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3-MA通过抑制自噬反应提高结肠癌5-FU的化疗效果 被引量：4
1
作者 侯妮 刘娜 +1 位作者 韩佳 李杰 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期49-53,共5页
目的探索新的联合化疗方案以提高5-FU为基础的结肠癌化疗效果。方法研究5-FU(7.5μmol/L)、3-MA(5mmol/L)以及两种药物联合使用对人结肠癌细胞株HCT116的自噬及凋亡影响。MTT、Hoechst+PI染色检测细胞生长及凋亡,MDC染色观察细胞内自噬... 目的探索新的联合化疗方案以提高5-FU为基础的结肠癌化疗效果。方法研究5-FU(7.5μmol/L)、3-MA(5mmol/L)以及两种药物联合使用对人结肠癌细胞株HCT116的自噬及凋亡影响。MTT、Hoechst+PI染色检测细胞生长及凋亡,MDC染色观察细胞内自噬反应,Western blotting观察细胞内的凋亡及自噬相关蛋白改变。将HCT116细胞注射至裸鼠皮下建立在体肿瘤模型并进行治疗,观察肿瘤生长情况。结果MTT检测结果显示HCT116在5-FU作用下细胞生长受到抑制,Hoechst+PI染色显示5-FU联合3-MA组凋亡数量较5-FU组明显增加;Western blotting检测5-FU联合3-MA组的凋亡蛋白Caspase-3、PARP表达较5-FU组明显增高。同时,MDC染色以及自噬特异性蛋白LC3II检测发现在5-FU作用下自噬反应升高,而通过3-MA抑制5-FU引起的细胞自噬反应,细胞生长抑制率从5-FU单独作用的(51.64±4.04)%提高至(79.89±1.35)%,凋亡增加超过100%。皮下注射HCT116细胞的裸鼠肿瘤模型,5-FU联合3-MA组较单独使用5-FU组有效抑制肿瘤生长,肿瘤体积及质量均明显减少。结论 3-MA可抑制5-FU处理引起的细胞自噬反应,促进细胞凋亡,HCT116细胞生长抑制率明显增加;为提高5-FU为基础的结肠癌化疗提供新思路。 展开更多
关键词 结直肠癌 5-FU 3-ma 凋亡 自噬 化疗 Caspase-3 PARP LC3
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自噬抑制剂3-MA联合PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235促进宫颈癌细胞凋亡的实验研究 被引量：4
2
作者 郭苏阳 杨波 +2 位作者 刘红丽 邵均均 张庆松 《右江民族医学院学报》 2019年第6期614-617,共4页
目的分析PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235与自噬抑制剂3-MA对人宫颈癌Si Ha细胞凋亡的协同作用。方法将人宫颈癌Si Ha细胞分别采用PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235、自噬抑制剂3-MA、NVP-BEZ235联合3-MA进行处理,比较细胞的生存水平、凋亡水平、... 目的分析PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235与自噬抑制剂3-MA对人宫颈癌Si Ha细胞凋亡的协同作用。方法将人宫颈癌Si Ha细胞分别采用PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235、自噬抑制剂3-MA、NVP-BEZ235联合3-MA进行处理,比较细胞的生存水平、凋亡水平、相关凋亡蛋白的表达水平。结果人宫颈癌Si Ha细胞经不同浓度的NVP-BEZ235处理1 d后,细胞增殖率下降,而细胞凋亡率升高,且呈现剂量依赖性。Western blot结果显示NVP-BEZ235处理呈剂量依赖性地下调Bcl-2表达,同时上调了Bax表达。与对照组相比,3-MA单独处理对细胞的增殖,凋亡及凋亡蛋白表达无显著影响。与NVP-BEZ235组相比,3-MA联合NVP-BEZ235处理导致细胞增殖率下降,细胞凋亡率提高,Bcl-2表达降低,而Bax表达升高。结论3-MA联合NVP-BEZ235可进一步抑制细胞增殖,促进宫颈癌细胞凋亡。本研究为宫颈癌的治疗提供一种潜在的联合治疗方案。 展开更多
关键词 自噬 PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235 3-ma 凋亡 宫颈肿瘤
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3-MA对缺血缺氧性脑病大鼠神经元凋亡的影响 被引量：1
3
作者 李鹏 苏秦 +1 位作者 白静 郝雷 《内蒙古医科大学学报》 2019年第6期592-593,596,共3页
