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CYP2D6^(*)10和ADRB1基因多态性与高血压患者口服美托洛尔药物疗效的相关研究
1
作者 闫小景 徐亚茹 《齐齐哈尔医学院学报》 2025年第15期1401-1407,共7页
目的美托洛尔作为选择性β1受体阻滞剂,广泛用于高血压治疗,但其疗效存在显著个体差异。本研究旨在探讨中国东北地区高血压患者中CYP2D6^(*)10(c.188C>T)与ADRB1(1165G>C)基因多态性对美托洛尔降压疗效及心率调控的影响,为个体化... 目的美托洛尔作为选择性β1受体阻滞剂,广泛用于高血压治疗,但其疗效存在显著个体差异。本研究旨在探讨中国东北地区高血压患者中CYP2D6^(*)10(c.188C>T)与ADRB1(1165G>C)基因多态性对美托洛尔降压疗效及心率调控的影响,为个体化用药提供依据。方法选择2023年5月—2024年5月本院心内科收治的长期居住当地的原发性1级高血压合并心绞痛患者300例为研究对象,通过实时荧光定量PCR检测基因型,分析治疗8周期间血压、心率变化及基因交互作用。结果CYP2D6^(*)10突变型(CT/TT)患者收缩压降幅显著高于野生型[(14.57±1.08)vs.(11.57±2.56)mmHg,P<0.001],血压达标率提升2.6倍(OR=18.26)。ADRB1野生型(GG)患者治疗早期(1~4周)心率降幅更显著(P=0.008~0.026),但8周时差异消失。CYP2D6基因型对收缩压变化的解释度(调整R^(2)=0.424)显著高于ADRB1(P=0.075),两者无显著交互作用。结论CYP2D6^(*)10基因型是美托洛尔长期降压疗效的主要决定因素,ADRB1基因型则短暂影响早期心率调控。建议临床优先考虑CYP2D6代谢表型指导用药,ADRB1可作为心率反应的辅助指标。 展开更多
关键词 CYP2d6^(*)10 ADRB1 基因多态性 美托洛尔 个体化用药
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基于MALDI-TOF MS技术检测CYP2D6、CYP2C19和HTR1A基因多态性方法的建立
2
作者 吴文慧 蒋析文 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第4期683-687,共5页
目的基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术开发一种CYP2D6、CYP2C19和HTR1A基因多态性检测的新方法。方法针对本次选取的CYP2D6*10、CYP2C19*2、HTR1A rs6295序列设计特异性质谱引物和测序引物,利用结合MALDI-TOF M... 目的基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术开发一种CYP2D6、CYP2C19和HTR1A基因多态性检测的新方法。方法针对本次选取的CYP2D6*10、CYP2C19*2、HTR1A rs6295序列设计特异性质谱引物和测序引物,利用结合MALDI-TOF MS技术建立检测方法并对准确性、检测限、特异性和重复性做性能分析与验证。采用一代测序作为对比方法,对81例未知型别的临床外周血样本,对三个基因多态性检测结果一致性进行分析。结果该方法可准确区分出CYP2D6*10、CYP2C19*2和HTR1A rs6295位点所有型别。检测上下限分别为90 ng/μL和5ng/μL,该方法具有良好的准确性、特异性和重复性。质谱结果与测序结果突变型别一致率达到100%。结论本研究开发的方法能够准确地检测CYP2D6*10、CYP2C19*2和HTR1A rs6295的基因型,适用于临床推广。 展开更多
关键词 MALDI-TOF MS CYP2d6*10 CYP2C19*2 HTR1A 基因多态性
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金鸡菊苷与CYP3A4/CYP2D6的结合特性和稳定性
3
作者 李丽 李媛 +3 位作者 陶彦舟 廉笛 崔晶晶 杜雨桐 《吉林大学学报（理学版）》 CAS 北大核心 2024年第6期1491-1498,共8页
