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鼠妇avu-miR-2866通过下调IGF1R逆转EMT抑制人肝癌细胞迁移侵袭
1
作者 卢林竹 张好 +5 位作者 郭倩倩 王若宇 谭年花 吕长军 田雪飞 易纯 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期255-263,共9页
目的探究鼠妇(Armadillidium vulgare Latreille)来源的微小RNA(microRNA,miRNA)avu-miR-2866对人肝癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法Small RNA测序筛选鉴定出鼠妇特有miRNA;qRT-PCR检测avumiR-2866在LX2、HepG2、MH... 目的探究鼠妇(Armadillidium vulgare Latreille)来源的微小RNA(microRNA,miRNA)avu-miR-2866对人肝癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法Small RNA测序筛选鉴定出鼠妇特有miRNA;qRT-PCR检测avumiR-2866在LX2、HepG2、MHCC97H、Hepa1-6细胞中表达水平;CCK-8、EdU染色、流式细胞术、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验,检测肝癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的变化;Western blot检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和MMP14的表达;生物信息学预测avu-miR-2866核心靶基因;Western blot检测靶基因蛋白的表达。结果Small RNA测序筛选鉴定出avu-miR-2866;qRT-PCR显示avu-miR-2866在LX2、HepG2、MHCC97H、Hepa1-6细胞中的表达水平极低;功能实验显示,avu-miR-2866明显抑制HepG2、MHCC97H细胞增殖、迁移与侵袭,促进细胞凋亡;Western blot结果显示,avu-miR-2866上调E-cadherin,下调N-cadherin、Vimentin和MMP14;生物信息学预测胰岛素样生长因子1受体(insulinlike growth factor 1 receptor,IGF1R)是avu-miR-2866的潜在靶基因,Western blot结果显示,avu-miR-2866明显抑制IGF1R的表达。结论鼠妇avu-miR-2866通过下调IGF1R逆转EMT进程,抑制人肝癌细胞迁移侵袭。 展开更多
关键词 鼠妇 MICRORNA IGF1r EMT 肝癌 迁移 侵袭
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基于ACE-AngⅡ-AT1R/ACE2-Ang(1-7)-MAS轴探索miR-107调控无症状脑梗死小鼠脑血流的作用机制
2
作者 吴镇宗 郑彦 +3 位作者 邹春燕 陈丽明 王梦雪 尹莲花 《中医康复》 2026年第4期31-38,共8页
目的:基于miR-107对无症状脑梗死(SBI)小鼠ACE-AngⅡ-AT1R/ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴平衡的调控作用,探讨其改善脑血流的可能作用机制。方法:采用微球注射法成功制作SBI模型小鼠16只,按1:1:1:1分入假手术组、SBI组、SBI+模拟物组、SBI+... 目的:基于miR-107对无症状脑梗死(SBI)小鼠ACE-AngⅡ-AT1R/ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴平衡的调控作用,探讨其改善脑血流的可能作用机制。方法:采用微球注射法成功制作SBI模型小鼠16只,按1:1:1:1分入假手术组、SBI组、SBI+模拟物组、SBI+溶剂组,SBI+模拟物组予miR-107模拟物经侧脑室注入SBI小鼠颅内,SBI+溶剂组予注射0.9%生理盐水作为对照。利用激光散斑血流成像技术检测SBI小鼠的大脑血流情况;通过RT-qPCR技术检测小鼠大脑皮层的miR-107表达;利用ELISA和免疫印迹技术检测小鼠大脑皮层的ACE-AngⅡ-AT 1R/ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴靶标分子和血管舒缩因子ET-1、NO的表达水平。结果:与假手术组比较,SBI组miR-107表达量显著减少,大脑皮层血流显著减少,大脑皮层的ACE、AngⅡ、AT1R蛋白表达显著增加,ACE2、Ang(1-7)、Mas1蛋白表达显著减少,ET-1、NO表达显著增加(P<0.05);与SBI组比较,SBI+模拟物组的miR-107表达量明显增加,大脑皮层血流明显增加,大脑皮层的ACE、AngⅡ、AT1R蛋白表达显著减少,ACE2、Ang-(1-7)、Mas1蛋白表达显著增加,ET-1、NO表达显著减少(P<0.05);SBI组与SBI+溶剂组的miR-107表达量,大脑皮层血流,大脑皮层的ACE、AngⅡ、AT1R、ACE2、Ang-(1-7)、Mas1蛋白表达,ET-1、NO表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:miR-107具有改善SBI脑血流灌注的作用,其作用机制可能与调控ACE-AngⅡ-AT 1R/ACE2-Ang-(1-7)-Mas受体轴平衡进而下调血管舒缩因子ET-1、NO的表达水平相关。 展开更多