目的探讨3-MA对缺血缺氧性脑病(HIE)大鼠神经元凋亡的影响。方法选取21日龄SD大鼠复制HIE模型,取脑组织观察病理改变,免疫组化检测自噬及凋亡相关蛋白。体外实验使用3-MA干预缺血缺氧状态下的神经元。结果与假手术组相比,模型组免疫组... 目的探讨3-MA对缺血缺氧性脑病(HIE)大鼠神经元凋亡的影响。方法选取21日龄SD大鼠复制HIE模型,取脑组织观察病理改变,免疫组化检测自噬及凋亡相关蛋白。体外实验使用3-MA干预缺血缺氧状态下的神经元。结果与假手术组相比,模型组免疫组化显示活化caspase 3、LC 3-B蛋白表达上调(P<0.01);体外实验显示,缺氧可诱导大鼠脑细胞出现自噬、凋亡,3-MA可以加重凋亡。结论3-MA可加重HIE大鼠神经细胞凋亡。 展开更多
关键词 凋亡 3-ma 缺血缺氧性脑病 大鼠
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自噬抑制剂3-MA在神经系统疾病中的作用的研究进展 被引量：9
4
作者 封秀梅 许明敏 +2 位作者 黄辰 李瑛 张微 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期129-134,共6页
3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)是经典的自噬抑制剂,主要在自噬小体的形成和发展过程中起到抑制作用。在神经系统中,从中枢神经系统疾病到周围神经系统疾病,从神经创伤到神经退行性疾病,3-MA都发挥着重要作用。但目前3-MA在神经系... 3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)是经典的自噬抑制剂,主要在自噬小体的形成和发展过程中起到抑制作用。在神经系统中,从中枢神经系统疾病到周围神经系统疾病,从神经创伤到神经退行性疾病,3-MA都发挥着重要作用。但目前3-MA在神经系统疾病中的确切作用一直颇具争议,且其使用缺乏系统性论述。本文就3-MA在神经系统疾病中的作用及其研究概况进行综述,以期为进一步研究提供新思路。 展开更多
关键词 3-ma 自噬 神经系统疾病 研究进展
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龙蛭汤含药血清联合3-MA、白藜芦醇对氧化应激环境下血管内皮细胞自噬及管腔形成的影响 被引量：3
5
作者 黄显雯 刘启华 +4 位作者 陈永斌 罗捷 李南方 邹玲 罗燕萍 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第10期59-63,I0023-I0025,共8页
目的观察龙蛭汤含药血清联合3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)、白藜芦醇(Resveratrol,Res)对过氧化氢(H2O2)诱导的氧化应激环境下血管内皮细胞(HUVECs)自噬及管腔形成的影响。方法SPF级SD大鼠分别予生理盐水、龙蛭汤水煎液灌胃7 d,... 目的观察龙蛭汤含药血清联合3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)、白藜芦醇(Resveratrol,Res)对过氧化氢(H2O2)诱导的氧化应激环境下血管内皮细胞(HUVECs)自噬及管腔形成的影响。方法SPF级SD大鼠分别予生理盐水、龙蛭汤水煎液灌胃7 d,取腹主动脉血制备含药血清,分装备用。通过建立H2O2诱导的HUVECs氧化应激自噬模型,分别加入正常对照组(Control组)、生理盐水含药血清组(空白血清组)、3-MA(3-MA组)、3-MA+10%龙蛭汤含药血清(3-MA+LZD组)、Res(Res组)、Res+10%龙蛭汤含药血清(Res+LZD组);CCK8、划痕实验、基质胶管型形成实验分别检测HUVECs增殖、迁移及管型形成能力,细胞免疫荧光检测自噬表达强度,Western Blot比较各组细胞Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、VEGF的蛋白表达水平。结果与空白血清组相比,Res组与Res+LZD组的细胞增殖数、迁移距离及管型形成数均明显增多,LC3荧光表达增强,Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、VEGF蛋白水平升高,3-MA组的自噬、VEGF蛋白水平均降低;与3-MA组、Res组相比,加入龙蛭汤含药血清后的细胞增殖、迁移、管型形成数增多,3-MA+LZD组自噬荧光表达增强,Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、VEGF蛋白水平升高;Res+LZD组下调Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白水平,与自噬荧光表达趋势一致,同时VEGF蛋白表达水平上调。结论龙蛭汤含药血清通过调节Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ自噬蛋白水平调控自噬通路,提高血管内皮细胞活力,促进内皮细胞迁移及管型形成,可能是血管内皮细胞氧化应激损伤后的血管新生的重要作用机制。 展开更多
关键词 龙蛭汤含药血清 3-ma RESVERATROL 自噬 血管管型形成
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自噬抑制剂3-MA对“饥饿状态”下心肌细胞自噬和凋亡的影响 被引量：8
