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2-Factors with a Few Components in Balanced Bipartite Graphs
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作者 Huanxin Pei 《Engineering(科研)》 2024年第11期361-370,共10页
In this paper, a sufficient condition for a balanced bipartite graph to contain a 2-factor F is given. We show that every balanced bipartite graph of order 2n (n≥6)and e(G)>n2−2n+4contains a 2-factor with k compon... In this paper, a sufficient condition for a balanced bipartite graph to contain a 2-factor F is given. We show that every balanced bipartite graph of order 2n (n≥6)and e(G)>n2−2n+4contains a 2-factor with k components, 2d1-cycle, ⋯, 2dk-cycle, if one of the following is satisfied: (1) k=2, δ(G)≥2and d1−2≥d2≥2;(2) k=3, δ(G)≥d3+2and d1−2≥d2≥d3≥4. In particular, this extends one result of Moon and Moser in 1963 under condition (1). 展开更多
关键词 2-factor Bipartite Graph Degree Condition
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区域汽车CO_(2)排放量估算与CO_(2)排放因子研究——以江苏省为例
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作者 郁建桥 周俐峻 刘海涛 《中国环境监测》 北大核心 2026年第1期135-143,共9页
基于保有量法估算了2022年江苏省汽车CO_(2)排放量,同时结合江苏省环境监测中心对省内生产和销售的重点车型的实际道路便携式排放测试系统(PEMS)排放测试结果,建立了江苏省本地化汽车CO_(2)排放因子模型。结果显示:从车辆类型层面来看,... 基于保有量法估算了2022年江苏省汽车CO_(2)排放量,同时结合江苏省环境监测中心对省内生产和销售的重点车型的实际道路便携式排放测试系统(PEMS)排放测试结果,建立了江苏省本地化汽车CO_(2)排放因子模型。结果显示:从车辆类型层面来看,小型汽油客车、重型柴油货车、轻型柴油货车分别以60.76%、27.57%、3.95%的碳排放贡献率占据前三;从排放标准层面来看,国五、国四、国六标准车辆分别以33.95%、28.25%、25.28%的碳排放贡献率占据前三;从地区层面来看,苏州、南京和无锡碳排放贡献率居于10%~21%区间,徐州、南通、常州、盐城碳排放贡献率居于6%~10%区间,其他城市处在4%左右。基于本研究建立的汽车CO_(2)排放因子模型估算得到的江苏省国六汽车碳排放总量,相比基于《大气污染物与温室气体融合排放清单编制技术指南(试行)》推荐值估算得到的碳排放总量上浮了5.3%。基于国六PEMS试验获取的绝大多数车型的CO_(2)平均排放因子要高于推荐值。不同汽车通过远程监控和PEMS试验两种方式获取的CO_(2)排放因子存在较大偏差,同一辆车的CO_(2)排放因子会受驾驶行为、车辆载荷及环境温度等因素变化的影响而出现偏差。 展开更多
关键词 江苏省 汽车 碳排放 CO_(2)排放因子
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脑心安胶囊调节AMPK/GSK-3β/Nrf2信号通路对缺血性中风大鼠的神经保护作用
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作者 李明 李琦 +3 位作者 罗佳晶 张佳诺 李睿 吴圣贤 《中医药导报》 2026年第1期77-81,97,共6页
目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路探讨脑心安胶囊对缺血性中风大鼠的神经保护作用机制。方法:采用线栓法建立缺血性中风大鼠模型,将大鼠分为假手术组(Sham组,不插入栓线... 目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路探讨脑心安胶囊对缺血性中风大鼠的神经保护作用机制。方法:采用线栓法建立缺血性中风大鼠模型,将大鼠分为假手术组(Sham组,不插入栓线)、模型组(M组)、脑心安胶囊组(脑心安组,0.72 g/kg)、AMPK激活剂(AICAR)组(100 mmol/L)、脑心安(0.72 g/kg)+AMPK抑制剂[Compound C(CC),20μmol/L]组。对神经功能损伤进行评分;TTC染色检测脑梗死体积;微量法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平;TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡;免疫组化法检测巢蛋白(Nestin)、神经生长因子(NGF)蛋白表达;蛋白质印迹(Western blotting)法检测AMPK/GSK-3β/Nrf2信号通路相关蛋白表达。结果:与Sham组比较,M组大鼠神经功能损伤评分、脑梗死体积、脑组织MDA水平、细胞凋亡率、Nestin及NGF蛋白表达明显上升,SOD、GSH-Px活性及p-AMPK、p-GSK-3β、Nrf2表达水平明显下降(P<0.05);与M组比较,AICAR组、脑心安组神经功能损伤评分、脑梗死体积、脑组织MDA水平、细胞凋亡率明显下降,SOD、GSH-Px活性及Nestin、NGF、p-AMPK、p-GSK-3β、Nrf2蛋白表达明显上升(P<0.05);与脑心安组比较,脑心安+CC组神经功能损伤评分、脑梗死体积、脑组织MDA水平、细胞凋亡率明显上升,SOD、GSH-Px活性及Nestin、NGF、p-AMPK、p-GSK-3β、Nrf2蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论:脑心安胶囊可以抑制缺血性中风大鼠的氧化应激,减少脑组织细胞凋亡,发挥神经保护作用,其机制可能与激活AMPK/GSK-3β/Nrf2信号通路有关。 展开更多
关键词 缺血性中风 脑心安胶囊 腺苷酸活化蛋白激酶/糖原合成酶激酶3β/核因子E2相关因子2信号通路 神经保护 大鼠
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姜黄素调节NRF2/FPN1信号通路对糖尿病合并冠心病大鼠心肌损伤的影响
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作者 李莎莎 陆敬平 《心脏杂志》 2026年第1期39-45,共7页