关键词 无症状脑梗死 miR-107 ACE-AngⅡ-AT1r/ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴 脑血流
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巨噬细胞囊泡中补体成分1r诱导矽肺小鼠成纤维细胞活化
3
作者 王子琪 成于思 +1 位作者 沙晓娟 巢杰 《环境与职业医学》 北大核心 2026年第1期28-34,共7页
[背景]矽肺是一种由长期吸入游离二氧化硅(SiO_(2))粉尘所致的职业性肺部疾病,其主要病理特征为肺组织纤维化。到目前为止,该疾病的分子机制尚未完全阐明。[目的]探究巨噬细胞分泌的囊泡通过其携带的补体成分1r(C1R)在矽肺肺纤维化进程... [背景]矽肺是一种由长期吸入游离二氧化硅(SiO_(2))粉尘所致的职业性肺部疾病,其主要病理特征为肺组织纤维化。到目前为止,该疾病的分子机制尚未完全阐明。[目的]探究巨噬细胞分泌的囊泡通过其携带的补体成分1r(C1R)在矽肺肺纤维化进程中发挥关键作用。[方法]通过人血浆囊泡蛋白组学与矽肺小鼠空间转录组学联合分析,筛选出矽肺纤维化关键分子C1R,并利用空间转录组数据解析C1R在肺组织中的表达分布。在动物实验中,采用气管滴注二氧化硅构建小鼠矽肺模型,天狼星红染色评估肺纤维化程度,Western blot检测血浆与肺组织囊泡中C1R的表达水平。在细胞实验中,以二氧化硅刺激巨噬细胞构建体外模型。进一步将该体系提取的囊泡与小鼠肺成纤维细胞(MLG)共培养,并采用C1R中和性抗体干预。[结果]人血浆囊泡蛋白组学显示矽肺患者囊泡中C1R分子表达显著升高,并可通过Western blot验证。空间转录组学结果提示SiO_(2)56 d组小鼠肺组织C1R高表达,且高表达区域与纤维化病灶部位相对应。Western blot检测小鼠肺组织来源的囊泡和小鼠外周血来源的囊泡,发现C1R蛋白表达在矽肺进程中显著上调,并在离体矽肺巨噬细胞模型中得到证实。功能实验表明,巨噬细胞来源的囊泡可显著增加肺成纤维细胞纤维化标志物[纤连蛋白(FN1)、Ⅰ型胶原α1蛋白(COL1A1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]表达及迁移能力。使用C1R的中和性抗体后这些促纤维化效应能被阻断。[结论]巨噬细胞囊泡通过C1R促进成纤维细胞活化和细胞迁移,此效应可被C1R中和性抗体阻断,证明C1R是介导细胞通讯、驱动纤维化的关键分子,这为矽肺纤维化的治疗提供了新的干预靶点。 展开更多
关键词 矽肺 肺纤维化 补体C1r 细胞外囊泡 巨噬细胞 中和性抗体
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电针调控GLP-1R/PKA通路改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及肠黏膜屏障损伤的机制研究
4
作者 林嘉宜 李瑞 +6 位作者 李晓璐 庄舒婷 刘邵阳 刘珂 刘尚瑾 陈润祺 魏倩文 《中国针灸》 北大核心 2026年第2期244-250,共7页
目的:观察电针对2型糖尿病(T2DM)大鼠结肠胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/蛋白激酶A(PKA)信号通路的影响,探讨电针改善T2DM胰岛素抵抗及肠黏膜屏障损伤的相关机制。方法:24只SPF级雄性Wistar大鼠中,随机选取6只作为空白组,剩余18只采用... 目的:观察电针对2型糖尿病(T2DM)大鼠结肠胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/蛋白激酶A(PKA)信号通路的影响,探讨电针改善T2DM胰岛素抵抗及肠黏膜屏障损伤的相关机制。方法:24只SPF级雄性Wistar大鼠中,随机选取6只作为空白组,剩余18只采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射制备T2DM大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、电针组与电针+抑制剂组,每组6只。电针组予电针干预,穴取双侧“天枢”“上巨虚”“脾俞”“胃脘下俞”,同侧“上巨虚”“胃脘下俞”连接电针仪,选择疏密波,频率2 Hz/50 Hz,电流1~3 mA,每次20 min。电针+抑制剂组予电针联合腹腔注射GLP-1R抑制剂艾塞那肽,电针干预同电针组。均每日1次,每周6次,干预6周。检测各组大鼠造模前及干预前后空腹血糖(FBG)。干预后,采用ELISA法检测大鼠血清空腹胰岛素(FINS)及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)含量,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色法观察大鼠结肠组织形态;免疫组化法检测大鼠结肠闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)阳性表达;Western blot法检测大鼠结肠GLP-1R、PKA、GLP-1、ZO-1、Occludin蛋白表达。结果:干预后,与空白组比较,模型组大鼠FBG、血清FINS含量、HOMA-IR升高(P<0.01),血清GLP-1含量降低(P<0.01),结肠黏膜上皮细胞脱落,隐窝萎缩,杯状细胞数量明显减少,固有层可见炎性细胞浸润,结肠ZO-1、Occludin阳性表达降低(P<0.01,P<0.05),结肠GLP-1R、PKA、GLP-1、ZO-1、Occludin蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组和电针+抑制剂组比较,电针组大鼠FBG、血清FINS含量、HOMA-IR降低(P<0.01),血清GLP-1含量升高(P<0.01),结肠炎性细胞浸润减轻,杯状细胞数量及黏膜上皮、隐窝结构趋于正常,结肠ZO-1、Occludin阳性表达升高(P<0.01,P<0.05),结肠GLP-1R、PKA、GLP-1、ZO-1、Occludin蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:电针可以降低T2DM大鼠血糖水平,改善胰岛素抵抗,修复肠黏膜屏障损伤,其机制可能与激活GLP-1R/PKA信号通路有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 电针 胰岛素抵抗 肠黏膜屏障 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1r)/蛋白激酶A(PKA)信号通路
