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基于CDK16/MYC探讨葛根芩连汤含药血清抑制糖酵解促进结直肠癌细胞5-氟尿嘧啶敏感性的作用机制
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作者 蔡蓉 王上 +3 位作者 程福晴 周燕萍 胡作为 李云海 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第8期1-9,共9页
目的:基于细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16)/MYC多效转录因子通路探究葛根芩连汤含药血清抑制糖酵解促进结直肠癌(CRC)5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药细胞化疗敏感性的分子机制。方法:在(5%,10%,20%和30%)葛根芩连汤含药血清的干预下,运用细胞增... 目的:基于细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16)/MYC多效转录因子通路探究葛根芩连汤含药血清抑制糖酵解促进结直肠癌(CRC)5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药细胞化疗敏感性的分子机制。方法:在(5%,10%,20%和30%)葛根芩连汤含药血清的干预下,运用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测葛根芩连汤对人结肠癌细胞HCT-116/5-FU细胞中5-FU敏感性的影响,选定后续5-FU和葛根芩连汤的实验浓度;采用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)染色和Annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)双染法分别检测单独5-FU、单独葛根芩连汤及二者联合应用时HCT-116/5-FU细胞的增殖和凋亡水平变化,并用比色法测定葡萄糖消耗量、三磷酸腺苷(ATP)和乳酸产生的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测糖酵解相关蛋白、CDK16、MYC及磷酸化表达。免疫共沉淀(Co-IP)技术探究CDK16和MYC的蛋白相互作用关系,环己酰亚胺(CHX)处理检测过表达CDK16对MYC蛋白稳定性的影响。结果:与空白组比较,HCT-116细胞在加入2.5 mg·L^(-1)5-FU后细胞活力被显著抑制,且抑制效果随5-FU浓度升高而升高;而HCT-116/5-FU细胞在加入5 mg·L^(-1)5-FU后细胞活力才被明显抑制(P<0.05),选择5 mg·L^(-1)浓度造模。与单独5-FU组比较,当加入葛根芩连汤含药血清体积分数为5%后,HCT-116/5-FU的细胞活力被明显抑制(P<0.05),且抑制效果随葛根芩连汤含药血清浓度升高而升高,之后选用5%的葛根芩连汤含药血清处理。与空白组比较,5-FU组、葛根芩连汤组和5-FU+葛根芩连汤组细胞增殖能力均明显下降(P<0.05),且细胞凋亡水平也显著上调(P<0.01),但相较于5-FU组和葛根芩连汤组,5-FU+葛根芩连汤组抑制细胞增殖更为显著(P<0.01),且葡萄糖消耗量、ATP产生和乳酸产生水平下降也更为显著(P<0.01);此外,分别与空白组、5-FU组、葛根芩连汤组比较,5-FU+葛根芩连汤组对MYC及其磷酸化水平的抑制效果更为显著(P<0.01),且对糖酵解相关酶己糖激酶2(HK2)、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)、乳酸脱氢酶A(LDHA)和M2型丙酮酸激酶(PKM2)的抑制作用也显著增加(P<0.01)。同时,与5-FU组比较,5-FU+葛根芩连汤组中CDK16的表达下调(P<0.01),且MYC及其磷酸化蛋白的表达水平显著下降(P<0.01)。此外,与5-FU组比较,5-FU+葛根芩连汤组中MYC蛋白的稳定性随时间的变化明显降低(P<0.05),但被过表达CDK16所挽救(P<0.05)。结论:葛根芩连汤能显著增强HCT-116/5-FU细胞对5-FU的敏感性,其机制可能是葛根芩连汤通过抑制CDK16从而降低MYC介导的糖酵解。 展开更多
关键词 结直肠癌 5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药 MYC 糖酵解 细胞周期蛋白依赖性激酶16(CDK16)
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干扰素-γ诱导蛋白16调控天然免疫及病毒感染的研究进展
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作者 李向茸 董平安 +1 位作者 莫荣纤 冯若飞 《微生物学报》 北大核心 2026年第2期481-494,共14页
干扰素-γ诱导蛋白16(interferon gamma-inducible protein 16,IFI16)是含pyrin和造血表达、干扰素诱导特性和核定位(hematopoietic expression,interferon-inducible nature,and nuclear localization,HIN)结构域的蛋白质(pyrin and HI... 干扰素-γ诱导蛋白16(interferon gamma-inducible protein 16,IFI16)是含pyrin和造血表达、干扰素诱导特性和核定位(hematopoietic expression,interferon-inducible nature,and nuclear localization,HIN)结构域的蛋白质(pyrin and HIN domain-containing protein,PYHIN)家族的重要成员,其独特的分子结构使其能够识别细胞内的多种核酸分子。作为一种关键的免疫调节因子,IFI16可通过多种途径参与天然免疫信号转导,在宿主抗病毒防御中发挥重要作用。本文综述了IFI16的分子特征及其在天然免疫和病毒感染中的调控机制,为抗病毒感染的治疗靶点及药物开发提供理论依据。 展开更多
关键词 干扰素-γ诱导蛋白16 DNA传感器 天然免疫 病毒感染
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颅内动脉瘤术后肺部感染患者血清CC16、TSP-1、GDF15表达及其临床意义
