳总路程及平台潜伏期显著降低(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间显著增加(P<0.05,P<0.01);CA3区神经元数量增加,排列较有序且结构损伤改善;神经元结构现修复,核膜结构完整,线粒体肿胀程度减轻,空泡化现象明显改善;Aβ_(1-42)蛋白表达减少;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论 生慧颗粒可以通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路缓解AD病理,减轻神经炎症损伤,改善认知功能,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 生慧颗粒 神经炎症 HMGB1/TLR4/NF-κB
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基于NRG1/ErbB4通路探讨“通督解郁”针刺对脑卒中后抑郁大鼠海马神经元损伤的影响
5
作者 戈蕾 赵玉晓 +1 位作者 王建宇 孙敏玲 《中国针灸》 北大核心 2026年第2期227-235,共9页
目的:基于神经调节蛋白1(NRG1)/表皮生长因子受体4(ErbB4)通路探讨“通督解郁”针刺对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马神经元损伤的影响。方法:将95只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(15只)和手术组(80只)。手术组采用Longa's线栓法、... 目的:基于神经调节蛋白1(NRG1)/表皮生长因子受体4(ErbB4)通路探讨“通督解郁”针刺对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马神经元损伤的影响。方法:将95只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(15只)和手术组(80只)。手术组采用Longa's线栓法、慢性不可预知性温和应激法联合构建PSD大鼠模型,将造模成功的75只大鼠随机分为模型组、针刺组、帕罗西汀组、达克替尼(Erb B4抑制剂)组和针刺+达克替尼组,每组15只。针刺组于“百会”“神庭”及双侧“内关”“太冲”进行针刺干预,同侧“内关”“太冲”连接电针仪,采用连续波,频率2 Hz,电流0.1~1 mA,每次30 min;帕罗西汀组予5 mg/kg帕罗西汀溶液灌胃;达克替尼组予7.5 mg/kg达克替尼溶液灌胃;针刺+达克替尼组予针刺组和达克替尼组同样的干预。以上干预均每日1次,持续28 d。比较各组大鼠Longa's评分,应用敞箱实验和蔗糖水消耗试验检测各组大鼠行为学,ELISA法检测各组大鼠海马丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)以及去甲肾上腺素(NE)水平,HE染色、尼氏染色观察各组大鼠海马神经元形态,高尔基染色观察各组大鼠海马神经元树突棘形态,免疫组化法检测各组大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)、突触素1(SYN1)阳性表达,Western blot法检测各组大鼠海马NRG1、Erb B4蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠Longa's评分、海马MDA水平升高(P<0.05);水平穿越格数、垂直运动评分及蔗糖水消耗百分比,海马CAT、5-HT、DA、NE水平,海马BDNF、SYN1阳性表达率,海马NRG1、Erb B4蛋白表达降低(P<0.05),海马神经元排列紊乱,出现核固缩等现象,尼氏小体溶解及丢失,树突棘平均长度变短(P<0.05)。与模型组比较,针刺组和帕罗西汀组大鼠以上指标均改善(P<0.05)。针刺+达克替尼组大鼠以上指标差于针刺组、优于达克替尼组(P<0.05)。结论:“通督解郁”针刺可能通过激活NRG1/ErbB4通路,减轻PSD大鼠海马神经元损伤,改善大鼠PSD。 展开更多
关键词 脑卒中后抑郁 “通督解郁”针刺 神经调节蛋白1/人表皮生长因子受体4通路 神经元损伤
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脑小血管病抑郁患者血清LDH、MCP-1、TCF4水平检测及其临床意义
6
作者 刘斯倩 于振剑 +2 位作者 张顺 李娜 王玲 《中风与神经疾病杂志》 2026年第1期47-51,共5页
目的探索脑小血管病合并抑郁患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转录因子4(TCF4)水平变化和临床意义。方法选择2022年1月—2024年8月在开滦总医院住院的患者作为研究对象,筛选出符合纳入和排除标准的患者90例(其中... 目的探索脑小血管病合并抑郁患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转录因子4(TCF4)水平变化和临床意义。方法选择2022年1月—2024年8月在开滦总医院住院的患者作为研究对象,筛选出符合纳入和排除标准的患者90例(其中确诊为脑小血管病合并抑郁患者27例,脑小血管病未合并抑郁患者63例),选择同期于开滦总医院体检显示头部MRI检查正常、无其他可引起精神障碍疾病的正常者45例作为对照组;收集3组一般资料,包括年龄、体重指数(BMI)、收缩压、舒张压等,对一般资料和三组血清LDH、MCP-1、TCF4水平进行比较,并分析血清LDH、MCP-1、TCF4水平和脑小血管病合并抑郁患者HAMD评分的相关性;使用Logistic回归分析导致脑小血管病患者发生抑郁的可能因素,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LDH、MCP-1、TCF4水平诊断脑小血管病发生抑郁的效能。结果脑小血管病合并抑郁组血清LDH、MCP-1、TCF4水平较对照组、脑小血管病未合并抑郁组升高,而且脑小血管病未合并抑郁组血清LDH、MCP-1、TCF4水平较对照组也升高(P<0.05);脑小血管病合并抑郁患者血清LDH、MCP-1、TCF4与汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分呈正相关(r分别为0.606、0.798、0.672,P均<0.001);血清LDH、MCP-1、TCF4是脑小血管病发生抑郁的影响因素(P<0.05);LDH、MCP-1、TCF4三者联合诊断脑小血管病发生抑郁的AUC是0.917,优于血清LDH、MCP-1、TCF4各自单独诊断(Z_(LDH-联合)=2.457、P=0.014,Z_(MCP-1-联合)=2.384、P=0.017,Z_(TCF4-联合)=2.317、P=0.021)。结论脑小血管病合并抑郁患者血清LDH、MCP-1、TCF4水平升高,三者联合检测对脑小血管病患者发生抑郁的诊断价值较好。 展开更多
