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小麦高分子量麦谷蛋白亚基基因1By8的分子检测和应用 被引量:2
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作者 何盛莲 雷振生 +7 位作者 吴政卿 赵献林 方保停 杨攀 杨会民 何宁 王美芳 李巍 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2010年第4期35-39,共5页
小麦的加工品质与小麦高低分子量麦谷蛋白的组成和含量密切相关,特别是Glu-1位点编码的高分子量麦谷蛋白亚基(HMW-GS)的组成和含量。为此,试验利用1By8亚基标记对黄淮麦区目前生产利用或曾经利用过的小麦品种及部分育种资源共150份进行... 小麦的加工品质与小麦高低分子量麦谷蛋白的组成和含量密切相关,特别是Glu-1位点编码的高分子量麦谷蛋白亚基(HMW-GS)的组成和含量。为此,试验利用1By8亚基标记对黄淮麦区目前生产利用或曾经利用过的小麦品种及部分育种资源共150份进行了检测,其中有43份材料扩增出527bp特异片段,表明具有1By8亚基;107份材料未扩增出527bp片段,表明不具有1By8亚基;1By8亚基的出现频率为28.6%。所用材料的鉴定结果与SDS-PAGE电泳的结果基本一致,表明利用特异性PCR标记鉴定1By8亚基是可靠的。与SDS-PAGE相比,PCR标记更加快速、简便和准确。 展开更多
关键词 小麦 高分子量麦谷蛋白 1by8亚基 分子标记检测 应用
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Expression Analysis of HMW-GS 1Bx14 and 1By15 in Wheat Varieties and Transgenic Research of 1By15 Gene 被引量:1
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作者 XU Tao ZHANG Xue-yong DONG Yu-shen 《Agricultural Sciences in China》 CAS CSCD 2006年第10期725-735,共11页
High-molecular-weight glutenin subunits (HMW-GSs), one class of seed storage proteins in wheat, play an important role in determining bread-making quality of flour. More and more proves support that HMW-GS- 1Bx 14 a... High-molecular-weight glutenin subunits (HMW-GSs), one class of seed storage proteins in wheat, play an important role in determining bread-making quality of flour. More and more proves support that HMW-GS- 1Bx 14 and - 1Bx 15 subunits are strongly positively associated with good bread-making and excellent noodle-making quality. The two subunits are encoded by two genes, Glu-1Bx14 and Glu-1Bx15, which are tightly linked and located on the 1BL. Protein assay by SDS-PAGE indicated that the expression of Glu-1Bx14 gene was always much stronger than that of Glu-1By15 in the same variety. But, variation of expression level for Glu-1By15 gene existed among varieties, such as in Xiaoyan 54, Xiaoyan 6, Yanzhan 1 and Shanyou 225. We also investigated the transcription difference of Glu-1By14 and Glu-1By15 genes in Xiaoyan 54 and Shanyou 225 by semi-quantitative RT-PCR method. The Glu-1By14 always transcripts much more than the Glu-1By15. This was basically consistent with the translation difference between the two genes. Promoters of 1Bx14, 1By15, 1By8, 1Dx2 and 1Dy12 were cloned from Xiaoyan 54, Chinese Spring and Aegilops tauschii. Sequence analysis indicated that the HMW-GS genes had high homology at their promoter regions. However, significant difference existed between sequence of 1Bx14 promoter and those of other HMW-GS genes. The transient expression experiment showed that the promoter of 1By15 has lower activity than that of 1Bx14, which was consistent with their transcription level of the two genes in varieties. In addition, transient expression of the gus driven by the promoter (P2) of HMW-GS 1Dx2 gene was higher than by other HMW-GS promoters. Therefore, we constructed 1By15 gene expression vector driven by the 1Dx2 promoter, and transformed the 1By15 gene into wheat commercial variety, Jimai 20 by pollen tube method. Of 45 independent transgenic lines identified by PCR, 3 were confirmed to contain the HMW-GS 1By15 gene via Southern hybridization. The delivered 1By15 gene expressed the expected HMW-GS protein in the seeds of transgenic plants. 展开更多
