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温心方调控人脐静脉内皮细胞外泌体miR-145表达抑制人主动脉血管平滑肌细胞表型转化及增殖、迁移的作用机制 被引量：1
1
作者 李金霞 张鑫芸 +5 位作者 杨力鉴 王怡萱 宗文静 刘旺华 郑彩杏 曹洪欣 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第4期489-498,共10页
目的基于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)外泌体miR-145调控人主动脉血管平滑肌细胞(HAVSMCs)表型转化角度探讨温心方治疗冠心病的作用机制。方法给予大鼠温心方水煎剂33.75 g·kg^(-1)灌胃,每天1次,连续7 d,制备含药血清。(1)取对数生长... 目的基于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)外泌体miR-145调控人主动脉血管平滑肌细胞(HAVSMCs)表型转化角度探讨温心方治疗冠心病的作用机制。方法给予大鼠温心方水煎剂33.75 g·kg^(-1)灌胃,每天1次,连续7 d,制备含药血清。(1)取对数生长期的HUVECs,分别设立模型组、温心方组、miR-145 mimic组、miR-145 inhibitor组、miR-145 inhibitor+温心方组。模型组加入50 mg·L^(-1)ox-LDL培养24 h;温心方组加入25%温心方含药血清培养24 h后,再加入ox-LDL培养24 h;miR-145 mimic组、miR-145 inhibitor组分别用miR-145过表达质粒及小干扰RNA转染后,再加入ox-LDL培养24 h;miR-145 inhibitor+温心方组在转染后加入25%温心方含药血清培养24 h,再加入50 mg·L^(-1)ox-LDL培养24 h。采用高速离心分离获取HUVECs外泌体,电镜观察外泌体形态,BCA法及NTA法对外泌体蛋白浓度及粒径进行测定。(2)取对数生长期HAVSMCs,分别设立对照组、模型外泌体组、温心方外泌体组、miR-145 mimic外泌体组、miR-145 inhibitor外泌体组、miR-145 inhibitor+温心方外泌体组、Wnt抑制剂组。对照组继续使用培养基培养;Wnt抑制剂组加入50 ng XAV-939(10μmol·L^(-1));其余各组加入对应外泌体50 ng(外泌体终浓度为100μg·mL^(-1)),培养24 h。采用MTT法检测HAVSMCs细胞增殖率;Transwell法检测细胞迁移能力;流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期;qRT-PCR法检测细胞miR-145、WNT2B基因表达水平;Western Blot法检测细胞α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌22α蛋白(SM22α)、骨桥蛋白(OPN)、Wnt1、β-catenin、LRP6、GSK-3β蛋白表达水平。结果成功提取HUVECs外泌体,平均粒径为140.6 nm,浓度为1.6×10^(8)个/mL。与对照组比较,模型外泌体组的HAVSMCs细胞增殖率明显升高(P<0.05),细胞迁移数显著增加(P<0.01);细胞凋亡率显著升高(P<0.01),S期细胞占比明显增加(P<0.05);HAVSMCs miR-145基因表达显著下调(P<0.01),WNT2B基因表达显著上调(P<0.01);HAVSMCs收缩型标志蛋白α-SMA、SM22α表达显著下调(P<0.01),分泌型标志蛋白OPN及Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白Wnt1、β-catenin、LRP6、GSK-3β表达显著上调(P<0.01)。与模型外泌体组比较,温心方外泌体组的HAVSMCs细胞增殖率明显降低(P<0.05),miR-145 inhibitor外泌体组的细胞增殖率明显升高(P<0.05);温心方外泌体组、miR-145 mimic外泌体组的HAVSMCs细胞迁移数明显减少(P<0.05),miR-145 inhibitor外泌体组的细胞迁移数明显增加(P<0.05);温心方外泌体组、Wnt抑制剂组的S期细胞明显减少(P<0.05);温心方外泌体组、miR-145 mimic外泌体组HAVSMCs miR-145基因表达明显上调(P<0.05),WNT2B基因表达明显下调(P<0.05);温心方外泌体组、miR-145 mimic外泌体组、Wnt抑制剂组HAVSMCs的α-SMA、SM22α蛋白表达明显上调(P<0.05),OPN、Wnt1、β-catenin、LRP6、GSK-3β蛋白表达明显下调(P<0.05);miR-145 inhibitor外泌体组HAVSMCs的α-SMA、SM22α蛋白表达明显下调(P<0.05),OPN蛋白表达明显上调(P<0.05)。与miR-145 inhibitor外泌体组比较,miR-145 inhibitor+温心方外泌体组、Wnt抑制剂组的HAVSMCs细胞增殖率明显降低(P<0.05),细胞迁移数明显减少(P<0.05);miR-145 inhibitor+温心方外泌体组HAVSMCs的α-SMA、SM22α蛋白表达明显上调(P<0.05),OPN、Wnt1、β-catenin、LRP6、GSK-3β蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论温心方干预的HUVECs外泌体可上调HAVSMCs中miR-145表达,通过靶向WNT2B及抑制Wnt/β-catenin信号通路调控HAVSMCs向收缩型转化,抑制其增殖、迁移,减轻血管内膜增生,从而发挥防治冠状动脉粥样硬化的作用。 展开更多