关键词 脑小血管病 抑郁 乳酸脱氢酶 单核细胞趋化蛋白-1 转录因子4 临床意义
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MSKUS、轴关键因子SDF-1、CXCR4与膝骨性关节炎K~L分级相关性及诊断价值
7
作者 王慧娟 孟香艳 杨鹏飞 《贵州医科大学学报》 2026年第1期113-118,126,共7页
目的探讨肌骨超声(MSKUS)、轴关键因子基质细胞衍生因子1(SDF-1)、趋化因子受体4(CXCR4)与膝骨性关节炎(KOA)K~L分级相关性及诊断价值。方法选取2021年6月—2023年6月秦皇岛市海港医院收治的103例KOA患者作为研究组,另纳入同期103例健... 目的探讨肌骨超声(MSKUS)、轴关键因子基质细胞衍生因子1(SDF-1)、趋化因子受体4(CXCR4)与膝骨性关节炎(KOA)K~L分级相关性及诊断价值。方法选取2021年6月—2023年6月秦皇岛市海港医院收治的103例KOA患者作为研究组,另纳入同期103例健康体检者作为对照组;比较2组间MSKUS半定量评分、轴关键因子SDF-1、CXCR4水平差异,Spearman分析KOA患者K~L分级与MSKUS半定量评分、轴关键因子SDF-1、CXCR4的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)、求曲线下面积(AUC)及用校准曲线分析各指标单一及联合诊断效能。结果研究组MSKUS半定量总分、SDF-1、CXCR4水平高于对照组,且K~L分级中Ⅲ+Ⅳ级患者高于Ⅰ+Ⅱ级患者(P<0.05);KOA患者K~L分级与MSKUS半定量总分、轴关键因子SDF-1、CXCR4呈正相关(r=0.803、0.804、0.730,P<0.05);ROC曲线显示,MSKUS半定量总分、轴关键因子SDF-1、CXCR4单一诊断KOA的AUC分别为0.825(95%CI:0.767~0.875)、0.709(95%CI:0.642~0.770)、0.798(95%CI:0.737~0.851);MSKUS半定量总分、轴关键因子SDF-1、CXCR4联合诊断KOA的敏感度、特异性及准确度均高于单一诊断价值(P<0.05);校准曲线显示,联合诊断KOA的发生率与实际发生率基本一致,两条曲线贴合度较高。结论KOA患者MSKUS半定量总分及轴关键因子SDF-1、CXCR4表达与其K~L分级呈正相关,联合检测可显著提高KOA诊断效能。 展开更多
关键词 膝骨性关节炎 肌骨超声 半定量评分 基质细胞衍生因子1 趋化因子受体4
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妊娠期糖尿病患者血管黏附蛋白-1 视黄醇结合蛋白4水平与新生儿感染的相关性及预测价值
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作者 周兰芳 胡益飞 +2 位作者 戴玉璇 赵玉芳 袁里朝 《中国妇幼保健》 2026年第1期71-75,共5页
目的 探讨妊娠期糖尿病患者血管黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平与新生儿感染的相关性及预测价值。方法 选取2022年9月—2023年7月在金华市中心医院就诊分娩的80例妊娠期糖尿病患者为观察组。同期选择正常妊娠期产妇75例作为对照组。... 目的 探讨妊娠期糖尿病患者血管黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平与新生儿感染的相关性及预测价值。方法 选取2022年9月—2023年7月在金华市中心医院就诊分娩的80例妊娠期糖尿病患者为观察组。同期选择正常妊娠期产妇75例作为对照组。检测观察组和对照组血管黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平、新生儿CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、PCT、CRP以及WBC表达水平,观察新生儿感染的发生情况,分析黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平与新生儿感染的相关性。利用ROC曲线图分析血管黏附蛋白-1、视黄醇结合蛋白4水平对新生儿感染的预测价值。结果 与对照组相比,观察组VAP-1(1.73±0.68 ng/ml vs. 3.85±1.34 ng/ml)和RBP4(31.45±6.74 mg/L vs. 39.84±7.52 mg/L)水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,观察组新生儿CD3^(+)(57.96±6.21%vs. 43.58±5.79%)、CD4^(+)(37.96±8.21%vs. 25.69±7.24%)、CD8^(+)(24.13±7.96%vs. 16.89±5.41%)水平显著降低,PCT(0.31±0.12μg/L vs. 0.81±0.28μg/L)、CRP(6.69±2.13 mg/L vs. 12.59±3.18 mg/L)、WBC(15.75±4.69×10^(9)vs. 27.45±7.02×10^(9))水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组新生儿感染总发生率为10.67%,观察组新生儿感染总发生率为22.50%,与对照组相比,观察组新生儿感染总发生率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析得出,VAP-1和RBP4水平与新生儿皮肤感染、呼吸道感染、败血症以及肠道感染均呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,妊娠期糖尿病患者VAP-1和RBP4水平联合诊断高于单项诊断。结论 妊娠期糖尿病患者VAP-1和RBP4水平异常升高与新生儿感染关系密切,可以将其作为预测妊娠期糖尿病患者新生儿感染的标志物,且联合诊断的价值更高。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 血管黏附蛋白-1 视黄醇结合蛋白4 新生儿感染 免疫功能
