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基于TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路探究温针灸干预膝骨关节炎的作用机制
1
作者 王树东 董宝强 +5 位作者 盛泽伟 胡哲 于冬冬 王列 丁学峰 薛亚楠 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第2期24-27,I0008-I0012,共9页
目的基于Toll样受体-4(Toll-like receptors 4,TLR-4)/髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)信号通路观察温针灸对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,K... 目的基于Toll样受体-4(Toll-like receptors 4,TLR-4)/髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)信号通路观察温针灸对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)家兔模型的调控作用,探讨温针灸治疗膝骨关节炎的作用机制。方法健康大耳白兔40只,随机分为空白组、模型组、温针灸组、西药组,每组10只,以改良Hulth法建立膝骨关节炎模型,经4周干预后,随机处死两只,病理检查出现关节软骨表面不平整、炎性细胞浸润等改变即表明造模成功。采用HE染色法观察家兔膝关节形态学变化并进行光镜软骨检测评价标准(Mankin score,Mankin’s)评分;采用免疫组化法观察家兔膝关节软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB的表达,并进行半定量分析;采用酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测家兔血清中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量;采用Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB的蛋白表达水平。结果HE染色可见空白组家兔膝关节软骨组织平整,无任何病理变化。模型组软骨组织表面粗糙,软骨细胞呈簇状堆积或减少。温针灸组以及西药组软骨组织表面欠平整,少量裂隙,伴有少量炎性细胞浸润。与空白组相比,模型组血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著升高(P<0.05),与模型组相比,温针灸组和西药组血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著下降(P<0.05);与空白组相比,模型组软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著升高(P<0.05),与模型组相比,温针灸组和西药组软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著下降(P<0.05),且温针灸组效果更为显著。结论温针灸可以通过抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路被激活,减少下游IL-6、IL-1β、TNF-α的含量以缓解炎症反应,延缓病程进展,达到治疗KOA的目的,并能够对软骨组织起到一定程度的修复作用。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 温针灸 炎症反应 TLR-4 MYD88 NF-ΚB
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防晒剂4-甲基苄亚基樟脑的安全评价及其监管情况
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作者 塔娜 朵慧 +3 位作者 张凤兰 余振喜 李波 苏哲 《日用化学工业(中英文)》 北大核心 2026年第2期245-251,共7页
文章旨在系统梳理4-甲基苄亚基樟脑的相关研究数据,对该成分作为化妆品防晒剂的安全性进行全面评估,为其在我国的使用和监管提供科学依据。通过文献调研,从理化特性、市场应用情况、人体吸收代谢机制以及安全性等多个维度对该物质展开... 文章旨在系统梳理4-甲基苄亚基樟脑的相关研究数据,对该成分作为化妆品防晒剂的安全性进行全面评估,为其在我国的使用和监管提供科学依据。通过文献调研,从理化特性、市场应用情况、人体吸收代谢机制以及安全性等多个维度对该物质展开研究。同时,回顾欧盟消费者安全科学委员会近二十年的评估历程与态度,对欧盟、美国、加拿大、澳大利亚、日本、东盟等国家(地区)的监管现状进行总结分析。经研究发现,体内实验数据表明4-甲基苄亚基樟脑对甲状腺系统可能存在一定影响,且有相关证据显示其具有潜在的内分泌干扰特性。尽管4-甲基苄亚基樟脑在国内化妆品市场中的使用频率呈现下降趋势,但相较于欧盟市场,其使用仍较为广泛,存在一定安全风险。因此,建议监管部门对该成分的安全性进行重新评估,并在此基础上为其制定科学合理的使用限量,保障公众用妆安全。 展开更多
关键词 4-甲基苄亚基樟脑 防晒剂 安全评价 监管
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牛蒡4CL基因家族的克隆鉴定与生物信息学分析
3
作者 邢艳萍 李春妍 +5 位作者 安星华 高洺泽 赵容 康廷国 窦德强 许亮 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第3期20-25,I0006-I0009,共10页
