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2型糖尿病患者血清TIMP3、Trx-1表达及其与肠道菌群的关系
1
作者 陈袁 赵倩 徐台林 《中国病原生物学杂志》 北大核心 2026年第1期50-54,共5页
目的检测2型糖尿病(T2DM)患者血清基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)、硫氧还蛋白1(Trx1)表达水平,分析血清TIMP3、Trx-1与肠道菌群的关系。方法选取2023年8月至2025年2月至本院就诊的100例T2DM患者为试验组,另选取同期至院体检健康者100... 目的检测2型糖尿病(T2DM)患者血清基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)、硫氧还蛋白1(Trx1)表达水平,分析血清TIMP3、Trx-1与肠道菌群的关系。方法选取2023年8月至2025年2月至本院就诊的100例T2DM患者为试验组,另选取同期至院体检健康者100例为对照组。收集2组临床资料,ELISA法检测2组血清TIMP3、Trx-1水平,鉴定并计算2组肠道菌群类别和水平。采用Pearson分析血清TIMP3、Trx-1与其他临床资料和肠道菌水平的相关性;采用Logistic回归分析T2DM的影响因素。结果试验组空腹血糖(FPG)(7.82±1.03 mmol/L)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)(5.77±0.82)水平高于对照组(5.36±0.88 mmol/L、2.39±0.45),血清TIMP3(756.58±140.49 pg/mL)、Trx-1(13.05±2.82 ng/mL)水平低于对照组(943.25±153.22 pg/mL、16.77±3.49 ng/mL)(P<0.05)。试验组双歧杆菌(59.00%、4.38±0.74 CFU/g)、阿克曼氏菌(43.00%、4.61±0.62 CFU/g)、乳杆菌(62.00%、3.35±0.68 CFU/g)、拟杆菌(39.00%、5.13±0.92 CFU/g)阳性率及其水平均低于对照组[(86.00%、5.63±0.82 CFU/g)、(71.00%、5.57±0.76 CFU/g)、(79.00%、3.99±0.74 CFU/g)、(76.00%、7.22±1.15 CFU/g)],梭杆菌(48.00%、2.46±0.47 CFU/g)、肠球菌(66.00%、4.28±0.67 CFU/g)阳性率及其水平均高于对照组[(26.00%、2.08±0.42 CFU/g)、(35.00%、3.61±0.53 CFU/g)](P<0.05)。血清TIMP3、Trx-1与FPG(r=-0.482、-0.473)、HOMA-IR(r=-0.488、-0.476)、梭杆菌(r=-0.442、-0.431)、肠球菌(r=-0.457、-0.458)水平呈负相关,与双歧杆菌(r=0.475、0.472)、阿克曼氏菌(r=0.463、0.459)、乳杆菌(r=0.445、0.438)、拟杆菌(r=0.481、0.476)呈正相关(P<0.05)。FPG[OR(95%CI)=4.992(2.124~11.733)]、HOMA-IR[OR(95%CI)=5.103(2.133~12.207)]、梭杆菌[OR(95%CI)=3.016(1.669~5.451)]、肠球菌[OR(95%CI)=3.227(1.744~5.971)]水平升高,TIMP3[OR(95%CI)=0.282(0.193~0.412)]、Trx-1[OR(95%CI)=0.265(0.187~0.375)]、双歧杆菌[OR(95%CI)=0.388(0.255~0.591)]、阿克曼氏菌[OR(95%CI)=0.425(0.269~0.671)]、乳杆菌[OR(95%CI)=0.304(0.171~0.542)]、拟杆菌[OR(95%CI)=0.349(0.246~0.496)]水平降低是影响T2DM的危险因素(P<0.05)。结论T2DM患者血清TIMP3、Trx-1水平均下降,患者的肠道菌群紊乱,其中双歧杆菌、阿克曼氏菌、乳杆菌、拟杆菌水平降低,梭杆菌、肠球菌水平升高,且肠道菌群变化与血清TIMP3、Trx-1水平有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肠道菌群 基质金属蛋白酶抑制因子3 硫氧还蛋白1 关系
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异鼠李素激活Nrf2/HO-1通路对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱的影响
2
作者 严红梅 余首德 +4 位作者 许话 代琳 许丹 陈琛 常城 《胃肠病学和肝病学杂志》 2026年第1期54-59,共6页
目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)通路的影响。方法将实验大鼠随机分为对照组(Control组)、... 目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)通路的影响。方法将实验大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、异鼠李素低剂量组(ISO-L组)、异鼠李素高剂量组(ISO-H组)、异鼠李素高剂量+Nrf2/HO-1通路抑制剂组(ISO-H+ML385组),每组18只;全自动分析仪检测糖代谢及肝损伤相关指标;检测葡萄糖耐量;ELISA检测糖代谢相关酶及氧化应激水平;HE染色及Masson染色分别检测肝组织病理损伤及纤维化情况;免疫组化检测肝组织肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)及Ⅰ型胶原(type I collagen,ColⅠ)表达;Western blotting检测Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达。结果Model组较Control组肝组织结构破坏,肝细胞发生肿胀且排列紊乱,纤维增生及炎性细胞浸润明显,可见假小叶形成,胶原纤维在汇管区大量沉积并延伸,相互交联,ALT、AST、FPG、FINS、HOMA-IR、MDA含量及L-FABP、ColⅠ表达升高,GCK、PK、SOD活性及Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05);ISO处理可改善肝组织病理损伤,减轻胶原纤维沉积现象,逆转上述指标变化趋势;ML385处理可逆转ISO-H对肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢紊乱的改善作用。结论异鼠李素可减轻肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢紊乱,其与激活Nrf2/HO-1通路相关。 展开更多
关键词 异鼠李素 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路 肝硬化 肝纤维化 糖代谢紊乱
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外周血Th1/Th2细胞因子表达与鼻咽癌同步放化疗患者复发的关系
3
作者 周航 王银鑫 +3 位作者 马慧敏 连荣 王慧敏 李靖 《河南医学研究》 2026年第2期254-256,共3页
