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微重力效应激活VEGFR2/RAP1B/ERK通路促进hCMEC/D3细胞血管生成 被引量:1
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作者 李玉娟 吴爱佳 +3 位作者 汪家苹 闫然然 崔姚远 杨静 《北京理工大学学报》 北大核心 2025年第7期764-770,共7页
探究模拟微重力(simulated microgravity,SMG)效应对人脑微血管内皮细胞hCMEC/D3的增殖、迁移以及血管生成能力影响.将对数生长期的hCMEC/D3细胞分为对照组(CON)和24h-SMG组,采用ELISA法检测细胞Ang-2和VEGFA因子表达;通过细胞划痕愈合... 探究模拟微重力(simulated microgravity,SMG)效应对人脑微血管内皮细胞hCMEC/D3的增殖、迁移以及血管生成能力影响.将对数生长期的hCMEC/D3细胞分为对照组(CON)和24h-SMG组,采用ELISA法检测细胞Ang-2和VEGFA因子表达;通过细胞划痕愈合法和管样形成法观察SMG效应对细胞迁移能力影响,利用Western-Blot检测VEGFR2/RAP1B/ERK蛋白表达水平变化.24h-SMG效应显著提升血管生成相关因子Ang-2和VEGFA表达水平,划痕实验及管样形成实验显示SMG效应能够增强hCMEC/D3细胞迁移及血管形成能力,Western-Blot结果显示24h-SMG效应上调VEGFR2、Rap1B和Braf相对表达量,提高MEK1和ERK1/2的磷酸化水平.SMG效应可以通过激活VEGFR2/RAP1B/ERK通路来发挥促脑血管细胞生成的作用. 展开更多
关键词 模拟微重力 脑微管内皮细胞 血管生成 VEGFR2/RAP1b/ERK信号通路
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转录因子GmWRI1b促进大豆油脂合成的功能研究
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作者 杨红丽 向旭敏 +5 位作者 曹东 陈李淼 肖春梅 李丽 郭葳 陈海峰 《中国油料作物学报》 北大核心 2025年第4期912-919,共8页
为深入了解大豆转录因子GmWRI1b在提高产量和含油量方面的机制和功能,利用创制的GmWRI1b过表达及RNAi干扰转基因大豆材料,进一步分析该基因对大豆种子油脂含量及油脂成分组成的调控作用。结果显示,GmWRI1b过表达株系种子含油量提高了4.6... 为深入了解大豆转录因子GmWRI1b在提高产量和含油量方面的机制和功能,利用创制的GmWRI1b过表达及RNAi干扰转基因大豆材料,进一步分析该基因对大豆种子油脂含量及油脂成分组成的调控作用。结果显示,GmWRI1b过表达株系种子含油量提高了4.66%~9.80%,而干涉株系种子含油量则下降7.98%。气相色谱检测脂肪酸的成分,发现GmWRI1b的表达主要促进棕榈酸(C16:0)及亚油酸(C18:2)的积累。荧光定量结果显示GmWRI1b基因过表达植株的GmPKP1、GmCAC、GmACP、GmLPD等糖酵解途径和脂肪酸合成途径相关基因上调表达。通过双荧光素酶报告实验及凝胶阻滞EMSA实验,明确了转录因子GmWRI1b可直接结合GmCAC2的启动子上调其表达。 展开更多
关键词 大豆 GmWRI1b 种子含油量 脂肪酸成分
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安徽汉族心脑血管疾病患者SLCO1B1和ApoE基因多态性分析
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作者 李洁 程筱雯 +3 位作者 许翔 哈传博 胡文君 陶晖 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第4期619-623,共5页
目的分析安徽地区汉族溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(SLCO1B1)和载脂蛋白E(ApoE)的基因多态性分布,为临床个体化使用他汀类药物提供理论支持。方法选取924例心脑血管疾病患者,采用聚合酶链反应-荧光探针法检测患者SLCO1B1和Apo... 目的分析安徽地区汉族溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(SLCO1B1)和载脂蛋白E(ApoE)的基因多态性分布,为临床个体化使用他汀类药物提供理论支持。方法选取924例心脑血管疾病患者,采用聚合酶链反应-荧光探针法检测患者SLCO1B1和ApoE基因型,并比较其在不同性别和中国其他地区之间的分布。结果924例中检测出7种SLCO1B1基因亚型,分别为*1a/*1b(33.01%)、*1b/*1b(41.45%)、*1b/*15(12.34%)、*1a/*1a(7.03%)、*1a/*15(5.52%)、*15/*15(0.54%)及*5/*5(0.11%),未检测到*1a/*5、*5/*15这两种基因亚型;SLCO1B1Ⅰ类正常代谢基因型(*1a/*1a、*1a/*1b、*1b/*1b)占比最高(81.49%),SLCO1B1Ⅱ类中间代谢基因型、Ⅲ类弱代谢基因型分别占比17.86%及0.65%;检出6种ApoE基因亚型,分别为E3/E3(66.78%)、E3/E4(19.37%)、E2/E3(9.63%)、E4/E4(1.84%)、E2/E4(1.73%)及E2/E2(0.65%),其中E3大众基因型(E2/E4、E3/E3)占比最高,为68.51%;不同性别之间SLCO1B1和ApoE基因分布差异均无统计学意义;安徽汉族人群SLCO1B1基因分布与中国华南、华中地区相比差异无统计学意义,与西南地区相比差异有统计学意义(P<0.05);安徽汉族人群ApoE基因分布与华南、西南差异无统计学意义,与华中地区相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论安徽地区汉族心脑血管疾病人群SLCO1B1和ApoE基因多态性分布不存在性别差异,却存在一定的地域差异,分别以Ⅰ类正常代谢基因型和大众类基因型E3为主,说明本群体对他汀耐受剂量较高,治疗效果正常。 展开更多
关键词 SLCO1b1 APOE 基因多态性 他汀类药物 汉族 心脑血管病
