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牛PPP1R3基因家族的生物信息学分析及PPP1R3C基因的mRNA表达水平分析 被引量:1
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作者 吴昊 张久盘 +6 位作者 宋雅萍 姜超 宋小雨 焦若普 杨东梅 马云 魏大为 《中国农业大学学报》 北大核心 2025年第3期13-23,共11页
为系统分析PPP1R3C所在基因家族于牛及其他物种间的进化水平、分子结构及功能特性,本研究利用生物信息学技术分析了PPP1R3C所属家族—PPP1R3基因家族基因特征,并采用RT-qPCR检测PPP1R3C基因的表达水平。结果表明:1)PPP1R3基因家族成员... 为系统分析PPP1R3C所在基因家族于牛及其他物种间的进化水平、分子结构及功能特性,本研究利用生物信息学技术分析了PPP1R3C所属家族—PPP1R3基因家族基因特征,并采用RT-qPCR检测PPP1R3C基因的表达水平。结果表明:1)PPP1R3基因家族成员在等电点和分子量上存在显著差异。2)进化树和保守结构域分析表明,PPP1R3基因家族成员在进化过程中形成了不同的基序和结构域组合;共线性分析表明了PPP1R3基因家族成员在牛与小鼠、人类、绵羊及家猪染色体之间的位置变化规律。3)RT-qPCR检测结果显示,PPP1R3C基因在牛的脂肪和肺组织中具有显著的高表达,而在肌肉相关组织中的表达水平最低;随着牛脂肪细胞分化成熟,其表达水平逐步提升。综上,本研究探究了PPP1R3基因家族在牛及其他物种间的进化水平、分子结构及功能特性,揭示了PPP1R3C基因在脂肪代谢和能量平衡中的关键调控作用,为深入研究该基因家族在不同生理和病理状态下的具体机制提供了一定的理论基础。 展开更多
关键词 PPP1r3C PPP1r3基因家族 表达分析 生物信息学分析
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let-7b-5p靶向IGF1R调控脑胶质瘤细胞生长的机制
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作者 刘喜红 杜晓丹 +4 位作者 范孟杨 徐柳清 杨丽萍 侯俊林 赵培源 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第3期359-364,共6页
目的探讨let-7b-5p在脑胶质瘤中的表达及其对U251细胞生长的影响和潜在的作用机制。方法采用qRT-PCR法检测let-7b-5p在脑胶质瘤细胞和组织中的表达量,通过CGGA数据库分析let-7b-5p表达与脑胶质瘤WHO分级和总生存率的关系;通过瞬时转染... 目的探讨let-7b-5p在脑胶质瘤中的表达及其对U251细胞生长的影响和潜在的作用机制。方法采用qRT-PCR法检测let-7b-5p在脑胶质瘤细胞和组织中的表达量,通过CGGA数据库分析let-7b-5p表达与脑胶质瘤WHO分级和总生存率的关系;通过瞬时转染法下调脑胶质瘤细胞U251中let-7b-5p和胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)的表达,采用qRT-PCR、CCK8、克隆形成实验、Western blot、双荧光素酶报告基因等技术检测let-7b-5p在U251细胞生长中的作用及潜在的机制。结果let-7b-5p在脑胶质瘤细胞(A172:3.64±0.64、V251:4.56±0.52、U87-MG:3.31±0.50)和组织中(2.18±0.22)的表达显著高于星形胶质细胞(HMC3:1.00±0.21,P<0.05或P<0.01)和正常脑组织(1.01±0.19,P<0.05),其表达水平与脑胶质瘤患者WHO分级呈负相关(P<0.0001),与原发性和复发性脑胶质瘤患者的生存率呈正相关(P<0.0001,P=0.028);敲减U251细胞中let-7b-5p的表达可促进脑胶质瘤细胞的生长(CCK8:let-7b-5p敲减组126.00±12.09 vs miR-NC组90.93±5.13,P<0.05),激活PI3K/AKT信号通路;在U251细胞中抑制IGF1R表达可以逆转let-7b-5p低表达促进脑胶质瘤细胞生长[CCK8:let-7b-5p敲减组+IGF1R敲减组(92.08±6.14)vs let-7b-5p敲减组+sh-NC组(116.67.08±8.50)]、激活PI3K/AKT信号通路的效应。结论let-7b-5p在脑胶质瘤细胞中起抑癌基因作用,let-7b-5p可能通过靶向IGF1R激活PI3K/AKT信号通路参与脑胶质瘤细胞的进程。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 let-7b-5p IGF1r PI3K/AKT
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GLP-1R rs2268641变异增加中国人糖尿病肾病风险
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作者 何珂 杨帆 +1 位作者 陆西宛 胡蕴 《基础医学与临床》 2025年第9期1190-1194,共5页