目的探讨外周血Th1/Th2细胞因子表达与鼻咽癌同步放化疗患者复发的关系。方法回顾性收集2017年12月至2021年12月新乡医学院第一附属医院完成同步放化疗治疗的43例鼻咽癌患者资料,根据其治疗后2 a内复发情况分为复发组(8例)和未复发组(35... 目的探讨外周血Th1/Th2细胞因子表达与鼻咽癌同步放化疗患者复发的关系。方法回顾性收集2017年12月至2021年12月新乡医学院第一附属医院完成同步放化疗治疗的43例鼻咽癌患者资料,根据其治疗后2 a内复发情况分为复发组(8例)和未复发组(35)例。所有患者治疗前均接受外周血Th1、Th2细胞因子水平检测,分析外周血Th1/Th2细胞因子水平与鼻咽癌同步放化疗患者复发的关系。结果复发组侵袭颅底骨质、外周血Th2细胞因子水平高于未复发组,外周血Th1、Th1/Th2细胞因子水平低于未复发组(P<0.05);经点二列相关性分析,鼻咽癌同步放化疗患者复发与外周血Th1、Th1/Th2细胞因子水平呈负相关(P<0.05),与侵袭颅底骨质、外周血Th2细胞因子水平呈正相关(P<0.05);绘制受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,外周血Th1/Th2细胞因子检测评估鼻咽癌同步放化疗患者复发的曲线下面积(AUC)为0.979,具有一定预测价值。结论外周血Th1/Th2细胞因子表达与鼻咽癌同步放化疗患者复发具有密切关系,且具有一定预测价值。 展开更多
关键词 鼻咽癌 TH1/TH2细胞 放化疗 复发
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地区性婴儿消化道出血与维生素K1,K2水平的相关性研究
4
作者 袁慧珍 柴鸣荣 +1 位作者 袁绮璐 叶国华 《罕少疾病杂志》 2026年第1期156-158,共3页
目的探究东莞地区婴儿消化道出血与维生素K1、K2水平的相关性。方法于2019年10月至2020年10月收集2.5万名东莞地区新生儿作为研究对象,根据是否发生消化道出血将其分为发生组(n=1036)与未发生组(n=23964),对所有研究对象进行维生素K1、K... 目的探究东莞地区婴儿消化道出血与维生素K1、K2水平的相关性。方法于2019年10月至2020年10月收集2.5万名东莞地区新生儿作为研究对象,根据是否发生消化道出血将其分为发生组(n=1036)与未发生组(n=23964),对所有研究对象进行维生素K1、K2及凝血功能检测,探讨消化道出血与维生素K1、K2水平的相关性。结果发生组在维生素K1、维生素K2水平上显著低于未发生组(P<0.05),发生组在D-二聚体(DD)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)水平上显著高于未发生组(P<0.05),而在纤维蛋白原(FIB)上显著低于未发生组(P<0.05),FIB与维生素K1、K2呈正相关(P<0.05),TT、D-D、PT、APTT与维生素K1、K2呈负相关(P<0.05)。结论维生素K1、K2含量在新生儿消化道出血中具有一定预测价值,并与凝血功能关系密切,可以作为临床监测中的一项重要指标。 展开更多
关键词 消化道出血 东莞地区 婴儿 维生素K1 维生素K2 相关性
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基于Nrf2/HO-1信号通路调控巨噬细胞极性探讨复方胃炎合剂干预胃癌前病变的机制
5
作者 叶春荣 姚文林 +4 位作者 胡露楠 陈淑游 张晓源 万丹 俞静 《湖南中医药大学学报》 2026年第1期23-30,共8页
目的探讨复方胃炎合剂通过调控巨噬细胞极性治疗胃癌前病变的作用机制。方法将Wistar大鼠分为空白组(6只)及造模组(33只)。造模组采用复合因素诱导法构建胃癌前病变大鼠模型,造模成功后分为模型组,复方胃炎合剂低、中、高剂量组[2.5、5... 目的探讨复方胃炎合剂通过调控巨噬细胞极性治疗胃癌前病变的作用机制。方法将Wistar大鼠分为空白组(6只)及造模组(33只)。造模组采用复合因素诱导法构建胃癌前病变大鼠模型,造模成功后分为模型组,复方胃炎合剂低、中、高剂量组[2.5、5、10 mL/(kg·d)复方胃炎合剂溶液灌胃],维酶素组[0.2 g/(kg·d)维酶素混悬液灌胃],每组6只。使用相应药物干预4周后,观察大鼠整体情况(尾巴、体形),记录体质量增长情况,HE染色观察胃黏膜组织结构变化,qPCR检测白细胞介素(IL)-12、IL-23、IL-4、精氨酸-1(Arg-1)mRNA相对表达量,Western blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、白细胞分化抗原(CD)16、CD206蛋白相对表达量。结果与空白组比较,模型组大鼠尾巴细短、色泽较瘀暗,体形明显减小,体质量增长缓慢,胃黏膜组织细胞异型增生明显,Arg-1、IL-4 mRNA及CD16蛋白相对表达量升高(P<0.05),IL-23、IL-12 mRNA及CD206、HO-1、Nrf2蛋白相对表达量降低(P<0.05)。与模型组比较,复方胃炎合剂低、中、高剂量组大鼠整体情况改善,胃黏膜组织结构重塑,腺体萎缩显著改善,异型增生及肠上皮化生明显减少;复方胃炎合剂低、中、高剂量组和维酶素组Arg-1 mRNA及CD16蛋白相对表达量降低(P<0.05),HO-1蛋白相对表达量升高(P<0.05);复方胃炎合剂中、高剂量组及维酶素组IL-12 mRNA及Nrf2、CD206蛋白相对表达量升高(P<0.05);复方胃炎合剂高剂量组和维酶素组IL-4 mRNA相对表达量降低(P<0.05);复方胃炎合剂高剂量组IL-23 mRNA相对表达量升高(P<0.05)。与维酶素组比较,复方胃炎合剂高剂量组IL-12 mRNA相对表达量升高;复方胃炎合剂低、中、高剂量组HO-1蛋白相对表达量降低(P<0.05);复方胃炎合剂低、中剂量组Nrf2和复方胃炎合剂低、中、高剂量组CD206蛋白相对表达量降低(P<0.05);复方胃炎合剂低、中剂量组CD16蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论复方胃炎合剂可通过调控Nrf2/HO-1信号通路,抑制氧化应激,进而影响巨噬细胞极性,实现对胃黏膜肠上皮化生与异型增生的控制或逆转,从而发挥抗胃癌前病变的作用。 展开更多
关键词 胃癌前病变 复方胃炎合剂 氧化应激 巨噬细胞极性 胃癌 Nrf2/HO-1信号通路
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径向超声小探头技术联合SHOX2、RASSF1A基因甲基化检测在肺外周实性/亚实性结节中的诊断作用研究
6
作者 李黎 任杰 +3 位作者 弓慧 麦日耶木姑丽·艾山 李菲菲 郑大勇 《影像科学与光化学》 2026年第1期21-27,共7页
