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黑逍遥散对APP/PS1小鼠神经炎症及NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的影响 被引量:4
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作者 周君 李明成 +3 位作者 吕育洁 孟志鹏 胡韵韵 王虎平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第9期124-133,共10页
目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响,并从核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应探讨其作用机制。方法:将SPF级4月龄APP/PS1小... 目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响,并从核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应探讨其作用机制。方法:将SPF级4月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、MCC950组及黑逍遥散高、中、低剂量组,另将C57BL/6J小鼠作为空白组。适应性喂养7 d后,对各组小鼠分别进行干预,黑逍遥散高、中、低剂量组分别灌胃给药对应剂量药液(25.79、12.90、6.45 g·kg^(-1)·d^(-1)),MCC950组腹腔注射给药(10 mg·kg^(-1)·2 d^(-1)),空白组给予等体积生理盐水灌胃。干预90 d后用Y迷宫和Morris水迷宫试验测试学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元结构改变,免疫组化检测海马CA3区淀粉样蛋白前体(APP)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马组织白细胞介素(IL)-10、IL-18、IL-1β表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达,免疫荧光检测GSDMD-N和离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)的共定位表达。结果:①Y迷宫实验结果显示,与空白组比较,模型组自发交替率显著减少(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散高、低剂量组自发交替率显著增加(P<0.01)。②Morris水迷宫实验结果显示,在1~4 d的定位航行测试中,随着训练时间的延长,各组逃避潜伏期时间均缩短。第4天,与空白组比较,模型组逃避潜伏期明显升高(P<0.05);与模型组比较,MCC950组和黑逍遥散低剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。在空间探索实验中,与空白组比较,模型组跨越平台位置的次数显著降低(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散低剂量组跨越平台次数明显增高(P<0.05)。③HE染色显示,模型组海马CA3区细胞损伤,排列松散且不规则、肿胀、边界不清,细胞核固缩、深染;MCC950与黑逍遥散各剂量组均能不同程度地改善APP/PS1海马CA3区细胞的损伤。④免疫组化结果表明,与空白组比较,模型组海马CA3区APP表达显著增多(P<0.01),MCC950和黑逍遥散高、中、低剂量组能降低APP/PS1海马CA3区APP的表达水平(P<0.01)。⑤ELISA检测结果表明,模型组海马IL-18、IL-1β水平显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,MCC950组和黑逍遥散中、低剂量组海马IL-18水平显著降低(P<0.01),MCC950组及黑逍遥散高、中、低剂量组海马IL-1β水平显著降低(P<0.01),MCC950组和黑逍遥散中、低剂量组海马IL-10水平升高(P<0.05,P<0.01)。⑥Western blot检测结果显示,与空白组比较,模型组海马NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组海马NLRP3、Caspase-1含量减少(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散高、中、低剂量组海马GSDMD含量减少(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散中、低剂量组海马GSDMD-N含量减少(P<0.05,P<0.01)。⑦免疫荧光检测结果显示,与空白组比较,模型组海马区GSDMD-N与Iba-1共表达增加(P<0.01);与模型组比较,各给药组海马区GSDMD-N与Iba-1共表达减少(P<0.01)。结论:黑逍遥散可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路影响炎症因子的释放,进而缓解神经炎症,改善海马组织病理学改变和学习记忆障碍以治疗阿尔茨海默病。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黑逍遥散 神经炎症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白d(GSdMd)信号通路 实验研究
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Magneto-Electro-Elastic 3D Coupling in Free Vibrations of Layered Plates
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作者 Salvatore Brischetto Domenico Cesare Tommaso Mondino 《Computers, Materials & Continua》 2025年第12期4491-4518,共28页
A three-dimensional(3D)analytical formulation is proposed to put together magnetic,electric and elastic fields to analyze the vibration modes of simply-supported layered piezo-electro-magnetic plates.The present 3D mo... A three-dimensional(3D)analytical formulation is proposed to put together magnetic,electric and elastic fields to analyze the vibration modes of simply-supported layered piezo-electro-magnetic plates.The present 3D model allows analyses for layered smart plates in both open-circuit and closed-circuit configurations.The secondorder differential equations written in the mixed curvilinear reference system govern the magneto-electro-elastic free vibration problem for multilayered plates.This set consists of the 3D equations of motion and the 3D divergence equations for the magnetic induction and electric displacement.Navier harmonic forms in the planar directions and the exponential matrix method in the transversal direction of the plate are applied to solve the second-order differential equations in terms of displacements.For these reasons,simply-supported boundary conditions are considered.Imposition of interlaminar continuity conditions on primary variables(displacements,magnetic potential,electric potential),and some secondary variables(transverse