目的 探讨姜黄素(curcumin,CUR)对糖尿病合并冠心病大鼠心肌损伤及核因子E2相关因子2/膜铁转运蛋白1(NRF2/FPN1)信号通路的影响。方法 构建大鼠模型并将其随机分为模型组(Model组)、姜黄素低、中、高剂量组(CUR-L、CUR-M、CUR-H组)、姜... 目的 探讨姜黄素(curcumin,CUR)对糖尿病合并冠心病大鼠心肌损伤及核因子E2相关因子2/膜铁转运蛋白1(NRF2/FPN1)信号通路的影响。方法 构建大鼠模型并将其随机分为模型组(Model组)、姜黄素低、中、高剂量组(CUR-L、CUR-M、CUR-H组)、姜黄素高剂量+通路抑制剂ML385组(CUR-H+ML385组),每组12只,另取12只健康大鼠作为对照组(Control组)。对所有大鼠进行血生化指标检测,超声心动图观察心功能指标,HE染色观察心肌组织形态,TUNEL染色观察心肌组织细胞凋亡情况,Western blot检测NRF2/FPN1信号通路有关蛋白表达。结果 与Control相比,Model组大鼠心肌组织整体结构破环、病理损伤严重,心肌细胞凋亡率提高,FPG、TG、LPa、D-D、FIB水平和LVEDD、LVESD指标、铁离子含量均显著升高,INS水平、HR、LVEF指标和NRF2、FPN1蛋白表达量明显降低(P<0.05,P<0.01);与Model组相比,随着CUR剂量的增加,CUR-L、CUR-M、CURH组心肌组织整体结构逐渐恢复完整、病理损伤减轻,心肌细胞凋亡率减小,FPG、TG、LPa、D-D、FIB水平和LVEDD、LVESD指标、铁离子含量逐渐降低,INS水平、HR、LVEF指标和NRF2、FPN1蛋白表达量逐渐升高(P<0.05,P<0.01);与CUR-H组相比,CUR-H+ML385组大鼠心肌组织整体结构破环、病理损伤较重,心肌细胞凋亡率提高,FPG、TG、LPa、D-D、FIB水平和LVEDD、LVESD指标、铁离子含量均显著升高,INS水平、HR、LVEF指标和NRF2、FPN1蛋白表达量均显著降低(P<0.01)。结论 姜黄素可能通过激活NRF2/FPN1信号通路改善糖尿病合并冠心病大鼠心肌组织损伤,增强心保护功能。 展开更多
关键词 姜黄素 糖尿病合并冠心病 心肌损伤 核因子E2相关因子2/膜铁转运蛋白1信号通路
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灵芝孢子粉含药血清通过Nrf2/HO-1通路减轻OGD/R致HT22细胞的氧化应激损伤
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作者 黄力 李月侠 +1 位作者 马凯 金传山 《安徽中医药大学学报》 2026年第1期64-70,共7页
目的 研究灵芝孢子粉含药血清(serum containing bioactive components of Ganodermae Spora,S-GS)对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)致小鼠海马神经元HT22细胞损伤的保护机制。方法 采用OGD/R法诱导HT2... 目的 研究灵芝孢子粉含药血清(serum containing bioactive components of Ganodermae Spora,S-GS)对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)致小鼠海马神经元HT22细胞损伤的保护机制。方法 采用OGD/R法诱导HT22细胞损伤,加入不同浓度S-GS后,采用CCK-8法检测各组HT22细胞存活率及筛选最佳S-GS浓度,ELISA法测定各组细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,AV-PI流式细胞仪测定HT22细胞凋亡率,Western blot法测定核内核因子E2相关因子2(nucleus nuclear factor E2related factor 2,N-Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase,HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、胞浆核因子E2相关因子2(cytoplasm nuclear factor E2related factor 2,C-Nrf2)蛋白表达水平,免疫荧光染色法测定活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平及Nrf2核转移情况。结果 S-GS可显著升高HT22细胞中SOD活性,降低MDA、ROS水平及细胞凋亡率;且S-GS可显著升高HO-1、N-Nrf2蛋白表达水平,降低C-Nrf2、Keap1蛋白表达水平并促进Nrf2核转移。10%S-GS+ML385(Nrf2抑制剂)可显著升高细胞凋亡率及Keap1、C-Nrf2蛋白表达水平,降低HO-1、N-Nrf2蛋白表达水平及N-Nrf2荧光强度。结论S-GS可通过激活Nrf2/HO-1信号通路保护OGD/R诱导的HT22细胞免于氧化应激损伤,灵芝孢子粉可作为改善缺血性脑卒中的潜在药物。 展开更多
关键词 灵芝孢子粉含药血清 氧糖剥夺/复氧 HT22细胞 Nrf2/HO-1信号通路
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致密油藏CO_(2)驱受控因素及效果提升对策
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作者 沈焕文 常崇武 +3 位作者 常栩霖 马云成 李果 李化斌 《石油化工应用》 2026年第2期47-51,共5页
H138区块为致密油Ⅲ类油藏,初期采用CO_(2)注气开发,经过两年的现场试验,驱替系统建立缓慢,注气开发见效程度低。为了明确影响注气效果的控制因素,本文应用井下微地震监测、油藏工程方法及试井成果等资料,从储层改造缝网状况,注采两端... H138区块为致密油Ⅲ类油藏,初期采用CO_(2)注气开发,经过两年的现场试验,驱替系统建立缓慢,注气开发见效程度低。为了明确影响注气效果的控制因素,本文应用井下微地震监测、油藏工程方法及试井成果等资料,从储层改造缝网状况,注采两端导压、导流半径以及注气政策综合评价,研究结果表明:(1)储层改造裂缝长宽比较大,平均长宽比为5.7500,裂缝复杂度为中复杂,FCI指数仅为0.5800;(2)导压、导流半径过小,导流半径为40.00~60.00 m,导压半径为86.00~127.48 m;(3)初期注气政策相对较弱累计注气量少,单井注气仅为11.4 t/d,累计注气0.096 PV,完成方案设计的7.5%。在综合受控因素的基础上,从储层二次改造增加缝宽、化学调剖以及注气政策优化调整等方面提出效果提升对策。 展开更多
关键词 致密油藏 CO_(2)驱 受控因素 效果提升
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伴FGFR2基因易位的肝内胆管癌临床病理特征
7
作者 眭怡群 姚娟 +4 位作者 叶振宇 徐蒙蒙 王志明 张永胜 曹志飞 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2026年第3期297-303,共7页