目的:研究径向超声小探头技术联合Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因、矮小同源盒基因(SHOX2)甲基化检测在肺外周实性/亚实性结节中的诊断价值。方法:选取2021年7月至2023年10月我院收治的302例外周肺结节患者,经支气管镜行径向超声小探... 目的:研究径向超声小探头技术联合Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因、矮小同源盒基因(SHOX2)甲基化检测在肺外周实性/亚实性结节中的诊断价值。方法:选取2021年7月至2023年10月我院收治的302例外周肺结节患者,经支气管镜行径向超声小探头技术引导肺活检,并经实时荧光PCR检测肺泡灌洗液中RASSF1A、SHOX2基因的甲基化状态。结果:与径向超声小探头、RASSF1A、SHOX2基因甲基化单独诊断比较,联合诊断灵敏度(99.45%)、特异度(100.00%)、准确度(99.67%)较高(P<0.05);径向超声小探头+RASSF1A、SHOX2基因甲基化相对于细胞学可将恶性肺结节诊断灵敏度从50.82%提高至99.45%,特异度从97.48%提高至100.00%;径向超声小探头技术联合RASSF1A、SHOX2基因甲基化检测的阳性率在细胞学发现癌细胞组为100.00%,结果未明组为100.00%,未发现癌细胞组为43.10%;径向超声小探头+RASSF1A、SHOX2基因甲基化对亚实性恶性肺结节检出率高于径向超声小探头(P<0.05)。结论:径向超声小探头技术联合RASSF1A、SHOX2基因甲基化检测可有效提高肺外周实性/亚实性结节检出率,为临床早期筛查提供参考依据。 展开更多
关键词 外周肺结节 径向超声 小探头技术 SHOX2基因 RASSF1A基因 诊断价值
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Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛脑组织的表达
7
作者 车佳玲 张倩 +5 位作者 崔燕 何俊峰 潘阳阳 王萌 张志勇 漆琪 《核农学报》 北大核心 2026年第1期81-88,共8页
为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛... 为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛大脑、海马、丘脑、延髓和小脑的相对表达量及分布。实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化光密度分析结果均显示,成年牦牛大脑皮质和海马中Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白水平显著高于小脑、丘脑及延髓(P<0.05)。免疫组化和免疫荧光结果发现Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1阳性反应主要表达于神经元胞质,以上4种因子与神经元核抗原抗体NeuN在上述各脑组织神经元的胞质共定位。综上,Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1在成年牦牛大脑皮质和海马中高表达,推测上述因子可能通过抵抗低氧诱导的氧化应激,抑制铁死亡,从而保护大脑皮质和海马,促进牦牛脑组织适应低氧。Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1主要分布在脑组织的神经元胞质,说明它们可能主要在牦牛脑组织的神经元发挥保护作用。本研究结果为进一步研究牦牛脑组织的低氧适应机制提供了基础资料。 展开更多
关键词 牦牛 脑组织 Nrf2/HO-1/GPX4 FTH1
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可解释反向传播神经网络在预测前哨淋巴结1~2枚阳性乳腺癌患者腋窝淋巴结负荷中的价值
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作者 农盛 李湛雄 +4 位作者 张琪 卢振东 洪敏萍 陈武标 刘子霖 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第1期45-55,共11页
目的 探讨基于临床及影像学特征的反向传播神经网络模型在预测前哨淋巴结活检1~2枚阳性乳腺癌患者腋窝淋巴结负荷水平中的准确性。方法 回顾性分析2021年1月至2024年12月在3家医疗机构接受腋窝淋巴结清扫的386例女性乳腺癌患者临床及影... 目的 探讨基于临床及影像学特征的反向传播神经网络模型在预测前哨淋巴结活检1~2枚阳性乳腺癌患者腋窝淋巴结负荷水平中的准确性。方法 回顾性分析2021年1月至2024年12月在3家医疗机构接受腋窝淋巴结清扫的386例女性乳腺癌患者临床及影像资料。根据病理检查结果将纳入患者分为腋窝淋巴结高负荷组(n=155)和腋窝淋巴结低负荷组(n=231)。将中心1和中心2(广东医科大学附属医院和广东医科大学附属阳江医院)共295例患者随机分为训练集(n=207)与验证集(n=88),将中心3(广东医科大学附属第二医院)的患者(n=91)作为外部验证集。在训练集上采用单因素、多因素逻辑回归筛选危险因素,并在此基础上应用逻辑回归、支持向量机、随机森林和BPNN四种算法构建风险预测模型,在内部验证集和外部验证集上评估模型的性能。结合Shapley可解释性算法对模型进行特征贡献度分析和可视化。结果 单因素和多因素逻辑回归分析显示中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、瘤周水肿及腋窝淋巴结皮质增厚为淋巴结负荷的独立危险因素。基于BPNN算法构建的预测模型显示良好预测性能,模型的曲线下面积为0.793。Shapley可解释性分析显示瘤周水肿具有最高贡献,其次为淋巴结皮质增厚和中性粒细胞-淋巴细胞比值。结论 整合临床及影像学特征的可解释BPNN模型能较准确预测腋窝淋巴结负荷水平,为乳腺癌腋窝管理和个体化治疗提供辅助决策。 展开更多
关键词 乳腺癌 腋窝淋巴结负荷 前哨淋巴结1~2枚阳性 反向传播神经网络 可解释性
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通络兰白饮通过激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路减轻肾病综合征大鼠肾纤维化
9
作者 卢健明 杨冠琦 吕静 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期20-26,共7页
目的探究通络兰白饮能否通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路减轻肾病综合征(NS)大鼠肾纤维化。方法将SD大鼠分为正常组(Control组)、模型组(NS组)、低剂量通络兰白饮组(L-TL组)、高剂... 目的探究通络兰白饮能否通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路减轻肾病综合征(NS)大鼠肾纤维化。方法将SD大鼠分为正常组(Control组)、模型组(NS组)、低剂量通络兰白饮组(L-TL组)、高剂量通络兰白饮组(H-TL组)、高剂量通络兰白饮+Nrf抑制剂ML385组(H-TL+ML385组)。检测各组大鼠尿蛋白水平和血肌酐、尿素氮、白蛋白、胆固醇、甘油三酯水平;检测各组大鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;TUNEL染色检测各组大鼠肾组织中细胞凋亡情况;HE染色检测各组大鼠肾组织的病理变化;Western blotting检测各组大鼠肾组织中Nrf2/HO-1/NQO1信号通路、细胞外基质沉积相关蛋白表达水平。结果与Control组比较,NS组大鼠尿蛋白,血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇,MDA、胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白水平增高;肾组织损伤严重,细胞凋亡增加;而白蛋白,SOD,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平降低(P<0.05)。