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检测CYP1A2 rs762551基因多态性指导奥氮平治疗精神分裂症的卫生经济学价值研究
1
作者 张燕 苏艳丽 孙丽莎 《中国医院用药评价与分析》 2025年第7期786-790,共5页
目的:探讨检测CYP1A2 rs762551基因多态性指导奥氮平治疗精神分裂症的卫生经济学价值,为奥氮平的临床合理应用提供依据。方法:回顾性收集西安市精神卫生中心1000例精神分裂症患者的临床资料,分析该患者群体中CYP1A2 rs762551基因多态性... 目的:探讨检测CYP1A2 rs762551基因多态性指导奥氮平治疗精神分裂症的卫生经济学价值,为奥氮平的临床合理应用提供依据。方法:回顾性收集西安市精神卫生中心1000例精神分裂症患者的临床资料,分析该患者群体中CYP1A2 rs762551基因多态性分布;根据是否进行基因检测分为基因检测组和非基因检测组,分析两组患者的治疗效果和不良反应发生情况;进而建立2种卫生经济学模型对奥氮平不同治疗方案的经济成本进行评价。结果:两组患者在接受奥氮平治疗后的阳性和阴性症状量表(PANSS)评分较本组治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);但治疗前后两组患者组间PANSS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。基因检测组患者的各种不良反应发生率和总体不良反应发生率均低于非基因检测组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。Model 1的假设检验结果显示,CYP1A2 rs762551基因多态性检测指导的奥氮平个体化治疗费用和相关不良反应治疗费用均低于假设未做该基因多态性检测的奥氮平常规治疗方案;Model 2显示,奥氮平常规治疗方案组的治疗费用和相关不良反应治疗费用均高于假设CYP1A2 rs762551基因多态性检测指导的奥氮平基因检测组。结论:临床使用奥氮平治疗精神分裂症时,检测CYP1A2 rs762551基因多态性对合理制定奥氮平治疗方案、降低不良反应发生率、促进临床合理用药具有卫生经济学意义。 展开更多
关键词 奥氮平 精神分裂症 CYP1a2基因 基因多态性 卫生经济学
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血清CYP1A2、CYP2E1水平对乳腺癌放疗后放射性皮炎的影响
2
作者 王敏 王强 +1 位作者 仝少冬 耿冲 《中外女性健康研究》 2025年第11期95-97,117,共4页
目的:分析血清CYP1A2、CYP2E1水平对乳腺癌放疗后放射性皮炎的影响。方法:选择2022年5月至2025年2月在本院放疗科治疗的76例乳腺癌放疗后放射性皮炎患者为观察组,选择同期健康体检人群76例为对照组,对比两组血清CYP1A2、CYP2E1水平,根... 目的:分析血清CYP1A2、CYP2E1水平对乳腺癌放疗后放射性皮炎的影响。方法:选择2022年5月至2025年2月在本院放疗科治疗的76例乳腺癌放疗后放射性皮炎患者为观察组,选择同期健康体检人群76例为对照组,对比两组血清CYP1A2、CYP2E1水平,根据放射性皮炎程度将观察组分为重度组(n=20)、轻度组(n=56),对比两组CYP1A2、CYP2E1水平,采集观察组患者一般资料(年龄、体重指数)以及卡氏功能状态评分标准(KPS),利用多因素Logistic回归模型分析影响乳腺癌放疗后放射性皮炎严重程度的因素。结果:观察组的CYP1A2、CYP2E1水平高于对照组(P<0.05);重度组的CYP1A2、CYP2E1水平高于轻度组(P<0.05);轻度组与重度组在年龄、体重指数、KPS评分方面的差异有统计意义(P<0.05);多因素Logistic回归结果显示,CYP1A2、CYP2E1水平、年龄、体重指数、KPS评分是影响乳腺癌放疗后放射性皮炎严重程度的独立因素(P<0.05)。结论:血清CYP1A2、CYP2E1水平有利于评估乳腺癌放疗后放射性皮炎发生情况及其严重程度,且临床需重视患者的年龄、体重指数、KPS评分。 展开更多
关键词 CYP1a2 CYP2E1 乳腺癌 放射治疗 放射性皮炎
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ATP1A2/ATP1A3基因变异患儿10例遗传学及临床特征分析
3
作者 裴培 李伟华 +8 位作者 淮婉 姚如恩 葛禾佳 王纪文 王秀敏 吉炜 周昀箐 贺影忠 韩凤 《临床儿科杂志》 北大核心 2025年第8期590-597,共8页
目的总结10例ATP1A2及ATP1A3基因变异患儿的临床表现和基因变异类型,丰富对该疾病的基因型-表型关联认识,促进临床医师对该疾病的了解。方法回顾性收集2015年11月至2024年6月诊治的10例ATP1A2及ATP1A3基因变异患儿的临床资料,分析其遗... 目的总结10例ATP1A2及ATP1A3基因变异患儿的临床表现和基因变异类型,丰富对该疾病的基因型-表型关联认识,促进临床医师对该疾病的了解。方法回顾性收集2015年11月至2024年6月诊治的10例ATP1A2及ATP1A3基因变异患儿的临床资料,分析其遗传学及临床特征,结合文献检索,总结已报道的ATP1A2及ATP1A3基因变异类型与临床表现的关系。结果共纳入ATP1A2及ATP1A3基因变异患儿10例,女3例、男7例,起病年龄0至14岁;以惊厥起病3例,以肌无力起病2例,偏瘫起病1例,交替性偏瘫起病1例,注意力缺陷障碍伴遗尿起病1例,1例以惊厥合并肌无力起病,语言运动障碍起病1例。基因检测ATP1A2变异3例,ATP1A3变异7例,均为点突变。目前ATP1A2基因(NM_000702.3)变异c.587G>A(p.Arg196His)及c.2841-2A>C突变位点和ATP1A3基因(NM_152296.4)变异c.1013C>T(p.Ala338Val)及c.2426C>A(p.Ala809Asp)突变位点尚未见报道。结论新发现的变异丰富了ATP1A2及ATP1A3基因变异谱及临床表现谱,同时提示临床工作者对于以癫痫、肌无力及偏瘫等神经症状为首发表现的疾病,若疗效欠佳时应及时完善基因检测以明确诊断。 展开更多
