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单中心494例胃癌Claudin18.2表达特点及与临床病理特征的相关性
1
作者 底锦熙 曹秀雪 +5 位作者 王也 蒋惠君 于芳 吴俊秀 王淑萌 钟定荣 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2026年第1期8-13,共6页
目的探讨Claudin18.2在胃癌中的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法收集中日友好医院病理科2020年11月至2024年10月期间送检的494例胃腺癌标本,按照世界卫生组织分型和Lauren分型标准进行组织学分型。Claudin18.2、错配修复(mismat... 目的探讨Claudin18.2在胃癌中的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法收集中日友好医院病理科2020年11月至2024年10月期间送检的494例胃腺癌标本,按照世界卫生组织分型和Lauren分型标准进行组织学分型。Claudin18.2、错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1/MSH2/MSH6/PMS2、HER2以及PD-L1表达采用免疫组织化学EnVision法。以余胃组织(正常胃黏膜)20例作为对照组。结果参考2024第5版NCCN胃癌指南,将75%作为阳性临界值。Claudin18.2在活检、手术标本中的阳性率分别为20.91%(46/220)和27.01%(74/274)。对照组正常胃黏膜呈中-强阳性表达。274例手术标本中,MMR缺陷组阳性率(6.25%)显著低于MMR功能正常组(29.75%),其差异具有统计学意义(P<0.05)。此外,在男性、年龄<65岁、近端肿瘤、肿瘤最大径<5.0 cm、高分化、Lauren混合型、TNMⅡ期、HER22+、PD-L1阳性和淋巴结未转移组中,Claudin18.2的阳性率存在数值上的升高趋势,但是这些差异均未达到统计学意义(P>0.05)。为进一步明确MMR状态的独立预测价值,我们进行了多因素Logistic回归分析,结果表明,MMR状态是Claudin18.2表达的独立预测因素(P=0.004)。结论胃癌手术标本中Claudin18.2的阳性率比活检标本高,其表达与MMR缺陷的相关性具有统计学意义,而与其他临床病理特征无显著关联。 展开更多
关键词 胃肿瘤 Claudin18.2 Lauren分型 临床病理特点 免疫组织化学
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抗Claudin18.2单克隆抗体ADCP生物学活性测定方法的建立 被引量：1
2
作者 刘春雨 罗倩倩 +4 位作者 杨雅岚 倪永波 郭璐韵 王兰 于传飞 《山西医科大学学报》 2025年第6期693-699,共7页
目的建立抗Claudin18.2单抗(mAb)的抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)生物学活性检测方法。方法以Jurkat/NFAT/CD32a-FcεRIγ转基因细胞系作为效应细胞,HEK293T-Claudin18.2细胞系作为靶细胞,通过萤光素酶检测系统(OneGlo^(TM)Luciferase A... 目的建立抗Claudin18.2单抗(mAb)的抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)生物学活性检测方法。方法以Jurkat/NFAT/CD32a-FcεRIγ转基因细胞系作为效应细胞,HEK293T-Claudin18.2细胞系作为靶细胞,通过萤光素酶检测系统(OneGlo^(TM)Luciferase Assay System)检测抗Claudin18.2单抗的ADCP生物学活性,并进行实验参数优化与方法学验证。结果抗Claudin18.2单抗在该报告基因法中存在量效关系,且符合四参数方程:y=(A-D)[/1+(x/C)^(B)]+D。方法经多个实验参数筛选和优化,确定抗体工作浓度为0.02~200000 ng/mL,靶细胞和效应细胞的接种量均为每孔5×10^(4)个,诱导时间为6 h。该方法具有良好的专属性;5个不同稀释组回收率样本经3次检测,相对效价分别为(48.90±2.36)%、(71.87±2.62)%、(99.64±2.12)%、(135.42±1.12)%和(151.16±6.91)%;回收率为96%~108%,RSD均小于6%,线性检测范围为50%~150%。结论本研究成功建立基于报告基因的抗Claudin18.2单抗ADCP生物学活性测定方法,该方法具有良好的专属性、重复性和准确性,可作为抗Claudin18.2单抗ADCP生物学活性的评价方法。 展开更多