关键词 HMW-GS 1by15 gene transient expression assay TRANSGENIC
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人类白细胞抗原新等位基因DQB1*06:436和DQB1*02:108的序列分析和确认
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作者 王满妮 王小芳 +5 位作者 王天菊 尚利侠 陈乐 李昱辉 张嫄 齐珺 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第7期1782-1789,共8页
背景:人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)系统具有高度遗传多态性,在抗原呈递、免疫识别中发挥重要作用,主要应用于造血干细胞移植和器官移植供受者选择、群体遗传学、输血医学等领域。目的:对新等位基因HLA-DQB1*06:436和HLA... 背景:人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)系统具有高度遗传多态性,在抗原呈递、免疫识别中发挥重要作用,主要应用于造血干细胞移植和器官移植供受者选择、群体遗传学、输血医学等领域。目的:对新等位基因HLA-DQB1*06:436和HLA-DQB1*02:108进行确认并分析核苷酸序列。方法:应用DNA测序分型技术对2019年中国造血干细胞捐献者进行入库HLA检测,发现2个样本DQB1位点无完全匹配的等位基因,采用二代测序方法对2个样本的DQB1位点进行序列确认,分析核苷酸差异。结果与结论:样本1 DQB1位点与其同源性最高的HLA-DQB1*06:79:01相比,在第2外显子205位碱基由T替换为G,导致第37位氨基酸由酪氨酸(Tyr)变为天冬氨酸(Asp)。样本2 DQB1位点与其同源性最高的HLA-DQB1*02:01:01:01相比,第3外显子485位碱基发生了G>A突变,第130位氨基酸由精氨酸(Arg)变为谷氨酰胺(Gln)。实验验证2个等位基因均为HLA-DQB1新等位基因,分别被世界卫生组织HLA因子命名委员会命名为HLA-DQ B1*06:436和HLA-DQB1*02:108。 展开更多
关键词 人类白细胞抗原 基因分型 新等位基因 碱基突变 SBT NGS DQB1
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跑台运动改善糖尿病小鼠昼夜节律紊乱的代谢-认知障碍
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作者 李庆新 张国栋 +1 位作者 魏思昂 谢艳丽 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第10期2449-2458,共10页
背景:昼夜节律紊乱加剧胰岛素抵抗和糖脂代谢异常,成为糖尿病及其并发症的重要诱因。规律的有氧运动可通过激活AMPK信号通路增强胰岛素敏感性,同时上调沉默信息调节因子1表达以稳定核心时钟基因的节律性振荡。目的:探究跑台运动对糖尿... 背景:昼夜节律紊乱加剧胰岛素抵抗和糖脂代谢异常,成为糖尿病及其并发症的重要诱因。规律的有氧运动可通过激活AMPK信号通路增强胰岛素敏感性,同时上调沉默信息调节因子1表达以稳定核心时钟基因的节律性振荡。目的:探究跑台运动对糖尿病小鼠昼夜节律紊乱诱导的代谢异常及认知功能障碍的改善作用,并分析其潜在分子机制。方法:实验分为6组,8周龄野生型C57BL/6J小鼠与糖尿病db/db小鼠分别为正常对照组和糖尿病对照组,通过间歇性光照法(8 h光照/4 h黑暗,持续6周)建立昼夜节律紊乱模型,分别为模型组,糖尿病+模型组,并在建模的基础上实施6周跑台运动,分别为模型+运动组,糖尿病+模型+运动组。干预0,3,6周后检测小鼠体质量、血清褪黑素、空腹血糖、胰岛素抵抗的稳态模型评估(HOMA-IR)、葡萄糖耐量测试和胰岛素耐量测试、脂肪质量、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和Morris水迷宫行为学表现,以及胰腺组织BMAL1、CLOCK、Nrf2、超氧化物歧化酶2、沉默信息调节因子1和糖原合成酶激酶3β的mRNA表达水平。结果与结论:①昼夜节律紊乱显著加剧db/db小鼠体质量增长、血清褪黑素水平降低、空腹血糖升高及脂质代谢异常,而运动干预使上述指标降低,并改善昼夜节律紊乱小鼠的糖耐量和胰岛素敏感性,显著降低白细胞介素4和升高干扰素γ水平(P<0.01);②运动能下调昼夜节律紊乱小鼠昼夜节律核心基因BMAL1、CLOCK表达,激活Nrf2-超氧化物歧化酶2抗氧化通路,并调控沉默信息调节因子1-糖原合成酶激酶3β信号轴;③运动干预使db/db小鼠逃逸潜伏期降低、穿越平台次数增加(P<0.01);④结果表明,跑台运动通过调控沉默信息调节因子1-糖原合成酶激酶3β信号轴及抗氧化通路,有效改善糖尿病小鼠昼夜节律紊乱引发的代谢异常、免疫失衡与认知损伤。 展开更多
关键词 跑台运动 沉默信息调节因子1 糖原合成酶激酶3Β 糖尿病小鼠 昼夜节律紊乱 代谢异常 认知功能障碍
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口腔白斑患者IFITM4P与PD-L1表达特征的临床意义
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作者 姚国华 《河北北方学院学报(自然科学版)》 2026年第2期25-28,共4页
目的分析长链非编码RNA IFITM4P与免疫调节因子PD-L1在口腔白斑病变组织中的表达模式、相互作用及其临床意义。方法回顾性分析68例口腔白斑样本及68例因非肿瘤性疾病手术获取的正常口腔黏膜样本,运用实时荧光定量PCR、免疫组化、蛋白免... 目的分析长链非编码RNA IFITM4P与免疫调节因子PD-L1在口腔白斑病变组织中的表达模式、相互作用及其临床意义。方法回顾性分析68例口腔白斑样本及68例因非肿瘤性疾病手术获取的正常口腔黏膜样本,运用实时荧光定量PCR、免疫组化、蛋白免疫印迹及RNA原位杂交技术检测IFITM4P、PD-L1水平。结果IFITM4P及PD-L1在病变组织中的表达均显著上调(P<0.01),且表达水平呈正相关(r=0.782,P<0.001)。中重度上皮异常增生病例中两者表达进一步增强(P<0.01)。IFITM4P高表达与病变恶性转化风险升高密切相关(P<0.01)。结论IFITM4P可能借由双重分子通路调控PD-L1,参与口腔白斑免疫微环境重塑及恶性演进,可为免疫靶向治疗提供理论参考。 展开更多
关键词 口腔白斑 IFITM4P PD-L1 免疫微环境 生物标志物
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抗阻运动激活衰老大鼠骨骼肌卫星细胞:脂联素受体1途径的作用 被引量:1
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作者 潘冬 杨加玲 +5 位作者 田卫 王东济 朱政 马文超 刘娜 付常喜 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第7期1736-1746,共11页
