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基于网络药理学及动物实验探讨补阳还五汤通过miR-30e-5p调控MAP3K5治疗低氧性肺动脉高压作用机制
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作者 王凯心 秦一冰 曲妮妮 《辽宁中医药大学学报》 2026年第3期15-24,共10页
目的基于网络药理学与动物实验探讨补阳还五汤对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠血管重构的影响及其作用机制。方法(1)网络药理学实验。使用TCMSP、HERB、GeneCards、OMIM以及UniProt等公共数据库,筛选补阳... 目的基于网络药理学与动物实验探讨补阳还五汤对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠血管重构的影响及其作用机制。方法(1)网络药理学实验。使用TCMSP、HERB、GeneCards、OMIM以及UniProt等公共数据库,筛选补阳还五汤和肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的靶点基因并标准化;进行蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络以及基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;制作靶点交集韦恩图和“药物-成分-靶点-疾病”网络图;建立miRNAs-mRNAs网络互作图。(2)动物实验。将SD雄性大鼠50只随机分成5组,分别为空白组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组及中药高剂量组,每组10只,使用低氧暴露法建立HPH大鼠模型。4周后检测各组大鼠右心室压力;免疫组化测定肺小动脉细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达;ELISA法检测血清中P27^(kip1)的表达;Western blot法检测肺组织增殖、凋亡及通路相关蛋白的表达水平;实时定量逆转录聚合酶链反应(reverse transcription quantitative PCR,RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中miR-30e-5p和丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶5信号通路(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5 signaling pathway,MAP3K5)mRNA的表达。结果(1)网络药理学结果显示,补阳还五汤活性成分109个,相关靶点495个,疾病相关靶点7789个,交集靶点235个;GO功能富集分析共获得1038个条目,分别为生物过程(biological process,BP)774条、细胞组分(cellular component,CC)91条及分子功能(molecular function,MF)173条,KEGG富集结果175条;网络图分析出前5个主要疾病通路为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、晚期糖基化终末产物-其受体(advanced glycation end productsreceptor for AGE,AGE-RAGE)信号通路、MAP3K5和lipid and atherosclerosis信号通路;miRNAs-mRNAs网络互作图得出miR-30e-5p和MAP3K5关系密切。(2)与空白组相比,模型组右心室压力显著上升,肺小动脉结构改变;MAP3K5 mRNA及MAP3K5、B-细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)蛋白表达增加(P<0.01);miR-30e-5p mRNA及P27^(kip1)、细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)及半胱天冬酶-9(Caspase-9)蛋白表达降低(P<0.01);与模型组相比,中药各剂量组则显著降低了右心室压力,改善了肺小动脉结构,MAP3K5 mRNA及MAP3K5、Bcl-2蛋白表达减低(P<0.01),miR-30e-5p mRNA、P27^(kip1)、Cyt C、Bax、Caspase-3及Caspase-9蛋白表达升高(P<0.01或P<0.05)。结论该网络药理学和实验基本阐明,补阳还五汤可以通过miR-30e-5p调控MAP3K5,从而抑制增殖和促进凋亡,改善HPH大鼠肺血管重构,降低肺动脉压力。 展开更多
关键词 低氧性肺动脉高压 补阳还五汤 miR-30e-5p map3K5
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牦牛MAP3K7基因克隆及其与皮下前体脂肪细胞分化关系分析
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作者 蓝湘一 何洋洋 +5 位作者 张明 黄慈 王海波 王会 柴志欣 钟金城 《华北农学报》 北大核心 2025年第3期225-233,共9页