关键词 抗Claudin18.2单抗 抗体依赖性细胞吞噬作用 生物学活性 转基因细胞 报告基因 优化 验证
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靶向结合免疫激活治疗CLDN18.2阳性胃癌的研究进展 被引量：1
3
作者 聂扬 汪越 魏嘉 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期146-158,共13页
紧密连接蛋白18.2(Claudin18.2,CLDN18.2)是一种参与细胞间紧密连接的重要结构蛋白,在正常组织中限制性表达,而在胃癌、胰腺癌、食管癌等恶性肿瘤中特异性高表达,成为颇具潜力的肿瘤治疗新靶点。目前CLDN18.2靶向治疗已经取得了一定进展... 紧密连接蛋白18.2(Claudin18.2,CLDN18.2)是一种参与细胞间紧密连接的重要结构蛋白,在正常组织中限制性表达,而在胃癌、胰腺癌、食管癌等恶性肿瘤中特异性高表达,成为颇具潜力的肿瘤治疗新靶点。目前CLDN18.2靶向治疗已经取得了一定进展,此外,近年来越来越多的研究表明CLDN18.2阳性胃癌可能具有独特的免疫微环境,靶向与免疫激活相结合治疗CLDN18.2阳性胃癌可能能够发挥协同治疗作用,进一步提高在晚期胃癌患者中的治疗效果。本文重点介绍并讨论了CLDN18.2阳性胃癌的免疫微环境特征,并总结了目前靶向结合免疫激活治疗CLDN18.2阳性胃癌的相关研究探索和临床试验进展。 展开更多
关键词 胃癌 Claudin18.2 肿瘤免疫微环境 靶向治疗
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Claudin 18.2抗体偶联药物的临床研究进展 被引量：1
4
作者 练晓彤 雷宇 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第7期720-726,共7页
紧密连接蛋白亚型Claudin18.2(CLDN18.2)仅在正常胃黏膜上皮细胞中表达,调控物质跨膜运输。但在正常组织的恶性转化中CLDN18.2得以保留,在胃癌、胰腺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中普遍表达。以CLDN18.2为靶点的抗体偶联药物(antibody-drug... 紧密连接蛋白亚型Claudin18.2(CLDN18.2)仅在正常胃黏膜上皮细胞中表达,调控物质跨膜运输。但在正常组织的恶性转化中CLDN18.2得以保留,在胃癌、胰腺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中普遍表达。以CLDN18.2为靶点的抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADC)同时具有单克隆抗体的高靶向选择性和细胞毒性药物的高抗肿瘤活性,是极具治疗前景的新型生物靶向抗肿瘤药物。本文对CLDN18.2 ADC的临床试验进展进行综述,为相关药物的研发提供一定参考。 展开更多
关键词 Claudin 18.2 抗体偶联药物 靶向治疗
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Claudin18.2蛋白的病理学检测方法、结果判读及其在恶性实体肿瘤中表达的研究进展
5
作者 李沁璐 周宇 +1 位作者 卢子剑 江丹 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第6期776-781,共6页
紧密连接蛋白18.2(Claudin18.2)为紧密连接蛋白家族成员,可在包括胃癌在内的多种恶性实体肿瘤中异常表达。靶向Claudin18.2的药物治疗是近年来研究的热点,使得Claudin18.2蛋白检测成为筛选肿瘤治疗的重要手段。该文旨在概述Claudin18.2... 紧密连接蛋白18.2(Claudin18.2)为紧密连接蛋白家族成员,可在包括胃癌在内的多种恶性实体肿瘤中异常表达。靶向Claudin18.2的药物治疗是近年来研究的热点,使得Claudin18.2蛋白检测成为筛选肿瘤治疗的重要手段。该文旨在概述Claudin18.2蛋白的临床病理检测方法、判读标准及其在多种恶性实体肿瘤中表达研究的现状,以期为基于Claudin18.2蛋白的肿瘤检测及治疗提供新思路。 展开更多
关键词 恶性实体肿瘤 Claudin18.2 检测方法 判读标准