目的探讨具有成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)易位肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的临床病理特点及分子特征。方法回顾性分析8例FGFR2易位ICC的临床表现、影像学检查、病理学特... 目的探讨具有成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)易位肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的临床病理特点及分子特征。方法回顾性分析8例FGFR2易位ICC的临床表现、影像学检查、病理学特点及分子特征,并与32例FGFR2易位阴性ICC病例进行对比分析。结果FGFR2易位ICC肿瘤细胞呈立方形或多边形,在纤维硬化性间质中呈相互吻合的管状、小梁状、实性巢状或乳头状生长。与FGFR2易位阴性者相比,FGFR2易位阳性ICC乙型肝炎病毒感染率更高(P=0.042),组织学亚型以小胆管型或混合型更常见(P=0.037),p53、HER2、c-Met、BRAF V600E蛋白突变率或表达率有降低趋势,但无统计学意义(P>0.05)。联合性别、乙型肝炎病毒感染、TNM分期、组织学亚型及肿瘤细胞核级预测FGFR2易位的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积为0.912(P<0.001),大于任意特征独立预测的曲线下面积。与TP53野生型FGFR2易位ICC相比,伴TP53共突变的FGFR2易位ICC肿瘤细胞核级更高(P=0.036),TNM分期更晚(P=0.036),总生存率更低(P=0.009)。结论独特的临床病理特征有助于FGFR2基因融合突变的筛选及识别出TP53共突变病例,为ICC患者提供更精准的治疗。 展开更多
关键词 肝内胆管癌 成纤维细胞生长因子受体2 基因易位 基因融合
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石芦清金颗粒调控Nrf2/HO-1信号通路对脂多糖诱导急性肺损伤的保护作用研究
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作者 王慧敏 李玲 +3 位作者 孙一丹 黄博杰 杨曼曼 屈小元 《现代中西医结合杂志》 2026年第4期454-459,共6页
目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路探讨石芦清金颗粒对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的保护作用及机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分成6组,每组10只。空白组和模型组给予生理盐水10 mL/kg灌胃,甲泼尼龙组... 目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路探讨石芦清金颗粒对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的保护作用及机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分成6组,每组10只。空白组和模型组给予生理盐水10 mL/kg灌胃,甲泼尼龙组给予甲泼尼龙5 mg/(kg·d)灌胃,石芦清金颗粒低、中、高剂量组分别给予1.95 g/(kg·d)、3.9 g/(kg·d)、7.8 g/(kg·d)石芦清金颗粒灌胃,均1次/d,连续1周。末次灌胃后,除空白组外,其余组小鼠采用脂多糖咽后壁滴注方法建立急性肺损伤模型,72 h后采集标本并处死小鼠。观察小鼠一般状态;HE染色观察肺组织病理形态;检测肺泡灌洗液中总蛋白水平及巨噬细胞数量;ELISA法检测血清免疫球蛋白M(IgM)、白细胞介素-18(IL-18)水平;Western blot法检测肺组织中Nrf2、HO-1蛋白表达情况。结果与空白组比较,模型组小鼠肺泡损伤,肺组织中大量炎性细胞浸润;肺泡灌洗液中总蛋白水平明显升高(P<0.05),巨噬细胞数量明显增多(P<0.05);血清IgM、IL-18水平均明显增高(P均<0.05);肺组织中Nrf2和HO-1蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,各药物组小鼠肺泡损伤减轻;肺泡灌洗液中总蛋白水平明显降低(P均<0.05),巨噬细胞数量明显减少(P均<0.05);血清IgM、IL-18水平均明显降低(P均<0.05);肺组织中Nrf2和HO-1蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与石芦清金颗粒中、低剂量组比较,甲泼尼龙组及石芦清金颗粒高剂量组肺泡损伤更轻;肺泡灌洗液中总蛋白水平更低(P均<0.05),巨噬细胞数量更少(P均<0.05);血清IgM、IL-18水平均更低(P均<0.05);肺组织中Nrf2和HO-1蛋白相对表达量均更高(P均<0.05)。结论石芦清金颗粒对脂多糖诱导的急性肺损伤有保护作用,机制可能与其激活Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 石芦清金颗粒 急性肺损伤 核因子E 2相关因子2 血红素加氧酶1 脂多糖
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异鼠李素激活Nrf2/HO-1通路对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱的影响
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作者 严红梅 余首德 +4 位作者 许话 代琳 许丹 陈琛 常城 《胃肠病学和肝病学杂志》 2026年第1期54-59,共6页
目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)通路的影响。方法将实验大鼠随机分为对照组(Control组)、... 目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)通路的影响。方法将实验大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、异鼠李素低剂量组(ISO-L组)、异鼠李素高剂量组(ISO-H组)、异鼠李素高剂量+Nrf2/HO-1通路抑制剂组(ISO-H+ML385组),每组18只;全自动分析仪检测糖代谢及肝损伤相关指标;检测葡萄糖耐量;ELISA检测糖代谢相关酶及氧化应激水平;HE染色及Masson染色分别检测肝组织病理损伤及纤维化情况;免疫组化检测肝组织肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)及Ⅰ型胶原(type I collagen,ColⅠ)表达;Western blotting检测Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达。结果Model组较Control组肝组织结构破坏,肝细胞发生肿胀且排列紊乱,纤维增生及炎性细胞浸润明显,可见假小叶形成,胶原纤维在汇管区大量沉积并延伸,相互交联,ALT、AST、FPG、FINS、HOMA-IR、MDA含量及L-FABP、ColⅠ表达升高,GCK、PK、SOD活性及Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05);ISO处理可改善肝组织病理损伤,减轻胶原纤维沉积现象,逆转上述指标变化趋势;ML385处理可逆转ISO-H对肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢紊乱的改善作用。结论异鼠李素可减轻肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢紊乱,其与激活Nrf2/HO-1通路相关。 展开更多
关键词 异鼠李素 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路 肝硬化 肝纤维化 糖代谢紊乱
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妊娠期糖尿病患者血清Slit-2、FGF4水平及其与新生儿结局的相关性分析