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小窝蛋白通过NCOA4-FTH1途径调控铁稳态减缓MAFLD肝细胞衰老
9
作者 孙予权 许翰林 +6 位作者 耿倩倩 王勇 李玉 吴帅 王星雨 郭宁 胡成穆 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第3期1-18,共18页
目的探究小窝蛋白(CAV1)在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)疾病进展中的影响及其可能的作用机制。方法基于人类数据库GSE126848,发现CAV1在正常、肥胖及非酒精性脂肪肝(NAFLD)3类人群中的表达差异。通过16周高脂饮食(HFD)建立CAV1敲除型(CAV1... 目的探究小窝蛋白(CAV1)在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)疾病进展中的影响及其可能的作用机制。方法基于人类数据库GSE126848,发现CAV1在正常、肥胖及非酒精性脂肪肝(NAFLD)3类人群中的表达差异。通过16周高脂饮食(HFD)建立CAV1敲除型(CAV1 KO)的MAFLD小鼠模型,使用白蛋白(ALB)与CAV1荧光共定位确定CAV1在肝脏表达的位置。检测原代肝细胞中CAV1 mRNA和蛋白水平;应用HE染色、油红O染色、尼罗红染色评估脂质沉积与炎症;透射电镜观察线粒体损伤;免疫组化测定细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(P21)、二氢乙锭(DHE)及铁染色评估衰老和铁代谢变化。此外,构建肝细胞衰老模型并分为空白对照组(Control)、棕榈酸组(PA)、棕榈酸+CAV1沉默对照组(PA+Con-siRNA)、棕榈酸+CAV1沉默组(PA+CAV1-siRNA)、棕榈酸+CAV1过表达对照组(PA+Con-GV107)、棕榈酸+CAV1过表达组(PA+CAV1-GV146)、棕榈酸+CAV1沉默+去铁胺组(PA+CAV1-siRNA+DFO),分析脂质沉积、衰老指标及Fe^(2+)水平。采用Western blot、RT-qPCR及线粒体膜电位检测(JC-1)等技术,进一步验证CAV1对肝细胞衰老及线粒体功能的影响。结果体内实验显示,与野生型+高脂饮食相比,敲除型+高脂饮食加剧了脂质沉积、炎症及肝脏衰老,具体表现为脂质染色增强,组蛋白H2A变体X(γ-H2AX)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A(P16)、P21衰老标志物水平升高(均P<0.01),氧化应激标志物谷胱甘肽(GSH)下降(P<0.05)、超氧化物歧化酶(SOD)下降(P<0.01),活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)水平升高(P<0.001),线粒体皱缩及线粒体膜密度增加。铁代谢检测发现CAV1 KO导致Fe^(3+)减少(P<0.01)、Fe^(2+)堆积增加(P<0.001),并与核受体共激活因子4-铁蛋白重链1(NCOA4-FTH1)通路相关。与敲除型+高脂饮食+CSD-对照组(KO+HFD+CSD-CON)相比,补充CSD(CAV1结构域多肽)能显著改善Fe^(3+)减少及Fe^(2+)堆积的现象(均P<0.01)。在体外实验中,与棕榈酸+CAV1沉默对照组相比,棕榈酸+CAV1沉默组加速脂质积累、线粒体损伤和细胞衰老,并伴随线粒体活性氧(mtROS)水平的升高及Fe^(2+)堆积,并且NCOA4表达上调(P<0.001),而FTH1表达下调(P<0.05)。而CAV1过表达呈现相反效应(P<0.05,P<0.01)。免疫荧光结果显示CAV1沉默加速了NCOA4与FTH1的结合,而CAV1过表达呈现相反效应。与棕榈酸+CAV1沉默组相比,加入去铁胺(DFO)处理可缓解CAV1沉默引发的mtROS升高及衰老加重(均P<0.001),因此,CAV1可能通过调控NCOA4-FTH1通路,参与肝脏衰老的调控过程。结论CAV1可以减缓MAFLD肝细胞衰老,可能是通过NCOA4-FTH1途径调控铁稳态来实现。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 肝细胞衰老 铁稳态 NCOA4-FTH1通路 小窝蛋白 氧化应激 线粒体损伤
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益肾蠲痹丸含药骨髓液通过SDF-1/CXCR4信号通路调控CD4^(+)T淋巴细胞分化改善肾虚型类风湿关节炎的机制
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作者 佟金霖 王玉瑶 +3 位作者 刘红 潘静华 樊丹平 赵宏艳 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第4期90-99,共10页
目的:基于基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4(SDF-1/CXCR4)信号通路探讨益肾蠲痹丸(YSJB)含药骨髓液对CD4^(+)T淋巴细胞迁移功能及分化表型的影响。方法:采用磁珠分选方法提取小鼠原代CD4^(+)T淋巴细胞,采用流式细胞术鉴定CD4^(+)T淋巴... 目的:基于基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4(SDF-1/CXCR4)信号通路探讨益肾蠲痹丸(YSJB)含药骨髓液对CD4^(+)T淋巴细胞迁移功能及分化表型的影响。方法:采用磁珠分选方法提取小鼠原代CD4^(+)T淋巴细胞,采用流式细胞术鉴定CD4^(+)T淋巴细胞纯度,并建立CD4^(+)T淋巴细胞培养体系,观察SDF-1对CD4^(+)T淋巴细胞迁移功能及分化的作用。