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前列腺癌手术切除标本中miR-218、ASF1B表达与病理进展的关系及对生存率的影响
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作者 韩广业 马阔 +3 位作者 宋伟航 刘沛 张少华 余沁楠 《河南医学研究》 2025年第10期1815-1819,共5页
目的探讨前列腺癌(PCa)手术切除标本中微小核糖核酸-218(miR-218)、组蛋白伴侣抗沉默功能蛋白1B(ASF1B)表达与病理进展的关系及对生存率的影响。方法选取新乡医学院第一附属医院2019年1月至2021年5月收治的113例PCa患者,获取所有患者的... 目的探讨前列腺癌(PCa)手术切除标本中微小核糖核酸-218(miR-218)、组蛋白伴侣抗沉默功能蛋白1B(ASF1B)表达与病理进展的关系及对生存率的影响。方法选取新乡医学院第一附属医院2019年1月至2021年5月收治的113例PCa患者,获取所有患者的手术切除标本。比较手术切除标本中癌组织与癌旁组织miR-218、ASF1B表达情况,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,获取miR-218、ASF1B在癌组织与癌旁组织中的最佳截断值,比较不同病理情况患者癌组织的miR-218、ASF1B表达情况,Spearman法分析癌组织miR-218、ASF1B与病理进展的关系,并随访3 a,统计3 a生存率,对比不同miR-218、ASF1B表达患者3 a生存率。结果癌组织的miR-218 mRNA表达低于癌旁组织,ASF1B mRNA表达高于癌旁组织(P<0.05);ROC分析显示,miR-218、ASF1B在癌组织与癌旁组织中的最佳截断值分别为0.59、2.61,曲线下面积(AUC)分别为0.769(95%CI:0.709~0.823)、0.820(95%CI:0.764~0.868);临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤直径≥3 cm、发生淋巴结转移、发生微血管侵犯、分化程度为未-低分化患者癌组织的miR-218 mRNA表达低于临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径<3 cm、未发生淋巴结转移、未发生微血管侵犯、分化程度为中-高分化患者,ASF1B mRNA相对表达量趋势与miR-218 mRNA相反(P<0.05);miR-218 mRNA表达量与PCa患者的临床分期高低、肿瘤直径大小、是否发生淋巴结转移、是否发生微血管侵犯呈负相关,与分化程度呈正相关,ASF1B与病理特征相关性与miR-218相反(P<0.05);Kaplan-Meier曲线分析,miR-218 mRNA低表达的PCa患者3 a生存率低于高表达患者,ASF1B mRNA高表达的3 a生存率低于低表达的(P<0.05)。结论PCa组织中miR-218 mRNA相对表达量下降,ASF1B mRNA相对表达量升高,二者表达与临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移、微血管侵犯、分化程度及3 a生存率相关,可作为临床评估PCa病理进展、预测3 a生存率的相关标志物,并指导临床工作。 展开更多
关键词 前列腺癌 微小核糖核酸-218 组蛋白伴侣抗沉默功能蛋白1b 病理进展 生存率
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ARID1B基因缺失促进NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力的研究
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作者 朱琳琳 张绪超 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第3期165-175,共11页
背景与目的SWI/SNF染色质重塑复合物(switch/sucrose nonfermentable chromatin-remodeling complex)的异常与多种癌症密切相关,ARID1B(AT-rich interaction domain 1B)是SWI/SNF复合物的核心亚基之一。ARID1B基因突变或拷贝数缺失与DN... 背景与目的SWI/SNF染色质重塑复合物(switch/sucrose nonfermentable chromatin-remodeling complex)的异常与多种癌症密切相关,ARID1B(AT-rich interaction domain 1B)是SWI/SNF复合物的核心亚基之一。ARID1B基因突变或拷贝数缺失与DNA损伤反应受损、染色质可及性改变有关。然而,ARID1B缺失是否影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞的增殖、迁移和侵袭能力及其分子机制仍缺乏系统研究。本研究旨在揭示ARID1B基因缺失对NSCLC细胞恶性表型的调控作用及其分子机制。方法通过公共数据库分析ARID1B基因与肺癌患者预后之间的相关性以及其在肺癌组织中的表达水平。CRISPR/Cas9(clustered regularly interspaced short palindromic repeat)技术构建ARID1B基因稳定敲除(knockout,KO)的细胞株。采用平板克隆实验检测细胞增殖情况,Transwell细胞迁移、侵袭实验检测细胞迁移能力变化。RNA-Seq进行差异基因的表达、富集分析。利用蛋白印迹(Western blot,WB)验证ARID1B基因敲除效果,检测上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物、促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路相关蛋白变化。构建裸鼠成瘤模型,并比较对照和ARID1B缺失细胞的成瘤能力。结果低ARID1B表达与肺癌患者不良预后有显著关联,其总生存期较短。ARID1B在肺癌细胞中的表达水平较正常细胞显著降低。ARID1B缺失型细胞增殖、迁移和侵袭能力增强。动物实验中,ARID1B基因缺失组成瘤速度加快。RNA-Seq结果进行富集分析可见差异基因主要在MAPK、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)等信号通路富集。WB证明ARID1B基因缺失细胞E-cadherin、N-cadherin、Vimentin表达发生变化,MAPK、p-MAPK表达增加。结论成功建立A549-ARID1B KO和PC9-ARID1B KO细胞株,ARID1B缺失细胞株在体外、体内生物学行为水平和转录组测序水平均提示具有高迁移、侵袭、增殖潜能。EMT标志物表达的变化、MAPK信号通路的激活提示ARID1B缺失型NSCLC可能的转移机制。 展开更多