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作者 杨国军 刘兵 +2 位作者 赵明珍 赵静 于淼 《中国病原生物学杂志》 北大核心 2026年第3期329-333,共5页
目的探讨Clara细胞分泌蛋白16(CC16)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)、生长分化因子15(GDF15)在颅内动脉瘤(IA)术后肺部感染(PI)患者血清中的表达及临床意义。方法将本院2019年1月~2025年6月收治的100例术后PI的IA患者设为观察组,根据严重程... 目的探讨Clara细胞分泌蛋白16(CC16)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)、生长分化因子15(GDF15)在颅内动脉瘤(IA)术后肺部感染(PI)患者血清中的表达及临床意义。方法将本院2019年1月~2025年6月收治的100例术后PI的IA患者设为观察组,根据严重程度分为轻度组(n=35)、中度组(n=42)和重度组(n=23),另根据预后情况分为好转组(n=68)和未好转组(n=32)。另将119例术后未发生PI的IA患者设为对照组。CC16、TSP-1、GDF15与白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)的相关性通过Pearson法分析;血清CC16、TSP-1、GDF15预测IA术后PI患者预后的效能及一致性分别通过ROC曲线及Hosmer-Lemeshow检验评估。结果相较对照组,观察组CC16水平较低(P<0.05),TSP-1、GDF15水平较高(P<0.05)。随着IA患者PI严重程度的升高,CC16水平呈下降趋势(P<0.05),TSP-1、GDF15水平呈上升趋势(P0.05)。未好转组、好转组患者治疗7d后的CC16水平均较确诊时升高(P<0.05),TSP-1、GDF15水平均较确诊时降低(P0.05);且相较好转组,未好转组确诊时及治疗7d后CC16水平较低(P<0.05),TSP-1、GDF15水平较高(P<0.05)。相关性分析显示,术后发生PI的IA患者血清CC16、TSP-1、GDF15水平与IL-6、PCT水平存在一定相关性(P0.05)。ROC分析显示,CC16、TSP-1、GDF15联合预测IA术后PI患者预后的敏感度为84.37%,AUC为0.918,较CC16(Z=2.536,P=0.011)、TSP-1(Z=2.358,P=0.018)GDF15(Z=2.565,P=0.010)单独预测显著升高。Hosmer-Lemeshow检验表明CC16、TSP-1、GDF15联合预测结果与实际预后一致性较高。结论CC16、TSP-1、GDF15在术后PI的IA患者血清中表达异常,且三者水平与患者感染程度和预后密切相关。 展开更多
关键词 颅内动脉瘤 术后肺部感染 Clara细胞分泌蛋白16 血小板反应蛋白-1 生长分化因子15
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宫颈液基细胞学p16/Ki-67双染检查在高级别宫颈癌前病变筛查中的准确性及在HPV16/18分流筛查中的应用
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作者 余伟 李敏 廖旭慧 《中国妇幼保健》 2026年第5期919-923,共5页
目的探讨宫颈液基细胞学p16/Ki-67双染检查在高级别宫颈癌前病变筛查中的准确性及在HPV16/18分流筛查中的应用。方法选取2022年1月—2025年1月于丽水市人民医院进行宫颈活检的125例患者作为研究对象,根据病理组织学诊断结果,将患者分为... 目的探讨宫颈液基细胞学p16/Ki-67双染检查在高级别宫颈癌前病变筛查中的准确性及在HPV16/18分流筛查中的应用。方法选取2022年1月—2025年1月于丽水市人民医院进行宫颈活检的125例患者作为研究对象,根据病理组织学诊断结果,将患者分为高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组(n=87)和低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组(n=38)。采用多因素logistic回归分析影响高级别宫颈癌前病变检出率的因素,并构建列线图预测模型。应用受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线对模型进行评价。分析p16/Ki-67双染检测在HPV16/18分流筛查中的应用价值。结果以宫颈活检病理检测结果为金标准,125例样本中,p16/Ki-67双染检测宫颈高级别病变的灵敏度为90.80%,特异度为65.80%,阳性预测值为85.87%,阴性预测值为75.76%。p16/Ki-67双染检测与病理检查结果具有高度一致性(Kappa指数0.942,P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,接触性出血、宫颈息肉、首次性行为<20岁、性伴侣数≥2个均为高级别宫颈癌前病变的危险因素(P<0.05)。列线图模型评价结果显示,曲线下面积(AUC)为0.897(95%CI:0.846~0.913,P<0.05),灵敏度为0.847,特异度为0.852,约登指数为0.699。分流筛查显示,HPV16、18型、其他分别有49、66、42例,灵敏度分别为82.86%、92.86%、53.33%;特异度分别为78.57%、66.67%、79.17%;阳性预测值分别为90.63%、82.98%、61.54%;阴性预测值分别为64.71%、84.21%、73.03%;准确度分别为81.63%、83.33%、69.23%。p16/Ki-67检测、HPV检测及联合检测对宫颈癌病变的AUC分别为0.603、0.822、0.907。结论宫颈液基细胞学p16/Ki-67双染检查在高级别宫颈癌前病变筛查中具有较高的准确性,可应用于对HPV16/18分型阳性人群进行分流筛查。 展开更多
关键词 p16/Ki-67双染 宫颈癌前病变 HPV16/18 宫颈液基细胞学
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血清Gal-9和IFI16水平对子宫内膜异位症患者术后复发的预测价值
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作者 王爽 张晓玲 +2 位作者 周爱龙 李舒雅 黄国辉 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期89-93,共5页
