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径向超声小探头技术联合SHOX2、RASSF1A基因甲基化检测在肺外周实性/亚实性结节中的诊断作用研究
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作者 李黎 任杰 +3 位作者 弓慧 麦日耶木姑丽·艾山 李菲菲 郑大勇 《影像科学与光化学》 2026年第1期21-27,共7页
目的:研究径向超声小探头技术联合Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因、矮小同源盒基因(SHOX2)甲基化检测在肺外周实性/亚实性结节中的诊断价值。方法:选取2021年7月至2023年10月我院收治的302例外周肺结节患者,经支气管镜行径向超声小探... 目的:研究径向超声小探头技术联合Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因、矮小同源盒基因(SHOX2)甲基化检测在肺外周实性/亚实性结节中的诊断价值。方法:选取2021年7月至2023年10月我院收治的302例外周肺结节患者,经支气管镜行径向超声小探头技术引导肺活检,并经实时荧光PCR检测肺泡灌洗液中RASSF1A、SHOX2基因的甲基化状态。结果:与径向超声小探头、RASSF1A、SHOX2基因甲基化单独诊断比较,联合诊断灵敏度(99.45%)、特异度(100.00%)、准确度(99.67%)较高(P<0.05);径向超声小探头+RASSF1A、SHOX2基因甲基化相对于细胞学可将恶性肺结节诊断灵敏度从50.82%提高至99.45%,特异度从97.48%提高至100.00%;径向超声小探头技术联合RASSF1A、SHOX2基因甲基化检测的阳性率在细胞学发现癌细胞组为100.00%,结果未明组为100.00%,未发现癌细胞组为43.10%;径向超声小探头+RASSF1A、SHOX2基因甲基化对亚实性恶性肺结节检出率高于径向超声小探头(P<0.05)。结论:径向超声小探头技术联合RASSF1A、SHOX2基因甲基化检测可有效提高肺外周实性/亚实性结节检出率,为临床早期筛查提供参考依据。 展开更多
关键词 外周肺结节 径向超声 小探头技术 SHOX2基因 RASSF1a基因 诊断价值
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EVA1A过表达通过调节脂质代谢和促进脂滴自噬改善非酒精性脂肪肝
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作者 徐嘉艺 杨迪 +6 位作者 臧开来 褚孟恩 赵庆瑶 李晴 鲁森 陈修丽 李宁 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第1期150-158,共9页
目的研究跨膜蛋白EVA1A在肝脏脂质代谢及非酒精性脂肪肝病发展过程中的作用及机制。方法将8周龄雄性ob/ob小鼠随机分为对照组和实验组,8只/组,实验周期为7周。对照组通过尾静脉注射AAV空载体(AAV-null组),实验组注射重组载体AAV-Eva1a(A... 目的研究跨膜蛋白EVA1A在肝脏脂质代谢及非酒精性脂肪肝病发展过程中的作用及机制。方法将8周龄雄性ob/ob小鼠随机分为对照组和实验组,8只/组,实验周期为7周。对照组通过尾静脉注射AAV空载体(AAV-null组),实验组注射重组载体AAV-Eva1a(AAV-Eva1a组)。在人HepG2细胞中使用慢病毒载体LV-EVA1A过表达EVA1A后,使用油酸诱导构建NAFLD细胞模型,设为实验组LV-EVA1A组,对照组为LV-Vector组。采用RT-qPCR、Western blotting、免疫荧光实验测定EVA1A、脂质代谢相关基因以及自噬相关基因的表达情况;采用HE染色、油红O染色以及血脂四项试剂盒检测肝脏、血液和细胞中的脂质积累情况;采用丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒、门冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒、白细胞介素-6(IL-6)试剂盒、白细胞介素-1β(IL-1β)试剂盒以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)试剂盒测定炎症指标;采用透射电镜观察肝脏脂滴自噬情况。结果与对照组相比,实验组小鼠肝脏和实验组细胞中EVA1A的mRNA水平和蛋白水平升高(P<0.05),小鼠肝重和肝脏系数降低(P<0.01),脂质沉积减少,细胞内甘油三酯(TG)含量降低(P<0.01);小鼠血清中的总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇和肝脏中的TG水平均降低(P<0.05),血清ALT、AST的水平和炎症相关细胞因子IL-6、TNF-α的水平均降低(P<0.05);实验组小鼠肝脏和实验组细胞中的乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸转运酶、二酰基甘油酰基转移酶的表达均降低(P<0.05),而甘油三酯脂肪酶的表达升高(P<0.05);实验组小鼠肝脏中的脂滴自噬增强,实验组细胞中的自噬体数量增多,实验组小鼠肝脏以及细胞中p62的表达均降低(P<0.05),LC3-Ⅱ和ATG5的表达均升高(P<0.05)。结论EVA1A能够改善ob/ob小鼠脂肪肝和炎症,通过抑制脂质摄取和合成相关基因的表达,促进脂质分解相关基因的表达和促进脂滴自噬来清除肝脏积累的脂质。 展开更多
关键词 脂肪肝 EVA1a 炎症 脂质代谢 脂滴自噬
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基于circCOL1A1过表达/敲减的长江三角洲白山羊毛囊干细胞转录组测序及分析
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作者 薛刚 俞晓荣 +6 位作者 施健飞 江峰 王健 吴希 顾杰 石博 李拥军 《中国草食动物科学》 北大核心 2026年第1期12-24,共13页