采用光谱分析和计算机模拟技术研究金鸡菊苷与CYP3A4/CYP2D6的结合特性和稳定性.结果表明:金鸡菊苷以静态猝灭为主、动态猝灭为辅的方式猝灭细胞色素P450同工酶(CYPs)的固有荧光;金鸡菊苷与CYP3A4的结合力大于与CYP2D6的结合力;金鸡菊苷... 采用光谱分析和计算机模拟技术研究金鸡菊苷与CYP3A4/CYP2D6的结合特性和稳定性.结果表明:金鸡菊苷以静态猝灭为主、动态猝灭为辅的方式猝灭细胞色素P450同工酶(CYPs)的固有荧光;金鸡菊苷与CYP3A4的结合力大于与CYP2D6的结合力;金鸡菊苷与CYPs发生相互作用形成复合物;金鸡菊苷与CYPs结合,导致CYPs二级结构发生改变;金鸡菊苷主要通过氢键和范德华力与CYPs结合;金鸡菊苷与两种CYPs形成的复合物稳定. 展开更多
关键词 金鸡菊苷 细胞色素P3A4 细胞色素P2d6 结合特性 稳定性
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细胞色素P4502D6与药物代谢 被引量：10
4
作者 王娜 王娜 +1 位作者 刘会臣 侯艳宁 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期308-312,共5页
细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）是一种重要的Ｐ４５０系氧化代谢酶，除参与代谢一些内源性物质和某些环境中毒性化合物外，主要是参与多种重要药物的代谢，如作用于心血管和中枢神经系统的药物。ＣＹＰ２Ｄ６参与代谢的药物占... 细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）是一种重要的Ｐ４５０系氧化代谢酶，除参与代谢一些内源性物质和某些环境中毒性化合物外，主要是参与多种重要药物的代谢，如作用于心血管和中枢神经系统的药物。ＣＹＰ２Ｄ６参与代谢的药物占总Ｐ４５０代谢药物的３０％，同时对手性药物的代谢还呈现立体选择性。研究还发现ＣＹＰ２Ｄ６对药物的代谢呈现明显的个体和种族差异，引起这种差异的主要原因是ＣＹＰ２Ｄ６具有的基因多态性，此外还有一些非基因因素，如药物的影响等。目前，ＣＹＰ２Ｄ６的生物学特征已被基本确定，这将十分有助于对ＣＹＰ２Ｄ６的深入研究，从而为临床合理用药提供科学依据。 展开更多
关键词 CYP2d6 细胞色素P4502d6 药物代谢 立体选择性 基因多态性
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细胞色素P450 2D6与吸烟所致肺癌易感性的关系研究 被引量：4
5
作者 燕贞 吴拥军 吴逸明 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期112-113,116,共3页
细胞色素P450 2D6(CYP2D6)是肝脏中重要的Ⅰ相代谢酶,参与烟草中特异性亚硝胺类如4-甲基亚硝胺-1,3-吡啶基-1-丁酮(NNK)及烟碱的代谢,可能涉及吸烟引起的肺癌变过程。对其生物学特性、结构功能和基因多态与肺癌易感性的关系等方面的研究... 细胞色素P450 2D6(CYP2D6)是肝脏中重要的Ⅰ相代谢酶,参与烟草中特异性亚硝胺类如4-甲基亚硝胺-1,3-吡啶基-1-丁酮(NNK)及烟碱的代谢,可能涉及吸烟引起的肺癌变过程。对其生物学特性、结构功能和基因多态与肺癌易感性的关系等方面的研究,有助于深入理解CYP2D6基因多态性对个体肺癌易感性的重要影响,并从基因-环境交互作用的角度,更好地进行危险度评价。 展开更多
关键词 细胞色素P4502d6 遗传多态性 肺癌易感性 CYP2d6＊10
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CYP2D6*10等位基因特性对临床用药安全性和有效性的影响 被引量：3
6
作者 谭蓉 郑志昌 +1 位作者 杨继红 孙为民 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第21期1883-1884,共2页
目的:促进CYP2D6底物药物临床合理用药。方法:从CYP2D6*10等位基因对底物药物的代谢特性角度,阐述应重视该等位基因携带者用药安全有效问题。结果:CYP2D6*10等位基因表达酶蛋白的活性及稳定性的特性,可影响其对底物药物的代谢,进而影响... 目的:促进CYP2D6底物药物临床合理用药。方法:从CYP2D6*10等位基因对底物药物的代谢特性角度,阐述应重视该等位基因携带者用药安全有效问题。结果:CYP2D6*10等位基因表达酶蛋白的活性及稳定性的特性,可影响其对底物药物的代谢,进而影响临床用药的安全性和有效性。结论:鉴于中国人CYP2D6*10等位基因携带频率高,为了该基因携带者用药安全和有效,应重新审视CYP2D6底物药物的使用模式。 展开更多
关键词 CYP2d6 CYP2d6-10 等位基因 合理用药