MAP3K7是MAP3K家族中的一员,在脂肪分化、炎症和肿瘤发生过程中发挥着重要作用,但其与牦牛脂肪分化的关系未见报道,并且其基因序列未知,制约了相关功能研究。为了获得牦牛MAP3K7基因编码区(CDS)保守区域序列,明确其表达特征,了解其在牦... MAP3K7是MAP3K家族中的一员,在脂肪分化、炎症和肿瘤发生过程中发挥着重要作用,但其与牦牛脂肪分化的关系未见报道,并且其基因序列未知,制约了相关功能研究。为了获得牦牛MAP3K7基因编码区(CDS)保守区域序列,明确其表达特征,了解其在牦牛不同组织中的表达水平及其与牦牛皮下前体脂肪细胞分化的相关性,利用RT-PCR技术,克隆牦牛MAP3K7基因并利用生物信息学方法分析生物学特性;利用实时荧光定量PCR(qPCR)技术检测MAP3K7在牦牛心、肝、脾等10个组织中的表达情况,与不同分化阶段牦牛皮下脂肪细胞中MAP3K7基因和脂分化相关基因的表达情况,同时结合油红O染色,明确MAP3K7基因对牦牛皮下前体脂肪细胞分化的影响。结果表明:克隆所得牦牛MAP3K7基因CDS区长度为1740 bp,编码579个氨基酸,与野牦牛MAP3K7预测序列CDS区比对发现第967位A>G,导致第323位氨基酸Thr>Ala的突变。理化性质分析发现,该蛋白为整体带负电的亲水酸性蛋白,具有112个氨基酸磷酸化位点,其氨基酸组成中,占比最高的是丝氨酸;二级结构预测显示,其无规卷曲含量最高,可能与TAB3等蛋白质间存在相互作用关系。核苷酸同源性比对与进化树结果表明,牦牛MAP3K7在反刍动物间具有较高的保守性,与野牦牛同源性最高且进化关系最近。组织定量检测发现,MAP3K7在牦牛皮下脂肪和内脏脂肪中的表达量相对较低,在牦牛皮下前体脂肪细胞诱导分化过程中,MAP3K7表达量随着成熟脂肪细胞的增多先上调,至分化到一定程度后下调。综上,MAP3K7基因在牦牛皮下前体脂肪细胞分化前期高表达以促进分化,但当分化到一定程度时,表达下调抑制进一步分化。 展开更多
关键词 牦牛 map3K7 基因表达 皮下脂肪 脂肪分化
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枸杞多糖通过MAP3K3通路降低PD-L1表达抗肺腺癌作用及机制
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作者 陈思柔 陈文雅 +4 位作者 陈静芹 黄秋茵 李龙娟 张韧 何彦丽 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第9期1458-1470,共13页
目的探究枸杞多糖通过MAP3K3通路降低程序性死亡配体1(PD-L1)表达从而抗肺腺癌的作用及其机制。方法(1)体内实验:构建小鼠皮下肺腺癌移植瘤模型,观察枸杞多糖低、中、高(25、50、100 mg·kg^(-1))剂量用药对小鼠肿瘤生长及免疫器官... 目的探究枸杞多糖通过MAP3K3通路降低程序性死亡配体1(PD-L1)表达从而抗肺腺癌的作用及其机制。方法(1)体内实验:构建小鼠皮下肺腺癌移植瘤模型,观察枸杞多糖低、中、高(25、50、100 mg·kg^(-1))剂量用药对小鼠肿瘤生长及免疫器官的影响。(2)体外实验:枸杞多糖0.25、0.5、1 mg·mL^(-1)处理H1299、A549细胞48 h,CCK-8法及平板克隆形成法检测各组细胞增殖情况,Western Blot及RT-qPCR法检测各组PD-L1蛋白和mRNA表达水平;建立来自健康人外周血激活的T淋巴细胞(PBMC)与肺腺癌细胞共培养体系,观察枸杞多糖用药前后对PBMC免疫杀伤作用的影响;1 mg·mL^(-1)枸杞多糖干预H1299细胞后进行转录组学测序,筛选差异表达基因,并进行KEGG富集分析。以Western Blot和RT-qPCR法检测枸杞多糖用药后肺腺癌细胞MAP3K3蛋白和mRNA表达水平。(3)回复实验:构建MAP3K3过表达A549人肺腺癌细胞株(A549 MAP3K3OE),Western Blot法检测枸杞多糖用药后其PD-L1蛋白表达情况,并观察MAP3K3基因过表达前后以及枸杞多糖干预前后,PBMC对肺腺癌细胞免疫杀伤功能的影响。结果(1)与对照组比较,枸杞多糖用药组瘤质量明显下降(P<0.05,P<0.01,P<0.001);肿瘤组织病理学观察发现细胞密度降低,间质淋巴细胞浸润增多;枸杞多糖用药组免疫器官脾脏系数上升(P<0.05)。(2)枸杞多糖处理人肺腺癌细胞48 h后细胞增殖活力无明显变化(P>0.05);枸杞多糖用药后细胞PD-L1蛋白和mRNA表达水平均下降(P<0.05,P<0.01,P<0.001);枸杞多糖可增强激活的PBMC对肺腺癌细胞的免疫杀伤作用(P<0.05,P<0.01,P<0.001);转录组学测序差异基因主要富集在MAPK通路;枸杞多糖用药组细胞MAP3K3蛋白和mRNA表达水平下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。(3)A549 MAP3K3 OE肺腺癌细胞中PD-L1高表达(P<0.01);共培养实验发现A549MAP3K3 OE细胞对激活的PBMC免疫杀伤作用具有一定的抵抗性(P<0.001),而枸杞多糖干预后,可一定程度恢复PBMC对A549 MAP3K3 OE细胞的杀伤敏感性(P<0.01,P<0.001)。结论枸杞多糖通过下调肺腺癌细胞MAP3K3基因及PD-L1表达,改善体外培养体系中激活PBMC的免疫杀伤功能,这可能是枸杞多糖抗肺腺癌的作用机制之一。 展开更多
关键词 枸杞多糖 map3K3通路 PD-L1 肺腺癌 免疫杀伤 小鼠 H1299细胞 A549细胞 HBE细胞 Lewis细胞
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利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建斑马鱼map3k15敲除品系
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作者 贾淳钰 沈延 +3 位作者 陈罡 郑可 秦岩 李雪梅 《基础医学与临床》 2025年第3期290-297,共8页