本试验旨在探究在circCOL1A1过表达及敲减的毛囊干细胞中差异表达的基因,初步筛选调控长江三角洲白山羊毛囊干细胞生长发育的关键基因。对分离自115~125 d胎龄的长江三角洲白山羊公羔颈脊部皮肤组织的毛囊干细胞进行circCOL1A1的过表达... 本试验旨在探究在circCOL1A1过表达及敲减的毛囊干细胞中差异表达的基因,初步筛选调控长江三角洲白山羊毛囊干细胞生长发育的关键基因。对分离自115~125 d胎龄的长江三角洲白山羊公羔颈脊部皮肤组织的毛囊干细胞进行circCOL1A1的过表达和敲减处理,将处理后的细胞分别进行转录组测序和生物信息学分析,利用STRING等数据库构建多个相互作用网络。通过实时定量聚合酶链反应和Sanger测序进一步验证差异表达基因。结果表明,MYO16、HAPLN4、TBKBP1、CPXM1、TXINP、CSRP2、THEM5基因在circCOL1A1敲减的毛囊干细胞中差异表达,CMTM3、STAT1、MX1、SAMD9、GBP5等基因在circCOL1A1过表达的毛囊干细胞中差异表达;这些基因通过PI3K-Akt、RIG-I样受体(RLR)、JAK-STAT和MAPK-Ras-ERK等信号通路参与毛囊干细胞的生长发育。说明MYO16、HAPLN4、CMTM3、STAT1等差异表达基因主要富集在PI3K-Akt、RLR等通路中,参与调控毛囊干细胞的生长发育等过程。 展开更多
关键词 长江三角洲白山羊 circCOL1a1 转录组测序 毛囊干细胞
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HJ-1A/CCD1传感器的长时间序列交叉定标
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作者 马忠辉 崔珍珍 +4 位作者 闫东川 刘冰洁 万意 王志强 张成龙 《中国科学院大学学报(中英文)》 北大核心 2026年第1期104-114,共11页
基于敦煌定标场,以Terra/MODIS为基准传感器,通过限制成像角度(小于20°)、成像时刻(小于2 h)、云量和成像质量等约束,筛选出2008年9月—2021年12月147组有效交叉定标影像对,利用6SV v2.1模型进行辐射传输计算得到二者之间的光谱匹... 基于敦煌定标场,以Terra/MODIS为基准传感器,通过限制成像角度(小于20°)、成像时刻(小于2 h)、云量和成像质量等约束,筛选出2008年9月—2021年12月147组有效交叉定标影像对,利用6SV v2.1模型进行辐射传输计算得到二者之间的光谱匹配因子,最终实现对环境一号卫星A星(HJ-1A)CCD1传感器的长时间序列交叉定标。结果表明:1)计算得到的交叉定标系数与官方公布的场地定标系数高度一致,交叉定标系数与官方定标系数之间的平均相对差异小于2.25%,定标结果的不确定度在5.34%以内;2)长时间序列交叉定标结果表明,HJ-1A/CCD1传感器发射1a后,其增益状态于2009年10月20日进行了调整,导致交叉定标系数在发射后的第409天发生突变,增益调整后整体辐射性能较为平稳;3)2009年10月—2021年12月期间,HJ-1A/CCD1传感器的辐射性能呈波动缓慢下降趋势,年衰减率小于3.10%。本文方法可以有效地提高HJ-1A/CCD1传感器的辐射定标频次和定标精度,实现对HJ-1A/CCD1传感器全生命周期辐射性能的监测。 展开更多
关键词 遥感 交叉定标 HJ-1a/CCD1 MODIS 不确定度分析
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慢性心力衰竭患者血清COL1A1、CCN1水平及其与预后的相关性
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作者 张玥 李秀珍 +1 位作者 杜新丽 朱嵘 《疑难病杂志》 2026年第1期25-30,共6页
目的 探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)、蜂窝通信网络因子1(CCN1)水平及与预后的相关性。方法 按照2∶1比例前瞻性选取2022年1月—2024年8月因CHF加重在南京医科大学第二附属医院急诊科诊治的CHF患者158例(CHF组)... 目的 探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)、蜂窝通信网络因子1(CCN1)水平及与预后的相关性。方法 按照2∶1比例前瞻性选取2022年1月—2024年8月因CHF加重在南京医科大学第二附属医院急诊科诊治的CHF患者158例(CHF组)和同期健康体检者79例(健康对照组),根据危险分层将CHF患者分为低危CHF组(52例)、中危CHF组(60例)、高危CHF组(46例),根据6个月预后将CHF患者分为不良亚组(52例)和良好亚组(106例)。采用酶联免疫吸附法检测血清COL1A1、CCN1水平;Spearman等级相关分析血清COL1A1、CCN1水平与CHF患者危险分层的相关性;多因素Logistic回归分析CHF患者预后不良的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清COL1A1、CCN1水平对CHF患者预后不良的预测效能。结果 CHF组血清COL1A1、CCN1水平高于健康对照组(t/P=24.185/<0.001、18.129/<0.001);血清COL1A1、CCN1水平比较,低危CHF组<中危CHF组<高危CHF组(F/P=64.321/<0.001、63.243/<0.001)。与良好亚组比较,不良亚组患者年龄大,NYHA心功能Ⅳ级、危险分层高危比例高,血清NT-proBNP、COL1A1、CCN1水平高(t/U/P=3.176/0.002、1 165.000/<0.001、704.000/<0.001、5.815/<0.001、6.913/<0.001、7.267/<0.001);CHF患者血清COL1A1、CCN1水平与危险分层呈正相关(r_(s)/P=0.653/<0.001、0.649/<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,年龄大、NYHA心功能分级Ⅳ级、危险分层高危、NT-proBNP升高、COL1A1升高、CCN1升高为CHF患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=1.102(1.026~1.184)、9.301(2.221~38.943)、7.074(1.352~36.995)、1.001(1.001~1.002)、1.027(1.010~1.045)、1.051(1.023~1.079)];血清COL1A1、CCN1水平及二者联合预测CHF患者预后不良的AUC分别为0.790、0.806、0.880,二者联合预测价值大于单独预测(Z/P=3.002/0.003、2.757/0.006)。结论 CHF患者血清COL1A1、CCN1水平升高,与病情加重及预后不良密切相关,二者联合对CHF患者预后不良的预测效能较高。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 Ⅰ型胶原α1链 蜂窝通信网络因子1 危险分层 预后