目的4-香豆酸:辅酶A连接酶(4-coumarate CoA ligase,4CL)是苯丙烷途径中控制木质素、木脂素等化合物生物合成的关键酶与牛蒡子显微特征石细胞发育和牛蒡苷积累密切相关,研究旨在鉴定牛蒡中的4CL基因,探索牛蒡Arctium lappa L.4CL酶基因... 目的4-香豆酸:辅酶A连接酶(4-coumarate CoA ligase,4CL)是苯丙烷途径中控制木质素、木脂素等化合物生物合成的关键酶与牛蒡子显微特征石细胞发育和牛蒡苷积累密切相关,研究旨在鉴定牛蒡中的4CL基因,探索牛蒡Arctium lappa L.4CL酶基因家族的生物学功能。方法研究对牛蒡基因组中预测的8个4CL基因编码序列(Coding sequence,CDS)进行克隆测序,对获得序列进行生物信息学分析,并对Al4CL3进行原核表达。结果鉴定得到牛蒡4CL基因家族的8个成员克隆后除Al4CL5(96%)、Al4CL8存在5个变异位点之外,其他序列与预测序列一致性均为100%;预测Al4CL3、Al4CL5、Al4CL8蛋白具有2个跨膜螺旋结构;亚细胞定位于细胞质、质膜、叶绿体和内质网;基因序列结构存在一定差异,不均匀地分布于牛蒡1、2、3、9、10和14号染色体上;Al4CL1、Al4CL6、Al4CL8氨基酸序列中存在4CL氨基酸保守域;Al4CL基因启动子区域存在多个顺式作用元件,受多种激素或胁迫诱导;系统进化分析显示Al4CL分为3个亚族,共线性分析表明Al4CL基因家族成员与刺苞菜蓟之间存在更近的亲缘关系;构建重组质粒p ET-28a-chAl4CL3,成功诱导表达出chAl4CL3蛋白,并完成纯化。结论对牛蒡4CL基因家族的挖掘与鉴定,为牛蒡木脂素的生物合成及其品质的提高提供了一定的理论依据,为深入研究Al4CL及其生物学功能提供参考。 展开更多
关键词 4-香豆酸 辅酶A连接酶 基因克隆 生物信息学分析 原核表达
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抗青枯病茄子砧木新品种南茄砧4号的选育
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作者 伍壮生 李雪峤 +3 位作者 王小娟 廖道龙 吴月燕 高芳华 《中国蔬菜》 北大核心 2026年第3期213-216,共4页
南茄砧4号是以自交系HZ201702为母本,以南茄砧2号为父本配制而成的抗青枯病茄子砧木一代杂种。中熟,生长势较强,始花节位为第8~10节,主茎较短,侧枝上有密到极密的茸毛。花紫色,以簇生花序为主,每花序着花数3朵以上。果实卵形,纵径8~10 ... 南茄砧4号是以自交系HZ201702为母本,以南茄砧2号为父本配制而成的抗青枯病茄子砧木一代杂种。中熟,生长势较强,始花节位为第8~10节,主茎较短,侧枝上有密到极密的茸毛。花紫色,以簇生花序为主,每花序着花数3朵以上。果实卵形,纵径8~10 cm,横径5~6 cm,果皮紫褐色,萼片绿紫色,果面有条纹,单果质量90~110 g。种子肾形,千粒重约3.4 g,种皮浅黄色。嫁接亲和性好,高抗青枯病,适用于南方青枯病严重地区的茄子嫁接栽培。 展开更多
关键词 茄子砧木 南茄砧4号 高抗青枯病
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种子休眠基因Sdr4的生物信息学分析与分子标记开发和应用
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作者 黄奇娜 姜鸿瑞 +3 位作者 杨婕 于坤宇 杨长登 梁燕 《中国水稻科学》 北大核心 2026年第1期61-71,共11页
【目的】水稻收获前穗发芽严重制约产量与品质形成,该性状主要受种子休眠基因调控。解析种子休眠分子机制对改良水稻穗萌抗性具有重要理论价值与育种意义。【方法】综合运用生物信息学分析、分子标记开发及标记辅助选择技术,系统解析种... 【目的】水稻收获前穗发芽严重制约产量与品质形成,该性状主要受种子休眠基因调控。解析种子休眠分子机制对改良水稻穗萌抗性具有重要理论价值与育种意义。【方法】综合运用生物信息学分析、分子标记开发及标记辅助选择技术,系统解析种子休眠基因Sdr4(Seed dormancy 4)的生物学功能,探究其分子标记在多基因型种质改良中的应用潜力。【结果】Sdr4启动子区含TATA-box等核心元件及ABA响应元件等多种顺式作用元件,其编码蛋白为低稳定性疏水蛋白(101~150氨基酸区段磷酸化修饰占比25.93%),三级结构以α-螺旋(15.50%)、β-折叠(15.50%)和无规则卷曲(66.37%)为主。3K单倍型数据库与AlphaFold分析表明Sdr4基因具有6种功能性突变的单倍型,且在强休眠种质Kasalath与弱休眠种质日本晴(Nipponbare)的Sdr4氨基酸序列存在多个位点差异。系统发育分析显示Sdr4在非洲栽培稻(Oryza glaberrima)与沼生菰(Zizania palustris)中具有高度保守性。通过Kasalath与日本晴的Sdr4等位变异,开发了Sdr4-KF/KR与Sdr4-PF/PR两对功能标记,可精准区分种子休眠强度。基于25个水稻品种的分子检测筛选出休眠性显著差异的种质,并利用上述标记成功创制了强休眠型中组18改良系。【结论】Sdr4通过调控种子休眠深度影响水稻穗萌抗性。分子标记筛选表明20个主栽品种均呈种子弱休眠表型,利用Sdr4特异性标记选育的K17与K88新品系具有显著穗萌抗性。本研究为Sdr4功能解析及水稻抗穗萌分子育种提供了理论支撑与技术储备。 展开更多
关键词 穗发芽 Sdr4 水稻 生物信息学 分子标记辅助选择
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沸石作为PRB填充介质修复NH_(4)^(+)污染地下水的效果及原位再生性能
6
作者 杨婷 李亚鑫 +10 位作者 刘娜 林晓君 曾经文 王秀娟 蔡倩怡 罗子峰 张苑铃 容精男 余伟达 丘锦荣 周建利 《吉林大学学报(地球科学版)》 北大核心 2026年第2期661-672,共12页
