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西安汉族人群CYP2A6基因拷贝数多态性及其与吸烟行为的关联分析
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作者 刘金辉 方亚妮 《实用心脑肺血管病杂志》 2026年第1期56-59,共4页
目的分析西安汉族人群CYP2A6基因拷贝数多态性及其与吸烟行为的关联性。方法选取2021年9月—2023年6月在西安区域医学检验中心体检的西安汉族居民3500例为研究对象。根据受试者是否吸烟,将其分为吸烟组(2233例)和不吸烟组(1267例),根据... 目的分析西安汉族人群CYP2A6基因拷贝数多态性及其与吸烟行为的关联性。方法选取2021年9月—2023年6月在西安区域医学检验中心体检的西安汉族居民3500例为研究对象。根据受试者是否吸烟,将其分为吸烟组(2233例)和不吸烟组(1267例),根据吸烟组受试者吸烟程度将其进一步分为轻度吸烟亚组(476例)和重度吸烟亚组(1757例)。采用TaqMan®Copy Number Assays试剂盒检测受试者CYP2A6基因拷贝数多态性。结果3500例受试者中,CYP2A6基因拷贝数为0者32例(0.91%),CYP2A6基因拷贝数为1拷贝者632例(18.06%),CYP2A6基因拷贝数为2拷贝者2737例(78.20%),CYP2A6基因拷贝数为≥3拷贝者99例(2.83%)。吸烟组CYP2A6基因拷贝数为0、1拷贝者占比低于不吸烟组,CYP2A6基因拷贝数为2拷贝、≥3拷贝者占比高于不吸烟组(P<0.05)。轻度吸烟亚组与重度吸烟亚组CYP2A6基因拷贝数多态性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论西安汉族人群CYP2A6基因缺失率较高,达18.97%;西安汉族人群CYP2A6基因拷贝数多态性与吸烟行为可能存在关联,且CYP2A6基因缺失个体不易形成烟草依赖,而CYP2A6基因拷贝数多态性可能与吸烟程度不存在关联。 展开更多
关键词 DNA拷贝数变异 拷贝数多态性 CYP2a6基因 吸烟 西安 汉族
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一种BAC载体的构建及其在CYP2A6单倍型分析中的应用 被引量:1
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作者 赵芳玲 綦钰莹 +1 位作者 蔡剑平 戴大鹏 《医学研究杂志》 2024年第2期24-28,111,共6页
目的构建大片段基因克隆用高拷贝BAC质粒载体以用于CYP2A6基因的单倍型分析。方法利用退火程序生成包含多克隆位点的寡核苷酸,分别连接入HindⅢ/BamHⅠ双酶切后的pGEM-3Z载体及pBeloBAC11载体,随后使用HindⅢ单酶切中间载体并连接,利用... 目的构建大片段基因克隆用高拷贝BAC质粒载体以用于CYP2A6基因的单倍型分析。方法利用退火程序生成包含多克隆位点的寡核苷酸,分别连接入HindⅢ/BamHⅠ双酶切后的pGEM-3Z载体及pBeloBAC11载体,随后使用HindⅢ单酶切中间载体并连接,利用蓝白斑筛选获得头尾串联的高拷贝BAC载体pBAC-BJH。利用STI PCR的方法扩增CYP2A6基因全长,经切胶纯化后利用BstBⅠ与MluⅠ双酶切,并与同样双酶切的pBAC-BJH载体连接,转化大肠杆菌以获得包含新突变355A>T的全长Bac克隆用于单倍型测序分析。结果成功构建了增加7个多克隆酶切位点的高拷贝BAC载体pBAC-BJH。该载体具有拷贝数高、可选酶切位点多等优势。利用该载体对CYP2A6的基因分型结果显示,新突变体携带22C>T、51A>G、355A>T,3个SNP单倍型为CGT。结论成功构建了方便用于大片段基因克隆的载体pBAC-BJH,该载体可用于p450基因的单倍型分析及其他大片段基因克隆分析。 展开更多
关键词 高拷贝 BAC载体 CYP2a6 单倍型分析
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CYP2C9、CYP2A6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响 被引量:18
3
作者 朱明媚 景霞 +1 位作者 孙芳 湛雯 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期40-43,47,共5页