探讨血清半乳糖凝集素9(Gal-9)和γ干扰素诱导蛋白16(IFI16)水平对子宫内膜异位症(简称内异症)患者术后复发的预测价值。将160例行腹腔镜手术的内异症患者根据术后是否复发分为复发组和未复发组,并将复发组患者根据痛经程度分为轻度组... 探讨血清半乳糖凝集素9(Gal-9)和γ干扰素诱导蛋白16(IFI16)水平对子宫内膜异位症(简称内异症)患者术后复发的预测价值。将160例行腹腔镜手术的内异症患者根据术后是否复发分为复发组和未复发组,并将复发组患者根据痛经程度分为轻度组和中重度组。另选取160例同期健康体检者作为对照。检测血清Gal-9和IFI16水平,分析内异症术后复发的影响因素。结果显示,内异症患者血清Gal-9和IFI16水平均异常升高,二者联合预测内异症术后复发的效能较高。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 半乳糖凝集素9 γ干扰素诱导蛋白16 术后复发 预测
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烤烟新品种豫烟16号的选育及特征特性
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作者 孙焕 李雪君 +6 位作者 孙计平 平文丽 李旭辉 侯咏 俎焕新 王亚乐 薛冰洁 《辽宁农业科学》 2026年第2期86-90,共5页
豫烟16号是以MS秦烟96为母本、中烟100-1为父本配制而成的烤烟雄性不育一代杂交种,于2023年7月通过全国烟草品种审定委员会审定。该品种田间生长整齐一致,生长势强;成熟期叶片分层落黄明显,易烘烤;中抗根结线虫病和赤星病,中感青枯病、... 豫烟16号是以MS秦烟96为母本、中烟100-1为父本配制而成的烤烟雄性不育一代杂交种,于2023年7月通过全国烟草品种审定委员会审定。该品种田间生长整齐一致,生长势强;成熟期叶片分层落黄明显,易烘烤;中抗根结线虫病和赤星病,中感青枯病、黑胫病、TMV、CMV和PVY,抗蚜性和耐旱性较好,综合经济性状优于对照品种NC89和中烟100。烤后原烟外观质量优于对照品种NC89和中烟100,化学成分协调性较好,感官质量档次为中~中偏上。豫烟16号是一个产、质兼顾的烤烟新品种,适宜在河南、山东、安徽、陕西、辽宁等北方烟区种植。 展开更多
关键词 烤烟 新品种 豫烟16 耐旱
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突触融合蛋白16在肝细胞癌中的表达及与临床病理特征和预后的相关性
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作者 黄兴 栗源 +2 位作者 高杨 郑侠 曲文书 《临床肿瘤学杂志》 2026年第2期141-147,共7页
目的探讨突触融合蛋白16(STX16)在肝细胞癌(HCC)中的表达特征,并分析其与临床病理参数及患者预后的相关性。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析STX16在HCC组织与癌旁组织中的表达差异、诊断效能及预后关联;收集江苏省肿瘤医院132例... 目的探讨突触融合蛋白16(STX16)在肝细胞癌(HCC)中的表达特征,并分析其与临床病理参数及患者预后的相关性。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析STX16在HCC组织与癌旁组织中的表达差异、诊断效能及预后关联;收集江苏省肿瘤医院132例HCC患者的临床标本,采用免疫组织化学法检测STX16蛋白在癌组织和癌旁组织中的表达水平,分析其表达差异及其与患者临床病理特征及总生存期(OS)的关系。结果TCGA队列分析显示,STX16在HCC组织中的表达水平显著高于癌旁组织(5.31±0.60 vs.3.24±0.39,P<0.01)。受试者工作特征(ROC)曲线分析表明,STX16对HCC具有较好的诊断价值,其曲线下面积(AUC)为0.940,灵敏度为87.0%,特异度为90.0%。生存分析显示,STX16高表达患者的无进展间隔期(PFI:13.1个月vs.29.2个月,P=0.005)与总生存期(OS:48.9个月vs.69.3个月,P=0.035)均显著缩短。多因素Cox回归分析证实,STX16高表达是PFI(HR=1.546,95%CI:1.047~2.282,P=0.028)和OS(HR=1.579,95%CI:1.019~2.448,P=0.041)的独立危险因素。在临床验证队列中,STX16在HCC组织中的表达水平显著高于癌旁组织(免疫组化评分:5.99 vs.1.75,P<0.01);STX16高表达患者的OS明显短于低表达患者(44.0个月vs.未达到,P<0.01);Cox回归分析显示STX16表达水平是影响OS的危险因素,但并非独立预后因素。结论STX16在HCC组织中呈显著高表达,与肿瘤的侵袭性及不良预后密切相关,可作为HCC潜在的独立预后生物标志物。 展开更多
关键词 肝细胞癌 突触融合蛋白16 生物标志物 预后 生存分析
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血清分泌型卷曲相关蛋白5、C-X-C基序趋化因子配体16浓度对心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗后心力衰竭发生的预测价值
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作者 杨小东 邸杰 +2 位作者 贺绚 郭祎 曹志华 《岭南心血管病杂志》 2026年第1期23-27,共5页