关键词 ARID1b 肺肿瘤 增殖 迁移 MAPK 转录组学分析
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重组人干扰素α-1b联合布地奈德雾化吸入治疗小儿急性支气管炎的疗效
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作者 魏琼 饶睿 +3 位作者 徐文艺 杨璐菱 鲁志力 李志鑫 《川北医学院学报》 2025年第6期774-777,共4页
目的:探究重组人干扰素α-1b联合布地奈德和单一布地奈德雾化治疗小儿急性支气管炎的疗效。方法:选取106例小儿急性支气管炎患儿为研究对象,按照治疗方法不同分为对照组和研究组,每组各53例。对照组患儿在常规治疗基础上给予布地奈德雾... 目的:探究重组人干扰素α-1b联合布地奈德和单一布地奈德雾化治疗小儿急性支气管炎的疗效。方法:选取106例小儿急性支气管炎患儿为研究对象,按照治疗方法不同分为对照组和研究组,每组各53例。对照组患儿在常规治疗基础上给予布地奈德雾化治疗;研究组患儿在常规治疗基础上联合布地奈德和重组人干扰素α-1b雾化吸入治疗,疗程均为1周。比较两组患儿临床症状消退时间;治疗前、治疗1周后血清炎症因子[降钙素原(PCT)、血清C反应蛋白(CRP)]水平、血常规[白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NEU%)]、肺功能[第1秒最大呼气容积(FEV1)、FEV1与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼气流量(PEF)];治疗期间不良反应发生情况。结果:研究组患儿临床症状消退时间短于对照组(P<0.05)。治疗1周后,研究组患儿血清PCT、CRP、WBC、NEU%水平低于对照组(P<0.05);FEV1/FVC、PEF、FEV1高于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:重组人干扰素α-1b联合布地奈德雾化吸入治疗小儿急性支气管炎能快速减轻患儿临床症状,改善炎症水平,且安全性高。 展开更多
关键词 重组人干扰素Α-1b 布地奈德 雾化吸入治疗 小儿急性支气管炎 疗效
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乳腺癌中TUBA1B蛋白表达及其临床病理意义
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作者 刘娟 王成海 《医学理论与实践》 2025年第4期647-649,共3页
目的:研究乳腺癌中微管蛋白α-1B(TUBA1B)的表达及其临床病理特征的关系,寻找其潜在标记物对于早期诊断和预后判断的意义。方法:收集我院收治的106例乳腺癌患者及癌旁正常组织石蜡标本,应用免疫组化法检测TUBA1B蛋白表达情况,采用多因素... 目的:研究乳腺癌中微管蛋白α-1B(TUBA1B)的表达及其临床病理特征的关系,寻找其潜在标记物对于早期诊断和预后判断的意义。方法:收集我院收治的106例乳腺癌患者及癌旁正常组织石蜡标本,应用免疫组化法检测TUBA1B蛋白表达情况,采用多因素Cox回归分析探讨TUBA1B蛋白表达是否为乳腺癌患者预后的影响因素。结果:乳腺癌组TUBA1B的阳性表达率明显高于癌旁组(P<0.05)。TNMⅢ期、低分化和有淋巴结转移患者的TU-BA1B阳性表达率高于TNMⅠ~Ⅱ期、高中分化和无淋巴结转移患者(P均<0.05)。TNMⅢ期、低分化、有淋巴结转移和TUBA1B阳性患者的3年总生存率低于TNMⅠ~Ⅱ期、高中分化、无淋巴结转移和TUBA1B阴性患者(P均<0.05)。Cox回归分析显示,分化程度、淋巴结转移和TUBA1B阳性是乳腺癌患者预后的影响因素(P均<0.05)。结论:TUBA1B在乳腺癌中呈高表达水平,与肿瘤分化、淋巴结转移及TNMⅢ期密切相关,可作为辅助乳腺癌诊断和评估患者预后的生物标记物。 展开更多
关键词 乳腺癌 TUBA1b 临床病理 预后
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ZBTB18通过转录调控EVA1B激活PI3K/AKT通路促进胶质瘤恶性进展
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作者 王华富 陈旭东 +1 位作者 周小鹏 陈陶陶 《温州医科大学学报》 2025年第9期731-738,共8页
目的:鉴定新型促癌因子EVA1B的临床意义,解析其调控胶质瘤恶性表型的作用机制,并探索上游转录调控网络。方法:通过RT-qPCR、Western blot和免疫组化检测临床样本中EVA1B表达;利用CCK-8、克隆形成、划痕及Transwell实验分析EVA1B对胶质... 目的:鉴定新型促癌因子EVA1B的临床意义,解析其调控胶质瘤恶性表型的作用机制,并探索上游转录调控网络。方法:通过RT-qPCR、Western blot和免疫组化检测临床样本中EVA1B表达;利用CCK-8、克隆形成、划痕及Transwell实验分析EVA1B对胶质瘤细胞(LN229/U138)增殖、迁移的影响;采用RNA-seq、Western blot验证下游通路;通过双荧光素酶报告基因和过表达/敲除实验研究ZBTB18的转录调控作用。结果:EVA1B在胶质瘤组织表达显著高于癌旁组织(P<0.05),且随WHO分级升高而递增(III+IV级>I+II级,P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示:与EVA1B低表达患者相比,高表达EVA1B患者生存期显著缩短(P<0.05)。在胶质瘤细胞系中过表达EVA1B显著促进细胞增殖和迁移能力,敲低EVA1B则抑制肿瘤细胞增殖和迁移能力(均P<0.05)。RNA-seq联合Western blot证实EVA1B通过上调PI3K/AKT通路介导增殖和迁移表型。进一步发现,ZBTB18可能直接结合EVA1B启动子,抑制其转录活性(P<0.05)。在胶质瘤细胞中过表达ZBTB18可抑制胶质瘤细胞增殖和迁移表型。结论:在胶质瘤细胞中EVA1B作为ZBTB18下游靶基因,通过激活PI3K/AKT通路驱动胶质瘤细胞增殖和迁移表型,其高表达提示不良预后,为潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 ZBTB18 EVA1b 脑胶质瘤 转录调控
