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2-Factors with a Few Components in Balanced Bipartite Graphs
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作者 Huanxin Pei 《Engineering(科研)》 2024年第11期361-370,共10页
In this paper, a sufficient condition for a balanced bipartite graph to contain a 2-factor F is given. We show that every balanced bipartite graph of order 2n (n≥6)and e(G)>n2−2n+4contains a 2-factor with k compon... In this paper, a sufficient condition for a balanced bipartite graph to contain a 2-factor F is given. We show that every balanced bipartite graph of order 2n (n≥6)and e(G)>n2−2n+4contains a 2-factor with k components, 2d1-cycle, ⋯, 2dk-cycle, if one of the following is satisfied: (1) k=2, δ(G)≥2and d1−2≥d2≥2;(2) k=3, δ(G)≥d3+2and d1−2≥d2≥d3≥4. In particular, this extends one result of Moon and Moser in 1963 under condition (1). 展开更多
关键词 2-factor Bipartite Graph Degree Condition
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基于Nrf2/GPX4通路调控铁死亡探讨黄连解毒汤对动脉粥样硬化小鼠的影响 被引量:8
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作者 龚兆会 高黎 +6 位作者 翟惠奇 余锦紫 褚庆民 罗川晋 卿立金 吴伟 李荣 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第3期22-28,共7页
目的:研究黄连解毒汤通过改善铁死亡治疗动脉粥样硬化(AS)小鼠的作用机制。方法:取SPF级C57BL/6J小鼠10只为正常组,另取载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠50只随机分为5组,分别为模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组和阿托伐他汀组(ATV组)... 目的:研究黄连解毒汤通过改善铁死亡治疗动脉粥样硬化(AS)小鼠的作用机制。方法:取SPF级C57BL/6J小鼠10只为正常组,另取载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠50只随机分为5组,分别为模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组和阿托伐他汀组(ATV组)。ApoE^(-/-)小鼠采用高脂饲料喂食8周构建AS模型,并在第9周开始分别予生理盐水,黄连解毒汤低、中、高剂量(3.9、7.8、15.6 g·kg^(-1)·d^(-1))和阿托伐他汀钙片(0.01 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,共给药8周。采用大体油红O染色和马松(Masson)染色观察小鼠主动脉斑块的形成情况,自动生化分析仪测定血脂四项总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,透射电镜观察主动脉线粒体结构,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)水平,微板法检测血清中还原型谷胱甘肽(GSH)含量,TBA法检测血清中丙二醛(MDA)含量,蛋白免疫印迹法检测小鼠主动脉核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组主动脉管腔斑块沉积,血清TC、LDL-C、TG、HDL-C、MDA含量显著升高(P<0.01),血清SOD、GSH和主动脉Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4的表达水平均显著降低(P<0.01),主动脉线粒体碎裂、空泡化、体积萎缩,线粒体内嵴减少或者呈现松散、紊乱的形态。与模型组比较,黄连解毒汤低、中、高剂量组和ATV组主动脉管腔斑块沉积明显减少,小鼠血清TC、LDL-C、TG和MDA含量明显降低(P<0.05,P<0.01),血清SOD、GSH水平和主动脉Nrf2、SLC7A11、GPX4的表达水平升高(P<0.05,P<0.01),主动脉线粒体空泡化症状减轻,嵴数量增多且排序整齐。结论:黄连解毒汤能减轻AS小鼠主动脉管腔斑块沉积,降低血脂和MDA表达,升高SOD和GSH表达,改善铁死亡病理改变,其作用机制与Nrf2/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 动脉粥样硬化 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路
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莪术抗抑郁有效成分筛选及其调控Nrf2/GPX4/GSH通路的作用机制 被引量:2
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作者 宋永贵 段德林 +7 位作者 赖美茜子 刘亚丽 艾志福 朱根华 徐焕华 郑琴 杨明 苏丹 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第6期211-221,共11页
目的:对莪术抗抑郁有效成分进行筛选、评价,并从抗氧化角度探索其调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽(GSH)过氧化物酶4(GPX4)/GSH通路的作用机制。方法:采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸... 目的:对莪术抗抑郁有效成分进行筛选、评价,并从抗氧化角度探索其调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽(GSH)过氧化物酶4(GPX4)/GSH通路的作用机制。方法:采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基清除实验检测包括莪术醇、莪术酮、莪术二酮、莪术烯、莪术烯醇、莪术双环烯酮、去氢莪术二酮、异莪术烯醇、莪术呋喃二烯酮、莪术呋喃二烯、蓬莪术环氧酮在内的莪术11种特征成分的体外抗氧化活性。通过慢性不可预知应激(CUMS)建立果蝇抑郁模型,将W1118野生型黑腹雄性果蝇随机分为空白组、模型组、莪术醇组、莪术酮组、莪术二酮组、莪术烯组、莪术烯醇组、莪术双环烯酮组、去氢莪术二酮组、异莪术烯醇组、莪术呋喃二烯酮组、莪术呋喃二烯组、蓬莪术环氧酮组和氟西汀组(10μmol·L^(-1)),其中,莪术11种特征成分给药组剂量均为0.1 g·L^(-1),空白组和模型组给予等体积的溶媒。