目的探究血清分泌型卷曲相关蛋白5(secreted frizzled related protein 5,SFRP-5)、C-X-C基序趋化因子配体16(C-X-C motif chemokine ligand 16,CXCL16)对心肌梗死患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗后... 目的探究血清分泌型卷曲相关蛋白5(secreted frizzled related protein 5,SFRP-5)、C-X-C基序趋化因子配体16(C-X-C motif chemokine ligand 16,CXCL16)对心肌梗死患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗后心力衰竭(heart failure,HF)发生的预测价值。方法选取2022年6月至2024年1月于保定市第二中心医院实施PCI治疗的心肌梗死患者152例为研究对象。术后随访1年,根据患者是否发生HF分为HF组和(n=47)非HF组(n=105)。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测PCI治疗前患者血清SFRP-5、CXCL16的浓度;采用多因素Logistic回归法分析影响心肌梗死患者PCI治疗后HF发生的因素;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清SFRP-5、CXCL16浓度对心肌梗死患者PCI治疗后HF发生的预测价值。结果与非HF组患者比较,HF组患者性别、体质量指数(body mass index,BMI)、吸烟史、原发性高血压(高血压)史、糖尿病史、收缩压、舒张压及血肌酐(serum creatinine,Scr)、空腹血糖、总胆固醇浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);血清SFRP-5浓度显著降低,年龄及纤维蛋白原、CXCL16浓度浓度显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄(OR=1.712)、纤维蛋白原(OR=2.240)、CXCL16浓度升高(OR=3.948),SFRP-5浓度降低(OR=0.284)均是影响心肌梗死患者PCI治疗后HF发生的危险因素(P<0.05)。血清SFRP-5、CXCL16浓度单独预测心肌梗死患者PCI治疗后HF发生的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.698(95%CI:0.619~0.770)、0.801(95%CI:0.729~0.861),二者联合预测的AUC为0.952(95%CI:0.905~0.980),灵敏度为91.49%,特异度为91.43%。联合预测价值显著高于单一指标预测(Z_(三者联合-SFRP-5)=5.839、Z_(三者联合-CXCL16)=3.564,P<0.05)。结论血清SFRP-5、CXCL16浓度对心肌梗死患者PCI治疗后HF发生具有一定的预测价值,且二者联合的预测价值更高。 展开更多
关键词 心肌梗死 心力衰竭 分泌型卷曲相关蛋白5 C-X-C基序趋化因子配体16 血管成形术 经腔 经皮冠状动脉 预测价值
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p16/Ki67双染法在宫颈液基细胞中的应用
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作者 肖兰 刘汉忠 +2 位作者 高银华 吴进督 陈霜 《湖北职业技术学院学报》 2026年第1期107-112,共6页
目的:探讨宫颈细胞p16/Ki67双染法在宫颈病变分流中的应用。方法:收集2022年1月至2024年12月在湖北省孝感市中心医院进行宫颈液基细胞学(TCT)检查并诊断为ASC-US及LSIL的病例,这些患者同时进行高危型HPV(人乳头状瘤病毒)检测、阴道镜活... 目的:探讨宫颈细胞p16/Ki67双染法在宫颈病变分流中的应用。方法:收集2022年1月至2024年12月在湖北省孝感市中心医院进行宫颈液基细胞学(TCT)检查并诊断为ASC-US及LSIL的病例,这些患者同时进行高危型HPV(人乳头状瘤病毒)检测、阴道镜活检病理检测及p16/Ki67细胞双染,以阴道镜活检病理检测为金指标,评估p16/Ki67与宫颈上皮内病变的相关性,以及p16/Ki67双染法、高危型HPV检测对宫颈HSIL筛查的敏感性及特异性,并比较其差异性;同时将高危型HPV阳性病例分为HPV16/18型及其他型,检测p16/Ki67双染法结果与高危型HPV分型之间的相关性。结果:p16/Ki67双染阳性率随着病变程度加重而升高,差异具有统计学意义;与高危型HPV检测相比,p16/Ki67双染法对于宫颈HSIL的筛查特异性更高,敏感性更低;p16/Ki67双染在HPV16/18型组和其他型组中的阳性率具有统计学差异,p16/Ki67双染阳性更多见于HPV16/18型组。结论:p16/Ki67双染法对宫颈上皮内病变的筛查和分诊具有重要意义,与高危型HPV检测联合使用能使宫颈癌筛查更加精准,它为高危型HPV阳性的妇女提供了良好的风险预测,p16/Ki67双染阳性更能预测HPV16/18型感染,需要临床更加关注。 展开更多
关键词 p16/Ki67双染 高危型HPV 宫颈上皮内病变
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慢性牙周炎患者血清miR-155-5p miR-16-5p miR-181a-5p表达及临床意义
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作者 王士成 王士娜 +2 位作者 王楠 方诗萌 王立莹 《安徽医学》 2026年第3期344-349,共6页
目的探究慢性牙周炎患者血清微小核糖核酸-155-5p(miR-155-5p)、微小核糖核酸-16-5p(miR-16-5p)、微小核糖核酸-181a-5p(miR-181a-5p)表达及临床意义。方法选取2021年7月至2024年7月廊坊市人民医院口腔科97例慢性牙周炎患者为研究组,根... 目的探究慢性牙周炎患者血清微小核糖核酸-155-5p(miR-155-5p)、微小核糖核酸-16-5p(miR-16-5p)、微小核糖核酸-181a-5p(miR-181a-5p)表达及临床意义。方法选取2021年7月至2024年7月廊坊市人民医院口腔科97例慢性牙周炎患者为研究组,根据是否定期洁治分为定期洁治组24例和非定期洁治组73例,根据牙周病情严重程度分为轻度组59例,中重度组38例;另选取同期口腔健康人员97例为对照组。实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法测定血清miR-155-5p、miR-16-5p、miR-181a-5p水平;Pearson分析血清miR-155-5p、miR-16-5p、miR-181a-5p水平与炎症因子和牙周指标相关性;多因素logistic分析慢性牙周炎患病影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-155-5p、miR-16-5p、miR-181a-5p水平对慢性牙周炎诊断价值。