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携有LMX1B基因新突变的指甲-髌骨综合征一家系
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作者 李莉 黄嘉 +1 位作者 翟建金 郭洁 《诊断病理学杂志》 2025年第6期648-652,共5页
目的对指甲-髌骨综合征(NPS)一家系进行基因变异分析,探讨可能的致病原因。方法搜集患者及家系成员的临床资料,提取所有成员的外周血DNA,对先证者进行全外显子组测序(WES),检测疾病相关致病基因,应用Sanger测序对先证者及家系成员进行... 目的对指甲-髌骨综合征(NPS)一家系进行基因变异分析,探讨可能的致病原因。方法搜集患者及家系成员的临床资料,提取所有成员的外周血DNA,对先证者进行全外显子组测序(WES),检测疾病相关致病基因,应用Sanger测序对先证者及家系成员进行验证。结果患者双手多个手指指甲发育不良,双手食指与中指末端指间关节指纹消失,步态异常,双膝活动能力较弱。WES测序结果显示患者LIM同源框转录因子1 beta(LMX1B)基因2号外显子区域c.306C>A(p.Tyr102*)杂合变异,患者儿子在同一位置出现了相同的变异。根据美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)基因变异解读指南,判断为致病性变异(PVS1+PM2+PP3)。结论LMX1B基因c.306C>A变异可能为该NPS家系的主要致病变异。 展开更多
关键词 指甲-髌骨综合征 LMX1b基因 无义突变 全外显子组测序 遗传性疾病
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绞股蓝皂苷LI通过代谢脂肪酸通路下调肉碱棕榈酰转移酶1B抑制结肠癌生长 被引量:1
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作者 朱文宇 张红卫 +4 位作者 唐德才 陈芳园 蒋华 闵海燕 丁洁 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第2期162-169,共8页
目的探讨绞股蓝皂苷LI(Gypenoside LI)通过调控脂质酸代谢通路中的关键酶——肉碱棕榈酰转移酶1B(CPT1B)来抑制结肠癌生长的作用机制。方法通过体外实验,采用不同浓度的Gypenoside LI干预结肠癌RKO和SW620细胞,并通过CCK-8法、细胞划痕... 目的探讨绞股蓝皂苷LI(Gypenoside LI)通过调控脂质酸代谢通路中的关键酶——肉碱棕榈酰转移酶1B(CPT1B)来抑制结肠癌生长的作用机制。方法通过体外实验,采用不同浓度的Gypenoside LI干预结肠癌RKO和SW620细胞,并通过CCK-8法、细胞划痕实验、细胞克隆实验以及细胞活死染色等方法,全面评估了Gypenoside LI对细胞增殖、迁移及凋亡的影响。同时,利用人结肠癌组织微阵列芯片(TMA),结合多重荧光免疫组化技术,分析了CPT1B在结肠癌及癌旁组织中的表达情况。siRNA转染SW620细胞,运用荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测siRNA转染后的CPT1B的mRNA和蛋白表达水平。此外,通过体内实验建立了裸鼠结肠癌模型,探讨了Gypenoside LI对结肠癌生长的抑制作用。结果体外实验表明,Gypenoside LI能有效抑制RKO和SW620细胞的增殖和迁移(P<0.05,P<0.001),且呈现浓度和时间依赖性。此外,通过多重荧光免疫组化技术发现,CPT1B在结肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织,而Gypenoside LI通过抑制CPT1B,促进ROS堆积(P<0.001),体内实验进一步证实,Gypenoside LI能够抑制裸鼠结肠癌的生成,并降低CPT1B的表达(P<0.001)。结论本研究揭示了Gypenoside LI通过下调CPT1B抑制结肠癌生长的机制,增加活性氧类(ROS)的堆积,引起脂肪酸氧化代谢的障碍,最终导致结肠癌细胞凋亡,这些发现为结肠癌的治疗提供了新的思路和潜在的药物靶点。 展开更多
关键词 绞股蓝皂苷LI 肉碱棕榈酰转移酶1b 结肠癌 脂肪酸代谢 药物靶点
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重组人干扰素α1b联合乙酰半胱氨酸雾化吸入对支气管肺炎患儿肺功能及炎症因子的影响
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作者 崔桂杰 王小玲 《妇儿健康导刊》 2025年第16期93-96,共4页
目的分析重组人干扰素α1b(rIFN-α1b)联合乙酰半胱氨酸(NAC)雾化吸入对支气管肺炎患儿肺功能及炎症因子的影响。方法选取寿光市人民医院2022年1月至2024年6月收治的82例支气管肺炎患儿,按照不同治疗方法分为两组,每组41例。对照组采用... 目的分析重组人干扰素α1b(rIFN-α1b)联合乙酰半胱氨酸(NAC)雾化吸入对支气管肺炎患儿肺功能及炎症因子的影响。方法选取寿光市人民医院2022年1月至2024年6月收治的82例支气管肺炎患儿,按照不同治疗方法分为两组,每组41例。对照组采用NAC雾化吸入治疗,观察组在对照组基础上联合rIFN-α1b治疗,比较两组治疗效果。结果治疗后,观察组炎症因子水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组肺功能优于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组症状积分低于对照组(P<0.05)。结论rIFN-α1b联合NAC雾化吸入治疗支气管肺炎患儿,能够降低炎症因子水平,改善肺功能,减轻临床症状。 展开更多
关键词 重组人干扰素Α1b 乙酰半胱氨酸 支气管肺炎 炎症因子 肺功能
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基于NKX2.2/LMX1B/5-HT通路探讨藤黄健骨胶囊治疗绝经后骨质疏松症大鼠的作用机制 被引量:1
