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甘草-大戟配伍对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响 被引量:1
1
作者 张奉献 乔姗姗 +2 位作者 王莎 徐风 王如峰 《中南药学》 2025年第3期581-586,共6页
目的研究甘草、大戟药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法采用Cocktail探针药物法测定甘草-大戟配伍对探针药物非那西丁、氯唑沙宗和氨苯砜代谢的影响,评价其对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活... 目的研究甘草、大戟药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法采用Cocktail探针药物法测定甘草-大戟配伍对探针药物非那西丁、氯唑沙宗和氨苯砜代谢的影响,评价其对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。结果甘草与大戟配伍后,与空白对照组相比,甘草-大戟1∶1组:非那西丁的半衰期(t_(1/2))与表观分布容积(V_(d))显著增大,曲线下面积(AUC)显著减小、氯唑沙宗清除率(CL)与V_(d)显著减小,AUC显著增大、氨苯砜的AUC显著减小;甘草-大戟2∶1组:非那西丁的t_(1/2)与AUC显著减小、氯唑沙宗的CL与V_(d)显著减小,AUC显著增大、氨苯砜的V_(d)显著减小;甘草-大戟3∶1组:非那西丁的t_(1/2)与V_(d)显著减小,CL显著增大、氯唑沙宗的t_(1/2)与AUC显著增大,CL与V_(d)显著减小、氨苯砜的CL与V_(d)显著减小,AUC显著增大。结论甘草-大戟1∶1配伍对CYP1A2和CYP2E1有抑制作用,而对CYP3A4有促进作用;甘草-大戟2∶1和3∶1配伍对CYP1A2有显著促进作用,对CYP2E1和CYP3A4有抑制作用,这可能是其配伍禁忌的内在机制之一。 展开更多
关键词 十八反 甘草 大戟 CYP1A2 CYP2E1 CYP3a4
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多奈哌齐协同缺氧对CYP3A4酶的影响及安全性评价
2
作者 韩晓霞 李悦馨 +7 位作者 滕伟 王芳 洪海颖 益泽帅 宋莹 周雨妍 李宝馨 樊攀 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2354-2361,共8页
目的探讨多奈哌齐对CYP3A4酶表达与活性的调控机制,阐明缺氧协同作用对CYP3A4酶的影响,揭示其与药物心脏毒性(QT间期延长)的潜在关联。方法采用蛋白免疫印迹、免疫共沉淀及基因敲减技术,研究多奈哌齐和缺氧对CYP3A4蛋白表达的影响;通过... 目的探讨多奈哌齐对CYP3A4酶表达与活性的调控机制,阐明缺氧协同作用对CYP3A4酶的影响,揭示其与药物心脏毒性(QT间期延长)的潜在关联。方法采用蛋白免疫印迹、免疫共沉淀及基因敲减技术,研究多奈哌齐和缺氧对CYP3A4蛋白表达的影响;通过大鼠肝微粒体体外孵育体系结合高效液相色谱法,测定CYP3A4酶活性,计算半数抑制浓度(IC_(50))。结果多奈哌齐(10μmol·L^(-1))与缺氧分别使CYP3A4蛋白表达量下降至对照组的31.75%和45.90%;两者通过激活gp78介导的泛素-蛋白酶体途径,明显增加CYP3A4泛素化水平(较对照组升高2.2倍),导致降解增加;多奈哌齐抑制CYP3A4酶活性,IC_(50)为83.4μmol·L^(-1),缺氧协同多奈哌齐使IC_(50)降至20.79μmol·L^(-1)。结论多奈哌齐通过泛素化降解和直接抑制双重机制下调CYP3A4酶功能,缺氧增强该效应,导致底物药物代谢受阻、血药浓度升高(较正常代谢状态提高1.6~2.3倍),增加其诱发QT间期延长等心脏毒性的风险。 展开更多
关键词 多奈哌齐 CYP3a4 缺氧 长QT综合征 药物代谢 心脏毒性
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CYP3A4/5和CYP2J2基因多态性与心房颤动患者利伐沙班血药浓度的相关性研究
3
作者 何训 陈佳乐 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第12期1285-1289,共5页
目的探究细胞色素P450(CYP)3A4/5和CYP2J2基因多态性与心房颤动患者利伐沙班血药浓度的相关性。方法选取2023年1月-2024年12月在金华市中心医院治疗的心房颤动患者150例,使用Sanger测序法检测患者CYP3A4/5、CYP2J2基因分型,使用高效液... 目的探究细胞色素P450(CYP)3A4/5和CYP2J2基因多态性与心房颤动患者利伐沙班血药浓度的相关性。方法选取2023年1月-2024年12月在金华市中心医院治疗的心房颤动患者150例,使用Sanger测序法检测患者CYP3A4/5、CYP2J2基因分型,使用高效液相色谱-质谱联用法检测利伐沙班血药浓度,测定药物到靶时间和剂量,分析心房颤动患者利伐沙班血药浓度与CYP3A4/5和CYP2J2基因多态性的相关性。