结果与对照组相比,研究组患者血清miR-155-5p、miR-16-5p和miR-181a-5p表达水平增加(P<0.05),并且随着病情严重程度增加而增加(P<0.05);与非定期洁治组患者相比,定期洁治组患者血清miR-155-5p、miR-16-5p和miR-181a-5p下降(P<0.05);Pearson分析表明,血清miR-155-5p、miR-16-5p、miR-181a-5p水平与炎症因子白细胞介素-6、C反应蛋白、降钙素原、肿瘤坏死因子-α和牙周指标牙龈指数、出血指数、探诊深度、附着丧失呈正相关(P<0.05);多因素logistic分析表明,牙周洁治、白细胞介素-6、C反应蛋白、降钙素原、肿瘤坏死因子-α、miR-155-5p、miR-16-5p和miR-181a-5p水平是慢性牙周炎患病影响因素(P<0.05);ROC曲线显示,血清miR-155-5p、miR-16-5p和miR-181a-5p 3者联合诊断慢性牙周炎患病的曲线下面积为0.978,大于miR-155-5p、miR-16-5p和miR-181a-5p(Z=4.446、3.575、2.834,P均<0.05)单独诊断。结论慢性牙周炎患者血清miR-155-5p、miR-16-5p和miR-181a-5p表达水平增加,与病情严重程度相关,3者联合对慢性牙周炎诊断效能较高。 展开更多
关键词 慢性牙周炎 微小核糖核酸-155-5p 微小核糖核酸-16-5p 微小核糖核酸-181a-5p 诊断
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p16/Ki-67双染色技术在宫颈病变分流诊断中的价值
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作者 张燕 宋淑芳(审校) 《国际妇产科学杂志》 2026年第1期18-21,26,共5页
宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤,其发生与高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)持续感染密切相关。现行以细胞学和HPV检测为主的筛查策略虽降低了宫颈癌负担,但HR-HPV检测特异度不高导致大量一过性感染者... 宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤,其发生与高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)持续感染密切相关。现行以细胞学和HPV检测为主的筛查策略虽降低了宫颈癌负担,但HR-HPV检测特异度不高导致大量一过性感染者接受了不必要的阴道镜转诊,成为临床实践的难题。p16/Ki-67双染色技术通过免疫细胞化学方法同步检测p16^(INK4a)与Ki-67蛋白共表达,可客观标识HR-HPV驱动的细胞转化状态,为HR-HPV阳性人群的分流管理提供了优质解决方案。大量证据表明,对于高级别宫颈上皮内瘤变(CIN2+)检测,双染色技术不仅敏感度可达90%以上,其特异度(约70%~85%)更显著优于细胞学分流,可减少约30%~50%的阴道镜转诊,且其阴性预测值(>97%)支持对阴性人群延长随访间隔,优化了筛查效率。p16/Ki-67双染色技术通过精准风险分层,在保障病变检出率的同时显著减少过度诊疗,已成为宫颈癌筛查策略优化中循证依据最充分的分流工具之一。 展开更多
关键词 KI-67抗原 基因 P16 宫颈疾病 细胞诊断学 免疫组织化学 普查 p16/Ki-67双染色
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龟鹿二仙胶对膝骨关节炎大鼠肠道菌群的影响:机器学习与16S rDNA分析 被引量:2
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作者 顾富城 杨美鑫 +6 位作者 吴伟欣 蔡玮俊 钦洋溢 孙铭一 孙健 耿秋东 李楠 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第4期1058-1072,共15页
背景:龟鹿二仙胶由龟甲胶、鹿角胶、枸杞子和人参组成。在早期的临床观察中,发现使用龟鹿二仙胶治疗肝肾不足型膝骨关节炎患者能有效缓解膝关节疼痛、增加运动范围、提高行走能力。然而,口服龟鹿二仙胶能够对膝关节产生局部治疗作用的... 背景:龟鹿二仙胶由龟甲胶、鹿角胶、枸杞子和人参组成。在早期的临床观察中,发现使用龟鹿二仙胶治疗肝肾不足型膝骨关节炎患者能有效缓解膝关节疼痛、增加运动范围、提高行走能力。然而,口服龟鹿二仙胶能够对膝关节产生局部治疗作用的确切机制尚不清楚。目的:研究龟鹿二仙胶对膝骨关节炎大鼠肠道菌群的影响,并利用16SrDNA测序和机器学习分析评估其作用机制。方法:将18只雄性SD大鼠随机分为3组:空白组、模型组、龟鹿二仙胶组,每组6只。模型组和龟鹿二仙胶组采用内侧半月板失稳手术制备膝骨关节炎模型。造模成功后,龟鹿二仙胶组灌胃龟鹿二仙胶水煎剂,空白组和模型组则给予等量的蒸馏水。持续干预28 d后,使用高效液相色谱技术检测龟鹿二仙胶有效成分;MRI成像观察大鼠膝关节软骨情况采集各组大鼠粪便样本,使用试剂盒提取DNA,通过PCR扩增及纯化,构建Illumina测序文库,利用Illumina MiSeq平台进行高通量测序,生成原始序列数据。得到原始数据后,使用QIIME2软件对数据进行处理,使用线性判别分析效应值和随机森林算法对微生物数据进行差异性物种筛选,使用KEGG和MetaCyc功能通路分析探索关键菌群与实验组间的关联,使用线性判别分析效应值和随机森林算法筛选差异性物种,使用关联网络分析微生物群落间的相互作用,结合机器学习方法分析肠道菌群组成和变化。结果与结论:①龟鹿二仙胶中药复方进行LC-MS成分鉴定,共指出7种有效成分。②MRI成像显示,龟鹿二仙胶组大鼠高密度影的滑膜炎症范围减少,且股骨头内侧髁软骨较模型组退化较少。③16SrDNA测序显示模型组大鼠表现出明显的菌群失衡,在门水平上厚壁菌门和拟杆菌门的丰度显著降低,而变形菌门的比例显著增加(P<0.05)。龟鹿二仙胶组大鼠的肠道菌群结构有了显著改善,其厚壁菌门和拟杆菌门的比例回升,恢复了更为多样的菌群组成,接近空白组(P<0.05)。④KEGG和MetaCyc功能通路分析显示,龟鹿二仙胶组显著激活了多条代谢通路,包括氨基酸代谢、脂质代谢和生物素合成通路(P<0.05)。⑤上述结果提示,龟鹿二仙胶含有7种有效成分,并利用16SrDNA测序分析膝骨关节炎大鼠肠道菌群变化;龟鹿二仙胶能显著改善肠道菌群失衡,恢复有益菌丰度,对肠道菌群组成有显著影响,为龟鹿二仙胶的药效及机制提供了科学依据。 展开更多