目的探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因(rs2268641)多态性与糖尿病肾病(DN)发生的相关性。方法纳入490例合并或不合并DN的中国2型糖尿病(T2DM)患者,采用TaqMan等位基因分型对GLP-1R基因多态性进行基因分型。结果T2DM患者rs2268641的... 目的探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因(rs2268641)多态性与糖尿病肾病(DN)发生的相关性。方法纳入490例合并或不合并DN的中国2型糖尿病(T2DM)患者,采用TaqMan等位基因分型对GLP-1R基因多态性进行基因分型。结果T2DM患者rs2268641的C等位基因与DN之间相关。各基因型尿白蛋白排泄率(UAER)比较,CC纯合子比CT杂合子(P<0.01)和TT纯合子(P<0.05)的UAER水平升高,CC纯合子比T等位基因携带者的UAER水平升高(P<0.05)。单因素logistic回归分析显示,校正了年龄、性别、家族史、空腹血糖和糖化血红蛋白(OR:1.781,95%CI=1.076~2.947,P<0.05),CC纯合子患者患DN的几率也高于CT杂合子患者(OR:1.715,95%CI=1.058~2.778,P<0.05)。此外,CC纯合子在调校正前(OR:1.585,95%CI=1.013~2.481,P<0.05)和校正后(OR:1.660,95%CI=1.040~2.650,P<0.05)DN患病率均高于T等位基因携带者。结论证实GLP-1R基因变异,尤其是rs2268641的C等位基因,在中国T2DM患者中增加了患DN的风险。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病肾病 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1r) 基因多态性
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一贯煎联合丰富环境通过海马GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善2型糖尿病合并抑郁症的机制研究
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作者 梁清芳 王红艳 +4 位作者 文志飞 宋治明 范亮亮 刘林峰 张先庚 《四川中医》 2025年第10期152-160,共9页
目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随... 目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分为对照组(C)、模型组(M)、一贯煎组(Y)和形神共养组(X)(各12只)。采用高脂饮食联合链脲佐菌素(40mg/kg,腹腔注射)诱导2型糖尿病模型(血糖≥16.7mmol/L为成功),慢性不可预知温和应激(CUMS)构建抑郁模型,强迫游泳实验(FST)及旷场实验(OFT)与C组有差异为造模成功。Y组予一贯煎灌胃(6.25g·kg^(−1)·d^(−1)),X组联合丰富环境干预。干预6周后检测血糖、抑郁行为学,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胰高糖素样肽-1(GLP-1)、BDNF水平,蛋白质免疫印迹实验(WB)检测海马GLP-1R、BDNF、TrkB蛋白,苏木精-伊红染色法(HE)和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色观察海马病理变化。结果①血糖:干预4周X组血糖低于模型组(P<0.05),6周后Y组、X组均降低(P<0.05);②行为学:与M组比,Y组、X组FST不动时间减少(P<0.01),X组大鼠运动总路程和中央访问时间增加(P<0.05);③分子指标:X组血清GLP-1、BDNF水平高于模型组(P<0.05),两干预组海马BDNF、TrkB蛋白表达均上调(P<0.01),且X组GLP-1R表达升高(P<0.05);④病理学:Y和X组海马神经元排列改善,细胞凋亡率较M组降低(P<0.01)。结论一贯煎及其联合丰富环境疗法可通过激活GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善T2DCD大鼠糖代谢及抑郁样行为,其机制与增强神经可塑性及抑制神经元凋亡相关,为中医药多靶点干预提供了实验依据。 展开更多
关键词 一贯煎 丰富环境 2型糖尿病 抑郁 GLP-1r/BDNF/TrkB
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猴痘病毒M1R抗体功能评价 被引量:1
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作者 刘雅文 杨赛 +3 位作者 杨毅 谢婧书 杨华 李燕 《生物工程学报》 北大核心 2025年第8期3131-3142,共12页
2022年猴痘(monkeypox)在全球暴发引起了公共卫生领域的广泛关注。目前,猴痘预防和治疗主要以使用天花疫苗和药物为主。本研究旨在筛选获得高亲和力和中和活性且具有保护效果的治疗性抗体,为开发猴痘特异性治疗抗体提供候选分子。因此,... 2022年猴痘(monkeypox)在全球暴发引起了公共卫生领域的广泛关注。目前,猴痘预防和治疗主要以使用天花疫苗和药物为主。本研究旨在筛选获得高亲和力和中和活性且具有保护效果的治疗性抗体,为开发猴痘特异性治疗抗体提供候选分子。因此,通过免疫人源化小鼠筛选针对猴痘病毒囊膜蛋白的抗体,获得2株M1R特异性抗体,12G5和12H6,其与抗原蛋白M1R特异性结合,亲和力分别为0.095 nmol/L和0.089 nmol/L。在体外空斑减少中和实验(plaque reduction neutralization testing,PRNT)测定中,12G5和12H6的PRNT50值分别为(1.821±1.766)μg/mL和(17.605±2.383)μg/mL。2株抗体结合抗原不同表位。在小鼠体内保护实验中,在痘苗病毒(vaccinia virus,VACV)感染的小鼠模型中,12H6抗体可使60%的小鼠免于死亡。本研究为后续深入研究猴痘病毒免疫保护及潜在治疗策略提供了研究材料。 展开更多
关键词 猴痘M1r抗原 人源化小鼠 中和抗体 保护性抗体
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PPP1R12A基因变异致46,XY性发育异常1例
