In the past 10 years the prevalence of type 2 diabetes mel itus(T2DM) has increased hugely worldwide,driven by a rise in the numbers of overweight and obese individuals.A number of diets have been shown to be effectiv...In the past 10 years the prevalence of type 2 diabetes mel itus(T2DM) has increased hugely worldwide,driven by a rise in the numbers of overweight and obese individuals.A number of diets have been shown to be effective for the management of T2DM:the Mediterranean diet,the vegetarian diet and the low-calorie diet.Results of studies clearly indicate,however,that the efficacy of these diets is not solely related to the biochemical structure of the individual nutrients they contain.This review discusses this point with reference to the potential role of the intestinal microbiota in diabetes.The macrobiotic Ma-Pi 2 diet is rich in carbohydrates,whole grains and vegetables,with no animal fat or protein or added sugar.In shortand medium-term trials conducted in patients with T2 DM,the Ma-Pi 2 diet has been found to significantly improve indicators of metabolic control,including fasting blood glucose,glycosylated hemoglobin,the serum lipid profile,body mass index,body weight and blood pressure.The diet may also alter the gut microbiota composition,which could additionally affect glycemic control.As a result,the Ma-Pi 2 diet could be considered a valid additional shortto medium-term treatment for T2 DM.展开更多
该研究基于多源异构生物医学数据整合分析,并结合动物实验验证,系统探讨健脾活骨方治疗激素性股骨头坏死(SONFH)的优势作用环节及其分子机制。研究首先通过中医药百科全书(ETCM v 2.0)获取健脾活骨方所含候选活性成分及靶点;同时借助HP...该研究基于多源异构生物医学数据整合分析,并结合动物实验验证,系统探讨健脾活骨方治疗激素性股骨头坏死(SONFH)的优势作用环节及其分子机制。研究首先通过中医药百科全书(ETCM v 2.0)获取健脾活骨方所含候选活性成分及靶点;同时借助HPO数据库挖掘该证候的潜在关联基因;最后,运用临床转录组学检测获取SONFH痰瘀阻络证的相关靶点。对上述三类靶点取交集后,构建“中药-成分-疾病-证候”多维网络。利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,并通过DAVID平台对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以预测其关键生物学过程与信号通路。最后,通过制备SONFH痰瘀阻络证大鼠模型进行药效学和机制验证。经数据整合挖掘获得包含146个网络核心靶标的“病证基因-方药靶标”网络,通路富集分析表明,健脾活骨方主要通过嘌呤能受体P2Y12(P2RY12)-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)-纤维蛋白原γ链(FGG)信号通路,调节血脂偶联干预SONFH痰瘀阻络表型。HE染色结果发现,SONFH痰瘀阻络证大鼠的股骨头组织钙化比列降低,骨小梁排列松散,骨细胞欠饱满,空骨陷窝增多明显,骨髓内脂肪细胞增多;血脂四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低;凝血四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间降低,凝血酶时间和血浆纤维蛋白原升高。免疫组织化学染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠股骨头组织中P2RY12、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)和FGG蛋白的阳性表达面积显著增加(P<0.05);而各给药组上述蛋白表达均显著降低(P<0.05),且高剂量组抑制效果最为明显,表明健脾活骨方能够剂量依赖性地调控P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴。综上所述,健脾活骨方可通过多靶点、多通路协同作用,尤其是抑制P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴的过度激活,改善SONFH痰瘀阻络证的血脂及骨代谢异常,发挥对证治疗作用。展开更多
目的观察化浊颗粒对2型糖尿病(T2DM)大鼠磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在骨骼肌组织中表达的影响,探讨其对PI-3K及GLUT4信号通路激活的作用。方法采用高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型,随...目的观察化浊颗粒对2型糖尿病(T2DM)大鼠磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在骨骼肌组织中表达的影响,探讨其对PI-3K及GLUT4信号通路激活的作用。方法采用高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型,随机分为化浊颗粒组、罗格列酮组、模型组。各给药组给予相应药物灌胃,模型组与空白组予生理盐水灌胃,观察大鼠一般状态、体质量及摄食量。干预10周后,予10%水合氯醛麻醉大鼠,检测大鼠空腹血糖(FBG)、葡萄糖耐量试验餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)水平;RT-PCR检测各组大鼠骨骼肌组织PI-3K和GLUT4 m RNA表达的水平。结果与模型组比较,化浊颗粒组与罗格列酮组大鼠FBG、2 h PG及FINS水平降低(P<0.05),PI-3K及GLUT4 m RNA表达水平升高(P<0.05)。结论化浊颗粒具有提高胰岛素敏感性的作用,与激活骨骼肌组织胰岛素信号传导通路中PI-3K和GLUT4 m RNA的表达有关。展开更多