与NS组比较,L-TL组、H-TL组大鼠尿蛋白,血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇,MDA、胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白水平降低;肾组织损伤减轻,细胞凋亡减少;而白蛋白,SOD,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平增高(P<0.05)。与H-TL组比较,H-TL+ML385组大鼠尿蛋白,血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇,MDA、胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白水平增高;肾组织损伤严重,细胞凋亡增加,而白蛋白,SOD,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平降低(P<0.05)。结论通络兰白饮可能通过激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路,增强NS大鼠抗氧化能力,减轻肾纤维化,从而改善肾脏的病理损伤及肾功能。 展开更多
关键词 Nrf2/HO-1/NQO1信号通路 通络兰白饮 肾病综合征 大鼠 肾纤维化
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武威农村地区“1+2+N”模式对学前儿童语言表达能力提升效果的调研
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作者 樊超 段晓静 《黑龙江科学》 2026年第1期77-79,共3页
为破解农村地区学前儿童语言表达能力发展滞后难题,验证“1+2+N”模式对学前儿童语言表达能力的提升效果,选取武威市3个县区6所农村幼儿园的240名3~6岁儿童为研究对象,综合运用实验法、问卷调查法及访谈法开展为期7个月的干预实验并进... 为破解农村地区学前儿童语言表达能力发展滞后难题,验证“1+2+N”模式对学前儿童语言表达能力的提升效果,选取武威市3个县区6所农村幼儿园的240名3~6岁儿童为研究对象,综合运用实验法、问卷调查法及访谈法开展为期7个月的干预实验并进行前后测对比研究。结果显示,实施“1+2+N”模式后,实验组儿童的语言表达能力总分提升21.43分,显著高于对照组,在词汇表达、语法运用、语用沟通三大核心维度均取得跨越式进步。其中,4~5岁儿童的提升率最高。N类课程中,家园共育类课程与儿童语言能力的相关性最强。“1+2+N”模式可有效弥补农村学前教育资源短板,对提升儿童语言表达能力具有显著效果,为民族地区及农村地区学前儿童语言发展提供了可复制、可推广的实践方案。 展开更多
关键词 武威农村 “1+2+N”模式 学前儿童 语言表达能力 农村学前教育
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糖尿病肾病患者血清STC-1、USF2、LRG1水平与肾损伤严重程度的关系
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作者 王锦 王文平 +1 位作者 唐迎超 苑浩彬 《检验医学与临床》 2026年第2期238-243,250,共7页
目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者血清斯钙素-1(STC-1)、上游刺激因子2(USF2)、富亮氨酸α-2-糖蛋白1(LRG1)水平与肾损伤严重程度的关系。方法 选取2022年2月至2024年4月该院收治的163例DN患者作为DN组,根据尿微量清蛋白/肌酐比值(UACR),将... 目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者血清斯钙素-1(STC-1)、上游刺激因子2(USF2)、富亮氨酸α-2-糖蛋白1(LRG1)水平与肾损伤严重程度的关系。方法 选取2022年2月至2024年4月该院收治的163例DN患者作为DN组,根据尿微量清蛋白/肌酐比值(UACR),将其分为轻度组(UACR<30 mg/g)、中度组(UACR:30~300 mg/g)和重度组(UACR>300 mg/g);另选择同期该院收治的163例单纯2型糖尿病(T2DM)患者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有受试者血清STC-1、USF2、LRG1水平。采用多因素Logistic回归分析影响重度肾损伤的因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清STC-1、USF2、LRG1单独及三者联合对DN患者发生重度肾损伤的预测价值。结果与对照组相比,DN组血清STC-1、USF2、LRG1水平均明显升高(P<0.05);轻度组40例、中度组72例、重度组51例。重度组T2DM病程、空腹血糖及血清STC-1、USF2、LRG1水平明显高于轻度组、中度组,且中度组明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清STC-1、USF2、LRG1水平升高均为DN患者发生重度肾损伤的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清STC-1、USF2、LRG1单独预测DN患者发生重度肾损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.772、0.755、0.807,三者联合预测的AUC为0.920,明显大于各指标单独预测的AUC(Z_(STC-1-三者联合)=3.031、Z_(USF2-三者联合)=3.963、Z_(LRG1-三者联合)=3.185,均P<0.05)。结论 DN患者血清STC-1、USF2、LRG1水平明显升高,三者水平均与DN患者肾损伤严重程度有密切关系,且三者联合检测对DN患者发生重度肾损伤有较好的预测价值。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 斯钙素-1 上游刺激因子2 富亮氨酸α2-糖蛋白1 肾损伤 严重程度
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黄芩汤调控Keap1/Nrf2通路对溃疡性结肠炎铁死亡的影响
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作者 占彦雯 胡丽霞 +3 位作者 徐伟鸿 谢昌营 曾娟 吴娜 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第1期171-174,I0024-I0026,共7页