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重症肺炎患儿血清S100A8、sCD163、IL-1R1水平与预后的关系及临床意义
5
作者 张重阳 王芳 李平 《现代临床医学》 2026年第1期32-36,共5页
目的:分析重症肺炎患儿血清S100A8、sCD163、IL-1R1水平与预后的关系及临床意义。方法:选取我院2022年2月至2024年8月收治的84例重症肺炎患儿为肺炎组,另选取同期84例健康体检儿童为对照组,比较两组入院时血清S100钙结合蛋白A8(S100A8)... 目的:分析重症肺炎患儿血清S100A8、sCD163、IL-1R1水平与预后的关系及临床意义。方法:选取我院2022年2月至2024年8月收治的84例重症肺炎患儿为肺炎组,另选取同期84例健康体检儿童为对照组,比较两组入院时血清S100钙结合蛋白A8(S100A8)、可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)、白细胞介素-1受体1(IL-1R1)水平。根据预后情况将肺炎组患儿分为预后良好组(n=62)、预后不良组(n=22),对比不同预后患儿入院时及治疗14 d时的S100A8、sCD163、IL-1R1水平并分析其相关性,判断联合检测对患儿疾病预后的预测价值。结果:肺炎组血清S100A8、sCD163、IL-1R1水平显著高于对照组(P<0.05);入院时、治疗14 d时,预后不良组血清S100A8、sCD163、IL-1R1水平高于预后良好组(P<0.05);血清S100A8、sCD163、IL-1R1水平与患儿疾病预后呈正相关(P<0.05);入院时、治疗14 d时三者联合检测预测患儿预后不良的曲线下面积分别为0.841、0.870;高水平血清S100A8、sCD163、IL-1R1患儿发生预后不良的危险度是低水平患儿的2~4倍(P<0.05)。结论:血清S100A8、sCD163、IL-1R1水平与重症肺炎患儿预后密切相关,三者联合检测可作为评估重症肺炎患儿预后的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 S100A8 sCD163 IL-1r1 重症肺炎 疾病预后
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12Cr2Mo1R钢封头拼接接头焊接工艺评定试验研究
6
作者 程向民 《河南化工》 2026年第4期40-41,共2页
针对12Cr2Mo1R钢制封头拼接焊缝,开展工艺分析,明确焊接工艺制作标准。通过系统的工艺评定试验,验证评定试件的焊接质量,试样检验及性能检测结果均符合相关规范要求,最终确认该焊接工艺评定合格。
关键词 12Cr2Mo1r钢 封头拼接 焊接性能 焊接工艺评定
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高温高压临氢12Cr2Mo1R钢国产焊材焊接工艺试验研究
7
作者 朱莎莎 李明星 +3 位作者 陈恺 朱虹 王迎君 孙亚杰 《大型铸锻件》 2026年第2期18-22,36,共6页
通过研究加氢反应器12Cr2Mo1R钢国产焊材和进口焊材的埋弧焊和焊条电弧焊焊接工艺,完成了化学成分分析和各种热处理状态下的拉伸试验、弯曲试验、冲击试验、硬度试验、回火脆化试验、高温持久试验。试验结果表明:国产埋弧焊和焊条电弧... 通过研究加氢反应器12Cr2Mo1R钢国产焊材和进口焊材的埋弧焊和焊条电弧焊焊接工艺,完成了化学成分分析和各种热处理状态下的拉伸试验、弯曲试验、冲击试验、硬度试验、回火脆化试验、高温持久试验。试验结果表明:国产埋弧焊和焊条电弧焊焊接材料均能满足产品技术条件,且焊接工艺性和成型良好,满足实际制造使用,与进口焊材试验结果相当。采用国产焊接材料,减少了对进口焊接材料的依赖,缩短了采购周期,降低了生产成本。 展开更多
关键词 12CR2MO1r 国产焊材 埋弧焊 手工电弧焊 加氢反应器
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牛PPP1R3基因家族的生物信息学分析及PPP1R3C基因的mRNA表达水平分析 被引量：1
8
作者 吴昊 张久盘 +6 位作者 宋雅萍 姜超 宋小雨 焦若普 杨东梅 马云 魏大为 《中国农业大学学报》 北大核心 2025年第3期13-23,共11页