为评估沸石作为可渗透反应墙(PRB)填充介质修复NH_(4)^(+)污染地下水效果及原位再生工艺的适用性,实现沸石在去除NH_(4)^(+)污染地下水中的可持续利用,本研究基于NH_(4)^(+)折点氯化去除机理,将沸石的吸附、离子交换作用与原位氯化再生... 为评估沸石作为可渗透反应墙(PRB)填充介质修复NH_(4)^(+)污染地下水效果及原位再生工艺的适用性,实现沸石在去除NH_(4)^(+)污染地下水中的可持续利用,本研究基于NH_(4)^(+)折点氯化去除机理,将沸石的吸附、离子交换作用与原位氯化再生技术结合,通过沸石吸附、离子交换实验、动态模拟实验结合机理分析开展研究。结果表明:当沸石投加量为40g/L,初始pH=7,吸附时间为180min时,去除效率为92.47%,最大吸附量为6.22mg/g;动态模拟实验氯化再生技术可以去除99%吸附在沸石上的NH_(4)^(+),且再生液中几乎没有NH_(4)^(+)残留;沸石表面的NH_(4)^(+)先被Na+取代,然后被氧化成N2。天然沸石和改性沸石吸附柱均表现出较好的动态去除NH_(4)^(+)效果,且所提出的沸石原位再生工艺经连续循环验证运行稳定,可用于NH_(4)^(+)污染地下水的处理。 展开更多
关键词 NH_(4)^(+) 沸石 可渗透反应墙 原位再生 地下水
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视黄醇结合蛋白4荧光免疫层析检测技术的建立与应用研究
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作者 郑登滋 叶青 +3 位作者 张珠平 鄢雪梨 林菊珊 黄仁杰 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期186-190,共5页
目的:建立血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)的荧光免疫层析快速检测方法,并将其用于心血管疾病诊断研究。方法:采用双抗体夹心原理制备荧光免疫层析试纸条,系统评价线性范围、精密度、准确度、灵敏度、特异性。检测分析48例高血压样本、29例... 目的:建立血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)的荧光免疫层析快速检测方法,并将其用于心血管疾病诊断研究。方法:采用双抗体夹心原理制备荧光免疫层析试纸条,系统评价线性范围、精密度、准确度、灵敏度、特异性。检测分析48例高血压样本、29例脑梗死样本及20例健康样本血清RBP4水平与心血管疾病相关性,并评估其诊断效能。结果:该方法对血清中RBP4的线性范围37.5~600 ng/mL,批内变异系数均<12%,批间变异系数均<13%,平均回收率95.6%,灵敏度为0.44 ng/mL,与含胆红素、甘油三酯和血红蛋白的干扰样本无明显交叉反应。相关性分析显示高血压和脑梗死患者血清RBP4水平高于健康对照,血清RBP4水平与高血压和脑梗死具有良好的相关性。ROC曲线分析显示,血清RBP4水平从健康人群中鉴别诊断高血压和脑梗死的AUC分别为0.914和0.850,提示血清RBP4水平诊断高血压的效能优于脑梗死。结论:建立了定量检测RBP4的荧光免疫层析法,有望为心血管疾病中高血压和脑梗死的早期筛查提供一种便捷的检测手段。 展开更多
关键词 视黄醇结合蛋白4 荧光免疫层析 心血管疾病
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仿木年轮结构Si_(3)N_(4)/Ni和316配副在海洋环境中的摩擦磨损性能研究
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作者 陈威 王朝 +4 位作者 周奥 李耶童 赵文卓 张建军 杨勇强 《陕西科技大学学报》 北大核心 2026年第1期152-160,共9页
本论文系统研究了仿木年轮Si_(3)N_(4)/Ni复合材料在海水中的摩擦磨损性能.在本研究中,利用热压烧结工艺制备仿木年轮的Si_(3)N_(4)/Ni复合材料,采用端面磨损试验机研究Si_(3)N_(4)/Ni复合材料与316不锈钢配副在人工海水环境中的摩擦磨... 本论文系统研究了仿木年轮Si_(3)N_(4)/Ni复合材料在海水中的摩擦磨损性能.在本研究中,利用热压烧结工艺制备仿木年轮的Si_(3)N_(4)/Ni复合材料,采用端面磨损试验机研究Si_(3)N_(4)/Ni复合材料与316不锈钢配副在人工海水环境中的摩擦磨损性能,利用扫描电子显微镜(SEM)观察与分析摩擦副表面的磨损形貌,采用EDS能谱仪和拉曼光谱来定性分析磨损面的表面元素与物质分布.结果表明,随着滑动速度增大,纯氮化硅和Si_(3)N_(4)/Ni复合材料与316不锈钢配副的摩擦系数均有所增大,在相同速度下,Si_(3)N_(4)/Ni复合材料与316配副表现出较好的摩擦磨损性能.当滑动速度为100 r/min时,Si_(3)N_(4)/Ni-316摩擦副表现出最优的摩擦学性能,摩擦系数为0.45,复合材料销磨损率为1.503×10^(-6)mm^(3)/Nm,金属盘磨损率为1.03×10^(-4)mm^(3)/Nm.Si_(3)N_(4)/Ni复合材料表现出相对较好的摩擦学性能,这主要归因于在复合材料摩擦表面发生了摩擦化学反应,生成硅胶(SiO_(2))和Ni_(2)SiO_(4)等物质,起到了减摩与润滑作用. 展开更多
关键词 Si_(3)N_(4)复合陶瓷 海水环境 摩擦磨损
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补肾止颤方对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元铁死亡及Nrf2调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路的影响
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作者 胡玉英 陈伟营 +3 位作者 宋曦 黎晓东 刘姗姗 罗智慧 《中医杂志》 北大核心 2026年第2期188-195,共8页