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CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1基因多态性对氯氮平个体化治疗的影响
7
作者 吴梅丹 李绍玲 +1 位作者 袁云仙 温世怡 《医师在线》 2024年第11期6-9,共4页
目的研究CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1基因多态性对氯氮平个体化治疗的影响。方法选取2022年4月~2023年10月在我院就诊的100例服用氯氮平的患者,采用高效液相色谱法测定氯氮平的血药浓度,扩增阻滞突变系统-聚合酶链式反应(ARMS-PCR)检测CY... 目的研究CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1基因多态性对氯氮平个体化治疗的影响。方法选取2022年4月~2023年10月在我院就诊的100例服用氯氮平的患者,采用高效液相色谱法测定氯氮平的血药浓度,扩增阻滞突变系统-聚合酶链式反应(ARMS-PCR)检测CYP2D6、MC4R、DRD2和ANKK1基因的突变及多态性。通过研究药物代谢动力学CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1相关基因的多态性,比较不同基因型患者氯氮平血清药物浓度及泌乳素、总胆固醇的差异。结果CYP2D6^(*)10(100C/T)、CYP2D6^(*)14(1758G/A)、MC4R rs489693(C/A)、ANKK1 rs1800497(G/A)、DRD2 rs4436578(C/T)不同基因型患者的氯氮平血清药物浓度对比具有明显差异(P<0.05),且CYP2D6快代谢者和中代谢者的氯氮平血清药物浓度对比具有明显差异(P<0.05)。CYP2D6^(*)10(100C/T)、CYP2D6^(*)14(1758G/A)、MC4R rs489693(C/A)、ANKK1 rs1800497(G/A)、DRD2 rs4436578(C/T)不同基因型患者的总胆固醇水平对比具有明显差异(P<0.05),且CYP2D6快代谢者和中代谢者的总胆固醇水平对比具有明显差异(P<0.05);DRD2 rs4436578(C/T)不同基因型患者的泌乳素水平对比具有明显差异(P<0.05),但其他基因型患者的泌乳素水平对比无明显差异(P>0.05)。结论CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1的不同基因型对氯氮平的代谢水平及不良反应存在影响。在采用氯氮平治疗前,应先检测患者的CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1基因型,并制定个性化的治疗方案,以提高临床疗效。 展开更多
关键词 CYP2d6 MC4R DRD2 ANKK1 基因多态性 氯氮平 个体化治疗
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突变阻断扩增法检测中国人CYP2D6*10、*14等位基因 被引量：2
8
作者 陈冰 马涛 蔡卫民 《中国临床药学杂志》 CAS 2009年第1期1-4,共4页
目的根据突变阻断扩增原理,建立用于检测中国人CYP2D6*10及*14等位基因的方法。方法采用单管四引物法检测CYP2D6*10等位基因,建立等位基因特异扩增法检测CYP2D6*14等位基因,检测295名健康中国汉族人CYP2D6*10等位基因。结果CYP2D6*10及... 目的根据突变阻断扩增原理,建立用于检测中国人CYP2D6*10及*14等位基因的方法。方法采用单管四引物法检测CYP2D6*10等位基因,建立等位基因特异扩增法检测CYP2D6*14等位基因,检测295名健康中国汉族人CYP2D6*10等位基因。结果CYP2D6*10及*14等位基因基因频率分别为55.8%和1.8%,295位受试者中包括1位*14/*14、6位*1/*14、3位*10/*14,基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=2.15,df=5,P>0.82)。结论本室建立的CYP2D6*10、*14等位基因分析法具有方便快捷、结果准确可靠的特点。 展开更多
关键词 四引物扩增法 等位基因特异扩增法 CYP2d6＊10 CYP2d6＊14 基因分型
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细胞色素P4502D6酶基因多态性与抗精神病药临床效应 被引量：1