目的:研究CYP2C9、CYP2A6基因多态性对癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度的影响。方法:收集单用丙戊酸钠治疗的癫痫患儿,应用荧光偏振免疫法测定丙戊酸钠血药浓度;分别采用直接测序法、巢式PCR法检测CYP2C9、CYP2A6的基因型;应用单因素方差分析... 目的:研究CYP2C9、CYP2A6基因多态性对癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度的影响。方法:收集单用丙戊酸钠治疗的癫痫患儿,应用荧光偏振免疫法测定丙戊酸钠血药浓度;分别采用直接测序法、巢式PCR法检测CYP2C9、CYP2A6的基因型;应用单因素方差分析研究基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。结果:83例癫痫患儿根据CYP2C9、CYP2A6基因型分为3组:强代谢组(CYP2C9*1*1合并CYP2A6*1*1)、中代谢组(CYP2C9*1*3合并CYP2A6*1*1或CYP2C9*1*1合并CYP2A6*1*4)和弱代谢组(CYP2C9*1*3合并CYP2A6*1*4或CYP2A6*4*4),3组分布频率分别为73.5%、24.1%和2.4%。中代谢组的标准化血药浓度显著高于高代谢组(P<0.05),低代谢组的标准化血药浓度均数比其他两组高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP2C9、CYP2A6的基因多态性能影响丙戊酸钠血药浓度,可通过检测基因型选择合适的丙戊酸钠初始剂量。 展开更多
关键词 丙戊酸钠 CYP2C9 CYP2a6 基因多态性 血药浓度
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大黄苷元对大鼠药物代谢酶CYP2A6、CYP3A4活性的影响 被引量:6
4
作者 冯素香 王蒙蒙 +3 位作者 吴兆宇 李先 郝蕊 徐艳华 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期513-518,共6页
研究大黄苷元对大鼠体内药物代谢酶CYP2A6、CYP3A4活性的影响,以预测大黄与临床常用药物的相互作用.大鼠分组,分别灌胃不同质量浓度大黄苷元、质量分数0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、苯巴比妥钠(PB)、地塞米松(DEX)、β-奈黄酮(β-NF)和... 研究大黄苷元对大鼠体内药物代谢酶CYP2A6、CYP3A4活性的影响,以预测大黄与临床常用药物的相互作用.大鼠分组,分别灌胃不同质量浓度大黄苷元、质量分数0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、苯巴比妥钠(PB)、地塞米松(DEX)、β-奈黄酮(β-NF)和酮康唑(KET),取各给药组给药后24 h的肝微粒体(RLM)与CYP2A6、CYP3A4的探针底物香豆素、睾酮进行体外温孵,通过高效液相色谱法分别测定各底物的代谢产物7-羟基香豆素、6β-羟基睾酮的生成量,考察大黄苷元对CYP2A6、CYP3A4活性的影响.大黄苷元高、中、低剂量给药组代谢产物7-羟基香豆素的生成量高于空白给药组和KET给药组,均有统计学意义(P<0.05)、(P<0.01),大黄苷元高剂量给药组代谢产物6β-羟基睾酮的生成量高于空白给药组和KET给药组,均有统计学意义(P<0.05)、(P<0.01).随着大黄苷元给药剂量的增加,7-羟基香豆素、6β-羟基睾酮的生成量均随之增加.大黄苷元对CYP2A6、CYP3A4均有诱导作用,并且随着大黄苷元剂量的增加,其对CYP2A6、CYP3A4诱导作用均增强. 展开更多
关键词 大黄苷元 CYP2a6 CYP3A4 肝微粒体 诱导
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人肝细胞色素P450含量及其同工酶1A1、2A6活性的测定 被引量:7
5
作者 马璟 钱蓓丽 +1 位作者 顾性初 张呈菊 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第10期449-452,共4页
从成人肝细胞中提取微粒体,测定其蛋白浓度、细胞色素P450(CYP450)总量,并建立了通过测定代谢产物异噁唑和香豆素生成量确定CYP450 同工酶CYP1A1、CYP2A6 活性的测定方法。结果表明:该测定方法简单、... 从成人肝细胞中提取微粒体,测定其蛋白浓度、细胞色素P450(CYP450)总量,并建立了通过测定代谢产物异噁唑和香豆素生成量确定CYP450 同工酶CYP1A1、CYP2A6 活性的测定方法。结果表明:该测定方法简单、稳定、重复性好。人肝微粒体于- 80°C保存6 个月对其活性无明显影响。 展开更多
关键词 肝微粒体 细胞色素P450 CPY1A1 CPY2a6 测定
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CYP2A6基因多态性与肺癌易感性关系的研究 被引量:4
6
作者 顾艳斐 张树才 +2 位作者 赖百塘 湛秀萍 张毅 《中国肺癌杂志》 CAS 2005年第4期297-299,共3页