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60E1A1-60E1尖轨跟端的热处理工艺优化
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作者 杜一飞 王玲 +3 位作者 梁磊 李健 王浩成 王浪 《金属热处理》 北大核心 2026年第1期274-278,共5页
对R350HT钢AT轨所制60E1A1-60E1尖轨跟端进行全断面感应加热+吹风热处理,分析原材、加热温度、吹风位置对尖轨跟端组织与性能的影响。结果表明:原材中存在大量晶界铁素体时,跟端经过锻造热处理后,仍会有明显的晶界铁素体存在,导致尖轨... 对R350HT钢AT轨所制60E1A1-60E1尖轨跟端进行全断面感应加热+吹风热处理,分析原材、加热温度、吹风位置对尖轨跟端组织与性能的影响。结果表明:原材中存在大量晶界铁素体时,跟端经过锻造热处理后,仍会有明显的晶界铁素体存在,导致尖轨跟端硬度和伸长率下降。加热温度低,跟端锻造热处理后索氏体含量高,顶面硬度与横断面硬度较高,但伸长率降低。多风盒吹风条件下,应尽量将过渡段和成形段完全置于低风压区域。通过控制原材质量、调整加热温度为930℃、将跟端过渡段置于单一风盒下的方式,可生产出强度超过1200 MPa、伸长率高于10%,且顶面硬度、断面硬度均满足欧洲标准的尖轨跟端产品。 展开更多
关键词 60E1a1-60E1尖轨跟端 热处理 工艺优化 组织 性能
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GABRG2及SCN1A双基因变异致遗传性癫痫伴热性惊厥附加症1例及其家系基因型-表型研究
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作者 李跃林 李仁可 +7 位作者 熊玉蓉 潘书静 张佳丽 雷文婷 石永媛 杨丽娟 周朝彬 田茂强 《临床儿科杂志》 北大核心 2026年第1期51-55,共5页
目的 探讨GABRG2及SCN1A双基因变异对遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)表型的影响。方法 收集1例因“反复抽搐”于2023年5月就诊于儿内科的3岁女童及其三代家系成员的临床资料,通过全外显子组测序(WES)及Sanger测序验证该家系基因变异... 目的 探讨GABRG2及SCN1A双基因变异对遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)表型的影响。方法 收集1例因“反复抽搐”于2023年5月就诊于儿内科的3岁女童及其三代家系成员的临床资料,通过全外显子组测序(WES)及Sanger测序验证该家系基因变异,结合文献分析基因型-表型关联。结果 该家系6例成员中,3例SCN1A(c.5621G>A)突变患者表现为热性惊厥(FS)或晚发药物反应性癫痫;2例GABRG2(c.373C>T)突变患者表现为FS或外显不全;GABRG2及SCN1A双变异的先证者表现为早发耐药性癫痫及惊厥持续状态。文献已报道携带上述单位点突变的2例患者也表现为FS。蛋白质相互作用分析显示,SCN1A与GABRG2可能通过共表达协同调控神经元兴奋性。结论 SCN1A与GABRG2双基因变异可能通过基因修饰效应和功能叠加而加重癫痫表型,提示当临床家系表型差异大时,需警惕基因双变异的功能叠加及修饰效应,及时基因检测有助于精准诊疗及遗传咨询。 展开更多
关键词 GEFS+ 基因型-表型关联 GABRG2基因 SCN1a基因 双基因变异
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垂体腺瘤组织中RAB1A、bFGF、SOX2的表达及与术后复发的关系
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作者 王振 史桃圳 +2 位作者 肖维汉 张桐 纵振坤 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期9-11,15,共4页
目的探究垂体腺瘤组织中Ras相关蛋白Rab-1A(RAB1A)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)的表达及与术后复发的关系。方法选取2022年1月至2025年1月徐州医科大学附属医院收治的100例垂体腺瘤患者临床资料,根据末次... 目的探究垂体腺瘤组织中Ras相关蛋白Rab-1A(RAB1A)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)的表达及与术后复发的关系。方法选取2022年1月至2025年1月徐州医科大学附属医院收治的100例垂体腺瘤患者临床资料,根据末次随访患者预后情况将其分为复发组与未复发组,比较两组的RAB1A、bFGF、SOX2表达情况。比较两组患者临床资料,采用多因素Logistic回归分析探究垂体腺瘤患者术后复发的影响因素。结果100例患者中RAB1A、bFGF、SOX2高表达分别为67例(67.00%)、84例(84.00%)、82例(82.00%);末次随访显示,100例患者中共31例复发(复发组),复发率为31.00%,另69例未复发(未复发组);复发组RAB1A、SOX2高表达率以及bFGF阳性率高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05);复发组肿瘤侵袭率高于未复发组,全切除率低于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05),其余临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,RAB1A、bFGF、SOX2为垂体腺瘤患者术后复发的影响因素(P<0.05)。结论临床可对垂体腺瘤患者进行RAB1A、bFGF、SOX2检测,对RAB1A、SOX2高表达及bFGF阳性患者需引起重视,尽早采取措施进行干预以降低患者术后复发率。 展开更多
关键词 垂体腺瘤 Ras相关蛋白Rab-1a 碱性成纤维细胞生长因子 性别决定区Y框蛋白2
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1例肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症的诊断随访并文献复习
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作者 唐玥 李璐璐 +3 位作者 宫丽霏 杨海河 赵金琦 孔元原 《中国生育健康杂志》 2025年第1期73-77,共5页