9
作者 刘铁榜 李凌江 +3 位作者 周云飞 吴怀安 杨孔军 杨海晨 《中国行为医学科学》 CSCD 2007年第4期383-384,共2页
目前认为，细胞色素P4502D6酶（CYP2D6）基因多态性可能与精神分裂症的易感性无关。但CYP2D6酶参与绝大多数抗精神病药（尤其是利培酮、氟哌啶醇等）的代谢，进而影响药物疗效、副反应及药物之问的相互作用。因而研究CYP2D6基因多态性... 目前认为，细胞色素P4502D6酶（CYP2D6）基因多态性可能与精神分裂症的易感性无关。但CYP2D6酶参与绝大多数抗精神病药（尤其是利培酮、氟哌啶醇等）的代谢，进而影响药物疗效、副反应及药物之问的相互作用。因而研究CYP2D6基因多态性与其表型活性之间的关系，对于抗精神病药临床合理应用具有指导意义。 展开更多
关键词 细胞色素P4502d6 酶基因多态性 抗精神病药 临床效应 CYP2d6 药物疗效 精神分裂症 氟哌啶醇
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一步法分析细胞色素P450 2D6酶活性缺陷等位基因CYP2D6A和CYP2D6B 被引量：1
10
作者 陈枢青 PETER J WEDLUND 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第10期614-616,共3页
目的：ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ是引起细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）酶活性缺陷的最主要的等位基因，对ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ的检测可准确（＞９２％）预测ＣＹＰ２Ｄ６慢代谢者。本研究利用等位基因特异扩... 目的：ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ是引起细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）酶活性缺陷的最主要的等位基因，对ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ的检测可准确（＞９２％）预测ＣＹＰ２Ｄ６慢代谢者。本研究利用等位基因特异扩增法，建立了一步ＰＣＲ法测定ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ等位基因。方法：等位基因特异扩增法分析ＣＹＰ２Ｄ６Ａ和ＣＹＰ２Ｄ６Ｂ等位基因；右美沙芬作为探针药物测定表型。结果：经１３０例测定，说明本法更为快捷、更少污染。结论：本法的建立为该项测定应用于临床。 展开更多
关键词 细胞色素 P4502d6 基因分型 CYP2d6A 一步法
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精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关联研究 被引量：1
11
作者 邓小敏 闫小华 +2 位作者 吴怀安 陈启鹏 高欢 《中国民康医学》 2007年第5期173-174,177,共3页
目的:探测精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关系。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析92例精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例正常人作为对照。结果:在精神分裂症组和正常对照组中,等位基因C、... 目的:探测精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关系。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析92例精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例正常人作为对照。结果:在精神分裂症组和正常对照组中,等位基因C、T及基因型C/T,C/C,T/T的差异没有显著性(P>0.05)。结论:本组样本中CYP2D6基因多态性与精神分裂症不相关联。提示CYP2D6C188T突变可能不是导致精神分裂症发病的主要因素。 展开更多
关键词 精神分裂症 CYP2d6基因 多态性 细胞色素P4502d6 病例对照研究