目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路探讨黄芩汤(huangqin decoction,HQD)对溃疡性结肠炎(ulcerative co... 目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路探讨黄芩汤(huangqin decoction,HQD)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)铁死亡的影响。方法体内实验分正常组、模型组、黄芩汤组(HQD)及美沙拉嗪组,葡聚糖酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎。HE染色观察结肠组织病理情况,检测结肠组织铁含量,实时荧光定量PCR(quantitative polymerase chain reaction,q-PCR)检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、环氧合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、Nrf2、Keap1及血红素氧化酶1(heme oxygenase,HO-1)的信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)表达水平。体外实验分正常组、模型组、黄芩汤组及抑制剂组(ML385),以Erastin构建细胞铁死亡模型。CCK-8法检测细胞生长情况,检测细胞铁和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量,q-PCR检测GPX4、PTGS2、Nrf2、Keap1及HO-1 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)检测GPX4、PTGS2、Nrf2、Keap1及HO-1的蛋白表达水平。结果体内实验中,与模型组相比,黄芩汤组与美沙拉嗪组在改善结肠损伤方面效果较好。与模型组相比,黄芩汤组及美沙拉嗪组铁含量明显降低。与模型组相比,黄芩汤组和美沙拉嗪组中的PTGS2、Nrf2、Keap1及HO-1的mRNA表达水平均有下降,GPX4的mRNA表达水平上升。体外实验中,与模型组相比,黄芩汤组及抑制剂组的细胞活力明显上升,铁和LDH含量明显下降,PTGS2、HO-1、Nrf2、Keap1的mRNA表达水平明显下降,GPX4的mRNA的表达水平明显上升,PTGS2、Nrf2、Keap1、HO-1的蛋白表达明显下降,GPX4的蛋白表达水平明显上升。结论黄芩汤抑制溃疡性结肠炎铁死亡的机制可能是调控Keap1/Nrf2通路从而减轻细胞铁死亡。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 黄芩汤 铁死亡 Keap1/Nrf2通路 体内外实验
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IRAK4通过调控Nrf2/HO-1信号通路对创伤性脑损伤后神经元铁死亡的作用研究
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作者 佘坤 李秀山 +2 位作者 莫荣波 胡焕科 赵文杰 《国际检验医学杂志》 2026年第1期65-71,77,共8页
目的探讨白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)在创伤性脑损伤(TBI)中的作用及其机制。方法采用可控性皮层撞击法(CCI)构建中度TBI损伤模型。实验1:将30只小鼠随机分为sham组和CCI12h、CCI 1d、CCI 2d、CCI 3d和CCI 7d组,各5只。实验2:将4... 目的探讨白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)在创伤性脑损伤(TBI)中的作用及其机制。方法采用可控性皮层撞击法(CCI)构建中度TBI损伤模型。实验1:将30只小鼠随机分为sham组和CCI12h、CCI 1d、CCI 2d、CCI 3d和CCI 7d组,各5只。实验2:将40只小鼠随机分为sham组、CCI组、si-IRAK4组和si-IRAK4+ML385组,各10只。Western blot检测脑组织IRAK4时间梯度表达及铁死亡和核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)通路相关蛋白表达,实时荧光定量PCR(qPCR)检测脑组织IRAK4mRNA表达,免疫荧光共染检测IRAK4细胞定位,改良神经功能缺损评分(mNSS)评估神经功能,试剂盒检测脂质过氧化和铁蓄积水平,透射电子显微镜检测神经元线粒体损伤。结果CCI后12h开始,小鼠脑组织中IRAK4mRNA和蛋白水平较sham组增加(P<0.05),在1d达到峰值。与sham组相比,CCI组小鼠脑组织损伤部位IRAK4+NeuN+细胞占比增多(P<0.05),1、3、5和7d的mNSS评分、湿干重比及白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平升高(P<0.05),Fe^(2+)和丙二醛(MDA)水平增多(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)水平降低(P<0.05),神经元线粒体嵴减少,线粒体外膜断裂,膜密度增加,GPX4表达降低,Nrf2核转位及HO-1、ACSL4表达升高(P<0.05),而IRAK4+GFAP+和IRAK4+Iba1+细胞占比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与CCI组比较,si-IRAK4组si-IRAK4组小鼠造模后各时间点的mNSS评分、湿干重比及IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05),Fe^(2+)和MDA水平减少(P<0.05),SOD水平增多(P<0.05),脑组织神经元线粒体的形态学特征明显改善,GPX4表达升高(P<0.05),Nrf2核转位及HO-1、ACSL4表达降低(P<0.05)。与si-IRAK4组相比,si-IRAK4+ML385组小鼠造模后各时间点的mNSS评分、湿干重比及IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05),Fe^(2+)和MDA水平增多(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05),脑组织神经元线粒体损伤进一步恶化,GPX4表达降低(P<0.05),Nrf2核转位及HO-1、ACSL4表达升高(P<0.05)。结论IRAK4在TBI后脑组织中高表达,敲低IRAK4可能通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制炎症和氧化应激,从而改善神经元铁死亡。 展开更多
关键词 白细胞介素-1受体相关激酶4 创伤性脑损伤 氧化应激 铁死亡 核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1通路
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2型糖尿病患者SLC47A2rs12943590和SLC22A1rs72552763基因多态性对二甲双胍疗效影响的系统评价