关键词 温心方 冠状动脉粥样硬化 血管内皮细胞 外泌体 血管平滑肌细胞 MIR-145 WNT/Β-CATENIN信号通路 大鼠血清
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨益肾通癃汤对人前列腺癌细胞DU 145的影响
2
作者 朱文雄 袁轶峰 +3 位作者 刘慧 龙柳芽 张熙 陈其华 《中成药》 北大核心 2025年第1期250-254,共5页
目的探究益肾通癃汤对人前列腺癌脑转移细胞DU 145的影响。方法SD大鼠灌胃给予相应药物制备空白血清和益肾通癃汤含药血清,将DU 145细胞分为空白血清组,阳性药物组(25μmol/L ICG-001),益肾通癃汤低、中、高剂量组(5%、10%、15%含药血... 目的探究益肾通癃汤对人前列腺癌脑转移细胞DU 145的影响。方法SD大鼠灌胃给予相应药物制备空白血清和益肾通癃汤含药血清,将DU 145细胞分为空白血清组,阳性药物组(25μmol/L ICG-001),益肾通癃汤低、中、高剂量组(5%、10%、15%含药血清),联合用药组(25μmol/L ICG-001+15%含药血清)。CCK-8比色法检测细胞增殖情况,Transwell小室法检测细胞侵袭和迁移能力,RT-qPCR法检测细胞Wnt1、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、APC mRNA表达,Western blot法检测细胞Wnt1、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、APC蛋白表达。结果益肾通癃汤可有效抑制DU 145细胞的增殖、侵袭及迁移,降低Wnt1、Wnt3a、β-catenin、APC mRNA和蛋白表达(P<0.01),升高GSK-3βmRNA及蛋白表达(P<0.01),降低p-GSK-3β蛋白表达(P<0.01),并呈剂量依赖性,且与ICG联用时效果最佳。结论益肾通癃汤可能是通过调控Wnt/β-catenin信号通路来发挥对前列腺癌的改善作用。 展开更多
关键词 益肾通癃汤 前列腺癌 WNT/Β-CATENIN信号通路 DU 145细胞 增殖 侵袭 迁移
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石见穿多糖通过调控miRNA-145抑制胃癌细胞SGC-7901的增殖、凋亡、侵袭及迁移
3
作者 高峰 王佳 +1 位作者 张莉 杨学文 《中医药导报》 2025年第7期9-15,共7页
目的:探讨石见穿多糖(SCBP)对胃癌细胞SGC-7901增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响及机制。方法:通过MTT和细胞凋亡实验筛选SCBP适宜浓度。将SGC-7901细胞分为正常组(NC组)、SCBP组、miRNA组、SCBP+miRNA组和SCBP+miRNA抑制剂组。采用MTT、... 目的:探讨石见穿多糖(SCBP)对胃癌细胞SGC-7901增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响及机制。方法:通过MTT和细胞凋亡实验筛选SCBP适宜浓度。将SGC-7901细胞分为正常组(NC组)、SCBP组、miRNA组、SCBP+miRNA组和SCBP+miRNA抑制剂组。采用MTT、流式细胞术、Transwell实验和划痕实验检测细胞增殖率、细胞凋亡率、细胞周期、细胞侵袭能力及细胞迁移能力。Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(P21)、致癌基因C-MYC(c-Myc)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达。结果:SCBP最佳作用浓度为50μg/mL。SCBP组、miRNA组和SCBP+miRNA组细胞增殖率、侵袭细胞数及伤口愈合率均低于NC组(P<0.05),细胞凋亡率和G_(1)期比例高于NC组(P<0.05)。SCBP+miRNA组细胞增殖率及伤口愈合率低于SCBP组(P<0.05),细胞凋亡率及G_(1)期细胞比例高于SCBP组(P<0.05);SCBP+miRNA抑制剂组细胞增殖率及伤口愈合率高于SCBP组(P<0.01),细胞凋亡率及G_(1)期细胞比例低于SCBP组(P<0.01)。SCBP组、miRNA组和SCBP+miRNA组SGC-7901细胞PI3K、Akt、c-Myc、MMP-2及MMP-9蛋白相对表达量低于NC组(P<0.05),P21蛋白相对表达量高于NC组(P<0.05);SCBP+miRNA组SGC-7901细胞PI3K、Akt、c-Myc、MMP-2及MMP-9蛋白相对表达量低于SCBP组,P21蛋白相对表达量高于SCBP组,差异均有统计学意义(P<0.05);SCBP+miRNA抑制组SGC-7901细胞PI3K、Akt、c-Myc、MMP-2及MMP-9蛋白相对表达量高于SCBP组,P21蛋白相对表达量低于SCBP组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:SCBP可通过抑制PI3K/Akt/c-Myc/MMP-2/MMP-9信号通路的激活,抑制SGC-7901细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移。 展开更多
关键词 胃癌 石见穿多糖 miRNA-145 细胞凋亡 细胞增殖 细胞侵袭 细胞迁移