目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建斑马鱼map3k15敲除纯合品系,为进一步研究map3k15在肾脏疾病方面的作用提供动物模型。方法1)分析map3k15在斑马鱼中的表达模式;2)利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建斑马鱼map3k15敲除纯合品系;3)观察... 目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建斑马鱼map3k15敲除纯合品系,为进一步研究map3k15在肾脏疾病方面的作用提供动物模型。方法1)分析map3k15在斑马鱼中的表达模式;2)利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建斑马鱼map3k15敲除纯合品系;3)观察map3k15缺失对斑马鱼表型的影响。结果1)map3k15在斑马鱼前肾中表达,且MAP3K15/Map3k15蛋白在多物种间具有高度保守性;2)成功构建了斑马鱼map3k15-/-突变体,并保留+2 bp及+1 bp 2种突变品系;3)map3k15突变斑马鱼在胚胎发育过程中出现卵黄囊、心包及头部的水肿,且随发育时间延长,症状逐渐加重。结论成功构建了map3k15敲除的纯合斑马鱼品系,为未来研究map3k15在肾脏发育及疾病中的作用提供了重要的模型。 展开更多
关键词 map3k15 CRISPR/Cas9基因编辑技术 斑马鱼 肾脏发育
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3D Mapping技术驱动下展览空间设计创新路径研究
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作者 徐浩文 朱炜 《美与时代(创意)(上)》 2025年第7期132-135,共4页
数字媒体技术的迭代发展推动着文化传播范式的转型。当前展览领域普遍存在的静态展示模式面临双重挑战:物理空间的固定性与观众期待的动态叙事需求存在矛盾,单一维度的信息呈现方式难以满足公众对深度体验的追求。本研究聚焦3D Mapping... 数字媒体技术的迭代发展推动着文化传播范式的转型。当前展览领域普遍存在的静态展示模式面临双重挑战:物理空间的固定性与观众期待的动态叙事需求存在矛盾,单一维度的信息呈现方式难以满足公众对深度体验的追求。本研究聚焦3D Mapping技术在展览空间中的应用,通过具体案例分析其技术实现路径与艺术表达特征。3D Mapping技术有效解决了传统展览中物语分离、信息传递低效等问题,并显著提升观众的沉浸感与参与度。这也为数字时代展览空间的叙事重构提供创新路径。 展开更多
关键词 数字媒体 3D mapping 动态叙事 沉浸感
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miR-199a-3p对牙髓干细胞炎症因子分泌和细胞凋亡的影响
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作者 李周应 李嘉春 +2 位作者 康京艺 李泉洁 吴煜 《实用口腔医学杂志》 北大核心 2026年第1期31-37,共7页
目的:探究miR-199a-3p对牙髓干细胞(DPSCs)炎症因子分泌和细胞凋亡的影响。方法:利用脂多糖(LPS)刺激DPSCs建立体外牙髓炎细胞模型,lipofectamine2000试剂转染miR-199a-3p mimic/inhibitor及对应阴性对照序列至DPSCs,荧光显微镜下观察... 目的:探究miR-199a-3p对牙髓干细胞(DPSCs)炎症因子分泌和细胞凋亡的影响。方法:利用脂多糖(LPS)刺激DPSCs建立体外牙髓炎细胞模型,lipofectamine2000试剂转染miR-199a-3p mimic/inhibitor及对应阴性对照序列至DPSCs,荧光显微镜下观察转染效率,qRT-PCR技术检测miR-199a-3p的表达量以及炎症相关因子(IL-1α、IL-6、IL-8)和预测靶基因MAP3K4的mRNA表达、ELISA技术检测炎症因子蛋白表达水平、Western blot实验检测细胞凋亡相关因子(BAX、CASPASS-3、BCL-2)和MAP3K4的蛋白表达、流式细胞术检测细胞凋亡数、生信分析方法确定miR-199a-3p潜在靶基因。结果:随LPS刺激的时间延长,DPSCs表达miR-199a-3p逐渐下调而MAP3K4表达上调(P<0.05)。过表达miR-199a-3p下调DPSCs炎症因子的表达和抑制细胞凋亡(P<0.05),敲低miR-199a-3p则反之(P<0.05)。MAP3K4是miR-199a-3p的靶基因之一,过表达miR-199a-3p抑制MAP3K4表达(P<0.05),敲低miR-199a-3p则反之(P<0.05)。论:miR-199a-3p可通过靶向MAP3K4,调控牙髓干细胞的炎症因子分泌和细胞凋亡。 展开更多
关键词 miR-199a-3p 牙髓干细胞 炎症因子 细胞凋亡 map3K4
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正余弦变换结合TV-BM3D算法的相位条纹图滤波方法研究
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作者 管文清 蔡萍 李开平 《应用激光》 北大核心 2026年第1期91-100,共10页
高密度相位条纹图存在单个条纹采样像素数量少、包含大量散斑噪声的问题,传统条纹滤波算法难以兼顾噪声滤除和细节保持。为此,提出一种基于改进三维块匹配算法的相位条纹图滤波方法。该方法将全变分模型融入三维块匹配算法,同时结合正... 高密度相位条纹图存在单个条纹采样像素数量少、包含大量散斑噪声的问题,传统条纹滤波算法难以兼顾噪声滤除和细节保持。为此,提出一种基于改进三维块匹配算法的相位条纹图滤波方法。该方法将全变分模型融入三维块匹配算法,同时结合正余弦均值滤波算法,从而实现相位条纹图中散斑噪声的滤除。仿真和实验结果表明,与加窗傅里叶变换滤波方法、巴特沃斯滤波方法、偏微分方程滤波方法和三维块匹配算法相比,所提出的正余弦变换结合三维块匹配滤波算法可以有效去除噪声,同时保留条纹结构和边缘细节,实现了最高密度为3个像素/条纹的高密度相位条纹图滤波。 展开更多
关键词 条纹滤波 相位图 三维块匹配算法 全变分 正余弦滤波
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MRI 3D-Vibe、T2 Mapping成像在腕关节TFCC损伤中的应用及软骨定量研究
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作者 杨泉 董胜超 +1 位作者 杨圣辉 王祺 《中国CT和MRI杂志》 2025年第11期187-189,195,共4页