背景:衰老所引发的肌萎缩(肌少症)和肌无力正日益成为严重的健康问题,目前尚缺乏有效的药物治疗方法。运动训练尤其是抗阻运动对预防肌萎缩具有重要作用,然而分子机制目前尚未完全明晰。目的:探讨规律抗阻运动对衰老大鼠骨骼肌卫星细胞... 背景:衰老所引发的肌萎缩(肌少症)和肌无力正日益成为严重的健康问题,目前尚缺乏有效的药物治疗方法。运动训练尤其是抗阻运动对预防肌萎缩具有重要作用,然而分子机制目前尚未完全明晰。目的:探讨规律抗阻运动对衰老大鼠骨骼肌卫星细胞的影响及可能的作用机制。方法:45只20月龄雄性SD大鼠随机分为衰老安静组、衰老运动组和衰老运动抑制剂组,另取10只6月龄雄性SD大鼠作为青年安静组。青年安静组和衰老安静组在鼠笼内安静饲养,衰老运动组进行负重爬梯训练,衰老运动抑制剂组在训练同时腹腔注射脂联素受体1抑制剂,干预周期为12周。干预后,采用递增负荷跑台运动实验、渐进式尾部负重爬梯运动实验测定大鼠耐力水平以及力量水平;分离腓肠肌,采用酶联免疫吸附法测定脂联素水平,苏木精-伊红染色获取细胞横截面积,实时荧光定量PCR测定线粒体DNA拷贝数,增殖细胞核抗原免疫组织化学染色法检测肌细胞增殖情况,配对盒基因7/成肌分化因子免疫荧光染色法检测活化的卫星细胞数量,免疫印迹法检测骨骼肌中相关蛋白表达量。使用脂联素受体1激动剂AdiopRon与体外培养的卫星细胞共孵育24 h,配对盒基因7/成肌分化因子免疫荧光染色法检测活化的卫星细胞数量,免疫印迹法检测腺苷酸活化蛋白激酶蛋白表达量。结果与结论:①与衰老安静组比较,衰老运动组的耐力和力量水平、腓肠肌质量指数、脂联素水平、细胞横截面积、线粒体DNA拷贝数、增殖细胞核抗原阳性细胞数、配对盒基因7/成肌分化因子阳性细胞数升高(P<0.05),总蛋白含量以及脂联素受体1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α、核呼吸因子1、线粒体转录因子A、蛋白激酶B、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、P70核糖体蛋白S6激酶、配对盒基因7、成肌分化因子、肌细胞生成素、生肌因子5蛋白表达量上调(P<0.05);②运动对衰老骨骼肌的上述益处在给予脂联素受体1抑制剂处理后被削弱(P<0.05);③细胞培养实验发现,AdiopRon能够增加配对盒基因7/成肌分化因子阳性细胞数量以及卫星细胞腺苷酸活化蛋白激酶蛋白表达量。结果表明:规律抗阻运动通过脂联素受体1途径激活衰老大鼠卫星细胞,进而促进肌细胞增殖并恢复骨骼肌质量和功能。脂联素受体1是规律运动延缓衰老所致肌肉质量流失和力量下降的关键作用靶点。 展开更多
关键词 抗阻运动 脂联素 脂联素受体1 骨骼肌 衰老 卫星细胞
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巨噬细胞极化对2型糖尿病性骨质疏松症成骨-成血管偶联的影响 被引量:1
7
作者 曹文琪 冯秀芝 +4 位作者 赵奕 王智民 陈怡然 杨潇 任艳玲 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第4期917-925,共9页
背景:2型糖尿病是骨质疏松症的继发性致病因素。巨噬细胞作为具有高度异质性的先天免疫细胞,能在高糖环境影响下发生极化,影响成骨-成血管偶联,这可能成为2型糖尿病性骨质疏松症患者改善骨骼质量的研究靶点。目的:探究调控巨噬细胞M1/M... 背景:2型糖尿病是骨质疏松症的继发性致病因素。巨噬细胞作为具有高度异质性的先天免疫细胞,能在高糖环境影响下发生极化,影响成骨-成血管偶联,这可能成为2型糖尿病性骨质疏松症患者改善骨骼质量的研究靶点。目的:探究调控巨噬细胞M1/M2极化影响成骨-成血管偶联对2型糖尿病性骨质疏松症的作用;总结临床常用的抗糖类、抗骨质疏松症类药物以及骨生物修复材料通过调控巨噬细胞M1/M2极化对骨骼成骨-成血管偶联的影响,以期为2型糖尿病性骨质疏松症的发病机制和治疗靶点提供新的思路。方法:以“巨噬细胞极化,2型糖尿病,骨质疏松症,成骨-成血管偶联”为中文检索词,以“macrophages、macrophage polarization、osteogenesis-angiogenesis coupling”为英文检索词,在CNKI和PubMed数据库中进行检索,对79篇文献进行筛选和整理、分析。结果与结论:(1)2型糖尿病使得体内处于高糖环境,机体内炎性相关因子分泌增加,促进巨噬细胞向M1极化,M2巨噬细胞数量减少;(2)在2型糖尿病中,促进M2巨噬细胞极化有利于成骨-成血管偶联;(3)部分抗糖类药物、中药及活性成分、骨生物修复材料可以通过调控巨噬细胞M1/M2极化,降低M1/M2比率,促进成骨-成血管偶联,从而改善2型糖尿病性骨质疏松症。 展开更多
关键词 巨噬细胞 巨噬细胞极化 2型糖尿病性骨质疏松症 成骨-成血管偶联 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞 免疫调节
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鹿茸干细胞外泌体miRNA-145调控炎症软骨细胞的作用
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作者 蒋一頔 赵建伟 +6 位作者 周珏 吕金朋 王大涛 李勋胜 岳志刚 崔博 孙红梅 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第13期3288-3297,共10页
背景:近年来,干细胞外泌体对关节炎的治疗作用备受关注,课题组前期已发现鹿茸干细胞外泌体对软骨缺损有明显修复作用,但其作用机制尚不清楚。目的:探究鹿茸干细胞外泌体中miRNA-145在关节炎软骨细胞中的调控作用和机制。方法:通过慢病... 背景:近年来,干细胞外泌体对关节炎的治疗作用备受关注,课题组前期已发现鹿茸干细胞外泌体对软骨缺损有明显修复作用,但其作用机制尚不清楚。目的:探究鹿茸干细胞外泌体中miRNA-145在关节炎软骨细胞中的调控作用和机制。方法:通过慢病毒载体系统构建过表达miRNA-145的鹿茸干细胞,并通过超速离心法提取外泌体。将大鼠软骨细胞分为5组:空白对照组、白细胞介素1β组、外泌体+白细胞介素1β组、空载体转染外泌体+白细胞介素1β组、miRNA-145转染外泌体+白细胞介素1β组,除空白对照组外,其余4组用白细胞介素1β诱导软骨细胞24 h建立炎症细胞模型,然后分别用相应外泌体处理,采用CCK-8检测细胞增殖水平,划痕实验检测细胞迁移能力,qPCR、Western blot实验检测软骨细胞相关基因和蛋白表达水平。结果与结论:①外泌体呈现典型椭圆形双层囊泡样结构,直径在50-150 nm之间,均表达外泌体的经典标志物CD9、ALIX和TSG101,且不表达Calnexin;②鹿茸干细胞外泌体可提高炎症环境下软骨细胞活力、细胞迁移率、Ⅱ型胶原A1、转化生长因子β1、SMAD3、SOX9 mRNA和蛋白表达水平,降低基质金属蛋白酶13 mRNA表达水平;③miRNA-145过表达使炎症环境下软骨细胞活力、细胞迁移率、Ⅱ型胶原A1、转化生长因子β1、SMAD3、SOX9 mRNA和蛋白表达下降,基质金属蛋白酶13 mRNA表达上升;④结果表明,鹿茸干细胞外泌体可以通过转化生长因子β1/SMAD3信号通路促进软骨细胞修复,miRNA-145过表达后抑制软骨细胞修复。 展开更多
关键词 骨关节炎 外泌体 鹿茸干细胞 microRNA miRNA-145 软骨细胞 SOX9 转化生长因子β1(TGF-β1) SMAD3
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胆碱激酶α沉默诱导线粒体功能障碍影响胶质瘤细胞的增殖和凋亡
9
作者 赵阳 李嘉麟 +3 位作者 吴箫 邹有瑞 刘阳 马辉 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第1期130-138,共9页