回顾性分析1例经新生儿筛查确诊的肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症患儿诊断随访资料,患儿男,生后4天新生儿筛查示游离肉碱升高伴长链酰基肉碱下降,基因检测示CPT1A基因复合杂合突变,给予喂养指导,随访至24月龄未出现临床症状。肉碱棕榈酰转移... 回顾性分析1例经新生儿筛查确诊的肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症患儿诊断随访资料,患儿男,生后4天新生儿筛查示游离肉碱升高伴长链酰基肉碱下降,基因检测示CPT1A基因复合杂合突变,给予喂养指导,随访至24月龄未出现临床症状。肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症可筛可治,经早期诊断及合理随访干预总体预后较好,但该病的长期管理及远期预后仍待深入研究。 展开更多
关键词 肉碱棕榈酰转移酶1a缺乏症 CPT1a缺乏症 CPT1a基因 脂肪酸氧化障碍疾病 新生儿筛查
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SLC 31A1和CPT1A在胃癌组织中的表达及与临床病理特征及预后的相关性研究
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作者 严慧 胡萍 +1 位作者 黄英 勉睿清 《临床和实验医学杂志》 2025年第23期2483-2487,共5页
目的探讨铜死亡相关基因SLC 31A1和肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)在胃癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的相关性。方法回顾性收集2019年3月至2020年3月入宁夏医科大学总医院行胃癌根治术的97例患者的癌组织和癌旁组织,免疫组织化学法... 目的探讨铜死亡相关基因SLC 31A1和肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)在胃癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的相关性。方法回顾性收集2019年3月至2020年3月入宁夏医科大学总医院行胃癌根治术的97例患者的癌组织和癌旁组织,免疫组织化学法检测胃癌组织和癌旁组织中SLC 31A1和CPT1A蛋白表达情况。收集患者的临床病理特征资料。比较胃癌组织和癌旁组织SLC 31A1和CPT1A蛋白表达差异,并采用Cox风险回归分析对SLC 31A1和CPT1A蛋白与临床病理特征及预后的相关性进行分析。结果胃癌组织中SLC 31A1、CPT1A蛋白阳性表达率分别为77.32%、83.51%,均高于癌旁组织(29.90%、26.80%),差异均有统计学意义(P<0.05)。SLC 31A1和CPT1A阳性表达与胃癌的分化程度、TNM分期、神经侵犯、浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径及肿瘤位置无关(P>0.05)。胃癌组织SLC 31A1阳性表达患者5年生存率为34.67%,低于SLC 31A1阴性表达的患者(77.27%),差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织CPT1A阳性表达患者5年生存率为37.04%,低于CPT1A阴性表达的患者(81.25%),差异有统计学意义(P<0.05)。Cox风险回归分析结果显示,胃癌的分化程度、淋巴结转移、SLC 31A1、TNM分期、神经侵犯、CPT1A、浸润深度均为胃癌患者术后生存期的独立危险因素(P<0.05)。结论SLC 31A1和CPT1A阳性表达与胃癌患者的临床特征(淋巴结转移、TNM分期及分化程度等)有关,是患者生存期的独立危险因素,可作为评估病情进展及预后的重要分子标志物。 展开更多
关键词 胃肿瘤 预后 SLC 31a1 肉碱棕榈酰转移酶1a 临床病理特征 生存期
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Homer 1a过表达通过调控PI3K/AKT/mTOR通路介导的自噬减轻创伤性脑损伤小鼠神经损伤 被引量:2
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作者 王远 王孟阳 +1 位作者 张修民 罗明 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期31-37,共7页
目的探讨Homer蛋白同源物1a(Homer 1a)过表达对创伤性脑损伤(TBI)小鼠神经损伤的影响及分子机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组、TBI组、空载慢病毒(Lv-NC)组、Homer 1a过表达慢病毒(Lv-Homer 1a)组和Lv-Homer 1a联... 目的探讨Homer蛋白同源物1a(Homer 1a)过表达对创伤性脑损伤(TBI)小鼠神经损伤的影响及分子机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组、TBI组、空载慢病毒(Lv-NC)组、Homer 1a过表达慢病毒(Lv-Homer 1a)组和Lv-Homer 1a联合磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)激动剂740 Y-P(Lv-Homer 1a联合740 Y-P)组,每组12只。于造模前5 d原位注射相应慢病毒至小鼠大脑皮层内,而740 Y-P于造模前1 d经腹腔注射。采用自由落体打击法构建TBI模型,并于术后72 h对小鼠进行神经功能缺损评分(mNSS);测定小鼠脑组织含水量;HE染色和Nissl染色分别观察小鼠脑组织病理损伤、神经元丢失情况;透射电子显微镜观察小鼠脑组织细胞自噬小体形成水平;Western blot法检测小鼠脑组织中Homer 1a、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、Beclin 1、PI3K、磷酸化的PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化的mTOR(p-mTOR)蛋白表达水平。结果与假手术组比较,TBI组小鼠mNSS和脑含水量显著升高,脑组织病理损伤严重,神经元大量丢失,自噬小体形成增加,脑组织中Homer 1a、Beclin 1蛋白表达和LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ蛋白比值显著升高,而p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白比值显著降低。