采用糖水偏好实验、攀爬实验、强迫游泳实验,评价果蝇抑郁行为学指标,采用液相色谱-质谱法评价果蝇大脑中5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的水平,并采用熵权法综合评价确定莪术抗抑郁有效成分。此外,将7周龄C57BL/6J小鼠随机分为空白组,模型组,莪术烯低、高剂量组(0.5、1 mg·kg^(-1))和氟西汀组(10 mg·kg^(-1)),采用CUMS建立抑郁小鼠模型,结合行为学确认最佳活性成分莪术烯的抗抑郁效果。流式细胞术检测小鼠海马中活性氧(ROS)的含量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测三磷酸腺苷(ATP)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、GSH含量的影响;透射电镜观察莪术烯对海马组织线粒体超微结构的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定莪术烯对Nrf2蛋白水平的影响,并采用Nrf2抑制剂ML385验证其抗抑郁作用与调控Nrf2的关系;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测莪术烯对GPX mRNA表达水平的影响。结果:体外抗氧化结果显示,具有六并五呋喃骨架的莪术烯和莪术酮清除自由基能力最为显著;熵权法综合评价结果显示,莪术烯是最具潜力的活性成分。与空白组比较,模型组小鼠糖水偏好系数和进入旷场中心次数显著下降(P<0.01),强迫游泳和悬尾实验的不动时间显著增加(P<0.01);海马组织中ROS含量显著升高(P<0.01),ATP含量显著下降(P<0.01);线粒体嵴紊乱,内膜空泡化,破坏严重;Nrf2蛋白表达水平明显下降(P<0.05),抗氧化酶SOD、CAT和GSH含量明显下降(P<0.05,P<0.01),GPX家族中GPX1、GPX4、GPX7基因表达水平显著下降(P<0.01)。与模型组比较,莪术烯高剂量组小鼠糖水偏好系数和进入旷场中心次数明显增加(P<0.05),游泳和悬尾不动时间明显减少(P<0.05,P<0.01);ROS含量显著下降(P<0.01),ATP含量明显增加(P<0.05);线粒体损伤减轻;Nrf2蛋白表达水平明显增加(P<0.05),Nrf2抑制剂ML385可逆转莪术烯对CUMS小鼠抑郁行为的改善作用;GSH含量显著增加(P<0.01),SOD和CAT含量无显著性差异;GPX4基因表达水平明显增加(P<0.05),而其他GPX家族基因差异均为统计学意义。结论:莪术烯为莪术中具有抗抑郁活性的最佳成分,其可能通过调控Nrf2,及其下游GPX4/GSH通路,而非CAT或SOD途径,改善线粒体功能障碍,发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 莪术 抑郁症 药效评价 作用机制 氧化应激 核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)/谷胱甘肽(GSH)通路
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基于Nrf2/HO-1/GPX4信号通路探讨葫芦巴碱对ARPE-19铁死亡的干预研究 被引量:2
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作者 岳欣欣 付洋 +2 位作者 金海哲 尹晓燕 傅全威 《国际眼科杂志》 2025年第2期191-197,共7页
目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),... 目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),收集样本进行相关指标测定。按照谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和铁离子检测试剂盒说明书评价各组细胞中GSH、MDA和铁离子变化水平;流式细胞术检测各组细胞中ROS变化水平;Western blot分析各组细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)的表达情况。结果:40μg/mL葫芦巴碱的预处理干预措施可有效减轻高糖造成的细胞活性的降低。HG组ROS、MDA的水平显著高于NC组;与HG组相比,TRG组ROS、MDA的水平显著下降,各组GSH变化情况与ROS、MDA相反,Fer-1组和TRG组中ACSL4蛋白和铁离子水平表达降低,Fer-1组和TRG组中Nrf2、HO-1、GPX4蛋白相对表达水平升高(均P<0.01)。结论:葫芦巴碱保护ARPE-19细胞免于高糖损伤是通过靶向抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号通路抗铁死亡实现的。 展开更多
关键词 葫芦巴碱 铁死亡 核因子E2相关因子2(Nrf2) 血红素加氧酶-1(HO-1) 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4) 氧化应激 糖尿病视网膜病变 人视网膜色素上皮(ARPE-19)
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马钱苷通过调控NFE2L2-FTH1-GPX4影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌细胞生物学行为
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作者 雷燕 冯春 +3 位作者 邹倩 董毅 廉红梅 杜欣 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期583-589,共7页
目的探讨马钱苷(Log)通过调控核因子红细胞2相关因子2(NFE2L2)-铁蛋白重链多肽1(FTH1)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌。方法通过生物信息学分析Log、谷氨酰胺代谢及宫颈癌的共同靶点。将Hela细胞分为空白(Bla... 目的探讨马钱苷(Log)通过调控核因子红细胞2相关因子2(NFE2L2)-铁蛋白重链多肽1(FTH1)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌。方法通过生物信息学分析Log、谷氨酰胺代谢及宫颈癌的共同靶点。将Hela细胞分为空白(Blank)组、对照(Ctrl)组、Log组、顺铂(DDP)组、NFE2L2激活剂(TBHQ)组、NFE2L2抑制剂(ML385)组和TBHQ+Log组,检测细胞生物学行为、谷氨酰胺代谢以及NFE2L2、FTH1、GPX4蛋白表达。构建宫颈癌异种移植瘤小鼠模型,探究Log对于体内宫颈癌进展的影响。结果生物信息学分析结果显示,NFE2L2可能是Log治疗宫颈癌的靶点。Log和DDP均能抑制Hela细胞增殖与侵袭,促进凋亡,减少谷氨酰胺与谷氨酸含量、谷氨酰胺酶(GLS1)与谷氨酸脱氢酶(GLUD1)蛋白表达(P<0.05)。NFE2L2激活剂TBHQ得到相反效果,而ML385则与Log效果相似,且Log能抑制NFE2L2、FTH1与GPX4蛋白表达(P<0.05)。动物实验结果显示,Log能够明显抑制宫颈癌进展(P<0.05)。结论Log通过抑制NFE2L2-FTH1-GPX4信号通路影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌进展。 展开更多
关键词 马钱苷 核因子红细胞2相关因子2 铁蛋白重链多肽1 谷胱甘肽过氧化物酶4 谷氨酰胺代谢 宫颈癌
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胃癌原发灶与淋巴结转移灶中Bcl-2、VEGF的表达及与化疗敏感性的相关性 被引量:1
6
作者 郑玉峰 白艳丽 张瑜 《实用癌症杂志》 2025年第2期205-208,共4页