为系统分析PPP1R3C所在基因家族于牛及其他物种间的进化水平、分子结构及功能特性,本研究利用生物信息学技术分析了PPP1R3C所属家族—PPP1R3基因家族基因特征,并采用RT-qPCR检测PPP1R3C基因的表达水平。结果表明:1)PPP1R3基因家族成员... 为系统分析PPP1R3C所在基因家族于牛及其他物种间的进化水平、分子结构及功能特性,本研究利用生物信息学技术分析了PPP1R3C所属家族—PPP1R3基因家族基因特征,并采用RT-qPCR检测PPP1R3C基因的表达水平。结果表明:1)PPP1R3基因家族成员在等电点和分子量上存在显著差异。2)进化树和保守结构域分析表明,PPP1R3基因家族成员在进化过程中形成了不同的基序和结构域组合;共线性分析表明了PPP1R3基因家族成员在牛与小鼠、人类、绵羊及家猪染色体之间的位置变化规律。3)RT-qPCR检测结果显示,PPP1R3C基因在牛的脂肪和肺组织中具有显著的高表达,而在肌肉相关组织中的表达水平最低;随着牛脂肪细胞分化成熟,其表达水平逐步提升。综上,本研究探究了PPP1R3基因家族在牛及其他物种间的进化水平、分子结构及功能特性,揭示了PPP1R3C基因在脂肪代谢和能量平衡中的关键调控作用,为深入研究该基因家族在不同生理和病理状态下的具体机制提供了一定的理论基础。 展开更多
关键词 PPP1r3C PPP1r3基因家族 表达分析 生物信息学分析
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let-7b-5p靶向IGF1R调控脑胶质瘤细胞生长的机制
9
作者 刘喜红 杜晓丹 +4 位作者 范孟杨 徐柳清 杨丽萍 侯俊林 赵培源 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第3期359-364,共6页
目的探讨let-7b-5p在脑胶质瘤中的表达及其对U251细胞生长的影响和潜在的作用机制。方法采用qRT-PCR法检测let-7b-5p在脑胶质瘤细胞和组织中的表达量,通过CGGA数据库分析let-7b-5p表达与脑胶质瘤WHO分级和总生存率的关系;通过瞬时转染... 目的探讨let-7b-5p在脑胶质瘤中的表达及其对U251细胞生长的影响和潜在的作用机制。方法采用qRT-PCR法检测let-7b-5p在脑胶质瘤细胞和组织中的表达量,通过CGGA数据库分析let-7b-5p表达与脑胶质瘤WHO分级和总生存率的关系;通过瞬时转染法下调脑胶质瘤细胞U251中let-7b-5p和胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)的表达,采用qRT-PCR、CCK8、克隆形成实验、Western blot、双荧光素酶报告基因等技术检测let-7b-5p在U251细胞生长中的作用及潜在的机制。结果let-7b-5p在脑胶质瘤细胞(A172:3.64±0.64、V251:4.56±0.52、U87-MG:3.31±0.50)和组织中(2.18±0.22)的表达显著高于星形胶质细胞(HMC3:1.00±0.21,P<0.05或P<0.01)和正常脑组织(1.01±0.19,P<0.05),其表达水平与脑胶质瘤患者WHO分级呈负相关(P<0.0001),与原发性和复发性脑胶质瘤患者的生存率呈正相关(P<0.0001,P=0.028);敲减U251细胞中let-7b-5p的表达可促进脑胶质瘤细胞的生长(CCK8:let-7b-5p敲减组126.00±12.09 vs miR-NC组90.93±5.13,P<0.05),激活PI3K/AKT信号通路;在U251细胞中抑制IGF1R表达可以逆转let-7b-5p低表达促进脑胶质瘤细胞生长[CCK8:let-7b-5p敲减组+IGF1R敲减组(92.08±6.14)vs let-7b-5p敲减组+sh-NC组(116.67.08±8.50)]、激活PI3K/AKT信号通路的效应。结论let-7b-5p在脑胶质瘤细胞中起抑癌基因作用,let-7b-5p可能通过靶向IGF1R激活PI3K/AKT信号通路参与脑胶质瘤细胞的进程。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 let-7b-5p IGF1r PI3K/AKT
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GLP-1R rs2268641变异增加中国人糖尿病肾病风险
10
作者 何珂 杨帆 +1 位作者 陆西宛 胡蕴 《基础医学与临床》 2025年第9期1190-1194,共5页
目的探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因(rs2268641)多态性与糖尿病肾病(DN)发生的相关性。方法纳入490例合并或不合并DN的中国2型糖尿病(T2DM)患者,采用TaqMan等位基因分型对GLP-1R基因多态性进行基因分型。结果T2DM患者rs2268641的... 目的探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因(rs2268641)多态性与糖尿病肾病(DN)发生的相关性。方法纳入490例合并或不合并DN的中国2型糖尿病(T2DM)患者,采用TaqMan等位基因分型对GLP-1R基因多态性进行基因分型。结果T2DM患者rs2268641的C等位基因与DN之间相关。各基因型尿白蛋白排泄率(UAER)比较,CC纯合子比CT杂合子(P<0.01)和TT纯合子(P<0.05)的UAER水平升高,CC纯合子比T等位基因携带者的UAER水平升高(P<0.05)。单因素logistic回归分析显示,校正了年龄、性别、家族史、空腹血糖和糖化血红蛋白(OR:1.781,95%CI=1.076~2.947,P<0.05),CC纯合子患者患DN的几率也高于CT杂合子患者(OR:1.715,95%CI=1.058~2.778,P<0.05)。此外,CC纯合子在调校正前(OR:1.585,95%CI=1.013~2.481,P<0.05)和校正后(OR:1.660,95%CI=1.040~2.650,P<0.05)DN患病率均高于T等位基因携带者。结论证实GLP-1R基因变异,尤其是rs2268641的C等位基因,在中国T2DM患者中增加了患DN的风险。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病肾病 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1r) 基因多态性