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CYP2D6基因多态性与乳腺癌患者治疗效果的相关性
12
作者 王连 郭媛媛 +4 位作者 陈雪 王兴 郑雷 张庆华 郝胜菊 《中国妇幼保健》 CAS 2021年第20期4706-4709,共4页
目的探讨CYP2D6基因多态性及代谢型与服用他莫昔芬的乳腺癌患者生存率的相关性。方法收集甘肃省妇幼保健院2012年1月-2018年10月激素受体阳性的227例乳腺癌患者的外周血,采用数字荧光分子杂交法检测CYP2D6*10和CYP2D6*4基因的多态性。... 目的探讨CYP2D6基因多态性及代谢型与服用他莫昔芬的乳腺癌患者生存率的相关性。方法收集甘肃省妇幼保健院2012年1月-2018年10月激素受体阳性的227例乳腺癌患者的外周血,采用数字荧光分子杂交法检测CYP2D6*10和CYP2D6*4基因的多态性。用卡方检验与秩和检验分析CYP2D6*10和CYP2D6*4基因多态性与临床病理特征的关系,同时用Logistic回归计算95%置信区间(95%CI)及优势比(OR)分析CYP2D6基因多态性及代谢型与患者生存率的相关性。结果在227例乳腺癌患者中,CYP2D6*1/*1基因型的5年OS明显优于CYP2D6*10/*10和CYP2D6*1/*10,差异有统计学意义(P<0.05),CYP2D6*1/*10与CYP2D6*1/*1的5年OS差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2D6*4/*4、CYP2D6*1/*4和CYP2D6*1/*1基因型的OS类似,差异无统计学意义(P>0.05)。组内分组CYP2D6代谢型EM+IM的5年OS显著优于PM代谢型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP2D6基因代谢型与服用他莫昔芬的乳腺癌患者生存率有相关性,临床可在使用他莫昔芬治疗前测定CYP2D6基因多态性,实现合理化用药。 展开更多
关键词 乳腺癌 他莫昔芬 CYP2d6*10 CYP2d6*4
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ASA法测定细胞色素P4502D6酶缺陷等位基因CYP2D6E
13
作者 陈枢青 赵鲁杭 +1 位作者 孙红颖 Peter J Wedlund 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 1999年第2期41-43,共3页
目的 :建立细胞色素P4 50 2D6(CYP2D6)第 3 0 2 3位A→C突变造成CYP2D6酶活性缺陷的等位基因CYP2D6E的测定方法。方法 :利用等位基因特异扩增法 (ASA)为基本原理 ,设计两对引物分别扩增野生型等位基因和突变型等位基因。结果 :经 3 96... 目的 :建立细胞色素P4 50 2D6(CYP2D6)第 3 0 2 3位A→C突变造成CYP2D6酶活性缺陷的等位基因CYP2D6E的测定方法。方法 :利用等位基因特异扩增法 (ASA)为基本原理 ,设计两对引物分别扩增野生型等位基因和突变型等位基因。结果 :经 3 96例测定 ,发现 2例CYP2D6E与CYP2D6B的异突变型纯合子 ,其表现型均为慢代谢者。阳性对照说明本法重复性好 ,阴性对照显示本法无污染问题。结论 :本法比PCR -RFLP法更为快捷、更少污染。 展开更多
关键词 细胞色素P450 CYP2d6 CYP2d6E ASA法
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肾功能不全患者细胞色素P4502D6酶的基因多态性分析
14
作者 谢娟 温宁绥 +1 位作者 查艳 袁军 《贵州医药》 CAS 2010年第7期579-582,共4页
目的研究肾功能不全患者细胞色素P4502D6酶的CYP2D6*10等位基因的基因多态性。方法采用5引物单管聚合酶链反应扩增CYP2D6*10等位基因,对103例肾功能不全患者的细胞色素P4502D6酶基因型进行分析。结果 103例肾功能不全患者的CYP2D6*10等... 目的研究肾功能不全患者细胞色素P4502D6酶的CYP2D6*10等位基因的基因多态性。方法采用5引物单管聚合酶链反应扩增CYP2D6*10等位基因,对103例肾功能不全患者的细胞色素P4502D6酶基因型进行分析。结果 103例肾功能不全患者的CYP2D6*10等位基因频率为49.51%,其中33例(32.04%)为野生型(C/C),32例(31.07%)为突变型(T/T),其余38例(36.89%)为杂合子型(C/T),与健康汉族人群比较差异有显著意义(P<0.05)。C等位基因频率为50.5%,T等位基因频率为49.5%。结论 CYP2D6*10等位基因是影响肾功能不全的一个因素。 展开更多