关键词 ATP1a2基因 ATP1A3基因 儿童交替性偏瘫 家族性偏瘫性偏头痛 癫痫
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CYP1A2 rs762551多态性与肺癌患病风险相关性的Meta分析 被引量：1
4
作者 周平 邓生琼 +3 位作者 李薇 王学军 周猛 曾少波 《湖北医药学院学报》 CAS 2014年第3期230-234,共5页
目的：许多已经发表的文献探讨了CYP1A2 rs762551多态性与肺癌患病风险的关系,但得出的结论却有很多不一致。因此,本文采用Meta分析方法对其进行评价。方法：检索PubMed数据库中相关的队列研究和病例-对照研究,检索时限为从建库至2014年... 目的：许多已经发表的文献探讨了CYP1A2 rs762551多态性与肺癌患病风险的关系,但得出的结论却有很多不一致。因此,本文采用Meta分析方法对其进行评价。方法：检索PubMed数据库中相关的队列研究和病例-对照研究,检索时限为从建库至2014年2月1日。对合格的研究进行数据提取后,采用RevMan 5.2计算合并的OR值及其95%CI。结果：最终纳入7项病例-对照研究和1项巢式病例-对照研究,包括1 675例肺癌病例和2 393例对照。Meta分析显示CYP1A2 rs762551多态性与肺癌患病风险总体上没有关系[AA vs CC：（OR=0.73,95%CI=0.50~1.07）;AC vs CC：（OR=0.82,95%CI=0.62~1.09）;（AC＋AA）vs CC：（OR=0.79,95%CI=0.58~1.07）;AA vs（CC＋AC）：（OR=0.87,95%CI=0.67~1.13）]。亚组分析显示CYP1A2 rs762551多态性与基于人群的肺癌患病风险具有关联。结论：本Meta分析结果表明CYP1A2 rs762551多态性与基于人群对照的肺癌具有相关性。基于本Meta分析的局限性,结果仍需进一步开展高质量研究进行论证。 展开更多
关键词 CYP1a2 rs762551 CYP1a2-163C〉A CYP1a2＊1F 肺癌 多态性 META分析
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甘草-大戟配伍对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响 被引量：1
5
作者 张奉献 乔姗姗 +2 位作者 王莎 徐风 王如峰 《中南药学》 2025年第3期581-586,共6页
目的研究甘草、大戟药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法采用Cocktail探针药物法测定甘草-大戟配伍对探针药物非那西丁、氯唑沙宗和氨苯砜代谢的影响,评价其对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活... 目的研究甘草、大戟药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法采用Cocktail探针药物法测定甘草-大戟配伍对探针药物非那西丁、氯唑沙宗和氨苯砜代谢的影响,评价其对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。结果甘草与大戟配伍后,与空白对照组相比,甘草-大戟1∶1组:非那西丁的半衰期(t_(1/2))与表观分布容积(V_(d))显著增大,曲线下面积(AUC)显著减小、氯唑沙宗清除率(CL)与V_(d)显著减小,AUC显著增大、氨苯砜的AUC显著减小;甘草-大戟2∶1组:非那西丁的t_(1/2)与AUC显著减小、氯唑沙宗的CL与V_(d)显著减小,AUC显著增大、氨苯砜的V_(d)显著减小;甘草-大戟3∶1组:非那西丁的t_(1/2)与V_(d)显著减小,CL显著增大、氯唑沙宗的t_(1/2)与AUC显著增大,CL与V_(d)显著减小、氨苯砜的CL与V_(d)显著减小,AUC显著增大。结论甘草-大戟1∶1配伍对CYP1A2和CYP2E1有抑制作用,而对CYP3A4有促进作用;甘草-大戟2∶1和3∶1配伍对CYP1A2有显著促进作用,对CYP2E1和CYP3A4有抑制作用,这可能是其配伍禁忌的内在机制之一。 展开更多
关键词 十八反 甘草 大戟 CYP1a2 CYP2E1 CYP3A4
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白鲜皮水提液通过调控AHR介导的CYP1A2表达诱导大鼠肝损伤的机制
6
作者 黄琳 刘树民 +5 位作者 孙慧娟 邓戈宇 张萌萌 高蕊 贺文杰 卢芳 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第19期219-228,共10页