结果CYP3A4、CYP3A5和CYP2J2基因型频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(均P>0.05)。CYP3A4*1G/*1G、CYP3A5*3/*3基因型患者的零时刻血药浓度与给药剂量的比值(C_(0 h)/D)高于其他分型者,而CYP2J2*7/*7基因型患者C_(0 h)/D低于其他分型者,差异具有统计学意义(均P<0.05);CYP3A4*1G/*1G、CYP3A5*3/*3基因型患者达靶浓度时间比其他分型者短,CYP2J2*7/*7基因型患者达靶浓度时间比其他分型者长,差异具有统计学意义(均P<0.05);CYP3A4*1G/*1G,CYP3A5*3/*3基因型患者达靶浓度所需剂量显著低于其他分型者,CYP2J2*7/*7基因型患者所需剂量高于其他两型者,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论CYP3A4、CYP3A5和CYP2J2基因多态性与心房颤动患者服用利伐沙班后的血药浓度具有一定的相关性,可为临床个体化用药提供参考。 展开更多
关键词 基因CYP3a4/5 基因CYP2J2 基因多态性 心房颤动 利伐沙班
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UHPLC-MS-MS法同时测定银杏叶中影响CYP3A4代谢酶活性的6种成分及其药动学研究
4
作者 董玉娟 陈昭 +3 位作者 胥爱丽 肖观林 张建军 周敏 《广东药科大学学报》 2025年第2期76-84,共9页
目的筛选银杏叶中影响细胞色素P4503A4酶(cytochrome P4503A4,CYP3A4)活性的6种成分,并建立超高效液相色谱-质谱法(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS-MS)同时测定银杏叶灌胃大鼠后血浆... 目的筛选银杏叶中影响细胞色素P4503A4酶(cytochrome P4503A4,CYP3A4)活性的6种成分,并建立超高效液相色谱-质谱法(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS-MS)同时测定银杏叶灌胃大鼠后血浆中6种成分的分析方法,研究这6种成分的药动学特征。方法采用人肝癌细胞(human hepatocellular carcinoma cells,HEPG2)给予咪达唑仑的同时予不同质量浓度的银杏叶成分(银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、异鼠李素、异鼠李素-3-O-芸香糖苷、山柰酚)进行干预,孵育后采用UHPLC-MS-MS法测定代谢产物1′-羟基咪达唑仑的质量浓度。SD大鼠经银杏叶灌胃后采集血样,采用UHPLC-MS-MS法同时测定血样中的6种成分。质谱检测离子对为1′-羟基咪达唑仑342.2(324.2)、银杏内酯A 407.2/351.0(229.0、362.9)、银杏内酯B 423.2/367.2、银杏内酯C 439.2/383.0(125.0、365.0)、异鼠李素315.0/151.9(300.0)、异鼠李素-3-O-芸香糖苷623.0/315.0、山柰酚287.0/153.0。所有样品均采用Phenomenex-C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,以流动相乙腈(A)-0.1%甲酸(B)进行梯度洗脱。结果银杏内酯A、银杏内酯B和异鼠李素具有浓度依赖性诱导CYP3A4活性作用,银杏内酯C、异鼠李素-3-O-芸香糖苷和山柰酚具有抑制CYP3A4活性作用。6种成分的达峰时间(t_(max))分别为1.50、1.50、2.00、1.00、1.00、1.00 h,半衰期(t_(1/2))分别为1.03、1.04、3.12、0.97、1.19、1.18 h,药峰浓度(C_(max))分别为70.286、227.847、45.432、74.034、73.056、57.598 ng/mL,平均驻留时间(mean residence time,MRT)分别为3.20、3.55、5.50、2.82、3.91、3.45 h,中央室表观分布容积(apparent central volume of distribution,Vc/F)分别为0.132、0.051、0.371、0.185、0.230、0.280 L,药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为199.261、557.545、209.493、147.606、177.430、127.336 ng·mL^(-1)·h。各成分线性关系良好(r^(2)>0.99),最低定量限为1 ng/mL,方法精密度、准确度良好,稳定性高,不存在明显的基质干扰。结论银杏叶中6种成分可影响CYP3A4代谢酶活性,所建立的筛选评价方法快速、可量化。所建立的检测方法灵敏、准确、高效,可用于银杏叶灌胃大鼠给药后萜类内酯和黄酮类成分的药动学研究。 展开更多
关键词 银杏叶 CYP3a4 UHPLC-MS-MS法 药动学
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CYP3A4、CYP3A5基因多态性与紫杉醇疗效及不良反应的相关性研究