normal and transverse shear stresses,transverse normal magnetic induction/electric displacement)allows the implementation of the layer-wise approach.Assessments for both load boundary configurations are proposed in the results section to validate the present 3D approach.3D electro-elastic and 3D magneto-elastic coupling validations are performed separately considering different models from the open literature.A new benchmark involving a full magneto-electro-elastic coupling for multilayered plates is presented considering both load boundary configurations for different thickness ratios.For this benchmark,circular frequency values and related vibration modes through the transverse direction in terms of displacements,magnetic and electric potential,transverse normal magnetic induction/electric displacement are shown to visualize the magneto-electroelastic coupling and material and thickness layer effects.The present formulation has been entirely implemented in an academic Matlab(R2024a)code developed by the authors.In this paper,for the first time,the second-order differential equations governing the magneto-electro-elastic problem for the free vibration analysis of plates has been solved considering the mixed mode of harmonic forms and exponential matrix.The exponential matrix permits computing the secondary variable of the problem(stresses,electric displacement components and magnetic induction components)exactly,directly from constitutive and geometrical equations.In addition,the very simple and elegant formulation permits having a code with very low computational costs.The present manuscript aims to fill the void in open literature regarding reference 3D solutions for the free vibration analysis of magneto-electro-elastic plates. 展开更多
关键词 3d analytical formulation multilayered smart plates free vibration analyses vibration modes magnetoelectro-elastic coupling exponential matrix method layer wise approach
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基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路探讨盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠的保护作用
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作者 徐豫湘 田英 +2 位作者 许潜 葛子靖 姚璐莎 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1174-1181,共8页
目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SIN)对佐剂性关节炎大鼠(adjuvant arthritis,AA)的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分成6组,每组10只:Con组(正常大鼠)、AA组(AA大鼠模型)、L-SIN组(AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN)、M-SIN组(AA大鼠... 目的:探讨盐酸青藤碱(sinomenine,SIN)对佐剂性关节炎大鼠(adjuvant arthritis,AA)的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分成6组,每组10只:Con组(正常大鼠)、AA组(AA大鼠模型)、L-SIN组(AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN)、M-SIN组(AA大鼠经灌胃200 mg/kg的SIN)、H-SIN组(AA大鼠经灌胃400 mg/kg的SIN)、ACG组(阳性药物组:AA大鼠灌胃万通筋骨片150 mg/kg)。评估关节炎症状。HE染色观察大鼠右踝关节组织的病理变化。检测滑膜组织中的炎症因子水平和氧化应激相关指标。Western blot检测NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路相关的蛋白表达水平。结果:与Con组比较,AA组关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与AA组比较,SIN治疗组随着治疗剂量的增加,关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与AA组和L-SIN组比较,ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与H-SIN组比较,ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论:SIN能够缓解AA大鼠的炎症损伤,并降低炎症因子和氧化应激水平,从而发挥对AA大鼠的保护作用,其机制可能是基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路来实现。 展开更多
关键词 盐酸青藤碱 佐剂性关节炎 类风湿关节炎 NLRP3/Gasdermin d/Caspase-1/Interleukin-1β 焦亡
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长链非编码RNA VPS9D1-AS1调控miR-532-3p/WEE1轴对卵巢癌细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的影响
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作者 刘宏伟 王雅红 +2 位作者 周齐 闫亚男 王颖欣 《中国优生与遗传杂志》 2025年第5期1025-1032,共8页