背景:胆碱激酶α是磷脂代谢的关键酶,参与磷脂酰胆碱的合成,在维持细胞膜完整性和信号传导中起重要作用。研究表明,胆碱激酶α在多种肿瘤中高表达,与细胞增殖、代谢重编程和肿瘤进展密切相关。作为潜在的治疗靶点,胆碱激酶α在肿瘤代谢... 背景:胆碱激酶α是磷脂代谢的关键酶,参与磷脂酰胆碱的合成,在维持细胞膜完整性和信号传导中起重要作用。研究表明,胆碱激酶α在多种肿瘤中高表达,与细胞增殖、代谢重编程和肿瘤进展密切相关。作为潜在的治疗靶点,胆碱激酶α在肿瘤代谢和线粒体功能中的作用尚需进一步探讨。目的:评估胆碱激酶α对胶质瘤U87MG和U251细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法:将胆碱激酶α沉默慢病毒及空载对照病毒转染至胶质瘤U87MG和U251细胞中,通过透射电镜观察线粒体形态,利用Western blot检测线粒体结构和功能蛋白的表达,活性氧荧光探针检测细胞内的活性氧水平,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位,化学发光法测定细胞内ATP含量,CCK-8检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡水平;然后采用线粒体分裂抑制剂Mdivi-1保护胆碱激酶α沉默慢病毒细胞的线粒体功能。最后皮下注射U87MG细胞构建裸鼠皮下肿瘤模型,观察胆碱激酶α沉默前后以及使用线粒体分裂抑制剂Mdivi-1后裸鼠肿瘤生长情况。结果与结论:①与空载对照组细胞相比,胆碱激酶α沉默慢病毒组U87MG和U251细胞的线粒体出现明显空泡化和线粒体嵴断裂等结构异常现象,线粒体结构和功能相关蛋白TOM20、ACO2和ATP5A表达均显著下降(P<0.01,P<0.001),SOD2表达显著上升(P<0.01,P<0.0001),活性氧荧光强度显著增加(P<0.01),线粒体膜电位和ATP水平显著降低(P<0.01,P<0.001),细胞增殖能力降低(P<0.01),凋亡水平提高(P<0.001);②加入Mdivi-1处理后,U87MG和U251细胞的活性氧荧光强度降低(P<0.05,P<0.01),线粒体膜电位和ATP水平均显著恢复(P<0.05,P<0.01,P<0.001),细胞增殖能力提高(P<0.05,P<0.01),凋亡水平下降(P<0.05);③此外,体外裸鼠皮下成瘤实验显示,与空载对照组相比,胆碱激酶α沉默慢病毒组U87MG细胞形成的皮下肿瘤质量和生长速度显著降低(P<0.0001),Mdivi-1处理后,肿瘤质量和生长速度显著增加(P<0.0001);④结果表明,胆碱激酶α沉默诱导线粒体功能障碍影响胶质瘤细胞的增殖和凋亡。 展开更多
关键词 胆碱激酶α 胶质母细胞瘤 线粒体功能 Mdivi-1 活性氧 线粒体膜电位 增殖 凋亡
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高糖微环境中程序性细胞死亡受体1抑制大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化
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作者 韩念荣 黄异飞 +2 位作者 艾克热木·吾斯曼 刘岩路 胡炜 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第7期1649-1657,共9页
背景:程序性细胞死亡受体1和神经前体细胞发育下调蛋白4参与调控成骨细胞的分化,但这两者间的相互作用及调控机制仍需进一步研究阐明。目的:探讨高糖环境中程序性细胞死亡受体1调控神经前体细胞发育下调蛋白4影响大鼠骨髓间充质干细胞... 背景:程序性细胞死亡受体1和神经前体细胞发育下调蛋白4参与调控成骨细胞的分化,但这两者间的相互作用及调控机制仍需进一步研究阐明。目的:探讨高糖环境中程序性细胞死亡受体1调控神经前体细胞发育下调蛋白4影响大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的机制。方法:①采用免疫沉淀-质谱联用技术检测程序性细胞死亡受体1的交互蛋白,采用免疫共沉淀验证程序性细胞死亡受体1与神经前体细胞发育下调蛋白4的交互作用,采用免疫荧光检测程序性细胞死亡受体1和神经前体细胞发育下调蛋白4的定位。②将第3代大鼠骨髓间充质干细胞随机分为正常糖组(5.6 mmol/L)、高糖组(30 mmol/L)、程序性细胞死亡受体1敲减空载组、程序性细胞死亡受体1敲减组、程序性细胞死亡受体1过表达空载组、程序性细胞死亡受体1过表达组,采用Western blot检测神经前体细胞发育下调蛋白4的蛋白表达。③将第3代大鼠骨髓间充质干细胞随机分为正常糖组(5.6 mmol/L)、高糖组(30 mmol/L)、神经前体细胞发育下调蛋白4敲减组,采用qRT-PCR检测神经前体细胞发育下调蛋白4及成骨标志物OSX、Runt相关转录因子2 mRNA表达,茜素红S染色和碱性磷酸酶染色评估成骨分化能力,Western blot检测Runt相关转录因子2、OSX、AKT、PI3K、p-PI3K、p-AKT蛋白表达。④随后在程序性细胞死亡受体1过表达的同时进行神经前体细胞发育下调蛋白4敲减处理,开展回复实验,观察细胞成骨分化能力变化。结果与结论:①免疫沉淀-质谱联用技术、免疫共沉淀和免疫荧光实验显示神经前体细胞发育下调蛋白4是程序性细胞死亡受体1的交互蛋白,程序性细胞死亡受体1与神经前体细胞发育下调蛋白4共定位;②神经前体细胞发育下调蛋白4敲减组程序性细胞死亡受体1的mRNA与蛋白表达水平较高糖组降低(P<0.05);③神经前体细胞发育下调蛋白4敲减组大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化增强,激活PI3K/AKT通路;④程序性细胞死亡受体1过表达+神经前体细胞发育下调蛋白4敲减组的成骨细胞分化能力较程序性细胞死亡受体1过表达+神经前体细胞发育下调蛋白4敲减空载组升高,并激活PI3K/AKT通路。结果表明:程序性细胞死亡受体1能够与神经前体细胞发育下调蛋白4相互调节,影响PI3K/AKT通路活性,抑制骨髓间充质干细胞向成骨方向分化。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 程序性细胞死亡受体1(PD-1) 神经前体细胞发育下调蛋白4(NEDD4) PI3K AKT 信号通路 高糖微环境
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菟丝子活性成分苦参碱治疗绝经后骨质疏松症:网络药理学分析及实验验证
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作者 徐晟 张稳稳 +6 位作者 张薇薇 王宏涛 张军 杨瑞盛 原媛 王丽 郝海虎 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第11期2702-2711,共10页