5
作者 许秋霞 陈金成 +3 位作者 何少斌 陈文发 吴沁 林珊珊 《海峡药学》 2024年第5期96-98,共3页
目的探讨CYP3A4、CYP3A5基因多态性对紫杉醇疗效及不良反应的影响。方法选择我院2016年2月~2020年2月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者67例作为研究对象,检测其CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因型,并将患者分为野生型组和突变型组。2周期后,对疗效和药... 目的探讨CYP3A4、CYP3A5基因多态性对紫杉醇疗效及不良反应的影响。方法选择我院2016年2月~2020年2月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者67例作为研究对象,检测其CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因型,并将患者分为野生型组和突变型组。2周期后,对疗效和药物不良反应进行评估,分析患者的疗效及不良反应和CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性的相关性。结果67例肿瘤患者中,CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因的野生型组、突变型组之间的疗效和不良反应指标均不存在显著性差异(P>0.05)。结论CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性与紫杉醇的疗效和不良反应不具有相关性。 展开更多
关键词 CYP3a4 CYP3A5 基因多态性 紫杉醇 疗效 不良反应
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CYP3A4的表达影响肺癌患者术后ERAS的临床研究 被引量:1
6
作者 南希 王东昕 +4 位作者 刁世琪 张晓宇 贾秀男 裴钟泽 刘宗明 《中国实验诊断学》 2024年第5期536-539,共4页
近年来,快速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)越来越受到重视,其以循证医学证据为基础,通过外科、麻醉、护理、营养等多学科协作,缓解病人围术期各种应激反应,达到减少术后并发症,缩短住院时间及促进康复的目的^([1])。... 近年来,快速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)越来越受到重视,其以循证医学证据为基础,通过外科、麻醉、护理、营养等多学科协作,缓解病人围术期各种应激反应,达到减少术后并发症,缩短住院时间及促进康复的目的^([1])。《中国加速康复外科临床实践指南(2021)》的推出,标志着ERAS在中国推广应用里程碑式的进展^([2])。 展开更多
关键词 加速康复外科 快速康复外科 临床实践指南 循证医学证据 多学科协作 CYP3a4 应激反应 术后并发症
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CYP3A4*1G基因多态性对醋酸亮丙瑞林微球治疗体外受精胚胎移植术(IVF)患者血药浓度的影响 被引量:1
7
作者 李丽华 吕佳燕 +2 位作者 迪娜热尔·迪力达西 陈艳梅 郭鑫 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第11期2059-2063,2068,共6页
目的探讨CYP3A4*1G基因多态性对醋酸亮丙瑞林微球治疗体外受精⁃胚胎移植术(IVF)患者血药浓度的影响。方法选取2022年3月至12月在乌鲁木齐市妇幼保健院使用醋酸亮丙瑞林微球药物降调治疗的体外受精⁃胚胎移植(IVF⁃ET)的45例不孕症患者为... 目的探讨CYP3A4*1G基因多态性对醋酸亮丙瑞林微球治疗体外受精⁃胚胎移植术(IVF)患者血药浓度的影响。方法选取2022年3月至12月在乌鲁木齐市妇幼保健院使用醋酸亮丙瑞林微球药物降调治疗的体外受精⁃胚胎移植(IVF⁃ET)的45例不孕症患者为研究对象,通过PCR和Sanger测序技术检测CYP3A4*1G基因单核苷酸多态性,使用超高效液相色谱⁃质谱联用(UPLC⁃MS/MS)法检测患者用药后血清中醋酸亮丙瑞林微球的血药浓度,分析基因单核苷酸多态性与醋酸亮丙瑞林微球血药浓度、患者激素水平之间的关系。结果建立人血清中的醋酸亮丙瑞林微球标准曲线方程:Y=1.879*e^(⁃2)*X+3.352*e^(⁃4)(R^(2)=0.9993),经验证醋酸亮丙瑞林微球在0.1~100 ng/mL浓度范围呈良好的线性关系。CYP3A4*1G不同基因分型患者在使用醋酸亮丙瑞林微球治疗后不同时间点血清醋酸亮丙瑞林微球血药浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。但CYP3A4*1G不同基因型患者使用醋酸亮丙瑞林微球治疗后激素指标变化情况有所差异,黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)激素水平在不同基因型中比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论研究建立的超高效液相色谱⁃质谱联用法准确、可靠,可用于醋酸亮丙瑞林微球在人体内血药浓度的测定。CYP3A4*1G基因多态性与醋酸亮丙瑞林微球治疗后患者LH、E2激素水平有一定的相关性。 展开更多