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CLDN18.2靶向纳米抗体探针^(68)Ga-THP-ACN376的构建及临床前评估
6
作者 刘畅 杨宇雯 +1 位作者 杨志 朱华 《肿瘤影像学》 2025年第5期470-476,共7页
目的:采用定点标记技术构建靶向紧密连接蛋白18.2(Claudin 18.2,CLDN18.2)的正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)探针^(68)Ga-THP-ACN376,并评估其体内外生物学性能。方法:以THP-Mal作为螯合剂,与靶向CLDN18.2的纳米... 目的:采用定点标记技术构建靶向紧密连接蛋白18.2(Claudin 18.2,CLDN18.2)的正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)探针^(68)Ga-THP-ACN376,并评估其体内外生物学性能。方法:以THP-Mal作为螯合剂,与靶向CLDN18.2的纳米抗体ACN376进行定点偶联,合成前体化合物THP-ACN376,对偶联后的前体进行^(68)Ga放射性标记。通过放射性薄层色谱法(radio thin layer chromatography,Radio-TLC)测定探针的标记率、放射化学纯度及体外稳定性,并进行探针在BALB/c裸小鼠的micro-PET/计算机体层成像(computed tomography,CT)显像实验,评估其体内药代动力学特性与靶向能力。结果:^(68)Ga-THP-ACN376显示出高标记率(>99%)、高放射化学纯度(>99%)以及较高的比活度16 GBq/μmol,并且在生理盐水、5%人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)和磷酸盐缓冲溶液(phosphate buffered saline,PBS)中保持稳定。Micro-PET/CT结果表明探针^(68)Ga-THP-ACN376在小鼠体内代谢符合纳米抗体的代谢规律,且在胃部的摄取在0.5 h至2 h逐步提高,2 h胃部最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUV_(max))为1.35±0.07。结论:本研究以定点标记的方法成功构建了靶向CLDN18.2探针^(68)Ga-THP-ACN376,标记率高,具有显著的稳定性及靶向性,是一种有潜力的PET探针,可用于CLDN18.2蛋白表达水平的检测。 展开更多
关键词 胃癌 正电子发射体层成像 ^(68)Ga 紧密连接蛋白18.2 定点标记 纳米抗体
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ADCC增强型Claudin18.2单克隆抗体的制备和体内外活性 被引量：1
7
作者 朱中松 彭伟 +2 位作者 刘忠 张贵民 赵丽丽 《中国医药工业杂志》 2025年第2期190-197,共8页
Claudin18.2抗体在胃癌治疗中具有巨大的潜力。然而,受限于其非人源序列和较弱的受体亲和力,已上市抗体的疗效和安全性仍有待改善。该研究通过杂交瘤筛选、抗体人源化和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)作用的改造,获得了特异性结合Claudin18.... Claudin18.2抗体在胃癌治疗中具有巨大的潜力。然而,受限于其非人源序列和较弱的受体亲和力,已上市抗体的疗效和安全性仍有待改善。该研究通过杂交瘤筛选、抗体人源化和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)作用的改造,获得了特异性结合Claudin18.2的单克隆抗体110E2A4-M2。随后,测定了抗体的ADCC和补体依赖性细胞毒性(CDC)活性,并在小鼠移植瘤模型中研究了其药效。结果显示,抗体110E2A4-M2的ADCC活性显著高于对照抗体IMAB362,且CDC活性未降低,在小鼠皮下移植瘤模型中表现出较强的抑瘤能力,肿瘤生长抑制率为52.35%。该研究为Claudin18.2抗体的开发提供了数据支持。 展开更多
关键词 胃癌 Claudin18.2单克隆抗体 杂交瘤技术 抗体人源化 抗体依赖性细胞毒性 基因工程
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CLDN18.2——癌症治疗的新靶点
8
作者 韩笑 邵国强 徐寒梅 《药学进展》 2025年第10期846-853,共8页