背景与目的代谢活化酶细胞色素P4502A6(CYP2A6)在尼古丁氧化及其他烟草致癌物的活化过程中发挥重要的作用。研究认为携带CYP2A6缺失型等位基因的个体患肺癌的危险性降低。本研究旨在探讨CYP2A6与肺癌易感性的关系,为确定肺癌易感性遗传... 背景与目的代谢活化酶细胞色素P4502A6(CYP2A6)在尼古丁氧化及其他烟草致癌物的活化过程中发挥重要的作用。研究认为携带CYP2A6缺失型等位基因的个体患肺癌的危险性降低。本研究旨在探讨CYP2A6与肺癌易感性的关系,为确定肺癌易感性遗传标记提供依据。方法采用病例-对照研究方法及巢式PCR技术检测原发性肺癌组(180例)及对照组(224例)的CYP2A6代谢酶基因型。结果对照组只检测出1例纯合型CYP2A6缺失,CYP2A6杂合缺失型所占比例为13.4%。在肺癌组中CYP2A6杂合缺失型所占比例为12.8%,未能检测出纯合型CYP2A6缺失。两组间比较没有统计学差异(P>0.05)。结论CYP2A6突变基因在肺癌组及对照组中的频率分布没有差异。 展开更多
关键词 肺肿瘤 多态性现象(遗传学) 细胞色素P450 2a6(CYP2a6)
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人细胞色素P4502A6cDNA克隆及其在哺乳类细胞中的表达 被引量:6
7
作者 严乐勤 余应年 +1 位作者 诸葛坚 谢海洋 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2000年第1期31-35,共5页
应用逆转录 -聚合酶链反应 ( RT- PCR)技术和DNA重组技术从人肝组织中克隆细胞色素 P4502 A6( CYP2 A6) c DNA片段至克隆载体 p Blue-script SK( M1 3- )中 ,经限制性酶切图谱分析确证克隆的片段为 CYP2 A6c DNA,然后将该片段亚克隆入... 应用逆转录 -聚合酶链反应 ( RT- PCR)技术和DNA重组技术从人肝组织中克隆细胞色素 P4502 A6( CYP2 A6) c DNA片段至克隆载体 p Blue-script SK( M1 3- )中 ,经限制性酶切图谱分析确证克隆的片段为 CYP2 A6c DNA,然后将该片段亚克隆入真核细胞表达载体 p REP9,用改良磷酸钙共沉淀法转染中国仓鼠肺 CHL细胞系 ,建立 CHL- 2 A6转基因细胞系 ,并对 CYP 2 A6特征表达酶香豆素 - 7-羟化酶 ( COH)活性进行了测定 ,结果显示 CHL-2 A6S9组分的 COH比活性是 ( 2 .58± 0 .68) nmol· min-1· g-1蛋白 ,而对照细胞 CHL测不到 COH活性 ,表明所转 CYP2 A6c DNA表达的蛋白质具有功能 .CHL - 2 A6的建立为药物代谢研究和毒理学研究提供了强有力的工具 . 展开更多
关键词 细胞色素P450 转基因细胞系 2a6 CDNA
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细胞色素P450酶2A6基因多态性与123例汉族吸烟人群牙周炎及炎性细胞因子表达水平的关系 被引量:5
8
作者 向映辉 王占刚 +2 位作者 李丽娟 王利娟 汤晨 《上海口腔医学》 CAS 北大核心 2022年第3期286-289,共4页
目的:检测细胞色素P450酶2A6(CYP2A6)基因多态性与汉族吸烟人群牙周炎及炎性细胞因子表达水平的关系。方法:收集2018年10月—2019年10月常州市口腔医院收治的123例吸烟牙周炎患者为实验组,同期125例非吸烟牙周炎患者为对照组。收集患者... 目的:检测细胞色素P450酶2A6(CYP2A6)基因多态性与汉族吸烟人群牙周炎及炎性细胞因子表达水平的关系。方法:收集2018年10月—2019年10月常州市口腔医院收治的123例吸烟牙周炎患者为实验组,同期125例非吸烟牙周炎患者为对照组。收集患者一般资料,包括年龄、性别、体质量指数(BMI)、咀嚼、刷牙习惯和磨牙情况;检测菌斑指数(PLI)、牙龈出血指数(BI)、牙周探诊深度(PD)和附着丧失(AL)。采用PCR扩增CYP2A6;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测龈沟液中炎性细胞因子白介素(IL)17、IL-1、IL-6、IL-23和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。采用SPSS25.0软件包对数据进行统计学分析。结果:2组性别,PLI,龈沟液中IL-17、IL-1、IL-6、IL-23、TNF-α水平存在显著差异(P<0.05)。对所有样品进行PCR扩增,未扩增出的23例判定为CYP2A6缺失型(CYP2A6del),其中,实验组5例、对照组18例;扩增出的225例判定为CYP2A6野生型(CYP2A6wt),其中,实验组118例、对照组107例。2组CYP2A6基因型存在显著差异(P<0.05)。实验组不同CYP2A6基因型IL-1水平、PLI存在显著差异(P<0.05);对照组不同CYP2A6基因型IL-17水平、PLI存在显著差异(P<0.05)。结论:CYP2A6基因型在汉族人群牙周炎患者是否吸烟中存在差异,但与炎性细胞因子水平的关系尚不明确。 展开更多