目的 探讨胃癌原发灶与淋巴结转移灶中B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,重点分析Bcl-2、VEGF与化疗敏感性的相关性。方法 采用前瞻性研究,纳入82例伴淋巴结转移的胃癌患者作为研究对象,取原发灶组织与淋巴... 目的 探讨胃癌原发灶与淋巴结转移灶中B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,重点分析Bcl-2、VEGF与化疗敏感性的相关性。方法 采用前瞻性研究,纳入82例伴淋巴结转移的胃癌患者作为研究对象,取原发灶组织与淋巴结转移病灶组织,测定原发灶和淋巴结转移灶中Bcl-2、VEGF表达情况,并检测原发灶与淋巴结转移灶的体外化疗药物敏感性(肿瘤抑制率),采用点二列相关检验,分析不同病灶中Bcl-2、VEGF表达与化疗敏感性的相关性。结果 胃癌淋巴结转移灶中Bcl-2、VEGF阳性表达率高于原发灶(P<0.05)。5-氟尿嘧啶、卡培他滨、替吉奥、紫杉醇对原发灶肿瘤细胞抑制率低于淋巴结转移灶(P<0.05),顺铂、奥沙利铂对原发灶肿瘤细胞抑制率高于淋巴结转移灶(P<0.05)。点二列相关性分析显示,胃癌原发灶、淋巴结转移灶的Bcl-2、VEGF表达均与主要化疗药物对肿瘤细胞的抑制率呈负相关(γ<0,P<0.05)。结论 胃癌淋巴结转移灶Bcl-2、VEGF阳性表达率更高,不同病灶对不同化疗药物可表现出化疗敏感性差异,且无论是原发灶还是淋巴结转移灶,其病灶组织中Bcl-2、VEGF表达均与化疗敏感性呈负相关性。 展开更多
关键词 胃癌 原发灶 淋巴结转移灶 B细胞淋巴瘤因子-2 血管内皮生长因子 化疗敏感性
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缬草酸通过激活Nrf2通路抑制胃癌生长及炎症反应的实验研究 被引量:1
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作者 尚卿 王静 王小磊 《中国普通外科杂志》 北大核心 2025年第4期719-726,共8页
背景与目的:缬草酸是一种核因子E2相关因子2(Nrf2)通路的激活剂,近年来研究显示其在乳腺癌、口腔癌等领域具有良好的抗肿瘤活性。然而,缬草酸在胃癌治疗中的作用尚不明确。本研究旨在探讨缬草酸对胃癌移植瘤裸鼠炎症反应和生存情况的影... 背景与目的:缬草酸是一种核因子E2相关因子2(Nrf2)通路的激活剂,近年来研究显示其在乳腺癌、口腔癌等领域具有良好的抗肿瘤活性。然而,缬草酸在胃癌治疗中的作用尚不明确。本研究旨在探讨缬草酸对胃癌移植瘤裸鼠炎症反应和生存情况的影响及其可能机制,期望为胃癌治疗提供新的思路。方法:将80只Balb/c裸鼠皮下注射人胃癌细胞MKN-45建立移植瘤裸鼠模型后,随机均分为对照组及低、中、高三个剂量组,分别每天腹腔注射生理盐水及10、20、40 mg/kg缬草酸,持续30 d。期间测定各组裸鼠肿瘤生长情况。末次给药12 h后,每组取5只裸鼠,颈椎脱臼处死,摘除眼球取血,同时收集移植瘤称重。随后,采用HE染色观察移植瘤的组织病理学情况;ELISA检测血清炎症因子巨噬细胞炎症蛋白2(MIP-2)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;qRT-PCR及Western blot检测移植瘤组织中Nrf2及Nrf2通路相关分子醌氧化还原酶-1(NQO-1)、血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA及蛋白表达。每组各剩余的15只裸鼠继续喂养,观察生存情况。结果:与对照组比较,各缬草酸治疗组在各个观察时间点的肿瘤体积及最终的肿瘤质量均明显减少(均P<0.05),且呈一定的剂量依赖趋势。HE染色结果显示,对照组裸鼠移植瘤中的肿瘤细胞排列紧密,肿瘤细胞密度高,各缬草酸治疗组移植瘤组织均有不同程度坏死,肿瘤细胞密度降低,且高剂量组最为明显。ELISA结果显示,各缬草酸治疗组血清MIP-2、TNF-α水平均明显降低,IL-10水平均明显升高(均P<0.05),且呈一定的剂量依赖性。qRT-PCR与Western blot结果显示,与对照组比较,各缬草酸治疗组移植瘤中Nrf2、HO-1、NQO-1 mRNA与蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05),且呈一定的剂量依赖性。生存分析显示,对照组及低、中、高三个剂量缬草酸治疗组裸鼠的中位生存时间依次为47 d、68 d、81 d、90 d,各缬草酸给药组裸鼠中位生存期均大于对照组(均P<0.05)。结论:缬草酸能够有效抑制胃癌移植瘤的生长,减轻系统性炎症反应,延长裸鼠生存期,其机制可能与激活Nrf2通路、调节肿瘤微环境相关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 异种移植模型抗肿瘤试验 缬草酸 炎症 NF-E2相关因子2
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SMI检查联合血清Nrf2、GP73水平对多发性大动脉炎疾病活动性的诊断效能
8
作者 万静 吕娟 +2 位作者 贾海英 荣鹿 周敏 《医学影像学杂志》 2025年第9期136-140,共5页
目的 探讨超微细血管成像(SMI)检查联合血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、高尔基体蛋白73(GP73)水平对多发性大动脉炎(TA)疾病活动性的诊断效能。方法 选取TA患者87例(TA组),根据疾病活动性分为活动组52例、非活动组35例,另选取95例体检健... 目的 探讨超微细血管成像(SMI)检查联合血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、高尔基体蛋白73(GP73)水平对多发性大动脉炎(TA)疾病活动性的诊断效能。方法 选取TA患者87例(TA组),根据疾病活动性分为活动组52例、非活动组35例,另选取95例体检健康者(对照组),均接受SMI检查。根据颈动脉增厚管壁新生血管的血流信号,对TA患者进行SMI分级与评分。采用ELISA法检测血清Nrf2、GP73。采用Logistic回归模型分析TA患者疾病活动性的影响因素。采用ROC曲线分析SMI分级联合血清Nrf2、GP73水平对活动性TA的诊断效能。结果 TA组SMI评分为(1.53±0.38)分,SMI 0、Ⅰ、Ⅱ级者分别为29(33.33%)、28(32.18%)、30例(34.48%)。与对照组比较,TA组血清Nrf2水平低、GP73水平高(t分别为13.323、8.987,P均<0.05)。与非活动组比较,活动组SMI评分高,SMIⅡ级占比高(t/χ^(2)分别为7.426、8.883,P均<0.05);血清Nrf2水平低、GP73水平高(t分别为7.126、7.540,P均<0.05);ESR、hs-CRP、IL-6、IMT高(t分别为18.876、16.080、2.598、7.169,P均<0.05)。SMI分级、GP73是TA患者疾病活动性的独立危险因素,Nrf2是TA患者疾病活动性的保护因素(P均<0.05)。SMI分级联合血清Nrf2、GP73水平诊断活动性TA的AUC大于SMI分级及血清Nrf2、GP73水平单独(Z分别为2.212、2.553、3.323,P均<0.05)。结论 SMI检查联合血清Nrf2、GP73水平对TA疾病活动性具有较高的诊断效能。 展开更多
关键词 超微细血管成像 多发性大动脉炎 核因子E2相关因子2 高尔基体蛋白73
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Nrf2在2型糖尿病合并脑损伤后神经功能恢复中的作用研究
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作者 热依拉·牙合甫 杨烨 +1 位作者 李瑞晟 穆清爽 《脑与神经疾病杂志》 2025年第6期388-393,共6页