目的探究长链非编码RNA VPS9D1反义RNA1(lncRNA VPS9D1-AS1)靶向调控微小RNA-532-3p/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(miR-532-3p/WEE1)信号轴对卵巢癌细胞增殖、凋亡及上皮间质转化(EMT)的影响。方法将SKOV3细胞分为Control组、si-NC组、si-VPS... 目的探究长链非编码RNA VPS9D1反义RNA1(lncRNA VPS9D1-AS1)靶向调控微小RNA-532-3p/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(miR-532-3p/WEE1)信号轴对卵巢癌细胞增殖、凋亡及上皮间质转化(EMT)的影响。方法将SKOV3细胞分为Control组、si-NC组、si-VPS9D1-AS1组、si-VPS9D1-AS1+anti-NC组、si-VPS9D1-AS1+anti-miR-532-3p组;以qRT-PCR法检测组织与细胞中lncRNA VPS9D1-AS1、miR-532-3p水平;以双荧光素酶实验检测lncRNA VPS9D1-AS1、WEE1分别与miR-532-3p靶向关系;以Edu、流式细胞术分别检测细胞增殖、凋亡;以Western blot法检测细胞增殖、凋亡、EMT相关蛋白及WEE1表达情况;以裸鼠移植瘤验证lncRNA VPS9D1-AS1对卵巢癌移植瘤生长及miR-532-3p/WEE1轴的影响。结果在卵巢癌组织及SKOV3细胞中lncRNA VPS9D1-AS1高表达,miR-532-3p低表达。lncRNA VPS9D1-AS1、WEE1与miR-532-3p之间存在靶向结合位点。si-VPS9D1-AS1组较si-NC组Edu阳性率和lncRNA VPS9D1-AS1水平及WEE1、Ki67、Bcl-2、N-cadherin、Vimentin表达降低,细胞凋亡率和miR-532-3p水平及p21、Bax、E-cadherin表达升高(P<0.05);以沉默miR-532-3p可部分逆转沉默VPS9D1-AS1对SKOV3细胞恶性表型的改善作用;裸鼠移植瘤实验显示,si-VPS9D1-AS1组较si-NC组裸鼠移植瘤生长缓慢,lncRNA VPS9D1-AS1水平及WEE1表达降低,miR-532-3p水平升高(P<0.05)。结论lncRNA VPS9D1-AS1可通过调控miR-532-3p/WEE1轴参与卵巢癌细胞增殖、凋亡、EMT过程。 展开更多
关键词 长链非编码RNA VPS9d1反义RNA1 微小RNA-532-3p 蛋白激酶WEE1 卵巢癌 上皮间质转化
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不同严重程度急性呼吸窘迫征患者血清1,25-二羟维生素D3水平的变化及其与预后的关系分析
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作者 江帆 张娟 +1 位作者 邓林 阳键 《临床内科杂志》 2025年第9期732-737,共6页
目的探讨不同严重程度急性呼吸窘迫征(ARDS)患者血清1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)_(2)D_(3)]水平变化及其与预后的关系。方法将150例ARDS患者根据氧合指数分为轻度组(200 mm Hg<氧合指数≤300 mm Hg,54例)、中度组(100 mm Hg<氧... 目的探讨不同严重程度急性呼吸窘迫征(ARDS)患者血清1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)_(2)D_(3)]水平变化及其与预后的关系。方法将150例ARDS患者根据氧合指数分为轻度组(200 mm Hg<氧合指数≤300 mm Hg,54例)、中度组(100 mm Hg<氧合指数≤200 mm Hg,50例)、重度组(氧合指数≤100 mm Hg,46例)。根据预后情况再将其分为预后良好组(98例)与预后不良组(52例)。收集所有患者的一般资料、临床资料及实验室检查指标并分组进行比较。采用多元线性回归分析不同严重程度组ARDS患者1,25-(OH)_(2)D_(3)与炎症反应指标的相关性。采用多因素logistic回归分析评估影响ARDS患者预后的相关因素。采用共线性诊断检验自变量间的共线性。采用cox比例风险模型调整混杂变量后,分析1,25-(OH)_(2)D_(3)与炎症反应指标对ARDS患者预后的交互作用。采用logistic回归模型结合限制性立方样条模型(RCS)评估1,25-(OH)_(2)D_(3)和不同严重程度的ARDS患者预后的剂量-反应关系。结果轻度组、中度组、重度组患者1,25-(OH)_(2)D_(3)水平依次降低,急性生理和慢性疾病(APACHEⅡ)评分、脓毒症相关器官衰竭(SOFA)评分、降钙素原(PCT)、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、C反应蛋白(CRP)、WBC计数、碱性成纤维细胞生长因子2(FGF2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-1β水平均依次升高(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,调整了相关因素后不同严重程度组ARDS患者TNF-α、IL-6、IL-1β均与1,25-(OH)_(2)D_(3)呈独立负相关(P<0.05)。预后不良组患者氧合指数及1,25-(OH)_(2)D_(3)水平均低于预后良好组,APACHEⅡ评分、SOFA评分、PCT、NT-proBNP、CRP、WBC计数、FGF2、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均高于预后良好组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,APACHEⅡ评分、氧合指数、FGF2、PCT、NT-proBNP、SOFA评分、1,25-(OH)_(2)D_(3)、TNF-α、IL-6、IL-1β均是影响ARDS患者预后的独立因素(P<0.05)。共线性诊断检验结果提示变量之间相互独立,不存在共线性。交互作用分析结果显示,相加及相乘模型中,1,25-(OH)_(2)D_(3)与TNF-α、IL-6、IL-1β对ARDS患者预后的影响均存在交互作用。RCS模型分析结果显示,1,25-(OH)_(2)D_(3)水平与轻度组、中度组、重度组ARDS患者预后不良发生风险均呈非线性相关(P_(非线性)=0.046、0.042、0.048)。结论血清1,25-(OH)_(2)D_(3)水平能够用来判断ARDS患者的病情严重程度,且1,25-(OH)_(2)D_(3)对ARDS患者预后具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫征 1 25-二羟维生素d3 预后 相关性
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AI辅助压缩感知在颅内血管壁3D T1WI成像中的应用
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作者 张月青 赵元宾 +8 位作者 张瑞 周鑫 苗成鹏 谭桂蓉 段云云 隋滨滨 董健 柴丽 丁金立 《北京生物医学工程》 2025年第5期496-502,共7页
目的探索人工智能辅助压缩感知(artificial intelligence-assisted compressed sensing,ACS)技术加速颅内血管壁高分辨率三维T1加权黑血成像(three-dimensional T1-weighted black blood imaging,3D T1_HRVWI)的可行性,并与临床常规采... 目的探索人工智能辅助压缩感知(artificial intelligence-assisted compressed sensing,ACS)技术加速颅内血管壁高分辨率三维T1加权黑血成像(three-dimensional T1-weighted black blood imaging,3D T1_HRVWI)的可行性,并与临床常规采用的并行采集技术(parallel imaging,PI)进行对比分析。方法前瞻性纳入47例脑血管疾病患者,行ACS加速(实验组)和PI加速(对照组)的3D T1_HRVWI扫描。客观比较ACS组和PI组的序列扫描时长、图像中血管壁的信噪比以及相对于血管腔的对比噪声比,主观评估两组图像总体质量、颅内血管显示情况及病灶诊断价值,并进行统计分析。结果相较于PI 3D T1_HRVWI,ACS 3D T1_HRVWI的扫描时长缩短43%;ACS 3D T1_HRVWI图像中颈内动脉、基底动脉、椎动脉、大脑前动脉、大脑中动脉、大脑后动脉血管壁的信噪比均显著升高(P<0.001);两组图像的总体质量评分和颅内血管的显示评分均未见显著差异(P>0.05);两组图像的病灶诊断价值相当(P>0.05)。结论ACS技术实现了3D T1_HRVWI序列更快的采集速度,同时保持了较好的成像质量,为开发兼顾扫描效率与诊断精度的脑血管影像扫描方案提供了循证依据,在脑血管疾病的精准诊断中展现出重要价值。 展开更多
关键词 颅内血管壁成像 高分辨率3d T1加权黑血成像 脑血管疾病 人工智能辅助压缩感知技术 磁共振成像
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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨木犀草素对LPS/ATP诱导的细胞焦亡的保护机制 被引量:1
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作者 刘双慧 张衍坤 +1 位作者 赵毅 贺常亮 《中草药》 北大核心 2025年第6期1989-1998,共10页