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一贯煎联合丰富环境通过海马GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善2型糖尿病合并抑郁症的机制研究
11
作者 梁清芳 王红艳 +4 位作者 文志飞 宋治明 范亮亮 刘林峰 张先庚 《四川中医》 2025年第10期152-160,共9页
目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随... 目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分为对照组(C)、模型组(M)、一贯煎组(Y)和形神共养组(X)(各12只)。采用高脂饮食联合链脲佐菌素(40mg/kg,腹腔注射)诱导2型糖尿病模型(血糖≥16.7mmol/L为成功),慢性不可预知温和应激(CUMS)构建抑郁模型,强迫游泳实验(FST)及旷场实验(OFT)与C组有差异为造模成功。Y组予一贯煎灌胃(6.25g·kg^(−1)·d^(−1)),X组联合丰富环境干预。干预6周后检测血糖、抑郁行为学,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胰高糖素样肽-1(GLP-1)、BDNF水平,蛋白质免疫印迹实验(WB)检测海马GLP-1R、BDNF、TrkB蛋白,苏木精-伊红染色法(HE)和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色观察海马病理变化。结果①血糖:干预4周X组血糖低于模型组(P<0.05),6周后Y组、X组均降低(P<0.05);②行为学:与M组比,Y组、X组FST不动时间减少(P<0.01),X组大鼠运动总路程和中央访问时间增加(P<0.05);③分子指标:X组血清GLP-1、BDNF水平高于模型组(P<0.05),两干预组海马BDNF、TrkB蛋白表达均上调(P<0.01),且X组GLP-1R表达升高(P<0.05);④病理学:Y和X组海马神经元排列改善,细胞凋亡率较M组降低(P<0.01)。结论一贯煎及其联合丰富环境疗法可通过激活GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善T2DCD大鼠糖代谢及抑郁样行为,其机制与增强神经可塑性及抑制神经元凋亡相关,为中医药多靶点干预提供了实验依据。 展开更多
关键词 一贯煎 丰富环境 2型糖尿病 抑郁 GLP-1r/BDNF/TrkB
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2T1R印花定位双模式并联机器人机构设计与分析 被引量：1
12
作者 王琰 郭飞飞 +3 位作者 梁俊侨 闫刚 张楠 刘伟 《组合机床与自动化加工技术》 北大核心 2025年第4期71-77,共7页
针对目前纺织印花重复叠印次数多时,印花装置重复定位精度不高的问题,提出一种新型的双模式2T1R并联定位机器人机构。通过机构完全解耦的特性设计该机构各部分支链的结构,用螺旋理论求解机构的运动螺旋系以分析机构的自由度,利用闭环矢... 针对目前纺织印花重复叠印次数多时,印花装置重复定位精度不高的问题,提出一种新型的双模式2T1R并联定位机器人机构。通过机构完全解耦的特性设计该机构各部分支链的结构,用螺旋理论求解机构的运动螺旋系以分析机构的自由度,利用闭环矢量法建立机构的运动学逆解方程,用MATLAB求解运动学逆解和正解,对比Adams虚拟样机的运动学仿真结果,验证所建立运动学方程的准确度。利用ANSYS分析机构的承载能力。结果表明,该双模式并联定位机构具有两移动一转动(2T1R)的自由度,可以实现预期的双模式定位运动,且受力时变形量较小。2T1R双模式并联定位机器人具有较好的运动学性能,可以实现精准的平面定位功能,完全解耦的结构特点使得机构的定位精度更高。该定位装置在纺织印花领域具有较好的应用前景。 展开更多
关键词 2T1r 并联机器人机构 完全解耦 运动学逆解
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猴痘病毒M1R抗体功能评价 被引量：1
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作者 刘雅文 杨赛 +3 位作者 杨毅 谢婧书 杨华 李燕 《生物工程学报》 北大核心 2025年第8期3131-3142,共12页
2022年猴痘(monkeypox)在全球暴发引起了公共卫生领域的广泛关注。目前,猴痘预防和治疗主要以使用天花疫苗和药物为主。本研究旨在筛选获得高亲和力和中和活性且具有保护效果的治疗性抗体,为开发猴痘特异性治疗抗体提供候选分子。因此,... 2022年猴痘(monkeypox)在全球暴发引起了公共卫生领域的广泛关注。目前,猴痘预防和治疗主要以使用天花疫苗和药物为主。本研究旨在筛选获得高亲和力和中和活性且具有保护效果的治疗性抗体,为开发猴痘特异性治疗抗体提供候选分子。因此,通过免疫人源化小鼠筛选针对猴痘病毒囊膜蛋白的抗体,获得2株M1R特异性抗体,12G5和12H6,其与抗原蛋白M1R特异性结合,亲和力分别为0.095 nmol/L和0.089 nmol/L。在体外空斑减少中和实验(plaque reduction neutralization testing,PRNT)测定中,12G5和12H6的PRNT50值分别为(1.821±1.766)μg/mL和(17.605±2.383)μg/mL。2株抗体结合抗原不同表位。在小鼠体内保护实验中,在痘苗病毒(vaccinia virus,VACV)感染的小鼠模型中,12H6抗体可使60%的小鼠免于死亡。本研究为后续深入研究猴痘病毒免疫保护及潜在治疗策略提供了研究材料。 展开更多