6
作者 杨翼 李章华 +3 位作者 贺磊磊 姚宇琴 柳华 王凌骁 《武汉体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2014年第11期61-66,共6页
目的:观察自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)对"饥饿状态"心肌细胞自噬和凋亡的影响,以探讨调控"饥饿状态"下心肌细胞自噬与凋亡的方法。方法:新生1-3日龄Wistar雄性大鼠乳鼠30只,随机平均分为三组:正常对照组、无糖无... 目的:观察自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)对"饥饿状态"心肌细胞自噬和凋亡的影响,以探讨调控"饥饿状态"下心肌细胞自噬与凋亡的方法。方法:新生1-3日龄Wistar雄性大鼠乳鼠30只,随机平均分为三组:正常对照组、无糖无血清组和3-MA组,每组10只。取出心脏分离心肌细胞,培养5d进行相应处理后,通过流式细胞仪和透射电镜观察心肌细胞自噬和凋亡,免疫荧光和Western-blot检测心肌细胞Beclin1蛋白的表达。结果:1正常培养的心肌细胞较少发生自噬和凋亡,"饥饿状态"下心肌细胞凋亡率无明显上升,但自噬数量明显增加;2与正常培养的心肌细胞相比,"饥饿状态"下心肌细胞Beclin1表达表现为显著性的上升(P<0.01);而3-MA预处理后心肌细胞Beclin1表达呈现显著性的下降(P<0.01)。结论:"饥饿状态"可促使心肌细胞自噬发生而对凋亡无明显影响;自噬抑制剂3-MA则明显抑制"饥饿状态"下心肌细胞发生自噬,从而间接引起心肌细胞凋亡的上升,造成心肌细胞死亡。 展开更多
关键词 3-甲基腺嘌呤 无糖无血清培养 心肌细胞 自噬 凋亡
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尖晶石对不烧MgO-MA-C及Al_2O_3-MA-C质耐火材料抗氧化性的影响 被引量：3
7
作者 郭红丽 孙庚辰 +1 位作者 石干 杜军卫 《耐火材料》 CAS 北大核心 2004年第6期393-395,共3页
以电熔镁砂、电熔白刚玉和烧结尖晶石等为 原料,研究了尖晶石的加入量(0,5%,10%,15%, 20%,30%)和加入形式(≤0.044mm的细粉或<2 mm的颗粒)对不烧MgO-MA-C及Al2O3-MA-C 质耐火材料抗氧化性的影响。结果表明:MgO (Al2O3)-MA-C质耐火材... 以电熔镁砂、电熔白刚玉和烧结尖晶石等为 原料,研究了尖晶石的加入量(0,5%,10%,15%, 20%,30%)和加入形式(≤0.044mm的细粉或<2 mm的颗粒)对不烧MgO-MA-C及Al2O3-MA-C 质耐火材料抗氧化性的影响。结果表明:MgO (Al2O3)-MA-C质耐火材料的抗氧化性开始随着 尖晶石细粉的加入逐渐变强,尖晶石细粉的加入量为 5%～10%时抗氧化性最好,当尖晶石细粉的加入量 再继续增加时,抗氧化性变差;固定尖晶石加入量为 10%,尖晶石以细粉形式加入时,试样的抗氧化性最 好,逐渐加大尖晶石的粒度,试样的抗氧化性变差; MgO-MA-C质耐火材料的抗氧化性比Al2O3-MA -C质耐火材料的抗氧化性好。 展开更多
关键词 尖晶石 加入量 细粉 抗氧化性 Al2O3 耐火材料 电熔 MA 影响 固定
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添加Al_2O_3-MA复合微粉对铝镁质浇注料性能的影响
8
作者 周渝豪 张丹洋 +2 位作者 江念 陈帆 员文杰 《耐火材料》 CAS 北大核心 2018年第1期14-18,共5页
为了探究Al_2O_3-MA复合微粉的加入对铝镁质浇注料性能的影响,对比加入不同量的(加入质量分数分别为2.5%和5%)Al_2O_3-MA复合微粉(Al_2O_3与MA的质量比为3 2,d50=2.49μm)的试样与不加复合微粉的参比试样在不同温度(1 150~1 450℃)热处... 为了探究Al_2O_3-MA复合微粉的加入对铝镁质浇注料性能的影响,对比加入不同量的(加入质量分数分别为2.5%和5%)Al_2O_3-MA复合微粉(Al_2O_3与MA的质量比为3 2,d50=2.49μm)的试样与不加复合微粉的参比试样在不同温度(1 150~1 450℃)热处理后的性能,并分析试样的物相组成和显微结构。结果表明:加入Al_2O_3-MA复合微粉有利于CA6的形成,降低了CA6的初始形成温度。从显微结构看,随着Al_2O_3-MA复合微粉加入量的增大,片状CA6的生长受到了限制。镁铝尖晶石(220)、(400)与(440)晶面衍射峰强度比值随试样处理温度的变化表明,Al_2O_3-MA复合微粉的加入能够促进尖晶石的反转。另外,Al_2O_3-MA复合微粉会导致试样加热永久线变化率和显气孔率增大,但烧后试样的强度呈现非单调变化。 展开更多
关键词 浇注料 Al2O3-ma复合微粉 尖晶石 六铝酸钙
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自噬抑制剂3-MA对围着床期小鼠子宫胚胎着床的影响 被引量：1
9