目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋... 目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋白酶抑制因子皮下注射建立PD大鼠模型。造模2周后,Nrf2抑制剂组大鼠予ML385小分子化合物50 mg/kg腹腔注射,隔日1次,共3次,其余各组大鼠于同时间点予2 ml/kg生理盐水腹腔注射。造模4周后,补肾止颤方低、中、高剂量组分别给予补肾止颤方颗粒剂溶液1.0、1.5、2.0 ml/(100 g·d)灌胃,多巴丝肼组则予多巴丝肼片200 mg/(100 g·d)灌胃,对照组、模型组、Nrf2抑制剂组大鼠均以生理盐水按2.0 ml/(100 g·d)灌胃。各组大鼠灌胃3周后,采用网格实验、爬杆实验进行行为学检测,对PD大鼠的运动功能进行评估;采用qRT-PCR法检测大鼠中脑黑质Nrf2 mRNA表达,Western Blot法检测Nrf2、溶质载体家族7成员(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平,ELISA法检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量、亚铁离子(Fe^(2+))、GPX4含量,荧光酶标仪检测活性氧(ROS)水平。结果与对照组比较,模型组大鼠网格实验移动潜伏期、爬杆时间均增加,中脑黑质区GSH、GPX4含量降低,Fe^(2+)、MDA含量升高,Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白水平均降低,ROS水平升高,Nrf2 mRNA表达下降(P<0.05);Nrf2抑制剂组上述各指标与模型组变化趋势相同,且程度较模型组更显著,与模型组、对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,多巴丝肼组和补肾止颤方低、中、高各剂量组各指标均改善(P<0.05),且补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组各指标均较补肾止颤方低、中剂量组改善更为显著(P<0.05);补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组改善情况差异均无统计学意义(P>0.05)。结论补肾止颤方可能通过激活中脑黑质Nrf2表达,调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路,从而抑制脂质过氧化和铁死亡,达到治疗PD的目的。 展开更多
关键词 帕金森病 铁死亡 补肾止颤方 脂质过氧化 核转录因子E2相关因子2 溶质载体家族7成员 谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化物酶4
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GalNAc-T4通过细胞外信号调节激酶1/2信号通路参与缺氧复氧诱导的高糖H9c2心肌细胞自噬机制研究
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作者 丁大有 赵广荣 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期129-139,共11页
目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC... 目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC;HG组:培养基中加入50 mmol/L葡萄糖,细胞转染pc-NC;HG联合H/R组:HG处理的同时,进行低氧培养6 h,细胞转染pc-NC;过表达组(pc):细胞在进行HG联合H/R处理的同时,细胞转染pc;ERK1/2激动剂表皮生长因子(EGF)组:细胞在进行HG联合H/R以及细胞转染pc处理的同时,细胞的培养基中添加20 ng/mL的EGF。检测各组细胞的增殖活性、凋亡率、线粒体膜电位、活性氧(ROS)和铁离子以及线粒体自噬的水平,检测细胞中GalNAc-T4、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、线粒体外膜转位酶20(TOM20)、线粒体内膜转位酶23(TIM23)、B淋巴细胞瘤2(Bcl2)和Bcl2相关X蛋白(BAX)的表达。结果过表达GalNAc-T4,能明显升高HG联合H/R中的H9c2细胞增殖活性、线粒体膜电位以及细胞中TOM20、TIM23和Bcl2的表达,降低细胞的凋亡率、ROS以及铁离子水平,抑制线粒体自噬,下调细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和BAX的表达,EGF可部分逆转过表达GalNAc-T4对心肌细胞的保护作用,差异均具有统计学意义。结论过表达GalNAc-T4后,能明显改善高糖环境下缺氧复氧H9c2细胞的线粒体的功能障碍,抑制氧化应激以及过度的线粒体自噬,降低心肌细胞的凋亡率,这可能与其能抑制ERK1/2信号的激活有关。 展开更多
关键词 线粒体自噬 N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4) 缺氧/复氧(H/R) 高糖(HG) 心肌细胞 细胞外信号调节激酶1/2信号
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异甘草素通过抑制BRD4激活BDNF信号通路并缓解脓毒症大鼠认知障碍
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作者 肖俊锋 朱宣蓉 +1 位作者 徐秀梅 黄绍芳 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第3期477-486,共10页