关键词 细胞色素P450酶2a6 基因多态性 汉族 吸烟人群 牙周炎 炎性细胞因子
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CYP2A6~* 4基因多态性对右美托咪定药动学的影响 被引量:3
9
作者 冯淑玲 王凌 +3 位作者 王少明 庄捷 齐娟 于荣国 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第12期1368-1372,共5页
目的:在CYP2A6~*4突变频率高的中国人中测定CYP2A6~*4等位基因对右美托咪定药代动力学的影响,为临床提供参考。方法:31名手术患者通过静脉泵接受0.5μg/kg右美托咪定后,抽取多个时间点的血样,测定血药浓度以及CYP2A6~*4的多态性,并进行... 目的:在CYP2A6~*4突变频率高的中国人中测定CYP2A6~*4等位基因对右美托咪定药代动力学的影响,为临床提供参考。方法:31名手术患者通过静脉泵接受0.5μg/kg右美托咪定后,抽取多个时间点的血样,测定血药浓度以及CYP2A6~*4的多态性,并进行统计分析。结果:9名患者为~*1/~*4或~*4/~*4,22名患者为~*1/~*1。主要药代动力学参数如下,曲线下面积(AUC)为(1 396.19±332.47)h·ng·L^(-1),峰值血药浓度(C_(max))为(495.50±104.90)ng/L,分布容积(V)为(0.68±0.20)L/kg,清除率(CL)为(0.38±0.11)L·h^(-1)·kg^(-1),分布半衰期(t_(1/2α))为(0.05±0.01)h,消除半衰期(t_(1/2β))为(2.53±0.04)h。在CYP2A6~*1/~*1,~*1/~*4和~*4/~*4患者中未发现显著的药代动力学差异。结论:中国患者使用右美托咪定后,t_(1/2β)与公布的一致,但t_(1/2α),V和CL较低。在制定右美托咪定的精准治疗方案时,可不予考虑CYP2A6~*4突变。 展开更多
关键词 右美托咪定 CYP2a6 药动学 基因多态性
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戊型肝炎病毒衣壳蛋白结合CYP 2A6并降低其底物催化能力 被引量:2
10
作者 唐明 郑子峥 +6 位作者 孙媛媛 何水珍 赵敏 黄慧 苗季 张军 夏宁邵 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期1-8,共8页
肝炎病毒的感染常常导致人体肝脏代谢能力变化,研究表明甲型肝炎病毒(Hepatitis A Virus,HAV)、乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)和丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)的感染都会影响肝细胞对药物的代谢能力。在本研究中,通过酵... 肝炎病毒的感染常常导致人体肝脏代谢能力变化,研究表明甲型肝炎病毒(Hepatitis A Virus,HAV)、乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)和丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)的感染都会影响肝细胞对药物的代谢能力。在本研究中,通过酵母双杂交系统在人肝cDNA文库中筛选与戊型肝炎病毒重组衣壳蛋白E2结合的蛋白,发现了与细胞色素P450 2A6(CYP2A6)部分片段高度同源的蛋白序列。通过pull-down、免疫共沉淀以及特异性底物催化反应评价等方法进一步证实了CYP2A6与重组衣壳蛋白E2、p239间的相互作用,并发现与p239结合可以降低CYP2A6对其特异性底物香豆素的催化能力。上述结果提示CYP2A6可能在戊肝病毒入侵细胞后的细胞病变过程中起作用。 展开更多
关键词 戊型肝炎病毒 细胞色素P450 2a6 蛋白相互作用
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CYP2A6多态性对尼古丁代谢及烟草依赖行为的影响 被引量:3
11
作者 夏雪雁 彭仁琇 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期758-763,共6页
细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)超基因家族是人体内最重要的药物代谢酶,其中的一些亚型所具有的基因多态性表现出人体对药物和/或环境化合物毒性、敏感性存在差异,CYP2A6为其一例.