目的探讨核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)在2型糖尿病合并脑损伤(T2D-BD)后神经功能恢复中的作用及相关机制.方法使用C57BL/6小鼠建立T2D模型和T2D-BD模型,并进行神经功能评分.采用Western blot检测小鼠脑组织中Nrf2和γH2AX蛋白表达水平... 目的探讨核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)在2型糖尿病合并脑损伤(T2D-BD)后神经功能恢复中的作用及相关机制.方法使用C57BL/6小鼠建立T2D模型和T2D-BD模型,并进行神经功能评分.采用Western blot检测小鼠脑组织中Nrf2和γH2AX蛋白表达水平.构建Nrf2敲除(Nrf2^(-/-))小鼠模型,对Nrf2^(+/+)和Nrf2^(-/-)C57BL/6小鼠进行T2D-BD建模,并进行神经功能评分.检测脑组织中的γH2AX蛋白表达、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)以及白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果与T2D组相比,T2D-BD组小鼠神经功能评分显著升高,脑组织中Nrf2和γH2AX蛋白表达水平增加,T-SOD、GSH及IL-6、TNF-α水平升高,而MDA水平降低(P<0.05).与Nrf2^(+/+)组相比,Nrf2^(-/-)组小鼠神经功能评分升高,脑组织中γH2AX蛋白表达水平增加,T-SOD、GSH及IL-6、TNF-α水平升高,而MDA水平降低(P<0.05).结论Nrf2能够缓解小鼠T2D-BD的症状,减少脑组织氧化应激反应和炎症水平,并促进神经功能的恢复. 展开更多
关键词 2型糖尿病 脑损伤 神经功能 核因子红细胞2相关因子2
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丹参葛根提取物抑制Erastin诱导的HT22细胞铁死亡
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作者 王艳 刘茵 贺晓丽 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第2期47-53,共7页
目的:探究丹参葛根提取物(丹参葛根提取物)对Erastin诱导的小鼠海马神经元细胞(HT22)铁死亡的保护作用。方法:采用水提法制备丹参葛根提取物,体外培养HT22细胞并建立Erastin诱导的铁死亡损伤模型。将处于对数生长期的HT22细胞分为空白... 目的:探究丹参葛根提取物(丹参葛根提取物)对Erastin诱导的小鼠海马神经元细胞(HT22)铁死亡的保护作用。方法:采用水提法制备丹参葛根提取物,体外培养HT22细胞并建立Erastin诱导的铁死亡损伤模型。将处于对数生长期的HT22细胞分为空白对照组、模型对照(Erastin 5μmol/L)组、丹参葛根提取物10、30、100μg/mL组和铁死亡抑制剂Fer-12μmol/L组。采用MTT法测定细胞活力;分光光度法检测细胞上清乳酸脱氢酶(LDH)释放、细胞内铁离子(Fe^(2+))水平、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量;透射电镜观察细胞线粒体超微结构;ELISA法检测细胞内与铁死亡相关的炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的含量;BODIPY~(TM)581/591 C11检测细胞脂质过氧化和ROS水平;免疫荧光检测细胞谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核因子类红细胞2相关因子(NRF2)和长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白的表达;Western blot法检测铁死亡相关蛋白-溶质载体家族7成员(11XCT)和转铁蛋白受体1(TFR1)表达。结果:与空白对照组相比,模型对照组细胞的存活率显著降低(P<0.01),LDH释放率和胞内Fe^(2+)含量显著升高(P<0.01),细胞线粒体形态改变;与模型对照组相比,丹参葛根提取物各组细胞存活率明显升高(P<0.05或P<0.01),LDH释放率、MDA含量、胞内Fe^(2+)和氧化型ROS含量明显降低(P<0.05或P<0.01),GSH含量明显升高(P<0.05或P<0.01);NRF2、GPX4和-XCT蛋白的表达明显上调,ACSL4和TFR1蛋白的表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:丹参葛根提取物发挥神经保护作用,可能与其对Erastin诱导的HT22细胞的铁死亡具有明显的抑制作用有关。 展开更多
关键词 丹参葛根提取物 缺血性卒中 铁死亡 谷胱甘肽过氧化酶4 核因子红细胞-2相关因子-2NRF2 转铁蛋白受体1
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基于Keap1-Nrf2通路的热炎宁合剂抗LPS诱导的大鼠急性肺损伤研究
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作者 张婷婷 赵慧梅 +7 位作者 杜玮 施建羽 张海宴 宋忠兴 史鑫波 刘红娜 刘海静 周瑞 《中国现代中药》 2025年第7期1300-1311,共12页
目的:探究热炎宁合剂(RYN)抗脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)作用及机制。方法:将50只SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、地塞米松组(3.5 mg·kg^(–1)·d^(–1))、RYN低剂量组(8 mL·kg^(–1)·d^(–1))和RYN... 目的:探究热炎宁合剂(RYN)抗脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)作用及机制。方法:将50只SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、地塞米松组(3.5 mg·kg^(–1)·d^(–1))、RYN低剂量组(8 mL·kg^(–1)·d^(–1))和RYN高剂量组(16 mL·kg^(–1)·d^(–1))。制备LPS诱导的大鼠ALI模型。在不同时间点监测大鼠肛温变化;采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺泡和支气管病理情况;免疫组化检测肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的表达和分布;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中C反应蛋白(CRP)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用转录组测序分析筛选差异表达基因并绘制热图、火山图和韦恩图,并进行基因本体(GO)通路富集分析。采用Alexa Fluor 680 C2马来酰亚胺荧光探针检测肺组织中巯基(-SH)的水平,免疫荧光共定位检测肺组织中Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)和核因子红细胞系2相关因子2(Nrf2)的表达和互相结合关系。采用蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测肺组织中Nrf2蛋白质的表达和亚磺酸(-SOH)水平。结果:RYN能显著降低LPS诱导的大鼠体温升高(P<0.05,P<0.01),改善ALI大鼠肺泡和支气管的病理损伤(P<0.05,P<0.01),降低大鼠血清中CRP(P<0.05)、IL-1β(P<0.01)、TNF-α(P<0.05)的水平,以及IL-1β(P<0.05)、NLRP3(P<0.05,P<0.01)的表达和分布。转录组结果显示,RYN组与其他组比较基因差异有统计学意义(P<0.05),GO通路富集分析发现差异mRNA与氧化还原相关信号通路相关。RYN上调ALI肺组织中-SH的水平(P<0.05),相应地,降低其-SOH(P<0.05)水平,RYN还能抑制Keap1和Nrf2结合(P<0.05,P<0.01)并促进Nrf2(P<0.05,P<0.01)的表达。结论:RYN通过调节-SH和-SOH水平,抑制Keap1和Nrf2的结合,并进一步激活Nrf2的表达,抑制LPS诱导的氧化应激,发挥抗LPS诱导的大鼠ALI的作用。 展开更多