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作者 王霞霞 安方玉 +10 位作者 颜春鲁 孙柏 汪春梅 柳颖 常伟荣 宋佳眙 王玉洁 马海珍 张蕊 陈振东 席永斌 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第4期511-520,共10页
目的探讨同源结构域蛋白NK2同源盒2(homeodomain protein NK2 homeobox 2,NKX2.2)/LIM同源盒转录因子1B(LIM homeobox transcription factor 1B,LMX1B)/5-羟色胺(5-hydro xytryptamine,5-HT)信号通路对绝经后骨质疏松症(postmenopausal ... 目的探讨同源结构域蛋白NK2同源盒2(homeodomain protein NK2 homeobox 2,NKX2.2)/LIM同源盒转录因子1B(LIM homeobox transcription factor 1B,LMX1B)/5-羟色胺(5-hydro xytryptamine,5-HT)信号通路对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠脑神经递质变化的影响,并揭示藤黄健骨胶囊可能的干预机制。方法60只SPF级SD雌性大鼠,随机分为假手术组,模型组,戊酸雌二醇组(0.09 mg·kg^(−1)),藤黄健骨胶囊高、中、低剂量组(0.36、0.18、0.09 g·kg^(−1)),每组10只。除假手术组外,其余各组均采用摘除双侧卵巢法来建立PMOP模型。模型制备成功后,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,戊酸雌二醇组和藤黄健骨胶囊各干预组分别给予相应剂量药物灌胃。干预8周后,股动脉采血并处死各组大鼠,收集脑和股骨组织备用。观察各组大鼠的一般状况和体质量;HE染色观察各组大鼠股骨组织病理形态学改变;免疫荧光染色检测各组大鼠脑组织NKX2.2、LMX1B和5-HT荧光表达强度;RT-PCR法检测各组大鼠脑组织NKX2.2、LMX1B、色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase 2,TPH2)、五羟色胺2C受体(5-hydro xytryptamine 2C receptor,5-HT2CR)和股骨组织β2AR基因表达,Western blotting检测各组大鼠脑组织NKX2.2、LMX1B、TPH2、5-HT2CR和股骨组织β2AR蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组和藤黄健骨胶囊各剂量组大鼠造模8周后体质量均明显增加,模型组大鼠股骨组织骨小梁稀疏断裂、数目明显减少,有较多空隙、不能连接成网,梁髓比显著降低,骨髓脂肪组织(bone marrow adipose tissue,BMAT)相对面积显著升高(P<0.01);股骨组织中β2AR基因表达则明显增加(P<0.01);脑组织中NKX2.2、LMX1B、5-HT平均荧光强度、NKX2.2、LMX1B、TPH2和5-HT2CR基因表达和NKX2.2、LMX1B、TPH2和5-HT2CR蛋白表达及蛋白表达灰度值均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,藤黄健骨胶囊高剂量组大鼠干预8周后体质量明显降低,股骨组织骨小梁数量、排列及连接接近于假手术组,梁髓比显著升高(P<0.01);藤黄健骨胶囊中、高剂量组大鼠股骨组织BMAT相对面积显著降低(P<0.01);脑组织NKX2.2平均荧光强度和NKX2.2、LMX1B、TPH2基因及LMX1B、TPH2、5-HT2CR蛋白表达及蛋白表达灰度值均明显升高(P<0.05或P<0.01);藤黄健骨胶囊各剂量组大鼠脑组织LMX1B和5-HT平均荧光强度、5-HT2CR基因表达、NKX2.2蛋白表达及蛋白表达灰度值均明显升高,而股骨组织β2AR基因和β2AR蛋白表达及蛋白表达灰度值均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论藤黄健骨胶囊通过激活PMOP大鼠脑组织中NKX2.2/LMX1B/5-HT信号通路来改善其股骨病理形态损伤,从而发挥治疗PMOP的作用。 展开更多
关键词 藤黄健骨胶囊 绝经后骨质疏松症 NKX2.2/LMX1b/5-HT信号通路
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孟鲁司特钠结合雾化重组人干扰素α1b治疗儿童呼吸道合胞病毒肺炎的效果 被引量:2
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作者 牡兰 吉木斯古楞 +3 位作者 斯琴格日勒 苏布德格日乐 吴春霞 金桃 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第3期431-435,共5页
目的探讨孟鲁司特钠结合雾化重组人干扰素α1b治疗呼吸道合胞病毒(RSV)感染性肺炎患儿的效果,并分析肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)及Toll样受体4(TLR4)信号通路水平。方法选取2021年2月—2024年2月内蒙古民族大学附... 目的探讨孟鲁司特钠结合雾化重组人干扰素α1b治疗呼吸道合胞病毒(RSV)感染性肺炎患儿的效果,并分析肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)及Toll样受体4(TLR4)信号通路水平。方法选取2021年2月—2024年2月内蒙古民族大学附属医院收治的118例呼吸道合胞病毒肺炎患儿为研究对象,随机分为研究组和对照组,各59例。比较两组治疗效果、免疫功能、TNF-α、IL-1β及TLR4信号通路因子水平。结果研究组RSV感染性肺炎患儿疗效优于对照组(P=0.020);治疗7 d后两组RSV肺炎患儿Th1、Th1/Th2、CD_4~+CD_(25)~+Treg升高,Th2降低,且研究组Th1、Th1/Th2、CD_4~+CD_(25)~+Treg分别为(24.72±3.08)%、(5.46±0.45)、(11.25±1.29)%高于对照组(P<0.05),Th2为(4.53±2.98)%低于对照组(P均<0.001);治疗7d后两组RSV感染性肺炎患儿TNF-α、IL-1β及TLR4、核转录因子-κB(NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)mRNA相对表达量均降低,且研究组以上指标分别为(8.76±1.86)mg/L、(7.20±2.58)pg/ml及(1.02±0.26)、(1.12±0.29)、(1.28±0.31)低于对照组(P均<0.001);两组RSV感染性肺炎患儿不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.608)。结论孟鲁司特钠结合雾化重组人干扰素α1b可提高RSV感染性肺炎患儿临床治疗效果,调节免疫平衡,抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路激活,降低TNF-α、IL-1β水平。 展开更多