与TBI组比较,Lv-Homer 1a组小鼠mNSS和脑含水量降低,脑组织病理损伤和神经元丢失得到改善,自噬小体形成和自噬相关蛋白表达增加,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白比值降低。与Lv-Homer 1a组比较,Lv-Homer 1a联合740 Y-P组小鼠神经损伤加重,自噬小体形成和自噬相关蛋白表达减少,而PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活。结论过表达Homer 1a可有效减轻TBI小鼠神经损伤,其作用机制可能与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路介导的自噬有关。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤(TBI) Homer 1a 自噬 PI3K/AKT/mTOR信号通路
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ATP1A2/ATP1A3基因变异患儿10例遗传学及临床特征分析
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作者 裴培 李伟华 +8 位作者 淮婉 姚如恩 葛禾佳 王纪文 王秀敏 吉炜 周昀箐 贺影忠 韩凤 《临床儿科杂志》 北大核心 2025年第8期590-597,共8页
目的总结10例ATP1A2及ATP1A3基因变异患儿的临床表现和基因变异类型,丰富对该疾病的基因型-表型关联认识,促进临床医师对该疾病的了解。方法回顾性收集2015年11月至2024年6月诊治的10例ATP1A2及ATP1A3基因变异患儿的临床资料,分析其遗... 目的总结10例ATP1A2及ATP1A3基因变异患儿的临床表现和基因变异类型,丰富对该疾病的基因型-表型关联认识,促进临床医师对该疾病的了解。方法回顾性收集2015年11月至2024年6月诊治的10例ATP1A2及ATP1A3基因变异患儿的临床资料,分析其遗传学及临床特征,结合文献检索,总结已报道的ATP1A2及ATP1A3基因变异类型与临床表现的关系。结果共纳入ATP1A2及ATP1A3基因变异患儿10例,女3例、男7例,起病年龄0至14岁;以惊厥起病3例,以肌无力起病2例,偏瘫起病1例,交替性偏瘫起病1例,注意力缺陷障碍伴遗尿起病1例,1例以惊厥合并肌无力起病,语言运动障碍起病1例。基因检测ATP1A2变异3例,ATP1A3变异7例,均为点突变。目前ATP1A2基因(NM_000702.3)变异c.587G>A(p.Arg196His)及c.2841-2A>C突变位点和ATP1A3基因(NM_152296.4)变异c.1013C>T(p.Ala338Val)及c.2426C>A(p.Ala809Asp)突变位点尚未见报道。结论新发现的变异丰富了ATP1A2及ATP1A3基因变异谱及临床表现谱,同时提示临床工作者对于以癫痫、肌无力及偏瘫等神经症状为首发表现的疾病,若疗效欠佳时应及时完善基因检测以明确诊断。 展开更多
关键词 ATP1a2基因 ATP1a3基因 儿童交替性偏瘫 家族性偏瘫性偏头痛 癫痫
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Hp阳性早期胃癌患者肿瘤组织中TGF-β_(1)mRNA、MMP-2 mRNA、PBP1A mRNA的表达水平及其与复发的关系 被引量:1
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作者 沙金平 徐赟 +1 位作者 蒋冬 薛萌 《海南医学》 2025年第7期996-1001,共6页
目的探讨幽门螺杆菌(Hp)阳性早期胃癌患者肿瘤组织中转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))mRNA、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)mRNA、青霉素结合蛋白1A(PBP1A)m RNA表达水平与复发的关系,并分析其对复发的预测价值。方法选取2018年3月至2023年7... 目的探讨幽门螺杆菌(Hp)阳性早期胃癌患者肿瘤组织中转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))mRNA、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)mRNA、青霉素结合蛋白1A(PBP1A)m RNA表达水平与复发的关系,并分析其对复发的预测价值。方法选取2018年3月至2023年7月南阳市中心医院收治的214例Hp阳性早期胃癌患者进行前瞻性研究,所有患者均行内镜黏膜下剥离术(ESD),采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测肿瘤组织、癌旁组织中TGF-β_(1)m RNA、MMP-2 m RNA、PBP1A m RNA表达水平,并分析其与临床病理特征相关性。依据ESD术后是否复发分为复发组、未复发组,采用q RT-PCR法检测两组患者的TGF-β_(1)m RNA、MMP-2 m RNA、PBP1A m RNA表达水平。采用偏相关性分析肿瘤组织中TGF-β_(1)m RNA、MMP-2 m RNA、PBP1A m RNA表达水平与复发的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TGF-β_(1)m RNA、MMP-2 mRNA、PBP1A m RNA表达水平对复发的预测价值。结果肿瘤组织中TGF-β_(1)mRNA、MMP-2 m RNA表达水平分别为1.04±0.26、1.45±0.31,明显高于癌旁组织的0.85±0.14、1.18±0.25,PBP1A m RNA表达水平为0.31±0.10,明显低于癌旁组织的0.43±0.12,差异均有统计学意义(P<0.05);列联相关系数C分析显示,肿瘤组织中TGF-β_(1)mRNA、MMP-2 m RNA表达水平与临床分期、浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与分化程度呈负相关(P<0.05),而PBP1A m RNA表达水平与临床分期、浸润深度、淋巴结转移呈负相关(P<0.05),与分化程度呈正相关(P<0.05);复发组患者的TGF-β_(1)mRNA、MMP-2 m RNA表达水平分别为1.31±0.25、1.74±0.31,明显高于未复发组的1.01±0.20、1.42±0.25,PBP1A mRNA表达水平为0.18±0.05,明显低于未复发组的0.32±0.10,差异均有统计学意义(P<0.05);偏相关性分析显示,肿瘤组织中TGF-β_(1)mRNA、MMP-2m RNA、PBP1A m RNA表达水平与复发显著相关(P<0.05);TGF-β_(1)mRNA、MMP-2 mRNA、PBP1A mRNA单项及联合预测复发的曲线下面积(AUC)分别为0.755、0.742、0.795、0.915,敏感度为75.00%、70.00%、75.00%、80.00%,特异度为72.25%、67.54%、76.95%、95.81%,且预测效能显著高于各指标单独预测价值(Z=2.376、2.413、1.997,P=0.018、0.016、0.046)。