关键词 热炎宁合剂 急性肺损伤 巯基 亚磺酸 Kelch样ECH关联蛋白1-核因子红细胞系2相关因子2
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苍术酮调控Nrf2/HO-1/NLRP3炎症小体通路对炎症性肠病大鼠的改善作用
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作者 余阳 简辉 +3 位作者 许涛 方军 刘念 张琼 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第8期1172-1176,1182,共6页
目的探讨苍术酮(atractylon,ATR)对炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)大鼠的改善作用及对核转录因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nuclear factor erythroid 2 related factor 2/heme oxygenase... 目的探讨苍术酮(atractylon,ATR)对炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)大鼠的改善作用及对核转录因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nuclear factor erythroid 2 related factor 2/heme oxygenase-1/nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,Nrf2/HO-1/NLRP3)炎症小体通路的影响。方法构建IBD大鼠模型,将造模成功大鼠随机均分为IBD组,苍术酮低、中、高剂量组(ATR-L、ATR-M、ATR-H组),苍术酮高剂量+Nrf2抑制剂ML385组(ATR-H+ML385组),每组20只,另取20只正常大鼠作为对照组;称量大鼠体质量;检测各组大鼠疾病活动度指数(disease activity index,DAI);ELISA检测各组大鼠炎症因子水平及氧化应激水平;HE染色观察各组大鼠肠道病理学形态变化;免疫印迹检测p-Nrf2、Nrf2、HO-1、NLRP3、Caspase-1表达水平。结果与对照组相比,IBD组大鼠体质量减轻,结肠组织结构紊乱,有大量炎性细胞浸润,DAI评分和TNF-α、IL-17、IL-6、MDA水平及NLRP3、Caspase-1表达升高,SOD水平及p-Nrf2/Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05);与IBD组相比,ATR-L、ATR-M、ATR-H组大鼠体质量增加,结肠组织病理损伤逐渐改善,DAI评分和TNF-α、IL-17、IL-6、MDA水平及NLRP3、Caspase-1表达依次降低,SOD水平及p-Nrf2/Nrf2、HO-1表达依次升高(P<0.05);与ATR-H组相比,ATR-H+ML385组大鼠体质量减轻,结肠组织病理损伤加重,DAI评分和TNF-α、IL-17、IL-6、MDA水平及NLRP3、Caspase-1表达升高,SOD水平及p-Nrf2/Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05)。结论苍术酮可以通过调控Nrf2/HO-1/NLRP3通路,抑制炎症反应,减轻IBD大鼠肠道损伤。 展开更多
关键词 苍术酮 核转录因子E2相关因子2 血红素加氧酶-1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 炎症性肠病
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lncRNA-BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1促进胃癌的发生和发展
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作者 孙颖 顾玮 +1 位作者 王吉 郑雄 《安徽医药》 CAS 2025年第1期57-62,I0002,共7页
目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属... 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院接受胃癌根治术30例病人肿瘤组织及癌旁相应正常组织作为研究对象,采用实时定量PCT(real-time PCR,RT-PCR)检测lncRNA-BBOX1-2和FGFR1表达;si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,通过蛋白质印迹法/细胞存活率分析(MTT)、细胞迁移和侵袭(Transwell)实验、细胞划痕、平板克隆一系列生物学功能实验,检测肿瘤细胞生物学功能及FGFR1表达的变化。结果胃癌组织中的lncRNA-BBOX1-2(3.68±0.58比1.15±0.11)和FGFR1(4.26±0.71比1.19±0.18)表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,FGFR1表达下调,细胞活力、迁移、侵袭和生存能力明显下降。结论LincRNA-BBOX1-2可通过调控FGFR1的表达介导胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,可能为胃癌的治疗提供了新的靶点和潜在的生物学标志物。 展开更多
关键词 胃肿瘤 长链非编码RNA BBOX1-2 成纤维细胞生长因子受体1 调控 增殖 凋亡
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西格列汀治疗肥胖2型糖尿病患者疗效观察
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作者 王前 田勇 王翼华 《新乡医学院学报》 2025年第2期143-148,154,共7页