关键词 龟鹿二仙胶 膝骨关节炎 肠道菌群 16SrDNA测序 机器学习 Α多样性 Β多样性 差异通路
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多肽gCK-16对鸡传染性法氏囊病弱毒疫苗免疫效果的影响
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作者 张秋雨 岳锋 +6 位作者 冯康 牛瑞燕 李鹏 朱艳平 祝仰钊 孙子龙 王选年 《畜牧兽医学报》 北大核心 2026年第3期1683-1696,共14页
本试验旨在研究多肽gCK-16联合鸡传染性法氏囊病(infectious bursal diease,IBD)弱毒疫苗的免疫增强效果,并在鸡上进行攻毒保护试验的评价。通过将不同浓度的多肽gCK-16体外刺激细胞以及联合IBD弱毒疫苗免疫14日龄SPF鸡后,检测多肽的毒... 本试验旨在研究多肽gCK-16联合鸡传染性法氏囊病(infectious bursal diease,IBD)弱毒疫苗的免疫增强效果,并在鸡上进行攻毒保护试验的评价。通过将不同浓度的多肽gCK-16体外刺激细胞以及联合IBD弱毒疫苗免疫14日龄SPF鸡后,检测多肽的毒性、疫苗免疫效果以及血清中细胞因子(IFN-γ、IL-4和IL-6)水平。同时,进行传染性法氏囊病病毒(IBDV)攻毒保护试验,检测存活率、囊重指数、脾淋巴细胞活性、法氏囊中免疫球蛋白(IgM和IgA)水平、血清中免疫球蛋白(IgY)水平、组织病理学变化以及凋亡相关蛋白表达水平。结果表明,多肽gCK-16在体内和体外没有明显的毒性,多肽gCK-16联合IBDV弱毒疫苗可以显著增加IBDV弱毒疫苗免疫鸡后血清中IBDV抗体水平和血清中细胞因子(IFN-γ、IL-4和IL-6)的表达水平。另外,多肽gCK-16能显著促进LPS、ConA和IBDV对PBMCs的刺激指数。IBDV攻毒试验也表明,多肽gCK-16能明显提高IBDV感染鸡后的存活率和囊重比,降低法氏囊组织病理学变化,而促凋亡蛋白Bax、Caspase-3和Caspase-9表达水平显著降低,抗凋亡相关蛋白Bcl-2表达水平显著升高。本研究发现多肽gCK-16能显著增强IBDV弱毒疫苗的体液免疫和细胞免疫应答,对感染IBDV的鸡可以起到有效的免疫保护效果,为该多肽作为IBDV弱毒疫苗免疫增强剂的应用提供了理论参考和数据支撑。 展开更多
关键词 多肽gCK-16 传染性法氏囊病 免疫增强剂 免疫球蛋白 免疫保护
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基于16SrRNA分析禽白血病对鸡肠道微生物菌群的影响
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作者 吴香君 王钱保 +7 位作者 赵振华 张会永 孔熠 张耿铭 吴兆林 孔令琳 谢遇春 黄华云 《江苏农业科学》 北大核心 2026年第2期193-202,共10页
通过系统解析鸡盲肠微生物群落结构与多样性的动态变化规律,揭示禽白血病(avianleukosis,AL)致病机制与肠道菌群演替的互作关系,着力解决因禽白血病病毒(ALV)感染引发的鸡肠道微生态失衡问题。试验选用江苏省家禽科学研究所自主培育的... 通过系统解析鸡盲肠微生物群落结构与多样性的动态变化规律,揭示禽白血病(avianleukosis,AL)致病机制与肠道菌群演替的互作关系,着力解决因禽白血病病毒(ALV)感染引发的鸡肠道微生态失衡问题。试验选用江苏省家禽科学研究所自主培育的专门化优质品系E系、S3系、R系和S2系作为研究对象,分别采集阴性对照群组与阳性禽白血病感染组的盲肠内容物样本,通过16SrRNA基因高通量测序技术,系统解析盲肠微生物群落结构。运用QIIME2平台开展扩增子序列变异体(ASV)多样性解析,精准识别微生物物种单元;基于R语言Vegan包执行α多样性分析,量化组内微生物群落的丰富度与均匀度;利用MetaboAnalystR包,基于Bray-Curtis距离算法完成β多样性分析及正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA),揭示组间微生物群落结构差异;用线性判别分析效应量软件对组间差异物种进行统计学筛选;最后利用PICRUSt2工具,结合KEGG和GO数据库,进行菌群功能代谢通路预测分析,全面探究盲肠菌群的生物学功能。结果显示,R系共获得692个ASV,S2系共获得692个ASV,E系共获得640个ASV,S3系共获得717个ASV;阳性组的Shannon指数和Chao1指数均低于阴性组,表明禽白血病感染导致盲肠菌群多样性降低;所有样本总共注释了15个门、19个纲、40个目、72个科及120个属;在菌群结构组成层面,门水平分析表明:拟杆菌门、厚壁菌门、脱硫杆菌门、放线菌门和疣微菌门相对丰度总和超过微生物总量的90%;其中S2系与E系中,阳性感染组厚壁菌门与拟杆菌门的丰度比值(F/B)较阴性组显著升高,而S3系与R系呈现相反趋势;而变形菌门的相对丰度升高,在属水平上,拟杆菌属为4个品系盲肠微生物群落的共有优势菌属,阳性组拟杆菌属相对丰度均低于阴性组。基于PICRUSt2的功能预测分析结果表明,ALV阳性感染显著改变盲肠菌群代谢功能:菌群短链脂肪酸(SCFAs)合成代谢通路显著下调,而氨类物质合成相关通路显著上调,预示肠道能量代谢效率降低。本研究证实,ALV感染可显著改变鸡盲肠微生物群落的结构与功能,致使菌群多样性降低、优势菌属比例失衡,并引发代谢通路显著重构。 展开更多
关键词 禽白血病 16SrRNA 盲肠 肠道菌群
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基于16S rRNA测序与非靶向代谢组解析饲喂亚麻籽与裂殖壶藻对牦牛瘤胃微生物群及脂肪酸代谢的影响
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作者 漆政君 王国文 +3 位作者 付长其 舒适 沈秀英 张君 《畜牧兽医学报》 北大核心 2026年第3期1435-1457,共23页