目的基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cystein-asparate protease-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)通路研究木犀草素对... 目的基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cystein-asparate protease-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)通路研究木犀草素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合三磷腺苷(adenosine triphosphate,ATP)诱导的小鼠单核巨噬细胞J774A.1焦亡的作用及其机制。方法利用分子对接技术预测木犀草素与焦亡相关蛋白结合的可能性。将对数生长期的小鼠单核巨噬细胞J774A.1细胞分为对照组、LPS+ATP组、木犀草素(8μmol/L)组和木犀草素低、中、高(2、4、8μmol/L)+LPS+ATP组。采用LPS+ATP诱导J774A.1细胞焦亡,采用木犀草素预防治疗12 h。通过碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放和细胞计数(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞活力和细胞膜损伤,利用ELISA法测定白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18的水平。采用Western blotting检测细胞中NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、Caspase-1、GSDMD的蛋白表达。同时,将ICR雄性小鼠随机分为对照组、LPS(50 mg/kg)组、木犀草素(80 mg/kg)组和木犀草素低、中、高剂量(40、60、80 mg/kg)+LPS(50 mg/kg)组,进行木犀草素干预LPS诱导小鼠脾脏细胞焦亡的体内实验,检测血清中IL-1β、IL-18的水平和脾脏中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD的表达。结果分子对接结果表明,木犀草素与细胞焦亡相关蛋白Caspase-1、NLRP3、ASC、GSDMD的结合良好,结合能均小于−5 kcal/mol。体外实验表明,经过木犀草素预处理(2~8μmol/L)12 h能显著提高LPS+ATP诱导的J774A.1细胞活力(P<0.05),显著减少PI染色阳性率和LDH释放(P<0.05),显著降低IL-1β和IL-18水平(P<0.01),并显著下调NLRP3、Caspase-1 p10及GSDMD p30的蛋白表达(P<0.01)。体内实验表明,木犀草素可以显著降低小鼠血清中IL-1β和IL-18水平(P<0.01),并显著下调NLRP3、Caspase-1 p20及GSDMD p30的蛋白表达(P<0.01)。结论木犀草素能够显著改善LPS+ATP诱导的J774A.1细胞焦亡模型的形态学损伤,抑制促炎性细胞因子IL-1β和IL-18的释放,并通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制细胞焦亡的发生。 展开更多
关键词 细胞焦亡 木犀草素 NOd样受体热蛋白结构域相关蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 消皮素d
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血清25-羟维生素D、壳多糖酶-3-样蛋白1与老年2型糖尿病患者肌少症的相关性 被引量:2
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作者 杨令芝 王焱 +5 位作者 王烤 黄茂 师权 黄文彬 刘琳丰 李杨梅 《河北医药》 2025年第1期55-58,共4页
目的 探讨血清25-羟维生素D[25(OH)D]、壳多糖酶-3-样蛋白1(CHI3L1)对老年2型糖尿病(T2DM)合并肌少症的预测价值。方法 选择2023年1月至2024年4月收治的193例老年T2DM患者,按照肌少症标准分为肌少症组67例和非肌少症126例。化学发光法... 目的 探讨血清25-羟维生素D[25(OH)D]、壳多糖酶-3-样蛋白1(CHI3L1)对老年2型糖尿病(T2DM)合并肌少症的预测价值。方法 选择2023年1月至2024年4月收治的193例老年T2DM患者,按照肌少症标准分为肌少症组67例和非肌少症126例。化学发光法检测患者血清25(OH)D水平,酶联免疫吸附法检测患者血清CHI3L1水平。Logistic回归方程计算患者发生肌少症的独立预测因素。绘制受试者工作曲线(ROC),根据曲线下面积(AUC)评价患者血清25(OH)D、CHI3L1水平预测发生肌少症的诊断效能。结果 患者年龄、血清25(OH)D水平、血清CHI3L1水平为患者发生肌少症的影响因素。相关性分析显示,血清25(OH)D水平与患者ASMI值呈正相关(P<0.05),年龄、患者血清CHI3L1水平呈负相关(P<0.05)。患者血清CHI3L1水平的诊断效能明显高于年龄(Z=4.136,P<0.05),进一步分析显示患者血清25(OH)D水平、CHI3L1水平联合检测的诊断效能明显高于年龄、血清25(OH)D水平、CHI3L1水平(Z=4.989、5.899、2.609,P<0.05)。结论 对于老年T2DM患者,血清25(OH)D水平、CHI3L1水平可有效预测患者是否发生肌少症,可以作为早期肌少症诊断的辅助诊断指标。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肌少症 血清25-羟维生素d 壳多糖酶-3-样蛋白1
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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨黄连解毒汤改善APP/PS1小鼠细胞焦亡、神经炎症和学习认知功能的作用机制 被引量:3
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作者 程炜 杨硕 +2 位作者 何章欣 陈苇 谭爱华 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第12期11-19,共9页
目的:探讨黄连解毒汤通过NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路抑制阿尔茨海默病(AD)小鼠细胞焦亡和神经炎症的作用机制。方法:将30只淀粉样前体蛋白/突变人早老蛋白1(APP/PS1)双转基因小鼠随机均分为模型... 目的:探讨黄连解毒汤通过NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路抑制阿尔茨海默病(AD)小鼠细胞焦亡和神经炎症的作用机制。方法:将30只淀粉样前体蛋白/突变人早老蛋白1(APP/PS1)双转基因小鼠随机均分为模型组(Model组)、阳性药组(Donepezil组,0.65 mg·kg^(-1))、黄连解毒汤组(HLJDT组,5.2 g·kg^(-1));10只C57BL/6小鼠为空白组(Control组)。采用Morris水迷宫和新物体识别实验评估小鼠学习记忆能力;采用尼氏染色观察小鼠海马区神经元形态、数目及分布情况;采用高尔基染色观察小鼠海马区神经元突触形态及密度;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠海马区神经炎症相关因子及细胞焦亡通路NLRP3/Caspase-1/GSDMD mRNA表达情况;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测突触后致密蛋白95(PSD95)、淀粉样前体蛋白(APP)、炎症相关因子核转录因子-κB(NF-κB)、磷酸化(p)-NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及焦亡通路NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N的表达情况。结果:与Control组比较,Model组小鼠小鼠学习记忆能力显著下降(P<0.01);海马CA3区神经元数量和海马CA1区树突棘数量显著减少(P<0.01);海马组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平显著升高(P<0.01);海马组织中PSD95蛋白表达水平显著降低,NLRP3、Caspase-1、GSDMD、p-NF-κB/NF-κB、TNF-α、IL-1β、APP表达水平显著升高(P<0.01)。与Model组比较,Donepezil组和HLJDT组小鼠学习记忆能力明显升高(P<0.05,P<0.01);海马CA3区神经元数量和海马CA1区树突棘数量显著增加(P<0.01);海马组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);海马组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、p-NF-κB/NF-κB、TNF-α、IL-1β、APP表达水平显著下降,PSD95水平明显升高(P<0.05,P<0.01),Donepezil组GSDMD-N水平差异无统计学意义,HLJDT组GSDMD-N表达水平明显下降(P<0.05)。结论:该研究证实黄连解毒汤能够改善APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力,抑制了神经元丢失和突触损害,这可能是通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD途径抑制细胞焦亡来发挥作用的。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 阿尔茨海默病 神经炎症 细胞焦亡 NOd样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素d(GSdMd)信号通路