关键词 细胞色素P4502d6 CYP2d6＊10 等位基因 基因型频率 5引物单管聚合酶链反应
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CYP2D6基因分型影响因素研究进展 被引量：1
15
作者 慎津进 薛寒 +2 位作者 李进福 高利飞 郑业焕 《检验医学》 CAS 2024年第3期291-297,共7页
细胞色素P450家族2亚科D成员6(CYP2D6)是细胞色素P450酶家族中的重要药物代谢酶,是抗抑郁药物、抗精神病药物和阿片类镇痛药物等主要的代谢酶。CYP2D6基因位点的复杂性和诸多等位基因突变体造成了CYP2D6表型的多态性,目前已报道170余种... 细胞色素P450家族2亚科D成员6(CYP2D6)是细胞色素P450酶家族中的重要药物代谢酶,是抗抑郁药物、抗精神病药物和阿片类镇痛药物等主要的代谢酶。CYP2D6基因位点的复杂性和诸多等位基因突变体造成了CYP2D6表型的多态性,目前已报道170余种等位基因突变体。CYP2D6酶活性变化很大,从无活性到超快代谢均存在,根据酶活性可将不同表型携带者分为超快代谢者、正常代谢者、中间代谢者和弱代谢者。随着个体化医疗的发展,CYP2D6基因分型试验可以辅助药物遗传学和基因分型技术的研究和临床应用。然而,由于CYP2D6基因存在复杂的突变,包括单核苷酸突变、插入、缺失、基因拷贝数变异和基因重组。CYP2D6基因不仅存在个体化差异,且在不同种族之间等位基因的频率也明显不同。另外,人体内同时存在与CYP2D6同源性很高的非功能性基因CYP2D7,通过基因检测分析CYP2D6表型是一项非常具有挑战性的工作。文章总结了CYP2D6基因的多态性和基因分型的复杂性,并分析了部分不同的基因型突变对CYP2D6基因分型的影响,以帮助临床通过基因分型方法对CYP2D6酶活性进行预测。 展开更多
关键词 细胞色素P450家族2亚科D成员6 基因分型 突变 等位基因 基因多态性
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清开灵注射液对大鼠CYP1A2和2D6的影响 被引量：17
16
作者 刘艳 王晶 +2 位作者 鲍岩岩 于卫江 朱大岭 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第19期2044-2047,共4页
目的:通过清开灵注射液的大鼠体内、外实验,观察清开灵注射液对大鼠CYP1A2亚型,CYP2D6亚型的影响。方法:通过HPLC法测定全血中咖啡因的代谢率,观测清开灵注射液对大鼠CYP1A2活性的影响;通过HPLC法测定大鼠肝微粒体重组系统非那西丁的代... 目的:通过清开灵注射液的大鼠体内、外实验,观察清开灵注射液对大鼠CYP1A2亚型,CYP2D6亚型的影响。方法:通过HPLC法测定全血中咖啡因的代谢率,观测清开灵注射液对大鼠CYP1A2活性的影响;通过HPLC法测定大鼠肝微粒体重组系统非那西丁的代谢比率,确定清开灵注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2亚型的作用;测定大鼠肝微粒体重组系统右美沙芬的代谢比率,确定清开灵注射液对大鼠肝微粒体CYP2D6亚型的作用。结果:实验组中给予大鼠不同浓度的清开灵注射液(0.15,0.3,0.6 mL.kg-1),其咖啡因代谢率为(15.9±3.8)%,(14.5±1.8)%,(12.3±1.2)%,对照组为(16.8±5.9)%,各剂量组及对照组间均无显著性差异;肝微粒体体外重组系统中,实验组各浓度清开灵注射液对CYP2D6没有影响;高剂量组清开灵注射液对CYP1A2有抑制作用。结论:清开灵注射液对CYP1A2和CYP2D6的活性没有影响。 展开更多
关键词 清开灵注射液 大鼠 CYP1A2 CYP2d6 肝微粒体
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CYP2D6*10基因型与接受他莫昔芬治疗乳腺癌患者的生存率的相关性研究 被引量：3
17
作者 魏影 徐喆 《安徽医药》 CAS 2014年第5期951-954,共4页