在此基础上,实验分组设置假手术(Sham)组、卵巢切除(OVX)组、Sham+胶原诱导型关节炎(CIA)组、OVX+CIA组、Sham+CIA+YSJB组(2.16 g·kg^(-1))、OVX+CIA+YSJB组(2.16 g·kg^(-1))、OVX+CIA+甲氨蝶呤(MTX)组(1.5 mg·kg^(-1)),按照前期方法制备各组骨髓液,并以5%体积比加入CD4^(+)T淋巴细胞培养体系。利用Transwell迁移实验检测各组CD4^(+)T淋巴细胞迁移能力,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测白细胞介素(IL)-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、视黄酸相关孤儿受体(RORγt)、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)、叉头框蛋白P3(FoxP3)、CXCR4、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)特征性因子(RORγt、FoxP3)、CXCR4、PI3K、磷酸化(p)-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达。再将细胞分为Sham组、OVX+CIA组、OVX+CIA+趋化因子受体CXCR4拮抗剂(AMD3100)组、OVX+CIA+YSJB+AMD3100组,观察采用AMD3100干预后上述指标的变化情况。结果:与Sham组比较,Sham+CIA组、OVX+CIA组下室细胞迁移数量明显升高(P<0.05,P<0.01),RORγt、IL-17、TNF-α、CXCR4、PI3K、Akt mRNA表达明显升高,FoxP3、IL-10、TGF-βmRNA表达明显下降(P<0.05,P<0.01),RORγt、CXCR4、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达明显升高,FoxP3蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01);与OVX+CIA组比较,OVX+CIA+YSJB组和OVX+CIA+MTX组下室细胞迁移数量明显下降(P<0.05),RORγt、IL-17、TNF-α、CXCR4、PI3K、Akt mRNA表达亦明显下降,FoxP3、IL-10、TGF-βmRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),RORγt蛋白表达明显下降,FoxP3蛋白表达明显升高(P<0.05),OVX+CIA+YSJB组CXCR4、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达明显下降(P<0.05)。与OVX+CIA组比较,OVX+CIA+AMD3100组和OVX+CIA+YSJB+AMD3100组CD4+T淋巴细胞RORγt、CXCR4、PI3K、Akt mRNA表达均明显下降,FoxP3 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),RORγt、CXCR4、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01);与OVX+CIA+AMD3100组比较,OVX+CIA+YSJB+AMD3100组CD4^(+)T淋巴细胞RORγt、Akt mRNA明显下降(P<0.05),p-Akt/Akt蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论:YSJB含药骨髓液可抑制CD4^(+)T淋巴细胞迁移,并通过抑制SDF-1/CXCR4信号通路和PI3K/Akt信号通路下调Th17细胞特征性因子的表达,上调Treg细胞特征性因子的表达,恢复Th17/Treg平衡。SDF-1/CXCR4信号通路是YSJB抑制CD4+T淋巴细胞分化的靶点之一。 展开更多
关键词 CD4^(+)T淋巴细胞 益肾蠲痹丸 含药骨髓液 类风湿关节炎 基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4(SDF-1/CXCR4)信号通路 肾虚
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Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛脑组织的表达
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作者 车佳玲 张倩 +5 位作者 崔燕 何俊峰 潘阳阳 王萌 张志勇 漆琪 《核农学报》 北大核心 2026年第1期81-88,共8页
为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛... 为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛大脑、海马、丘脑、延髓和小脑的相对表达量及分布。实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化光密度分析结果均显示,成年牦牛大脑皮质和海马中Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白水平显著高于小脑、丘脑及延髓(P<0.05)。免疫组化和免疫荧光结果发现Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1阳性反应主要表达于神经元胞质,以上4种因子与神经元核抗原抗体NeuN在上述各脑组织神经元的胞质共定位。综上,Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1在成年牦牛大脑皮质和海马中高表达,推测上述因子可能通过抵抗低氧诱导的氧化应激,抑制铁死亡,从而保护大脑皮质和海马,促进牦牛脑组织适应低氧。Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1主要分布在脑组织的神经元胞质,说明它们可能主要在牦牛脑组织的神经元发挥保护作用。本研究结果为进一步研究牦牛脑组织的低氧适应机制提供了基础资料。 展开更多
关键词 牦牛 脑组织 Nrf2/HO-1/GPX4 FTH1