目的观察西格列汀治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)的临床疗效及安全性。方法选择2022年1月至2024年2月南阳市第一人民医院接诊的肥胖T2DM患者106例为研究对象。按治疗方法将患者分为对照组(n=53)和观察组(n=53)。2组患者均给予饮食控制及运动... 目的观察西格列汀治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)的临床疗效及安全性。方法选择2022年1月至2024年2月南阳市第一人民医院接诊的肥胖T2DM患者106例为研究对象。按治疗方法将患者分为对照组(n=53)和观察组(n=53)。2组患者均给予饮食控制及运动干预、调脂治疗、营养辅导等基础治疗,在此基础上,对照组患者给予盐酸二甲双胍片,观察组患者给予盐酸二甲双胍片和磷酸西格列汀片,连续治疗4个月。比较2组患者的治疗效果。分别于治疗前后,记录2组患者的体质量指数(BMI);采用糖化血红蛋白仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平;全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(Fins)和三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、缺氧诱导因子-α(HIF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。记录2组患者用药期间恶心呕吐、腹泻、外阴瘙痒、低血糖等不良反应发生情况。采用国家胆固醇教育计划-成人治疗小组第三组推荐的评分工具Framingham 10年冠心病危险评分(FRS)来评估心血管疾病发生风险。结果对照组和观察组患者的治疗总有效率分别为77.36%(41/53)、92.45%(49/53),观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.711,P<0.05)。治疗前,2组患者的BMI及HbA1c、FBG、2 h PG、Fins、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR等糖脂代谢指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后BMI、FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平均显著低于治疗前,Fins、HDL-C水平显著高于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者的BMI、FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平均显著低于对照组,Fins、HDL-C水平显著高于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者血清Nrf2、HIF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后血清Nrf2、HIF-α水平显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者血清Nrf2、HIF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者的血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α水平显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。对照组和观察组患者不良反应发生率分别为5.66%(3/53)、9.43%(5/53),2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.135,P>0.05)。观察组患者治疗结束后3个月的FRS评分显著低于对照组(t=7.572,P<0.05)。观察组4例(7.55%)患者发生心血管疾病的风险为中高危,49例为低危;对照组12例(22.64%)患者发生心血管疾病的风险为中高危,41例为低危。观察组发生心血管疾病风险中高危患者占比显著低于对照组(χ^(2)=4.711,P<0.05)。结论西格列汀治疗肥胖T2DM疗效较好,可显著改善患者的糖脂代谢,下调血清Nrf2、HIF-α表达水平及炎症因子水平,减少心血管疾病风险,且安全性好。 展开更多
关键词 西格列汀 肥胖 2型糖尿病 核因子E2相关因子2 缺氧诱导因子-Α
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藏红花素调节Nrf2/HO-1信号通路对肝硬化老年大鼠炎症反应和纤维化的影响
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作者 胡芳 赵飞燕 +2 位作者 宋如珺 朱惠萍 朱敏 《河北医学》 2025年第8期1239-1245,共7页
目的:探讨藏红花素(CR)调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路对肝硬化老年大鼠炎症反应和纤维化的影响。方法:采用皮下注射四氯化碳法构建肝硬化大鼠模型,将建模成功的大鼠分为模型组、L-CR组、M-CR组、H-CR组(腹... 目的:探讨藏红花素(CR)调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路对肝硬化老年大鼠炎症反应和纤维化的影响。方法:采用皮下注射四氯化碳法构建肝硬化大鼠模型,将建模成功的大鼠分为模型组、L-CR组、M-CR组、H-CR组(腹腔注射20、40、80mg/kg的CR)、ML385组(腹腔注射80mg/kg的CR+腹腔注射30mg/kg的Nrf2/HO-1信号通路抑制剂ML385),每组各10只。另外取10只正常大鼠为对照组,对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水,1次/d,持续干预4周。给药期间观察各组大鼠一般生长情况;全自动生化分析仪检测ALT、AST;试剂盒检测透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘蛋白(LN)的含量;HE染色观察大鼠肝组织病理变化;天狼星红染色观察大鼠肝组织胶原沉积变化;ELISA检测大鼠血清炎性因子和氧化应激因子表达;Western blot检测大鼠肝组织中Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白的表达变化。结果:与对照组相比,模型组大鼠肝组织排列紊乱,胶原沉积和炎性细胞浸润严重,ALT、AST、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA表达升高(P<0.05),SOD、Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05);与模型组相比,L-CR组、M-CR组、H-CR组大鼠肝组织排列整齐、胶原沉积和炎性细胞浸润减少,ALT、AST、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA表达显著降低(P<0.05),SOD、Nrf2、HO-1表达显著升高(P<0.05);与H-CR组相比,ML385组大鼠肝组织排列较紊乱,胶原沉积和炎性细胞浸润增加,ALT、AST、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA表达显著升高(P<0.05),SOD、Nrf2、HO-1表达显著降低(P<0.05)。结论:CR可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制肝硬化大鼠炎症反应和纤维化。 展开更多
关键词 藏红花素 核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1 肝硬化 炎症反应 纤维化
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早发型子痫前期患者血清mTOR、Nrf2表达水平变化及其与病情严重程度的相关性研究
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作者 张丽娜 李瑞雪 +1 位作者 苗丽晓 杨丽萍 《中国妇幼健康研究》 2025年第5期60-66,共7页