关键词 细胞色素P450 2a6 基因多态性 尼古丁 烟草依赖行为 亚硝胺类 香豆素类
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检测CYP2A6基因多态性的PCR技术的基因型方法 被引量:1
12
作者 胡春松 朱文玲 +3 位作者 程晓曙 苏海 罗伟 洪均言 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期233-236,共4页
综述检测CYP2A6基因多态性的PCR技术的基因型方法。CYP2A6基因多态性存在于白种人、东方人及非洲裔美国人群中 ,包括CYP2A6 1至CYP2A6 12 ,总共 12个变异等位基因。本文列举了检测CYP2A6基因型的不同的DNA来源、引物和限制性内切酶。... 综述检测CYP2A6基因多态性的PCR技术的基因型方法。CYP2A6基因多态性存在于白种人、东方人及非洲裔美国人群中 ,包括CYP2A6 1至CYP2A6 12 ,总共 12个变异等位基因。本文列举了检测CYP2A6基因型的不同的DNA来源、引物和限制性内切酶。已开发PCR技术结合诊断性限制性内切酶分析 (RFLP)如两步PCR和一步PCR RFLP方法检测CYP2A6基因型。此外 ,尚有PCR SSCP +RFLP及直接DNA测序方法。 展开更多
关键词 基因 CYP2a6 基因多态性 PCR 基因型
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以咖啡因为代谢探针测定细胞色素P450 CYP2A6活性 被引量:1
13
作者 李军 彭向前 +1 位作者 张鉴 徐济萍 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期282-284,共3页
Aim To establish a HPLC method for determining five major metabolites of caffeine in the urine,5-acetylamino-6-formylamino-3-methyluracil(AFMU),1-methylxanthine(1X),1-methyluric acid(1U),1,7-dimethyluric acid(17U) and... Aim To establish a HPLC method for determining five major metabolites of caffeine in the urine,5-acetylamino-6-formylamino-3-methyluracil(AFMU),1-methylxanthine(1X),1-methyluric acid(1U),1,7-dimethyluric acid(17U) and 1,7-dimethylxanthine(17X) and assess the activity of cytochrome P-450 CYP2A6.Methods The contents of five major metabolites of caffeine in the urine were determined by RP-HPLC method.Frequency distribution histogram was drawn by calculating the 17U/(AFMU+1X+1U+17X+17U) and then evaluated the activity of CYP2A6.Results The frequency distribution histograms of CYP2A6 approximately indicated three distinct groups,the cut of point is 0.23 between fast metabolizer and intermediate type.And the cut of point is 0.15 between slow metabolizer and intermediate type.Conclusion The method is simple and rapid,suitable for the determination of metabolites of caffeine in urine.The method can be used to assay the activity of CYP2A6. 展开更多
关键词 咖啡因代谢物 高效液相色谱法 细胞色素P450 CYP2a6
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CYP2A6酶活性调节机制的研究进展 被引量:2
14