目的:探讨白鲜皮水提液通过芳香烃受体(AHR)信号通路调控细胞色素P450(CYP)1A2表达诱导肝损伤的作用机制。方法:80只雄性SD大鼠随机分为空白组、白鲜皮水提液高(8.1 g·kg^(-1))、中(2.7 g·kg^(-1))、低剂量组(0.9 g·kg^(... 目的:探讨白鲜皮水提液通过芳香烃受体(AHR)信号通路调控细胞色素P450(CYP)1A2表达诱导肝损伤的作用机制。方法:80只雄性SD大鼠随机分为空白组、白鲜皮水提液高(8.1 g·kg^(-1))、中(2.7 g·kg^(-1))、低剂量组(0.9 g·kg^(-1)),连续灌胃3个月,并设置1个月恢复期。检测大鼠血清生化天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;计算肝组织脏器指数;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)筛选给药期大鼠肝组织中的关键代谢酶。进一步通过Real-time PCR、蛋白免疫印迹法(Western blot)及免疫组化(IHC)技术检测筛选的关键代谢酶CYP1A2及其相关通路分子[AHR、芳香烃受体核转位子(ARNT)、热休克蛋白90(HSP90)、p23分子伴侣蛋白(p23)和AHR相互作用蛋白(AIP)]的mRNA和蛋白表达水平。结果:与空白组比较,给药期高、中、低剂量组血清ALT、AST含量明显升高(P<0.05,P<0.01),恢复期高剂量组仍明显升高(P<0.05);给药期高、中、低剂量组脏器指数明显升高(P<0.05,P<0.01),恢复期高剂量组明显降低(P<0.05);病理学观察显示,给药期高、中、低剂量组出现不同程度肝细胞坏死和炎症细胞浸润,恢复期高剂量组仅见少量炎症细胞浸润。给药期高、中、低剂量组CYP1A2,高、中剂量组AHR、ARNT、HSP90、p23 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01),AIP表达显著降低(P<0.01);恢复期高剂量组CYP1A2、AHR、ARNT、HSP90、p23 mRNA及蛋白表达仍明显升高(P<0.05,P<0.01),AIP表达仍显著降低(P<0.01)。免疫组化结果显示,给药期高、中剂量组CYP1A2阳性表达率显著升高(P<0.01),恢复期高剂量组仍显著升高(P<0.01)。结论:CYP1A2是白鲜皮水提液给药期肝损伤及恢复期可逆性的关键代谢酶,其机制与AHR信号通路相关。 展开更多
关键词 白鲜皮水提液 芳香烃受体(AHR)信号通路 细胞色素P450(CYP)1a2 肝损伤 代谢酶
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ATP1A2基因突变家族性偏瘫型偏头痛一例 被引量：1
7
作者 黄慧敏 赵昊天 +2 位作者 郑宁 张涵 邵硕 《磁共振成像》 北大核心 2025年第4期105-107,共3页
本研究为回顾性研究,经过济宁市第一人民医院伦理委员会批准,免除受试者知情同意,批准文号:KYLL-202309-169。患儿女,16岁,2023年2月因“发热、头痛、左侧肢体无力1天”就诊于济宁市第一人民医院。患者1日前出现头痛,以右侧为著,伴有发... 本研究为回顾性研究,经过济宁市第一人民医院伦理委员会批准,免除受试者知情同意,批准文号:KYLL-202309-169。患儿女,16岁,2023年2月因“发热、头痛、左侧肢体无力1天”就诊于济宁市第一人民医院。患者1日前出现头痛,以右侧为著,伴有发热,最高达39℃,伴呕吐胃内容物,持续性的左侧肢体无力。既往有类似发热、惊吓后左侧肢体无力史,并在短期内恢复,家属诉幼时疑似发热后智力较同龄人低,未进行系统治疗。 展开更多
关键词 家族性偏瘫型偏头痛 ATP1a2 磁共振成像 基因突变 鉴别诊断
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CYP1A2基因在三氯乙烯毒性中的作用研究
8
作者 徐新云 毛侃琅 +4 位作者 彭朝琼 吴德生 周丽 秦逍云 谭琴 《职业卫生与应急救援》 2013年第3期115-118,共4页
[目的]应用分子克隆技术,建立CYP1A2基因沉默细胞株和CYP1A2基因高表达细胞株,研究CYP1A2基因对三氯乙烯毒性的影响。[方法]将三氯乙烯分别染毒L02肝细胞、CYP1A2基因沉默细胞和CYP1A2基因高表达细胞,染毒剂量分别为0.25 mmol/L、0.50 m... [目的]应用分子克隆技术,建立CYP1A2基因沉默细胞株和CYP1A2基因高表达细胞株,研究CYP1A2基因对三氯乙烯毒性的影响。[方法]将三氯乙烯分别染毒L02肝细胞、CYP1A2基因沉默细胞和CYP1A2基因高表达细胞,染毒剂量分别为0.25 mmol/L、0.50 mmol/L、1.00 mmol/L、2.00 mmol/L和4.00 mmol/L,以DMSO作为对照溶剂,染毒12 h,观察凋亡基因(Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9)和癌基因(c-fos、c-myc、k-ras、P53)表达水平。[结果]三氯乙烯染毒CYP1A2基因沉默细胞后,Bcl-2的mRNA表达水平高于对照组(P<0.01),三氯乙烯部分剂量组凋亡基因Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和癌基因c-fos、c-myc表达水平低于对照组(P<0.05或P<0.01)。三氯乙烯染毒CYP1A2基因高表达细胞后,Bcl-2的mRNA表达水平相比对照组下降(P<0.01),Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9 mRNA表达水平相比对照组升高(P<0.01);CYP1A2高表达细胞中癌基因c-fos、c-myc、k-ras表达水平高于对照组(P<0.01),P53表达水平低于对照组(P<0.01)。[结论]在体内代谢与CYP1A2存在密切关系,沉默CYP1A2基因可以减少三氯乙烯在肝细胞内代谢活化,导致三氯乙烯对凋亡基因和癌基因表达水平下降;三氯乙烯在CYP1A2基因高表达细胞中,表现出对凋亡基因和癌基因的促进表达作用。 展开更多