目的探讨MRI三维容积插入式屏气检查及T2 mapping成像在腕关节三角纤维软骨复合体(TFCC)损伤应用及软骨定量分析中的应用价值。方法选取2023年7月至2024年6月于本院诊治的120例疑似腕关节TFCC损伤,以腕关节镜为金标准,经金标准确诊为腕... 目的探讨MRI三维容积插入式屏气检查及T2 mapping成像在腕关节三角纤维软骨复合体(TFCC)损伤应用及软骨定量分析中的应用价值。方法选取2023年7月至2024年6月于本院诊治的120例疑似腕关节TFCC损伤,以腕关节镜为金标准,经金标准确诊为腕关节TFCC损伤共78例,均在关节镜确诊前做有MRI 3D-Vibe、T2 mapping成像检查,观察并判断其TFCC损伤分型及T2值。采用四格表法计算MRI 3D-Vibe、T2 mapping成像诊断腕关节TFCC损伤的阳性、阴性预测值;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析MRI 3D-Vibe、T2 mapping成像诊断腕关节TFCC损伤的AUC、敏感度及特异度。结果120例疑似腕关节TFCC损伤行MRI 3D-Vibe检查,阳性和阴性预测值分别为81.58%、63.64%;行T2 mapping成像检查,阳性和阴性预测值分别为77.27%、50.00%;行两项联合检查,阳性和阴性预测值分别为82.95%、84.38%。两项联合诊断确诊率高于MRI 3D-Vibe、T2 mapping成像,但与MRI 3D-Vibe比较,差异无统计学意义(χ^(2)=2.526,P=0.112),与T2 mapping成像比较,差异具有统计学意义(χ^(2)=10.526,P<0.05)。阳性组的T2值(40.00±7.25)ms高于阴性组(χ^(2)=2.388,P<0.05);且ⅠB、C、D型的T2值高于ⅠA型(P<0.05)。ROC曲线分析显示,MRI 3D-Vibe、T2 mapping成像及两项联合诊断腕关节TFCC损伤的AUC值分别为(0.719、0.648、0.789,P<0.05);敏感度分别为79.49%、65.34%、93.59%;特异度均为66.67%、64.29%、64.29%。结论MRI 3D-Vibe联合T2 mapping成像在腕关节TFCC损伤诊断中具有较高效能,有利于降低误诊率。 展开更多
关键词 腕关节 MRI 3D-Vibe T2 mapping成像 TFCC
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LINC00667调节miR-454-3p/MAP3K9轴对鼻咽癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 吴华 孙永明 +3 位作者 蔡佳伟 赖世佳 蔡雪花 郑建华 《中国细胞生物学学报》 2025年第4期793-802,共10页
该研究探讨LINC00667调节mi R-454-3p/MAP3K9轴对鼻咽癌细胞恶性生物学行为的影响。该研究将鼻咽癌细胞HNE1分为control组、si-NC组、si-LINC00667组、mimic NC组、miR-454-3pmimic组、si-LINC00667+inhibitorNC组、si-LINC00667+miR-45... 该研究探讨LINC00667调节mi R-454-3p/MAP3K9轴对鼻咽癌细胞恶性生物学行为的影响。该研究将鼻咽癌细胞HNE1分为control组、si-NC组、si-LINC00667组、mimic NC组、miR-454-3pmimic组、si-LINC00667+inhibitorNC组、si-LINC00667+miR-454-3pinhibitor组。利用qRT-PCR检测LINC00667、miR-454-3p、MAP3K9 mRNA表达水平;MTT法检测细胞增殖情况;划痕实验检测细胞迁移情况;Transwell检测细胞侵袭情况;TUNEL染色检测细胞凋亡情况;Western blot法检测MAP3K9蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验检测LINC00667与miR-454-3p以及miR-454-3p与MAP3K9的相互作用。结果得出,HNE1与人正常鼻咽上皮细胞相比,LINC00667、MAP3K9 mRNA表达水平升高, miR-454-3p表达水平降低(P<0.05)。与control组和si-NC组比较, siLINC00667组HNE1细胞中LINC00667表达水平、MAP3K9表达水平以及细胞增殖、迁移和侵袭能力降低, miR-454-3p表达水平和细胞凋亡率升高(P<0.05)。转染miR-454-3p mimic对HNE1细胞的影响与转染si-LINC00667类似。与si-LINC00667+inhibitor NC组相比, si-LINC00667+miR-454-3p inhibitor组HNE1细胞的增殖、迁移和侵袭能力升高, MAP3K9表达水平升高, miR-454-3p表达水平、细胞凋亡率降低(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验显示, LINC00667与miR-454-3p、miR-454-3p与MAP3K9存在靶向关系。总结可得,干扰LINC00667可能通过上调miR-454-3p表达,抑制MAP3K9表达,进而抑制鼻咽癌细胞恶性生物学行为。 展开更多
关键词 LINC00667 miR-454-3p map3K9 鼻咽癌 恶性生物学行为
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Genetic Mapping of Grain Length-and Width-Related Genes in the Local Wheat Variety Guizi 1×Zhongyan 96-3 Hybrid Population Using Genome Sequencing