作者 陈尧 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1415-1418,共4页
CYP2A6是一个在药理和毒理学上均占有重要地位的代谢酶,香豆素和尼古丁主要由它介导转换,并与吸烟疾病密切相关;而核不均一核糖核蛋白A1(hnRNPA1)是一个在转录后水平上发挥重要调节作用的蛋白,对于某些特异基因,转录后调节影响占有重要... CYP2A6是一个在药理和毒理学上均占有重要地位的代谢酶,香豆素和尼古丁主要由它介导转换,并与吸烟疾病密切相关;而核不均一核糖核蛋白A1(hnRNPA1)是一个在转录后水平上发挥重要调节作用的蛋白,对于某些特异基因,转录后调节影响占有重要的地位。CYP2A6酶活性与hnRNPA1关系的研究是近几年来受到学者关注的,该文试图阐述转录后水平上hnRNPA1对CYP2A6活性的调节影响,更好地掌握CYP2A6活性变化规律,对于指导临床用药及烟瘾戒断治疗有重要的意义。 展开更多
关键词 CYP2a6 HNRNP A1 转录后调节 尼古丁
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一种新的人细胞色素P450 2A6 cDNA克隆 被引量:1
15
作者 诸葛坚 钱羽力 +1 位作者 谢海洋 余应年 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第10期875-878,共4页
目的 :克隆人细胞色素P45 0 2A6cDNA。方法 :用逆转录 -PCR和DNA重组技术 ,从人肝组织中扩增人细胞色素P45 0 2A6基因的cDNA ,并将其连接到pBluescript载体上 ,对CYP2A6cDNA进行全序列测定。结果 :所克隆的cDNA与Yamano等发表的CYP2A6c... 目的 :克隆人细胞色素P45 0 2A6cDNA。方法 :用逆转录 -PCR和DNA重组技术 ,从人肝组织中扩增人细胞色素P45 0 2A6基因的cDNA ,并将其连接到pBluescript载体上 ,对CYP2A6cDNA进行全序列测定。结果 :所克隆的cDNA与Yamano等发表的CYP2A6cDNA序列相比 ,在编码区有两个变异 ,即codon 8CTG→TTG ,编码的氨基酸不变 ,为亮氨酸。codon479GGC(甘氨酸 )→GTC(缬氨酸 ) ,其余均相同。而在其 3′端非编码区变异很多。与Fernandez -Salguero等报道的CYP2A7序列相比 ,其 5′端虽与所克隆的CYP2A6有较多差异 ,但其codon479也是GTC(缬氨酸 ) ,在 3′端非编码区仅略有差异。而所克隆的CYP2A6cDNA与Yamano等报道的CYP2A7序列相比 ,3′端非编码区至所设PCR引物止 ,所克隆的基因序列完全相同 ,而在编码区却差异较多。结论 :本实验室克隆的CYP2A6cDNA是一种新的CYP2A6cDNA序列 。 展开更多
关键词 细胞色素P450 CYP2a6cDNA 序列分析 克降
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定点突变法确定人体CYP2A6和CYP2A13香豆素代谢的关键氨基酸 被引量:2
16
作者 何晓阳 孙莉 +1 位作者 SHEN Jian 洪钧言 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期126-131,共6页
【目的】通过比较人体主要尼古丁代谢酶CYP2A6和CYP2A13野生型及突变体酶蛋白对香豆素7-羥化反应的催化动力学特征,确定影响两者催化活性差异的关键氨基酸残基,提供建立评估人群尼古丁代谢酶基因多态性与吸烟行为及癌症易感性生物标记... 【目的】通过比较人体主要尼古丁代谢酶CYP2A6和CYP2A13野生型及突变体酶蛋白对香豆素7-羥化反应的催化动力学特征,确定影响两者催化活性差异的关键氨基酸残基,提供建立评估人群尼古丁代谢酶基因多态性与吸烟行为及癌症易感性生物标记的依据。【方法】运用定点突变和Sf9昆虫杆状病毒蛋白表达体系产生CYP2A6和CYP2A13在300,301以及369位点氨基酸互换的突变体蛋白质,测定系列香豆素浓度下的各个酶蛋白对香豆素7-羥化的催化反应活性,获得动力学参数并与野生型酶蛋白进行比较分析。【结果】与野生型CYP2A6相比较,其Ile300→Phe突变体催化效率(Kcat=Vmax/Km)显著下降而Gly301→Ala突变体催化效率显著上升(1.64和8.02相对于野生型3.56,P<0.01)。与之相对应,CYP2A13的Phe300→Ile突变体催化效率则明显上升而Ala301→Gly突变体催化效率显著下降(1.03和0.06相对于野生型的0.27,P<0.05)。这些酶催化特性的改变,主要是由于Vmax的改变所致。369位的氨基酸残基,无论是Ser还是Gly对CYP2A6或CYP2A13的香豆素7-羥化反应催化活性均无明显的影响。【结论】300和301位的氨基酸是影响CYP2A6及CYP2A13对香豆素7-羥化反应催化活性的关键残基,而369位氨基酸不影响此活性。 展开更多