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miR-145a-5p调控慢性间歇性低氧诱导脂肪细胞炎症和凋亡的机制
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作者 徐漫欢 任锡凯 +3 位作者 周娈 赵伊敏 余珏珂 苏苗赏 《温州医科大学学报》 2025年第3期173-178,共6页
目的:探究miR-145a-5p基因表达对慢性间歇性低氧(CIH)诱导脂肪细胞炎症和凋亡的影响及分子调控机制,并探索其可能的靶向结合基因通路。方法:体外培养3T3-L1前脂肪细胞,经7 d诱导分化后分为对照组和CIH组,并予相应处理。油红O染色观察细... 目的:探究miR-145a-5p基因表达对慢性间歇性低氧(CIH)诱导脂肪细胞炎症和凋亡的影响及分子调控机制,并探索其可能的靶向结合基因通路。方法:体外培养3T3-L1前脂肪细胞,经7 d诱导分化后分为对照组和CIH组,并予相应处理。油红O染色观察细胞形态与脂滴情况;q-PCR法检测miR-145a-5p基因表达;构建miR-145a-5p-mimic转染细胞后,流式细胞仪检测细胞凋亡率;ELISA法检测细胞上清液中IL-1β和IL-10水平;Western blot法检测p-AMPK、成纤维细胞生长因子4(FGF4)及凋亡相关蛋白表达情况。双荧光素酶实验检测miR-145a-5p与FGF4的靶向关系。结果:与对照组相比,CIH组细胞的miR-145a-5p基因表达下降(P<0.05),IL-1β和IL-10水平上升(P<0.05),p-AMPK、FGF4、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05);转染后,转染组与CIH组相比,细胞凋亡率升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达、Bax/Bcl-2比值及FGF4蛋白表达升高(P<0.05),IL-1β水平降低(P<0.05)。双荧光素酶报告FGF4-WT+miR-145a-5p与FGF4-WT相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:miR-145a-5p在脂肪细胞的表达受CIH影响,且对脂肪细胞炎症及凋亡有调节作用,该作用可能通过与FGF4靶向结合而实现。 展开更多
关键词 慢性间歇性低氧 脂肪细胞 炎症反应 凋亡 miR-145a-5p
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系统性免疫炎症指数与microRNA-145对肺癌根治术患者发生肺部感染的预测价值
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作者 王君 代玺 《中国现代医学杂志》 2025年第22期1-7,共7页
目的探讨系统性免疫炎症指数(SII)联合microRNA-145(miR-145)对肺癌根治术患者发生肺部感染的预测价值。方法选取2020年1月—2023年1月在陕西省人民医院接受肺癌根治术患者(244例),根据患者是否发生肺部感染分为感染组(43例)和非感染组(... 目的探讨系统性免疫炎症指数(SII)联合microRNA-145(miR-145)对肺癌根治术患者发生肺部感染的预测价值。方法选取2020年1月—2023年1月在陕西省人民医院接受肺癌根治术患者(244例),根据患者是否发生肺部感染分为感染组(43例)和非感染组(201例)。收集患者的临床资料,比较两组患者术前的炎症因子水平[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]、营养指标(白蛋白、血红蛋白)、SII,并通过实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-145表达。采用多因素逐步Logistic回归模型分析肺癌根治术患者发生肺部感染的风险因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估SII、miR-145对肺部感染的预测效能。结果感染组患者糖尿病患病率、吸烟率、年龄、手术时间、白细胞计数、炎症因子和SII水平均高于非感染组(P<0.05),白蛋白和miR-145相对表达量均低于非感染组(P<0.05);多因素逐步Logistic回归分析结果显示,年龄大[OR=1.520(95%CI:1.137,2.031)]、手术时间长[OR=9.803(95%CI:1.865,51.528)]、吸烟史[OR=118.515(95%CI:1.781,7884.700)]、糖尿病史[OR=133.243(95%CI:2.960,5997.049)]、白蛋白低[OR=0.525(95%CI:0.329,0.836)]、SII水平高[OR=1.007(95%CI:1.002,1.011)]和miR-145相对表达量低[OR=0.011(95%CI:0.000,0.675)]均是肺癌根治术患者发生肺部感染的危险因素(P<0.05);ROC曲线结果显示,SII联合miR-145预测肺癌根治术患者发生肺部感染的曲线下面积为0.956(95%CI:0.927,0.985),敏感性为81.4%(95%CI:0.666,0.916),特异性为96.0%(95%CI:0.923,0.983)。结论SII越高、miR-145相对表达量越低的患者发生肺部感染的风险增加,可为患者病情评估提供指导。 展开更多
关键词 肺癌根治术 肺部感染 系统性免疫炎症指数 microRNA-145