结论Hp阳性早期胃癌患者肿瘤组织中TGF-β_(1)m RNA、MMP-2 m RNA表达水平升高,PBP1A m RNA表达水平降低,且与临床病理特征、复发密切相关,联合检测其水平对复发具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 胃癌 幽门螺杆菌 转化生长因子-β_(1) 金属基质蛋白酶-2 青霉素结合蛋白1a 复发 预测
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血浆m1A及其编码器基因对结肠腺癌诊断的综合分析 被引量:1
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作者 朱立强 孙金旗 +6 位作者 冀恒涛 吴亚丽 韩晶晶 彭仁佳 樊清波 马卫国 李庆华 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第1期25-30,共6页
目的探讨m1A RNA甲基化相关基因和血浆m1A甲基化水平对结肠腺癌(colorectal adenocarcinoma,COAD)的诊断效能,为COAD早期诊断提供新的方案。方法通过UALCAN、The Human Protein Atlas和TCGA-GTEx数据库,分析COAD组织和正常结肠组织中m1... 目的探讨m1A RNA甲基化相关基因和血浆m1A甲基化水平对结肠腺癌(colorectal adenocarcinoma,COAD)的诊断效能,为COAD早期诊断提供新的方案。方法通过UALCAN、The Human Protein Atlas和TCGA-GTEx数据库,分析COAD组织和正常结肠组织中m1A相关基因mRNA和蛋白水平的差异表达。利用ELISA法检测收集于我院初诊的COAD患者和正常人血浆中m1A甲基化水平。结合COAD临床病理特征分析m1A甲基化对COAD的诊断效能。结果m1A编码器和读码器基因的蛋白水平和mRNA水平在COAD组织中的表达显著上调,其中以TRMT6和TRMT10C两个编码器表达升高最为显著。两个编码器基因均可作为COAD诊断,尤其是早期诊断标志物,且其AUC均达到0.9以上。m1A总体甲基化水平在COAD血浆中明显升高,并可作为早期COAD的诊断标志物。结论m1A编码器基因和血浆m1A在COAD中明显升高,有望成为一种新的早期COAD诊断标志物。 展开更多
关键词 结肠腺癌 m1a 诊断 血浆
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联合Sentinel-1A升降轨的DS-InSAR金川矿区形变提取
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作者 郭捷 张功海 +5 位作者 宋烨炜 白宇兴 胡纪元 王杰 吴文豪 葛子轩 《测绘通报》 北大核心 2025年第3期1-7,共7页
金川矿区镍资源储备极为丰富,是我国最大的镍金属生产基地。传统的PS-InSAR在金川矿区测量存在目标点密度低、形变区解缠错误、形变结果提取精度低的问题。鉴于此,本文采用先进的DS-InSAR方法,对2021年8月—2022年6月的3组不同轨道(升轨... 金川矿区镍资源储备极为丰富,是我国最大的镍金属生产基地。传统的PS-InSAR在金川矿区测量存在目标点密度低、形变区解缠错误、形变结果提取精度低的问题。鉴于此,本文采用先进的DS-InSAR方法,对2021年8月—2022年6月的3组不同轨道(升轨Path128、降轨Path33、降轨Path135数据)的Sentinel-1A数据进行处理,将监测点密度与传统PS-InSAR方法获得的结果进行对比,以及两类时序InSAR提取的形变结果与GNSS点位监测进行交叉验证。结果表明:①对于金川矿区矿体监测的监测点(MPS)密度较PS-InSAR方法至少提升了5倍以上;②利用DS-InSAR和PS-InSAR解算的时序形变结果与GNSS站点时序形变结果分别根据平均绝对误差、均方根误差、皮尔逊相干系数进行对比,DS-InSAR结果在3组指标上均效果更佳,提取的形变结果精度更高。 展开更多
关键词 升降轨 金川矿区 Sentinel-1a DS-InSAR GNSS
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HSPA1A对缺氧环境下H9c2心肌细胞凋亡损伤的影响及机制研究
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作者 李小玲 钟小兰 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第4期634-641,共8页
目的探究热休克蛋白70 ku蛋白1A(HSPA1A)在缺氧环境下对大鼠心肌细胞H9c2炎症水平与凋亡损伤的影响,并分析其作用机制。方法将H9c2细胞分别进行常氧(Nor)和缺氧(Hyp)处理后,RT-qPCR法和Western blot法检测细胞中HSPA1A表达变化。将常H9c... 目的探究热休克蛋白70 ku蛋白1A(HSPA1A)在缺氧环境下对大鼠心肌细胞H9c2炎症水平与凋亡损伤的影响,并分析其作用机制。方法将H9c2细胞分别进行常氧(Nor)和缺氧(Hyp)处理后,RT-qPCR法和Western blot法检测细胞中HSPA1A表达变化。将常H9c2细胞分为Nor组(常氧培养)、sh-HSPA1A+Nor组(细胞转染HSPA1A shRNA质粒,常氧培养)、Hyp组(缺氧培养细胞)、sh-HSPA1A+Hyp组(细胞转染HSPA1A shRNA质粒,缺氧培养),RT-qPCR法和Western blot法检测各组H9c2细胞中HSPA1A表达水平,倒置显微镜观察各组H9c2细胞形态,CCK-8法检测各组H9c2细胞活性,ELISA检测各组H9c2细胞上清液中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β含量及心肌损伤标志物乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性,Annexin V-FITC/PI双染法检测各组H9c2细胞凋亡率,Western blot法检测各组H9c2细胞中TNF受体关联因子2(TRAF2)/核因子κB(NF-κB)通路相关蛋白表达水平。