关键词 孟鲁司特钠 雾化重组人干扰素α1b 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素-1Β TOLL样受体4
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2株云南源BVDV-1b亚型毒株的分离和鉴定 被引量:1
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作者 崔垚鑫 李聃 +6 位作者 谢佳芮 朱沛 徐心明 岩锐 陈其云 李文贵 姚俊 《中国兽医杂志》 北大核心 2025年第2期40-46,共7页
为探明云南省牛病毒性腹泻黏膜病(BVD-MD)的发生、流行态势及其流行毒株的生物学特征,本试验于2022年12月—2023年11月从云南省10个州市规模化养牛场随机采集667份牛粪便样品,进行牛病毒性腹泻病毒(BVDV)逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检... 为探明云南省牛病毒性腹泻黏膜病(BVD-MD)的发生、流行态势及其流行毒株的生物学特征,本试验于2022年12月—2023年11月从云南省10个州市规模化养牛场随机采集667份牛粪便样品,进行牛病毒性腹泻病毒(BVDV)逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测,针对阳性样品选用牛肾细胞(MDBK)进行毒株的分离和鉴定,结合间接免疫荧光试验(IFA)观察病毒增殖情况,并使用Reed-Muench法计算病毒滴度;阳性样品经全基因组测序后,分别对全基因组和5′非翻译区(5′-UTR)序列进行系统发育分析。结果显示,经RT-PCR和MDBK细胞分离鉴定获得2株BVDV,分别命名为BVDV YN.1(GenBank登录号:PP488512.1)和BVDV YN.2(GenBank登录号:PP770551.1),病毒滴度分别为105.81和104.93 TCID50/mL。系统发育分析结果显示,2株BVDV分离株与美国分离的BVDV-1b亚型参考毒株HP-KY-RK13(GenBank登录号:KT355592.1)的核苷酸相似度分别为99.6%和99.5%,与日本分离的BVDV-1b亚型参考毒株END(GenBank登录号:JX419397.1)的核苷酸相似度均为99.7%,且处于同一进化分支(BVDV-1b亚型)。本试验可为云南省BVDV流行病学调查及对其防控提供理论参考依据。 展开更多
关键词 牛病毒性腹泻病毒(BVDV) BVDV-1b亚型 云南 分离和鉴定
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慢性心力衰竭患者PTP1B表达水平及其临床意义 被引量:1
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作者 邱崇荣 彭金亮 +2 位作者 肖小六 付幼林 周宇明 《中国疗养医学》 2025年第7期84-87,共4页
目的探讨慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)患者蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(proteintyrosine phosphatase 1B,PTP1B)的表达水平及临床意义。方法纳入2023年6月至2024年6月赣州市人民医院收治的CHF患者(100例)作为观察组,并根据患者出院... 目的探讨慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)患者蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(proteintyrosine phosphatase 1B,PTP1B)的表达水平及临床意义。方法纳入2023年6月至2024年6月赣州市人民医院收治的CHF患者(100例)作为观察组,并根据患者出院后3个月内的全因死亡情况,将其分为生存组(45例)与死亡组(55例),另选择同期到医院体检中心体检的健康对照者(40例)作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测观察组和对照组患者血清PTP1B的表达水平。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析CHF患者全因死亡的独立预测因素。采用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)、敏感度、特异度及约登指数评估血清PTP1B指标及Logistic模型对CHF全因死亡的预测效能。结果观察组血清PTP1B表达水平高于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。年龄、纽约心脏协会心功能分级、氨基末端B型利钠肽前体、左室射血分数、PTP1B、入院舒张压是CHF患者全因死亡的独立预测因素。血清PTP1BD指标的AUC、敏感度、特异度和约登指数分别为:0.803(0.712~0.894)、0.745、0.778、0.523;Logistic模型的AUC、敏感度、特异度和约登指数分别为:0.973(0.946~0.989)、0.945、0.911、0.856。结论血清PTP1B在CHF患者中高表达,是CHF患者全因死亡的独立预测因素。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 蛋白质酪氨酸磷酸酶1b 表达水平 全因死亡 预测因素