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急性ST段抬高型心肌梗死患者外周血miR-145-5p、miR-27b 3p浓度对经皮冠状动脉介入治疗后并发心力衰竭的预测价值
6
作者 黄禄勇 于力 唐明扬 《岭南心血管病杂志》 2025年第1期1-6,共6页
目的探究急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者外周血微小核糖核酸(microRNA,miRNA)-145-5p、miR-27b-3p浓度对经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗后并发心力衰竭... 目的探究急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者外周血微小核糖核酸(microRNA,miRNA)-145-5p、miR-27b-3p浓度对经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗后并发心力衰竭(heart failure,HF)的预测价值。方法选择于2021年1月至2023年2月于成都市第五人民医院就诊的STEMI患者176例(均行PCI治疗)作为观察对象,观察STEMI患者PCI治疗后HF的发生情况,分为发生组和未发生组。实时定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测外周血miR-145-5p、miR-27b-3p浓度。Pearson法、Spearman法分析血清miR-145-5p、miR-27b-3p及二者与一般资料的相关性。STEMI患者发生HF的影响因素采用多因素Logistic回归分析。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清miR-145-5p、miR-27b-3p对STEMI患者PCI治疗后发生HF的预测价值。结果两组患者的病变支数、血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。发生组患者的血清miR-145-5p、miR-27b-3p浓度高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。根据Spearman相关性分析得知,血清miR-145-5p、miR-27b-3p浓度与病变支数呈正相关(P<0.05)。根据Pearson相关性分析得知,血清miR-145-5p浓度与miR-27b-3p浓度呈正相关(P<0.05);血清miR-145-5p、miR-27b-3p浓度与Hcy、hs-CRP浓度呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示多支病变、Hcy、hs-CRP、miR-145-5p、miR-27b-3p为影响STEMI患者PCI治疗后发生HF的危险因素(P<0.05)。血清miR-145-5p预测STEMI患者PCI治疗后发生HF的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.896,血清miR-27b-3p预测STEMI患者PCI治疗后发生HF的AUC为0.883,二者联合预测STEMI患者发生HF的AUC为0.962,二者联合优于各自单独预测(P<0.05)。结论miR-145-5p、miR-27b-3p浓度升高与STEMI患者PCI治疗后发生HF相关,两者联合对STEMI患者PCI治疗后发生HF具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 心肌梗死 微小核糖核酸-145-5p 微小核糖核酸-27b-3p 经皮冠状动脉介入治疗 心力衰竭 预测价值
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鹿茸干细胞外泌体miRNA-145调控炎症软骨细胞的作用
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作者 蒋一頔 赵建伟 +6 位作者 周珏 吕金朋 王大涛 李勋胜 岳志刚 崔博 孙红梅 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第13期3288-3297,共10页
背景:近年来,干细胞外泌体对关节炎的治疗作用备受关注,课题组前期已发现鹿茸干细胞外泌体对软骨缺损有明显修复作用,但其作用机制尚不清楚。目的:探究鹿茸干细胞外泌体中miRNA-145在关节炎软骨细胞中的调控作用和机制。方法:通过慢病... 背景:近年来,干细胞外泌体对关节炎的治疗作用备受关注,课题组前期已发现鹿茸干细胞外泌体对软骨缺损有明显修复作用,但其作用机制尚不清楚。目的:探究鹿茸干细胞外泌体中miRNA-145在关节炎软骨细胞中的调控作用和机制。方法:通过慢病毒载体系统构建过表达miRNA-145的鹿茸干细胞,并通过超速离心法提取外泌体。将大鼠软骨细胞分为5组:空白对照组、白细胞介素1β组、外泌体+白细胞介素1β组、空载体转染外泌体+白细胞介素1β组、miRNA-145转染外泌体+白细胞介素1β组,除空白对照组外,其余4组用白细胞介素1β诱导软骨细胞24 h建立炎症细胞模型,然后分别用相应外泌体处理,采用CCK-8检测细胞增殖水平,划痕实验检测细胞迁移能力,qPCR、Western blot实验检测软骨细胞相关基因和蛋白表达水平。结果与结论:①外泌体呈现典型椭圆形双层囊泡样结构,直径在50-150 nm之间,均表达外泌体的经典标志物CD9、ALIX和TSG101,且不表达Calnexin;②鹿茸干细胞外泌体可提高炎症环境下软骨细胞活力、细胞迁移率、Ⅱ型胶原A1、转化生长因子β1、SMAD3、SOX9 mRNA和蛋白表达水平,降低基质金属蛋白酶13 mRNA表达水平;③miRNA-145过表达使炎症环境下软骨细胞活力、细胞迁移率、Ⅱ型胶原A1、转化生长因子β1、SMAD3、SOX9 mRNA和蛋白表达下降,基质金属蛋白酶13 mRNA表达上升;④结果表明,鹿茸干细胞外泌体可以通过转化生长因子β1/SMAD3信号通路促进软骨细胞修复,miRNA-145过表达后抑制软骨细胞修复。 展开更多