关键词 猴痘M1r抗原 人源化小鼠 中和抗体 保护性抗体
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PPP1R12A基因变异致46,XY性发育异常1例
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作者 苏尉 苏喆 +4 位作者 游晶玉 苏慧萍 潘丽丽 范舒旻 尹鉴淳 《中国当代儿科杂志》 北大核心 2025年第8期1017-1021,共5页
患儿,男,1岁9个月,表现为46,XY性发育异常,外生殖器呈重度男性化不全表型,实验室检查及超声检查提示睾丸间质细胞及支持细胞功能良好,基因检测发现患儿PPP1R12A基因存在c.1186dupA(p.T396Nfs*17)新发致病性杂合变异。既往报道13例PPP1R... 患儿,男,1岁9个月,表现为46,XY性发育异常,外生殖器呈重度男性化不全表型,实验室检查及超声检查提示睾丸间质细胞及支持细胞功能良好,基因检测发现患儿PPP1R12A基因存在c.1186dupA(p.T396Nfs*17)新发致病性杂合变异。既往报道13例PPP1R12A基因变异的病例,可单独累及泌尿生殖系统或神经系统,也可累及其他系统或器官(消化、眼、心脏等);性发育异常患者染色体核型均为46,XY,表现为不同程度的男性化不全,外生殖器、性腺及生殖管道均可受累。该文报道1例由PPP1R12A基因杂合变异所致的46,XY性发育异常伴生长迟缓的患儿,扩大了PPP1R12A基因变异导致的临床疾病谱。 展开更多
关键词 性发育异常 46 XY PPP1r12A基因 变异 儿童
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基于3T1R并联机构的酒盒底座清废机构设计及运动学分析 被引量：2
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作者 李嘉欣 李瑞琴 +2 位作者 宁峰平 李航 张磊 《机械设计与制造工程》 2025年第2期13-18,共6页
人机协同酒盒生产线中有多道人工作业工序,针对其中的酒盒底座清废工序,在分析人工执行动作的基础上提出了一种3-RRPaR/RSS三移一转并联机构,以实现该工位的自动化。基于螺旋理论分析得出该机构具有3T1R自由度;利用空间坐标变换法建立... 人机协同酒盒生产线中有多道人工作业工序,针对其中的酒盒底座清废工序,在分析人工执行动作的基础上提出了一种3-RRPaR/RSS三移一转并联机构,以实现该工位的自动化。基于螺旋理论分析得出该机构具有3T1R自由度;利用空间坐标变换法建立位置方程,求出位置逆解;采用边界数值搜索法求解出机构的工作空间,工作空间光滑连续且无空腔。应用结果表明,该并联机构可以满足酒盒底座清废作业需求,提高了酒盒生产线自动化水平。 展开更多
关键词 酒盒底座 清废 3T1r并联机构 运动学分析
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非小细胞肺癌组织中HIF-1α、IGF-1R、IGFBP-3表达及与其临床病理特征、预后的关系 被引量：1
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作者 陈思诺 祁敏现 +1 位作者 顾凯月 马小杰 《实用癌症杂志》 2025年第10期1601-1605,共5页
目的 分析非小细胞肺癌组织中HIF-1α、IGF-1R、IGFBP-3表达及与其临床病理特征、预后的关系。方法收集116例NSCLC患者进行研究。观察癌组织与癌旁组织中HIF-1α、IGF-1R、IGFBP-3表达情况;分析HIF-1α、IGF-1R、IGFBP-3表达与其临床病... 目的 分析非小细胞肺癌组织中HIF-1α、IGF-1R、IGFBP-3表达及与其临床病理特征、预后的关系。方法收集116例NSCLC患者进行研究。观察癌组织与癌旁组织中HIF-1α、IGF-1R、IGFBP-3表达情况;分析HIF-1α、IGF-1R、IGFBP-3表达与其临床病理特征、预后的关系,评估HIF-1α、IGF-1R、IGFBP-3对患者预后的预测价值。结果 癌组织与癌旁组织中HIF-1α、IGF-1R、IGFBP-3表达比较差异显著,癌组织中HIF-1α阳性表达率及IGF-1R阳性表达率均高于癌旁组织,差异有统计学意义(χ^(2)=46.364,P<0.001、χ^(2)=37.599,P<0.001),癌组织中IGFBP-3阴性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(χ^(2)=44.712,P<0.001)。HIF-1α、IGF-1R、IGFBP-3表达可能与患者肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期及预后不良有关,低分化、淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、预后不良患者HIF-1α阳性率、IGF-1R阳性率、IGFBP-3阴性率均高于中高分化、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、预后良好的患者,差异有统计学意义(P<0.05),HIF-1α、IGF-1R、IGFBP-3表达与患者性别、年龄、病理类型、吸烟史无关。HIF-1α、IGF-1R、IGFBP-3表达对NSCLC患者预后不良有一定预测价值,三者联合对NSCLC患者预后不良的预测价值最高,AUC最大,为0.818,灵敏度、特异度相对单一指标高。结论 NSCLC患者癌组织中HIF-1α、IGF-1R呈高表达,IGFBP-3呈低表达,高HIF-1α、高IGF-1R、低IGFBP-3表达可能与患者的肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期及预后不良有关。HIF-1α、IGF-1R、IGFBP-3表达对NSCLC患者预后不良有一定预测价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 HIF-1Α IGF-1r IGFBP-3 临床病理特征 预后