作者 陈梦月 高茹菲 +8 位作者 李娜 苏燕 陆思宇 龙菁 何俊琳 陈雪梅 刘学庆 丁裕斌 王应雄 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2018年第5期686-691,共6页
该文探索了自噬抑制剂3-MA对围着床期小鼠子宫胚胎着床的影响。将成年昆明雌性小鼠随机分为对照组、3-MA低剂量组(15 mmol/L)和3-MA高剂量组(30 mmol/L)。自小鼠孕D1起,腹腔注射自噬抑制剂3-MA,直到处死,以腹腔注射PBS作为对照。收集孕D... 该文探索了自噬抑制剂3-MA对围着床期小鼠子宫胚胎着床的影响。将成年昆明雌性小鼠随机分为对照组、3-MA低剂量组(15 mmol/L)和3-MA高剂量组(30 mmol/L)。自小鼠孕D1起,腹腔注射自噬抑制剂3-MA,直到处死,以腹腔注射PBS作为对照。收集孕D4、D5、D6子宫内膜组织,Western blot检测自噬抑制剂3-MA注射后自噬相关因子Atg5和LC3蛋白表达,形态学观察对照组和3-MA自噬抑制剂组胚胎着床点数量。Real-time PCR检测Cathepsin B、P62、孕激素受体(PR)和雌激素受体α(ERα)m RNA在孕D5子宫内膜的表达。免疫组化检测PR在孕D5子宫内膜的表达。结果显示,在自噬抑制剂3-MA的作用下,自噬相关因子Atg5、LC3蛋白在孕D4~D6小鼠子宫中的表达量明显降低,Cathepsin B、P62 m RNA在孕D5小鼠子宫中的表达显著降低。注射3-MA自噬抑制剂后,孕D6小鼠着床点(IS)数量比正常组明显减少。在孕D5小鼠子宫内膜着床旁(IIS)和着床点中,自噬抑制剂3-MA干预组PR的蛋白质表达量明显降低,PR和ERαm RNA表达量均显著降低,随着3-MA抑制剂剂量的升高,PR和ERαm RNA表达降低得更显著。结果表明,自噬抑制剂3-MA可能会对小鼠胚胎着床时子宫内膜容受性产生影响,其机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 胚胎着床 自噬 3-ma PR ERΑ
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SiO_2对Al_2O_3-MA浇注料热剥落影响的研究
10
作者 杨洋 李心慰 +3 位作者 郭玉香 李瑞一 孙诺达 车明姝 《硅酸盐通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期2766-2769,共4页
为研究SiO_2对Al_2O_3-MA浇注料热剥落性的影响,固定浇注料中SiO_2质量分数为0.5wt%,分别以硅微粉、硅石、熔融石英为添加剂制备了Al_2O_3-MA浇注料试样,检测1550℃保温3 h后试样的高温抗折强度、加热永久线变化率、热循环后高温抗折强... 为研究SiO_2对Al_2O_3-MA浇注料热剥落性的影响,固定浇注料中SiO_2质量分数为0.5wt%,分别以硅微粉、硅石、熔融石英为添加剂制备了Al_2O_3-MA浇注料试样,检测1550℃保温3 h后试样的高温抗折强度、加热永久线变化率、热循环后高温抗折强度保持率等性能指标,利用SEM分析试样的微观形貌。结果表明:与引入硅微粉和熔融石英相比,在Al_2O_3-MA浇注料试样中引入硅石,试样中液相生成速度慢,降低了CA6晶粒的成核及生长速度,提高了试样的体积稳定性和致密度,经5次热循环后,CA6晶体生长慢,产生微膨胀,应力集中效应小,使其具有适宜的烧结性能和力学性能同时提高试样的热剥落性。 展开更多
关键词 SIO2 Al2O3-ma 热剥落性 硅石
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自噬抑制剂3-MA在顺铂诱导骨肉瘤MG63细胞凋亡中的作用
11
作者 戴海波 唐新桥 《医学信息（医学与计算机应用）》 2014年第16期194-195,共2页
目的:研究自噬抑制剂3-MA在顺铂诱导骨肉瘤MG63细胞凋亡中的作用及其意义。方法培养人骨肉瘤MG63细胞;运用MTT法检测自噬抑制剂3-MA在顺铂诱导下对骨肉瘤MG63细胞的影响;MDC染色法及流式细胞仪检测自噬抑制剂3-MA在顺铂诱导下对骨肉瘤M... 目的:研究自噬抑制剂3-MA在顺铂诱导骨肉瘤MG63细胞凋亡中的作用及其意义。方法培养人骨肉瘤MG63细胞;运用MTT法检测自噬抑制剂3-MA在顺铂诱导下对骨肉瘤MG63细胞的影响;MDC染色法及流式细胞仪检测自噬抑制剂3-MA在顺铂诱导下对骨肉瘤MG63细胞的影响;流式细胞仪检测自噬抑制剂3-MA在顺铂诱导下对骨肉瘤MG63细胞凋亡的变化。结果通过MTT法发现DDP可引起MG63细胞增殖率下降;与单独应用DDP组相比,3-MA+DDP组引起MG63细胞增殖率明显下降;MDC染色及流式细胞仪检测细胞自噬表达,发现与单独应用 DDP组相比,3-MA+DDP组自噬表达水平下降;流式细胞术检测发现与单独应用DDP组相比,3-MA+DDP组细胞凋亡率明显增加。结论在自噬抑制剂3-MA的作用下,骨肉瘤 MG63细胞自噬表达水平明显下降,从而促使DDP对骨肉瘤MG63细胞的细胞凋亡明显增加。 展开更多
关键词 自噬 凋亡 3-甲基腺嘌呤(3-ma) 顺铂(DDP) 骨肉瘤细胞