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作者 苏尉 苏喆 +4 位作者 游晶玉 苏慧萍 潘丽丽 范舒旻 尹鉴淳 《中国当代儿科杂志》 北大核心 2025年第8期1017-1021,共5页
患儿,男,1岁9个月,表现为46,XY性发育异常,外生殖器呈重度男性化不全表型,实验室检查及超声检查提示睾丸间质细胞及支持细胞功能良好,基因检测发现患儿PPP1R12A基因存在c.1186dupA(p.T396Nfs*17)新发致病性杂合变异。既往报道13例PPP1R... 患儿,男,1岁9个月,表现为46,XY性发育异常,外生殖器呈重度男性化不全表型,实验室检查及超声检查提示睾丸间质细胞及支持细胞功能良好,基因检测发现患儿PPP1R12A基因存在c.1186dupA(p.T396Nfs*17)新发致病性杂合变异。既往报道13例PPP1R12A基因变异的病例,可单独累及泌尿生殖系统或神经系统,也可累及其他系统或器官(消化、眼、心脏等);性发育异常患者染色体核型均为46,XY,表现为不同程度的男性化不全,外生殖器、性腺及生殖管道均可受累。该文报道1例由PPP1R12A基因杂合变异所致的46,XY性发育异常伴生长迟缓的患儿,扩大了PPP1R12A基因变异导致的临床疾病谱。 展开更多
关键词 性发育异常 46 XY PPP1r12A基因 变异 儿童
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贵州地方猪TAS1R1基因多态性及其与生长性状的关联分析
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作者 贾雨轩 韩飞 +2 位作者 曾广湖 沈祥玉 龚婷 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第12期5809-5820,共12页
【目的】试验旨在分析味觉受体TAS1R1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与贵州地方猪生长性状的关联性,为猪遗传育种提供有效的遗传标记和理论依据。【方法】采集262头贵州地方猪(从江香猪、江口萝卜猪、白洗... 【目的】试验旨在分析味觉受体TAS1R1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与贵州地方猪生长性状的关联性,为猪遗传育种提供有效的遗传标记和理论依据。【方法】采集262头贵州地方猪(从江香猪、江口萝卜猪、白洗猪、关岭猪、黔东花猪)耳组织样进行DNA提取,利用Primer Premier 6.0软件设计9对TAS1R1基因特异性引物,经PCR扩增后测序。使用DNAStar软件中SeqMan程序确定SNP位点,利用SHEsis在线软件分析SNP位点的群体遗传特性,采用SPSS 25.0软件中一般线性模型(GLM)对TAS1R1基因SNP位点与贵州地方猪生长性状进行关联分析,并结合RNAfold web server在线软件对TAS1R1基因SNP位点突变前后的mRNA二级结构进行预测。【结果】本研究筛选出2个SNP位点:g.67401632 G>C(外显子3)和g.67404545 C>T(外显子5),均为错义突变,分别引起缬氨酸转变为亮氨酸及苏氨酸转变为甲硫氨酸。基因型分析结果显示,g.67401632 G>C和g.67404545 C>T位点的优势基因型均为CC。遗传多样性分析显示,g.67401632 G>C位点在从江香猪、关岭猪和黔东花猪中表现为中度多态(0.25<PIC<0.50),而在江口萝卜猪和白洗猪中表现为低度多态(PIC<0.25);g.67404545 C>T位点在白洗猪中呈现低度多态。χ^(2)检验结果显示,关岭猪g.67401632 G>C位点符合哈代-温伯格平衡状态(P<0.01),而其他猪种g.67401632 G>C和g.67404545 C>T位点均偏离哈代-温伯格平衡状态(P>0.05)。关联分析结果显示,8月龄从江香猪g.67401632 G>C位点CC基因型个体的体长显著大于CG基因型(P<0.05),江口萝卜猪g.67401632 G>C位点CG基因型个体的体长显著高于CC基因型(P<0.05);在1~5月龄从江香猪和黔东花猪中未发现SNP位点与体尺指标存在显著关联(P>0.05)。二级结构预测结果显示,g.67401632 G>C和g.67404545 C>T位点增强了TAS1R1基因mRNA的二级结构稳定性。【结论】本研究共发现了2个错义突变,分别为g.67401632 G>C(外显子3)、g.67404545 C>T(外显子5),其中g.67401632 G>C位点与贵州地方猪生长性状存在一定的关联性,表明TAS1R1可作为猪遗传育种中生长性状的候选基因。 展开更多
关键词 贵州地方猪种 TAS1r1基因 单核苷酸多态性 生长性状
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CSF-1与CSF-1R在儿童免疫性血小板减少症外周血中的表达及其临床意义
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作者 李丹露 宋海辰 +1 位作者 程永凤 严媚 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期1131-1137,共7页