关键词 CYP3a4*1G 醋酸亮丙瑞林微球 不孕 体外受精⁃胚胎移植 血药浓度
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金鸡菊苷与CYP3A4/CYP2D6的结合特性和稳定性
8
作者 李丽 李媛 +3 位作者 陶彦舟 廉笛 崔晶晶 杜雨桐 《吉林大学学报(理学版)》 CAS 北大核心 2024年第6期1491-1498,共8页
采用光谱分析和计算机模拟技术研究金鸡菊苷与CYP3A4/CYP2D6的结合特性和稳定性.结果表明:金鸡菊苷以静态猝灭为主、动态猝灭为辅的方式猝灭细胞色素P450同工酶(CYPs)的固有荧光;金鸡菊苷与CYP3A4的结合力大于与CYP2D6的结合力;金鸡菊苷... 采用光谱分析和计算机模拟技术研究金鸡菊苷与CYP3A4/CYP2D6的结合特性和稳定性.结果表明:金鸡菊苷以静态猝灭为主、动态猝灭为辅的方式猝灭细胞色素P450同工酶(CYPs)的固有荧光;金鸡菊苷与CYP3A4的结合力大于与CYP2D6的结合力;金鸡菊苷与CYPs发生相互作用形成复合物;金鸡菊苷与CYPs结合,导致CYPs二级结构发生改变;金鸡菊苷主要通过氢键和范德华力与CYPs结合;金鸡菊苷与两种CYPs形成的复合物稳定. 展开更多
关键词 金鸡菊苷 细胞色素P3a4 细胞色素P2D6 结合特性 稳定性
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CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度及疗效的影响 被引量:9
9
作者 刘亦伟 林翠鸿 +3 位作者 王长连 蔡斌 柯蒙 黄品芳 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第19期1682-1689,共8页
目的探讨高脂血症患者CYP3A4*18A、*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度、调脂疗效的影响。方法 115例福建籍汉族高脂血症患者以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragment len... 目的探讨高脂血症患者CYP3A4*18A、*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度、调脂疗效的影响。方法 115例福建籍汉族高脂血症患者以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)进行基因分型,HPLC-UV检测阿托伐他汀稳态血药谷浓度,均相酶法监测治疗前、用药1个月后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平。用SPSS13.0软件以ANOVA方差分析高脂血症患者基因型与调脂疗效、血药浓度之间的关系。结果 115例高脂血症患者,CYP3A4*18A、*18B的突变频率分别为3.48%和23.48%,MDR1 C3435T突变率为31.74%,三基因位点SNPs分布与文献报道的国人正常人群无显著性差异(P>0.05);CYP3A4*18A和MDR1 C3435T各基因型患者ATV血药浓度组间及组内差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4*18B基因突变纯合子(AA)组患者ATV血药浓度显著高于突变杂合子(GA)组和野生型纯合子(GG)组(P=0.016)。CYP3A4*18A、MDR1 C3435T不同基因型患者的调脂效率无显著性差异(P>0.05),CYP3A4*18B基因的AA组患者TC调脂效果显著优于GA组和GG组患者(P=0.02);LDL-C变化率三基因型组间均有显著差异,依次为AA组>GA组>GG组(P=0.01),对TG和HDL-C的调节作用3种基因型患者无显著性差异(P>0.05)。治疗前后,TC的变化率与血药浓度呈显著性相关(P=0.031),而其余3种脂质变化率与血药浓度相关性无统计学意义(P>0.05)。结论 MDR1 C3435T与CYP3A4*18A基因SNPs(single nucleotide polymorphisms),不影响ATV血药浓度及其疗效。携带CYP3A4*18B基因的患者接受ATV治疗时,比未携带者血药浓度高,调脂疗效更显著。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 CYP3a4*18A CYP3a4*18B MDR1 C3435T 基因多态性 血药浓度 聚合酶链反应-限制性片段长度多 态性法
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辛伐他汀和阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂/诱导剂在心内科患者中联用情况调查 被引量:14
10
作者 钟雪 张亚同 +2 位作者 纪立伟 胡欣 程刚 《中国药物应用与监测》 CAS 2013年第4期189-192,共4页