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3-MA增强鼻咽癌细胞对Polo样激酶抑制剂敏感性的机制研究
12
作者 袁叶琴 傅雨婷 +1 位作者 杨汶峻 蒋斌元 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2022年第12期2276-2286,共11页
鼻咽癌高发于东南亚地区及中国南部省份,在鼻咽癌晚期治疗中细胞周期类化疗药物多有应用,Polo样激酶抑制剂是一类新型的具有一定应用前景的细胞周期类化疗药物。该研究以鼻咽癌细胞5-8F、6-10B为模型对Polo样激酶1(Polo like kinase 1,P... 鼻咽癌高发于东南亚地区及中国南部省份,在鼻咽癌晚期治疗中细胞周期类化疗药物多有应用,Polo样激酶抑制剂是一类新型的具有一定应用前景的细胞周期类化疗药物。该研究以鼻咽癌细胞5-8F、6-10B为模型对Polo样激酶1(Polo like kinase 1,PLK1)抑制剂的应用进行初步探索,通过Cell Counting Kit-8实验、流式细胞术发现PLK1抑制剂GW843682X、BI2536与选择性磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)联合使用可显著增强PLK1抑制剂对鼻咽癌细胞的增殖抑制,并诱导更多的鼻咽癌细胞死亡;综合细胞周期及凋亡蛋白的检测结果,认为3-MA可通过促进细胞周期蛋白依赖性激酶1/周期蛋白B1(cyclindependent kinase 1/cyclin B1,CDK1/Cyclin B1)复合物的激活增强Polo样激酶抑制剂对鼻咽癌细胞的杀伤能力。综上所述,3-MA可作为PLK1抑制类药物的增敏剂,增强其对鼻咽癌细胞的抑制效果,该研究为相关药物的临床应用与基础研究提供理论参考。 展开更多
关键词 鼻咽癌 PLK1抑制剂 3-ma CDK1 凋亡蛋白
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3-MA对缺氧/复氧心肌细胞自噬及凋亡的影响 被引量：3
13
作者 张新会 罗文龙 裴汉军 《包头医学院学报》 CAS 2020年第6期47-51,共5页
目的:使用3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)抑制自噬后对缺氧/复氧心肌细胞凋亡及相关凋亡蛋白及自噬蛋白表达的影响。方法:取48只出生24 h内的C57BL/6J乳鼠,随机分成3组:正常对照组(C)、缺氧/复氧组(H/R)、3-MA联和缺氧/复氧组(3-MA... 目的:使用3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)抑制自噬后对缺氧/复氧心肌细胞凋亡及相关凋亡蛋白及自噬蛋白表达的影响。方法:取48只出生24 h内的C57BL/6J乳鼠,随机分成3组:正常对照组(C)、缺氧/复氧组(H/R)、3-MA联和缺氧/复氧组(3-MA+H/R),每组16只。使用胰蛋白酶联合Ⅱ型胶原蛋白酶分离心肌细胞,培养7 d后,正常组继续培养,H/R组更换无血清、无糖DMEM培养基,在低氧培养箱(37℃,1%O2,5%CO2,94%N2)3 h,更换完全培养基放入正常培养箱(37℃,21%O2,5%CO2)6 h。3-MA+H/R组在缺氧/复氧前3 h加入3-MA使其终浓度为10 mM,其后处理同H/R组。测定培养基中乳酸脱氢酶(LDH)含量、流式细胞仪测定细胞凋亡,以及western-blot检测凋亡相关蛋Bcl-2、Cyt c、以及自噬相关蛋白Beclin-1蛋白的表达。结果:(1)H/R组、3-MA+H/R组心肌细胞培养液LDH含量及细胞凋亡率显著增加,较正常对照组心肌细胞具有明显差异(P<0.01),3-MA+H/R组LDH含量及细胞凋亡率较H/R组明显增加,具有统计学意义(P<0.01)。(2)与正常对照组相比,H/R组、3-MA+H/R组Bcl-2、Beclin-1蛋白降低(P<0.01),Cyt c蛋白表达升高(P<0.01),3-MA+H/R组中Bcl-2、Beclin-1蛋白表达较H/R组表达明显减少(P<0.001),Cyt c蛋白表达显著升高,差异显著(P<0.01)。结论:抑制自噬会加重缺氧/复氧心肌细胞损伤,降低Bcl-2、Beclin-1表达,增加Cyt c表达,促进心肌细胞凋亡。适当地提高缺氧/复氧心肌细胞的自噬水平可能会对心肌细胞起到保护作用。 展开更多
关键词 心肌细胞 3-甲基腺嘌呤 缺氧/复氧 自噬 细胞凋亡
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自噬抑制剂3-MA上调H_2O_2损伤的PC12细胞氧化应激水平
14
作者 秦东旭 肖燕 +2 位作者 王力波 艾立瑶 宋英 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期528-534,共7页