旨在通过对牦牛饲喂亚麻籽(Linum usitatissimum)与裂殖壶藻(Schizochytrium),分析其对瘤胃微生物和肉质脂肪酸的影响。本研究选用21头12月龄的雄性健康牦牛,体重在(95.00±5.20)kg,按照试验要求分为3组,每组重复7只,补饲组(S)作为... 旨在通过对牦牛饲喂亚麻籽(Linum usitatissimum)与裂殖壶藻(Schizochytrium),分析其对瘤胃微生物和肉质脂肪酸的影响。本研究选用21头12月龄的雄性健康牦牛,体重在(95.00±5.20)kg,按照试验要求分为3组,每组重复7只,补饲组(S)作为对照组,2组试验组分别饲喂亚麻籽(Y)和裂殖壶藻(L),试验时间为210 d,结合16S rRNA测序和非靶向代谢组,解析其对舍饲牦牛瘤胃微生物群落结构以及差异代谢物的影响。结果显示,饲喂亚麻籽和裂殖壶藻显著影响牦牛生长性能、肌肉脂肪酸组成及瘤胃微生物。两处理组干物质采食量显著降低(P<0.05),但料重比显著下降(P<0.05)。裂殖壶藻组肌肉二十二碳六烯酸(DHA)含量显著提高(0.35%vs补饲组0.04%,P<0.05),n-6/n-3比值降低(5.42 vs补饲组36.28);亚麻籽组总脂肪酸含量显著增加(1.44 g vs补饲组0.85 g,P<0.05)。瘤胃微生物分析显示,亚麻籽组厚壁菌门丰度显著升高(69%vs补饲组57%,P<0.05),拟杆菌门显著降低(21%vs补饲组27%,P<0.05),裂殖壶藻组普雷沃菌属显著增加(7.5%vs补饲组3.9%,P<0.05)。α多样性显示处理组菌群多样性低于补饲组,β多样性3组之间差异显著。肌肉代谢组分析表明,两处理组下调磷脂类和酰基肉碱代谢(P<0.05),上调脂肪酸衍生物。相关性分析显示瘤胃菌群与肌肉代谢显著关联(如候选菌门与丁二酸代谢正相关,P<0.05)。亚麻籽和裂殖壶藻通过影响瘤胃微生物及肌肉代谢促进牦牛脂质沉积。本研究为高寒地区牦牛舍饲方法提供了理论与技术支撑。 展开更多
关键词 牦牛 瘤胃微生物 亚麻籽 裂殖壶藻 16S rRNA测序 非靶向代谢组学
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基于分段式磁场辅助的TA16细长管内壁光整加工试验
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作者 马豪泽 孙理 +2 位作者 韩月 马小刚 韩冰 《金刚石与磨料磨具工程》 北大核心 2026年第1期123-133,共11页
TA16钛合金细长管广泛应用于核电工程冷却系统及电极系统中,管内壁质量直接影响其耐腐蚀性及尖端放电效应。针对目前TA16钛合金细长管成型后内表面质量差的问题,提出基于分段式磁场辅助的研磨光整加工工艺。以细长管与外部磁极的相对转... TA16钛合金细长管广泛应用于核电工程冷却系统及电极系统中,管内壁质量直接影响其耐腐蚀性及尖端放电效应。针对目前TA16钛合金细长管成型后内表面质量差的问题,提出基于分段式磁场辅助的研磨光整加工工艺。以细长管与外部磁极的相对转速、细长管进给速度及磁性磨粒平均粒径为影响因素,细长管内壁的表面粗糙度值为评价指标,利用响应曲面法建立细长管内壁表面粗糙度预测模型,并对响应曲面模型进行F检验,验证模型的准确性和可行性,最后采用遗传算法对各工艺参数进行优化。结果表明:影响细长管内壁表面粗糙度的显著性顺序为相对转速>进给速度>磨粒平均粒径,最优加工工艺参数组合为相对转速2247.95 r/min,进给速度3.46 mm/s,磨粒平均粒径234.16μm,该工艺组合条件下,细长管内壁表面粗糙度预测值为0.29μm。对优化后的工艺参数进行试验验证,得到表面粗糙度测量值为0.28μm,测量值与预测值相对误差绝对值为3.57%,证明了工艺技术的可行性、预测模型的准确性与优化参数的有效性。 展开更多
关键词 磁粒研磨 响应曲面法 TA16细长管 表面粗糙度 遗传算法
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基于16S rRNA测序的抗生素治疗对反复种植失败合并慢性子宫内膜炎患者妊娠结局的影响
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作者 许美含 何陈佳 +1 位作者 吴娴 徐步芳 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期172-180,共9页
目的·比较宫腔镜检查后给予广谱抗生素与16S rRNA基因测序并针对性给予抗生素联合补充乳杆菌对于反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)合并慢性子宫内膜炎(chronic endometritis,CE)患者妊娠结局的影响。方法·... 目的·比较宫腔镜检查后给予广谱抗生素与16S rRNA基因测序并针对性给予抗生素联合补充乳杆菌对于反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)合并慢性子宫内膜炎(chronic endometritis,CE)患者妊娠结局的影响。方法·回顾性分析2023年1月至2025年5月在上海交通大学医学院附属瑞金医院妇产科生殖医学中心就诊的676名排除已知因素(未行胚胎植入前非整倍体遗传学检测)的RIF患者(接受分泌中期16S rRNA测序或增殖期宫腔镜检查)的妊娠结局。27名患者16S rRNA检查结果提示乳杆菌占比<90%且单一病原体占比≥10%,纳入16S rRNA诊断CE组(16S rRNA组);根据致病菌给予针对性抗生素治疗7~10 d后阴道给药补充乳杆菌10 d。65名患者经宫腔镜检查及CD138免疫组织化学染色确诊CE,纳入宫腔镜诊断CE组(宫腔镜组);接受左氧氟沙星联合甲硝唑治疗14 d。所有患者于治疗后下一个月经周期开始接受冻融胚胎移植(frozen embryo transfer,FET)。使用13项影响妊娠结局的协变量将2组FET周期进行1∶4倾向性评分匹配。主要研究终点为活产率,次要研究终点包括临床妊娠率、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)阳性率、流产率、妊娠并发症及新生儿不良结局发生率。进行多因素Logistic回归分析评估与活产相关的潜在风险因素。结果·宫腔镜组65名患者共接受127个FET周期,16S rRNA组27名患者共接受33个FET周期;宫腔镜组47名患者(74个FET周期)与16S rRNA组22名患者(26个FET周期)完成匹配。匹配后,16S rRNA组活产率(61.5%vs 23.0%,P=0.001)、临床妊娠率(65.4%vs 33.8%,P=0.011)、HCG阳性率(73.1%vs 46.7%,P=0.038)均显著高于宫腔镜组;2组流产率、异位妊娠率、妊娠并发症及新生儿不良结局发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,宫腔镜组与更低的活产率相关(OR=0.230,95%CI 0.087~0.607,P=0.003)。此外,女方高龄、体质量指数(body mass index,BMI)增加、仅移植1个胚胎以及移植卵裂胚均与更低的活产率相关(均P<0.05)。结论·与宫腔镜诊断联合广谱抗生素治疗相比,基于16S rRNA测序的菌群检测及针对性抗生素治疗联合补充乳杆菌可更有效改善RIF合并CE患者的妊娠结局,并且未发现对于母胎安全的不良影响。 展开更多