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血清FoxO1、Claudin-1、TLR4与肠易激综合征患者肠道菌群、炎症反应及症状严重程度的相关性
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作者 张文 尹巧丽 +2 位作者 庄克川 徐庆田 王田芳 《国际消化病杂志》 2026年第1期29-35,共7页
目的探讨血清叉头状转录因子O1(FoxO1)、闭合蛋白-1(Claudin-1)、Toll样受体4(TLR4)与肠易激综合征(IBS)患者肠道菌群、炎症反应及症状严重程度的相关性。方法选择2021年3月至2024年3月在滕州市中心人民医院住院治疗的121例IBS患者作为... 目的探讨血清叉头状转录因子O1(FoxO1)、闭合蛋白-1(Claudin-1)、Toll样受体4(TLR4)与肠易激综合征(IBS)患者肠道菌群、炎症反应及症状严重程度的相关性。方法选择2021年3月至2024年3月在滕州市中心人民医院住院治疗的121例IBS患者作为研究对象,根据IBS类型将腹泻型IBS患者归入腹泻型组(n=75),便秘型IBS患者归入便秘型组(n=46)。另选择同期来院的60名健康体检者设为对照组。采用ELISA法检测血清FoxO1、Claudin-1、TLR4表达水平,以及炎症因子IL-8、IL-6、TNF-α水平。采用光冈法进行乳杆菌、双歧杆菌、肠杆菌、肠球菌的培养检测。采用IBS临床症状严重程度评分系统(IBS-SSS)评估肠道症状严重程度。采用Spearman相关系数法探讨血清FoxO1、Claudin-1、TLR4表达水平与IBS患者肠道菌群、炎症反应及症状严重程度的关系。结果腹泻型组的血清FoxO1、Claudin-1表达水平均低于对照组(P均<0.05),而血清TLR4表达水平高于对照组(P<0.05);便秘型组的血清FoxO1表达水平低于对照组(P<0.05),而血清Claudin-1、TLR4表达水平均高于对照组(P均<0.05)。腹泻型组、便秘型组的乳杆菌、双歧杆菌含量均低于对照组(P均<0.05),而肠杆菌、肠球菌含量均高于对照组(P均<0.05)。腹泻型组和便秘型组的血清IL-8、IL-6、TNF-α水平均高于对照组(P均<0.05)。腹泻型组与便秘型组的IBS-SSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。腹泻型组的血清FoxO1、Claudin-1与乳杆菌、双歧杆菌均呈正相关(P均<0.05),而与IL-8、IL-6、TNF-α、肠杆菌及IBS-SSS评分均呈负相关(P均<0.05);血清TLR4与乳杆菌、双歧杆菌均呈负相关(P均<0.05),而与IL-8、IL-6、TNF-α、肠杆菌及IBS-SSS评分均呈正相关(P均<0.05)。便秘型组的血清FoxO1与乳杆菌、双歧杆菌均呈正相关(P均<0.05),而与IL-8、TNF-α及IBS-SSS评分均呈负相关(P均<0.05);血清Claudin-1、TLR4与乳杆菌、双歧杆菌均呈负相关(P均<0.05),而与IL-8、IL-6、TNF-α及IBS-SSS评分均呈正相关(P均<0.05)。结论腹泻型、便秘型IBS患者的血清FoxO1表达水平均降低,而血清TLR4表达水平均升高;腹泻型IBS患者的血清Claudin-1表达水平降低;便秘型IBS患者的血清Claudin-1表达水平升高。IBS患者的血清FoxO1、Claudin-1与肠道菌群、炎症反应及症状严重程度均密切相关,两者可能对IBS的早期诊治均有一定价值。 展开更多
关键词 肠易激综合征 叉头状转录因子O1 闭合蛋白-1 Toll样受体4 肠道菌群 炎症反应 症状严重程度
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结肠腺癌患者DCAF4-MEN1-hTERT轴的蛋白表达水平与其临床病理特征及预后的关系
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作者 朱舜 陈思媛 +1 位作者 郑沁 刘洪 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期441-447,共7页
目的探究结肠腺癌患者DNA损伤结合蛋白1和cullin 4相关因子4(DCAF4)-复合物通过降解肿瘤抑制因子menin 1(MEN1)-人端粒酶逆转录酶(hTERT)轴蛋白表达水平与临床病理特征及预后的关系。方法纳入结肠腺癌患者94例,采用免疫组化检测患者癌... 目的探究结肠腺癌患者DNA损伤结合蛋白1和cullin 4相关因子4(DCAF4)-复合物通过降解肿瘤抑制因子menin 1(MEN1)-人端粒酶逆转录酶(hTERT)轴蛋白表达水平与临床病理特征及预后的关系。方法纳入结肠腺癌患者94例,采用免疫组化检测患者癌组织及癌旁组织样本中DCAF4、MEN1及hTERT的表达情况。比较结肠腺癌患者不同病理分级及不同T分期之间DCAF4、MEN1及hTERT蛋白表达水平,用Spearman秩相关进行相关性检验,再对DCAF4、MEN1及hTERT表达水平与结肠腺癌患者总生存期的影响进行生存分析。结果结肠腺癌患者癌组织中DCAF4、MEN1蛋白表达水平(10.83±2.89;9.71±3.57)高于癌旁组织(2.39±1.57;4.92±2.71,P<0.001)。同时,Ⅱ级结肠腺癌患者DCAF4表达水平(14.16±4.67)低于Ⅲ级患者(20.79±5.06,P<0.01),MEN1表达(10.74±3.06)高于Ⅲ级患者(8.07±2.88,P<0.001)。与携带野生型BRAF基因结肠腺癌患者(5.47±1.81)相比,携带突变型BRAF基因患者DCAF4蛋白表达评分更高(9.30±0.42,P<0.001),而两者的MEN1和hTERT蛋白表达评分差异无统计学意义。MEN1表达与PD1阳性率相关(Spearmanρ=0.219,P=0.034)。与T2期患者(3.93±2.47)相比,T3期患者hTERT蛋白表达评分更高(6.25±3.04,P<0.05)。生存分析显示MEN1、hTERT、DCAF4表达与患者总生存无显著关联。结论高表达DCAF4、hTERT,低表达MEN1与不良临床病理特征有关,但与预后关系不显著。 展开更多
关键词 结肠腺癌 DNA损伤结合蛋白1和cullin 4相关因子4(DCAF4) 肿瘤抑制因子menin 1(MEN1) 人端粒酶逆转录酶(hTERT) 临床病理特征 总生存