紧密连接蛋白claudin 18.2(CLDN18.2)在胃癌和胰腺癌等恶性肿瘤中异常高表达,基于其高组织特异性、广泛患者覆盖性及多技术路径开发潜力,成为癌症治疗领域备受关注的新靶点。近年来,针对CLDN18.2的创新药物研发取得显著突破,尤其是首个... 紧密连接蛋白claudin 18.2(CLDN18.2)在胃癌和胰腺癌等恶性肿瘤中异常高表达,基于其高组织特异性、广泛患者覆盖性及多技术路径开发潜力,成为癌症治疗领域备受关注的新靶点。近年来,针对CLDN18.2的创新药物研发取得显著突破,尤其是首个靶向CLDN18.2的抗体药物zolbetuximab于2024年在日本获批上市,标志着CLDN18.2靶向治疗进入新阶段。综述CLDN18.2作为肿瘤治疗靶点的生物学基础,重点介绍针对该靶点的抗体药物、抗体药物偶联物(antibody drug conjugate,ADC)、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法及放射性核素偶联药物(radionuclide drug conjugate,RDC)等治疗策略的研究进展,旨在为CLDN18.2靶向药物进一步研发与临床应用提供参考。 展开更多
关键词 CLDN18.2 癌症 靶向药物 抗体药物偶联物 嵌合抗原受体T细胞 放射性核素偶联药物
原文传递
放射性核素药物在靶向紧密连接蛋白Claudin18.2显像中的研究进展
9
作者 黄文鹏 刘永顺 +2 位作者 孙昕瑶 邱永康 康磊 《药学进展》 2025年第9期703-710,共8页
紧密连接蛋白18.2亚型(Claudin-18 isoform 2,Claudin18.2)是Claudin18家族中特异表达的亚型,在正常生理条件下主要低水平分布于胃黏膜分化上皮细胞中。然而,在多种恶性肿瘤中,Claudin18.2呈异常高表达,并在肿瘤细胞的分化、增殖及迁移... 紧密连接蛋白18.2亚型(Claudin-18 isoform 2,Claudin18.2)是Claudin18家族中特异表达的亚型,在正常生理条件下主要低水平分布于胃黏膜分化上皮细胞中。然而,在多种恶性肿瘤中,Claudin18.2呈异常高表达,并在肿瘤细胞的分化、增殖及迁移过程中发挥关键作用。免疫正电子发射体层仪(immuno-positron emission tomography,immunoPET)与免疫单光子发射计算机断层成像(immuno-single photon emission computed tomography,immunoSPECT)为恶性肿瘤中Claudin18.2表达的无创评估提供了有力手段,有望提高诊断准确性并指导个体化治疗方案的制定。通过对放射性核素药物在Claudin18.2靶向诊疗中的研究进展进行介绍,分析其临床转化所面临的挑战,展望未来研究方向,旨在为相关靶向药物的临床应用与推广提供参考依据。 展开更多
关键词 Claudin18.2 分子影像 恶性肿瘤 消化系统 免疫正电子发射体层仪 免疫单光子发射计算机断层成像
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胃腺癌石蜡切片Claudin18.2免疫组化染色方案探讨
10
作者 陈刚 宋国新 +2 位作者 季盼 张炜明 韩雪 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第11期1525-1528,共4页
目的 探讨在胃腺癌石蜡切片中行Claudin18.2免疫组化染色的最优方案。方法 收集60例已确诊的胃腺癌标本,设立4组染色方案,比较各方案间胃腺癌中Claudin18.2免疫组化染色效果及半定量判读结果的差异。结果 (1)四种方案胃腺癌Claudin18.2... 目的 探讨在胃腺癌石蜡切片中行Claudin18.2免疫组化染色的最优方案。方法 收集60例已确诊的胃腺癌标本,设立4组染色方案,比较各方案间胃腺癌中Claudin18.2免疫组化染色效果及半定量判读结果的差异。结果 (1)四种方案胃腺癌Claudin18.2染色均定位准确,背景清晰,机染OptiView+Amplification方案染色强度最强。(2)机染OptiView+Amplification方案在两名医师之间Claudin18.2判读一致性达100%,高于其他三种方案。(3)四种方案阴性病例完全一致。高表达病例数机染OptiView+Amplification方案明显高于其他三种方案。结论 采用Ventana平台OptiView+Amplification检测系统行胃腺癌Claudin18.2免疫组化染色具有较高的敏感性及特异性,可提高不同医师间的判读一致性,同时可增加临床试验入组的患者数,可能使更多的患者从靶向治疗中获益。 展开更多
关键词 胃腺癌 Claudin18.2 免疫组化 靶向治疗
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CLDN18.2在晚期胃癌治疗中的临床意义及应用的研究进展