目的:探究异甘草素是否通过调控含溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)激活脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)信号通路而缓解脓毒症大鼠认知障碍。方法:(1)体外实验:选用BV2小胶质细胞,随... 目的:探究异甘草素是否通过调控含溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)激活脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)信号通路而缓解脓毒症大鼠认知障碍。方法:(1)体外实验:选用BV2小胶质细胞,随机分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS;1 mg/L)模型组、异甘草素(20μmol/L)干预组及阳性对照(BRD4抑制剂JQ1;0.05μmol/L)组。干预24 h后,采用CCK-8法检测细胞活力;免疫荧光染色检测小胶质细胞活化标志物细胞离子化钙结合适配分子1(ionized calcium-binding adapter molecule-1,Iba-1)的表达;ELISA法测定上清液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平;RT-qPCR和Western blot检测BRD4、BDNF及核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65的mRNA和蛋白表达;免疫共沉淀分析BRD4与NF-κB p65的蛋白相互作用。(2)体内实验:选取40只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组[盲肠结扎穿刺法(cecal ligation and puncture,CLP)法构建脓毒症模型]、异甘草素组和阳性对照组,每组10只。给药干预后,通过Morris水迷宫、Y迷宫及转棒实验评估大鼠的空间学习记忆能力及运动协调性;尼氏染色观察海马神经元形态;ELISA、RT-qPCR、Western blot及免疫荧光技术检测海马组织中炎症因子、关键蛋白表达及BRD4与NF-κB p65的共定位情况。结果:(1)细胞水平:与LPS组相比,异甘草素显著抑制了LPS诱导的小胶质细胞的过度增殖(P<0.01),降低了Iba-1荧光强度,并大幅减少了促炎因子TNF-α和IL-6的分泌(P<0.01)。分子机制显示,异甘草素显著下调BRD4和NF-κB p65的mRNA和蛋白表达(P<0.01),上调BDNF的表达(P<0.01),并有效抑制了BRD4与NF-κB p65的结合和共定位(P<0.01)。(2)动物水平:行为学测试表明,异甘草素治疗显著缩短了脓毒症大鼠在水迷宫中的逃避潜伏期,增加了穿越平台次数及Y迷宫新臂探索时间与次数(P<0.01),并延长了转棒停留时间(P<0.01)。组织病理学显示海马神经元排列紊乱得到明显缓解。生化检测证实,异甘草素在体内同样下调了海马组织BRD4和NF-κB p65的表达,抑制二者共定位,并显著促进BDNF信号通路的激活。结论:异甘草素能够通过抑制BRD4的表达及其与NF-κB p65的相互作用,解除对BDNF信号通路的抑制,从而减轻脓毒症引发的神经炎症反应,保护海马神经元,最终改善脓毒症大鼠的认知功能。 展开更多
关键词 异甘草素 含溴结构域蛋白4 脑源性神经营养因子 脓毒症 认知障碍
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ACTN4、FOXQ1与子宫颈癌患者临床病理特征的关系及在预后评估的应用价值
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作者 马会 舒丽莎 +3 位作者 孙丽佳 殷晓霞 杨博 陈辛未 《中国妇产科临床杂志》 北大核心 2026年第1期11-14,共4页
目的探讨α-辅肌动蛋白4(ACTN4)、叉头框转录因子Q1(FOXQ1)与子宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月在河北北方学院附属第一医院接受治疗的100例子宫颈癌患者的临床资料,采集其癌组织及经病理证实... 目的探讨α-辅肌动蛋白4(ACTN4)、叉头框转录因子Q1(FOXQ1)与子宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月在河北北方学院附属第一医院接受治疗的100例子宫颈癌患者的临床资料,采集其癌组织及经病理证实无癌浸润的癌旁组织。采用免疫组化检测蛋白表达,分析其与临床病理参数的相关性;通过Kaplan-Meier、Cox回归及受试者工作特征曲线(ROC)评估两指标对患者预后的预测价值。结果ACTN4和FOXQ1在癌组织中的表达均上调(均P<0.05)。ACTN4与FOXQ1高表达组5年总生存率较低(均P<0.05),且与FIGO分期晚、低分化、深浸润及淋巴结转移独立相关(均P<0.05)。两者联合预测5年生存的AUC为0.905,灵敏度92.35%,特异度86.70%。结论ACTN4和FOXQ1高表达与子宫颈癌不良预后密切相关,可作为独立预后标志物,联合检测有助于提升预后评估效能。 展开更多
关键词 α-辅肌动蛋白4 叉头框转录因子Q1 子宫颈癌 病理特征 预后
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电参数调控TC4钛合金微弧氧化膜层耐蚀性的研究
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作者 王晟 张亚利 +4 位作者 刘昊明 刘昱畅 王浩旭 马颖 李元东 《稀有金属材料与工程》 北大核心 2026年第1期184-192,共9页