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幽门螺杆菌感染外周血CD_(4)^(+)CX_(3)CR_(1)^(+)T淋巴细胞比例及其临床意义
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作者 张乐统 孙桂香 +4 位作者 梁新秀 陶梦雨 邓新立 孙合强 徐国纲 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2026年第5期711-715,共5页
目的研究CD_(4)^(+)C-X3-C基序趋化因子受体1(CX_(3)CR_(1))^(+)T淋巴细胞在幽门螺杆菌(Hp)感染者外周血中的水平及临床意义。方法选取2024年12月-2025年6月解放军总医院第二医学中心健康医学科Hp感染者51例为感染组,同期健康体检Hp阴... 目的研究CD_(4)^(+)C-X3-C基序趋化因子受体1(CX_(3)CR_(1))^(+)T淋巴细胞在幽门螺杆菌(Hp)感染者外周血中的水平及临床意义。方法选取2024年12月-2025年6月解放军总医院第二医学中心健康医学科Hp感染者51例为感染组,同期健康体检Hp阴性人群50名为对照组。比较两组一般临床资料,检测分析外周血CD_(4)^(+)CX_(3)CR_(1)^(+)T淋巴细胞占CD_(4)^(+)T细胞比例与不同分型Hp感染的关系,检测对比白细胞计数,中性粒细胞比例、淋巴细胞比例、单核细胞比例、嗜酸性粒细胞比例和嗜碱性粒细胞比例的组间差异,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析CD_(4)^(+)CX_(3)CR_(1)^(+)T淋巴细胞比例对Hp感染的诊断价值。结果CD_(4)^(+)CX_(3)CR_(1)^(+)T淋巴细胞占CD_(4)^(+)T细胞比例,在Hp感染组为3.65(2.31,5.48),对照组为8.47(3.86,11.48),差异有统计学意义(P<0.001)。Ⅰ型和Ⅱ型Hp感染外周血CD_(4)^(+)CX_(3)CR_(1)^(+)T淋巴细胞占CD_(4)^(+)T细胞比例比较,无统计学差异(P=0.441)。ROC曲线分析显示CD_(4)^(+)CX_(3)CR_(1)^(+)T淋巴细胞比例预测Hp感染曲线下面积为0.753。结论幽门螺杆菌感染外周血中CD_(4)^(+)CX_(3)CR_(1)^(+)T细胞占CD_(4)^(+)T细胞比例显著下降,对幽门螺杆菌感染诊断具有重要价值。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 CD_(4)^(+)CX_(3)CR_(1)^(+)T淋巴细胞 流式细胞术 外周血免疫表型 临床检验诊断
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阴道超声联合血清FABP4 TSP-1对早孕期先兆流产的诊断价值
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作者 唐晓凡 彭国平 +3 位作者 闵洁 林晶 刘毓玲 王俊婷 《安徽医学》 2026年第3期314-319,共6页
目的分析阴道超声联合血清脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)诊断早孕期先兆流产的效能。方法选择2023年11月至2024年11月武汉市中医医院收治的早孕期先兆流产患者中选取145例为观察组,另选同期145例孕检正常孕妇为对照... 目的分析阴道超声联合血清脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)诊断早孕期先兆流产的效能。方法选择2023年11月至2024年11月武汉市中医医院收治的早孕期先兆流产患者中选取145例为观察组,另选同期145例孕检正常孕妇为对照组。对所有受试孕妇均进行阴道超声检查,记录孕妇孕囊绒毛间隙动脉血流的阻力指数(RI)和收缩期峰值流速(PSV)。采用酶联免疫吸附试验检测血清FABP4、TSP-1水平。采用Pearson分析早孕期先兆流产孕妇阴道超声参数、血清FABP4、TSP-1与雌二醇、孕酮、β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平相关性;多因素logistic回归分析孕妇早孕期发生先兆流产影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析阴道超声联合血清FABP4、TSP-1对早孕期先兆流产的诊断效能。结果与对照组相比,观察组血清雌二醇、孕酮、β-HCG水平、PSV降低,RI、血清FABP4、TSP-1水平升高(P<0.05)。早孕期先兆流产孕妇阴道超声参数RI、血清FABP4、TSP-1与雌二醇、孕酮、β-HCG水平均呈负相关,阴道超声参数PSV与雌二醇、孕酮、β-HCG水平呈正相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,阴道超声参数RI、血清FABP4、TSP-1是早孕期发生先兆流产的危险因素,参数PSV是其保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,阴道超声参数RI、PSV、血清FABP4、TSP-1单独及4者联合诊断早孕期先兆流产的曲线下面积(AUC)分别为0.849、0.823、0.839、0.814、0.978,联合诊断的AUC优于RI、PSV、FABP4、TSP-1单独诊断(Z=4.942、5.221、4.985、5.404,P<0.05)。结论早孕期先兆流产孕妇血清FABP4、TSP-1水平升高,二者联合阴道超声可显著提高对早孕期先兆流产的诊断效能。 展开更多
关键词 先兆流产 阴道超声 脂肪酸结合蛋白4 血小板反应蛋白-1 诊断
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CYP3A4^(*)1G基因多态性对老年患者关节置换后舒芬太尼药动学及痛阈的影响
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作者 彭昌盛 周建军 +2 位作者 胡旭华 金明 谢文龙 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第27期7115-7122,共8页