11
作者 陈晨宇 陶克龙 《临床医学进展》 2025年第8期1792-1799,共8页
胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,根据GLOBOCAN 2020年的估计,胃癌造成约80万人死亡(占所有癌症死亡的7.7%),是男女癌症死亡的第四大原因。在晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者中,其中位总生存期仅8~12个月。尽管人类表皮生长因子受... 胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,根据GLOBOCAN 2020年的估计,胃癌造成约80万人死亡(占所有癌症死亡的7.7%),是男女癌症死亡的第四大原因。在晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者中,其中位总生存期仅8~12个月。尽管人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)靶向治疗为特定人群带来了福音,但由于胃癌细胞具有高度的异质性,曲妥珠单抗(HER2,单克隆抗体)仅对15%~20%的HER2阳性晚期胃癌具有抗肿瘤活性。Claudin18.2是一类存在于上皮和内皮紧密连接中的整合素膜蛋白,是紧密连接的重要组成部分。有研究表明,其在肿瘤的发生发展中具有促进作用。因此,本文就CLDN18.2的结构与功能、在胃癌患者中的分布情况及其在晚期胃癌治疗中的现状加以总结,共同探讨未来发展的方向。 展开更多
关键词 胃癌 CLDN18.2 Zolbetuximab CAR-T ADC
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结肠癌组织中Claudin18.2及错配修复蛋白表达与临床病理特征的相关性研究
12
作者 戴北飞 宋娜 王海军 《当代医药论丛》 2025年第34期103-106,共4页
目的:分析结肠癌组织中Claudin18.2及错配修复(MMR)蛋白表达与临床病理特征的相关性。方法:选取湖南航天医院2022年6月至2024年6月诊治的998例结肠癌患者,采集结肠癌及癌旁组织标本,检测标本中Claudin18.2及MMR蛋白的表达情况。对Claudi... 目的:分析结肠癌组织中Claudin18.2及错配修复(MMR)蛋白表达与临床病理特征的相关性。方法:选取湖南航天医院2022年6月至2024年6月诊治的998例结肠癌患者,采集结肠癌及癌旁组织标本,检测标本中Claudin18.2及MMR蛋白的表达情况。对Claudin18.2、MMR与结肠癌临床病理特征进行Pearson相关性分析。结果:998例结肠癌患者结肠癌组织的Claudin18.2阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。不同TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、发病部位结肠癌患者癌组织的Claudin18.2表达情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、发病部位结肠癌患者癌组织的MMR蛋白表达情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结肠癌患者的Claudin18.2及MMR蛋白表达与TNM分期、分化程度、发病部位、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、发病部位存在相关性(P<0.05)。结论:Claudin18.2在结肠癌组织中呈高表达,其表达水平与癌细胞浸润深度、淋巴结转移等临床病理特征之间存在相关性。MMR蛋白表达与患者的临床病理特征之间也存在相关性。临床可以根据Claudin18.2及MMR蛋白表达情况评估结肠癌发展情况,以便给予患者及时有效的干预措施。 展开更多
关键词 结肠癌 Claudin18.2 错配修复蛋白 临床病理特征 相关性 癌旁组织
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胃癌组织中claudin18.2蛋白表达与临床病理特征和预后的相关性分析
13
作者 梁晓东 顾文跃 +2 位作者 崔永佳 黄文斌 方媛 《安徽医学》 2025年第12期1551-1557,共7页