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作者 ShaoyanWu Jie Tian +6 位作者 YiyanWang Muhammad Arif ShuyaoWang JingWang Zhuoyao Yang Ruhong Xu Luhua Li 《Phyton-International Journal of Experimental Botany》 2025年第12期3913-3924,共12页
Wheat grain morphology,particularly grain length(GL)and width(GW),is a key determinant of yield.To improve the suboptimal grain dimensions of the local anthocyanin-rich variety Guizi 1(GZ1),we crossed it with Zhongyan... Wheat grain morphology,particularly grain length(GL)and width(GW),is a key determinant of yield.To improve the suboptimal grain dimensions of the local anthocyanin-rich variety Guizi 1(GZ1),we crossed it with Zhongyan 96-3(ZY96-3),an elite germplasm known for faster grain filling and superior grain size.A genotyping-by-sequencing(GBS)approach was applied to an F_(2)population of 110 individuals derived from GZ1×ZY96-3,resulting in the identification of 23,134 high-quality SNPs.Most of the SNPs associated with GL and GW were clustered on chromosomes 2B,3A,and 3B.QTL mapping for GL revealed two major loci,GL1 on chromosome 2B and GL2 on chromosome 3B,and eight candidate genes were identified within their corresponding intervals(2B:63.6–70.4 Mb;3B:631.5–633.3 Mb).These genes encode proteins potentially involved in grain size regulation,including a TOR2 regulation-associated protein,erect spike 2(EP2),fibroblast growth factor 6(FGF6),cellulose synthase-like(CSLD),RelA/pot homologue three family protein,and three GDSL esterase/lipase(GLIP)proteins.Additionally,we detected a QTL associated with GW on chromosome 3A and identified two candidate genes,TOR2 regulation and starch synthase within the 61.4–68.5 Mb interval.Overall,this study provides a strong theoretical and technical basis for wheat genetic improvement and offers valuable resources for precise QTL mapping and candidate gene discovery. 展开更多
关键词 WHEAT grain length grain width genotyping-by-sequencing(GBS) QTL mapping SNP markers candidate genes Guizi 1 Zhongyan 96-3
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人卵巢癌组织中MAP3K3 mRNA的表达及预后分析 被引量:8
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作者 尹灿 张莹 +6 位作者 董玉玲 陶林 邹泓 梁伟华 赵瑾 李锋 贾薇 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期248-252,共5页
目的探讨有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3,MAP3K3)的mRNA表达与卵巢癌临床病理特征及预后的相关性。方法采用qRT-PCR法检测MAP3K3 mRNA在卵巢癌和输卵管组织中的表达,并分析其差异... 目的探讨有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3,MAP3K3)的mRNA表达与卵巢癌临床病理特征及预后的相关性。方法采用qRT-PCR法检测MAP3K3 mRNA在卵巢癌和输卵管组织中的表达,并分析其差异表达与临床病理特征的关系,评价MAP3K3 mRNA表达在卵巢癌患者预后中的价值。结果 MAP3K3 mRNA在卵巢癌组织中的表达显著高于输卵管组织(P<0.05),其高表达与卵巢癌FIGO分期及发病模式分型相关(P<0.05);KaplanMeier生存分析显示,MAP3K3 mRNA高表达患者的无瘤生存时间和总体生存时间均显著短于低表达患者(中位生存时间:34个月vs 52.2个月,P<0.05;38.6个月vs 52.5个月,P<0.05);单因素分析显示,MAP3K3 mRNA高表达与卵巢癌患者预后差相关(HR=4.198,95%CI:1.711~10.302,P<0.05)。结论 MAP3K3 mRNA在卵巢癌组织中高表达,其高表达与卵巢癌FIGO分期、发病模式及预后差呈正相关,可能参与了卵巢癌的恶性转化。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 map3K3 MRNA 预后