采用极差分析法研究电参数(电压、脉冲频率、占空比和处理时间)对TC4钛合金微弧氧化膜层耐蚀性的共同影响,进而探寻影响膜层耐蚀性的电参数显著性关系和最佳因素水平组合。同时结合膜层形貌和物相组成进一步探讨电参数对膜层耐蚀性的影... 采用极差分析法研究电参数(电压、脉冲频率、占空比和处理时间)对TC4钛合金微弧氧化膜层耐蚀性的共同影响,进而探寻影响膜层耐蚀性的电参数显著性关系和最佳因素水平组合。同时结合膜层形貌和物相组成进一步探讨电参数对膜层耐蚀性的影响机制并建立回归方程,以此来实现通过电参数对微弧氧化膜层耐蚀性的调控。结果表明:占空比对膜层电化学耐蚀性影响的显著性最高,其次是脉冲频率和电压,处理时间对其影响较小。占空比和脉冲频率通过改变燃弧放电时间和熄弧冷却时间来影响膜层结构和性能,增加电压、占空比、处理时间或降低脉冲频率可使电源输出功率增加,导致膜层厚度增加、微孔孔径增大、致密度降低,膜层中Al2TiO5的生成效率更高,电化学耐蚀性能随之降低。通过相关系数法检验可知:所建立回归方程的因变量与自变量之间具有高度相关性,可以为钛合金微弧氧化膜的性能调控提供理论支持和预测方法。 展开更多
关键词 TC4钛合金 微弧氧化 电参数 耐蚀性 回归分析
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高良姜素调节TLR4/MD2信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响
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作者 曾理 张作军 +1 位作者 雷雨广 崔冬玲 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期290-295,共6页
目的:探讨高良姜素(Gal)调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白-2(MD2)信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组、脑出血组、Gal低剂量(Gal-L)组、Gal中剂量(Gal-M)组、Gal高剂量(Gal-H)组、Gal-H+TLR4激活剂(RS09... 目的:探讨高良姜素(Gal)调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白-2(MD2)信号通路对脑出血大鼠神经炎症的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组、脑出血组、Gal低剂量(Gal-L)组、Gal中剂量(Gal-M)组、Gal高剂量(Gal-H)组、Gal-H+TLR4激活剂(RS09)组,每组18只。除正常组外,其他组大鼠均构建脑出血模型。造模成功后给药,1次/d,持续2周。检测大鼠神经功能损伤评分和脑含水量;HE染色检测血肿周围脑组织病理变化;免疫荧光染色检测血肿周围脑组织Iba-1和iNOS、Iba-1和CD206共表达情况;ELISA检测血肿周围脑组织IL-10、精氨酸酶1(Arg-1)、TNF-α、IL-1β水平;Western blot检测血肿周围脑组织TLR4、MD2蛋白。结果:与正常组相比,脑出血组脑组织细胞结构异常,表现为水肿、坏死等,可见大量炎症细胞浸润,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平升高,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平降低(P<0.05);与脑出血组相比,Gal-L组、Gal-M组、Gal-H组细胞水肿、坏死及炎症细胞浸润现象有所缓解,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平降低,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平升高(P<0.05);与Gal-H组相比,Gal-H+RS09组细胞水肿、坏死及炎症细胞浸润现象严重,神经功能损伤评分、脑含水量、Iba-1+iNOS共阳性小胶质细胞数量、TNF-α、IL-1β水平、TLR4、MD2蛋白水平升高,Iba-1+CD206共阳性小胶质细胞数量、IL-10、Arg-1水平降低(P<0.05)。结论:Gal改善脑出血大鼠神经炎症的机制可能与抑制TLR4/MD2信号通路有关。 展开更多
关键词 高良姜素 Toll样受体4/髓样分化蛋白-2信号通路 脑出血 神经炎症 小胶质细胞
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电辅助成形工艺对TC4钛合金微观组织及拉伸性能的影响
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作者 彭赫力 祖清明 +5 位作者 刘乐 刘海建 刘柏松 李萍 严思梁 薛克敏 《稀有金属材料与工程》 北大核心 2026年第4期994-1002,共9页
通过对航空材料TC4钛合金在拉伸过程中通入不同频率的电流,以此来增加材料的流动应力并降低拉伸过程中的最大屈服强度。采用SEM观察通电后材料组织的演变及断口形貌。结合拉伸实验结果来分析电辅助成形工艺在拉伸过程中的影响。结果表明... 通过对航空材料TC4钛合金在拉伸过程中通入不同频率的电流,以此来增加材料的流动应力并降低拉伸过程中的最大屈服强度。采用SEM观察通电后材料组织的演变及断口形貌。结合拉伸实验结果来分析电辅助成形工艺在拉伸过程中的影响。结果表明,随着脉冲电流密度的增加,α相的含量大大降低,β相含量大大增加,其晶粒尺寸开始增大,在冷却过程中存在少量的马氏体相变生成的细小的针状α′相;随着电流密度的进一步增加,初生α相完全消失,β相进一步的长大,转变生成的α′相尺寸有所增大。在拉伸过程中,施加电流的瞬间试样的温度急剧上升,随着拉伸过程的进行,温度持续上升,且上升的速度不断加快,在断裂的瞬间达到峰值;峰值温度随着电流密度和脉冲频率的增加而增加,随着电流密度的升高,TC4钛合金的流动应力逐渐下降,塑性有所提升。SEM及TEM结果表明,随着电流密度的增加,TC4钛合金板材拉伸断口中的韧窝显著加深,微观断口表面呈现出蜂窝状,韧窝周围出现撕裂棱,呈现出明显的韧性断裂的特征。与高温和常温拉伸对比,电辅助拉伸后材料内部的位错密度显著下降,位错较为平直且部分位错沿某一方向有序排列,这表明了脉冲电流对位错运动的促进作用。 展开更多