目的:探讨CSF-1(集落刺激因子-1)与CSF-1R(集落刺激因子-1受体)在儿童免疫性血小板减少症(ITP)外周血中的表达及其临床意义。方法:选取2023年2月至2024年1月在本院治疗的ITP患儿44例作为观察组,同期选择40例健康儿童作为对照组,收集相... 目的:探讨CSF-1(集落刺激因子-1)与CSF-1R(集落刺激因子-1受体)在儿童免疫性血小板减少症(ITP)外周血中的表达及其临床意义。方法:选取2023年2月至2024年1月在本院治疗的ITP患儿44例作为观察组,同期选择40例健康儿童作为对照组,收集相关临床数据。分离ITP患儿与健康儿童的外周血单个核细胞(PBMC)。采用ELISA法检测两组儿童血浆中M1巨噬细胞相关细胞因子(TNF-α、IL-6),M2巨噬细胞相关细胞因子(IL-10、TGF-β)及CSF-1的含量。RT-PCR法检测两组儿童PBMC中M1巨噬细胞表面标志物(CD86、iNOS),M2巨噬细胞表面标志物(CD206、Arg-1)及CSF-1R的mRNA水平。采用Western blot法检测两组儿童PBMC中CSF-1R蛋白的表达情况。Spearman相关性分析判断CSF-1R与血小板计数、TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β、CSF-1之间的相关性。结果:与对照组相比,ITP患儿血浆中IL-10、TGF-β、CSF-1的含量及血小板计数均显著下降(P<0.01),TNF-α、IL-6的含量显著升高(P<0.01);ITP患儿PBMC中M1巨噬细胞表面标志物(CD86、iNOS)的mRNA水平相对于对照组显著升高(P<0.05),ITP患儿PBMC中M2巨噬细胞表面标志物CD206的mRNA水平相对于对照组下降但无统计学差异(P>0.05),Arg-1的mRNA水平下降差异有统计学意义(P<0.05)。ITP患儿PBMC中CSF-1R的基因、蛋白水平均高于对照组(P<0.01)。CSF-1R在ITP患儿PBMC中的表达与血小板计数、IL-10、CSF-1呈正相关(r=0.822、0.481、0.405)。结论:在ITP患儿血浆中CSF-1含量明显降低,在ITP患儿PBMC中CSF-1R mRNA及蛋白表达显著升高,可能参与调控巨噬细胞M1/M2的失衡,可作为ITP潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 CSF-1/CSF-1r 原发性免疫性血小板减少症 巨噬细胞极化 M1/M2失衡
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德州驴IGF1R基因InDel检测及其与生长性状的关联分析
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作者 郭佳俊 杨媛哲 +3 位作者 崔励柏 卢美轩 拓少华 党瑞华 《家畜生态学报》 北大核心 2025年第8期12-17,共6页
为了探究德州驴生长性状与IGF1R InDel变异位点不同基因型之间的关系,对426头德州驴IGF1R基因的3个位点进行DNA测序和基因分型,随后进行群体遗传参数的计算以及表型和基因型的关联分析。结果表明:3个位点PIC(多态性信息含量)值位于0.25... 为了探究德州驴生长性状与IGF1R InDel变异位点不同基因型之间的关系,对426头德州驴IGF1R基因的3个位点进行DNA测序和基因分型,随后进行群体遗传参数的计算以及表型和基因型的关联分析。结果表明:3个位点PIC(多态性信息含量)值位于0.25和0.5之间,属于中度多态,且均处于哈代-温伯格平衡状态(P>0.05)。P2-Del_(13bp)和P3-Del_(14bp)位点分别与德州驴尻长和胸宽、体高、胸围、管围显著相关(P<0.05)。该研究提示,IGF1R基因的多态与德州驴生长性状密切相关,可以作为潜在的分子标记用于家驴新品种的选育。 展开更多
关键词 IGF1r 德州驴 INDEL 生长性状
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CSF1R^(+/-)小鼠的构建和基因鉴定
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作者 周园园 刘崇 +4 位作者 王安琪 张慧茹 邱佳琪 朱梦娟 涂佳杰 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第5期884-889,共6页
目的构建集落刺激因子1受体杂合(CSF1R^(+/-))小鼠并分析其基因型,为疾病病理机制及药物靶点提供动物模型基础。方法根据Cre/Loxp系统设计一种线性化的靶向载体,在集落刺激因子1受体(CSF1R)基因第5外显子上游插入一个Loxp位点,在第5外... 目的构建集落刺激因子1受体杂合(CSF1R^(+/-))小鼠并分析其基因型,为疾病病理机制及药物靶点提供动物模型基础。方法根据Cre/Loxp系统设计一种线性化的靶向载体,在集落刺激因子1受体(CSF1R)基因第5外显子上游插入一个Loxp位点,在第5外显子下游插入一个双侧有Loxp位点的新霉素抗性盒(PGK-neo)。将线性化的靶向载体电穿孔至胚胎干细胞(ES)。将正确靶向的ES注射到C57BL/6J小鼠的胚泡中得到嵌合小鼠,与透明带3-Cre(Zp3-Cre)小鼠进行繁殖。新生小鼠出生后9~14天编号并剪鼠尾,提取小鼠的DNA,通过聚合酶链式反应(PCR)和琼脂糖凝胶电泳鉴定小鼠基因型,筛选出CSF1R^(+/-)小鼠。应用流式细胞术检测小鼠巨噬细胞中CSF1R的表达;Western blot检测小鼠组织中CSF1R的蛋白表达。结果琼脂糖凝胶电泳结果显示,野生小鼠(WT)扩增出453 bp的条带,CSF1R^(+/-)小鼠扩增出453 bp和650 bp的条带。流式细胞术结果显示,与WT组比较,CSF1R^(+/-)组小鼠的腹腔来源巨噬细胞(PM)和骨髓来源巨噬细胞(BMDM)中的CSF1R低表达(P<0.05)。Western blot结果显示,与WT组比较,CSF1R^(+/-)组小鼠脾脏、肾脏、脑组织中的CSF1R蛋白低表达(P<0.05)。结论成功构建、繁育和鉴定CSF1R^(+/-)小鼠,为进一步揭示CSF1R在免疫调节中的潜在机制研究提供动物模型基础。 展开更多
关键词 CSF1r PCR Western blot 流式细胞术 Cre/Loxp 动物模型
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天麻钩藤饮对PTZ诱导癫痫模型小鼠海马神经元的保护及IGF-1R信号通路的调节作用
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作者 孙文慧 陈群 +4 位作者 李可心 王文增 冯大庆 施晓宇 陈宏 《中国中医急症》 2025年第5期778-782,共5页