目的:调查临床治疗中辛伐他汀和阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂/诱导剂联合使用的情况。方法:随机抽取某三甲医院2012年度心内科应用辛伐他汀和阿托伐他汀的病例各50份,应用SPSS18.0统计软件,对患者的一般状况、用药情况及化验指标进行统... 目的:调查临床治疗中辛伐他汀和阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂/诱导剂联合使用的情况。方法:随机抽取某三甲医院2012年度心内科应用辛伐他汀和阿托伐他汀的病例各50份,应用SPSS18.0统计软件,对患者的一般状况、用药情况及化验指标进行统计分析,计算各项指标的平均值或比例。结果:本调查纳入100名患者,66%的患者在使用辛伐他汀或阿托伐他汀的同时使用CYP3A4酶抑制剂,其中,辛伐他汀占30%,阿托伐他汀占36%,平均联合用药时间为(7.04±0.29)d。联合使用的CYP3A4酶抑制剂药物有氨氯地平片、地尔硫片、雷尼替丁片、胺碘酮、银杏叶片;CYP3A4酶诱导剂药物主要有卡马西平和醋酸泼尼松龙片。辛伐他汀或阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂联合使用频率远远多于与CYP3A4酶诱导剂联合使用频率。比较合用和无合用CYP3A4酶抑制剂患者的主要生化指标,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:辛伐他汀或阿托伐他汀与CYP3A4酶抑制剂联合使用情况在该医院较常见。建议尽量避免联用具有相互作用的药物,如必须使用,应按说明书要求不超剂量用药,并充分关注药物相互作用导致的不良反应,对患者后续情况定期随访。 展开更多
关键词 辛伐他汀 阿托伐他汀 CYP3a4酶抑制剂 CYP3a4酶诱导剂 药物相互作用
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细胞色素P450 3A4基因多态性及与肝癌易感性研究 被引量:7
11
作者 刘茶珍 边建超 +1 位作者 江峰 沈福民 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期7-10,共4页
目的 探讨细胞色素P450 3A4.(CYP3A4)基因的多态性与肝癌的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)、变性梯度凝胶电泳(DGGE)、单链构象多态(SSCP)和DNA测序技术,对84例肝癌患者和144例健康对照的CYP3A4基因的多态性进行了研究。结果通过对CYP... 目的 探讨细胞色素P450 3A4.(CYP3A4)基因的多态性与肝癌的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)、变性梯度凝胶电泳(DGGE)、单链构象多态(SSCP)和DNA测序技术,对84例肝癌患者和144例健康对照的CYP3A4基因的多态性进行了研究。结果通过对CYP3A4基因10个外显子的检测,发现2例肝癌患者的第7外显子第15742位核苷酸发生了A—G转换,使得第183位氨基酸残基由天冬酰胺转变为丝氨酸;发现第10内含子存在一单核苷酸多态,表现第20338位核苷酸发生了G→A转换。病例组G/G、G/A和A/A基因型频率分别为59.52%,36.90%和3.58%;对照组则为59.72%,33.33%和6.95%。两组比较没有统计学差异。结论CYP3A4基因可能高度保守,虽有突变,但属罕见。 展开更多
关键词 原发性肝癌 细胞色素P4503a4 基因多态性 易感性 CYP3a4基因
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双荧光素酶报告基因系统检测CYP3A4* 1G增强CYP3A4表达的调控作用 被引量:2
12
作者 杨卫红 闫良 +3 位作者 刘利娥 赵登职 张卫 张莉蓉 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2015年第6期765-768,共4页
目的:探讨CYP3A4*1G增强CYP3A4基因表达的负调控作用。方法:设计合成包含CYP3A4*1G G或A等位基因的一系列基因片段(外显子10与内含子10交界处287和181 bp),构建CYP3A4*1G正向位于CYP3A4启动子上游的荧光素酶报告基因载体,与内参质粒pRL... 目的:探讨CYP3A4*1G增强CYP3A4基因表达的负调控作用。方法:设计合成包含CYP3A4*1G G或A等位基因的一系列基因片段(外显子10与内含子10交界处287和181 bp),构建CYP3A4*1G正向位于CYP3A4启动子上游的荧光素酶报告基因载体,与内参质粒pRL-TK共转染Hep G2细胞,通过双荧光素酶报告基因系统检测荧光素酶活性。结果:与CYP3A4启动子相比较,G与A等位基因在287 bp DNA片段中均降低了荧光素酶表达(F=795.575,P<0.001),且G与A等位基因对CYP3A4启动子活性的抑制程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。与CYP3A4启动子相比较,G与A等位基因在181 bp DNA片段中均降低了荧光素酶表达(F=23.218,P<0.001),而G与A等位基因对CYP3A4启动子活性的抑制程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在CYP3A4内含子10与外显子10交界处CYP3A4*1G存在与CYP3A4*1G变异无关的CYP3A4启动子的抑制元件,该抑制元件对CYP3A4*1G增强CYP3A4基因表达起负调控作用。 展开更多