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贵州地方猪味觉受体TAS1R3基因SNP位点筛选及其与生长性状的关联分析
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作者 谢明宏 韩飞 +4 位作者 贺锡山 牟琪 曾广湖 贾雨轩 龚婷 《南方农业学报》 北大核心 2025年第11期3564-3575,共12页
【目的】筛选贵州地方猪味觉受体TAS1R3基因单核苷酸多态性(SNP)位点,解析群体遗传特征和TAS1R3基因与体尺性状的关联,为贵州地方猪种质资源的遗传改良提供候选分子标记。【方法】以242头贵州地方猪(从江香猪、黔东花猪、江口萝卜猪、... 【目的】筛选贵州地方猪味觉受体TAS1R3基因单核苷酸多态性(SNP)位点,解析群体遗传特征和TAS1R3基因与体尺性状的关联,为贵州地方猪种质资源的遗传改良提供候选分子标记。【方法】以242头贵州地方猪(从江香猪、黔东花猪、江口萝卜猪、关岭猪和白洗猪)为研究对象,针对TAS1R3基因的全部外显子设计9对特异性引物进行PCR扩增与测序。筛选TAS1R3基因SNP位点,并进行SNP位点的遗传学分析、连锁不平衡分析、单倍型和双倍型分析、关联分析及TAS1R3基因mRNA二级结构预测。【结果】在从江香猪、黔东花猪、江口萝卜猪和关岭猪4个贵州地方猪中共鉴定出4个错义突变SNP位点:g.63613635T>C、g.63614535G>A、g.63616733T>C和g.63617113G>A。遗传学分析结果显示,黔东花猪和关岭猪中g.63613635T>C和g.63616733T>C处于中度多态水平。卡方χ2检验结果显示,4个SNP位点的基因型分布均未显著偏离哈迪—温伯格平衡(P>0.05)。连锁不平衡分析结果显示,江口萝卜猪g.63613635T>C和g.63614535G>A、g.63614535G>A和g.63616733T>C、g.63613635T>C和g.63616733T>C及关岭猪g.63613635T>C和g.63616733T>C、g.63613635T>C和g.63617113G>A、g.63616733T>C和g.63617113G>A间存在强连锁不平衡效应。关联分析结果显示,从江香猪g.63613635T>C TC基因型个体的体长和胸围均显著高于TT基因型个体(P<0.05,下同),g.63616733T>C TC基因型个体的胸围指数、体长和胸围均显著高于TT基因型个体。【结论】4个贵州地方猪TAS1R3基因中鉴定出4个错义突变SNP位点,g.63613635T>C和g.63616733T>C在黔东花猪和关岭猪中处于中度多态水平。在江口萝卜猪和关岭猪中存在强连锁不平衡效应。从江香猪TAS1R3基因SNP位点H1H3双倍型个体与更优的体尺性状相关。TAS1R3基因具有影响贵州地方猪生长性状的遗传潜能。g.63613635T>C和g.63616733T>C及其双倍型H1H3可作为后续分子标记辅助选择的参考。 展开更多
关键词 味觉受体 TAS1r3基因 SNP位点 生长性状 关联分析
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贵州地方猪TAS1R1基因多态性及其与生长性状的关联分析
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作者 贾雨轩 韩飞 +2 位作者 曾广湖 沈祥玉 龚婷 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第12期5809-5820,共12页
【目的】试验旨在分析味觉受体TAS1R1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与贵州地方猪生长性状的关联性,为猪遗传育种提供有效的遗传标记和理论依据。【方法】采集262头贵州地方猪(从江香猪、江口萝卜猪、白洗... 【目的】试验旨在分析味觉受体TAS1R1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与贵州地方猪生长性状的关联性,为猪遗传育种提供有效的遗传标记和理论依据。【方法】采集262头贵州地方猪(从江香猪、江口萝卜猪、白洗猪、关岭猪、黔东花猪)耳组织样进行DNA提取,利用Primer Premier 6.0软件设计9对TAS1R1基因特异性引物,经PCR扩增后测序。使用DNAStar软件中SeqMan程序确定SNP位点,利用SHEsis在线软件分析SNP位点的群体遗传特性,采用SPSS 25.0软件中一般线性模型(GLM)对TAS1R1基因SNP位点与贵州地方猪生长性状进行关联分析,并结合RNAfold web server在线软件对TAS1R1基因SNP位点突变前后的mRNA二级结构进行预测。【结果】本研究筛选出2个SNP位点:g.67401632 G>C(外显子3)和g.67404545 C>T(外显子5),均为错义突变,分别引起缬氨酸转变为亮氨酸及苏氨酸转变为甲硫氨酸。基因型分析结果显示,g.67401632 G>C和g.67404545 C>T位点的优势基因型均为CC。遗传多样性分析显示,g.67401632 G>C位点在从江香猪、关岭猪和黔东花猪中表现为中度多态(0.25<PIC<0.50),而在江口萝卜猪和白洗猪中表现为低度多态(PIC<0.25);g.67404545 C>T位点在白洗猪中呈现低度多态。