关键词 三氯乙烯 肝细胞 CYP1a2 CYP1a2基因沉默 CYP1a2基因高表达 凋亡基因 癌基因
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基于分子对接模拟补骨脂单体与CYP1A2酶相互作用探讨补骨脂肝毒性的毒性物质基础 被引量：1
9
作者 聂飞 《中国处方药》 2025年第11期10-13,共4页
目的 筛选出CYP1A2代谢补骨脂的可能底物,为补骨脂肝毒性的毒性物质研究提供思路。方法 运用ChemOffice软件构建补骨脂单体分子3D空间结构,采用计算机辅助技术,从高通量筛选方法(HTVS)、标准精度(SP)及超精度(XP)三个精度标准对补骨脂中... 目的 筛选出CYP1A2代谢补骨脂的可能底物,为补骨脂肝毒性的毒性物质研究提供思路。方法 运用ChemOffice软件构建补骨脂单体分子3D空间结构,采用计算机辅助技术,从高通量筛选方法(HTVS)、标准精度(SP)及超精度(XP)三个精度标准对补骨脂中的95种成分进行对接筛选,根据打分、配体的结合构象对化合物进行挑选。结果 筛选出与CYP1A2结合较好的16种化合物,如补骨脂苷、新补骨脂宁、异补骨脂二氢黄酮、补骨脂查尔酮、异新补骨脂查耳酮等,从而预测可作为CYP1A2代谢底物的补骨脂单体,成为补骨脂肝毒性研究的潜在化学物质。结论 补骨脂苷等16种单体可作为CYP1A2介导的补骨脂肝毒性的研究对象。 展开更多
关键词 补骨脂单体 肝毒性 CYP1a2 分子对接
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COL1A2基因杂合突变所致成骨不全1例分析
10
作者 张龙 李剑锋 王建钧 《医学理论与实践》 2025年第3期458-461,共4页
成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)亦称脆骨病,是一种罕见的遗传性结缔组织疾病,其主要特征为骨量减少、骨脆性增加,以及轻微创伤后易于骨折。除此之外,该病的其他临床表现还包括蓝色巩膜、牙本质发育不全、听力障碍、脊柱侧弯以及... 成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)亦称脆骨病,是一种罕见的遗传性结缔组织疾病,其主要特征为骨量减少、骨脆性增加,以及轻微创伤后易于骨折。除此之外,该病的其他临床表现还包括蓝色巩膜、牙本质发育不全、听力障碍、脊柱侧弯以及身材矮小[1]。经推测,该疾病群体发病率为1∶10000,性别对患病率无显著影响[1]。OI的病因主要与Ⅰ型胶原蛋白的编码基因COL1A1或COL1A2的突变有关,占比高达90%以上。此外,近期研究发现,另有10%的病例由其他与成骨不全相关的基因突变所引起,如CRTAP、MBTPS2等基因。这些基因突变可能降低正常Ⅰ型胶原蛋白的合成量(数量缺陷),或导致胶原蛋白分子结构改变(结构缺陷),同时还会影响骨代谢的其他方面。 展开更多
关键词 成骨不全 COL1a2基因杂合突变 剪接突变
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ALDH1A2在神经病理性痛伴发负性情绪小鼠前扣带回皮质中的变化
11
作者 李珍珍 刘万能 +5 位作者 刘可欣 李祥辰 王帅 唐扬 武胜昔 罗层 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第6期705-711,共7页
目的:探讨前扣带回皮质(ACC)中的乙醛脱氢酶1A2(ALDH1A2)在小鼠神经病理性疼痛伴发焦虑抑郁样行为中的变化。方法:采用坐骨神经分支损伤手术(SNI)建立神经病理性疼痛模型,将雄性健康C57BL/6J小鼠随机分成两组,假手术组(Sham)和SNI组。... 目的:探讨前扣带回皮质(ACC)中的乙醛脱氢酶1A2(ALDH1A2)在小鼠神经病理性疼痛伴发焦虑抑郁样行为中的变化。方法:采用坐骨神经分支损伤手术(SNI)建立神经病理性疼痛模型,将雄性健康C57BL/6J小鼠随机分成两组,假手术组(Sham)和SNI组。通过机械刺激和热辐射刺激方法检测小鼠的机械缩足阈值(PWT)和热缩足潜伏期(PWL);利用焦虑抑郁样行为观察SNI小鼠是否出现焦虑抑郁;采用Western blot和免疫荧光染色检测ACC脑区ALDH1A2蛋白的表达与分布;利用ELISA检测血清和ACC脑区中视黄酸(RA)的变化。结果:小鼠在建立SNI模型后,其同侧足底56 d后出现稳定的机械痛和热痛敏化现象,并且出现焦虑抑郁样行为。Western blot实验显示,与Sham组相比,SNI小鼠56 d后在ACC脑区ALDH1A2的表达显著下调,免疫荧光染色结果显示,ALDH1A2在ACC脑区的神经元中广泛分布,且SNI后荧光强度明显减弱。ELISA结果显示,在血清和ACC中,RA在SNI后表达水平均下降。结论:SNI小鼠在造模56 d后出现明显的机械痛和热痛敏化现象以及焦虑抑郁样行为,ALDH1A2主要大量表达于ACC脑区神经元中,且在SNI模型56 d后其蛋白表达水平显著下调,血清和ACC中RA表达水平均下降,提示ACC脑区中ALDH1A2可能通过调节RA水平参与神经病理性疼痛与焦虑抑郁样行为的发生发展过程。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 负性情绪 乙醛脱氢酶1a2 前扣带回皮质 小鼠