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作者 魏曼 马迪蒙 +3 位作者 刘红云 赵娜 徐小娅 韩宁 《疑难病杂志》 2026年第2期146-150,共5页
目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清Slit同源蛋白2(Slit-2)、成纤维细胞生长因子4(FGF4)水平及其与新生儿结局的相关性。方法选取2021年2月—2022年3月郑州大学第三附属医院产科就诊的GDM患者100例为GDM组,根据随访中孕妇新生儿状况将GD... 目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清Slit同源蛋白2(Slit-2)、成纤维细胞生长因子4(FGF4)水平及其与新生儿结局的相关性。方法选取2021年2月—2022年3月郑州大学第三附属医院产科就诊的GDM患者100例为GDM组,根据随访中孕妇新生儿状况将GDM患者分为良好新生儿结局亚组(n=72)和不良新生儿结局亚组(n=28),另选取同期医院进行孕检和生产的健康孕妇100例为正常妊娠组。采用ELISA法检测血清Slit-2、FGF4水平;Pearson相关系数分析血清Slit-2、FGF4水平与血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)]及C反应蛋白(CRP)的相关性;多因素Logistic回归分析孕妇发生GDM的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Slit-2、FGF4水平对不良新生儿结局的预测效能。结果GDM组血清Slit-2、FGF4水平高于正常妊娠组(t/P=5.155/<0.001、5.053/<0.001);Pearson相关性分析显示,GDM患者血清Slit-2、FGF4水平与CRP、TG呈正相关(Slit-2:r/P=0.621/<0.001,0.418/<0.001;FGF4:r/P=0.586/<0.001,0.412/<0.001);CRP高、Slit-2高、FGF4高为孕妇发生GDM的独立危险因素[OR(95%CI)=1.753(1.090~2.817),1.320(1.074~1.622),1.852(1.450~2.366)];血清Slit-2、FGF4水平单独及二者联合预测新生儿不良结局的曲线下面积(AUC)分别为0.805、0.843、0.907,二者联合优于各自单独预测的价值(Z/P=2.420/0.016、1.959/0.047)。结论GDM患者血清Slit-2、FGF4水平升高,二者联合对不良新生儿预后有较高的预测效能。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 新生儿结局 Slit同源蛋白2 成纤维细胞生长因子4 血脂指标 相关性
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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨养精通络方对宫腔粘连模型大鼠子宫内膜氧化损伤的影响 被引量:1
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作者 陈嘉盈 曾晶 +5 位作者 尤昭玲 王永连 刘牧涯 周芳 唐丽 田赛男 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第4期100-108,共9页
目的:从Kelch样Ech关联蛋白/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Keap1/Nrf2/HO-1)信号通路介导的氧化应激角度探讨养精通络方(YJTL)治疗宫腔粘连(IUA)的作用机制。方法:筛选出动情周期正常的大鼠共48只,随机分为正常组8只、造模组40只... 目的:从Kelch样Ech关联蛋白/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Keap1/Nrf2/HO-1)信号通路介导的氧化应激角度探讨养精通络方(YJTL)治疗宫腔粘连(IUA)的作用机制。方法:筛选出动情周期正常的大鼠共48只,随机分为正常组8只、造模组40只。采用手术刮宫+感染双重损伤备制IUA大鼠模型。从病理造模组中随机抽取8只大鼠进行预实验,验证造模成功。造模成功后,将剩余32只病理造模组大鼠随机分为模型组,YJTL低、高剂量组、补佳乐组。正常组、模型组每天灌胃纯净水15 mL·kg^(-1),YJTL低剂量组、YJTL高剂量组、补佳乐组分别灌药6.43、12.86、2.06×10^(-4)g·kg^(-1),连续给药14 d。监测大鼠一般状况、子宫形态及子宫指数变化。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠子宫组织病理形态学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中脂质活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测子宫内膜组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达水平;免疫荧光(IF)检测Nrf2与HO-1的分布及Nrf2在细胞质和细胞核中的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠精神不佳、行动迟缓,子宫形态明显水肿迂曲,内膜组织中腺体变少及出现炎症反应,子宫脏器指数明显增长(P<0.05),血清中ROS含量明显上升(P<0.05)、GSH-Px活性明显下降(P<0.05),子宫内膜组织中Keap1蛋白表达明显升高(P<0.05),Nrf2与HO-1蛋白表达降低,Nrf2出现轻度核转移现象、核内Nrf2相对荧光强度上升、细胞质中HO-1相对荧光强度降低;与模型组比较,各治疗组上诉症状及病理改变皆有不同程度改善。血清中ROS含量明显降低(P<0.05)、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),子宫内膜组织中Keap1蛋白表达减少,Nrf2与HO-1蛋白表达呈药物剂量依赖性明显升高(P<0.05),Nrf2出现明显核转移现象、核内Nrf2相对荧光强度相应升高、细胞质中HO-1相对荧光强度对应增强。结论:养精通络方可能通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,提高抗氧化能力,修复子宫内膜基底层的氧化损伤。 展开更多
关键词 养精通络方 宫腔粘连 氧化应激 Kelch样Ech关联蛋白/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1信号通路
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中老年2型糖尿病肾病患者肌肉减少症发生情况调查及影响因素研究
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作者 吴莉莉 李慧妍 +2 位作者 朱娜 李洋 张健美 《中华保健医学杂志》 2026年第2期150-153,共4页