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作者 寇玉莲 高晓黎 +3 位作者 冯文玲 阿丽耶·拜尔迪 杜韫 赵军 《中国药业》 2026年第1期112-119,共8页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者SLC47A2rs12943590和SLC22A1rs72552763基因多态性对二甲双胍疗效的影响。方法采用计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、维普、万方等数据库自建库起至2024年10月30日中T2D... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者SLC47A2rs12943590和SLC22A1rs72552763基因多态性对二甲双胍疗效的影响。方法采用计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、维普、万方等数据库自建库起至2024年10月30日中T2DM患者SLC47A2rs12943590和SLC22A1rs72552763基因多态性对二甲双胍疗效影响的相关研究。采用纽卡斯尔-渥太华(NOS)量表评价队列研究的质量,采用美国卫生保健质量和研究机构(AHRQ)推荐的横断面研究评价标准评价横断面研究的质量,采用Revman 5.4软件进行统计学分析。结果共纳入9篇文献,涉及1097例患者。结果显示,SLC47A2rs12943590杂合突变(GA)型患者的糖化血红蛋白(HbA_(1C))的前后相对变化值(ΔHbA_(1C))显著大于野生纯合(GG)型[SMD=-0.30,95%CI(-0.46,-0.14),P=0.0003];GA型患者的ΔHbA_(1C)显著高于纯合突变(AA)型[SMD=0.74,95%CI(0.12,1.36),P=0.02];GG型和AA型患者的ΔHbA_(1C)无显著差异[SMD=0.71,95%CI(-0.13,1.55),P=0.10];GA/AA型患者的ΔHbA_(1C)大于GG型,但无显著差异[SMD=-0.17,95%CI(-0.62,0.29),P=0.48];AA型突变不会显著提高或降低二甲双胍的疗效[OR=0.76,95%CI(0.05,12.57),P=0.85;OR=0.93,95%CI(0.49,1.78),P=0.79];SLC22A1rs72552763功能正常(GAT/GAT)型、功能缺失(del/del)型和功能降低(del/GAT)型患者的HbA_(1C)水平有显著差异(P<0.05)。结论SLC47A2rs12943590 GA基因型患者可能会获得更好的降血糖效果,SLC22A1rs72552763等位基因缺失对血糖控制的影响在不同人群中存在一定差异。 展开更多
关键词 2型糖尿病 基因多态性 SLC47A2 SLC22A1 二甲双胍 疗效 系统评价
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PPARγ-Nrf2-HO-1信号通路在癫痫持续状态模型大鼠海马组织铁死亡中的调控作用
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作者 钟茹杰 王飞宇 +3 位作者 杨海林 李啸宇 王明建 高静 《精准医学杂志》 2026年第1期8-13,共6页
目的探究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)-核因子E2相关因子2(Nrf2)-血红素加氧酶1(HO-1)信号通路在癫痫持续状态(SE)模型大鼠海马组织铁死亡中的调控作用。方法从57只雄性Wistar大鼠中随机选择47只大鼠,腹腔注射氯化锂、氢溴酸... 目的探究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)-核因子E2相关因子2(Nrf2)-血红素加氧酶1(HO-1)信号通路在癫痫持续状态(SE)模型大鼠海马组织铁死亡中的调控作用。方法从57只雄性Wistar大鼠中随机选择47只大鼠,腹腔注射氯化锂、氢溴酸东莨菪碱和匹罗卡品诱导SE;其余10只大鼠作为对照组,腹腔注射等体积生理盐水。采用Racine分级方法评估大鼠癫痫发作程度,选择Ⅳ级及以上且发作时间>60 min的大鼠,随机分为癫痫组、激活剂组和抑制剂组,每组各10只。激活剂组和抑制剂组大鼠分别注射PPARγ激活剂Rosiglitazone溶液和PPARγ抑制剂T0070907溶液,对照组和癫痫组大鼠注射等剂量生理盐水;上述试剂均每隔1 d腹腔注射1次,持续21 d。第22天时处死各组大鼠并解剖分离海马组织。通过透射电子显微镜观察对照组和癫痫组大鼠海马组织细胞中线粒体超微结构,通过RT-qPCR和Western blot(WB)实验检测各组大鼠的海马组织中PPARγ、Nrf2、HO-1和谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)mRNA和蛋白相对表达水平,通过比色法检测各组大鼠海马组织中Fe^(2+)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的水平。结果与对照组相比,癫痫组大鼠海马组织细胞中线粒体体积缩小、线粒体嵴减少,海马组织中Fe^(2+)、MDA水平以及PPARγ、Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白相对表达水平均显著升高,GSH水平以及Gpx4的mRNA和蛋白相对表达水平显著降低(F=28.090~153.500,t=12.350、2.355,q=6.216~20.510,P<0.05)。与癫痫组相比,激活剂组大鼠海马组织中Fe^(2+)和MDA水平显著降低,GSH水平以及Nrf2、HO-1、Gpx4的mRNA和蛋白相对表达水平显著升高(q=7.271~16.540,P<0.05);抑制剂组大鼠海马组织中Fe^(2+)和MDA水平显著升高,GSH水平以及Nrf2、HO-1、Gpx4的mRNA和蛋白相对表达水平显著降低(q=2.603~12.190,P<0.05)。结论PPARγ-Nrf2-HO-1信号通路的活化可通过抑制海马组织铁死亡,从而减轻SE模型大鼠海马组织的病理改变。 展开更多
关键词 癫痫 铁死亡 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 大鼠 WISTAR
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秦皮乙素调控AKT/SKP2/MTH1通路诱导急性髓系白血病HL-60细胞凋亡的作用研究
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作者 宋卫华 褚福营 +5 位作者 谢玮 陈金亮 赵枰 仇宏 陶健 陈相 《中国药房》 北大核心 2026年第1期36-41,共6页
目的探讨秦皮乙素(Esc)通过调控蛋白激酶B(AKT)/S期激酶相关蛋白2(SKP2)/MutT同源酶1(MTH1)通路诱导急性髓系白血病(AML)HL-60细胞凋亡的作用。方法将HL-60细胞分为Control组(常规培养)、Esc低浓度组(L-Esc组,25μmol/L Esc)、Esc中浓度... 目的探讨秦皮乙素(Esc)通过调控蛋白激酶B(AKT)/S期激酶相关蛋白2(SKP2)/MutT同源酶1(MTH1)通路诱导急性髓系白血病(AML)HL-60细胞凋亡的作用。方法将HL-60细胞分为Control组(常规培养)、Esc低浓度组(L-Esc组,25μmol/L Esc)、Esc中浓度组(M-Esc组,50μmol/L Esc)、Esc高浓度组(H-Esc组,100μmol/L Esc)、Esc高浓度+SC79(AKT激动剂)组(100μmol/L Esc+5μmol/L SC79)。采用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖能力;采用CM-H2DCFDA荧光探针法检测细胞中活性氧(ROS)水平;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用Western blot法检测细胞中凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)]和AKT/SKP2/MTH1通路相关蛋白[磷酸化AKT(p-AKT)、AKT、SKP2、MTH1]及AKT上下游效应蛋白磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(P21)、周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(P27)的表达。