目的分析新型组织高度特异性细胞紧密连接分子claudin18.2蛋白在胃癌组织中的表达,探讨claudin18.2蛋白表达与胃癌患者临床病理特征以及预后的相关性,为临床靶向治疗提供参考。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月南京医科大学盐城临... 目的分析新型组织高度特异性细胞紧密连接分子claudin18.2蛋白在胃癌组织中的表达,探讨claudin18.2蛋白表达与胃癌患者临床病理特征以及预后的相关性,为临床靶向治疗提供参考。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月南京医科大学盐城临床医学院(盐城市第三人民医院)病理科收治的149例胃癌患者临床病理资料,采用免疫组织化学染色法检测胃癌组织中claudin18.2蛋白的表达,分别采用FAST研究与SPOTLIGHT和GLOW研究定义的claudin18.2蛋白阳性阈值。采用χ^(2)检验分析胃癌组织中claudin18.2蛋白表达与临床病理学特征、错配修复状态和HER2表达之间的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线分析claudin18.2蛋白表达与胃癌患者预后的关系;采用多因素Cox回归分析影响胃癌患者总生存时间(OS)的危险因素。结果FAST研究与SPOTLIGHT和GLOW研究定义的claudin18.2蛋白阳性阈值胃癌组织中claudin18.2蛋白阳性率分别41.6%和23.5%。FAST研究阳性阈值胃癌组织中claudin18.2蛋白阳性和阴性表达在肿瘤部位、分化程度和临床分期之间差异有统计学意义(P<0.05);SPOTLIGHT和GLOW研究阳性阈值胃癌组织中claudin18.2蛋白阳性和阴性表达在分化程度和Lauren分型上差异有统计学意义(P<0.05)。Claudin18.2蛋白无论采用FAST研究或SPOTLIGHT和GLOW研究阳性阈值,胃癌组织中claudin18.2蛋白阳性率均与人表皮生长因子受体-2(HER-2)、错配修复(MMR)蛋白之间无相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,基于FAST研究claudin18.2阳性表达的胃癌患者生存时间短于阴性表达胃癌患者,差异有统计学意义(P<0.05);而基于SPOTLIGHT和GLOW试验,claudin18.2阳性和阴性表达的胃癌患者生存时间差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Cox分析结果显示,仅有Lauren分型和claudin18.2(≥40%)是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论胃癌组织中claudin18.2蛋白阳性表达与胃癌部分临床病理特征有关,FAST研究中claudin18.2蛋白表达的阳性阈值和胃癌患者预后有关。 展开更多
关键词 紧密连接蛋白18.2 人表皮生长因子受体2 错配修复蛋白 胃癌 预后
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基于报告基因的抗Claudin18.2单抗ADCC生物学活性测定方法的建立
14
作者 刘春雨 罗倩倩 +4 位作者 杨雅岚 郭璐韵 梅玉婷 王兰 于传飞 《中国医药生物技术》 2025年第6期701-705,共5页
目的 建立基于报告基因的抗Claudin18.2单抗的抗体依赖细胞介导的细胞毒效应(ADCC)生物学活性检测方法。方法 以Jurkat-h FcγRIIIa-NFAT转基因细胞系作为效应细胞,以HEK293T-Claudin18.2细胞系作为靶细胞,通过荧光素酶检测系统建立抗Cl... 目的 建立基于报告基因的抗Claudin18.2单抗的抗体依赖细胞介导的细胞毒效应(ADCC)生物学活性检测方法。方法 以Jurkat-h FcγRIIIa-NFAT转基因细胞系作为效应细胞,以HEK293T-Claudin18.2细胞系作为靶细胞,通过荧光素酶检测系统建立抗Claudin18.2单抗的ADCC生物学活性检测方法,对单抗量效范围、效靶比及诱导时间进行优化和方法学验证。结果 建立抗Claudin18.2单抗的ADCC生物学活性检测方法,抗Claudin18.2单抗在该方法中存在量效关系,符合四参数方程:y=(A–D)/[1+(x/C)^(B)]+D。方法经优化后确定抗体起始工作浓度为50μg/mL,1:5倍系列稀释,效应细胞与靶细胞比例为1:1,诱导5 h。本方法经方法学验证,具有良好的专属性;3次独立检测的板间、日间的测定结果 RSD均不大于10%;5个不同稀释组回收率样本经3次测定,相对效价分别为(52.47±7.32)%、(81.96±8.22)%、(101.05±7.81)%、(130.63±5.44)%、(160.91±5.22)%;对应的回收率分别为(104.93±14.63)%、(109.28±10.96)%、(101.05±7.81)%、(104.50±4.35)%、(107.27±3.48)%,上述结果的RSD均小于15%。该方法也适用于不同抗Claudin18.2单抗和变性抗Claudin18.2单抗的ADCC效应评价。结论 利用转基因细胞法成功建立了抗Claudin18.2单抗ADCC生物学活性检测方法,该方法专属性强、稳定可靠,可用于评价抗Claudin18.2单抗的ADCC活性。 展开更多