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SLCO1B1 388A>G与521T>C基因多态性对不同中等强度他汀降脂疗效与安全性的影响
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作者 李静 陈雯雯 +2 位作者 袁圆 马丽娟 赵军 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第4期412-421,共10页
目的 分析冠心病患者溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1(SLCO1B1)基因rs2306283(388A>G)与rs4149056(521T>C)2个位点基因多态性分布频率,探讨其单核苷酸多态性对不同种类中等强度他汀降脂疗效与安全性的影响。方法 收集183例冠... 目的 分析冠心病患者溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1(SLCO1B1)基因rs2306283(388A>G)与rs4149056(521T>C)2个位点基因多态性分布频率,探讨其单核苷酸多态性对不同种类中等强度他汀降脂疗效与安全性的影响。方法 收集183例冠心病患者血样,采用PCR-荧光探针法检测SLCO1B1 rs2306283与rs4149056基因多态性,收集患者进行中等强度剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀以及其他类他汀治疗前后的血脂与血生化指标检测结果,记录甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、肌酸激酶(CK)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(DBIL)与间接胆红素(IBIL)等,并计算以上指标用药前后的变化值。分析SLCO1B1 rs2306283、rs4149056基因多态性与不同种类中等强度他汀降脂疗效与安全性的关系。结果 SLCO1B1 A388G各基因型分布频率在汉族患者与维吾尔族患者中有显著性差异(P<0.05)。SLCO1B1 388AG+GG型患者治疗后LDL-C降低差值较AA型更明显(P<0.05)。388GG型患者使用瑞舒伐他汀和其他类他汀后HDL-C水平明显高于阿托伐他汀(P<0.05)。SLCO1B1 521TT型患者经其他类他汀治疗后HDL-C水平明显高于阿托伐他汀(P<0.05),经阿托伐他汀治疗后TC水平下降值及LDL-C水平降低改变值则明显优于瑞舒伐他汀(均P<0.05)。SLCO1B1 388AG基因型患者经瑞舒伐他汀治疗后ALP水平明显低于其他类他汀(P<0.05)。388GG型患者经其他类他汀治疗后DBIL水平较之瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治明显升高(P<0.05)。SLCO1B1 521TC型患者治疗后IBIL、CK及ALT差值均高于TT型(均P<0.05)。TT型患者经阿托伐他汀治疗后AST升高差值较其他类他汀明显偏低(P<0.05)。TC基因型患者经阿托伐他汀和瑞舒伐他汀治疗后DBIL明显低于其他类他汀(均P<0.05)。结论 SLCO1B1 388G等位基因增强瑞舒伐他汀的降脂作用,尤其对HDL-C效果明显。521T等位基因增强阿托伐他汀的降脂作用,尤其对LDL-C和TC效果明显,521C等位基因可能会增加肌病与肝功能损害的风险。SLCO1B1 rs2306283和rs4149056基因多态性与不同中等强度他汀降脂疗效和安全性方面存在一定相关性,可能作为预测冠心病患者他汀疗效与不良反应的遗传学指标。 展开更多
关键词 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1b1 基因多态性 疗效 安全性 中等强度他汀
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蒙古牛皮肤Qa-1b/NKG2A的表达及Qa-1b纳米抗体的制备和功能鉴定
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作者 金聪俐 贾琼 +5 位作者 任泓睿 迟志端 白瑞 郭湘 范瑞文 Herrid Muren 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第1期404-416,共13页
本研究旨在通过检测蒙古牛皮肤Qa-1b/NKG2A的表达特征,分析其参与皮肤免疫的功能,及Qa-1b在抗黑素瘤发展中可能发挥的作用。通过实时定量PCR、Western blot、免疫组织化学方法以及免疫共沉淀法对Qa-1b/NKG2A在皮肤中的表达进行相对定量... 本研究旨在通过检测蒙古牛皮肤Qa-1b/NKG2A的表达特征,分析其参与皮肤免疫的功能,及Qa-1b在抗黑素瘤发展中可能发挥的作用。通过实时定量PCR、Western blot、免疫组织化学方法以及免疫共沉淀法对Qa-1b/NKG2A在皮肤中的表达进行相对定量和定位以及互作关系分析;以Qa-1b多肽为抗原,使用噬菌体展示技术,从羊驼黑色素瘤细胞纳米抗体文库中进行淘筛,获得结合性较强的纳米抗体(Qa-1b-VHH)序列;构建pET28a-Qa-1b-VHH原核表达重组质粒,通过IPTG诱导表达和镍柱纯化,获得Qa-1b纳米抗体。经ELISA检测Qa-1b纳米抗体与抗原的特异性后,将Qa-1b纳米抗体应用于Western blot和免疫组织化学方法检测组织中Qa-1b的表达,以及添加到B16黑素瘤细胞培养基中,通过CCK8法、细胞划痕法和Western blot法检测其对B16细胞增殖及迁移的影响以及与增殖和迁移相关蛋白表达情况。结果显示:Qa-1b和NKG2A在蒙古牛皮肤组织的毛囊外根鞘和血管内皮中表达,在犊牛皮肤中的表达量显著高于成年牛(P<0.01或P<0.001)。且Qa-1b和NKG2A在皮肤中存在互作关系。所获得的Qa-1b纳米抗体特异性较强,可用作Western blot和免疫组织化学中的一抗检测其他组织中Qa-1b的表达;Qa-1b纳米抗体添加到B16细胞培养基中,应用CCK 8法和细胞划痕法检测该Qa-1b纳米抗体对B16细胞增殖和迁移有明显的抑制效果,细胞增殖过程中Ras、MEK1、CyclinD1、CDK4蛋白的表达显著下调(P<0.01或P<0.001)。本试验揭示了Qa-1b/NKG2A参与皮肤免疫以保证毛囊正常生长,尤其是犊牛;Qa-1b纳米抗体可抑制B16细胞增殖和迁移,为增强皮肤免疫及抗黑素瘤发展的抗体药物提供理论依据。 展开更多