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清热消癥方对db/db糖尿病肾脏病小鼠NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路的影响
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作者 高亚斌 王峥 +3 位作者 曹博宁 李丹婷 王耀献 王珍 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第1期159-163,共5页
目的:研究清热消癥方对db/db糖尿病肾脏病小鼠NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路的影响。方法:7周龄雄性db/db小鼠20只按体质量随机分为模型组及清热消癥方组,每组10只;另取雄... 目的:研究清热消癥方对db/db糖尿病肾脏病小鼠NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路的影响。方法:7周龄雄性db/db小鼠20只按体质量随机分为模型组及清热消癥方组,每组10只;另取雄性db/m小鼠8只为正常组。连续灌胃8周,监测小鼠体质量、血糖,ELISA法检测尿液尿微量白蛋白及肾损伤分子1(KIM-1)、血总胆固醇(TC)、血甘油三酯(TG)、血游离脂肪酸(NEFA)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血谷丙转氨酶(ALT)及血谷草转氨酶(AST);肾脏切片行HE及PAS染色;Western Blot及免疫组化检测肾组织NLRP3、GSDMD-N、Cleaved-Caspase1、IL-18及IL-1β蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组血糖、体质量、8 h尿微量白蛋白定量、尿KIM-1、TC、TG、NEFA、Scr、ALT及AST均显著升高(P<0.01,P<0.05),肾脏病理表现为肾小球体积增大,系膜细胞增加及系膜基质增多,肾小管出现空泡变性及扩张,肾脏NLRP3、Cleaved-Caspase1及GSDMD-N蛋白表达均显著升高(P<0.01),免疫组化提示肾脏NLRP3、IL-18及IL-1β蛋白表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,清热消癥方组8 h尿微量白蛋白定量、KIM-1、TC、TG及NEFA均显著降低(P<0.05),肾脏病理损伤改善,NLRP3、Cleaved-Caspase1及GSDMD-N蛋白表达均显著下降(P<0.05),免疫组化提示NLRP3、IL-18及IL-1β蛋白表达均显著减少(P<0.05)。结论:清热消癥方可减轻db/db糖尿病肾脏病小鼠肾损伤,其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路相关。 展开更多
关键词 清热消癥方 糖尿病肾脏病 NOd样受体热蛋白结构域3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 消皮素d 细胞焦亡
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LncRNA FOXD2-AS1调节miR-338-3p/ABTB1轴促进结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭 被引量:1
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作者 任恩伯 贺小铭 +3 位作者 董陆佳 汪建光 袁鹏飞 刘德纯 《中国组织化学与细胞化学杂志》 2025年第1期18-26,共9页
目的探讨长链非编码RNA叉头盒转录基因D2反义RNA1(LncRNA FOXD2-AS1)通过调节miR-338-3p/含蛋白1的Ankyrin重复序列和BTB/POZ结构域(ABTB1)轴对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测结直肠癌患者... 目的探讨长链非编码RNA叉头盒转录基因D2反义RNA1(LncRNA FOXD2-AS1)通过调节miR-338-3p/含蛋白1的Ankyrin重复序列和BTB/POZ结构域(ABTB1)轴对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测结直肠癌患者组织以及细胞系(SW620、HCT116、SW480)中LncRNA FOXD2-AS1和miR-338-3p的表达水平,Western blot检测ABTB1、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2等蛋白的表达,通过克隆形成实验和CCK-8实验进行评估细胞增殖能力,通过划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,通过miR-338-3p抑制实验进一步分析miR-338-3p对LncRNA FOXD2-AS1沉默后细胞增殖、迁移和侵袭的逆转作用,同时验证LncRNA FOXD2-AS1与miR-338-3p、miR-338-3p与ABTB1的相互关系。结果在结直肠癌组织和细胞系中,LncRNA FOXD2-AS1和ABTB1蛋白表达上调,miR-338-3p表达下调;SW480细胞中的LncRNA FOXD2-AS1和ABTB1表达最高,miR-338-3p表达最低。沉默LncRNA FOXD2-AS1的SW480细胞其细胞增殖、迁移和侵袭显著下降,miR-338-3p表达升高,ABTB1、MMP-9、PCNA、MMP-2蛋白水平下调。miR-338-3p抑制实验表明,miR-338-3p的抑制可逆转LncRNA FOXD2-AS1沉默对细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用及对ABTB1、MMP-9、PCNA、MMP-2蛋白水平的下调作用。结论沉默LncRNA FOXD2-AS1可通过调节miR-338-3p/ABTB1轴抑制结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 叉头盒转录基因d2反义RNA1 miR-338-3p 锚蛋白重复和BTB/POZ域蛋白1 结直肠癌 增殖 迁移 侵袭
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甘露糖蛋白、半乳甘露聚糖和1-3-β-D葡聚糖联合检测对艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病的诊断价值
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作者 李小凤 张海燕 +1 位作者 何静 罗明 《中国热带医学》 北大核心 2025年第5期547-551,593,共6页
目的探讨甘露糖蛋白(mannoprotein,Mp1p)、半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)和1-3-β-D葡聚糖(1-3-β-D glucan,BDG)单独和联合检测对艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病(Talaromycosis marneffei,TSM)的诊断价值。方法收集291例艾滋病合并马尔... 目的探讨甘露糖蛋白(mannoprotein,Mp1p)、半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)和1-3-β-D葡聚糖(1-3-β-D glucan,BDG)单独和联合检测对艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病(Talaromycosis marneffei,TSM)的诊断价值。方法收集291例艾滋病合并马尔尼菲篮状菌住院患者和300例健康体检者外周血标本,检测Mp1p、GM和BDG并分析单独和联合检测诊断TSM的价值,采用ROC曲线分析Mp1p、GM、BDG和联合检测的诊断效能。结果在单独检测中,Mp1p、GM和BDG检测灵敏度和特异度之间差异有统计学意义(P<0.05),相较于GM和BDG,Mp1p的诊断效能最好,灵敏度和特异度最优。在两两联合检测中,Mp1p与GM组合灵敏度优于GM与BDG组合,差异有统计学意义(P<0.05);Mp1p与GM组合、Mp1p与BDG组合特异度优于GM与BDG组合,差异有统计学意义(P<0.05),Mp1p与GM组合的诊断效能最好。三者联合检测灵敏度优于两两联合检测,差异有统计学意义(P<0.05),Mp1p与GM组合、Mp1p与BDG组合特异度优于三者联合检测,差异有统计学意义(P<0.05)。Mp1p、GM、BDG检测阳性率分别在CD4^(+)T细胞计数≤100个/μL和>100个/μL患者中差异无统计学意义(P>0.05)。结论Mp1p、GM、BDG检测是艾滋病合并TSM早期辅助性诊断指标,其中Mp1p诊断效能优于GM和BDG,联合检测可提高诊断效能。 展开更多