关键词 CYP2a6 CYP2A13 点突变 香豆素代谢 关键氨基酸
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CYP2A6基因多态性与晚期肿瘤患者S-1化疗获益关系的Meta分析 被引量:1
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作者 屈涛 张弘纲 +1 位作者 崔成旭 杨林 《实用临床医药杂志》 CAS 2015年第3期15-22,共8页
目的运用系统回顾和Meta分析的方法评价CYP2A6基因多态性与S-1化疗获益的关系。方法检索Pubmed、CNKI、CBM和万方中文数据库,按照纳入和排除标准筛选关于CYP2A6基因与S-1化疗获益相关的病例对照研究或队列研究,检索时限为数据库建库至2... 目的运用系统回顾和Meta分析的方法评价CYP2A6基因多态性与S-1化疗获益的关系。方法检索Pubmed、CNKI、CBM和万方中文数据库,按照纳入和排除标准筛选关于CYP2A6基因与S-1化疗获益相关的病例对照研究或队列研究,检索时限为数据库建库至2014年6月。使用Rev Man 5.3和Stata 11.2进行统计分析。结果共纳入7篇文献进入分析,文献质量评价结果显示纳入研究质量良好。一般资料结果显示,在东方人种中,CYP2A6*1/*1(W/W)频率平均为25.6%;CYP2A6*4A,*7,*9,*10存在一种突变(W/V)频率平均为48.8%,CYP2A6*4A,*7,*9,*10存在2种突变(V/V)频率平均为25.6%。Meta分析发现:1突变型V/V与野生型W/W及突变型W/V患者的S-1化疗敏感性差异有统计学意义,合并优势比(OR)为0.27(95%CI:0.14~0.51);2野生型W/W与突变型W/V及V/V生存HR差异有统计学意义,合并HR值为1.71(95%CI:0.99~2.94)。结论 CYP2A6*4A,*7,*9,*10与晚期肿瘤患者S-1化疗获益存在一定关联性。但因为纳入研究的数量有限,需要有大样本、多变量的分析研究来进一步证实和完善本研究结果。 展开更多
关键词 肿瘤 CYP2a6 单核苷酸多态性 S-1 META分析
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Real-time PCR检测人非小细胞肺癌中CYP2A6基因的表达 被引量:1
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作者 范晓丽 陈筠 孙莉 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第21期45-49,共5页
目的检测肺癌及相应癌旁正常组织中细胞色素P450 2A6(CYP2A6)mR NA的表达,探讨其可能的临床意义。方法采用Real-time PCR技术比较人肺癌与相应癌旁正常组织中CYP2A6mRNA的表达差异,并比较CYP2A6基因的表达与患者临床病理参数的关系。结... 目的检测肺癌及相应癌旁正常组织中细胞色素P450 2A6(CYP2A6)mR NA的表达,探讨其可能的临床意义。方法采用Real-time PCR技术比较人肺癌与相应癌旁正常组织中CYP2A6mRNA的表达差异,并比较CYP2A6基因的表达与患者临床病理参数的关系。结果 CYP2A6 mR NA在肺癌组织中的表达低于对应的癌旁组织(P<0.05),CYP2A6 mRNA的表达程度与患者的性别、年龄、肺癌的病理分型及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论 CYP2A6 mRNA在肺癌组织中的表达下调,提示CYP2A6基因表达下调可能在肺癌的发生发展中起作用。 展开更多
关键词 细胞色素P450 2a6 肺癌 REAL-TIME PCR
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CYP2A6、ALDH2、FOSL1基因多态性对紫杉烷类基础化疗胃癌患者疗效的影响 被引量:1
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作者 毛灵 王立晖 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第17期2070-2074,共5页