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前列腺增生术后尿源性感染与CYP1A2基因多态性的关联及TGF-β1/Smads信号通路的预测价值
12
作者 朱永 刘倩 +4 位作者 王婧 孙旭杰 刘经纬 郑帅帅 宋士强 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第1期75-79,共5页
目的探讨前列腺增生术后尿源性感染与细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性的关系及转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路指标的预测价值。方法选取青岛市城阳区人民医院2020年12月-2023年12月收治的178例前列腺增生术后患者,31例... 目的探讨前列腺增生术后尿源性感染与细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性的关系及转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路指标的预测价值。方法选取青岛市城阳区人民医院2020年12月-2023年12月收治的178例前列腺增生术后患者,31例尿源性感染患者为感染组,147例无尿源性感染患者为非感染组,分析感染组病原菌分布,比较两组患者CYP1A2基因rs2069514-3859位点多态性,比较血清TGF-β1、Smad2、Smad3表达及三指标单独及联合检测对术后尿源性感染的诊断价值。结果感染组患者中段尿液标本培养出48株病原菌,革兰阴性菌、革兰阳性菌占比分别为60.42%、39.58%;与非感染组相比,感染组CYP1A2基因rs2069514-3859位点基因分型AA、等位基因A分布频率升高(P<0.05),等位基因G分布频率均降低(P<0.05);感染组血清TGF-β1、Smad2、Smad3水平与非感染组比较更高(P<0.05);与血清TGF-β1、Smad2和Smad3单独检测诊断曲线下面积(AUC)相比,联合检测诊断术后尿源性感染的AUC值为0.947,诊断价值更高(P<0.05),联合检测的特异度为97.96%,敏感度为83.87%。结论前列腺增生术后尿源性感染病原菌主要为革兰阴性菌,术后感染与CYP1A2基因多态性有关,且此类患者血清TGF-β1/Smads信号通路活化,TGF-β1、Smad2、Smad3联合检测对前列腺增生术后尿源性感染的诊断价值更高。 展开更多
关键词 前列腺增生 尿源性感染 病原菌学 细胞色素P450酶1a2 基因多态性 转化生长因子-Β1
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宫颈癌中COL1A2的表达及其与肿瘤免疫浸润的关系
13
作者 张瑜 朱小雨 +4 位作者 徐殿琴 陈晓伟 钟明艳 周鑫竹 谭玉洁 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1808-1817,共10页
目的探讨Ⅰ型胶原α2链(COL1A2)在宫颈癌中的表达及与免疫浸润的相关性。方法利用生物信息学技术分析宫颈癌中COL1A2的表达,Western blot和RT-qPCR检测宫颈癌组织和细胞系中COL1A2的表达;肿瘤免疫评估(TIMER2.0)分析COL1A2的表达与肿瘤... 目的探讨Ⅰ型胶原α2链(COL1A2)在宫颈癌中的表达及与免疫浸润的相关性。方法利用生物信息学技术分析宫颈癌中COL1A2的表达,Western blot和RT-qPCR检测宫颈癌组织和细胞系中COL1A2的表达;肿瘤免疫评估(TIMER2.0)分析COL1A2的表达与肿瘤免疫细胞浸润的相关性;基因集富集分析(GSEA)分析COL1A2在宫颈癌中可能的作用机制,Jaspar数据库预测COL1A2的转录因子,Western blot和RT-qPCR检测宫颈癌组织和细胞系中转录因子的表达。结果COL1A2在宫颈癌中表达下调(P<0.05);COL1A2的表达与巨噬细胞和髓样树突细胞的水平呈正相关(P<0.01),22种免疫细胞在不同的宫颈癌患者中的占比不同,此外,与COL1A2高表达组相比,低表达COL1A2组中M0巨噬细胞、M2巨噬细胞和静息记忆CD4^(+)T细胞比例上升,而CD8^(+)T细胞、活化记忆的CD4^(+)T细胞、滤泡辅助T细胞、活化NK细胞、活化髓样树突细胞减少(P<0.05);GSEA分析显示,COL1A2与免疫相关的信号通路有关,包括Notch信号通路、白细胞介素6/JAK激酶/转录激活因子3(IL6/JAK/STAT3)、Wnt/β-catenin信号通路等(P<0.01),Jaspar数据库预测COL1A2的转录因子配对盒蛋白5(PAX5),PAX5在宫颈癌中表达降低(P<0.05)。结论COL1A2有望成为宫颈癌潜在的诊断生物标志物及免疫治疗靶点。 展开更多
关键词 宫颈癌 COL1a2 肿瘤免疫 PAX5 免疫浸润
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过表达Slc1a2调节Glu/GABA平衡抑制铁死亡改善睡眠剥夺小鼠的认知功能障碍
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作者 张凤英 汤永红 +9 位作者 谢言青 李敏 蒋莉 吴娜 潘兆 唐颖峰 袁玲 洪嫄媛 刘会 张平 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第11期967-976,共10页