目的观察天麻钩藤饮靶向胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)信号通路对癫痫小鼠海马神经元的保护作用。方法40只SPF级雄性小鼠随机分为正常组、模型组、丙戊酸钠组(VPA组)和天麻钩藤饮组,每组10只。腹腔注射PTZ建立癫痫小鼠模型后,各组分... 目的观察天麻钩藤饮靶向胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)信号通路对癫痫小鼠海马神经元的保护作用。方法40只SPF级雄性小鼠随机分为正常组、模型组、丙戊酸钠组(VPA组)和天麻钩藤饮组,每组10只。腹腔注射PTZ建立癫痫小鼠模型后,各组分别灌胃相应药物治疗,持续3周。治疗后观察各组小鼠脑海马组织形态学变化,观察并记录癫痫发作情况及认知功能,检测脑组织的IGF-1R mRNA、IGF-1R、p-IGF-1R、Bax蛋白表达水平,以及神经元凋亡情况。结果对照组小鼠大脑海马组织神经元细胞形态结构无异常,排列紧密整齐,细胞核完整饱满,呈卵圆形;与对照组结果比,模型组和VPA组小鼠大脑海马组织神经元细胞数量减少,排列松散紊乱、不规则,细胞核裂解破坏,细胞内部整体呈空泡状。对照组、模型组、VPA组和天麻钩藤饮组在脑电图总功率、平均振幅上及认知功能方面差异明显,差异均有统计学意义(均P<0.05);IGF-1R mRNA表达水平升高,细胞凋亡数目增多,Bax、IGF-1R、p-IGF-1R蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与VPA组相比,天麻钩藤饮组小鼠海马组织神经元细胞增多,排列较为整齐,细胞核破裂缓解,细胞结构形态趋于正常,IGF-1R mRNA表达水平下降,细胞凋亡数目减少,Bax、IGF-1R、p-IGF-1R蛋白表达水平下降(P<0.05)。与对照组相比,模型组神经元凋亡明显升高,与VPA组相比,天麻钩藤饮组神经元凋亡率显著降低。结论天麻钩藤饮对癫痫小鼠的保护作用,可能通过靶向IGF-1R信号通路抑制海马组织神经元细胞凋亡实现。 展开更多
关键词 癫痫 天麻钩藤饮 海马神经元 IGF-1r信号通路 调节作用 小鼠
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帕米尔牦牛PPP1R11基因克隆、生物信息学及组织表达分析
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作者 邓婧瑛 于沁冉 +4 位作者 王佟 李宁 贾建磊 包鹏甲 阎萍 《华北农学报》 北大核心 2025年第6期194-201,共8页
为研究牦牛PPP1R11基因的结构和功能,及在8个不同组织中的表达规律,以帕米尔牦牛睾丸组织cDNA为模板,使用PCR技术克隆帕米尔牦牛PPP1R11基因CDS区序列,并进行生物信息学分析,PPP1R11基因在帕米尔牦牛8个组织中的表达水平通过实时荧光定... 为研究牦牛PPP1R11基因的结构和功能,及在8个不同组织中的表达规律,以帕米尔牦牛睾丸组织cDNA为模板,使用PCR技术克隆帕米尔牦牛PPP1R11基因CDS区序列,并进行生物信息学分析,PPP1R11基因在帕米尔牦牛8个组织中的表达水平通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)进行测定。结果表明,帕米尔牦牛PPP1R11基因CDS区全长324 bp,编码107个氨基酸。同源性对比结果显示,帕米尔牦牛与野牦牛的相似性最高(100%),与小家鼠的相似性最低(84.6%)。生物信息学分析结果表明,PPP1R11蛋白分子式为C_(503)H_(803)N_(163)O_(164)S_(8),原子总数为1641,不稳定指数和总平均亲水指数分别为65.91和-1.385,为亲水性蛋白;PPP1R11蛋白不具有信号肽和跨膜结构,主要定位在细胞核中;且该蛋白有1个糖基化位点和19处潜在的磷酸化位点;蛋白的二级结构以无规则卷曲为主,与PPP1R7、PPP1CA和NSFL1C等蛋白存在主要相互作用。RT-qPCR分析表明,PPP1R11基因在帕米尔牦牛心脏、肌肉、脂肪、脾脏、肝脏、胰脏、肾脏和睾丸这8个组织中存在差异性表达,相较于其他7种组织,PPP1R11在睾丸中的表达显著上调。 展开更多
关键词 帕米尔牦牛 PPP1r11基因 基因克隆 组织表达
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卵泡抑制素通过伤害性神经元中的IGF1R信号通路促进神经病理性疼痛
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作者 凌月娟(译) 朱冰(译) 高永静(校) 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第2期81-84,共4页
神经病理性疼痛是一种难治性慢性疾病。细胞因子和趋化因子介导的神经炎症在其发病机制中的作用已得到充分证明。卵泡抑制素(follistatin, FST)是一种分泌性糖蛋白,既往的研究证明FST通过拮抗转化生长因子-β (transforming growth fact... 神经病理性疼痛是一种难治性慢性疾病。细胞因子和趋化因子介导的神经炎症在其发病机制中的作用已得到充分证明。卵泡抑制素(follistatin, FST)是一种分泌性糖蛋白,既往的研究证明FST通过拮抗转化生长因子-β (transforming growth factor-β, TGF-β)超家族中细胞因子的作用发挥生物学效应。但FST在神经病理性疼痛中的作用及机制尚不清楚。本研究采用小鼠脊神经结扎(spinal nerve ligation, SNL)模型对FST在神经病理性疼痛中的作用进行了研究。结果发现,SNL诱导FST在背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)大直径Aβ神经元中大幅度上调。