结果与Nor组比较,缺氧诱导后的Hyp组H9c2细胞中HSPA1A mRNA相对表达量和蛋白相对表达量显著上调(P<0.05)。与Nor组比较,Hyp组H9c2细胞数目明显减少,部分细胞出现皱缩且排列紊乱,细胞活性显著下降(P<0.05),上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β含量及LDH、CK活性显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.05),TRAF2蛋白相对表达量、p65磷酸化水平和核因子κB抑制蛋白α(IκBα)磷酸化水平显著上调(P<0.05);与Hyp组比较,sh-HSPA1A+Hyp组H9c2细胞形态得到改善,细胞排列较为密集,细胞活性显著升高(P<0.05),上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β含量减少,LDH和CK活性显著下降(P<0.05),细胞凋亡率显著减少(P<0.05),同时细胞中TRAF2蛋白相对表达量、p65磷酸化水平和IκBα磷酸化水平也显著下调(P<0.05)。结论缺氧诱导大鼠心肌细胞H9c2中HSPA1A表达升高,而抑制其表达能够改善缺氧诱导的H9c2细胞炎症反应并减少凋亡损伤,该作用机制可能与其调控TRAF2/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 心肌细胞 缺氧 热休克蛋白70 ku蛋白1a 炎症 凋亡 TNF受体关联因子2 核因子ΚB
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SLC1A5通过促进M2型巨噬细胞极化促进肝癌进展
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作者 邹金华 王惠 张冬艳 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第2期269-284,共16页
目的探讨SLC1A5高表达在泛癌种的临床意义及其促进肝癌进展的机制。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)、国际肿瘤基因组协会(ICGC)等数据库探讨SLC1A5在泛癌种的表达水平及其与临床分期、淋巴结转移及生存预后的关系;利用EPIC、CIBERSORT、T... 目的探讨SLC1A5高表达在泛癌种的临床意义及其促进肝癌进展的机制。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)、国际肿瘤基因组协会(ICGC)等数据库探讨SLC1A5在泛癌种的表达水平及其与临床分期、淋巴结转移及生存预后的关系;利用EPIC、CIBERSORT、TIMER算法分析SLC1A5与免疫细胞浸润的关系,分析SLC1A5联合M2型巨噬细胞浸润水平与肿瘤预后的关系。利用慢病毒过表达系统构建过表达SLC1A5肝癌细胞株;利用小干扰RNA(siRNA)构建沉默SLC1A5(NC组、si-SLC1A5-1组、si-SLC1A5-2组)的肝癌细胞株;CCK-8增殖实验检测SLC1A5对肝癌细胞增殖的影响;利用过表达SLCA5稳转株(NC组,SLC1A5过表达组)构建肝癌皮下瘤模型,体内水平探讨SLC1A5对肝癌增殖的影响;利用共培养体系验证干扰和过表达SLC1A5肝癌细胞对巨噬细胞极化的影响。结果SLC1A5主要定位于细胞膜上,SLC1A5在大多数肿瘤中均显著高表达(P<0.05),其表达水平与临床分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05);SLC1A5高表达与多癌种不良预后相关(P<0.05)。在13个癌种中显示SLC1A5与免疫评分呈正相关,二者相关性在低级别胶质瘤(LGG)、肝癌(LIHC)及甲状腺癌(THCA)中最显著(P<0.05)。多癌种显示SLC1A5与巨噬细胞浸润水平呈正相关(P<0.05),该相关性在LGG及LIHC中最显著;而在包括肺鳞癌、胰腺癌、胃癌在内的5种肿瘤中,二者呈负相关(P<0.05)。生存分析发现SLC1A5高表达且M2型巨噬细胞高浸润水平的患者生存预后最差(P<0.05);SLC1A5与免疫抑制相关基因、细胞因子及细胞因子受体表达呈正相关,该相关性在LGG、LIHC中最显著(P<0.05)。不同肝癌细胞株均高表达SLC1A5,过表达SLC1A5促进肝癌细胞增殖,干扰SLC1A5则抑制肝癌细胞增殖;体内实验验证过表达SLC1A5促进肝癌增殖。SLC1A5与M2型巨噬细胞极化分子标志物表达呈正相关,过表达SLC1A5促进M2型巨噬细胞极化并抑制T细胞分泌IFN-γ。结论SLC1A5与多种肿瘤的临床分期、淋巴结转移、预后及免疫浸润水平相关;SLC1A5通过促进M2型巨噬细胞极化抑制T细胞功能来促进肝癌进展。 展开更多
关键词 泛癌 SLC1a5 M2型巨噬细胞 肝癌 增殖
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基于深度神经网络与响应面法的阿维菌素B1a发酵培养基优化
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作者 戴剑漉 黄淑益 +1 位作者 贺海燕 赫卫清 《微生物学通报》 北大核心 2025年第8期3869-3884,共16页
【背景】阿维菌素是一种高效的生物杀虫剂和抗寄生虫药物,其中B1a组分活性最好,是评估阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)发酵水平的主要指标,培养基成分对其发酵产量具有显著影响。传统优化方法如响应面法(response surface methodo... 【背景】阿维菌素是一种高效的生物杀虫剂和抗寄生虫药物,其中B1a组分活性最好,是评估阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)发酵水平的主要指标,培养基成分对其发酵产量具有显著影响。传统优化方法如响应面法(response surface methodology,RSM)在处理复杂非线性系统时,仍存在一定的局限性,因此亟需更高效的优化策略。【目的】优化阿维菌素B1a的发酵培养基成分,以提高其产量,并比较RSM与深度神经网络(deep neural network,DNN)模型的预测性能和优化效果。【方法】首先采用Plackett-Burman设计筛选出关键因子酵母粉、黄豆饼粉及碳酸钙,并通过最陡爬坡试验进一步确定优化范围。