关键词 CYP3a4*1G CYP3a4启动子 双荧光素酶报告基因 转录调控
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CYP3A4沉默细胞株建立及其对三氯乙烯毒性的影响 被引量:1
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作者 徐新云 毛侃琅 +6 位作者 袁建辉 毛吉炎 吴德生 黄海燕 谢杏 秦逍云 谭琴 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期58-63,共6页
目的构建CYP3A4基因沉默载体,转染L02肝细胞,建立CYP3A4沉默细胞株并观察其对三氯乙烯毒性的影响。方法根据GenBank提供的CYP3A4基因mRNA序列设计合成shRNA,将shRNA连接到pLKO.1-puro中,将已经构建的慢病毒载体对293FT细胞进行转染,收... 目的构建CYP3A4基因沉默载体,转染L02肝细胞,建立CYP3A4沉默细胞株并观察其对三氯乙烯毒性的影响。方法根据GenBank提供的CYP3A4基因mRNA序列设计合成shRNA,将shRNA连接到pLKO.1-puro中,将已经构建的慢病毒载体对293FT细胞进行转染,收集病毒上清,感染正常L02肝细胞。用嘌呤霉素进行筛选得到CYP3A4沉默细胞株,通过荧光定量PCR和Western blot对细胞株进行鉴定。用不同剂量三氯乙烯对正常L02肝细胞和CYP3A4沉默细胞进行染毒12h,观察凋亡基因(Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9)和癌基因(c-fos、c-myc、K-ras、p53)表达变化。结果测序证明插入pLKO.1-puro载体的干扰序列与设计的序列一致,荧光定量PCR检测CYP3A4沉默细胞CYP3A4基因表达比正常L02肝细胞下降77.3%,Western blot实验显示CYP3A4沉默细胞CYP3A4蛋白表达水平比正常L02肝细胞下降84.6%。CYP3A4沉默细胞经三氯乙烯染毒后Bcl-2表达水平显著高于L02细胞的表达水平;Caspase-3表达水平无明显改变;Caspase-8仅在TCE高剂量组表达下降;Caspase-9在TCE剂量≥1.0 mmol/L表达水平下降;癌基因c-fos、c-myc、k-ras和p53表达水平都有一定程度下降,部分剂量组存在显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论三氯乙烯对正常肝细胞和CYP3A4沉默细胞凋亡基因和癌基因表达存在明显差异,提示CYP3A4是三氯乙烯在体内代谢的重要因素,与三氯乙烯毒性存在一定关系。 展开更多
关键词 肝细胞 CYP3a4 慢病毒载体 CYP3a4基因沉默细胞 三氯乙烯
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重组CYP3A46细胞微粒体体外药物代谢动力学分析
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作者 薛正楷 魏弘 《广东农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期124-129,共6页
通过对巴马小型猪CYP3A46重组细胞微粒体体外药物代谢动力学特征比较分析,为巴马小型猪应用于临床前药理试验提供科学依据。分析重组CYP3A4、CYP3A46细胞微粒体药物代谢动力学参数Vmax、Km(S50)、Clint及IC50均表明:CYP3A46的硝苯地平... 通过对巴马小型猪CYP3A46重组细胞微粒体体外药物代谢动力学特征比较分析,为巴马小型猪应用于临床前药理试验提供科学依据。分析重组CYP3A4、CYP3A46细胞微粒体药物代谢动力学参数Vmax、Km(S50)、Clint及IC50均表明:CYP3A46的硝苯地平、睾酮的代谢活性及酮康唑的抑制活性均比较接近CYP3A4(P>0.05),CYP3A46是否是CYP3A4的同源酶需要进一步研究确定。 展开更多
关键词 重组细胞 微粒体 人CYP3a4 小型猪CYP3a46 药物代谢
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CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者他克莫司剂量及浓度的影响 被引量:46
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作者 朱琳 宋洪涛 +3 位作者 王庆华 吴卫真 杨顺良 谭建明 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期878-883,共6页