关键词 甘露糖蛋白 半乳甘露聚糖 1-3-β-d葡聚糖 马尔尼菲篮状菌病 艾滋病
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自拟补肾潜阳汤联合阿仑膦酸钠维D3治疗骨质疏松症疗效及对骨代谢和TMAO-NF-κB/NFATc1通路影响分析 被引量:1
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作者 林伟 章建卫 黄志明 《广州中医药大学学报》 2025年第1期108-115,共8页
【目的】分析自拟补肾潜阳汤联合阿仑膦酸钠维D3治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的疗效及其对骨代谢和氧化三甲胺(TMAO)-核因子κB(NF-κB)/活化T细胞核因子c1(NFATc1)通路的影响。【方法】将2021年1月至2023年1月在台州市中西医结合... 【目的】分析自拟补肾潜阳汤联合阿仑膦酸钠维D3治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的疗效及其对骨代谢和氧化三甲胺(TMAO)-核因子κB(NF-κB)/活化T细胞核因子c1(NFATc1)通路的影响。【方法】将2021年1月至2023年1月在台州市中西医结合医院就诊的102例脾肾阳虚型OP患者按随机数字表法随机分为观察组和西药组,每组各51例。西药组给予阿仑膦酸钠维D3治疗,观察组在西药组的基础上给予自拟补肾潜阳汤治疗,疗程为12周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分、疼痛程度视觉模拟量表(VAS)评分、骨代谢指标及TMAO-NF-κB/NFATc1通路相关因子水平的变化情况,评价2组患者的临床疗效和用药安全性。【结果】(1)治疗12周后,观察组的总有效率为96.08%(49/51),西药组为78.43%(40/51),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于西药组(P<0.01)。(2)治疗后,2组患者的腰背冷痛、酸软乏力、少气懒言、头昏目眩等中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于西药组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的ODI评分和疼痛程度VAS评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于西药组(P<0.01)。(4)治疗后,2组患者的血清骨钙素(BGP)水平均较治疗前升高(P<0.05),血清总Ⅰ型原胶原氨基端延长肽(PINP)、β胶原降解产物(β-CTX)水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对血清BGP水平的升高幅度及对血清PINP、β-CTX水平的降低幅度均明显优于西药组(P<0.01)。(5)治疗后,2组患者的血清TMAO、NF-κB、NFATc1水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于西药组(P<0.01)。(6)观察组的不良反应总发生率为5.88%(3/51),西药组为9.80%(5/51),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】自拟补肾潜阳汤联合阿仑膦酸钠维D3治疗脾肾阳虚型OP患者疗效确切,可有效缓解腰背冷痛等症状,减轻功能障碍程度,改善骨代谢,抑制血清TMAO、NF-κB、NFATc1高表达,且未引发严重不良反应,具有较高的安全性。 展开更多
关键词 自拟补肾潜阳汤 阿仑膦酸钠维d3 骨质疏松症 骨代谢 氧化三甲胺 核因子κB 活化T细胞核因子c1 TMAO-NF-κB/NFATc1通路
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SAC3D1在肝细胞癌中的高表达及其对预后和药敏性的影响
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作者 黄庆玲 李建棣 +6 位作者 王磊 池邦藤 林茜 黄婉英 熊丹丹 何融泉 陈罡 《中国医药科学》 2025年第16期10-14,41,共6页
目的探讨含有SAC3结构域的蛋白1(SAC3D1)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平及其与预后和药敏性的关系。方法免疫组织化学评估SAC3D1在HCC中的表达及其与临床参数的关系。单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析SAC3D1在HCC单细胞的表达。整合GEO、TCG... 目的探讨含有SAC3结构域的蛋白1(SAC3D1)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平及其与预后和药敏性的关系。方法免疫组织化学评估SAC3D1在HCC中的表达及其与临床参数的关系。单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析SAC3D1在HCC单细胞的表达。整合GEO、TCGA等数据库的HCC数据评估SAC3D1 mRNA表达。单因素Cox分析及Kaplan-Meier预后分析评估SAC3D1对HCC生存的影响。药敏分析探索SAC3D1与抗HCC药物相关性。富集分析揭示SAC3D1促HCC的潜在通路。结果SAC3D1蛋白在HCC组织的表达水平高于正常肝组织,且与年龄、T分期和临床分期呈正相关(P<0.05)。scRNA-seq显示SAC3D1表达在上皮细胞。SAC3D1 mRNA在HCC中上调(标准化均数差为1.30,曲线下面积为0.90),其高表达与不良预后相关(风险比为2.17,95%CI=1.42~3.34,P<0.05)。药敏分析显示SAC3D1表达量与抗HCC药物的半数抑制浓度相关(|相关系数|>0.3,P<0.05)。SAC3D1相关基因富集于细胞周期相关通路。结论SAC3D1可能通过调控细胞周期促进HCC进展及抗肿瘤药物耐药。 展开更多
关键词 肝细胞癌 SAC3d1 单细胞RNA测序 免疫组织化学
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矮小症儿童营养状况与血清IGF-1、IGFBP-3、维生素D及骨龄的相关性
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作者 李彬 杨晓丽 +1 位作者 赵航 郭虹 《西部医学》 2025年第5期697-701,共5页
目的分析以BMI为依据的营养状况与矮小症儿童血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、维生素D[25-羟维生素D,25(OH)D]及骨龄的相关性。方法选取2019年6月—2023年8月就诊于山西省儿童医院生长发育门诊的4... 目的分析以BMI为依据的营养状况与矮小症儿童血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、维生素D[25-羟维生素D,25(OH)D]及骨龄的相关性。方法选取2019年6月—2023年8月就诊于山西省儿童医院生长发育门诊的4~10岁矮小症儿童663例作为研究对象,计算BMI值并依据中国0~18岁儿童BMI标准差单位生长曲线将其分为消瘦、正常、超重和肥胖4组,比较各组血清学指标[IGF-1、IGFBP-3、25(OH)D]及骨龄的差异,分析BMI与各血清学指标及骨龄的相关性。结果矮小症儿童血清IGF-1、IGFBP-3水平与BMI呈正相关(r=0.224、0.216,均P<0.05),25(OH)D水平与BMI呈负相关(r=0.113,P<0.05);消瘦、正常、超重和肥胖矮小症儿童血清IGF-1、IGFBP-3水平依次增高,除超重组与肥胖组间差异不明显外,其余各组间差异均有统计学意义(P<0.05),血清25(OH)D水平依次下降,但差异并无统计学意义(P>0.05)。矮小症儿童骨龄、骨龄年龄差(BAD)与BMI呈正相关(r=0.175、0.085,均P<0.05);消瘦、正常、超重、肥胖矮小症儿童骨龄依次增大,但仅肥胖组与其余3组间差异有统计学意义(P<0.05),消瘦、正常、超重、肥胖矮小症儿童BAD依次减小,但仅消瘦组与超重、肥胖组,正常组与肥胖组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论营养状况会对矮小症儿童血清IGF-1、IGFBP-3水平及骨龄产生影响,对25(OH)D水平影响可能并不明显。临床中,在应用IGF-1、IGFBP-3及骨龄评估矮小症儿童生长发育情况时,考虑营养状况的影响,可使诊疗更加精准,进而避免医疗资源浪费。 展开更多