关键词 骨关节炎 外泌体 鹿茸干细胞 microRNA miRNA-145 软骨细胞 SOX9 转化生长因子β1(TGF-β1) SMAD3
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动态心电图指标及miR-145、NT-proBNP在冠心病诊断及预后评估中的应用价值 被引量：1
8
作者 许淑彦 徐志伟 +1 位作者 赵爱红 袁琼 《中西医结合心脑血管病杂志》 2025年第1期110-115,共6页
目的:探讨动态心电图指标及血清微小核糖核酸-145(miR-145)、氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)在冠心病诊断及预后评估中的应用价值。方法:采取前瞻性研究,选择2020年4月—2022年4月我院收治的120例高度疑似冠心病病人作为研究对象。病... 目的:探讨动态心电图指标及血清微小核糖核酸-145(miR-145)、氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)在冠心病诊断及预后评估中的应用价值。方法:采取前瞻性研究,选择2020年4月—2022年4月我院收治的120例高度疑似冠心病病人作为研究对象。病人均接受冠状动脉造影检查,并以该结果为金标准,将确诊冠心病病人纳入冠心病组,将非冠心病病人纳入非冠心病组。冠心病病人均接受PCI治疗,术后随访12个月,根据随访期间主要不良心血管事件(MACE)发生情况分为预后不良组和预后良好组。统计并比较两组基线资料及动态心电图指标,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估动态心电图指标及血清miR-145、NT-proBNP水平对冠心病诊断及预后的价值。结果:高度疑似冠心病病人经冠状动脉造影检查确诊83例(69.17%),冠心病组动态心电图指标NN间期标准差(SDNN)、24 h每5 min NN间期均值的标准差(SDANN)、24 h内每5 min一般正常RR间期的标准差平均值(SDNNI)、血清miR-145水平较非冠心病组低,血清NT-proBNP水平较非冠心病组高(P<0.05);ROC曲线结果显示,SDNN、SDANN、SDNNI、miR-145、NT-proBNP及联合检测诊断冠心病的曲线下面积(AUC)均>0.70,有一定预测价值,其中联合检测最高。随访12个月,预后不良21例(25.30%),预后不良组合并高脂血症病人占比高于预后良好组,SDNN、SDANN、SDNNI、miR-145较预后良好组低,血清NT-proBNP水平较预后良好组高(P<0.05);ROC曲线结果显示,SDNN、SDANN、SDNNI、miR-145、NT-proBNP及联合检测预测冠心病病人PCI术后不良预后的AUC均>0.70,有一定预测价值,其中联合检测最高。结论:动态心电图指标及血清NT-proBNP、miR-145水平能够有效诊断冠心病,同时与冠心病病人预后不良密切相关,能够有效预测病人预后不良的发生风险。 展开更多
关键词 冠心病 动态心电图 微小核糖核酸-145 氨基末端B型钠尿肽原 诊断 预后
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Hp感染性胃癌组织miR-17、miR-4286、miR-145表达情况及其与临床病理特点的关系
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作者 宋彦丽 王新波 +3 位作者 唐进松 李文慧 王杨 卓诗宇 《热带医学杂志》 2025年第6期809-814,共6页
目的分析幽门螺杆菌(Hp)感染性胃癌患者癌组织中微小核糖核酸-17(miR-17)、miR-4286、miR-145表达情况及其与临床病理特点、炎症反应的关系。方法选取2022年10月-2024年10月河北北方学院附属第二医院接受手术切除治疗的胃癌患者102例,... 目的分析幽门螺杆菌(Hp)感染性胃癌患者癌组织中微小核糖核酸-17(miR-17)、miR-4286、miR-145表达情况及其与临床病理特点、炎症反应的关系。方法选取2022年10月-2024年10月河北北方学院附属第二医院接受手术切除治疗的胃癌患者102例,根据是否感染Hp将其分为Hp阳性组(n=67)和Hp阴性组(n=35)。采集患者术中切除的部分癌组织和癌旁组织,比较胃癌患者癌组织和癌旁组织中miR-17、miR-4286、miR-145表达,并比较Hp阳性组和Hp阴性组临床及病理资料、血清炎症指标水平及癌组织中miR-17、miR-4286、miR-145表达,分析癌组织中miR-17、miR-4286、miR-145表达与Hp感染性胃癌患者临床病理特点的关系,并分析Hp感染性胃癌患者癌组织中miR-17、miR-4286、miR-145表达与血清炎症指标水平的相关性。