目的探究中老年2型糖尿病肾病患者肌肉减少症发生情况及影响因素。方法回顾性纳入2024年6月~2025年2月期间收治的116例中老年2型糖尿病肾病患者病例资料,根据其是否发生肌肉减少症,分为肌肉减少症组(27例)与非肌肉减少症组(89例)。统计... 目的探究中老年2型糖尿病肾病患者肌肉减少症发生情况及影响因素。方法回顾性纳入2024年6月~2025年2月期间收治的116例中老年2型糖尿病肾病患者病例资料,根据其是否发生肌肉减少症,分为肌肉减少症组(27例)与非肌肉减少症组(89例)。统计合并肌肉减少症患者不同性别与年龄分布,对比两组临床资料,采用Pearson分析肌肉减少症与临床资料的相关性,多因素logistic回归分析影响老年2型糖尿病肾病患者合并肌肉减少症的因素。结果不同年龄段患者合并肌肉减少症差异有统计学意义(χ^(2)=10.907,P<0.05),其中>75岁患者占比最高,两组性别占比差异有统计学意义(χ^(2)=9.959,P<0.05),其中>75岁女性患者占比最高(6.90%);且>75岁年龄范围内,女性患者比例显著高于男性(χ^(2)=7.200,P<0.05);肌肉减少症组患者女性比例、年龄、糖尿病病程、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著高于非肌肉减少症组(χ^(2)=9.959、2.311,t=4.059、3.243,P<0.05),体质量指数(BMI)、骨密度、25羟维生素D[25-(OH)D]、体脂肪、骨矿物质含量、内脏脂肪面积、上臂无脂肪周长显著低于非肌肉减少症组(t=4.918、3.918、7.741、4.682、4.160、2.399、2.409,P<0.05);Pearson分析显示,BMI、骨密度、体脂肪、骨矿物质含量、内脏脂肪面积、上臂无脂肪周长与2型糖尿病肾病合并肌肉减少症呈负相关(r=-0.423、-0.634、-0.429、-0.720、-0.803、-0.621,P<0.05);校正基线资料后进行logistics回归分析(因变量赋值肌肉减少症组=1,非肌肉减少症组=0)显示,BMI、骨密度、体脂肪、骨矿物质含量、内脏脂肪面积、上臂无脂肪周长是2型糖尿病肾病合并肌肉减少症的影响因素(P<0.05)。结论中老年2型糖尿病肾病患者合并肌肉减少症以高龄、女性为著,患者人体成分相关指标与2型糖尿病肾病合并肌肉减少症相关。 展开更多
关键词 2型糖尿病肾病 肌肉减少症 影响因素 中老年
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高胆红素血症新生儿尿TIMP-2和IGFBP7变化的临床研究
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作者 苏敏 徐思媛 +6 位作者 王冰洁 李政 王乐瑶 王珍惜 李丽 任漪 高翔羽 《医学研究杂志》 2026年第1期134-138,共5页
目的探讨高胆红素血症新生儿尿金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metallo-proteinase-2,TIMP-2)和尿胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor-binding protein7,IGFBP7)水平变化及其临床意义。方法选择2023年1... 目的探讨高胆红素血症新生儿尿金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metallo-proteinase-2,TIMP-2)和尿胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor-binding protein7,IGFBP7)水平变化及其临床意义。方法选择2023年11月~2025年1月徐州市中心医院新生儿科收治的胎龄≥35周且日龄≤7天的高胆红素血症新生儿进行前瞻性队列研究。按照血清总胆红素水平分为轻度组、中度组及重度组。记录患儿一般资料及尿量,测定入组后及光疗后血清总胆红素、血肌酐、血胱抑素C、尿TIMP-2和尿IGFBP7,并计算尿[TIMP-2]×[IGFBP7]。比较各组肾功能指标。结果最终纳入新生儿高胆红素血症轻度组71例、中度组68例和重度组66例。重度组尿TIMP-2/尿肌酐、尿IGFBP7/尿肌酐和尿[TIMP-2]×[IGFBP7][49.38±11.43ng/mg、182.24±17.60ng/mg和90±22(ng/ml)^(2)]均高于中度组[17.49±2.39ng/mg、161.47±28.47ng/mg和28±5(ng/ml)^(2)]及轻度组[15.63±2.62ng/mg、156.87±29.93ng/mg和25±6(ng/ml)^(2)],差异有统计学意义(P<0.01);中度组与轻度组之间差异无统计学意义(P>0.05)。3组之间其他肾功能指标差异均无统计学意义(P>0.05)。光疗后重度组尿TIMP-2/尿肌酐、尿IGFBP7/尿肌酐和尿[TIMP-2]×[IGFBP7]明显下降[22.46±5.35ng/mg比49.38±11.43ng/mg、91.46±9.72ng/mg比182.24±17.60ng/mg、20±6(ng/ml)^(2)比90±22(ng/ml)^(2)],差异有统计学意义(P<0.001)。3组患儿尿量和血清肌酐均未达到新生儿急性肾损伤风险期诊断标准。结论重度高胆红素血症会引起新生儿肾损伤指标升高,但损伤相对较轻、恢复较快。 展开更多
关键词 高胆红素血症 金属蛋白酶组织抑制剂-2 胰岛素样生长因子结合蛋白7 新生儿
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补肾止颤方对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元铁死亡及Nrf2调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路的影响
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作者 胡玉英 陈伟营 +3 位作者 宋曦 黎晓东 刘姗姗 罗智慧 《中医杂志》 北大核心 2026年第2期188-195,共8页
目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋... 目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋白酶抑制因子皮下注射建立PD大鼠模型。造模2周后,Nrf2抑制剂组大鼠予ML385小分子化合物50 mg/kg腹腔注射,隔日1次,共3次,其余各组大鼠于同时间点予2 ml/kg生理盐水腹腔注射。造模4周后,补肾止颤方低、中、高剂量组分别给予补肾止颤方颗粒剂溶液1.0、1.5、2.0 ml/(100 g·d)灌胃,多巴丝肼组则予多巴丝肼片200 mg/(100 g·d)灌胃,对照组、模型组、Nrf2抑制剂组大鼠均以生理盐水按2.0 ml/(100 g·d)灌胃。各组大鼠灌胃3周后,采用网格实验、爬杆实验进行行为学检测,对PD大鼠的运动功能进行评估;采用qRT-PCR法检测大鼠中脑黑质Nrf2 mRNA表达,Western Blot法检测Nrf2、溶质载体家族7成员(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平,ELISA法检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量、亚铁离子(Fe^(2+))、GPX4含量,荧光酶标仪检测活性氧(ROS)水平。结果与对照组比较,模型组大鼠网格实验移动潜伏期、爬杆时间均增加,中脑黑质区GSH、GPX4含量降低,Fe^(2+)、MDA含量升高,Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白水平均降低,ROS水平升高,Nrf2 mRNA表达下降(P<0.05);Nrf2抑制剂组上述各指标与模型组变化趋势相同,且程度较模型组更显著,与模型组、对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,多巴丝肼组和补肾止颤方低、中、高各剂量组各指标均改善(P<0.05),且补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组各指标均较补肾止颤方低、中剂量组改善更为显著(P<0.05);补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组改善情况差异均无统计学意义(P>0.05)。结论补肾止颤方可能通过激活中脑黑质Nrf2表达,调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路,从而抑制脂质过氧化和铁死亡,达到治疗PD的目的。 展开更多