χ^(2)检验结果显示,关岭猪g.67401632 G>C位点符合哈代-温伯格平衡状态(P<0.01),而其他猪种g.67401632 G>C和g.67404545 C>T位点均偏离哈代-温伯格平衡状态(P>0.05)。关联分析结果显示,8月龄从江香猪g.67401632 G>C位点CC基因型个体的体长显著大于CG基因型(P<0.05),江口萝卜猪g.67401632 G>C位点CG基因型个体的体长显著高于CC基因型(P<0.05);在1~5月龄从江香猪和黔东花猪中未发现SNP位点与体尺指标存在显著关联(P>0.05)。二级结构预测结果显示,g.67401632 G>C和g.67404545 C>T位点增强了TAS1R1基因mRNA的二级结构稳定性。【结论】本研究共发现了2个错义突变,分别为g.67401632 G>C(外显子3)、g.67404545 C>T(外显子5),其中g.67401632 G>C位点与贵州地方猪生长性状存在一定的关联性,表明TAS1R1可作为猪遗传育种中生长性状的候选基因。 展开更多
关键词 贵州地方猪种 TAS1r1基因 单核苷酸多态性 生长性状
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CSF-1与CSF-1R在儿童免疫性血小板减少症外周血中的表达及其临床意义
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作者 李丹露 宋海辰 +1 位作者 程永凤 严媚 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期1131-1137,共7页
目的:探讨CSF-1(集落刺激因子-1)与CSF-1R(集落刺激因子-1受体)在儿童免疫性血小板减少症(ITP)外周血中的表达及其临床意义。方法:选取2023年2月至2024年1月在本院治疗的ITP患儿44例作为观察组,同期选择40例健康儿童作为对照组,收集相... 目的:探讨CSF-1(集落刺激因子-1)与CSF-1R(集落刺激因子-1受体)在儿童免疫性血小板减少症(ITP)外周血中的表达及其临床意义。方法:选取2023年2月至2024年1月在本院治疗的ITP患儿44例作为观察组,同期选择40例健康儿童作为对照组,收集相关临床数据。分离ITP患儿与健康儿童的外周血单个核细胞(PBMC)。采用ELISA法检测两组儿童血浆中M1巨噬细胞相关细胞因子(TNF-α、IL-6),M2巨噬细胞相关细胞因子(IL-10、TGF-β)及CSF-1的含量。RT-PCR法检测两组儿童PBMC中M1巨噬细胞表面标志物(CD86、iNOS),M2巨噬细胞表面标志物(CD206、Arg-1)及CSF-1R的mRNA水平。采用Western blot法检测两组儿童PBMC中CSF-1R蛋白的表达情况。Spearman相关性分析判断CSF-1R与血小板计数、TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β、CSF-1之间的相关性。结果:与对照组相比,ITP患儿血浆中IL-10、TGF-β、CSF-1的含量及血小板计数均显著下降(P<0.01),TNF-α、IL-6的含量显著升高(P<0.01);ITP患儿PBMC中M1巨噬细胞表面标志物(CD86、iNOS)的mRNA水平相对于对照组显著升高(P<0.05),ITP患儿PBMC中M2巨噬细胞表面标志物CD206的mRNA水平相对于对照组下降但无统计学差异(P>0.05),Arg-1的mRNA水平下降差异有统计学意义(P<0.05)。ITP患儿PBMC中CSF-1R的基因、蛋白水平均高于对照组(P<0.01)。CSF-1R在ITP患儿PBMC中的表达与血小板计数、IL-10、CSF-1呈正相关(r=0.822、0.481、0.405)。结论:在ITP患儿血浆中CSF-1含量明显降低,在ITP患儿PBMC中CSF-1R mRNA及蛋白表达显著升高,可能参与调控巨噬细胞M1/M2的失衡,可作为ITP潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 CSF-1/CSF-1r 原发性免疫性血小板减少症 巨噬细胞极化 M1/M2失衡
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德州驴IGF1R基因InDel检测及其与生长性状的关联分析
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作者 郭佳俊 杨媛哲 +3 位作者 崔励柏 卢美轩 拓少华 党瑞华 《家畜生态学报》 北大核心 2025年第8期12-17,共6页
为了探究德州驴生长性状与IGF1R InDel变异位点不同基因型之间的关系,对426头德州驴IGF1R基因的3个位点进行DNA测序和基因分型,随后进行群体遗传参数的计算以及表型和基因型的关联分析。结果表明:3个位点PIC(多态性信息含量)值位于0.25... 为了探究德州驴生长性状与IGF1R InDel变异位点不同基因型之间的关系,对426头德州驴IGF1R基因的3个位点进行DNA测序和基因分型,随后进行群体遗传参数的计算以及表型和基因型的关联分析。结果表明:3个位点PIC(多态性信息含量)值位于0.25和0.5之间,属于中度多态,且均处于哈代-温伯格平衡状态(P>0.05)。P2-Del_(13bp)和P3-Del_(14bp)位点分别与德州驴尻长和胸宽、体高、胸围、管围显著相关(P<0.05)。该研究提示,IGF1R基因的多态与德州驴生长性状密切相关,可以作为潜在的分子标记用于家驴新品种的选育。 展开更多
关键词 IGF1r 德州驴 INDEL 生长性状
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