结果与Hp阴性组比较,Hp阳性组肿瘤大小≥5 cm、肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、有远处转移占比、癌组织中miR-17、miR-4286表达及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平明显升高,癌组织中miR-145表达明显降低,差异均有统计学意义(χ^(2)/t=4.687、7.310、6.598、7.320、9.196、3.938、4.843、13.646、22.538、11.215,P均<0.05)。与胃癌患者癌旁组织比较,癌组织中miR-17、miR-4286表达明显升高,miR-145表达明显降低,差异均有统计学意义(t=24.792、11.323、9.134,P均<0.05)。肿瘤大小≥5 cm、肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移及有远处转移的Hp感染性胃癌患者癌组织中miR-17、miR-4286表达高于肿瘤大小<5 cm、肿瘤分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移及无远处转移者,miR-145表达低于肿瘤大小<5 cm、肿瘤分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移者,差异均有统计学意义(t=3.857、4.127、3.166、3.963,2.133、3.898、3.297、4.141,6.233、6.614、5.809、5.518,P均<0.05)。Hp感染性胃癌患者癌组织中miR-17、miR-4286表达与血清TNF-α、CRP、IL-1β水平均成正相关,miR-145表达与血清TNF-α、CRP、IL-1β水平均成负相关(r=0.521、0.534、0.507,0.497、0.511、0.510,-0.489、-0.502、-0.513,P均<0.05)。结论Hp感染性胃癌患者癌组织中miR-17、miR-4286表达上调,而miR-145表达下调,且三者表达水平与患者临床病理特点及炎症反应密切相关,监测miR-17、miR-4286、miR-145表达水平有助于评估Hp感染性胃癌患者疾病进展及炎症反应状况。 展开更多
关键词 胃癌 幽门螺杆菌 微小核糖核酸-17 微小核糖核酸-4286 微小核糖核酸-145
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糖尿病肾脏疾病小鼠尿外泌体微小RNA-145-5p表达及与SLIT-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2靶向关系的研究
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作者 韩璐璐 王生海 +1 位作者 姚明言 宋茜茜 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2025年第9期701-706,共6页
目的 探讨DKD小鼠尿外泌体微小RNA(miR)-145-5p表达及与SLIT-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2(Srgap2)的靶向关系。方法 11只db/db小鼠随机BG≥16.7mmol/L为DKD组,10只C57BL/6J野生型小鼠为正常对照(NC)组。提取各组尿外泌体,RT-qPCR检测尿... 目的 探讨DKD小鼠尿外泌体微小RNA(miR)-145-5p表达及与SLIT-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2(Srgap2)的靶向关系。方法 11只db/db小鼠随机BG≥16.7mmol/L为DKD组,10只C57BL/6J野生型小鼠为正常对照(NC)组。提取各组尿外泌体,RT-qPCR检测尿外泌体及肾脏mi R-145-5p表达,Pearson相关分析尿外泌体mi R-145-5p与UACR及糖脂代谢指标的相关性。双荧光素酶报告基因验证mi R-145-5p和Srgap2的靶向关系。Western blot检测肾组织Srgap2蛋白表达及Rho激酶(ROCK)活性。结果 DKD组体重、FPG、HbA_(1)c、FIns、TC、UACR、尿外泌体和肾组织miR-145-5p及p-肌球蛋白磷酸酶靶亚基1蛋白表达高于NC组(P<0.05),Srgap2蛋白表达低于NC组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,外泌体miR-145-5p与UACR及FPG、HbA_(1)c、TC呈正相关(r=0.836、0.888、0.843、0.882,P<0.05)。mi R-145-5p可直接靶向Srgap2蛋白并激活ROCK通路。结论 DKD小鼠尿外泌体miR-145-5p表达显著升高,miR-145-5p/Srgap2/ROCK轴可能与DKD小鼠肾损伤密切相关,有望成为DKD的生物标志物及治疗靶点。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 尿外泌体 微小RNA-145-5p SLIT-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2 生物学标志物
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miR-145-3p靶向MTDH抑制鼻咽癌细胞侵袭及血管生成
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作者 覃婉婷 陈凯华 +3 位作者 孙永楚 刘滢滢 颜致宇 朱小东 《中国癌症防治杂志》 2025年第4期473-482,共10页