结果与Control组相比,L-Esc组、M-Esc组、H-Esc组细胞的存活率、集落数以及AKT、PI3K蛋白的磷酸化水平和SKP2、MTH1、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),而ROS水平、细胞凋亡率和Bax、cleaved caspase-3、P21、P27蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),且Esc的作用具有浓度依赖性(P<0.05);与H-Esc组相比,Esc高浓度+SC79组细胞上述指标均被显著逆转(P<0.05)。结论Esc可能通过抑制AKT/SKP2/MTH1通路,促进HL-60细胞中ROS的大量产生及细胞凋亡程序的启动,最终有效抑制HL-60细胞增殖。 展开更多
关键词 秦皮乙素 急性髓系白血病 HL-60细胞 蛋白激酶B 细胞凋亡 AKT/SKP2/MTH1通路
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降气平哮方调控CLCA1/Ca^(2+)/SNARE信号改善哮喘气道黏液高分泌的机制研究
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作者 石玲玲 严花 +3 位作者 吴嘉宝 单祎文 董盈妹 赵霞 《南京中医药大学学报》 北大核心 2026年第1期79-89,共11页
目的探讨降气平哮方调控Ca^(2+)与膜融合过程对哮喘气道黏液高分泌的作用机制。方法采用卵清蛋白致敏小鼠建立哮喘模型,设正常组,模型组,降气平哮方低(10.0 g·kg^(-1))、中(20.0 g·kg^(-1))、高(30.0 g·kg^(-1))剂量组,... 目的探讨降气平哮方调控Ca^(2+)与膜融合过程对哮喘气道黏液高分泌的作用机制。方法采用卵清蛋白致敏小鼠建立哮喘模型,设正常组,模型组,降气平哮方低(10.0 g·kg^(-1))、中(20.0 g·kg^(-1))、高(30.0 g·kg^(-1))剂量组,地塞米松组(1.0 mg·kg^(-1))和盐酸氨溴索组(8.0 mg·kg^(-1))。在造模期间通过行为学观察小鼠状态、HE染色和PAS染色评估肺部病理状态,ELISA法检测小鼠肺部炎症因子白细胞介素(IL)-4与IL-13水平,qPCR检测黏蛋白mRNA表达,比色法检测小鼠肺组织中Ca^(2+)浓度,免疫组织化学和Western blot法检测钙激活氯通道调节因子1(CLCA1)和膜融合相关蛋白的表达。结果与正常组相比,模型组气道炎症评分,黏液分泌,IL-13、IL-4水平,Ca^(2+)浓度及CLCA1、突触体相关蛋白23(SNAP23)、可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNARE)、突触融合蛋白(STX3)、囊泡相关膜蛋白(VAMP)8和VAMP2的表达均显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001);与模型组相比,降气平哮方可有效改善哮喘小鼠的一般状况,显著减轻小鼠气道炎症和黏液分泌(P<0.05,P<0.001);降低肺组织中IL-4、IL-13水平(P<0.001);抑制黏蛋白基因的过表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001);减少细胞内Ca^(2+)浓度(P<0.05,P<0.001);下调CLCA1及SNAP23、SNARE、STX3、VAMP8、VAMP2等膜融合通路关键蛋白表达。结论降气平哮方可能通过抑制CLCA1/Ca^(2+)/SNARE信号减轻哮喘气道黏液高分泌,为降气平哮方治疗提供了新的分子机制靶点。 展开更多
关键词 哮喘 降气平哮方 气道黏液高分泌 CLCA1 CA^(2+) 膜融合
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癌组织中EPAS1、ARNT2表达水平与结直肠癌患者病理特征及预后的关系
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作者 畅昶 邓青 张勇峰 《西南医科大学学报》 2026年第1期85-90,共6页
目的探讨癌组织中含有内皮PAS结构域的蛋白1(endothelial PAS domain protein 1,EPAS1)、芳烃受体核易位蛋白2(recombinant aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator 2,ARNT2)表达水平与结直肠癌患者病理特征及预后的关系。方... 目的探讨癌组织中含有内皮PAS结构域的蛋白1(endothelial PAS domain protein 1,EPAS1)、芳烃受体核易位蛋白2(recombinant aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator 2,ARNT2)表达水平与结直肠癌患者病理特征及预后的关系。方法选取2020年8月至2022年2月我院接受手术治疗的92例结直肠癌患者,采用免疫组化法检测癌组织和癌旁组织EPAS1、ARNT2表达情况,并通过χ^(2)检验分析EPAS1、ARNT2表达与结直肠癌病理特征的关系;采用多因素Cox回归分析预后影响因素。结果结直肠癌患者癌组织EPAS1阳性率为60.87%,高于癌旁组织的20.65%;癌组织ARNT2阳性率为31.52%,低于癌旁组织的77.17%(P均<0.05)。不同肿瘤直径、分化程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移及远处转移结直肠癌患者EPAS1、ARNT2表达有明显差异(P<0.05)。92例结直肠癌患者出院后随访3年,58例患者存活,总生存率为63.04%(58/92)。肿瘤直径<5 cm、分化程度中/高分化、肿瘤-淋巴结-远处转移(Tumor Node Metastasis,TNM)分期Ⅰ~Ⅱ期、无远处转移、EPAS1阴性、ARNT2阳性结直肠癌患者的3年总生存率高于肿瘤直径≥5 cm、分化程度低分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有远处转移、EPAS1阳性、ARNT2阴性患者(P<0.05)。分化程度低分化(HR=2.401,95%CI:1.331~4.332)、有远处转移(HR=2.504,95%CI:1.435~4.369)、EPAS1阳性(HR=2.989,95%CI:1.764~5.064)、ARNT2阴性(HR=3.136,95%CI:1.847~5.324)是结直肠癌预后的独立危险因素(P<0.05)。相关性结果显示,结直肠癌患者EPAS1表达与ARNT2表达呈负相关(C=-0.471,P<0.001)。结论结直肠癌组织中EPAS1呈高表达、ARNT2呈低表达,且二者表达水平与结直肠癌患者临床病理特征及预后具有一定关系,可作为评估患者预后的潜在生物学指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 含有内皮PAS结构域的蛋白1 芳烃受体核易位蛋白2 病理特征 预后