目的 分析早发型子痫前期患者的血清雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)表达水平变化及其与病情严重程度的相关性。方法 选取2020年12月至2022年12月在本院收治的早发型子痫前期患者共200例作为研究对象,根据患者病情... 目的 分析早发型子痫前期患者的血清雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)表达水平变化及其与病情严重程度的相关性。方法 选取2020年12月至2022年12月在本院收治的早发型子痫前期患者共200例作为研究对象,根据患者病情程度分为轻度组(n=109)和重度组(n=91),另选同期进行孕检的健康孕妇作为对照组(n=88)。采用ELISA检测患者血清mTOR、Nrf2的表达水平,并收集患者的一般资料。使用Pearson相关分析mTOR、Nrf2与临床指标的相关性;采用Spearman相关分析mTOR、Nrf2与病情程度的相关性;使用Logistic回归分析影响患者病情程度的因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清mTOR、Nrf2对患者病情程度诊断价值。结果 与对照组相比,病例组血清mTOR表达水平显著升高,Nrf2水平显著降低(t=9.071、10.645,P<0.05);与轻度组相比,重度组血清mTOR表达水平显著升高,Nrf2水平显著降低(t=8.237、9.007,P<0.05);重度组新生儿体重显著低于轻度组(t=3.143,P<0.05);重度组收缩压、舒张压、24h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、尿酸、低密度脂蛋白、甘油三脂以及总胆固醇均显著高于轻度组(t值介于2.432~30.838之间,P<0.05);mTOR与收缩压、舒张压、24h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、尿酸、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇以及病情程度呈正相关(r值介于0.403~0.518之间,P<0.05),Nrf2与上述临床指标、病情程度呈负相关(r值介于-0.404~-0.537之间,P<0.05);收缩压、舒张压、24h尿蛋白定量、低密度脂蛋白以及mTOR均为影响患者病情严重程度的危险因素,OR值及其95%置信区间分别为1.368(1.058~1.768)、1.477(1.092~1.997)、1.854(1.116~3.080)、1.674(1.064~2.633)、1.743(1.098~2.768),Nrf2为影响患者病情严重程度的保护因素,OR值及其95%置信区间为0.742(0.573~0.961);血清mTOR、Nrf2以及两者联合诊断患者病情程度的AUC分别为0.759(0.694~0.817)、0.809(0.747~0.861)、0.863(0.808~0.908),联合诊断显著优于mTOR(Z=3.334,P=0.001)、Nrf2(Z=2.199,P=0.028)单独诊断。结论 早发型子痫前期患者血清mTOR水平升高,Nrf2水平降低,两者与患者病情程度具有相关性,对患者病情程度的评估具有一定参考价值。 展开更多
关键词 早发型子痫前期 雷帕霉素靶蛋白 核因子红细胞2相关因子2 病情程度
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血清ANXA2、FGFR2在急性胰腺炎病情严重程度及预后评估中的应用价值 被引量:1
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作者 许德俊 张祎 +3 位作者 谢辉 付生弟 向昌光子 祝鹏 《检验医学与临床》 2025年第6期721-725,731,共6页
目的探讨血清膜联蛋白A2(ANXA2)、成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)在急性胰腺炎病情严重程度及预后评估中的应用价值。方法选取2021年6月至2023年6月湖北三峡职业技术学院附属医院收治的148例急性胰腺炎患者作为病例组,根据病情严重程... 目的探讨血清膜联蛋白A2(ANXA2)、成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)在急性胰腺炎病情严重程度及预后评估中的应用价值。方法选取2021年6月至2023年6月湖北三峡职业技术学院附属医院收治的148例急性胰腺炎患者作为病例组,根据病情严重程度将其分为轻度组43例、中度组60例和重度组45例;另选取同期在湖北三峡职业技术学院附属医院体检健康的志愿者148例为对照组。收集所有研究对象的临床资料。采用酶联免疫吸附试验检测血清ANXA2、FGFR2水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ANXA2、FGFR2对急性胰腺炎预后的评估价值。采用多因素Logistic回归分析急性胰腺炎预后不良的影响因素。结果与对照组相比,病例组血清ANXA2水平显著升高,FGFR2水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与轻度组相比,中度组和重度组血清ANXA2水平显著升高,FGFR2水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与中度组相比,重度组血清ANXA2水平显著升高,FGFR2水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访结果显示,预后良好组106例,预后不良组42例。与预后良好组相比,预后不良组甘油三酯、ANXA2水平显著升高,FGFR2水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清ANXA2、FGFR2联合评估急性胰腺炎预后不良的曲线下面积(AUC)显著大于血清ANXA2、FGFR2单独评估的AUC(Z=2.084、2.824,P=0.037、0.005)。多因素Logistic回归分析结果显示,甘油三酯≥2.29 mmol/L、ANXA2≥16.53 ng/mL为急性胰腺炎预后不良的危险因素(P<0.05),FGFR2≥27.003 ng/mL是急性胰腺炎预后不良的保护因素(P<0.05)。结论急性胰腺炎患者血清ANXA2水平升高,FGFR2水平降低,二者与病情密切有关,可以作为急性胰腺炎预后评估的生物学指标。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 膜联蛋白A2 成纤维细胞生长因子受体2 病情 预后
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帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合治疗HER2阳性乳腺癌的效果及对患者CA125、CEA表达及生存质量的影响 被引量:2
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作者 刘玲 《实用癌症杂志》 2025年第2期255-257,共3页
目的 分析帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗人类表皮生长受体因子-2(HER2)阳性乳腺癌患者的效果。方法 选择98例HER2阳性乳腺癌患者,将其随机分为对照组(49例,行曲妥珠单抗治疗)、观察组(49例,加以帕妥珠单抗治疗)。对比2组临床疗效、肿瘤... 目的 分析帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗人类表皮生长受体因子-2(HER2)阳性乳腺癌患者的效果。方法 选择98例HER2阳性乳腺癌患者,将其随机分为对照组(49例,行曲妥珠单抗治疗)、观察组(49例,加以帕妥珠单抗治疗)。对比2组临床疗效、肿瘤标志物水平、生存质量、不良反应。结果 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组糖类抗原125(CA125)为(36.53±2.67)U/mL、癌胚抗原(CEA)为(5.71±0.69)μg/L,低于对照组的(43.46±3.95)U/mL、(7.50±1.26)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组生命质量测定量表(FACT-B)各维度评分高于对照组(P<0.05)。2组不良反应相当(P>0.05)。结论 帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗能够提高对HER2阳性乳腺癌的治疗效果,降低患者肿瘤标志物水平,提高生存质量,且无严重不良反应,值得临床借鉴。 展开更多