关键词 矮小症 营养状况 胰岛素样生长因子-1 胰岛素样生长因子结合蛋白-3 维生素d 骨龄
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1α,25-二羟维生素D3通过调控TGF-β_(1)诱导的EMT抑制子宫内膜癌细胞的迁移和侵袭
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作者 宋薇 郝津 +1 位作者 董自杰 祁洁 《河北医学》 2025年第3期425-431,共7页
目的:探讨1α,25-二羟维生素D3[1,25(OH)_(2)D_(3)]在子宫内膜癌(EC)中对转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))诱导的上皮-间充质转化(EMT)的作用。方法:体外培养HEC-1B细胞并用不同浓度的(0、25nM、50nM、100nM、200nM、500nM)1,25(OH)_(2)... 目的:探讨1α,25-二羟维生素D3[1,25(OH)_(2)D_(3)]在子宫内膜癌(EC)中对转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))诱导的上皮-间充质转化(EMT)的作用。方法:体外培养HEC-1B细胞并用不同浓度的(0、25nM、50nM、100nM、200nM、500nM)1,25(OH)_(2)D_(3)处理,根据CCK-8实验检测细胞活力的结果选用100nM 1,25(OH)_(2)D_(3)进行后续实验。实验分组如下:对照组(Ctrl组)、TGF-β_(1)组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、TGF-β_(1)+1,25(OH)_(2)D_(3)组、TGF-β_(1)+TGF-β_(1)抑制剂P144 diammonium组(TGF-β_(1)+P144组),光学显微镜下观察HEC-1B细胞形态变化,Western Blot检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和TGF-β_(1)蛋白表达,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力。结果:相比于Ctrl组,TGF-β_(1)组细胞形态由典型的铺路石状变为间质细胞特有的梭形,细胞间排列致密度显著降低,呈现更为疏松的排列模式,同时E-cadherin蛋白表达明显降低(P<0.05),N-cadherin、Vimentin和TGF-β_(1)蛋白表达及迁移距离、侵袭细胞数量明显升高(P<0.05)。相比于Ctrl组,1,25(OH)_(2)D_(3)组E-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.05),N-cadherin、Vimentin和TGF-β_(1)蛋白表达及迁移距离、侵袭细胞数量明显降低(P<0.05)。相比于TGF-β_(1)组,TGF-β_(1)+1,25(OH)_(2)D_(3)组和TGF-β_(1)+P144组E-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.05),N-cadherin、Vimentin和TGF-β_(1)蛋白表达及迁移距离、侵袭细胞数量明显降低(P<0.05)。结论:1,25(OH)_(2)D_(3)能够通过调控TGF-β_(1)诱导的EMT来抑制HEC-1B细胞的迁移和侵袭。 展开更多
关键词 1α 25-二羟维生素d3 TGF-β_(1) 上皮-间充质转化 子宫内膜癌 迁移 侵袭
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柴朴汤通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路改善哮喘大鼠细胞焦亡的作用机制
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作者 彭果然 程贝贝 +1 位作者 丁蓉珍 戴爱国 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第22期135-144,共10页
目的:探讨柴朴汤对支气管哮喘大鼠的治疗作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路的影响,阐明其改善细胞焦亡的机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组,... 目的:探讨柴朴汤对支气管哮喘大鼠的治疗作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路的影响,阐明其改善细胞焦亡的机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,柴朴汤低剂量组(5.0 g·kg^(-1))、中剂量组(10.0 g·kg^(-1))、高剂量组(20.0 g·kg^(-1)),地塞米松组(1.0 mg·kg^(-1)),每组10只。除正常组外,其余各组大鼠采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘模型。柴朴汤各组大鼠灌胃给予相应剂量的柴朴汤药液,地塞米松组大鼠灌胃给予地塞米松,正常组和模型组给予等体积生理盐水。连续干预14 d后,检测各组大鼠哮喘体征评分;运用小动物肺功能检测仪检测大鼠动态肺顺应性(Cdyn)、肺阻力(RL)及功能残气量(FRC);通过苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色及过碘酸-希夫(PAS)染色观察大鼠肺组织病理形态;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18的炎症因子水平;免疫组化法观察肺组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD等焦亡相关蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠体征评分、炎症评分、胶原纤维沉积率、PAS评分、RL、FRC、肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、IL-18的水平、肺组织中NLRP3、ASC及其他细胞焦亡相关蛋白的表达均显著升高(P<0.01),Cdyn显著下降(P<0.01)。与模型组比较,柴朴汤低、中、高剂量组均显著改善大鼠哮喘体征,体征评分明显降低(P<0.05,P<0.01);肺功能结果显示,柴朴汤中、高剂量组大鼠的Cdyn明显提高(P<0.05,P<0.01),RL和FRC明显下降(P<0.05,P<0.01);组织病理学分析表明,柴朴汤高剂量组大鼠肺组织炎症评分、胶原纤维沉积和杯状细胞增生均明显降低(P<0.05,P<0.01);ELISA结果显示,柴朴汤低、中、高剂量组大鼠肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β和IL-18的水平均明显降低(P<0.05,P<0.01);免疫组化和Western blot分析显示,柴朴汤中、高剂量组大鼠肺组织中NLRP3、ASC及其他细胞焦亡相关蛋白的表达均明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:柴朴汤能够有效改善哮喘大鼠的肺功能和病理损伤,其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路,减少细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 支气管哮喘 柴朴汤 细胞焦亡 NOd样受体蛋白3/胱天蛋白酶-1/消皮素d(NLRP3/Caspase-1/GSdMd)通路 中医药
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lncRNA EBLN3P调节miR-369-3p/CCND1轴对甲状腺癌B-CPAP细胞增殖、迁移和EMT进程的影响
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作者 赵方腾 孙琪 钱永 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第4期398-404,共7页