为探究自噬抑制剂6-氨基-3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对损伤细胞氧化应激水平的影响,将3-MA作用于H_2O_2诱导的PC12细胞损伤模型,以自噬增强剂雷帕霉素(rapamycin,Rap)作为对照,探讨自噬与氧化应激的关系。测定线粒体的膜电位... 为探究自噬抑制剂6-氨基-3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对损伤细胞氧化应激水平的影响,将3-MA作用于H_2O_2诱导的PC12细胞损伤模型,以自噬增强剂雷帕霉素(rapamycin,Rap)作为对照,探讨自噬与氧化应激的关系。测定线粒体的膜电位和细胞内的活性氧(reactive oxygen species,ROS)与丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性,评价损伤细胞的氧化应激状态。单丹(磺)酰戊二胺(monodansylcadaverine,MDC)染色,观察损伤细胞的自噬情况。蛋白质印迹分析损伤细胞中的自噬相关蛋白质LC3-II/LC3-I比值变化。实验结果显示:与正常组相比,H_2O_2损伤细胞的ROS水平上升到正常组的141%,MDA含量增加(P<0. 001); CAT与SOD酶活力显著降低(P<0. 001),差异均有统计学意义,证明损伤细胞氧化应激水平增加; MDC染色结果表明,H_2O_2组自噬明显增加。Western印迹结果表明,LC3-II/LC3-I值显著升高(P<0. 05);与损伤组相比,3-MA组MDC染色结果表明,自噬水平降低。Western印迹结果表明,LC3-II/LC3-I值下降;细胞内ROS水平升高,增加到正常组的208%。MDA含量增加(P<0. 001),CAT、SOD酶活力降低(P<0. 001)。综上结果表明,自噬抑制剂可增加H_2O_2诱导的PC12细胞损伤模型的氧化应激水平,增加细胞凋亡。 展开更多
关键词 PC12细胞 细胞凋亡 过氧化氢 抗氧化酶 6-氨基-3-甲基腺嘌呤 LC3-II/LC3-I
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POE-g-MA对nano-CaCO_3/PA66复合材料结构和性能的影响 被引量：6
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作者 李成园 周松 +4 位作者 刘志鹏 李治民 游宇 邱海燕 代加林 《塑料工业》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期43-47,共5页
通过双螺杆熔融共混法制备了纳米碳酸钙/马来酸酐接枝乙烯-辛烯共聚物/尼龙66(nano-CaCO3/POE-g-MA/PA66)三元复合材料,采用SEM、DSC和XRD等手段表征了材料的形貌和结构,研究了弹性体POE-g-MA的含量和物料共混顺序对nano-CaCO3/PA66(20/... 通过双螺杆熔融共混法制备了纳米碳酸钙/马来酸酐接枝乙烯-辛烯共聚物/尼龙66(nano-CaCO3/POE-g-MA/PA66)三元复合材料,采用SEM、DSC和XRD等手段表征了材料的形貌和结构,研究了弹性体POE-g-MA的含量和物料共混顺序对nano-CaCO3/PA66(20/80)复合材料力学性能﹑加工性能和复合材料形貌的影响。研究表明,POE-g-MA与尼龙基体具有较好的相容性,能细微地分散在复合材料中。POE-g-MA能促进复合材料中PA66的结晶,有效改善nano-CaCO3/PA66复合材料的冲击性能﹑断裂伸长率和加工性能。与一步同时共混法相比较,nano-CaCO3先与PA66共混后再与POE-g-MA共混的二步共混法,更有利于提高nano-CaCO3的分散程度和nano-CaCO3/POE-g-MA/PA66(20/10/70)三元复合材料的综合力学性能。 展开更多
关键词 马来酸酐接枝乙烯-辛烯弹性体 纳米碳酸钙/尼龙66复合材料 结构和性能 共混顺序
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Sm_(2)O_(3)加入量和热处理温度对CA_(6)-MA材料性能的影响
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作者 安佳瑞 张锐 +2 位作者 范冰冰 王刚 杜鹏辉 《耐火材料》 CAS 北大核心 2024年第4期319-322,共4页
为提高CA_(6)-MA(六铝酸钙-镁铝尖晶石)的性能,以CaO、MgO、Al_(2)O_(3)和Sm_(2)O_(3)为原料,通过高温固相烧结法制备CA_(6)-MA复合材料,研究了Sm_(2)O_(3)加入量(外加质量分数分别为0、2%、4%、6%)和热处理温度(1400、1500、1600℃)对C... 为提高CA_(6)-MA(六铝酸钙-镁铝尖晶石)的性能,以CaO、MgO、Al_(2)O_(3)和Sm_(2)O_(3)为原料,通过高温固相烧结法制备CA_(6)-MA复合材料,研究了Sm_(2)O_(3)加入量(外加质量分数分别为0、2%、4%、6%)和热处理温度(1400、1500、1600℃)对CA_(6)-MA复合材料物相组成、显气孔率、体积密度、常温抗折强度和显微结构的影响。结果表明:1)适当提高热处理温度,可促进CA_(6)合成反应,热处理温度为1600℃时,试样中只有CA_(6)和MA;2)Sm_(2)O_(3)的引入促进了MA的晶体发育,CA_(6)趋向等轴晶型转变,显著提高试样的致密度;3)添加6%(w)Sm_(2)O_(3)的试样经1600℃热处理后综合性能最佳,其体积密度为3.26 g·cm^(-3),显气孔率为13.4%,常温抗折强度为135 MPa。 展开更多