目的探讨miR-145-3p对鼻咽癌细胞迁移、侵袭及血管生成的调控作用及其分子机制。方法利用miR-145-3p抑制剂/模拟物和相应对照RNA寡核苷酸,以及慢病毒载体,构建miR-145-3p表达被抑制/上调表达的鼻咽癌细胞系CNE-2和5-8F。采用实时荧光定... 目的探讨miR-145-3p对鼻咽癌细胞迁移、侵袭及血管生成的调控作用及其分子机制。方法利用miR-145-3p抑制剂/模拟物和相应对照RNA寡核苷酸,以及慢病毒载体,构建miR-145-3p表达被抑制/上调表达的鼻咽癌细胞系CNE-2和5-8F。采用实时荧光定量PCR(quantitative reverse transcription PCR,RT-qPCR)检测miR-145-3p和异黏蛋白(metadherin,MTDH)的相对表达量。通过划痕实验、Transwell小室迁移/侵袭实验及血管形成实验评估miR-145-3p表达对鼻咽癌细胞迁移、侵袭和血管生成的影响。利用生物信息学工具预测miR-145-3p的潜在靶基因,并通过双荧光素酶报告基因系统、RT-qPCR及Western blot验证miR-145-3p与MTDH的相互作用。此外,Western blot检测miR-145-3p对上皮-间质转化相关蛋白(E-cadherin和N-cadherin)、侵袭与血管生成相关蛋白(MMP9)、自噬相关蛋白(LC3B)及AKT/mTOR信号通路相关蛋白(p-AKT和p-mTOR)表达的影响。结果miR-145-3p在鼻咽癌细胞中低表达(P<0.05)。上调miR-145-3p表达可显著抑制鼻咽癌细胞迁移、侵袭及血管生成(均P<0.05)。此外,这种上调导致E-cadherin表达增加,LC3BⅡ/LC3BⅠ比值升高(均P<0.05),下调N-cadherin、MMP9、p-AKT和p-mTOR的表达(均P<0.05);而抑制miR-145-3p表达则产生相反效果。miR-145-3p可靶向负调控MTDH表达(P<0.05)。结论miR-145-3p通过靶向MTDH抑制AKT/mTOR信号通路,在鼻咽癌中促进自噬,从而抑制上皮-间质转化及血管生成。 展开更多
关键词 鼻咽癌 miR-145-3p 自噬 上皮?间质转化 侵袭 血管生成
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钙蛋白酶活性和SBDP145在系统性红斑狼疮中的作用及临床意义
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作者 陈晶 高煜婧 +3 位作者 尹晶平 邱骏 常新 郑东 《临床检验杂志》 2025年第7期481-487,共7页
目的探讨钙蛋白酶(Calpain)活性和αⅡ-spectrin裂解产物(αⅡ-spectrin breakdown products,SBDPs)145 kDa裂解片段(SBDP145)在系统性红斑狼疮(SLE)中的作用及其临床意义。方法收集124例经临床明确诊断并具有详细临床资料的SLE患者作... 目的探讨钙蛋白酶(Calpain)活性和αⅡ-spectrin裂解产物(αⅡ-spectrin breakdown products,SBDPs)145 kDa裂解片段(SBDP145)在系统性红斑狼疮(SLE)中的作用及其临床意义。方法收集124例经临床明确诊断并具有详细临床资料的SLE患者作为疾病组,另选取75例同期体检健康者作为健康人对照组。收集2组研究对象血清标本,采用ELISA法检测血清SBDP145的表达水平,采用底物法检测血清Calpain活性。采用Mann-Whitney U检验、Spearman秩相关、单因素和多因素Logistic回归以及ROC曲线评价Calpain活性和SBDP145水平在SLE筛查和病情评估中的临床应用价值。结果与健康人对照相比,SLE患者血清Calpain活性[17.000(8.5000,33.500)RFU vs 7.500(4.000,12.500)RFU]和SBDP145水平[5.283(3.532,9.463)ng/mL vs 1.472(0.994,2.212)ng/mL]显著升高(Z=-9.229,P<0.001;Z=-6.881,P<0.001),且Calpain活性与SLE疾病活动度(SLEDAI-2K)评分显著相关(r=0.349,P<0.001)。Logistic回归分析显示,Calpain活性和SBDP145水平增加与SLE发生显著相关(OR=1.164,95%CI:1.016~1.334,P=0.029;OR=3.822,95%CI:1.928~7.574,P<0.001)。ROC曲线结果显示,Calpain活性区分SLE患者与健康人对照的ROC曲线下面积(AUC^(ROC))为0.762(95%CI:0.697~0.827),当cut-off值为13.75 RFU时,敏感性为63.1%,特异性为81.1%;SBDP145区分SLE患者与健康人对照的ROC曲线下面积(AUC^(ROC))为0.891(95%CI:0.845~0.936),当cut-off值为2.377 ng/mL时,灵敏度为88.7%,特异性为80.0%。二者与传统的SLE临床实验室指标(补体C3、血沉、抗dsDNA抗体)联合检测筛查SLE的AUC^(ROC)达0.986(95%CI:0.972~1.000),敏感性为93.3%,特异性为96.0%。Spearman秩相关结果表明,SLE患者器官损伤指数(SDI)评分与Calpain活性和SBDP145水平呈正相关(r=0.342,P<0.001;r=0.250,P=0.005)。结论Calpain活性和SBDP145水平升高与SLE的发生、发展密切相关,可作为SLE患者筛查及病情评估的潜在生物学标志物。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 钙蛋白酶 αⅡ-spectrin裂解产物145 kDa裂解片段 生物学标志物