随后,基于Box-Behnken响应面法构建数学模型,同时,使用Python编程语言和PyTorch深度学习框架构建DNN模型,并将遗传算法引入DNN建模过程,对培养基关键成分的配比组合进行优化,旨在最大化阿维菌素B1a的产量。【结果】RSM与DNN这2种方法均可用于阿维菌素B1a发酵培养基的建模与优化,但DNN模型的预测准确度及拟合能力显著优于RSM模型,其决定系数、平均绝对误差、平均绝对百分比误差、均方根误差分别为0.9999、0.0488、0.1051%、0.1149,均显示出较低的预测误差。通过DNN优化得到的发酵培养基中,关键成分酵母粉、黄豆饼粉和碳酸钙的最优浓度分别为5.44、5.52、6.69 g/L,其余成分[玉米淀粉60.00 g/L、玉米粉10.00 g/L、CoCl_(2)·6H_(2)O 0.02 g/L、(NH_(4))_(2)SO_(4)0.25 g/L]保持初始培养基的原有浓度,对应的B1a产量预测值为62.47 mg/L,实验值为(62.23±1.38)mg/L,较初始培养基产量(16.21±0.63)mg/L提高2.84倍。采用沙普利可加性解释方法进行特征重要性分析,结果表明,碳酸钙对模型预测结果的影响最为显著。【结论】构建的DNN与RSM的协同优化体系,实现了对阿维菌素B1a发酵培养基关键成分(酵母粉、黄豆饼粉、碳酸钙)浓度的精准优化。这种“智能算法与经典试验设计融合”的研究范式,为发酵培养基优化提供了一种具有推广价值的方法学框架。 展开更多
关键词 深度神经网络 阿维菌素B1a 响应面法 遗传算法 深度学习 智能化优化
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血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化水平对孤立性肺结节良恶性及病理分型的诊断价值
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作者 齐庆彬 苏海涛 +3 位作者 胡基刚 张文娴 高凤霞 贾丽婷 《诊断病理学杂志》 2025年第8期1010-1015,共6页
目的探究血清游离无细胞DNA的矮小同源盒2(SHOX2)基因、Ras相关区域家族蛋白1A(RASSF1A)、前列腺素E受体4基因(PTGER4)甲基化水平对孤立性肺结节(SPN)良恶性的诊断价值。方法选取河北工程大学附属医院2021年6月至2024年2月收治的118例SP... 目的探究血清游离无细胞DNA的矮小同源盒2(SHOX2)基因、Ras相关区域家族蛋白1A(RASSF1A)、前列腺素E受体4基因(PTGER4)甲基化水平对孤立性肺结节(SPN)良恶性的诊断价值。方法选取河北工程大学附属医院2021年6月至2024年2月收治的118例SPN患者,依据病理诊断结果分为恶性组(76例)及良性组(42例)。收集两组患者的一般资料,对两组患者血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平及部分肿瘤标志物水平进行比较,比较恶性组不同病理分型血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平,采用多因素Logistic回归分析恶性SPN的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平对恶性SPN的诊断价值。结果恶性组患者血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平高于良性组,血清CEA、NSE、SCC、Cyfra21-1水平高于良性组(P<0.05),恶性组不同病理分型血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平存在差异(P<0.05),回归分析显示,血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平及血清SCC是恶性SPN发生的影响因素(P<0.05),血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化水平联合诊断的AUC高于SHOX2甲基化水平单独诊断的AUC(Z=2.120,P=0.034)、高于RASSF1A甲基化水平单独诊断的AUC(Z=2.040,P=0.041)、高于PTGER4甲基化水平单独诊断的AUC(Z=2.098,P=0.036)。结论恶性SPN患者血清SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化水平升高,三者联合检测可帮助诊断恶性SPN。 展开更多
关键词 游离无细胞DNA的矮小同源盒2 Ras相关区域家族蛋白1a 前列腺素E受体4基因 甲基化 孤立性肺结节 诊断价值
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基于Sentinel-1A影像的海上油气平台遥感识别方法——以渤海为例
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作者 王方雄 吕学东 +1 位作者 张帅 王俊夫 《海洋技术学报》 2025年第1期11-20,共10页
针对难以准确获取海上油气平台位置信息这一问题,本文提出了一种基于Sentinel-1A影像的海上油气平台快速识别方法。该方法先对水平发射水平接收(Vertical Transmit,Vertical Receive,VV)、水平发射垂直接收(Vertical Transmit,Horizonta... 针对难以准确获取海上油气平台位置信息这一问题,本文提出了一种基于Sentinel-1A影像的海上油气平台快速识别方法。该方法先对水平发射水平接收(Vertical Transmit,Vertical Receive,VV)、水平发射垂直接收(Vertical Transmit,Horizontal Receive,VH)极化数据进行处理,而后运用Matthew极化增强算法分离油气平台和船舶、高亮海水等,最后通过陆地掩膜、风力涡轮机去除等操作完成目标点位的获取。利用谷歌地球引擎(Google Earth Engine,GEE)对渤海海域2023年9—11月的28景Sentinel-1A数据进行平台提取,结果表明:渤海油气平台多集中于渤海湾和莱州湾;提取正确率为92.58%,检测率为96.34%;该方法可操作性强、精准度高,能为广域的海洋资源检测提供技术支持。 展开更多
关键词 影像识别 Sentinel-1a 海上油气平台 渤海 Matthew极化增强
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