关键词 Qa-1b NKG2A 纳米抗体 皮肤免疫 黑素瘤 B16细胞 蒙古牛
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3例SETD1B基因相关癫痫伴智力障碍患儿临床特点并文献复习
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作者 李盈 潘邹 +5 位作者 郑卓 朱飒英 龚强 尹飞 彭镜 陈晨 《中国当代儿科杂志》 北大核心 2025年第5期574-579,共6页
目的总结SETD1B基因变异所致癫痫伴智力障碍患儿的临床及遗传学特点。方法回顾性分析在中南大学湘雅医院儿童神经专科诊治的3例SETD1B基因变异患儿的临床资料,并复习国内外相关文献,总结该病的临床特点。结果3例患儿均婴幼儿期起病,表... 目的总结SETD1B基因变异所致癫痫伴智力障碍患儿的临床及遗传学特点。方法回顾性分析在中南大学湘雅医院儿童神经专科诊治的3例SETD1B基因变异患儿的临床资料,并复习国内外相关文献,总结该病的临床特点。结果3例患儿均婴幼儿期起病,表现为轻度智力障碍及肌阵挛发作,2例有眼睑肌阵挛发作。经3种及以上抗癫痫发作药物治疗后,2例癫痫控制或部分控制,1例为难治性癫痫。3例患儿分别检出SETD1B基因杂合变异(缺失、移码、错义各1例)。现已报道SETD1B基因变异患者54例,共携带56个变异,以错义变异多见(64%,36/56),主要表现为不同程度的发育落后(96%,52/54)及癫痫发作(81%,44/54),并且在44例癫痫发作的患者中常见失神发作(34%,15/44)及肌阵挛(20%,9/44),眼睑肌阵挛发作共报道6例,约五分之一的患者癫痫发作难控制。结论SETD1B基因变异所致主要表型为智力障碍及癫痫发作,癫痫发作有一定特点,眼睑肌阵挛发作不罕见。 展开更多
关键词 癫痫 眼睑肌阵挛发作 全面发育落后 智力障碍 SETD1b 儿童
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MTNR1B基因多态性及基础体质指数交互作用对妊娠期糖尿病易感性的影响
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作者 张喜荣 刘倩 +3 位作者 李建华 王卫凯 刘小玲 王燕侠 《中国妇产科临床杂志》 北大核心 2025年第4期320-324,共5页
目的研究MTNR1B基因多态性与基础体质指数(body mass index,BMI)交互作用对自身妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)易感性的影响。方法2021年3—12月在甘肃省妇幼保健院随机抽取确诊为GDM的孕产妇292例作为GDM组,以年龄... 目的研究MTNR1B基因多态性与基础体质指数(body mass index,BMI)交互作用对自身妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)易感性的影响。方法2021年3—12月在甘肃省妇幼保健院随机抽取确诊为GDM的孕产妇292例作为GDM组,以年龄为匹配条件,1∶1匹配健康孕产妇为对照组。收集两组孕产妇外周血,采用im-LDR技术检测褪黑激素受体1B(melatonin recepters 1B,MTNR1B)基因rs10830963位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)基因型,logistic回归筛选危险因素,相乘模型分析rs10830963位点SNP及基础BMI交互作用对GDM易感性的影响。结果基础BMI≥24.0 kg/m^(2)(OR=2.467,95%CI:1.684~3.615)是GDM发病危险因素;MTNR1B基因rs10830963位点携带GC(OR=1.484,95%CI:1.015~2.170)或GG(OR=1.840,95%CI:1.135~2.983)、携带等位基因G(OR=1.347,95%CI:0.069~1.697)及携带GC+GG显性模型(OR=1.572,95%CI:1.096~2.257)基因型的人群发生GDM发病风险均增加;携带GG基因型且基础BMI≥24.0 kg/m2者患GDM风险最高(OR=3.504,95%CI:1.299~9.451)。结论携带GG基因型且超重/肥胖女性GDM易感性大大增加,应注重该类人群的健康教育和减重预防。 展开更多
关键词 MTNR1b基因 基础体质指数 妊娠期糖尿病 交互作用 基因多态性
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陕北细毛羊BMPR1B基因多态性与产羔数的关联分析
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作者 宋晓越 刘伟 +10 位作者 谢宇杰 姬凯 李慧敏 朱海鲸 郝嘉旭 杜晓敏 张鑫 张磊 王振有 冯继英 屈雷 《中国畜牧杂志》 北大核心 2025年第9期144-148,共5页
绵羊产羔性状的遗传力较低,利用分子遗传标记,筛选绵羊产羔性状相关的基因突变,是提高繁殖性能的重要方法之一。陕北细毛羊是陕西省特色品种,毛细度优势突出,但产羔性能较低,严重制约了陕北细毛羊大规模发展。国内外研究表明,骨形态发... 绵羊产羔性状的遗传力较低,利用分子遗传标记,筛选绵羊产羔性状相关的基因突变,是提高繁殖性能的重要方法之一。陕北细毛羊是陕西省特色品种,毛细度优势突出,但产羔性能较低,严重制约了陕北细毛羊大规模发展。国内外研究表明,骨形态发生蛋白受体1B(Bone Morphogenetic Protein Receptor 1B,BMPR1B)基因能提升多个绵羊品种的产羔性能,本研究通过筛选BMPR1B基因在陕北细毛羊中的FecB突变和InDel突变,并分析其与产羔数之间的相关性,旨在探寻该基因对产羔性能的影响。结果显示,陕北细毛羊BMPR1B基因存在FecB突变和InDel突变,其中,InDel P3-23bp位点DD基因型个体的产羔率大于其他基因型个体。本研究首次研究了陕北细毛羊BMPR1B基因的多态性,为培育多羔型陕北细毛羊提供了参考。 展开更多
关键词 陕北细毛羊 BMPR1b基因 产羔数 FECB INDEL
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