关键词 单克隆抗体 抗Claudin18.2单抗 抗体依赖细胞介导的细胞毒效应 生物学活性 报告基因
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DG1025/18.2型“W”火焰锅炉冷态试验 被引量：3
15
作者 徐齐胜 李乃钊 +3 位作者 宋景慧 余岳溪 温志勇 曾庭华 《广东电力》 2002年第2期23-26,共4页
介绍了韶关发电厂DG10 2 5 / 18 2 Ⅱ 10型“W”火焰锅炉燃烧技术特点及“W”型火焰锅炉冷态试验模化技术 ,根据其火焰为“W”型和燃烧对称的燃烧特点 ,对该炉的冷态试验内容与方法进行了初步的探讨及分析 ,认为“W”
关键词 DG1025/18.2型 “W”火焰锅炉 冷态试验 发电厂
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DG1025/18.2型锅炉再热器集箱连接管弯头焊缝裂纹原因分析 被引量：3
16
作者 刘红文 伍明生 靳勇强 《广东电力》 2003年第6期63-66,共4页
通过分析湛江发电厂1号、2号锅炉再热蒸汽系统的结构、运行工况和弯头的端部结构,判断锅炉再热器集箱连接管弯头缝纹的性质是热疲劳断裂,是由于管的局部应变集中和壁温差大造成的,据此,提出相应的防止措施。
关键词 DG1025/18.2型 锅炉 再热器 集箱 连接管道 弯头 焊缝裂纹 湛江发电厂
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CLDN18.2蛋白在恶性肿瘤治疗中的研究进展 被引量：3
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作者 徐良额 何天阳 +2 位作者 张丽 陆一丹 罗聪 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期311-315,共5页
随着分子生物学研究的进展,靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外恶性肿瘤治疗中的第四种有效手段。与传统化疗药物不同,分子靶向治疗药物具有特异性强、疗效明显、不良反应较小等优点。CLDN18.2蛋白是新发现的一种跨膜蛋白,具有高选... 随着分子生物学研究的进展,靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外恶性肿瘤治疗中的第四种有效手段。与传统化疗药物不同,分子靶向治疗药物具有特异性强、疗效明显、不良反应较小等优点。CLDN18.2蛋白是新发现的一种跨膜蛋白,具有高选择性特点,稳定地过表达于多种恶性肿瘤中,尤其是消化系统肿瘤及其转移瘤。近年来,其特异性抗体claudiximab(zolbetuximab/IMAB362)在最新的临床试验中取得了显著的成功,CLDN18.2蛋白有望成为某些特定恶性肿瘤靶向治疗的分子靶点。 展开更多
关键词 CLDN18.2 恶性肿瘤 靶向治疗 claudiximab(zolbetuximab/IMAB362)
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利用DNA免疫技术制备人CLDN18.2单克隆抗体 被引量：1
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作者 戎卓娜 赵传科 +4 位作者 孟麟 王冰 钟堂武 王立新 寿成超(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第19期2378-2383,共6页