关键词 Sm_(2)O_(3) CA_(6) MA 显微结构 常温抗折强度
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3-甲基腺嘌呤改善四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化及其肠道菌群 被引量：4
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作者 范银银 王冰莹 +2 位作者 张宏 朱雪明 杜鸿 《临床检验杂志》 CAS 2019年第7期546-549,共4页
目的探讨肠道菌群在3-甲基腺嘌呤(3-MA)改善四氯化碳(CCl4)介导小鼠肝纤维化过程中的作用。方法 15只小鼠随机分为正常对照组、肝纤维化组和3-MA处理组;用CCl4构建肝纤维化模型,3-MA处理组第3周开始额外给予3-MA。8周后处死小鼠并取其... 目的探讨肠道菌群在3-甲基腺嘌呤(3-MA)改善四氯化碳(CCl4)介导小鼠肝纤维化过程中的作用。方法 15只小鼠随机分为正常对照组、肝纤维化组和3-MA处理组;用CCl4构建肝纤维化模型,3-MA处理组第3周开始额外给予3-MA。8周后处死小鼠并取其血液、肝组织及肠道内容物,分析血清ALT、AST和GGT水平、肝组织病理及肠道菌群情况。结果 3-MA处理组血清ALT和AST明显低于肝纤维化组[(68.6±4.2) U/L vs (111.0±7.8) U/L,(179.0±12.9) U/L vs (253.2±26.7) U/L,P<0.01],且肝组织病变程度减轻。PCoA及NMDS分析将3组小鼠肠道菌群区分。与正常对照组比较,肝纤维化组肠道群落Alpha多样性降低,毛螺菌科丰度显著下降,放线菌门、脱硫弧菌等肠道菌丰度显著升高(P<0.05)。与肝纤维化组比较,3-MA处理组肠道群落Alpha多样性增高,毛螺菌科、Blautia菌丰度明显增高,双歧杆菌丰度减低;较正常对照组乳酸杆菌丰度明显增高(P<0.05)。结论 3-MA改善了CCl4介导的小鼠肝纤维化,而肠道菌群可能在此过程中起着积极作用。 展开更多
关键词 肠道菌群 Blautia菌 毛螺菌 3-ma 肝纤维化
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大鼠脊髓损伤后自噬相关蛋白Beclin1和LC3表达的变化 被引量：2
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作者 张滨 黄旭明 +2 位作者 张明兴 石艺华 陈碧珊 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第5期1071-1073,共3页
目的探讨大鼠脊髓损伤(SCI)后自噬相关蛋白Beclin1、LC3的表达变化对自噬发生的影响。方法构建大鼠脊髓横断损伤模型,分别于损伤后0、4、12 h及1、3、5、7 d通过BBB评分评定SCI大鼠的行为学变化,同时经Western印迹检测自噬相关蛋白Becl... 目的探讨大鼠脊髓损伤(SCI)后自噬相关蛋白Beclin1、LC3的表达变化对自噬发生的影响。方法构建大鼠脊髓横断损伤模型,分别于损伤后0、4、12 h及1、3、5、7 d通过BBB评分评定SCI大鼠的行为学变化,同时经Western印迹检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3的表达;并通过腹腔注射自噬抑制剂3-MA和自噬促进剂Rapamycin于SCI小鼠模型,分别于上述时间点通过Western印迹进行Beclin1、LC3的检测,初步探讨自噬抑制剂和自噬促进剂在SCI后对自噬相关蛋白表达变化的作用。结果随着大鼠SCI时间的延长,运动逐渐消失,SCI后3 d大鼠出现无运动现象,之后随着大鼠SCI时间的延长行为逐渐恢复;自噬相关蛋白Beclin1和LC3的表达量随着SCI时间的延长逐渐升高,于3 d左右表达量显著升高(P<0.01)达到峰值;随后其表达量随SCI时间的延长呈现下降的趋势;Rapamycin作用大鼠后Beclin1和LC3的表达量与对照组相比显著增高,于3 d达到极显著水平(P<0.001);3-MA作用大鼠后Beclin1和LC3的表达量与对照组相比显著降低(P<0.001)。结论 Rapamycin能够促进SCI后自噬相关蛋白Beclin1和LC3的表达,最终引发自噬的发生,而3-MA能够抑制Beclin1和LC3的表达,阻止SCI后自噬现象的发生。 展开更多
关键词 脊髓损伤 自噬 BECLIN1 LC3 RAPAMYCIN 3-ma
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联合自噬抑制剂增加PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235诱导的结肠癌细胞凋亡 被引量：4