背景:传统中药材菟丝子是妇科常用药且不良反应相对较小,逐渐展现出抗绝经后骨质疏松症的潜力,为这一疾病的治疗提供了新的思路和可能。目的:基于网络药理学分析和分子对接探究菟丝子抗绝经后骨质疏松症的作用机制,并结合动物实验验证... 背景:传统中药材菟丝子是妇科常用药且不良反应相对较小,逐渐展现出抗绝经后骨质疏松症的潜力,为这一疾病的治疗提供了新的思路和可能。目的:基于网络药理学分析和分子对接探究菟丝子抗绝经后骨质疏松症的作用机制,并结合动物实验验证。方法:在TCMSP数据库中筛选菟丝子的主要活性成分和对应靶点,在GeneCards、OMIM、PharmGKB数据库中收集绝经后骨质疏松症的疾病靶点;取共同作用靶点后进行一系列分析,筛选出核心靶点;通过GO功能分析核心靶点并通过分子对接验证核心靶点的作用,选择对应的活性成分进行动物实验验证。结果与结论:①筛选出菟丝子主要活性成分共11个,菟丝子和绝经后骨质疏松症的共同作用靶点共110个,筛选出10个核心靶点;②GO功能分析表明核心靶点与氧化应激以及雌激素密切相关;③将排名前2位的核心靶点蛋白白细胞介素6、活化T细胞核因子1进行分子对接,选择亲和力排名前2位的苦参碱和白细胞介素6、苦参碱和活化T细胞核因子1进行动物实验验证;④动物实验显示苦参碱能抑制白细胞介素6和活化T细胞核因子1水平,改善绝经后骨质疏松症大鼠的骨小梁结构。结果表明:低剂量苦参碱通过下调白细胞介素6水平,影响白细胞介素6/可溶性白细胞介素6受体系统的平衡状态,与核因子κB、丝裂原活化蛋白激酶信号通路共同抑制下游活化T细胞核因子1的表达,从而抑制破骨细胞分化,减少骨吸收,治疗绝经后骨质疏松症。 展开更多
关键词 菟丝子 绝经后骨质疏松症 网络药理学 分子对接 苦参碱 白细胞介素6 活化T细胞核因子1
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Isolation and Molecular Characterization of High Molecular Weight Glutenin Subunit Genes 1Bx13 and 1By16 from Hexaploid Wheat 被引量:9
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作者 Bin-Shuang Pang Xue-Yong Zhang 《Journal of Integrative Plant Biology》 SCIE CAS CSCD 2008年第3期329-337,共9页
The high molecular weight glutenin subunit (HMW-GS) pair 1Bx13+1By16 are recognized to positively correlate with bread-making quality; however, their molecular data remain unknown. In order to reveal the mechanism ... The high molecular weight glutenin subunit (HMW-GS) pair 1Bx13+1By16 are recognized to positively correlate with bread-making quality; however, their molecular data remain unknown. In order to reveal the mechanism by which 1By16 and 1Bx13 creates high quality, their open reading frames (ORFs) were amplified from common wheat Atlas66 and Jimai 20 using primers that were designed based on published sequences of HMW glutenin genes. The ORF of 1By16 was 2220bp, deduced into 738 amino acid residues with seven cysteines including 59 hexapeptides and 22 nanopeptides motifs. The ORF of 1Bx13 was 2385bp, deduced into 795 amino acid residues with four cysteines including 68 hexapeptides, 25 nanopeptides and six tripepUdes motifs. We found that 1By16 was the largest y-type HMW glutenin gene described to date in common wheat. The 1By16 had 36 amino acid residues inserted in the central repetitive domain compared with 1By15. Expression in bacteria and western-blot tests confirmed that the sequence cloned was the ORF of HMW-GS 1By16, and that 1Bx13 was one of the largest 1Bx genes that have been described so far in common wheat, exhibiting a hexapeptide (PGQGQQ) insertion in the end of central repetitive domain compared with 1Bx7. A phylogenetic tree based on the deduced full-length amino acid sequence alignment of the published HMW-GS genes showed that the 1By16 was clustered with Glu-1B-2, and that the 1Bx13 was clustered with Glu-1B-1 alleles. 展开更多
关键词 bacterial expression high molecular weight glutenin subunit 1Bx13 1by16 WESTERN-BLOT wheat.
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1990—2021年中国与全球老年1型糖尿病的疾病负担分析与未来趋势预测
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作者 赵晓晓 丁韵涵 +7 位作者 陈嘉慧 王海博 柯立鑫 王子怡 高武霖 卢笑晖 武继彪 卢存存 《中国全科医学》 北大核心 2026年第1期67-75,90,共10页
背景1型糖尿病(T1DM)好发于青少年群体,这使得研究重点多集中于此,对老年T1DM的关注与研究相对不足,导致这一群体的疾病负担数据存在一定空白,亟待填补。目的分析1990—2021年老年1型糖尿病的疾病负担和未来趋势,为公共卫生决策提供参... 背景1型糖尿病(T1DM)好发于青少年群体,这使得研究重点多集中于此,对老年T1DM的关注与研究相对不足,导致这一群体的疾病负担数据存在一定空白,亟待填补。目的分析1990—2021年老年1型糖尿病的疾病负担和未来趋势,为公共卫生决策提供参考。方法提取全球疾病负担(GBD)2021数据库中1990—2021年全球、中国及5个社会人口学指数(SDI)地区老年(年龄≥60岁)T1DM的发病和伤残调整生命年(DALYs)数据。以GBD 2021标准人口为参照,采用直接标准化法计算老年T1DM人群的年龄标准化发病率和年龄标准化DALYs率。疾病负担的趋势改变采用Joinpoint回归进行分析,结果以平均年度变化百分比(AAPC)表示。基于患者年龄和性别进行疾病负担的亚组分析,采用三因素分解方法分析老龄化、人口增长和流行病学改变3个因素对疾病负担变化的相对影响。使用贝叶斯模型预测2022—2040年老年T1DM的疾病负担趋势。结果2021年全球、中国老年T1DM总体发病数分别为42330人和3049人,较1990年分别增加了199.47%和427.50%。