目的研究CYP2D6*10基因型对接受他莫昔芬(tamoxifen,TAM)治疗乳腺癌患者的生存率相关性的影响。方法选择该院乳腺外科2008—2003年收治的257名接受TAM治疗乳腺癌患者。调查TAM使用情况和生存状态等相关资料;采集患者外周静脉血5 mL或石... 目的研究CYP2D6*10基因型对接受他莫昔芬(tamoxifen,TAM)治疗乳腺癌患者的生存率相关性的影响。方法选择该院乳腺外科2008—2003年收治的257名接受TAM治疗乳腺癌患者。调查TAM使用情况和生存状态等相关资料;采集患者外周静脉血5 mL或石蜡切片用于DNA提取;用PCR技术检测CYP2D6*10基因多态性;查明CYP2D6*10基因多态性与患者的生存率相关性的关系。结果该次研究中,携带CYP2D6*10/*10患者占15%(38/257),CYP2D6野生型(Wt)/*10患者占41%(105/257)和CYP2D6Wt/Wt占44%(114/257)。各CYP2D6*10基因型的临床病理参数之间没有相关性差异。在中国CYP2D6*10/*10基因型对接受TAM治疗乳腺癌患者的DFS和OS的影响CYP2D6Wt/Wt和CYP2D6Wt/*10基因型是类似(P>0.05),不存在相关性。结论研究结果显示,CYP2D6*10基因型与接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间没有相关性。 展开更多
关键词 CYP2d6 CYP2d6＊10 乳腺癌 他莫昔芬
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奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响 被引量：10
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作者 于卫江 黄丽军 +2 位作者 刘艳 余辉艳 朱大岭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期67-72,共6页
目的通过奥扎格雷钠的大鼠体内、外实验,观察奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响。方法对照组和奥扎格雷钠诱导组大鼠分别经口给予生理盐水和奥扎格雷钠1wk,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察奥扎... 目的通过奥扎格雷钠的大鼠体内、外实验,观察奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响。方法对照组和奥扎格雷钠诱导组大鼠分别经口给予生理盐水和奥扎格雷钠1wk,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察奥扎格雷钠对CYP2D6活性的影响。结果①大鼠给予奥扎格雷钠(37mg·kg-1),其尿样中右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0·01);②奥扎格雷钠诱导组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬(0·324mmol·L-1),其右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0·01);③奥扎格雷钠与CYP2D6特异性抑制剂西米替丁可明显降低右美沙芬的代谢率(P<0·01),并且奥扎格雷钠组其右美沙芬的代谢率低于西米替丁组(P<0·05);④奥扎格雷钠IC50=26·5μmol·L-1,西咪替丁IC50=86·3μmol·L-1,奥扎格雷钠诱导组肝微粒体Km=0·67mmol·L-1,Vmax=2·13nmol·min-1·g-1protein;对照组肝微粒体Km=0·29mmol·L-1,Vmax=0·91nmol·min-1·g-1protein;⑤体内和体外相应实验数据具有很好的相关性(r=0·9811)。结论奥扎格雷钠可诱导CYP2D6酶的活性。 展开更多
关键词 奥扎格雷钠 CYP2d6 肝微粒体 HPLC 右美沙芬
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中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响 被引量：30
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作者 李芹 王睿 +1 位作者 郭雅 裴斐 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第7期796-802,共7页