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C57BL/6小鼠骨髓来源巨噬细胞分离、培养、鉴定及M1/M2的极化诱导
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作者 谭宇航 李波 +2 位作者 唐铭宏 孙泽宇 罗旭 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第13期3233-3241,共9页
背景:巨噬细胞极化在疾病治疗中展现出巨大的应用潜力,尤其是在癌症、炎症和自身免疫性疾病等领域。通过构建体外标准模型,可以为深入研究巨噬细胞极化机制奠定基础。目的:观察C57BL/6小鼠骨髓来源巨噬细胞的体外生长特征以及构建M1和M... 背景:巨噬细胞极化在疾病治疗中展现出巨大的应用潜力,尤其是在癌症、炎症和自身免疫性疾病等领域。通过构建体外标准模型,可以为深入研究巨噬细胞极化机制奠定基础。目的:观察C57BL/6小鼠骨髓来源巨噬细胞的体外生长特征以及构建M1和M2型巨噬细胞极化标准化体外模型。方法:无菌分离C57BL/6小鼠股骨和胫骨,收集骨髓腔内容物,通过筛网过滤并进行红细胞裂解后,用含20 ng/mL巨噬细胞集落刺激因子的高糖DMEM培养基重悬,按照实验需求接种于6孔板中,在第7天分化为成熟的小鼠骨髓来源巨噬细胞(M0型),然后用100 ng/mL脂多糖诱导M1型巨噬细胞极化,20 ng/mL白细胞介素4诱导M2型巨噬细胞极化。使用流式细胞术和RT-qPCR检测不同极化状态下巨噬细胞相应标志物的表达,Westernblot检测M1型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT1、STAT1和M2型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT6、STAT6的表达。结果与结论:①20ng/mL巨噬细胞集落刺激因子刺激7d,流式细胞术检测巨噬细胞表面标志物F4/80的阳性染色率达到98.1%;②骨髓来源巨噬细胞用100 ng/mL脂多糖刺激6 h后,F4/80和CD86的阳性染色率约为35%,RT-qPCR检测M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶、白细胞介素6、巨噬细胞炎性蛋白1α和单核细胞趋化蛋白1 mRNA表达均显著高于对照组(P<0.01);③骨髓来源巨噬细胞用20 ng/mL白细胞介素4刺激24 h后,CD206平均荧光强度明显升高,RT-qPCR检测M2型巨噬细胞标志物Chi3l3(Ym1)、白细胞介素10和精氨酸酶1 mRNA表达均显著高于对照组(P<0.01);④Western blot检测结果显示,脂多糖诱导的M1型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT1显著激活;白细胞介素4诱导的M2型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT6显著激活。以上结果表明,脂多糖和白细胞介素4分别有效诱导了骨髓来源巨噬细胞向M1型和M2型巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 骨髓来源巨噬细胞 BMDMs 巨噬细胞极化 脂多糖 白细胞介素4 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞
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右美托咪定通过Nrf2/HO-1信号通路介导铁死亡抑制胃癌细胞上皮-间质转化
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作者 杨保林 李文娟 +2 位作者 张志宁 宋明晓 张静宇 《中国药业》 2026年第2期70-74,共5页
目的探讨右美托咪定(Dex)通过核因子E2相关因子2(Nfr2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路介导铁死亡抑制胃癌细胞上皮-间质转化(EMT)的分子机制。方法选取胃癌细胞SGC-7901为研究对象,设置对照组(等体积完全培养基)、Dex组(30 mg/mL Dex溶... 目的探讨右美托咪定(Dex)通过核因子E2相关因子2(Nfr2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路介导铁死亡抑制胃癌细胞上皮-间质转化(EMT)的分子机制。方法选取胃癌细胞SGC-7901为研究对象,设置对照组(等体积完全培养基)、Dex组(30 mg/mL Dex溶液)、丹参素组(10 mg/mL丹参素溶液)、Dex+丹参素组(30 mg/mL Dex溶液+10 mg/mL丹参素溶液)、FINO_(2)组(5 nmol/L FINO_(2)溶液)、Fer-1组(5 nmol/L Fer-1溶液),各组均给药48 h。采用Western blot法检测对照组、Dex组、丹参素组、Dex+丹参素组胃癌细胞内Nrf2/HO-1信号通路关键蛋白(Nfr2、HO-1)、铁死亡关键蛋白[前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)]、EMT关键蛋白[E-钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)]的表达;采用透射电镜(TEM)法检测上述细胞铁死亡形态。采用Western blot法检测对照组、FINO_(2)组、Fer-1组细胞E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的表达。结果与对照组比较,Dex组细胞Nrf2、HO-1、GPx4、FTH1、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平均显著降低,PTGS2、E-cadherin蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);丹参素组细胞Nrf2、HO-1、GPx4、FTH1、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平均显著升高,PTGS2、E-cadherin蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),Dex干预后均发生逆转(P<0.05)。TEM结果显示,与对照组比较,Dex组细胞内线粒体皱缩减小,线粒体膜破裂并伴随膜密度增加,嵴减少甚至消失;丹参素组细胞内铁死亡形态呈现出相反趋势;与丹参素组比较,丹参素+Dex组细胞内线粒体形态异常,膜密度升高。与对照组比较,FINO_(2)组细胞E-cadherin蛋白表达水平显著升高,N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平显著降低(P<0.05);Fer-1组细胞E-cadherin蛋白表达水平显著降低,N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论Dex通过抑制Nrf2/HO-1信号通路活性,诱导胃癌细胞铁死亡,从而抑制了胃癌细胞EMT,最终起到抗肿瘤活性作用。 展开更多
关键词 胃癌 右美托咪定 Nrf2/HO-1信号通路 铁死亡 上皮间充质转化
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