2021年全球、中国老年T1DM总体DALYs分别为659117人年和57663人年,较1990年分别增加了91.80%和78.25%。全球、中国老年T1DM患者年龄标准化DALYs率均呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.001)。1990—2021年全球、中国、5个SDI分层地区老年T1DM患者发病数占比最高的是60~64岁组。中国60~64岁组患者的发病数占比(27.91%)介于高-中SDI区(26.01%)和中SDI地区(30.26%)之间,但中国60~64岁T1DM患者的DALYs占比(24.06%)却低于其他所有地区。此外,中国60~69岁患者发病数占其全部老年患者的53.51%,DALYs占其全部老年患者的55.25%。导致中国老年T1DM发病数增加的主要影响因素是人口增长,贡献度为58.34%。人口增长也是中国老年T1DM患者DALYs增加的决定性因素,贡献度高达178.96%。预计2022—2040年全球与中国老年T1DM患者总体、男性和女性的发病数和DALYs将呈上升趋势,且中国女性T1DM患者的DALYs改变趋势较男性更加平缓。结论全球和中国老年T1DM的发病和DALYs负担仍然沉重,迫切需要进一步制定和实施更加科学、有效的公共卫生政策和临床干预策略,以积极应对这一严重的健康挑战。 展开更多
关键词 糖尿病 1型 老年人 疾病负担 流行病学研究 预测分析
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肿瘤坏死因子α、核因子κB及iba-1在主动脉夹层模型小鼠海马组织中的表达及意义
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作者 马红 丁雪苓 +4 位作者 王琪 侣慧 阿斯亚·阿不得斯木 程心怡 马翔 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第4期858-863,共6页
背景:目前主动脉夹层对海马损伤的研究甚少,而联合检测血清离子钙接头蛋白分子1、肿瘤坏死因子α和核因子κB在主动脉夹层中的表达未见报道。目的:观察主动脉夹层小鼠模型海马组织形态学变化,探讨主动脉夹层小鼠海马肿瘤坏死因子α、核... 背景:目前主动脉夹层对海马损伤的研究甚少,而联合检测血清离子钙接头蛋白分子1、肿瘤坏死因子α和核因子κB在主动脉夹层中的表达未见报道。目的:观察主动脉夹层小鼠模型海马组织形态学变化,探讨主动脉夹层小鼠海马肿瘤坏死因子α、核因子κB及离子钙接头蛋白分子1的表达及意义。方法:选取16只3周龄健康雄性C57BL/6小鼠,随机分成对照组和主动脉夹层组,每组8只。主动脉夹层组小鼠在给予β-氨基丙腈饮水4周之后,埋入血管紧张素Ⅱ微渗透泵3 d,建立主动脉夹层小鼠模型;正常对照组小鼠保持正常的饮食和饮水。模型建立完成后,测量小鼠升主动脉最大直径,行主动脉组织苏木精-伊红染色、EVG染色评估成模率,采用酶联免疫吸附试验检测血清中炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6的水平;解剖取海马进行苏木精-伊红染色观察海马区域病理变化;Western blot检测海马中肿瘤坏死因子α、核因子κB以及小胶质细胞标志物离子钙接头蛋白分子1的蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组相比,主动脉夹层组小鼠升主动脉最大直径明显增粗;(2)苏木精-伊红染色显示,主动脉夹层组小鼠主动脉中层明显增厚,主动脉壁结构破坏、紊乱;CA1和CA3区神经元排列疏松,体积缩小,核固缩深染;(3)主动脉夹层组血清中炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平较对照组升高(P<0.01);(4)主动脉夹层组海马肿瘤坏死因子α、核因子κB、磷酸化核因子κB、离子钙接头蛋白分子1蛋白表达较对照组增多(P<0.05);(5)结果表明,主动脉夹层模型小鼠海马神经元损伤,可能与小胶质细胞活化和肿瘤坏死因子α、核因子κB蛋白表达升高有关。 展开更多
关键词 主动脉夹层 海马 神经元 肿瘤坏死因子Α Iba-1 工程化神经组织
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巨噬细胞极化调控类风湿关节炎骨破坏的作用机制
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作者 沙拉依丁·艾尔西丁 高健 +5 位作者 阿力木江·阿不都肉苏力 库提鲁克·守克尔 艾克拜尔江·艾赛提 古丽米热·依力哈木 姜侃 艾克热木江·木合热木 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第10期2484-2490,共7页
背景:类风湿关节炎是以持续性滑膜炎和进行性骨破坏为主要病理特征的慢性自身免疫性疾病。巨噬细胞作为关键的效应细胞,主要通过极化成不同功能表型,在类风湿关节炎发病机制中发挥核心作用。目的:综述巨噬细胞极化在类风湿关节炎骨破坏... 背景:类风湿关节炎是以持续性滑膜炎和进行性骨破坏为主要病理特征的慢性自身免疫性疾病。巨噬细胞作为关键的效应细胞,主要通过极化成不同功能表型,在类风湿关节炎发病机制中发挥核心作用。目的:综述巨噬细胞极化在类风湿关节炎骨破坏中的作用及调控机制和最新治疗进展。方法:利用计算机检索Web of Science核心数据库、万方数据库和中国知网2005-2024年期间发表的相关文献。中文检索词为“巨噬细胞,类风湿关节炎,极化,骨与关节,软骨,自身免疫,炎症,M1巨噬细胞,M2巨噬细胞”,英文检索词为“macrophages,rheumatoid arthritis,polarization,bone and Joints,cartilage,autoimmunity,inflammation,M1 macrophage,M2 macrophage”,最终对53篇文献展开综述。结果与结论:类风湿关节炎是一种慢性炎症性疾病,以持续炎症性骨破坏为特征,如果治疗不当,可导致关节畸形,甚至功能丧失。巨噬细胞M1/M2极化比例失衡是类风湿关节炎疾病进展的关键点,这强调了研究巨噬细胞极化在类风湿关节炎炎症性骨破坏中的作用及调控机制的必要性,巨噬细胞极化调控机制能够作为新型治疗剂的潜在靶点。 展开更多
关键词 巨噬细胞 类风湿关节炎 极化 骨与关节 自身免疫 炎症 M1巨噬细胞 M2巨噬细胞
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不同浓度金诺芬抑制M1型巨噬细胞功能及修复糖尿病小鼠伤口的价值
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作者 潘鸿飞 庄圳冰 +7 位作者 徐白云 杨章阳 林恺瑞 詹冰晴 蓝靖涵 高恒 张南波 林家煜 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第6期1390-1397,共8页