目的探讨过表达Slc1a2对睡眠剥夺(SD)小鼠认知功能障碍的改善作用及其作用机制。方法将130只SPF级雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为正常睡眠(NS)组、NS+ov-Slc1a2组、SD组、SD+ov-NC组和SD+ov-Slc1a2组,每组26只。基于旋转杆的自... 目的探讨过表达Slc1a2对睡眠剥夺(SD)小鼠认知功能障碍的改善作用及其作用机制。方法将130只SPF级雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为正常睡眠(NS)组、NS+ov-Slc1a2组、SD组、SD+ov-NC组和SD+ov-Slc1a2组,每组26只。基于旋转杆的自动化系统建立SD小鼠模型,NS+ov-Slc1a2组和SD+ov-Slc1a2组小鼠前额叶皮层(PFC)内注射过表达Slc1a2腺病毒。采用免疫荧光和Western blotting检测小鼠PFC中Slc1a2表达情况;电生理学检测小鼠非快速眼动(NREM)睡眠时间、快速眼动(REM)睡眠时间和觉醒时间;实时定量PCR检测小鼠PFC中谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)代谢酶表达;全细胞膜片钳记录小鼠PFC微型兴奋性突触后电流(mEPSC)频率和振幅;免疫荧光检测小鼠PFC中GABA阳性细胞率;C11-BODIPY荧光探针检测小鼠PFC中脂质活性氧(ROS)阳性细胞率;相关试剂盒检测小鼠PFC中Fe^(2+)和丙二醛(MDA)水平;采用旷场实验、新物体识别测试和Y迷宫实验评价小鼠认知功能。结果与NS组相比,NS+ov-Slc1a2组小鼠的NREM和REM睡眠时间、中心区域停留时间、识别指数和新臂选择指数明显升高,觉醒时间明显降低(均P<0.05);小鼠PFC中Slc1a^(2+)GFAP+细胞比例,Slc1a2蛋白表达,Glul、Slc6a1和Abat mRNA表达,mEPSC频率和振幅,GABA阳性细胞率明显升高,脂质ROS、Fe^(2+)和MDA水平明显降低(均P<0.05)。与NS组相比,SD组和SD+ov-NC组小鼠NREM和REM睡眠时间、中心区域停留时间、识别指数和新臂选择指数明显降低,觉醒时间明显升高(均P<0.05);小鼠PFC中Slc1a^(2+)GFAP+细胞比例,Slc1a2蛋白表达,Glul、Slc6a1、Abat mRNA表达,mEPSC频率和振幅,GABA阳性细胞率明显降低,脂质ROS水平、Fe^(2+)和MDA含量明显升高(均P<0.05)。与SD组和SD+ov-NC组相比,SD+ov-Slc1a2组小鼠NREM和REM睡眠时间、中心区域停留时间、识别指数和新臂选择指数明显升高,觉醒时间明显降低(均P<0.05);小鼠PFC中Slc1a^(2+)GFAP+细胞比例,Slc1a2蛋白表达,Glul、Slc6a1和Abat mRNA表达,mEPSC频率和振幅,GABA阳性细胞率明显升高,脂质ROS、Fe^(2+)和MDA水平明显降低(均P<0.05)。结论PFC中异位过表达Slc1a2能明显改善SD小鼠睡眠障碍,减轻SD对PFC中的兴奋性神经信号传递和GABA能神经元功能的破坏,并改善SD小鼠认知障碍和焦虑行为,其作用机制可能与改善PFC中Glu/GABA代谢失衡并抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 睡眠障碍 睡眠剥夺 Slc1a2 谷氨酸 Γ-氨基丁酸 铁死亡 认知功能障碍
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CYP1A2基因沉默及其对三氯乙烯毒性影响 被引量：4
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作者 徐新云 毛侃琅 +6 位作者 毛吉炎 吴德生 秦逍云 杨细飞 张然 周丽 黄新凤 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2013年第4期287-291,296,共6页
目的构建细胞色素氧化酶1A2(CYP1A2)基因沉默载体,转染L02人正常肝细胞(简称"L02细胞"),建立CYP1A2沉默细胞株并观察其对三氯乙烯(TCE)毒性的影响。方法 设计合成短发卡RNA(shRNA),连接到pLKO.1-puro质粒中构建CYP1A2 shRNA... 目的构建细胞色素氧化酶1A2(CYP1A2)基因沉默载体,转染L02人正常肝细胞(简称"L02细胞"),建立CYP1A2沉默细胞株并观察其对三氯乙烯(TCE)毒性的影响。方法 设计合成短发卡RNA(shRNA),连接到pLKO.1-puro质粒中构建CYP1A2 shRNA慢病毒表达载体,感染L02细胞。筛选CYP1A2沉默细胞株,采用荧光定量聚合酶链式反应和免疫印迹法鉴定。分别采用浓度为0.25、0.50、1.00、2.00和4.00 mmol/L的TCE(设为相应的染毒剂量组)对L02细胞和CYP1A2沉默细胞染毒12 h,同时设置二甲基亚砜溶剂对照组(即0.00 mmol/L染毒剂量组),观察凋亡基因[B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-9]和癌基因(c-fos、c-myc、K-ras、p53)等基因表达的变化。结果 测序证明插入pLKO.1-puro载体的CYP1A2基因干扰序列与设计的shRNA序列一致。CYP1A2沉默细胞的CYP1A2 mRNA和CYP1A2蛋白相对表达水平分别较L02细胞下降75.9%和82.4%(P<0.01)。TCE染毒后,0.25～4.00 mmol/L 4个染毒剂量组CYP1A2沉默细胞Bcl-2表达水平均高于相应染毒剂量组L02细胞(P<0.01);部分0.25～4.00 mmol/L染毒剂量组Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和c-fos、c-myc、k-ras、p53相对表达水平均低于相应染毒剂量组的L02细胞(P<0.05或P<0.01)。结论 CYP1A2沉默降低TCE对L02细胞凋亡基因和癌基因的活化作用。 展开更多