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鼻咽癌中MAP3K5和Epstein-Barr病毒编码的miR-BART22表达的关系及意义 被引量:6
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作者 江庆萍 刘少颜 +4 位作者 何秀芳 彭娟 熊汉真 熊中堂 杨嶽鑫 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1146-1149,共4页
目的研究鼻咽癌中MAP3K5和Epstein-Barr病毒编码的miR-BART22的表达及其相关性。方法收集53例鼻咽癌石蜡档案标本和30例鼻咽黏膜慢性炎标本,分别行EBER和miR-BART22原位杂交及MAP3K5免疫组化检测;另分别选取10例鼻咽癌和鼻咽黏膜新鲜标... 目的研究鼻咽癌中MAP3K5和Epstein-Barr病毒编码的miR-BART22的表达及其相关性。方法收集53例鼻咽癌石蜡档案标本和30例鼻咽黏膜慢性炎标本,分别行EBER和miR-BART22原位杂交及MAP3K5免疫组化检测;另分别选取10例鼻咽癌和鼻咽黏膜新鲜标本提取蛋白行MAP3K5的Western blot检测。结果 53例鼻咽癌EBER均阳性,49例miR-BART22阳性;30例鼻咽黏膜慢性炎EBER和miR-BART22均阴性。MAP3K5在53例鼻咽癌组织中50例为阴性,癌巢周围粘膜组织呈阳性表达,3例弱阳性(+)表达。30例鼻咽粘膜慢性炎中,25例强阳性表达(++~+++),3例弱阳性(+)表达,2例阴性;鼻咽癌和鼻咽黏膜慢性炎MAP3K5差异具有统计学意义(P<0.001);Westernblot检测结果黏膜慢性炎MAP3K5蛋白表达值高于鼻咽癌(P=0.029)。MAP3K5和miR-BART22表达呈负相关(P<0.001)。结论 MAP3K5在鼻咽癌组织中表达水平低于黏膜上皮组织。MiR-BART22与之相反,在鼻咽癌中高表达,而黏膜慢性炎中缺乏。MAP3K5和miR-BART22在鼻咽癌中表达呈负相关。根据以上实验和相关文献,我们推测MAP3K5可能是EB病毒miR-BART22靶标基因,EB病毒miR-BART22通过抑制MAP3K5的表达,使相应磷酸化MAP3K5蛋白减少,进而下调MAPK通路下游基因蛋白的磷酸化,并行使对NPC细胞抑制凋亡、阻止分化并促进免疫逃逸等作用。 展开更多
关键词 鼻咽癌 map3K5 EPSTEIN-BARR病毒 miR-BART22 MIRNA
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miRNA-199a-3p调控MAP3K4在胃癌中的表达 被引量:9
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作者 闵小春 伍婷婷 +4 位作者 曾吉 张晓雪 刘晓明 景小鹏 金策 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第17期2817-2820,共4页
目的探讨胃癌中MIRNA-199A-3P调控候选基因MAP3K4的表达。方法收集35例胃癌及癌旁组织标本,采用茎环逆转录-聚合酶链式反应法检测胃癌组织及癌旁组织中MIR-199A-3P的表达水平,WESTERN BLOT法检测MAP3K4表达;细胞转染法检测MIR-199A-3P调... 目的探讨胃癌中MIRNA-199A-3P调控候选基因MAP3K4的表达。方法收集35例胃癌及癌旁组织标本,采用茎环逆转录-聚合酶链式反应法检测胃癌组织及癌旁组织中MIR-199A-3P的表达水平,WESTERN BLOT法检测MAP3K4表达;细胞转染法检测MIR-199A-3P调控MAP3K4表达,双荧光素酶报告基因检测系统验证MIR-199A-3P结合MAP3K4的3’UTR的靶位点。结果与癌旁组织相比,胃癌组织MIR-199A-3P高表达,且其候选基因MAP3K4低表达;MIR-199A-3P MIMICS转染抑制MAP3K4表达;MAP3K4是MIR-199A-3P作用的靶基因。结论 MIR-199A-3P是胃癌的一个癌基因,MAP3K4是受其调控的靶基因。 展开更多
关键词 胃肿瘤 MIR-199A-3P map3K4
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增生性瘢痕内p38丝裂素活化蛋白激酶及其MAPKKs基因的表达 被引量:3
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作者 陈伟 付小兵 +4 位作者 孙晓庆 赵志力 周岗 孙同柱 盛志勇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第7期592-593,共2页
为探讨增生性瘢痕和正常皮肤中p3 8丝裂素活化蛋白激酶 ( p3 8MAPK)及其上游信号分子mkk3和mkk6基因表达的变化 ,提取 8例增生性瘢痕和 8例正常皮肤组织的总RNA后 ,分离纯化mRNA ,用RT PCR方法检测这 3种基因在不同组织中的表达变化规... 为探讨增生性瘢痕和正常皮肤中p3 8丝裂素活化蛋白激酶 ( p3 8MAPK)及其上游信号分子mkk3和mkk6基因表达的变化 ,提取 8例增生性瘢痕和 8例正常皮肤组织的总RNA后 ,分离纯化mRNA ,用RT PCR方法检测这 3种基因在不同组织中的表达变化规律。结果显示 ,在正常皮肤组织中 ,mkk6和p3 8MAPK基因表达较弱 ,而在增生性瘢痕内 ,这 2种基因PCR产物的灰度比分别为正常皮肤的 1 2倍和 1 9倍 ,基因表达量明显升高 (P <0 0 5和P <0 0 1) ,而mkk3在这两种不同类型组织中的表达量没有显著性差异 (P >0 0 5 )。提示增生性瘢痕的发生可能与mkk6和 p3 8MAPK基因表达升高有关 。 展开更多