抑制或敲除FST减轻了SNL诱导的神经病理性疼痛,并降低了伤害性神经元过度兴奋。相反,鞘内或足底注射FST重组蛋白或在DRG神经元中过表达FST,诱导疼痛过敏反应。此外,FST孵育增加了DRG神经元的兴奋性。分子互作研究显示FST与胰岛素样生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor, IGF1R)直接结合。抑制IGF1R降低了FST诱导的DRG神经元中ERK和AKT的激活以及神经元的过度兴奋。进一步结果证明,FST的N末端对IGF1R表现出高亲和力,而且靶向FST的N末端的短肽减弱了离子通道Nav1.7介导的神经元过度兴奋和SNL诱导的神经病理性疼痛。此外,FST通过IGF1R增强了人DRG神经元的兴奋性。因此,本研究揭示了FST在神经病理性疼痛中的作用以及一种新的作用机制,即外周神经损伤诱导FST在DRG的大直径神经元表达增加并释放,其通过与IGF1R结合激活ERK和AKT激酶,进而增强Nav1.7介导的伤害性神经元的过度兴奋,促进神经病理性疼痛。本研究提示FST有可能成为治疗神经病理性疼痛的潜在靶点。 展开更多
关键词 IGF1r 神经病理性疼痛 卵泡抑制素 神经炎症 外周神经损伤 背根神经节 细胞因子
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山羊痘病毒融合蛋白P32-L1R的原核表达及多克隆抗体制备
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作者 王永璇 胡茜 +6 位作者 胡鹏飞 瞿正文 朱二鹏 王乃秀 文明 肖琨 程振涛 《动物医学进展》 北大核心 2025年第10期49-55,共7页
为了对山羊痘病毒(Goatpox virus,GTPV)的截短融合结构蛋白P32-L1R进行生物信息学分析、原核表达及制备多克隆抗体,使用多种生物信息学工具对P32-L1R进行预测,利用SDS-PAGE与Western blot对P32-L1R重组蛋白进行鉴定,以纯化后的P32-L1R免... 为了对山羊痘病毒(Goatpox virus,GTPV)的截短融合结构蛋白P32-L1R进行生物信息学分析、原核表达及制备多克隆抗体,使用多种生物信息学工具对P32-L1R进行预测,利用SDS-PAGE与Western blot对P32-L1R重组蛋白进行鉴定,以纯化后的P32-L1R免疫BALB/c小鼠进行多克隆抗体制备,通过间接ELISA方法及Western blot技术检测制备抗体的效价和免疫反应性。结果显示,P32-L1R由458个氨基酸组成,相对分子质量为51 ku;偏碱性,原子组成为C _(2283) H_( 3614) N _(594 )O _(707 )S_( 17);是稳定亲水蛋白;无跨膜结构域无信号肽,包含16个抗原决定簇,共有57个磷酸化位点和3个N-糖基化位点;二级结构主要由α-螺旋、β-转角、延伸链及无规则卷曲组成。将pCold I-P32-L1R转化到大肠埃希氏菌中,诱导表达重组蛋白P32-L1R,该重组蛋白主要以包涵体的形式存在;免疫Balb/c小鼠后产生的多克隆抗体效价为1∶819200。研究结果为建立GTPV检测方法及开发GTPV亚单位疫苗提供了参考。 展开更多
关键词 山羊痘病毒 P32-L1r 原核表达 多克隆抗体
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2T1R印花定位双模式并联机器人机构设计与分析
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作者 王琰 郭飞飞 +3 位作者 梁俊侨 闫刚 张楠 刘伟 《组合机床与自动化加工技术》 北大核心 2025年第4期71-77,共7页
针对目前纺织印花重复叠印次数多时,印花装置重复定位精度不高的问题,提出一种新型的双模式2T1R并联定位机器人机构。通过机构完全解耦的特性设计该机构各部分支链的结构,用螺旋理论求解机构的运动螺旋系以分析机构的自由度,利用闭环矢... 针对目前纺织印花重复叠印次数多时,印花装置重复定位精度不高的问题,提出一种新型的双模式2T1R并联定位机器人机构。通过机构完全解耦的特性设计该机构各部分支链的结构,用螺旋理论求解机构的运动螺旋系以分析机构的自由度,利用闭环矢量法建立机构的运动学逆解方程,用MATLAB求解运动学逆解和正解,对比Adams虚拟样机的运动学仿真结果,验证所建立运动学方程的准确度。利用ANSYS分析机构的承载能力。结果表明,该双模式并联定位机构具有两移动一转动(2T1R)的自由度,可以实现预期的双模式定位运动,且受力时变形量较小。2T1R双模式并联定位机器人具有较好的运动学性能,可以实现精准的平面定位功能,完全解耦的结构特点使得机构的定位精度更高。该定位装置在纺织印花领域具有较好的应用前景。 展开更多
关键词 2T1r 并联机器人机构 完全解耦 运动学逆解
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基于1T1R忆阻器交叉阵列与CMOS激活函数的全模拟神经网络
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作者 赵航 杨董行健 +2 位作者 王聪 梁世军 缪峰 《南京大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第5期867-878,共12页