背景:在糖尿病伤口愈合过程中,M1型巨噬细胞的持续激活加剧了炎症反应,阻碍了伤口愈合。金诺芬作为一种具有抗炎特性的药物,对M1型巨噬细胞的影响及在糖尿病伤口愈合中的潜在作用尚未明确。目的:探讨不同浓度金诺芬对M1型巨噬细胞生物... 背景:在糖尿病伤口愈合过程中,M1型巨噬细胞的持续激活加剧了炎症反应,阻碍了伤口愈合。金诺芬作为一种具有抗炎特性的药物,对M1型巨噬细胞的影响及在糖尿病伤口愈合中的潜在作用尚未明确。目的:探讨不同浓度金诺芬对M1型巨噬细胞生物学功能的影响,并评估金诺芬在糖尿病伤口愈合中的潜在应用价值。方法:以RAW264.7细胞、THP-1细胞作为研究对象,通过不同浓度的干扰素γ和脂多糖诱导M1型极化。然后,使用1,2μmol/L金诺芬处理M1型巨噬细胞,采用CCK-8法评估金诺芬对细胞活力的影响,采用qPCR检测白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子αmRNA表达,ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平,Western blot检测NF-κB(p65)及磷酸化MAPK(p-MAPK)和总MAPK的蛋白表达。此外,选取6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠及db/db糖尿病小鼠,分为C57对照组、db/db对照组和金诺芬治疗组,每组6只,进行背部皮肤缺损造模及腹腔注射金诺芬治疗,观察小鼠伤口愈合情况。结果与结论:①细胞实验显示,干扰素γ(10 ng/mL)与脂多糖(100 ng/mL)联合处理能显著诱导RAW264.7细胞、THP-1细胞的M1型极化,表现为白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子αmRNA表达显著升高;金诺芬(1,2μmol/L)处理后,细胞中炎症因子mRNA表达降低,细胞上清液中炎症因子分泌减少;②金诺芬显著抑制了NF-κB(p65)和p-MAPK信号通路的激活;③动物实验中,金诺芬促进了db/db小鼠伤口的愈合。结果表明,金诺芬具有良好的抗炎作用并可促进糖尿病小鼠伤口的愈合。 展开更多
关键词 金诺芬 M1型巨噬细胞 糖尿病 皮肤缺损 炎症因子 伤口愈合 工程化组织构建
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糖尿病与肥厚型心肌病的因果关系:GWAS数据库信息分析
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作者 赵迎新 郎彤 +1 位作者 孟令丙 高玉霞 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第11期2933-2948,共16页
背景:糖尿病与肥厚型心肌病相互影响,糖尿病患者心血管并发症风险显著升高,但两者之间的因果关系及分子机制尚不明确。目的:利用孟德尔随机化方法,结合GWAS和GEO数据库数据,评估糖尿病对肥厚型心肌病的因果效应,通过生物信息学分析筛选... 背景:糖尿病与肥厚型心肌病相互影响,糖尿病患者心血管并发症风险显著升高,但两者之间的因果关系及分子机制尚不明确。目的:利用孟德尔随机化方法,结合GWAS和GEO数据库数据,评估糖尿病对肥厚型心肌病的因果效应,通过生物信息学分析筛选关键调控因子。方法:从最新的全基因组关联研究(GWAS,由美国国家人类基因组研究所和欧洲生物信息研究所合作建立)数据库中获取162个与糖尿病相关的单核苷酸多态性,这些数据来自24659例糖尿病患者和459939名对照参与者,获取肥厚型心肌病数据,包括507例肥厚型心肌病病例和489220名对照参与者,进行两样本孟德尔随机化分析,使用逆方差加权法评估糖尿病与肥厚型心肌病之间的因果关系。下载基因表达数据库(GEO)中的糖尿病数据集GSE184050和肥厚型心肌病数据集GSE160997,利用WGCNA探讨与糖尿病和肥厚型心肌病相关的重要模块及核心基因。通过GSEA探讨核心基因相关的富集术语和通路。将核心基因输入比较毒理学基因组数据库(CTD)网站以确定与核心基因相关的疾病。采用多种算法探讨HSF1在糖尿病和肥厚型心肌病中的作用。结果与结论:①以糖尿病为暴露因子,提取了160个单核苷酸多态性的分析结果,采用逆方差加权、MR-Egger和加权中位数回归方法评估遗传预测的糖尿病与肥厚型心肌病之间的因果关系,MR-Egger检验显示糖尿病与肥厚型心肌病之间存在显著因果关联,确定HSF1为糖尿病与肥厚型心肌病因果关系的核心生物标志物(P=0.01802898),加权中位数和逆方差加权法也提供了一致趋势。通过GEO数据库的数据验证确认了HSF1是同时影响糖尿病和肥厚型心肌病的潜在核心生物标志物。HSF1在糖尿病中高表达、在肥厚型心肌病中低表达。通过逐一移除单核苷酸多态性并重复孟德尔随机化分析的敏感性分析显示,没有单一单核苷酸多态性显著影响因果关系估计。将HSF1输入CTD网站以识别与核心基因相关的疾病,结果显示HSF1与糖尿病、2型糖尿病、肥厚型心肌病、心脏病、高血压、代谢紊乱和炎症等相关联。②研究主要基于国际大型数据库(如欧洲人群的GWAS和GEO表达谱数据),采用遗传工具变量进行因果推断,具有较强的科学性。中国生物医学研究应加强本土多组学数据的积累和整合,借助类似方法探索适用于中国人群的精准预防和治疗靶点。 展开更多
关键词 糖尿病 肥厚型心肌病 孟德尔随机化 HSF1 遗传学 差异表达基因
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自噬相关基因在肺纤维化模型中的表达:生物信息学分析及实验验证
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作者 刘可新 郝凯敏 +1 位作者 庄文越 李正祎 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第5期1129-1138,共10页
背景:自噬对上皮细胞、成纤维细胞和肌成纤维细胞之间的应激作用与肺纤维化的形成过程密切相关。目的:筛选肺纤维化患者基因水平变化与自噬相关的基因,并探究其与肺纤维化患者预后的关联,以期为临床干预肺纤维化提供新的靶点。方法:以GS... 背景:自噬对上皮细胞、成纤维细胞和肌成纤维细胞之间的应激作用与肺纤维化的形成过程密切相关。目的:筛选肺纤维化患者基因水平变化与自噬相关的基因,并探究其与肺纤维化患者预后的关联,以期为临床干预肺纤维化提供新的靶点。方法:以GSE70866下载的基因表达谱数据集为训练集,利用R语言对肺纤维化患者和正常健康者之间基因表达进行差异分析并与自噬相关基因取交集,鉴定出变化最为显著的差异基因。运用多种分析方法筛选出关键预后基因,并构建基因预后模型。根据肺纤维化患者的风险评分分为高风险组和低风险组,应用Siena cohort和Leuven cohort验证集验证预后模型的有效性。并通过转化生长因子β1诱导HFL-1细胞(人胚肺成纤维细胞)建立肺纤维化细胞模型以及博莱霉素气管滴注建立小鼠肺纤维化动物模型验证预后基因的表达。结果与结论:①肺纤维化组织和正常组织之间存在2650个差异基因,其中与自噬相关基因有34个发生显著变化;②Siena cohort和Leuven cohort验证集的Kaplan-Meier生存分析曲线显示,高风险组的存活率明显比低风险组低;③筛选出3个与预后相关的自噬基因:骨髓瘤病病毒癌基因、趋化因子配体2、GABAA型受体相关蛋白样1;④体内外研究均显示与对照组相比,肺纤维化模型组骨髓瘤病病毒癌基因和趋化因子配体2 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05),而GABAA型受体相关蛋白样1 mRNA及蛋白表达有所降低(P<0.001);⑤结论:通过生物信息学方法分析了3个自噬相关基因在肺纤维化中的表达及其与肺纤维化患者预后的相关性,构建的预后模型对肺纤维化患者1,2,3年生存率具有良好的预测能力;并且通过体内和体外模型验证了在肺纤维化细胞和组织中骨髓瘤病病毒癌基因和趋化因子配体2呈高水平表达,GABAA型受体相关蛋白样1呈低水平表达。 展开更多
关键词 肺纤维化 自噬 生物信息学 差异表达基因 预后模型 R语言 博莱霉素 TGF-β1