背景:老年患者关节置换后的疼痛管理是临床关注的重点。舒芬太尼因镇痛效果强常用于术后镇痛,患者痛阈存在个体差异,可能与药物代谢相关,而CYP3A4是舒芬太尼体内代谢的关键酶,其基因多态性可影响酶活性。目的:探究细胞色素P450(CYP)3A4^... 背景:老年患者关节置换后的疼痛管理是临床关注的重点。舒芬太尼因镇痛效果强常用于术后镇痛,患者痛阈存在个体差异,可能与药物代谢相关,而CYP3A4是舒芬太尼体内代谢的关键酶,其基因多态性可影响酶活性。目的:探究细胞色素P450(CYP)3A4^(*)1G基因多态性对老年患者关节置换后舒芬太尼药动学及痛阈的影响,为个体化镇痛方案制定提供依据。方法:选择2020年1月至2025年1月于仙桃市第一人民医院行关节置换的老年患者150例为研究对象,比较不同基因型患者的临床资料、药动学参数、给药后痛阈。采用多重线性回归分析不同基因型下CYP3A4^(*)1G与痛阈的关联;双因素方差分析观察不同基因型及药动学参数对痛阈的影响;Pearson相关分析法分析不同基因型下舒芬太尼血药浓度与痛阈的相关性。结果与结论:①150例入组患者中,88例为野生纯合子组,54例为突变杂合子组,8例为突变纯合子组;②CYP3A4^(*)1G等位基因突变率为23.33%,CYP3A4^(*)1G等位基因的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验(χ^(2)=0.102,P=0.950);③与野生纯合子组比较,突变杂合子组和突变纯合子组患者终末消除半衰期、曲线下面积、各时点痛阈显著增加(P<0.05),清除率显著降低(P<0.05);与突变杂合子组比较,突变纯合子组患者终末消除半衰期、曲线下面积、各时点痛阈显著增加(P<0.05),清除率显著降低(P<0.05);④多重线性回归分析结果显示,CYP3A4^(*)1G基因多态性与患者痛阈水平在突变纯合子和突变杂合子中显著关联(P<0.05);⑤双因素方差分析结果显示,无论药动学参数如何,不同基因型组间的痛阈差异有显著性意义(P<0.001),突变纯合子痛阈>突变杂合子痛阈>野生纯合子痛阈;⑥不同基因型患者电刺激痛阈在注射舒芬太尼后均较给药前增加,且随着舒芬太尼血药浓度的下降而下降,相关性良好(r=0.81,0.89,0.86,P均<0.05);⑦提示行关节置换的老年患者注射舒芬太尼后痛阈升高,而CYP3A4^(*)1G等位基因突变会使舒芬太尼代谢减慢,痛阈与舒芬太尼血药浓度呈显著正相关。 展开更多
关键词 CYP3A4^(*)1G 基因多态性 关节置换 老年患者 舒芬太尼 药动学 痛阈
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西贝素通过下调cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路抑制人胃癌HGC-27细胞增殖
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作者 李治汉 刘雪 +7 位作者 杨霞 张兆鹏 陈慧丹 薛佳昌 李一权 韩继成 朱羿龙 朱光泽 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期264-273,共10页
目的:探讨西贝素(sipeimine)对人胃癌HGC-27细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法:采用不同浓度西贝素处理HGC-27细胞及正常人胃黏膜上皮GES-1细胞,利用CCK8法和结晶紫染色法筛选抑制HGC-27细胞增殖的最适浓度与作用时间;通过划痕和Tra... 目的:探讨西贝素(sipeimine)对人胃癌HGC-27细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法:采用不同浓度西贝素处理HGC-27细胞及正常人胃黏膜上皮GES-1细胞,利用CCK8法和结晶紫染色法筛选抑制HGC-27细胞增殖的最适浓度与作用时间;通过划痕和Transwell实验及Western blot检测迁移蛋白的表达水平检测细胞迁移能力变化;流式细胞术分析细胞周期分布,Western blot检测周期相关蛋白表达水平;采用质粒过表达细胞周期蛋白D1(cyclin D1),通过Western blot检测、结晶紫和划痕实验进一步验证西贝素的作用机制;构建HGC-27细胞裸鼠移植瘤模型,评价西贝素对体内肿瘤生长、荷瘤裸鼠生存周期及肿瘤组织中细胞周期相关蛋白表达的影响。结果:与control组相比,100 mg/L西贝素对GES-1细胞增殖无显著影响(P>0.05),但可显著抑制HGC-27细胞增殖与迁移,及迁移相关蛋白的表达(P<0.01),并诱导其发生G_(1)期周期阻滞;同时,HGC-27细胞中cyclin D1、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、CDK6、视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)、p-Rb、E2F转录因子1(E2F transcription factor 1,E2F1)、E2F3及E2F4的表达水平均显著降低(P<0.05),以及cyclin D1过表达可以显著下调西贝素对HGC-27细胞的抑制效果(P<0.05或P<0.01)。小鼠体内实验显示,西贝素可抑制移植瘤生长,延长荷瘤裸鼠生存周期,并下调肿瘤组织的cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路。结论:西贝素可能通过下调cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路诱导HGC-27细胞G_(1)期阻滞,从而抑制人胃癌HGC-27细胞增殖。 展开更多
关键词 胃癌 西贝素 cyclin D1-CDK4/CDK6-Rb-E2F信号通路 细胞周期
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LncRNA SLCO4A1-AS1在膀胱癌组织中的表达及其对膀胱癌细胞恶性生物学特性的影响
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作者 吴可明 李姝 +2 位作者 朱佳颖 黄航 杨宇 《温州医科大学学报》 2026年第3期195-201,208,共8页