目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)内源性博尔纳病毒样核蛋白3假基因(EBLN3P)调控miR-369-3p/CCND1轴对甲状腺癌B-CPAP细胞增殖、迁移和EMT进程的影响。方法:收集2020年5月至2021年5月间在海南省肿瘤医院手术切除的20例甲状腺癌及相应癌... 目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)内源性博尔纳病毒样核蛋白3假基因(EBLN3P)调控miR-369-3p/CCND1轴对甲状腺癌B-CPAP细胞增殖、迁移和EMT进程的影响。方法:收集2020年5月至2021年5月间在海南省肿瘤医院手术切除的20例甲状腺癌及相应癌旁组织标本,以及甲状腺癌B-CPAP细胞,qPCR法和WB法检测癌组织和细胞中EBLN3P、miR-369-3p、CCND1 mRNA水平,双萤光素酶报告基因实验验证lncRNA EBLN3P、CCND1与miR-369-3p之间的靶向关系。随机将B-CPAP细胞分为对照组、sh-NC组、sh-EBLN3P组、sh-EBLN3P+anti-NC组、sh-EBLN3P+anti-miR-369-3p组,通过克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell实验分别检测各组细胞的增殖和迁移能力,WB法检测各组细胞中EMT相关蛋白的表达。构建B-CPAP细胞裸鼠移植瘤模型,观察沉默EBLN3P对移植瘤生长的影响。结果:在甲状腺癌组织和B-CPAP细胞中EBLN3P、CCND1 mRNA表达上调,miR-369-3p表达下调(均P<0.05);EBLN3P与miR-369-3p、CCND1与miR-369-3p之间有结合位点,存在靶向关系。与sh-NC组比较,sh-EBLN3P组克隆形成数、划痕愈合率、细胞迁移数降低(均P<0.05),EBLN3P、CCND1、Ki67、MMP-2、N-cadherin、vimentin表达下调,miR-369-3p、E-cadherin表达上调(均P<0.05);与sh-EBLN3P+anti-NC组比较,sh-EBLN3P+anti-miR-369-3p组miR-369-3p表达下调,克隆形成数、划痕愈合率、细胞迁移数均升高(均P<0.05),CCND1、Ki67、MMP-2、N-cadherin、vimentin表达均上调,E-cadherin表达下调(均P<0.05)。与sh-NC组比较,sh-EBLN3P组B-CPAP细胞裸鼠移植瘤的体积和质量均显著降低(均P<0.05)。结论:在甲状腺癌组织和B-CPAP细胞中lncRNA EBLN3P表达上调,沉默EBLN3P可靶向调控miR-369-3p/CCND1轴抑制甲状腺癌B-CPAP细胞的增殖、迁移、EMT进程。 展开更多
关键词 甲状腺癌 B-CPAP细胞 长链非编码RNA 内源性博尔纳病毒样核蛋白3假基因 miR-369-3p 细胞周期蛋白d1 增殖 迁移 上皮间质转化
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新生儿肺炎25(OH)D3、LTB4、MCP-1、MMP-9、SAA水平及其对病情程度的预测价值
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作者 刘延霞 林则彬 +1 位作者 林健英 徐莉 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第3期416-420,共5页
目的探讨新生儿肺炎血清25羟维生素D3[25(OH)D3]、白三烯B4(LTB4)、单核细胞趋化因子蛋白1(MCP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、淀粉样蛋白A(SAA)及其对病情程度的预测价值。方法选取海南现代妇女儿童医院2020年11月—2023年11月收治的新... 目的探讨新生儿肺炎血清25羟维生素D3[25(OH)D3]、白三烯B4(LTB4)、单核细胞趋化因子蛋白1(MCP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、淀粉样蛋白A(SAA)及其对病情程度的预测价值。方法选取海南现代妇女儿童医院2020年11月—2023年11月收治的新生儿肺炎患儿81例纳入研究(研究组),根据病情程度分为重症组(36例)和轻症组(45例),根据感染类型分为细菌性感染组(47例)和非细菌性感染组(34例)。另选同期健康体检新生儿83名为对照组。比较各组25(OH)D3、LTB4、MCP-1、MMP-9、SAA表达水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析25(OH)D3、LTB4、MC P-1、MMP-9、SAA对新生儿肺炎的诊断价值。结果研究组LTB4、MCP-1、MMP-9、SAA水平分别为(133.47±44.38)pg/ml、(70.14±23.35)ng/ml(179.86±59.86)ng/ml、(19.75±6.52)μg/L高于对照组(P<0.05),重症组高于轻症组(P<0.05),细菌性感染组高于非细菌性感染组(P<0.05)。研究组25(OH)D3为(14.56±4.32)μg/L低于对照组(P<0.05),重症组低于轻症组(P<0.05),细菌性感染组低于非细菌性感染组(P<0.05)。绘制ROC曲线获得联合检测对新生儿肺炎诊断的曲线下面积(AUC)相较各项单独检测更高(P<0.05)。结论新生儿肺炎发生后LTB4、MCP-1、MMP-9、SAA呈高表达,25(OH)D3呈低表达,且与患儿病情程度和感染类型密切相关,5个指标联合检测有助于诊断新生儿肺炎。 展开更多
关键词 新生儿肺炎 25羟维生素d3 白三烯B4 单核细胞趋化因子蛋白1 基质金属蛋白酶9 淀粉样蛋白A 受试者工作特征曲线 预测价值
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瑞马唑仑调节NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路对老年大鼠术后认知功能障碍的影响
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作者 李梅 李佳佳 赵建华 《河北医学》 2025年第8期1252-1257,共6页
目的:探讨瑞马唑仑(RM)调节NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路对老年大鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法:构建POCD大鼠模型,将建模成功的大鼠分为POCD组、L-RM、M-RM、H-RM(腹腔注射10、15、20mg/kg的RM)、H-RM+NSS组(腹腔注射20mg/kg... 目的:探讨瑞马唑仑(RM)调节NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路对老年大鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法:构建POCD大鼠模型,将建模成功的大鼠分为POCD组、L-RM、M-RM、H-RM(腹腔注射10、15、20mg/kg的RM)、H-RM+NSS组(腹腔注射20mg/kg的RM+灌胃4mg/kg的NLRP3激活剂NSS),每组各10只。另取10只正常大鼠为Control组(仅打开腹腔,不切除肝叶),Control组与POCD组给予等量生理盐水,1次/d,连续4周。Morris水迷宫实验检测认知功能;尼氏染色检测神经元数量;TUNEL染色检测神经元凋亡;ELISA检测炎症因子水平;Western blot检测NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路蛋白表达变化。结果:POCD组较Control组大鼠海马神经元数目减少,萎缩,尼氏小体减少(P<0.05);L-RM组、M-RM组、H-RM组较POCD组大鼠尼氏小体与神经元数目增多,萎缩、胞体变小等现象缓解明显(P<0.05);H-RM+NSS组较H-RM组大鼠神经元萎缩现象明显,尼氏小体较少(P<0.05)。POCD组大鼠穿越平台次数较Control组少,海马区神经元凋亡率、海马组织中IL-6、TNF-α水平、NLRP3、caspase-1、GSDMD-N蛋白表达较Control组高(P<0.05);L-RM组、M-RM组、H-RM组大鼠穿越平台次数较POCD组多,海马区神经元凋亡率、海马组织中IL-6、TNF-α水平、NLRP3、caspase-1、GSDMD-N蛋白表达较POCD组低(P<0.05);H-RM+NSS组大鼠穿越平台次数较H-RM组少,海马区神经元凋亡率、海马组织中IL-6、TNF-α水平、NLRP3、caspase-1、GSDMD-N蛋白表达较H-RM组高(P<0.05)。结论:RM可改善老年POCD大鼠认知功能,这可能是通过抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路实现的。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 NOd样受体热蛋白结构域相关蛋白3 天冬氨酸蛋白水解酶1 消皮素d 术后认知功能障碍
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