关键词 电辅助拉伸 TC4钛合金 微观组织 拉伸性能
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SOX9与Smad4在不同角膜基质细胞中的表达及相互作用
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作者 陈冬梅 华耘 +1 位作者 刘佳琳 赵新荣 《眼科新进展》 北大核心 2026年第4期269-274,共6页
目的探究性别决定区Y相关高迁移率族盒蛋白9(SOX9)与Smad家族成员4(Smad4)在静息态角膜基质细胞(KCs)、角膜成纤维细胞(CFs)及角膜肌成纤维细胞(CMFs)中的表达差异及其相互作用,为角膜纤维化疾病的机制解析与靶向治疗提供实验依据。方... 目的探究性别决定区Y相关高迁移率族盒蛋白9(SOX9)与Smad家族成员4(Smad4)在静息态角膜基质细胞(KCs)、角膜成纤维细胞(CFs)及角膜肌成纤维细胞(CMFs)中的表达差异及其相互作用,为角膜纤维化疾病的机制解析与靶向治疗提供实验依据。方法采用生物信息学方法分析GEO数据库中GSE287915数据集,筛选差异表达基因并聚焦SOX9;通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)验证SOX9在小鼠KCs(m-KCs)、小鼠CFs(m-CFs)及小鼠CMFs(m-CMFs)中的表达。利用基因转录调控数据库(JASPAR)预测SOX9与Smad4的潜在结合位点,qRT-PCR检测Smad4在三类细胞中的表达水平,最后通过免疫共沉淀(Co-IP)验证SOX9与Smad4蛋白的相互作用。结果生物信息学分析显示,与KCs比,SOX9在CFs及CMFs中显著高表达(均为P<0.05);qRT-PCR检测结果显示,Smad4、SOX9表达量均呈m-KCs组<m-CFs组<m-CMFs组的趋势,三组间差异均有统计学意义(均为P<0.001)。JASPAR数据库预测显示,SOX9与Smad4启动子区域存在潜在结合位点。Co-IP结果显示,以SOX9、Smad4抗体分别为捕获抗体时,m-CMFs组Smad4与SOX9结合量均高于m-CFs组及m-KCs组(均为P<0.05),m-KCs组未检测到明显结合。结论SOX9与Smad4在体外培养的m-KCs、m-CFs、m-CMFs中的表达随细胞活化及纤维化程度加重而升高,且二者在体外诱导的纤维化表型m-CFs、m-CMFs中存在特异性相互作用。二者的表达上调及其蛋白相互作用可能参与体外角膜基质细胞的纤维化活化进程,为角膜纤维化疾病的机制研究提供实验参考。 展开更多
关键词 角膜基质细胞 角膜成纤维细胞 角膜肌成纤维细胞 性别决定区Y相关高迁移率族盒蛋白9 Smad家族成员4 相互作用
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丹参酮IIA基于NF-κB/TLR4信号通路对急性肺栓塞大鼠的作用研究
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作者 胡琼 鄢顺 +4 位作者 余倩 张昌志 韩婧 刘琳 刘维佳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期278-282,共5页
目的:探讨丹参酮IIA调控核因子-κB(NF-κB)/Toll样受体-4(TLR4)信号通路对急性肺栓塞(APE)大鼠的影响。方法:将42只SD大鼠随机抽取7只作为对照组,其余大鼠采用自体血栓复制法建立APE模型,将模型大鼠分为APE组,低分子肝素组(0.01 mL/kg... 目的:探讨丹参酮IIA调控核因子-κB(NF-κB)/Toll样受体-4(TLR4)信号通路对急性肺栓塞(APE)大鼠的影响。方法:将42只SD大鼠随机抽取7只作为对照组,其余大鼠采用自体血栓复制法建立APE模型,将模型大鼠分为APE组,低分子肝素组(0.01 mL/kg,皮下注射),丹参酮IIA低、中、高剂量组(4、8、16 mg/kg,腹腔注射),每组7只。建模1 h后对各组大鼠行肺动脉压(mPAP)、右心室压力(RVP)检测,建模3 h后处死大鼠并采集血清及肺组织标本,肺组织HE染色后行病理检查,ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平,Western blot检测大鼠肺组织TLR4、NF-κB及核转录因子抑制蛋白α(IκBα)蛋白表达。结果:与对照组比较,APE组大鼠肺动脉腔内见血栓形成,肺泡内和间质水肿出血并伴有炎症细胞浸润,与APE组比较,丹参酮IIA各组随着剂量增加,炎症细胞浸润及病理损伤逐渐减轻。与对照组比较,APE组大鼠mPAP、RVP水平、血清TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1水平及肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达显著升高,血清NO水平和肺组织IκBα蛋白表达降低(P<0.05)。与APE组比较,不同剂量丹参酮IIA组大鼠mPAP、RVP水平、血清TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1水平及肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达显著降低,肺组织IκBα蛋白表达升高,且剂量越高,变化越显著(P<0.05)。结论:自体血栓复制法可成功建立APE大鼠模型,丹参酮IIA可减轻APE大鼠炎症反应,改善内皮细胞损伤,降低肺动脉压及右心室压,可能与调控TLR4/NF-κB通路,下调NF-κB、TLR4表达,上调IκBα表达有关。 展开更多