关键词 帕金森病 铁死亡 补肾止颤方 脂质过氧化 核转录因子E2相关因子2 溶质载体家族7成员 谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化物酶4
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消癥止痛外用方调控Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11信号通路减轻小鼠脊髓组织铁死亡和神经元损伤缓解骨癌痛 被引量:2
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作者 任娟霞 尚璐 +7 位作者 郑广达 孟令涵 王凌云 李长林 李东滔 陈耀华 杨桂平 鲍艳举 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第5期101-113,共13页
目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)缓解骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:以Lewis肿瘤细胞建立小鼠BCP模型,观察XZP、铁死亡抑制剂-1(Fer-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(Bru)对BCP的治疗作用,随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP-L组、... 目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)缓解骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:以Lewis肿瘤细胞建立小鼠BCP模型,观察XZP、铁死亡抑制剂-1(Fer-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(Bru)对BCP的治疗作用,随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP-L组、BCP+XZP-H组、BCP+Fer-1组、BCP+XZP-H+Bru组,每组6只小鼠;对小鼠进行疼痛行为学测试以评估疼痛程度;比色法检测血清和脊髓组织中铁死亡相关因子铁、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD);免疫荧光染色观察脊髓组织活性氧(ROS)产生情况;透射电镜观察脊髓组织线粒体的超微结构;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠脊髓组织Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脊髓组织Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的蛋白表达。结果:与Sham组比较,BCP组小鼠肢体使用评分、足部机械戒断阈值和热缩足阈值均显著降低(P<0.01),血清及脊髓组织铁、MDA、ROS水平明显升高(P<0.05),SOD水平明显降低(P<0.05),脊髓线粒体结构损伤,且Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.01);与BCP组比较,XZP低、高剂量组均可改善上述疼痛行为学指标(P<0.05,P<0.01),降低铁死亡相关指标铁、MDA、ROS水平(P<0.05),升高SOD水平(P<0.05,P<0.01),减轻线粒体损伤,并上调Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。XZP高剂量组在缓解疼痛及抑制铁死亡方面,作用Fer-1效果相当。使用Bru后,XZP对疼痛行为学指标的改善作用、铁死亡相关指标的调节作用、线粒体结构的保护作用及Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11通路的激活作用均被明显逆转(P<0.05,P<0.01)。结论:外用XZP通过激活Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11通路抑制脊髓神经元铁死亡和神经元损伤,减轻BCP小鼠疼痛症状。 展开更多
关键词 骨癌痛(BCP) 消癥止痛外用方(XZP) 铁死亡 脊髓神经元 核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)通路
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葡萄籽原花青素经Nrf2/HO-1增强自噬抑制糖脂毒性诱导的MIN6细胞铁死亡
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作者 李婷婷 杨瑞瑞 +2 位作者 王浩 陆恒 丁玉松 《食品工业科技》 北大核心 2026年第6期407-416,共10页
目的:探讨葡萄籽原花青素提取物(Grape seed procyanidin extract,GSPE)能否通过核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(Heme oxygenase-1,HO-1)信号通路增强自噬,从而抑制糖脂毒性诱导... 目的:探讨葡萄籽原花青素提取物(Grape seed procyanidin extract,GSPE)能否通过核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(Heme oxygenase-1,HO-1)信号通路增强自噬,从而抑制糖脂毒性诱导的小鼠胰岛β细胞株(MIN6)铁死亡。方法:采用25 mmol/L葡萄糖与200μmol/L棕榈酸钠(GP)联合处理MIN6细胞(0、6、12、24、48 h),建立胰岛β细胞损伤模型。使用自噬诱导剂雷帕霉素(Rapamycin,RAPA,0.1μmol/L)、自噬抑制剂氯喹(Chloroquine,CQ,60 nmol/L)和不同浓度的GSPE(10、20、30 mg/L)干预MIN6细胞,再利用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默Nrf2的表达。细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8 assay,CCK-8)评估细胞活力。线粒体膜电位检测试剂盒(Mitochondrial membrane potential assay kit,JC-1)染色评估线粒体膜电位。