文摘In the past 10 years the prevalence of type 2 diabetes mel itus(T2DM) has increased hugely worldwide,driven by a rise in the numbers of overweight and obese individuals.A number of diets have been shown to be effective for the management of T2DM:the Mediterranean diet,the vegetarian diet and the low-calorie diet.Results of studies clearly indicate,however,that the efficacy of these diets is not solely related to the biochemical structure of the individual nutrients they contain.This review discusses this point with reference to the potential role of the intestinal microbiota in diabetes.The macrobiotic Ma-Pi 2 diet is rich in carbohydrates,whole grains and vegetables,with no animal fat or protein or added sugar.In shortand medium-term trials conducted in patients with T2 DM,the Ma-Pi 2 diet has been found to significantly improve indicators of metabolic control,including fasting blood glucose,glycosylated hemoglobin,the serum lipid profile,body mass index,body weight and blood pressure.The diet may also alter the gut microbiota composition,which could additionally affect glycemic control.As a result,the Ma-Pi 2 diet could be considered a valid additional shortto medium-term treatment for T2 DM.
文摘该研究基于多源异构生物医学数据整合分析,并结合动物实验验证,系统探讨健脾活骨方治疗激素性股骨头坏死(SONFH)的优势作用环节及其分子机制。研究首先通过中医药百科全书(ETCM v 2.0)获取健脾活骨方所含候选活性成分及靶点;同时借助HPO数据库挖掘该证候的潜在关联基因;最后,运用临床转录组学检测获取SONFH痰瘀阻络证的相关靶点。对上述三类靶点取交集后,构建“中药-成分-疾病-证候”多维网络。利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,并通过DAVID平台对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以预测其关键生物学过程与信号通路。最后,通过制备SONFH痰瘀阻络证大鼠模型进行药效学和机制验证。经数据整合挖掘获得包含146个网络核心靶标的“病证基因-方药靶标”网络,通路富集分析表明,健脾活骨方主要通过嘌呤能受体P2Y12(P2RY12)-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)-纤维蛋白原γ链(FGG)信号通路,调节血脂偶联干预SONFH痰瘀阻络表型。HE染色结果发现,SONFH痰瘀阻络证大鼠的股骨头组织钙化比列降低,骨小梁排列松散,骨细胞欠饱满,空骨陷窝增多明显,骨髓内脂肪细胞增多;血脂四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低;凝血四项检测表明,SONFH痰瘀阻络证大鼠活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间降低,凝血酶时间和血浆纤维蛋白原升高。免疫组织化学染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠股骨头组织中P2RY12、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)和FGG蛋白的阳性表达面积显著增加(P<0.05);而各给药组上述蛋白表达均显著降低(P<0.05),且高剂量组抑制效果最为明显,表明健脾活骨方能够剂量依赖性地调控P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴。综上所述,健脾活骨方可通过多靶点、多通路协同作用,尤其是抑制P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴的过度激活,改善SONFH痰瘀阻络证的血脂及骨代谢异常,发挥对证治疗作用。
文摘目的观察化浊颗粒对2型糖尿病(T2DM)大鼠磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在骨骼肌组织中表达的影响,探讨其对PI-3K及GLUT4信号通路激活的作用。方法采用高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型,随机分为化浊颗粒组、罗格列酮组、模型组。各给药组给予相应药物灌胃,模型组与空白组予生理盐水灌胃,观察大鼠一般状态、体质量及摄食量。干预10周后,予10%水合氯醛麻醉大鼠,检测大鼠空腹血糖(FBG)、葡萄糖耐量试验餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)水平;RT-PCR检测各组大鼠骨骼肌组织PI-3K和GLUT4 m RNA表达的水平。结果与模型组比较,化浊颗粒组与罗格列酮组大鼠FBG、2 h PG及FINS水平降低(P<0.05),PI-3K及GLUT4 m RNA表达水平升高(P<0.05)。结论化浊颗粒具有提高胰岛素敏感性的作用,与激活骨骼肌组织胰岛素信号传导通路中PI-3K和GLUT4 m RNA的表达有关。