关键词 急性肺栓塞 丹参酮IIA NF-κB/TLR4信号通路
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雷公藤多苷片通过VDR/DDIT4/mTOR信号通路调控糖尿病肾病大鼠的自噬机制
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作者 梁爽 宋纯东 +5 位作者 段凤阳 张博 张霞 丁樱 任献青 翟文生 《中华中医药杂志》 北大核心 2026年第1期72-77,共6页
目的:探讨雷公藤多苷片(GTW)对糖尿病肾病(DKD)大鼠VDR/DDIT4/mTOR信号通路的影响。方法:将30只大鼠随机分为空白组6只、造模组24只,空白组采用普通饮食喂养,造模组采用高脂高糖饲料+一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模法,造模成功后随... 目的:探讨雷公藤多苷片(GTW)对糖尿病肾病(DKD)大鼠VDR/DDIT4/mTOR信号通路的影响。方法:将30只大鼠随机分为空白组6只、造模组24只,空白组采用普通饮食喂养,造模组采用高脂高糖饲料+一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模法,造模成功后随机分为模型组、代文组、雷公藤多苷(GTW)组,自第9周起开始灌胃,空白组和模型组予等体积蒸馏水,代文组予缬沙坦灌胃,GTW组予GTW灌胃,连续灌胃6周后,检测各组大鼠血清白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、葡萄糖(GLU)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、24小时尿蛋白总量(24 h-UTP),HE染色观察肾脏组织学病变,分别用PCR和Western Blot检测大鼠肾组织中VDR、DDIT4、mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)、自噬基因unc-51样激酶1(ULK1)mRNA及蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠24 h-UTP、BUN、SCr、ALT、CHO、TG、GLU均显著升高(P<0.01),ALB显著下降(P<0.01);肾组织中VDR、DDIT4、ULK1蛋白及mRNA表达均显著下降(P<0.01),mTOR蛋白及mRNA表达均显著升高(P<0.01),p-mTOR蛋白表达显著升高(P<0.01);肾组织病理明显损伤。与模型组比较,各给药组大鼠24 h-UTP、BUN、SCr、ALT、CHO、TG、GLU均显著降低(P<0.01),ALB显著升高(P<0.01);肾组织中VDR、DDIT4、ULK1蛋白及mRNA表达均显著升高(P<0.01),mTOR蛋白及mRNA表达均显著下降(P<0.01),p-mTOR蛋白表达显著下降(P<0.01);肾小球形态基本正常、系膜细胞增生及炎性细胞浸润减轻。结论:GTW可以降低DKD大鼠24 h-UTP,保护肾功能,降低血脂,改善肾脏病理损伤,其机制可能与其调节VDR/DDIT4/mTOR信号通路表达,改善自噬有关。 展开更多
关键词 雷公藤多苷片 糖尿病肾病 VDR/DDIT4/mTOR信号通路 自噬 肾损伤 机制
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儿童及青少年患者TI-RADS 4类甲状腺结节的临床病理特征
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作者 柳曦 胡向东 +3 位作者 李佳 刘玉江 赵军凤 钱林学 《临床和实验医学杂志》 2026年第5期523-527,共5页
目的分析儿童及青少年(20岁以下)患者甲状腺影像报告与数据系统(TI-RADS)4类甲状腺结节的临床病理特征。方法回顾性分析2020年1月至2025年6月首都医科大学附属北京友谊医院收治的TI-RADS 4类甲状腺结节的96例20岁以下患者的发病特点及... 目的分析儿童及青少年(20岁以下)患者甲状腺影像报告与数据系统(TI-RADS)4类甲状腺结节的临床病理特征。方法回顾性分析2020年1月至2025年6月首都医科大学附属北京友谊医院收治的TI-RADS 4类甲状腺结节的96例20岁以下患者的发病特点及临床病理特征。结果96例患者中73例女性(76.04%),平均(17.22±3.02)岁,23例男性(323.96%),平均(18.04±2.91)岁,女性平均发病年龄显著早于男性,差异有统计学意义(P=0.018);≤18岁女性患者40例,男性患者6例,女性结节检出率显著高于男性,差异有统计学意义(P=0.003)。96例患者共108个TI-RADS 4类甲状腺结节,其中女性82个,男性26个。无BethesdaⅠ类结节;BethesdaⅡ类结节女性17个(占女性TI-RADS 4类结节20.73%),男性4个(占男性TI-RADS 4类结节15.38%);BethesdaⅢ类结节女性15个(18.29%),男性2个(7.69%);BethesdaⅣ类结节女性4个(4.88%),男性1个(3.85%);BethesdaⅤ类及Ⅵ类结节女性共46个(56.10%),男性共19个(73.08%)。不同性别及不同细胞病理学类型对甲状腺结节在腺叶中生长位置无显著影响(P>0.05)。大部分结节生长位置距离甲状腺被膜≤2 mm。结论20岁以下群体甲状腺结节患病率女性显著高于男性,发病年龄早于男性,不同细胞病理学TI-RADS 4类甲状腺结节在腺体中生长位置无特异性,应重视20岁以下群体甲状腺结节的早期防治。 展开更多
关键词 甲状腺结节 儿童 青少年 TI-RADS 4类 临床病理特征
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