基于忆阻器阵列的类脑电路为实现高能效神经网络计算提供了极具潜力的技术路线.然而,现有方案通常需要使用大量的模数转换过程,成为计算电路能效进一步提升的瓶颈.因此,提出了一种基于1T1R(1 Transistor 1 Resistor)忆阻器交叉阵列与CMO... 基于忆阻器阵列的类脑电路为实现高能效神经网络计算提供了极具潜力的技术路线.然而,现有方案通常需要使用大量的模数转换过程,成为计算电路能效进一步提升的瓶颈.因此,提出了一种基于1T1R(1 Transistor 1 Resistor)忆阻器交叉阵列与CMOS(Complementary Metal-Oxide-Semiconductor)激活函数的全模拟神经网络架构,以及与其相关的训练优化方法 .该架构采用1T1R忆阻器交叉阵列来实现神经网络线性层中的模拟计算,同时利用CMOS非线性电路来实现神经网络激活层的模拟计算,在全模拟域实现神经网络大幅减少了模数转换器的使用,优化了能效和面积成本.实验结果验证了忆阻器作为神经网络权重层的可行性,同时设计多种CMOS模拟电路,在模拟域实现了多种非线性激活函数,如伪ReLU(Rectified Linear Unit)、伪Sigmoid、伪Tanh、伪Softmax等电路.通过定制化训练方法来优化模拟电路神经网络的训练过程,解决了实际非线性电路的输出饱和条件下的训练问题.仿真结果表明,即使在模拟电路的激活函数与理想激活函数不一致的情况下,全模拟神经网络电路在MNIST(Modified National Institute of Standards and Technology)手写数字识别任务中的识别率仍然可以达到98%,可与基于软件的标准网络模型的结果相比. 展开更多
关键词 全模拟神经网络 忆阻器 类脑电路 CMOS激活函数 1T1r交叉阵列
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血钙、 PTHrP、PTH1R 水平在NSCLC骨转移诊断及放疗疗效评价中的价值
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作者 王苏 高志棣 +2 位作者 鹿涛 刘鹏 赵克欣 《现代肿瘤医学》 2025年第1期45-50,共6页
目的:探讨血钙、血清甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)及甲状旁腺激素受体1(PTH1R)水平与非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移的相关性及其在放疗疗效评价中的价值。方法:选取NSCLC骨转移和非骨转移患者各40例,骨转移组接受骨转移灶局部放疗。分析放... 目的:探讨血钙、血清甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)及甲状旁腺激素受体1(PTH1R)水平与非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移的相关性及其在放疗疗效评价中的价值。方法:选取NSCLC骨转移和非骨转移患者各40例,骨转移组接受骨转移灶局部放疗。分析放疗前两组患者血钙、PTHrP、PTH1R水平的差异,骨转移组三者与骨转移数目、病程间的相关性,并观察骨转移组放疗后其水平的变化。结果:NSCLC骨转移组血钙、PTHrP及PTH1R水平均高于非骨转移组(P<0.05)。骨转移数目>3处的患者PTHrP水平高于≤3处的患者(P<0.05)。病程越长,PTHrP水平越高(P<0.01)。放疗后患者血钙、PTHrP水平较治疗前显著降低(P<0.001)。结论:血钙、PTHrP、PTH1R水平有助于诊断NSCLC骨转移,而血钙、血清PTHrP水平或可作为放疗疗效评价的参考指标。 展开更多
关键词 肺癌 骨转移 放疗 血钙 PTHRP PTH1r
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NLRP3介导的小胶质细胞焦亡在AT1R拮抗剂抗大鼠神经病理性疼痛中的作用及机制研究
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作者 洪润 郝泉水 +2 位作者 梅军华 胡亮 陈玲利 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第12期1084-1091,共8页
目的探讨NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)在血管紧张素1型受体(AT1R)拮抗剂抗大鼠神经病理性疼痛(NP)中的作用及机制。方法采用坐骨神经慢性压迫损伤法构建NP大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型(Model)组、AT1R拮抗剂氯沙坦钾(LP)组、NLRP... 目的探讨NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)在血管紧张素1型受体(AT1R)拮抗剂抗大鼠神经病理性疼痛(NP)中的作用及机制。方法采用坐骨神经慢性压迫损伤法构建NP大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型(Model)组、AT1R拮抗剂氯沙坦钾(LP)组、NLRP3激动剂(nigericin,Nig)组和LP联合Nig组,另设置假手术(Sham)组,每组8只。分别经腹腔注射100 mg/kg LP或1 mg/kg Nig干预大鼠,1次/d,连续5 d。检测术前1 d及术后第7、12天时各组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL);HE染色观察大鼠脊髓组织病理学变化;神经电生理法检测大鼠坐骨神经转导速度(NCV);ELISA检测大鼠脊髓组织中促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18含量;试剂盒检测大鼠脊髓组织中乳酸脱氢酶(LDH)水平;免疫荧光染色观察大鼠脊髓组织中离子化钙结合适配分子1(Iba-1)与消皮素D(GSDMD)蛋白共定位情况;Western blot法检测大鼠脊髓组织中NLRP3、GSDMD、胱天蛋白酶1(caspase-1)和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)蛋白表达水平。结果与Sham组比较,Model组大鼠术后7 d、12 d的MWT和TWL显著降低,NCV降低,IL-1β、IL-18、TNF-α和LDH水平显著升高;同时,脊髓组织中Iba-1与GSDMD共定位细胞数量增加,NLRP3、GSDMD、caspase-1和ASC蛋白表达水平显著升高。与Model组比较,LP组大鼠术后12 d的MWT和TWL显著升高,NCV升高,IL-1β、IL-18、TNF-α和LDH水平显著降低;同时,脊髓组织中Iba-1与GSDMD共定位细胞数量减少,NLRP3、GSDMD、caspase-1和ASC蛋白表达水平显著降低。而Nig干预可明显加重NP大鼠的脊髓炎症损伤,并抑制LP对大鼠NP的改善作用。结论LP可能通过抑制NLRP3介导的小胶质细胞焦亡,进而改善NP大鼠脊髓炎症损伤及疼痛。 展开更多