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作者 斯庆图娜拉 《中国实验诊断学》 2015年第10期1632-1635,共4页
目的探讨自噬对I3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235诱导的人结肠腺癌DLD1细胞凋亡的影响。方法PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235和(或)自噬抑制剂3-MA处理人结肠腺癌DLD1细胞,MTT法检测细胞生存率,流式细胞术检测细胞凋亡率的变化,Western Blot检测凋... 目的探讨自噬对I3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235诱导的人结肠腺癌DLD1细胞凋亡的影响。方法PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235和(或)自噬抑制剂3-MA处理人结肠腺癌DLD1细胞,MTT法检测细胞生存率,流式细胞术检测细胞凋亡率的变化,Western Blot检测凋亡相关蛋白的表达。结果不同浓度的NVP-BEZ235作用于人结肠腺癌DLD1细胞24h后,MTT及流式细胞术结果显示,明显地抑制了细胞增殖,并增加了细胞凋亡率,同时观测到凋亡相关蛋白Caspase-3表达升高;采用3-MA特异性抑制自噬活性后,明显地增加了NVP-BEZ235诱导的细胞凋亡率;同时,检测到凋亡相关蛋白Caspase-3的表达上调。结论自噬在NVP-BEZ235诱导的人结肠腺癌DLD1细胞凋亡的过程中起保护作用,3-MA抑制自噬后,促进了NVP-BEZ235诱导人结肠腺癌DLD1细胞凋亡,联合应用PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235和自噬抑制剂3-MA有望成为人结肠癌的新治疗策略。 展开更多
关键词 自噬 PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235 3-ma 凋亡 人结肠癌
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BH3模拟物ABT737诱导人卵巢癌SKOV3/DDP细胞凋亡与自噬
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作者 于洋 徐路 +2 位作者 刘师兵 李松岩 徐冶 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2019年第1期7-11,共5页
目的观察ABT737作用于人卵巢癌顺铂耐药SKOV3/DDP细胞后,细胞凋亡和自噬的发生,探讨抑制自噬后对凋亡的影响。方法体外培养SKOV3/DDP细胞,按ABT737药物终浓度0、2.5、5.0和10.0μmol/L分为4组,分别作用12和24 h。流式细胞术检测各组细... 目的观察ABT737作用于人卵巢癌顺铂耐药SKOV3/DDP细胞后,细胞凋亡和自噬的发生,探讨抑制自噬后对凋亡的影响。方法体外培养SKOV3/DDP细胞,按ABT737药物终浓度0、2.5、5.0和10.0μmol/L分为4组,分别作用12和24 h。流式细胞术检测各组细胞凋亡率,分别采用免疫荧光和免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达水平。将细胞分为对照组、ABT737组、3-Ma组和联合用药组,分别以细胞培养基、ABT737(5.0μmol/L)、3-Ma(1.0 mmol/L)和ABT737联合3-Ma作用于SKOV3/DDP细胞,Western blot法检测12和24 h后凋亡相关蛋白active Caspase-3和cyto C的表达水平。结果与对照组比较,12和24 h各剂量ABT737组细胞凋亡率均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01)。间接免疫荧光法检测LC3和Beclin-1蛋白表达,结果显示随着ABT737药物终浓度增加和作用时间的延长,两蛋白阳性表达亮度均越来越强,提示蛋白表达增强。Western blot检测LC3和Beclin-1蛋白表达水平,结果显示随着ABT737药物终浓度增加和作用时间的延长,细胞中LC3(F=10.878,F=13.256,P<0.05)和Beclin-1(F=6.589,F=7.365,P<0.05)蛋白表达水平均逐渐升高。3-Ma抑制自噬后,与ABT737组相比,联合用药组active Caspase-3 12和24 h表达水平明显增强,12和24 h cyto C表达水平也明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ABT737诱导人卵巢癌顺铂耐药SKOV3/DDP细胞凋亡的同时伴随着自噬的发生,抑制自噬能够促进凋亡。 展开更多
关键词 ABT737 凋亡 自噬 3-ma SKOV3/DDP细胞
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