关键词 肝细胞 细胞色素氧化酶1a2 细胞色素1a2基因沉默细胞 三氯乙烯 凋亡基因 癌基因
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薯蓣皂苷介导SLC1A2/mTORC1调节巨噬细胞极化改善LRP5缺失导致的骨折愈合障碍
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作者 邱冠军 林有为 李晓阳 《解剖科学进展》 2025年第3期322-326,共5页
目的探讨薯蓣皂苷介导巨噬细胞极化对LRP5缺失胫骨骨折小鼠骨折愈合障碍的影响及机制。方法10只C57BL/6小鼠作为对照组(Control组),60只LRP5缺失小鼠随机分为LRP5缺失组(LRP5-KO组)、薯蓣皂苷低剂量组(Dioscin-L组)、薯蓣皂苷中剂量组(D... 目的探讨薯蓣皂苷介导巨噬细胞极化对LRP5缺失胫骨骨折小鼠骨折愈合障碍的影响及机制。方法10只C57BL/6小鼠作为对照组(Control组),60只LRP5缺失小鼠随机分为LRP5缺失组(LRP5-KO组)、薯蓣皂苷低剂量组(Dioscin-L组)、薯蓣皂苷中剂量组(Dioscin-M组)、薯蓣皂苷高剂量组(Dioscin-H组)、薯蓣皂苷高剂量+过表达对照组(Dioscin-H+ov-NC组)和薯蓣皂苷高剂量+过表达SLC1A2组(Dioscin-H+ov-SLC1A2组),每组10只。HE染色观察小鼠胫骨断端组织病理形态变化;RT-qPCR检测小鼠胫骨断端骨痂中破骨细胞标志物表达;免疫荧光观察小鼠胫骨断端组织M1型和M2型巨噬细胞比例;Western blot检测小鼠胫骨断端骨痂中SLC1A2/mTORC1信号通路表达情况。结果薯蓣皂苷治疗后,LRP5缺失的胫骨骨折小鼠骨折断端可见大量新生软骨组织,骨痂增多且成骨细胞增生活跃,骨折断端骨痂中TRAP、CTR和CTSK mRNA表达以及M1型巨噬细胞比例明显减少,M2型巨噬细胞比例明显增加,断端骨痂中SLC1A2、p-mTOR和p-S6K1蛋白表达下调。结论薯蓣皂苷治疗改善LRP5缺失诱导的胫骨骨折小鼠骨折愈合障碍,其机制可能与抑制SLC1A2/mTORC1信号通路诱导的M1型巨噬细胞极化有关。 展开更多
关键词 薯蓣皂苷 骨折愈合 LRP5缺失 巨噬细胞极化 SLC1a2/mTORC1信号通路
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固肾降浊方治疗G1A2期糖尿病肾病患者的临床观察
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作者 赵卫云 王银姗 陈丹丹 《中国民族医药杂志》 2025年第11期13-16,共4页
目的:探讨固肾降浊方对G1A2期糖尿病肾病患者微炎症状态及肾纤维化进程的影响。方法:选取我科2024年1月—2025年1月期间105例G1A2期糖尿病肾病患者作为研究对象,随机数表法分为2组,西医组52例给予氯沙坦钾等西医常规治疗,中医组53例加... 目的:探讨固肾降浊方对G1A2期糖尿病肾病患者微炎症状态及肾纤维化进程的影响。方法:选取我科2024年1月—2025年1月期间105例G1A2期糖尿病肾病患者作为研究对象,随机数表法分为2组,西医组52例给予氯沙坦钾等西医常规治疗,中医组53例加用固肾降浊方治疗,两组持续治疗3个月,对比两组患者临床疗效、中医症候积分、血糖指标、微炎症状态指标、肾纤维化指标及不良反应。结果:治疗后,中医组各症候积分低于西医组(P<0.05);治疗后两组FBG及HbAlc均较治疗前明显降低,但组间对比差异无意义(P>0.05);治疗后,中医组微炎症状态指标及肾纤维化指标均低于西医组(P<0.05);中医组总有效率高于西医组(P<0.05);两组患者不良反应对比差异无意义(P>0.05)。结论:固肾降浊方治疗G1A2期糖尿病肾病效果显著,其主要从控制血糖水平、降低微炎症状态、改善肾脏纤维化三方面来延缓糖尿病肾病向终末期肾病的进展,且安全性较好,值得临床推荐。 展开更多
关键词 固肾降浊方 G1a2期糖尿病肾病 微炎症状态 肾纤维化
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脂肪酸参与糖尿病状态下肝细胞上CYP1A2功能与表达的上调 被引量：1
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作者 胡楠 蒋艳 +2 位作者 韩睿 钱卿 邹素兰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期249-254,共6页