关键词 小胶质细胞 神经病理性疼痛(NP) 氯沙坦钾(LP) 焦亡 NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3) 血管紧张素1型受体(AT1r)
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GLP-1/GLP-1R通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折愈合中的作用机制 被引量:2
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作者 陈艳 陈卫红 +2 位作者 席薇 杨东海 银晓永 《南昌大学学报(医学版)》 2025年第1期6-11,共6页
目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折(OF)愈合中的可能作用机制。方法将30只大鼠随机分为3组:假手术组、OF组、GLP-1R激活组,每组10只,O... 目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折(OF)愈合中的可能作用机制。方法将30只大鼠随机分为3组:假手术组、OF组、GLP-1R激活组,每组10只,OF组、GLP-1R激活组建立大鼠OF模型,GLP-1R激活组大鼠建模成功后给予GLP-1R激活剂灌胃处理。采用免疫组织化学染色检测骨组织中GLP-1R表达水平,ELISA试剂盒检测血清GLP-1及骨代谢相关指标[碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)、N-端交联肽(NTx)及酸性磷酸酶(TRAP)]的含量,双能X线骨密度仪检测大鼠股骨骨密度。采用Western blotting及RT-qPCR检测内质网应激相关蛋白(GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA)水平。采用Micro-CT三维重建股骨断端愈合情况。采用HE染色检测骨及软骨组织病理变化。结果与假手术组相比,OF组大鼠血清GLP-1、ALP、BGP、PINP水平显著减少,NTx、TRAP水平显著增加(P<0.05);骨折端骨组织GLP-1R表达水平显著减少,GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA水平显著增加(P<0.05);股骨骨密度显著减少(P<0.05)。与OF组比较,GLP-1R激活组大鼠血清ALP、BGP、PINP水平显著增加,NTx、TRAP水平显著减少(P<0.05);骨折端骨组织GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA水平显著减少(P<0.05);股骨骨密度显著增加(P<0.05)。OF组与GLP-1R激活组大鼠骨折断端缝隙均逐渐缩小、愈合,GLP-1R激活组比OF组大鼠股骨断端随时间增加愈合速度增加,愈合效果更好。结论激活GLP-1/GLP-1R通路可抑制OF大鼠断端骨组织中内质网应激水平,促进骨质疏松性骨折愈合。 展开更多
关键词 骨质疏松性骨折 GLP-1/GLP-1r通路 内质网应激 骨折愈合 动物 实验 大鼠
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藏公鸡MC1R基因多态性与羽色表型的关系
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作者 王士欣 高铭馨 +7 位作者 单增桑珠 巴桑 陈羲 王润锦 张昊 王德才 皮劲松 黄涛 《湖北农业科学》 2025年第5期173-177,共5页
以羽色表型特征显著的成年藏公鸡(藏黑色、藏花色和藏灰色)为研究对象,开展黑素皮质素受体1(MC1R)基因编码区遗传变异位点筛查、基因型-表型关联性分析。结果表明,在藏公鸡MC1R基因编码区发现了10个SNPs位点,其中同义突变2处,位于69 bp(... 以羽色表型特征显著的成年藏公鸡(藏黑色、藏花色和藏灰色)为研究对象,开展黑素皮质素受体1(MC1R)基因编码区遗传变异位点筛查、基因型-表型关联性分析。结果表明,在藏公鸡MC1R基因编码区发现了10个SNPs位点,其中同义突变2处,位于69 bp(C/T)和636 bp(A/G)位点,非同义突变8处,位于178 bp(A/G)、212 bp(C/T)、213 bp(A/G)、274 bp(A/G)、376 bp(A/G)、398 bp(C/T)、427 bp(A/G)、637 bp(C/T)位点。基因型分布显示,藏黑色公鸡全部表现为AA基因型(100.00%),藏灰色公鸡中AA基因型占比60.00%,而藏花色公鸡则以AG基因型为主(80.00%),表明A等位基因可能与黑羽表型的形成相关。基于10个SNPs位点构建了13个单倍型,单倍型Hap_2、Hap_10和Hap_13在藏花色公鸡中呈现独享现象。根据卡方独立性检验结果发现,69 bp(C/T)、274 bp(A/G)位点的基因型均与羽色表型呈极显著关联性(P<0.001),表明这2个位点可能是调控藏公鸡羽色变异的关键遗传标记。 展开更多
关键词 藏公鸡 黑素皮质素受体1(MC1r)基因 基因多态性 羽色表型
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