关键词 P38map激酶 mkk3基因 mkk6基因 瘢痕
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基于AutoDesk Map 3D的土方量计算 被引量:5
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作者 徐志刚 高鹏 +1 位作者 张金雷 纪王凌 《江西理工大学学报》 CAS 2013年第1期47-50,共4页
为了提高土方量计算的精度及效率,文中提出了基于AutoDesk Map 3D的土方量计算方法.该方法是以AutoDesk Map 3D作为软件开发平台,建立土方量计算原始表面与设计表面的精确地形模型,计算两个曲面之间的组合体积来实现土方量的计算.文中... 为了提高土方量计算的精度及效率,文中提出了基于AutoDesk Map 3D的土方量计算方法.该方法是以AutoDesk Map 3D作为软件开发平台,建立土方量计算原始表面与设计表面的精确地形模型,计算两个曲面之间的组合体积来实现土方量的计算.文中通过对比分析提出了采用混合表示节点及三角形邻接关系的数据结构,建立狄洛尼三角网,然后通过加入约束条件建立带约束条件的狄洛尼三角网来模拟地形模型.根据提出的算法编写程序代码,利用VBA对系统进行开发,生成工程文件,然后加载到Autodesk Map 3D软件平台,建立计算土方量模块. 展开更多
关键词 土方量计算 map 3D DTM
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自噬相关基因Beclin-1和MAP1LC3表达与口腔癌生物学特征的关系 被引量:7
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作者 李小东 孙晓晨 +1 位作者 李新梅 古加伟 《海南医学院学报》 CAS 2016年第6期524-527,共4页
目的:研究自噬相关基因Beclin-1和MAP1LC3表达与口腔癌生物学特征的关系。方法:取口腔癌组织和癌旁组织,检测Beclin-1和MAP1LC3的mRNA表达量;培养舌癌细胞株CTST-2和正常颊粘膜的原代上皮细胞,检测自噬标志分子(Beclin-1、MAP1LC3)以及... 目的:研究自噬相关基因Beclin-1和MAP1LC3表达与口腔癌生物学特征的关系。方法:取口腔癌组织和癌旁组织,检测Beclin-1和MAP1LC3的mRNA表达量;培养舌癌细胞株CTST-2和正常颊粘膜的原代上皮细胞,检测自噬标志分子(Beclin-1、MAP1LC3)以及促凋亡基因(P53、Caspase-3)、抗凋亡基因(生存素、Bcl-2、Bmi-1)的mRNA表达量。结果:舌癌、颊粘膜癌、牙龈癌、口底癌组织中Beclin-1、MAP1LC3的mRNA含量显著低于相应的癌旁组织;舌癌细胞CTST-2中Beclin-1、MAP1LC3的mRNA含量均低于正常粘膜细胞;舌癌细胞CTST-2中P53、Caspase-3的mRNA含量均低于正常粘膜细胞,与Beclin-1、MAP1LC3的mRNA含量呈正相关;CTST-2中生存素、Bcl-2、Bmi-1的mRNA含量均高于正常粘膜细胞,与Beclin-1、MAP1LC3的mRNA含量呈负相关。结论:口腔癌中自噬相关基因Beclin-1和MAP1LC3的表达量异常降低且与癌细胞的促凋亡基因、抗凋亡基因的表达具有显著相关性。 展开更多
关键词 口腔癌 自噬 BECLIN-1 map1LC3 凋亡
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六味地黄丸对三阴性乳腺癌MAP3K1、SOX2表达的影响 被引量:9
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作者 郑里翔 权威 +2 位作者 周露 黄萍 黎红 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第9期5-8,I0013,I0014,共6页
目的研究六味地黄丸(滋阴方)抑制三阴性乳腺癌生长的分子机制。方法SPF级雌性昆明种鼠200只,每3 d触诊乳腺部位,6个月仍未发瘤的小鼠为正常组,发瘤后的小鼠随机分成5组:模型组,紫杉醇组,六味地黄丸低、中、高剂量组(滋阴方各组),至濒死... 目的研究六味地黄丸(滋阴方)抑制三阴性乳腺癌生长的分子机制。方法SPF级雌性昆明种鼠200只,每3 d触诊乳腺部位,6个月仍未发瘤的小鼠为正常组,发瘤后的小鼠随机分成5组:模型组,紫杉醇组,六味地黄丸低、中、高剂量组(滋阴方各组),至濒死期剥离瘤组织;制备六味地黄丸含药血清低、中、高剂量组(滋阴方各含药血清组)干预MDA-MB-231细胞;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)、免疫荧光法(immunofluorescence,IF)检测丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1,MAP3K1)、性别决定区Y框蛋白2(sex determining region Y-box 2,SOX2)的表达水平。结果动物实验表明,与模型组相比,滋阴方中、高剂量组及紫杉醇组MAP3K1蛋白表达升高,SOX2蛋白表达下降(P<0.05);体外实验表明:MAP3K1沉默后,阳性RNAi滋阴方含药血清高、中、低剂量组(阳性RNAi滋阴方各含药血清组)MAP3K1表达显著上升,SOX2表达显著下降(P<0.05)。结论滋阴方可通过上调MAP3K1的蛋白表达,下调SOX2的表达来调控MAPK信号通路从而发挥抑制乳腺癌生长的作用。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 六味地黄丸 map3K1 SOX2
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MAP30-PEG结合物对A549体外细胞增殖作用的研究 被引量:2