目的糖尿病上调肝脏CYP1A2的功能与表达,但机制尚未明确。本研究拟从脂肪酸角度,通过体外研究初步探索糖尿病上调肝脏CYP1A2功能与表达的作用机制。方法通过测定CYP1A2底物非那西丁代谢水平考察肝细胞HepG2和Fa2N-4细胞上CYP1A2的酶活性... 目的糖尿病上调肝脏CYP1A2的功能与表达,但机制尚未明确。本研究拟从脂肪酸角度,通过体外研究初步探索糖尿病上调肝脏CYP1A2功能与表达的作用机制。方法通过测定CYP1A2底物非那西丁代谢水平考察肝细胞HepG2和Fa2N-4细胞上CYP1A2的酶活性,通过荧光实时定量PCR方法检测细胞上CYP1A2 mRNA表达水平。分别用糖尿病大鼠(Ⅰ型和Ⅱ型)和正常大鼠血清培养HepG2细胞48 h,考察细胞上CYP1A2的功能。在培养基中加入不同浓度的饱和脂肪酸(软脂酸和硬脂酸)和不饱和脂肪酸(油酸和亚油酸)培养HepG2和Fa2N-4细胞48 h,测定细胞上CYP1A2的功能与表达。结果Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病大鼠血清培养的HepG2细胞上CYP1A2酶活性明显增高。高浓度的脂肪酸均可增加2种细胞上CYP1A2功能与表达。结论糖尿病状态下脂肪酸浓度的异常变化可能是影响肝脏CYP1A2功能与表达上调的原因之一,本研究为进一步探索糖尿病状态下肝脏CYP1A2改变机制提供了一定的基础。 展开更多
关键词 糖尿病 脂肪酸 HepG2细胞 Fa2N-4细胞 CYP1a2功能 CYP1a2 mRNA表达
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黄酮类化合物对细胞色素P450 CYP1A2的抑制作用及其构效关系研究 被引量：20
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作者 李建康 和凡 +4 位作者 毕惠嫦 左中 刘柏东 罗海彬 黄民 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1198-1204,共7页
利用本实验室已建立的体外肝微粒体模型,测定36个黄酮类单体化合物对人细胞色素P450 CYP1A2的抑制活性,并使用三维定量构效关系方法研究化合物的分子结构参数与其抑制活性之间的关系。CoMSIA模型证实黄酮类化合物的结构参数与其CYP1A2... 利用本实验室已建立的体外肝微粒体模型,测定36个黄酮类单体化合物对人细胞色素P450 CYP1A2的抑制活性,并使用三维定量构效关系方法研究化合物的分子结构参数与其抑制活性之间的关系。CoMSIA模型证实黄酮类化合物的结构参数与其CYP1A2抑制活性存在明显的相关性(模型的相关系数R2为0.948),且有良好的预测能力(交叉验证相关系数q2为0.630),同时使用"留五法"证实模型的稳定性和可靠性。结果表明,相对于黄酮,α-萘黄酮的π-π共轭体系更有利于提高化合物的抑制活性。根据获得的模型的三维等势图,在α-萘黄酮基础上,6、3′、4′位引入带正电基团或是疏水基团,同时5位引入带负电基团,能有效改善化合物的CYP1A2抑制活性。 展开更多
关键词 细胞色素P450 CYP1a2 抑制活性 黄酮类化合物 定量构效关系 药物设计
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黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶活性影响的实验研究 被引量：18
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作者 张咏莉 崔玉强 +2 位作者 汪向升 李静清 陈江英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期512-519,共8页
目的通过体内和体外实验研究黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶的活性影响。方法建立体外"cocktail"反应体系,利用LC/MS/MS法测定酶代谢产物,计算黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19亚酶... 目的通过体内和体外实验研究黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶的活性影响。方法建立体外"cocktail"反应体系,利用LC/MS/MS法测定酶代谢产物,计算黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19亚酶活性的影响;大鼠随机分为对照组和实验组,不同浓度黄芪颗粒和黄芪注射液连续灌胃10 d,制备肝微粒体并进行"cocktail"反应,评价两种药物体内对大鼠CYP1A2、CYP2D1、CYP2C6和CYP2C11亚酶活性影响。结果在体外"cocktail"实验中,黄芪颗粒和黄芪注射液明显地抑制了CYP2D6、CYP2C19和CYP1A2亚酶活性,而二者对于CYP2C9亚酶活性无影响。在大鼠灌胃给药实验中,黄芪颗粒在剂量32、160和800 mg.kg-1.d-1提高CYP1A2亚酶活性2.13、3.23和2.20倍,黄芪注射液在剂量0.16、0.8、4 g.kg-1.d-1提高CYP1A2亚酶活性1.65、2.26和2.89倍,而二者均未诱导CYP2D1、CYP2C6和CYP2C11亚酶活性增加。结论黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP2D6、CYP2C19活性有抑制作用,对大鼠CYP1A2活性有诱导作用。 展开更多
关键词 黄芪颗粒 黄芪注射液 CYP1a2 CYP2D CYP2C 酶活性
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