免疫印迹法(Western Blot,WB)评估自噬标志物微管相关蛋白l轻链3(Microtubule-associated protein1 light chain3,LC3)与螯合体1(Sequestosome-1,P62),铁死亡关键蛋白酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(Acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)与谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione Peroxidase 4,GPX4)以及通路蛋白Nrf2和HO-1。结果:与对照组相比,GP处理24 h后,细胞活力和GPX4表达下降,LC3Ⅱ、P62和ACSL4表达升高(P<0.05),表明GP诱导MIN6细胞发生自噬障碍和铁死亡,进一步用CQ抑制自噬会加剧铁死亡,而使用RAPA激活自噬则会抑制铁死亡(P<0.05)。此外,GSPE使线粒体膜电位、GPX4、LC3Ⅱ、Nrf2和HO-1表达上升,P62表达下降(P<0.05),而沉默Nrf2后,GSPE增强自噬和抑制铁死亡的作用被拮抗(P<0.05)。结论:GSPE能通过激活Nrf2/HO-1信号通路增强自噬,从而抑制糖脂毒性诱导的胰岛β细胞铁死亡。 展开更多
关键词 葡萄籽原花青素 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1 自噬 糖脂毒性 铁死亡
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miR-493-3p通过lncRNA CCAT2/TCF7L2轴对高糖诱导的心肌细胞损伤和凋亡的影响
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作者 宋金萍 崔彦杰 王昌敏 《天津医药》 2026年第4期344-351,共8页
目的探讨miR-493-3p通过调节长链非编码RNA(lncRNA)结肠癌相关转录物2(CCAT2)/转录因子7样2(TCF7L2)轴对高糖(HG)诱导的心肌细胞损伤和凋亡的影响。方法用高糖(55 mmol/L葡萄糖)培养人心肌细胞AC16,体外构建糖尿病心肌病(DCM)细胞模型... 目的探讨miR-493-3p通过调节长链非编码RNA(lncRNA)结肠癌相关转录物2(CCAT2)/转录因子7样2(TCF7L2)轴对高糖(HG)诱导的心肌细胞损伤和凋亡的影响。方法用高糖(55 mmol/L葡萄糖)培养人心肌细胞AC16,体外构建糖尿病心肌病(DCM)细胞模型。实验分组:Control组、HG组、HG+mimics-NC组、HG+miR-493-3pmimics组、HG+干扰RNA阴性对照(Smart Silencer-NC)组、HG+干扰RNA CCAT2(Smart Silencer-CCAT2)组、HG+miR-493-3p-mimics+LV-NC组、HG+miR-493-3p-mimics+LV-CCAT2组。CCK-8法及流式细胞术检测细胞活力和凋亡率;试剂盒法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)和天冬氨酸转氨酶(AST)及细胞中超氧化物歧化酶(SOD)水平;双萤光素酶报告基因实验验证miR-493-3p和CCAT2之间的靶向关系;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-493-3p、lncRNA CCAT2、β-catenin、TCF7L2、胱天蛋白酶(Caspase)-3、细胞周期蛋白(Cyclin)D1 mRNA表达水平;Western blot检测β-catenin(核)、β-catenin(胞浆)、TCF7L2、Caspase-3、CyclinD1蛋白表达。结果与Control组相比,HG组miR-493-3p、OD_(450)值、SOD水平降低,lncRNA CCAT2、LDH、AST水平、细胞凋亡率、TCF7L2 mRNA和蛋白表达水平升高,上调miR-493-3p或敲低lncRNA CCAT2表达可拮抗上述变化(P<0.05)。双萤光素酶报告基因实验验证了miR-493-3p与lncRNA CCAT2和TCF7L2的靶向关系。与HG+miR-493-3p-mimics组比较,HG+miR-493-3pmimics+LV-CCAT2组TCF7L2、β-catenin(核)及下游Caspase-3和CyclinD1 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05)。结论miR-493-3p可通过抑制lncRNA CCAT2的表达减缓高糖条件下心肌细胞损伤和凋亡,二者对TCF7L2的调控存在竞争关系。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 肌细胞 心脏 转录因子7样2蛋白 细胞凋亡 miR-493-3p LncRNA CCAT2
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扩大的血管周围间隙分布与老年2型糖尿病患者认知功能障碍的相关性
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作者 刘翠翠 杨怡萌 +4 位作者 王锦阳 李文君 徐玉珠 任慧玲 刘俊艳 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2026年第4期496-500,共5页
目的探究伴有2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者扩大的血管周围间隙(enlarged perivascular spaces,EPVS)分布与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的相关... 目的探究伴有2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者扩大的血管周围间隙(enlarged perivascular spaces,EPVS)分布与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的相关性。方法回顾性纳入2023年7月至2025年3月河北医科大学第三医院神经内科收治的伴T2DM的CSVD患者116例,根据是否发生MCI分为MCI组73例,非MCI组43例。收集所有患者蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评分、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)及CSVD影像学标志物。按分布分别计算基底节区(basal ganglia,BG)-EPVS、半卵圆中心(centrum semiovale,CSO)-EPVS、脑室旁脑白质高信号(periventricular white matter hyperintensities,PWMH)及深部脑白质高信号体积。采用多因素logistic回归分析MCI的危险因素,应用偏相关分析危险因素与MoCA评分的相关性,绘制ROC曲线分析MCI的预测因素。结果MCI组高血压、脑卒中、HbA1c、PWMH、脑微出血、BG-EPVS、CSO-EPVS发生率明显高于非MCI组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,高血压(OR=5.058,95%CI:1.418~18.037,P<0.05)、HbA1c(OR=2.122,95%CI:1.276~3.531,P<0.01)及BG-EPVS(OR=1.003,95%CI:1.001~1.006,P<0.05)是伴T2DM的CSVD患者发生MCI的危险因素。偏相关分析显示,Hb A1c水平与Mo CA评分呈负相关(r=-0.217,P<0.05)。ROC曲线分析显示,Hb A1c+BG-EPVS联合预测MCI的AUC为0.705(95%CI:0.598~0.813,P<0.01),敏感性为0.519,特异性为0.857,预测效能明显优于单一指标。结论Hb A1c水平及BG-EPVS体积是T2DM患者MCI的独立危险因素,二者联合可独立预测T2DM患者MCI发生。 展开更多