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降脂药物靶点对骨坏死风险的预防作用:基于FinnGen与GLGC数据库遗传信息分析
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作者 李威 柴金莲 +7 位作者 张博淳 李广政 刘晓晨 魏传付 陈宁 骆帝 李刚 梁学振 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第17期4508-4516,共9页
背景:骨坏死是临床常见的难治性疾病,给患者生活带来极大困扰,也给医疗体系造成沉重负担。研究表明降脂药可能对骨坏死预后有一定的改善作用,然而具体的降脂药靶点与骨坏死的因果关联尚未可知。目的:通过孟德尔随机化和Meta分析探索低... 背景:骨坏死是临床常见的难治性疾病,给患者生活带来极大困扰,也给医疗体系造成沉重负担。研究表明降脂药可能对骨坏死预后有一定的改善作用,然而具体的降脂药靶点与骨坏死的因果关联尚未可知。目的:通过孟德尔随机化和Meta分析探索低密度脂蛋白、降脂药物(HMGCR抑制剂、PCSK9抑制剂和NPC1L1抑制剂)与骨坏死之间的因果关系。方法:①从全球血脂遗传学联合会成果(GLGC)数据库中下载HMGCR基因(5号染色体:74632154-74657929)、PCSK9基因(1号染色体:55505221-55530525)以及NPC1L1基因(7号染色体:44552134-44580914)作为降脂药物暴露的工具变量,从FinnGen数据库获取骨坏死相关数据,包括R9版本(共359399样本量:1385例病例和358014例对照)、R10版本(共392580样本量:1543例病例和391037例对照)和R11版本(共431369样本量:1543例病例和429826例对照)。同时选取低密度脂蛋白作为生物标志物。②运用双样本孟德尔随机化分析方法,评估降脂药物暴露与骨坏死之间的因果关系,并借助LDlink去除可能影响骨坏死发病机制的混杂因素。③采用MR-Egger、加权中位数、逆方差加权法和加权模式这4种方法检测降脂药物暴露与骨坏死之间的因果关系,其中将逆方差加权法作为主要分析方法。④为全面综合评估降脂药物与骨坏死之间的关联性,进一步针对逆方差加权法得出的OR值结果展开Meta分析。⑤最后,为确保研究结果具备稳健性与可信度,采用Q检验评估异质性,利用MR-Egger回归评估水平多效性,并针对阳性结果开展贝叶斯共定位分析。⑥研究还选取冠心病作为阳性对照,通过将其作为结局因素进行孟德尔随机化分析,以此确定工具变量的可靠性。结果与结论:①孟德尔随机化分析结果显示,针对骨坏死不同版本数据,HMGCR抑制剂与骨坏死的关系呈现出多样化特征。在R9版本数据中,HMGCR抑制剂降低骨坏死患病风险效果显著(逆方差加权法:OR=0.24,95%CI:0.08-0.71;P=0.009);R10版本数据得出相似结论(逆方差加权法:OR=0.29,95%CI:0.10-0.86;P=0.025);而在R11版本数据中,二者无明显因果关系(P=0.09>0.05)。②NPC1L1抑制剂、PCSK9抑制剂和低密度脂蛋白在骨坏死R9、R10和R11版本数据中均未显示出与骨坏死存在明显因果关系。对HMGCR抑制剂逆方差加权法结果的Meta分析进一步证实,HMGCR抑制剂能显著降低骨坏死患病风险(OR=0.3,95%CI:0.16-0.56)。③敏感性分析未发现异质性或遗传混杂偏倚的统计学证据,贝叶斯共定位分析显示,H4/(H4+H3)后验概率超90%,意味着HMGCR抑制剂与骨坏死之间的因果关系并非偶然。④经孟德尔随机化和Meta分析证实,HMGCR抑制剂与降低骨坏死患病风险存在显著因果关联,表明现有HMGCR抑制剂有望成为骨坏死防治的关键靶点,为众多骨坏死患者带来新的治疗选择,但后续仍需深入开展临床研究进行验证。 展开更多
关键词 骨坏死 降脂药 孟德尔随机化 META分析 HMGCR抑制剂 PCSK9抑制剂 NPC1L1抑制剂
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C57BL/6小鼠骨髓来源巨噬细胞分离、培养、鉴定及M1/M2的极化诱导
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作者 谭宇航 李波 +2 位作者 唐铭宏 孙泽宇 罗旭 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第13期3233-3241,共9页
背景:巨噬细胞极化在疾病治疗中展现出巨大的应用潜力,尤其是在癌症、炎症和自身免疫性疾病等领域。通过构建体外标准模型,可以为深入研究巨噬细胞极化机制奠定基础。目的:观察C57BL/6小鼠骨髓来源巨噬细胞的体外生长特征以及构建M1和M... 背景:巨噬细胞极化在疾病治疗中展现出巨大的应用潜力,尤其是在癌症、炎症和自身免疫性疾病等领域。通过构建体外标准模型,可以为深入研究巨噬细胞极化机制奠定基础。目的:观察C57BL/6小鼠骨髓来源巨噬细胞的体外生长特征以及构建M1和M2型巨噬细胞极化标准化体外模型。方法:无菌分离C57BL/6小鼠股骨和胫骨,收集骨髓腔内容物,通过筛网过滤并进行红细胞裂解后,用含20 ng/mL巨噬细胞集落刺激因子的高糖DMEM培养基重悬,按照实验需求接种于6孔板中,在第7天分化为成熟的小鼠骨髓来源巨噬细胞(M0型),然后用100 ng/mL脂多糖诱导M1型巨噬细胞极化,20 ng/mL白细胞介素4诱导M2型巨噬细胞极化。使用流式细胞术和RT-qPCR检测不同极化状态下巨噬细胞相应标志物的表达,Westernblot检测M1型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT1、STAT1和M2型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT6、STAT6的表达。结果与结论:①20ng/mL巨噬细胞集落刺激因子刺激7d,流式细胞术检测巨噬细胞表面标志物F4/80的阳性染色率达到98.1%;②骨髓来源巨噬细胞用100 ng/mL脂多糖刺激6 h后,F4/80和CD86的阳性染色率约为35%,RT-qPCR检测M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶、白细胞介素6、巨噬细胞炎性蛋白1α和单核细胞趋化蛋白1 mRNA表达均显著高于对照组(P<0.01);③骨髓来源巨噬细胞用20 ng/mL白细胞介素4刺激24 h后,CD206平均荧光强度明显升高,RT-qPCR检测M2型巨噬细胞标志物Chi3l3(Ym1)、白细胞介素10和精氨酸酶1 mRNA表达均显著高于对照组(P<0.01);④Western blot检测结果显示,脂多糖诱导的M1型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT1显著激活;白细胞介素4诱导的M2型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT6显著激活。以上结果表明,脂多糖和白细胞介素4分别有效诱导了骨髓来源巨噬细胞向M1型和M2型巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 骨髓来源巨噬细胞 BMDMs 巨噬细胞极化 脂多糖 白细胞介素4 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞
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