目的研究细胞色素酶2A6(CYP2A6)、乙醛脱氢酶(ALDH2)、FOS样抗原1(FOSL1)基因多态性对紫杉烷类基础化疗胃癌患者疗效的影响。方法选取2018年5月至2020年4月于该院接受治疗的胃癌患者152例为研究对象,均接受紫杉烷类基础化疗,使用聚合酶... 目的研究细胞色素酶2A6(CYP2A6)、乙醛脱氢酶(ALDH2)、FOS样抗原1(FOSL1)基因多态性对紫杉烷类基础化疗胃癌患者疗效的影响。方法选取2018年5月至2020年4月于该院接受治疗的胃癌患者152例为研究对象,均接受紫杉烷类基础化疗,使用聚合酶链反应(PCR)扩增法分析患者的CYP2A6、ALDH2、FOSL1基因多态性。采用Cox比例风险模型评估各影响因素对化疗效果的影响,采用Log-rank检验比较不同基因型的生存情况。结果CYP2A6基因有3个位点存在基因多态性,rs28399433(TT型96例、TG型48例、GG型8例)、rs8192720(CC型110例、CT型38例、TT型4例)、rs8192725(CC型105例、CT型42例、TT型5例)。ALDH2基因rs671位点GG型124例、GA型18例、AA型10例。FOSL1基因有2个位点存在基因多态性,rs1892901(GG型94例、GA型40例、AA型18例)、rs637571(GG型78例、GA型62例、AA型12例)。152例患者中化疗有效组86例,化疗无效组66例,两组患者的TNM分期、CYP2A6 rs8192725、ALDH2 rs671、FOSL1 rs1892901基因型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期(HR值为2.654)、CYP2A6 rs8192725基因型(HR值为2.085)、ALDH2 rs671基因型(HR值为2.960)以及FOSL1 rs1892901基因型(HR值为1.823)影响化疗结局(P<0.05)。化疗结束后随访1年,死亡36例。CYP2A6 rs8192725位点CC基因型、ALDH2 rs671位点GG基因型、FOSL1 rs1892901位点GG基因型的病死率均低于对应位点其他基因型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌患者CYP2A6、ALDH2、FOSL1基因多态性可影响紫杉烷类基础化疗的疗效以及生存率,提示可根据患者基因型来指导个体化治疗。 展开更多
关键词 细胞色素酶2a6 乙醛脱氢酶 FOS样抗原1 紫杉烷 胃癌 基因多态性
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CYP2A6基因多态性的一步PCR-RFLP分析法 被引量:1
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作者 胡春松 Jun-Yan Hong +1 位作者 YU-Jing Zhao CENG-Jun Deng 《江西医学院学报》 CAS 2002年第5期23-25,27,共4页
目的 :建立CYP2A6基因多态性的一步PCR RFLP分析法。方法 :取外周静脉血 10 0 μl,用Rose法提取基因组DNA ,用特异性引物CYP2A6F0 3:5’ CTGATCGACTAGGCGTGGTA 3’ ,CYP2A6R0 6 :5’ CGTCCTGGGTGTTTTCCTTC 3’进行一步PCR扩增 ,用限制... 目的 :建立CYP2A6基因多态性的一步PCR RFLP分析法。方法 :取外周静脉血 10 0 μl,用Rose法提取基因组DNA ,用特异性引物CYP2A6F0 3:5’ CTGATCGACTAGGCGTGGTA 3’ ,CYP2A6R0 6 :5’ CGTCCTGGGTGTTTTCCTTC 3’进行一步PCR扩增 ,用限制性内切酶DdeⅠ ,XcmⅠ对PCR产物进行酶切 ,3%琼脂糖凝胶电泳。结果 :扩增的PCR产物大小为 2 14bp ,部分血样标本未获得PCR扩增产物 ,判为CYP2A6缺失基因型(CYP2A6del/CYP2A6del)。DdeⅠ酶切后 ,凝胶电泳可得到部分酶切 (CYP2A6wt/CYP2A6v2基因型 ) ,未被酶切(CYP2A6wt/CYP2A6wt基因型 )两种类型DNA片段 ;XcmⅠ酶切后 ,凝胶电泳可得到部分酶切 (CYP2A6wt/CYP2A6v1基因型 ) ,未被酶切 (CYP2A6wt/CYP2A6wt基因型 )两种类型DNA片段。其中 ,部分血样标本同时被DdeⅠ和XcmⅠ部分酶切 (CYP2A6v2 /CYP2A6v1基因型 )。应用此方法检测 ,发现中国人群胃癌患者存在CYP2A6等位基因多态性。经双盲重复检测 ,上述结果一致。结论 :采用一步PCR RFLP技术可以建立简单、稳定。 展开更多
关键词 CYP2a6 聚合酶链反应 多态性 限制性片段长度
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