关键词 大脑小血管疾病 认知功能障碍 糖尿病 2 危险因素
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基于COX-2/Nrf2/HO-1信号通路探讨益肾消癃汤对良性前列腺增生模型大鼠的作用机制
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作者 常昊然 冯隽龙 +6 位作者 孙龙吉 高子翔 杨嘉祺 李海松 韩亮 王继升 王彬 《中华男科学杂志》 2026年第3期242-248,共7页
目的基于环氧合酶2/核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶1(COX-2/Nrf2/HO-1)信号通路探讨益肾消癃汤对良性前列腺增生(BPH)模型大鼠的作用机制。方法将30只SPF级SD大鼠随机等分为假手术组、模型组、益肾消癃汤低剂量组、益肾消癃汤... 目的基于环氧合酶2/核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶1(COX-2/Nrf2/HO-1)信号通路探讨益肾消癃汤对良性前列腺增生(BPH)模型大鼠的作用机制。方法将30只SPF级SD大鼠随机等分为假手术组、模型组、益肾消癃汤低剂量组、益肾消癃汤中剂量组、益肾消癃汤高剂量组。除假手术组外,其余各组大鼠采用去势+皮下注射外源性丙酸睾酮建立BPH大鼠模型。造模结束后,假手术组及模型组选用0.9%Na Cl溶液,益肾消癃汤低、中、高剂量组分别选用相应剂量药物,连续灌胃给药28 d。灌胃结束后处死大鼠,取腹主动脉血及前列腺组织,观察各组大鼠前列腺湿重及指数、血清IL-6、TNF-α及PGE2水平、前列腺组织结构及COX-2/Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白和mRNA的变化。结果与假手术组相比,模型组大鼠前列腺指数显著升高,光镜下模型组大鼠前列腺明显增生,血清IL-6、TNF-α及PGE2水平明显升高,COX-2蛋白表达水平明显上升,Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著下降(P<0.01)。与模型组比较,益肾消癃汤低、中、高剂量组大鼠前列腺湿重及指数均下降,益肾消癃汤各剂量组大鼠血清IL-6、TNF-α及PGE2水平明显降低,COX-2蛋白表达水平明显下降,Nrf2、HO-1蛋白表达水平上升(P<0.05),且治疗效果与益肾消癃汤剂量呈正相关。结论益肾消癃汤可能通过调控COX-2/Nrf2/HO-1信号通路,下调COX-2蛋白表达水平,上调Nrf2、HO-1蛋白水平,并抑制IL-6、TNF-α及PGE2等因子的表达,抑制炎症反应及氧化应激,从而发挥治疗BPH的作用。 展开更多
关键词 益肾消癃汤 良性前列腺增生 环氧合酶2/核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶1通路 炎症反应
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miR-21-5p靶向调控SKP2/p27通路参与转化生长因子β1诱导人肾小管上皮细胞纤维化的作用机制
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作者 雷波 黄建林 刘健男 《临床肾脏病杂志》 2026年第2期162-168,共7页
目的探究miR-21-5p靶向调控S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)/p27通路参与转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞纤维化的作用机制。方法将人肾小管上皮细胞(human ... 目的探究miR-21-5p靶向调控S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)/p27通路参与转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞纤维化的作用机制。方法将人肾小管上皮细胞(human kidney-2,HK-2)随机分为对照组、模型组(TGF-β1诱导)、miR-NC组、miR-21-5p mimic组、miR-21-5p mimic+pcDNA-NC组与miR-21-5p mimic+SKP2过表达组(miR-21-5p mimic+pcDNA-SKP2组)。采用CCK-8实验检测各组HK-2细胞的活力;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组细胞上清液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)1β的水平;实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)法检测各组HK-2细胞中miR-21-5p、SKP2、p27mRNA的表达;蛋白质印迹法检测各组HK-2细胞中SKP2/p27信号通路相关蛋白表达和纤维化相关蛋白平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)的表达;双荧光素酶报告基因实验探究miR-21-5p与SKP2的靶向关系。结果与对照组比较,模型组48 h细胞活力[(98.42±3.69)%比(67.49±6.21)%]、72 h细胞活力[(101.35±4.20)%比(62.78±6.48)%]、miR-21-5p水平(1.00±0.10比0.34±0.03)、p27 mRNA(1.00±0.11比0.43±0.04)与蛋白表达(0.85±0.09比0.20±0.02)显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);细胞上清液TNF-α[(57.34±8.22)ng/L比(317.59±26.38)ng/L]、IL-1β水平[(73.49±8.56)ng/L比(372.60±27.55)ng/L]、SKP2 mRNA表达水平(1.00±0.09比2.18±0.22)和蛋白表达(0.21±0.02比0.84±0.08)、α-SMA(0.26±0.03比0.97±0.10)、Fn(0.30±0.03比1.04±0.10)、CollagenⅠ(0.17±0.02比0.87±0.09)蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组、miR-NC组相比,miR-21-5p mimic组HK-2细胞相关指标变化与上述相反,差异具有统计学意义(P<0.05)。过表达SKP2逆转了过表达miR-21-5p对TGF-β1诱导的HK-2纤维化的抑制作用。miR-21-5p靶向负调控SKP2的表达。结论miR-21-5p能靶向抑制SKP2/p27通路减轻TGF-β1诱导的HK-2纤维化。 展开更多
关键词 微小核糖核酸21-5p S期激酶相关蛋白2/p27通路 转化生长因子Β1 肾小管上皮细胞 纤维化
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