研究CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因突变对他克莫司血药浓度/剂量×体表面积(C/D′)、不良反应和急性排斥反应的影响。采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测227例肾移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型,比较... 研究CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因突变对他克莫司血药浓度/剂量×体表面积(C/D′)、不良反应和急性排斥反应的影响。采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测227例肾移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型,比较不同基因型患者之间他克莫司的C/D′值、不良反应和急性排斥反应发生率的差异。测得CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型在肾移植患者中的突变频率分别为30.8%和74.2%。消除CYP3A5*3等位基因影响后,CYP3A4*18B各基因型间他克莫司C/D′值无显著性差异(P>0.05);而消除CYP3A4*18B等位基因影响后,CYP3A5*1/*1和*1/*3基因型患者的他克莫司C/D′值显著低于*3/*3(P<0.01)。CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性与不良反应和排斥反应间差异无统计学意义(P>0.05)。 展开更多
关键词 肾移植 他克莫司 CYP3a4 CYP3A5 基因多态性
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银杏内酯B通过激活孕烷X受体诱导CYP3A4的表达 被引量:18
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作者 周涛 王宇光 +7 位作者 马增春 肖勇 汤响林 梁乾德 胡东华 肖成荣 谭洪玲 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期926-931,共6页
目的研究银杏内酯B(ginkgolide B)对CYP3A4的诱导作用,进一步验证是否通过激活孕烷X受体实现对CYP3A4 mRNA和蛋白水平的诱导表达。方法用不同浓度银杏内酯B处理LS174T细胞,通过Q-PCR法检测CYP3A4 mRNA表达变化,进一步利用本实验室构建的... 目的研究银杏内酯B(ginkgolide B)对CYP3A4的诱导作用,进一步验证是否通过激活孕烷X受体实现对CYP3A4 mRNA和蛋白水平的诱导表达。方法用不同浓度银杏内酯B处理LS174T细胞,通过Q-PCR法检测CYP3A4 mRNA表达变化,进一步利用本实验室构建的PXRCYP3A4稳定转染HepG2工程细胞株,结合荧光素酶报告基因技术,显示检测银杏内酯B对PXR的转录激活活性的影响。蛋白质免疫印迹法检测CYP3A4蛋白水平表达的变化;利用siRNA技术敲低PXR的mRNA表达,检测在PXR低表达的条件下银杏内酯B对CYP3A4 mRNA和蛋白水平表达影响。结果银杏内酯B可以浓度依赖性的使CYP3A4基因及蛋白表达水平上调,报告基因结果显示,银杏内酯B能够浓度依赖性的增强PXR的转录激活活性,在PXR低表达的条件下,银杏内酯B对CYP3A4诱导作用明显低于正常表达组PXR。结论以上表明银杏内酯B通过激活PXR受体,促进其转录激活活性进而诱导CYP3A4表达上调,同时对PXR自身的表达无明显影响。 展开更多
关键词 银杏内酯B 利福平 细胞色素P450 3a4 孕烷X受体 荧光定量PCR技术 小干涉RNA
暂未订购
细胞色素P450 3A4 894C>T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系 被引量:14
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作者 韩雅玲 麦晓燕 +3 位作者 李毅 张效林 郭亮 闫承慧 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期939-942,共4页
目的探讨细胞色素P4503A4(简称CYP3A4)894C>T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的关系。方法采用病例-对照研究方法,共入选300例沈阳军区总医院心内科住院患者,根据血小板聚集率(PAR)分为病例组(CR组)和对照组(非CR组)。排除2周... 目的探讨细胞色素P4503A4(简称CYP3A4)894C>T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的关系。方法采用病例-对照研究方法,共入选300例沈阳军区总医院心内科住院患者,根据血小板聚集率(PAR)分为病例组(CR组)和对照组(非CR组)。排除2周内曾服用氯吡格雷或噻氯匹啶者。