关键词 慢性子宫内膜炎 体外受精-胚胎移植 反复种植失败 16S rRNA测序 宫腔镜 乳杆菌补充治疗
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回火工艺对35Cr16Cu3Mo2VN钢组织及冲击韧性的影响
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作者 燕怡彤 李权 +2 位作者 龚志华 包汉生 李维 《钢铁研究学报》 北大核心 2026年第2期276-285,共10页
对35Cr16Cu3Mo2VN马氏体不锈钢进行回火处理,系统分析了不同回火温度(500~650℃)对其显微组织及力学性能的影响机制。结果表明,随回火温度升高,试验钢的冲击韧性从2J显著提高到17J后趋于稳定,硬度呈单调下降趋势。在回火温度为530℃时... 对35Cr16Cu3Mo2VN马氏体不锈钢进行回火处理,系统分析了不同回火温度(500~650℃)对其显微组织及力学性能的影响机制。结果表明,随回火温度升高,试验钢的冲击韧性从2J显著提高到17J后趋于稳定,硬度呈单调下降趋势。在回火温度为530℃时发生关键转变,此时试验钢的韧性显著提升,同时硬度保持在55HRC,试验钢的综合性能最优。在回火温度区间内,35Cr16Cu3Mo2VN钢冲击韧性提高,一方面是因为M2C型碳化物析出长大,M_(23)C_(6)型碳化物尺寸减小,产生协同作用;另一方面是因为基体组织的转变。随着回火温度升高,试验钢硬度降低是因为在高温环境下碳化物析出聚集,降低了碳的固溶强化作用,不利于提高材料的硬度。 展开更多
关键词 35Cr16Cu3Mo2VN钢 不锈钢 回火温度 冲击韧性 第二相
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GT1株弓形虫ROP16蛋白不同功能片段对三阴性乳腺癌细胞表型的影响
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作者 周月 赵志军 《中国兽医科学》 北大核心 2026年第2期175-183,共9页
为了探究Ⅰ型GT1株弓形虫ROP16蛋白不同功能截短体(激酶域与N端保守基序)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞周期、增殖、凋亡及迁移的影响,解析其抗肿瘤活性的分子结构关键功能域。首先基于NCBI-CDD预测ROP16功能域,构建ROP16激酶域截短体(3... 为了探究Ⅰ型GT1株弓形虫ROP16蛋白不同功能截短体(激酶域与N端保守基序)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞周期、增殖、凋亡及迁移的影响,解析其抗肿瘤活性的分子结构关键功能域。首先基于NCBI-CDD预测ROP16功能域,构建ROP16激酶域截短体(357~707aa)及N端截短体(1~356aa)慢病毒载体;建立MDA-MB-231稳转细胞系,通过CCK8、流式凋亡/周期检测、划痕/Transwell试验评估功能域对细胞表型的影响;结合RT-qPCR、Western-blot分析凋亡相关基因(BAX/BCL2/CASP3)的m RNA及蛋白表达。结果显示,ROP161~356截短体可显著抑制MDA-MB-231细胞增殖(P<0.05),促进细胞凋亡(P<0.05),引起G2/M期阻滞,同时上调促凋亡因子BAX、Caspase3表达;而ROP16357~707截短体非但不具抗肿瘤活性,反而促进细胞增殖(P<0.05),加速有丝分裂进程,并显著增强细胞的转移(P<0.01)及侵袭能力(P<0.05)。本研究首次证实ROP16 N端保守基序(1~356aa)在抗肿瘤作用中起核心作用,揭示了ROP16不同功能截短体对肿瘤细胞的差异性调控,为基于ROP16蛋白开发新型抗肿瘤生物制剂提供了关键理论依据与研究方向。 展开更多
关键词 弓形虫 ROP16蛋白 截短体 MDA-MB-231细胞 表型
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基于16S rRNA测序和代谢组学探究子宫菌群移植对患有子宫内膜炎母牛子宫环境的影响
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作者 姜程越 李志强 +4 位作者 赵文龙 马馨 魏大为 房义 吕文发 《中国畜牧杂志》 北大核心 2026年第2期152-163,共12页
子宫内膜炎是一种常见的母牛繁殖疾病,为探究子宫菌群移植对患有子宫内膜炎母牛子宫环境的影响,本研究选择8头健康母牛,在产后30 d收集子宫灌洗液,将其灌注到8头患有子宫内膜炎的母牛子宫中进行治疗。与未接受菌群移植的8头患病牛相比,... 子宫内膜炎是一种常见的母牛繁殖疾病,为探究子宫菌群移植对患有子宫内膜炎母牛子宫环境的影响,本研究选择8头健康母牛,在产后30 d收集子宫灌洗液,将其灌注到8头患有子宫内膜炎的母牛子宫中进行治疗。与未接受菌群移植的8头患病牛相比,子宫菌群移植治疗提高了母牛的妊娠率。将健康(8头)、患病(8头)与移植组(8头)牛子宫液开展16S rRNA测序与代谢组学检测,结果显示:Proteobacteria是健康母牛子宫中的主要菌门,Enterococcus_H、Phocaeicola_A、Faecousia和Klebsiella是具有潜在治疗作用的关键菌。同时,筛选出Lauramine oxide(月桂基二甲基氧化胺)、Triptophenolide(雷酚内酯)、Gentisic acid(龙胆酸)和Phloroglucinaldehyde(间苯三酚甲醛)等具有潜在治疗作用的关键代谢物;通过Spearman相关性分析发现Thauera_A、Metamycoplasma、Salinarimonas、Clostridium_T、Enterococcus_H、Turicibacter、Faecousia、Staphylococcus与关键代谢物呈正相关,Fusobacterium_C、Porphyromonas_A、Bacteroides_H与关键代谢物呈负相关。由以上可知,子宫菌群移植治疗母牛子宫内膜炎具有一定效果,并改变了子宫菌群结构与代谢环境。 展开更多
关键词 子宫菌群移植 子宫内膜炎 16S rRNA 代谢组学
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