目的:明确长链非编码RNA(lncRNA)SLCO4A1-AS1在膀胱癌组织中的表达特征,探究其对膀胱癌细胞干性维持、增殖及铁死亡的调控作用,为膀胱癌分子机制研究提供新靶点。方法:采用RT-qPCR检测膀胱癌组织及癌旁正常组织中SLCO4A1-AS1的表达;构建... 目的:明确长链非编码RNA(lncRNA)SLCO4A1-AS1在膀胱癌组织中的表达特征,探究其对膀胱癌细胞干性维持、增殖及铁死亡的调控作用,为膀胱癌分子机制研究提供新靶点。方法:采用RT-qPCR检测膀胱癌组织及癌旁正常组织中SLCO4A1-AS1的表达;构建SLCO4A1-AS1敲低(sh-SLCO4A1-AS1)与过表达(OE-SLCO4A1-AS1)的T24膀胱癌细胞稳转株,通过细胞成球、克隆形成及CCK8实验评估细胞干性与增殖能力;引入铁死亡激活剂Erastin后,检测细胞内活性氧(ROS)、铁离子、谷胱甘肽(GSH)及脂质过氧化物(LPO)含量;构建裸鼠皮下移植瘤模型,免疫组化检测增殖细胞核抗原(PCNA)及血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果:膀胱癌组织中SLCO4A1-AS1表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。敲低SLCO4A1-AS1可抑制T24细胞成球(P<0.01)及克隆形成能力(P<0.001),过表达则显著增强细胞干性与增殖(P<0.001)。机制上,SLCO4A1-AS1可抑制铁死亡:敲低后细胞内ROS(P<0.001)、铁离子及LPO水平升高(P<0.05),GSH含量降低(P<0.05),过表达则逆转该趋势,Erastin可恢复铁死亡进程(P<0.05)。体内实验显示,敲低SLCO4A1-AS1可下调移植瘤中PCNA及VEGF表达(P<0.01),抑制肿瘤生长,过表达则促进二者表达(P<0.01),Erastin可拮抗该促癌效应(P<0.01)。结论:LncRNA SLCO4A1-AS1在膀胱癌中高表达,通过抑制铁死亡、维持肿瘤干细胞干性促进膀胱癌进展,有望成为膀胱癌诊断与治疗的潜在分子靶点。 展开更多
关键词 膀胱癌 lncRNA SLCO4A1-AS1 肿瘤干细胞 铁死亡 细胞增殖
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SLC1A4在不同恶性肿瘤中作用的研究进展
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作者 蔡意好 赵俊皓(综述) +1 位作者 赵金璐 刘明(审校) 《实用肿瘤学杂志》 2026年第1期69-74,共6页
溶质载体家族1成员4(solute carrier family 1 member 4,SLC1A4)是一种中性氨基酸转运蛋白,在维持细胞内氨基酸稳态、氧化还原过程以及能量代谢中发挥关键作用。作为铁死亡相关基因,SLC1A4的异常表达与多种恶性肿瘤的不良预后密切相关。... 溶质载体家族1成员4(solute carrier family 1 member 4,SLC1A4)是一种中性氨基酸转运蛋白,在维持细胞内氨基酸稳态、氧化还原过程以及能量代谢中发挥关键作用。作为铁死亡相关基因,SLC1A4的异常表达与多种恶性肿瘤的不良预后密切相关。SLC1A4蛋白通过调控半胱氨酸的摄取与谷胱甘肽合成,降低肿瘤细胞的铁死亡敏感性,进而促进化疗耐药的形成与肿瘤免疫微环境重塑。本文就SLC1A4基因在不同恶性肿瘤中的作用及机制进行综述,旨在为恶性肿瘤的诊断以及治疗提供新的潜在靶点。 展开更多
关键词 溶质载体家族1成员4 恶性肿瘤 作用机制 靶向治疗 铁死亡相关基因
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基于FOXA1/CLDN4通路探讨瑞芬太尼对子宫内膜癌细胞增殖及迁移的影响
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作者 杨芳 赵炬仙 殷裕雄 《西部医学》 2026年第2期187-192,200,共7页
目的基于叉头盒蛋白A1(FOXA1)/紧密连接蛋白4(CLDN4)通路探讨瑞芬太尼(RF)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖及迁移的影响。方法体外培养人EC细胞Ishikawa,并分为Control组、L-RF组(5 ng/mL RF)、H-RF组(500 ng/mL RF)、H-RF+pcDNA-NC组(500 ng/... 目的基于叉头盒蛋白A1(FOXA1)/紧密连接蛋白4(CLDN4)通路探讨瑞芬太尼(RF)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖及迁移的影响。方法体外培养人EC细胞Ishikawa,并分为Control组、L-RF组(5 ng/mL RF)、H-RF组(500 ng/mL RF)、H-RF+pcDNA-NC组(500 ng/mL RF+转染pcDNA-NC)、H-RF+pcDNA-FOXA1组(500 ng/mL RF+转染pcDNA-FOXA1)。qRT-PCR检测各组细胞中FOXA1、CLDN4 mRNA相对表达水平;CCK8和克隆形成检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、FOXA1/CLDN4信号通路相关蛋白(FOXA1、CLDN4)表达。采用单因素方差分析进行多组数据比较,并通过SNK-q法进一步两两比较。结果与Control组相比,L-RF组、H-RF组细胞的存活率、克隆数、划痕愈合率、侵袭数、PCNA、MMP-2、MMP-9、FOXA1、CLDN4表达水平降低,细胞凋亡率水平升高(均P<0.05);与H-RF组或H-RF+pcDNA-NC组相比,H-RF+pcDNA-FOXA1组细胞的存活率、克隆数、划痕愈合率、侵袭数、PCNA、MMP-2、MMP-9、FOXA1、CLDN4表达水平升高,细胞凋亡率水平降低(均P<0.05)。结论RF可能是通过调节FOXA1/CLDN4通路,抑制EC细胞增殖、迁移、侵袭。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 瑞芬太尼 叉头盒蛋白A1/紧密连接蛋白4通路 增殖 迁移 侵袭
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