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作者 邓缅 刘双凤 +4 位作者 孟尧 沈富兵 吴民泸 郑崛村 孟延发 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期395-398,共4页
目的探讨苦瓜籽核糖体失活蛋白MAP30及其聚乙二醇修饰物对人肺腺癌细胞A549增殖、细胞凋亡的影响和caspase3相关凋亡途径的诱导作用。方法用MTT法测定MAP30和MAP30-PEG结合物对人肺腺癌细胞A549的抑制率;通过Hoechst33258荧光染色观察A... 目的探讨苦瓜籽核糖体失活蛋白MAP30及其聚乙二醇修饰物对人肺腺癌细胞A549增殖、细胞凋亡的影响和caspase3相关凋亡途径的诱导作用。方法用MTT法测定MAP30和MAP30-PEG结合物对人肺腺癌细胞A549的抑制率;通过Hoechst33258荧光染色观察A549细胞凋亡形态,并用流式细胞术测定细胞凋亡率以及用western blot检测凋亡细胞caspase3表达。结果 MAP30和MAP30-PEG结合物均对A549有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性关系;MAP30-PEG结合物对A549细胞增值抑制率约为MAP30的60%;Hoechst33258荧光染色后均呈典型凋亡形态;流式细胞术检测显示,MAP30和MAP30-PEG结合物作用于A549细胞48 h后均可使A549细胞呈现Sub-G1凋亡峰,凋亡率分别为58.7%、42.7%;MAP30和MAP30-PEG结合物对胞内caspase3在凋亡过程中显示有激活作用。结论 MAP30和MAP30-PEG结合物均对A549增殖有明显的抑制作用;两者均能通过caspase3途径诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 map30 map30-PEG结合物 A549细胞 CASPASE3 细胞凋亡
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Map3k1调控小鼠眼睑闭合的研究进展 被引量:8
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作者 吴刘成 邵义祥 《动物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期144-151,共8页
小鼠(Mus musculus)眼睑发育需要协调细胞增殖、细胞形态改变、迁移及凋亡。Map3k1是MAPK家族中重要的一员,Map3k1表达的蛋白质MEKK1是MAPK信号通路重要的节点。MEKK1-JNK信号通路活化c-jun,增强AP-1转录因子的转录活性,从而调控肌动蛋... 小鼠(Mus musculus)眼睑发育需要协调细胞增殖、细胞形态改变、迁移及凋亡。Map3k1是MAPK家族中重要的一员,Map3k1表达的蛋白质MEKK1是MAPK信号通路重要的节点。MEKK1-JNK信号通路活化c-jun,增强AP-1转录因子的转录活性,从而调控肌动蛋白纤维的形成和细胞的迁移。MEKK1还有可能通过c-jun与HB-EGF/EGFR-ERK信号通路相互作用。Map3k1基因敲除后,小鼠胚胎眼睑不能闭合,造成小鼠出生时眼睑开放,导致角膜病。因此,深入研究Map3k1基因功能将有可能为研究人类先天性眼睑缺陷及角膜病提供新的思路,为此类疾病的早期诊断、预防、治疗提供新的手段和途径。 展开更多
关键词 map3k1 基因调控 信号通路 眼睑闭合
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let-7a通过抑制MAP4K3/MKK4/JNK信号通路减少脑出血大鼠神经元调亡 被引量:10
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作者 杨慧 万广 +2 位作者 高绚照 柳毅 王守春 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1055-1062,共8页
目的:研究微小RNA let-7a对脑出血(ICH)大鼠神经元凋亡的影响及其分子机制。方法:从48只健康SD大鼠中随机选取8只作为假手术组,将2μLⅦ型胶原酶注入其余大鼠苍白球以构建ICH模型。将造模后的大鼠随机分为模型(2μL生理盐水)组、let-7a... 目的:研究微小RNA let-7a对脑出血(ICH)大鼠神经元凋亡的影响及其分子机制。方法:从48只健康SD大鼠中随机选取8只作为假手术组,将2μLⅦ型胶原酶注入其余大鼠苍白球以构建ICH模型。将造模后的大鼠随机分为模型(2μL生理盐水)组、let-7a激动剂(agomir)组、阴性对照(NC)agomir组、let-7a拮抗剂(antagomir)组和NC antagomir组,每组8只,在侧脑室注射相应药物。7 d后进行神经功能评分;HE染色观察病理损伤;RT-qPCR和Western blot检测相关蛋白表达水平;TUNEL染色检测神经元凋亡情况;利用生物信息学软件预测let-7a与丝裂原活化的蛋白激酶激酶激酶激酶3(MAP4K3)的靶向关系,并在HEK293T细胞中用双萤光素酶报告基因实验进一步验证。结果:动物实验中,let-7a过表达时,神经功能评分降低,病理损伤减轻,胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)低表达,神经元凋亡减少,cleaved caspase-3和cleaved PARP低表达(P<0. 05)。细胞实验中,MAP4K3是let-7a的靶基因之一,且两者为负向调控;let-7a过表达抑制MAP4K3/MKK4/JNK的表达。结论:let-7a通过抑制MAP4K3/MKK4/JNK信号通路,减少ICH大鼠神经元凋亡。 展开更多
关键词 脑出血 微小RNA let-7a map4K3/MKK4/JNK信号通路 神经元 细胞凋亡
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