关键词 乳腺癌 人类表皮生长受体因子-2 阳性 生存质量 不良反应
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达格列净抑制高糖诱导的心肌细胞氧化应激与凋亡损伤并激活AMPK/Nrf2/HO-1信号通路
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作者 张敏 孙进华 何敏 《中国组织化学与细胞化学杂志》 2025年第3期205-212,共8页
目的 探究达格列净(dapagliflozin,Dap)调控单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2红细胞相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路对高糖(high glucose,HG)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法 选用人源心肌细胞系AC16细胞,用0.125~4.0μ... 目的 探究达格列净(dapagliflozin,Dap)调控单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2红细胞相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路对高糖(high glucose,HG)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法 选用人源心肌细胞系AC16细胞,用0.125~4.0μmol/L的Dap处理后,MTT法检测细胞活性,筛选合适的Dap实验浓度;在25 mmol/L葡萄糖处理的AC16细胞中,分别加入0.5μmol/L、1.0μmol/L和2.0μmol/L的Dap,并设置AMPK抑制剂处理组;Annexin VFITC/PI法流式细胞术检测细胞凋亡率,ELISA法测定细胞上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α等炎症因子水平,二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针法检测ROS水平,硫代巴比妥酸反应物法(thiobarbituric acid reactive substances,TBARS)检测MDA水平,黄嘌呤氧化酶法(xanthine oxidase method)检测SOD水平,比色法检测三磷酸腺苷(ATP)水平,免疫印迹法检测AMPK/Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白水平。结果 高糖处理使细胞凋亡率显著升高,IL-6、IL-1β、TNF-α、ROS、MDA水平显著上升,SOD活性和ATP含量显著下降,Bax水平上调,p-AMPK/AMPK、Nrf2、HO-1水平下调;Dap能剂量依赖性抑制高糖处理产生的上述效应,且该抑制作用可被AMPK抑制剂所逆转。结论 Dap通过激活AMPK/Nrf2/HO-1通路降低HG诱导的心肌细胞凋亡、炎症以及氧化应激水平,减少细胞损伤。 展开更多
关键词 达格列净 高糖 心肌细胞 单磷酸腺苷活化蛋白激酶/核因子E2红细胞相关因子2/血红素加氧酶-1通路 损伤
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核因子E2相关因子2信号转导通路激活对氧糖剥夺星形胶质细胞的保护作用及其机制研究
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作者 高雨田 王克健 +1 位作者 吴成吉 黄作义 《中国现代神经疾病杂志》 北大核心 2025年第5期434-440,共7页
目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)信号转导通路激动剂特丁基对苯二酚(tBHQ)对氧糖剥夺星形胶质细胞的保护作用及其作用机制。方法将常规培养的CTX⁃TNA2大鼠脑Ⅰ型星形胶质细胞系分为对照组、氧糖剥夺组和tBHQ组,采用CCK⁃8法检测细胞增... 目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)信号转导通路激动剂特丁基对苯二酚(tBHQ)对氧糖剥夺星形胶质细胞的保护作用及其作用机制。方法将常规培养的CTX⁃TNA2大鼠脑Ⅰ型星形胶质细胞系分为对照组、氧糖剥夺组和tBHQ组,采用CCK⁃8法检测细胞增殖活性,酶标仪检测细胞氧化水平[超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量],实时荧光定量聚合酶链反应测定细胞焦亡相关基因Caspase⁃1、NLRP3、IL⁃1β、IL⁃18及抗氧化相关基因HO⁃1、NQO1的相对表达量。结果上述不同处理组星形胶质细胞增殖活性(F=8.676,P=0.003),SOD活性(F=5.818,P=0.013)和MDA含量(F=9.049,P=0.004),细胞焦亡相关基因Caspase⁃1(F=17.926,P=0.003)、NLRP3(F=10.164,P=0.012)、IL⁃1β(F=13.472,P=0.006)、IL⁃18(F=8.292,P=0.019)及抗氧化相关基因HO⁃1(F=30.468,P=0.001)、NQO1(F=29.621,P=0.001)相对表达量差异具有统计学意义,两两比较发现,氧糖剥夺后星形胶质细胞增殖活性降低(t=4.114,P=0.001),SOD活性降低(t=2.149,P=0.029),MDA含量升高(t=⁃2.852,P=0.015),细胞焦亡相关基因Caspase⁃1(t=⁃3.759,P=0.009)、NLRP3(t=⁃4.119,P=0.006)、IL⁃1β(t=⁃4.747,P=0.003)、IL⁃18(t=⁃3.122,P=0.021)相对表达量升高,抗氧化相关基因HO⁃1(t=3.816,P=0.009)、NQO1(t=5.303,P=0.002)相对表达量降低;经tBHQ干预后,星形胶质细胞增殖活性升高(t=2.621,P=0.019),SOD活性增加(t=3.292,P=0.005),MDA含量降低(t=⁃4.160,P=0.001),Caspase⁃1(t=⁃5.916,P=0.001)、NLRP3(t=⁃3.647,P=0.011)、IL⁃1β(t=⁃4.193,P=0.006)、IL⁃18(t=⁃3.825,P=0.009)相对表达量降低,HO⁃1(t=7.805,P=0.000)、NQO1(t=7.483,P=0.000)相对表达量升高。结论氧糖剥夺可抑制抗氧化相关基因HO⁃1和NQO1表达,促进星形胶质细胞焦亡及氧化水平,进而抑制细胞增殖活性;Nrf2通路激动剂tBHQ则可促进HO⁃1和NQO1基因表达,提高氧糖剥夺星形胶质细胞抗氧化水平,逆转星形胶质细胞焦亡,对细胞具有保护作用。 展开更多
关键词 缺血性卒中 细胞低氧 葡萄糖 星形细胞 NF⁃E2相关因子2 细胞增殖 细胞焦亡 细胞 培养的
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