患者入选后均给予氯吡格雷600mg和阿司匹林300mg负荷量治疗,并在服药前和服药后24h分别测定5μmol/L腺苷二磷酸诱导的PAR,根据两次测定结果计算PAR变化值,≤10%者定义为CR。所有患者均采集外周血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测患者CYP3A4基因894C>T单核苷酸多态性的基因型和等位基因分布。结果入选病例中共70例(23.3%)诊断为CR。CYP3A4894C>T位点在本组患者中存在多态性,分别为TT、CT和CC型,其基因型频率在CR组和非CR组分别为45.7%、50.0%、4.3%和63.5%、31.7%、4.8%。TT基因型的频率在非CR组明显高于CR组(OR=2.06,95%CI:1.201~3.547,P=0.020)。C等位基因型的频率在CR组明显高于非CR组,与T等位基因携带患者相比,C等位基因携带患者发生CR的危险性显著增加(OR=1.59,95%CI:1.037~2.442,P=0.023)。结论CYP3A4基因894C>T位点的多态性可能与CR的发生有相关性。 展开更多
关键词 氯吡格雷抵抗 多态性 单核苷酸 细胞色素P450 3a4
暂未订购
4种中药调节细胞色素P4503A4转录表达的研究 被引量:12
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作者 董海燕 邵敬伟 +3 位作者 陈剑峰 王涛 林凤屏 郭养浩 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1014-1017,1089,共5页
目的:从中药中筛选通过激活人孕烷X受体(PXR)诱导细胞色素P450 3A4(CYP3A4)转录表达的中药;研究其诱导能力与药物浓度和作用时间之间的关系。方法:在HepG2细胞中,采用瞬时共转染报告基因试验筛选对CYP3A4转录表达有诱导作用的中药,研究... 目的:从中药中筛选通过激活人孕烷X受体(PXR)诱导细胞色素P450 3A4(CYP3A4)转录表达的中药;研究其诱导能力与药物浓度和作用时间之间的关系。方法:在HepG2细胞中,采用瞬时共转染报告基因试验筛选对CYP3A4转录表达有诱导作用的中药,研究其在不同浓度和不同作用时间下对PXR介导的CYP3A4的转录调节作用。结果:中药莪术、苍术、白术和茯苓均能通过激活PXR诱导CYP3A4的转录表达,且具有浓度-效应关系和时间-效应关系。在浓度-效应关系中,500 mg.L-1的莪术、苍术、白术和茯苓,在作用时间24 h时,其诱导倍数分别为0.1%DMSO处理细胞的(6.82±0.09),(6.76±0.20),(5.49±0.13),(4.97±0.07)倍。在时间-效应关系研究中,500 mg.L-1的莪术、苍术、白术和茯苓,在作用时间为48 h时,其诱导倍数分别为0.1%DMSO作用细胞的(7.74±0.54),(7.34±0.10),(5.54±0.11),(5.32±0.18)倍。结论:中药莪术、苍术、白术和茯苓均能够通过激活PXR诱导CYP3A4的转录表达。 展开更多
关键词 莪术 苍术 白术 茯苓 细胞色素P450 3a4 人孕烷X受体
暂未订购
3种中药成分对大鼠CYP3A4酶代谢的影响 被引量:13
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作者 沈国林 梁爱华 +4 位作者 赵雍 曹春雨 刘婷 李春英 Odd Georg Nilsen 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第13期1705-1711,共7页
目的:探讨3种中药成分(延胡索乙素、甲基莲心碱、三七总皂苷)对CYP3A4酶代谢活性的影响,以了解中药与CYP3A4酶底物联合用药时可能产生的相互作用。方法:采用超高速离心法制备大鼠肝脏微粒体,建立体外肝脏微粒体混合酶代谢体系。以睾丸... 目的:探讨3种中药成分(延胡索乙素、甲基莲心碱、三七总皂苷)对CYP3A4酶代谢活性的影响,以了解中药与CYP3A4酶底物联合用药时可能产生的相互作用。方法:采用超高速离心法制备大鼠肝脏微粒体,建立体外肝脏微粒体混合酶代谢体系。以睾丸酮作为底物探针,用HPLC建立检测CYP3A4酶代谢活性的方法,分别考察体外代谢体系的最适宜底物浓度、代谢时间、pH、孵育温度以及磷酸盐浓度。在确定的条件下,将3种中药成分稀释成不同浓度,分别与睾丸酮共同孵育于肝微粒体代谢体系中,测定在有或无中药成分存在下代谢产物6β-羟基睾丸酮的产生量,以评估中药成分对CYP3A4酶代谢的影响。结果:在肝微粒体孵育体系中,睾丸酮代谢为6β-羟基睾丸酮最适宜的体外代谢条件为底物浓度200μmol.L-1,代谢时间3.5 h,pH 7.0,孵育温度37℃,磷酸盐终浓度0.1 mol.L-1。延胡索乙素和三七总皂苷均对CYP3A4酶的抑制作用较弱,IC50>100μmol.L-1,甲基莲心碱有一定的抑制作用,IC50为(47.5±2.3)μmol.L-1。结论:延胡索乙素和三七总皂苷对CYP3A4酶代谢无明显影响,提示这2种中药成分与CYP3A4酶底物之间的相互作用较低,甲基莲心碱有可能会产生微弱的药物相互作用。 展开更多
关键词 睾丸酮 肝微粒体 药物相互作用 代谢 CYP3a4
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