目的:制备CLDN18.2特异性单克隆抗体并对其特性和在免疫检测中的应用进行鉴定,为CLDN18.2的抗体药物研发奠定基础。方法:将in vivo-jetPEI-Gal和pcDNA3.1-CLDN18.2质粒在体外混合后经尾静脉免疫小鼠,筛选效价较高的小鼠进行细胞融合和... 目的:制备CLDN18.2特异性单克隆抗体并对其特性和在免疫检测中的应用进行鉴定,为CLDN18.2的抗体药物研发奠定基础。方法:将in vivo-jetPEI-Gal和pcDNA3.1-CLDN18.2质粒在体外混合后经尾静脉免疫小鼠,筛选效价较高的小鼠进行细胞融合和单克隆筛选,制备CLDN18.2的特异性单克隆抗体,然后对获得的单克隆抗体的亲和力和特异性及其在细胞ELISA、流式细胞术、细胞免疫荧光和免疫沉淀等实验中的应用进行鉴定。结果:共获得15株有较好特异性的CLDN18.2单克隆抗体,其与CLDN18.2结合的EC50s均在纳摩尔或亚纳摩尔级,可在ELISA、免疫沉淀、流式细胞术和细胞免疫荧光实验中用于对CLDN18.2的特异检测,但均不能用于Western blot实验。结论:成功制备并获得了15株可识别蛋白天然构象、亲和力高、特异性好的小鼠抗人CLDN18.2单克隆抗体,为CLDN18.2抗体药物的研发奠定了重要基础。 展开更多
关键词 CLDN18.2 DNA免疫 单克隆抗体 制备 鉴定
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晚期胃癌Claudin-18.2靶向治疗临床研究新进展 被引量：1
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作者 余一祎 王晓 刘天舒 《肿瘤》 CAS 2024年第1期34-43,共10页
胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,多数胃癌患者在确诊时已为晚期。晚期胃癌预后差,既往以化疗为基础的治疗效果有限。近年来,随着分子生物学技术的发展,寻找影响胃癌发生与发展的关键分子、预后指标及相关治疗靶点已成为晚期胃癌治... 胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,多数胃癌患者在确诊时已为晚期。晚期胃癌预后差,既往以化疗为基础的治疗效果有限。近年来,随着分子生物学技术的发展,寻找影响胃癌发生与发展的关键分子、预后指标及相关治疗靶点已成为晚期胃癌治疗领域的研究热点。Claudin-18剪接变异体2(Claudin-18 isoform 2,Claudin-18.2)是极具潜力的新兴肿瘤治疗靶点,为胃癌的靶向治疗带来新的希望。靶向Claudin-18.2的药物或治疗方法种类多样,包括单克隆抗体、双特异性抗体(bispecific antibody,Bs Ab)、抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)免疫治疗等,目前已有多项临床研究项目正在进行并取得了良好的结果。本文总结Claudin-18.2靶向治疗的临床研究进展,以期为改善晚期胃癌患者的预后提供临床依据。 展开更多
关键词 晚期胃癌 Claudin-18.2 靶向治疗 CAR-T
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CLDN18.2在消化系统恶性肿瘤中作用的研究进展 被引量：3
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作者 王俏丽 杜娟 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期681-685,共5页
紧密连接蛋白claudin 18.2(CLDN18.2)是一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白,具有维持屏障、细胞旁运输和信号转导等作用,在正常组织中特异性的表达于胃黏膜上皮细胞,在胃癌的发生与发展中并未丢失,在食管癌和胰腺癌等消化系统恶性肿瘤中... 紧密连接蛋白claudin 18.2(CLDN18.2)是一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白,具有维持屏障、细胞旁运输和信号转导等作用,在正常组织中特异性的表达于胃黏膜上皮细胞,在胃癌的发生与发展中并未丢失,在食管癌和胰腺癌等消化系统恶性肿瘤中常异位激活并高表达,这使得CLDN18.2成为消化系统恶性肿瘤治疗的一个潜在靶点。目前,针对CLDN18.2的特异性抗体zolbetuximab在临床试验中取得了显著的成功,有望成为CLDN18.2阳性的消化系统恶性肿瘤的一线治疗方案。此外,靶向CLDN18.2的个体化免疫治疗还包括单克隆抗体、CAR-T细胞、双克隆抗体和抗体药物偶联物等,但大多数的研究还在临床研究初始阶段,因此,靶向CLDN18.2的个体化免疫治疗或将是下一个消化系统恶性肿瘤研究的热点。 展开更多
关键词 紧密连接蛋白18.2 消化系统恶性肿瘤 靶向治疗 zolbetuximab 单克隆抗体 CAR-T细胞 双克隆抗体 抗体药物偶联物
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