目的：研究中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响。方法：使用基因芯片技术测定中国健康志愿者CYP2D6的基因型,按照分型结果将志愿者分为四组,第1组：CYP2D6＊2W＊10W,第2组：CYP2D6＊2H＊10W或CYP2D6＊2M＊10W,第3组：C... 目的：研究中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响。方法：使用基因芯片技术测定中国健康志愿者CYP2D6的基因型,按照分型结果将志愿者分为四组,第1组：CYP2D6＊2W＊10W,第2组：CYP2D6＊2H＊10W或CYP2D6＊2M＊10W,第3组：CYP2D6＊2M＊10H,第4组：CYP2D6＊2M＊10M,每组筛选10人,共40人。各组志愿者单次口服100mg美托洛尔后,使用HPLC方法测定血和尿中美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔（HM）的浓度,研究其在不同基因型志愿者体内的药代过程。结果：第2组美托洛尔及其HM的主要药动学参数与第1组相比均没有统计学差异。第3组美托洛尔的t1/2、AUC、Cmax显著高于第1组（P〈0.05）;而HM的t1/2延长47.3%,AUC降低56.0%（P〈0.05）。第4组美托洛尔的t1/2、AUC、Cmax均显著高于第1组（P〈0.05）和第3组（P〈0.05）;HM的t1/2、AUC、Cmax与第1组和第3组相比均有统计学差异（P〈0.05）,且呈现基因剂量效应。第3组和第4组的口服清除率和肾清除率均低于第1组,而0-24h代谢比率分别为第1组的1.82倍和3.96倍。结论：CYP2D6＊2对于美托洛尔的药代动力学过程没有影响;但CYP2D6＊10可降低酶活性,且CYP2D6＊10纯合子变异比杂合子变异对美托洛尔药代动力学的影响更大,呈现基因剂量效应。 展开更多
关键词 CYP2d6 中国人群 美托洛尔 α-羟基美托洛尔 药代动力学
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代谢酶CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的病例对照研究 被引量：7
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作者 郭占林 周清华 +7 位作者 朱文 李代蓉 袁天柱 王艳萍 陈晓禾 刘伦旭 伍伫 杨俊杰 《中国肺癌杂志》 CAS 2005年第2期89-94,共6页
背景与目的外源性化合物代谢酶参与环境致癌物在体内的代谢,代谢酶基因多态性被认为与肺癌的易感性相关.本研究的目的是探讨代谢酶细胞色素2D6酶(CYP2D6)基因多态性在四川汉族正常人群和肺癌患者中的分布,以及CYP2D6基因多态性与肺癌易... 背景与目的外源性化合物代谢酶参与环境致癌物在体内的代谢,代谢酶基因多态性被认为与肺癌的易感性相关.本研究的目的是探讨代谢酶细胞色素2D6酶(CYP2D6)基因多态性在四川汉族正常人群和肺癌患者中的分布,以及CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的关系.方法应用PCR-RFLP技术检测152例正常人和150例原发性肺癌患者的外周血CYP2D6ch基因型;应用病例对照研究分析CYP2D6ch基因多态性与肺癌易感性的关系.结果 (1)CYP2D6ch基因的C和T等位基因在正常人群中分布频率分别为39.5%和60.5%,而肺癌患者中分布频率分别为46.3%和53.7%;两组间C和T等位基因频率比较无显著性差异(P=0.089).(2)CYP2D6ch等位基因型C/C、C/T、T/T在正常人群中分布频率分别为18.4%、42.1%和39.5%,而在肺癌患者中分布频率分别为22.7%、47.3%和30.0%,两组间比较无显著性差异(P=0.215).(3)携带CYP2D6ch非T/T等位基因型的个体患肺鳞癌风险是携带T/T等位基因型的2.084倍(95%CI 1.024～4.244,P=0.043).(4)携带CYP2D6ch非T/T等位基因型的轻度吸烟者患肺癌风险是携带CYP2D6ch T/T等位基因型轻度吸烟者的2.92倍(95%CI 1.087～7.828,P=0.033).结论 CYP2D6ch非T/T等位基因型与肺鳞癌风险升高相关,在轻度吸烟人群中,非T/T等位基因型与肺癌风险升高相关. 展开更多
关键词 肺肿瘤 细胞色素2d6酶 基因多态性
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