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MicroRNA-145与妇科恶性肿瘤关系的研究进展
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作者 王樱霓 段霄霄 +2 位作者 武磊 李冰琳 李亚萍 《临床个性化医学》 2025年第3期118-127,共10页
微小RNA-145(microRNA-145,miR-145)作为表观遗传调控的重要分子,由宿主基因转录而来,其主要在转录后水平对基因表达进行调控。近年来,肿瘤分子生物学的相关研究揭示了微小RNA(microRNA,miRNA)在癌症进展中的关键作用,其中,miR-145在多... 微小RNA-145(microRNA-145,miR-145)作为表观遗传调控的重要分子,由宿主基因转录而来,其主要在转录后水平对基因表达进行调控。近年来,肿瘤分子生物学的相关研究揭示了微小RNA(microRNA,miRNA)在癌症进展中的关键作用,其中,miR-145在多数肿瘤中呈现表达下调趋势。作为抑癌基因,它参与调控了包括乳腺癌、前列腺癌、胃癌、结直肠癌及卵巢癌等多种肿瘤的侵袭及转移等恶性生物学行为。妇科三大恶性肿瘤,包括子宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌,目前尚无有效的筛查方法,确诊时大多已至晚期,严重威胁广大女性的生命健康及生活质量,其高发病率和高死亡率使得预防、早期诊断和有效治疗成为亟待解决的关键问题。研究表明,miR-145在这三类肿瘤中均表达下调,可能参与这些癌症的发生和发展,并对癌细胞的侵袭和转移具有负性调控作用。深入研究miR-145或可推动妇科肿瘤精准医疗的发展。现对miR-145在妇科恶性肿瘤的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 MIR-145 子宫颈癌 卵巢癌 子宫内膜癌 靶基因
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微小RNA-145调控EPS15介导的细胞自噬参与心房颤动发生的机制
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作者 王超 姜晨阳 +2 位作者 俞虹宇 王如兴 钟国强 《实用心电与临床诊疗》 2025年第1期29-35,共7页
目的探讨微小RNA(microRNA,miRNA)-145调控表皮生长因子受体底物15(epidermal growth factor receptor pathway substrate 15,EPS15)介导的细胞自噬参与心房颤动(简称房颤)发生的机制,寻找房颤发生过程中潜在的生物标志物,为房颤的预防... 目的探讨微小RNA(microRNA,miRNA)-145调控表皮生长因子受体底物15(epidermal growth factor receptor pathway substrate 15,EPS15)介导的细胞自噬参与心房颤动(简称房颤)发生的机制,寻找房颤发生过程中潜在的生物标志物,为房颤的预防和治疗提供新思路。方法收集58例风湿性心脏病换瓣手术患者的右心耳组织,将这些患者分为窦性心律组(16例)和房颤组(42例)。通过尾静脉注射Ach-CaCl 2混合溶液构建大鼠房颤模型,注射生理盐水作为窦性心律组。检测两组患者右心耳组织及两组大鼠心房中miRNA-145的表达水平,及其EPS15、Cx43、LC3、p62的RNA和蛋白表达水平。构建体外自噬模型,探讨miRNA-145靶向调控EPS15介导的细胞自噬参与房颤发生的机制。结果窦律组患者右心耳及窦律组大鼠心房miRNA-145、Cx43的RNA及蛋白相对表达量分别高于房颤组患者及房颤组大鼠(均P<0.05),而EPS15的RNA及蛋白相对表达量分别低于房颤组患者及房颤组大鼠(均P<0.05)。体外实验结果显示,miRNA-145能够通过EPS15调控H9c2细胞的自噬程度(P<0.05)。结论miRNA-145可通过调控EPS15介导的细胞自噬参与房颤的发生,表现为miRNA-145显著下调、EPS15上调、自噬增强和Cx43降解。 展开更多
关键词 心房颤动 微小RNA-145 自噬 CX43 EPS15 P62 LC3
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外周血miR-145及心电图参数与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的关系研究
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作者 贾丹 谢艳萍 《心电与循环》 2025年第3期325-328,339,共5页
目的 探讨外周血mi R-145及心电图参数与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者预后的关系。方法回顾性选取2021年3月至2023年3月湖州市第一人民医院收治的AECOPD患者100例,比较死亡组与存活组患者外周血miR-145及心电图参数等临床资... 目的 探讨外周血mi R-145及心电图参数与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者预后的关系。方法回顾性选取2021年3月至2023年3月湖州市第一人民医院收治的AECOPD患者100例,比较死亡组与存活组患者外周血miR-145及心电图参数等临床资料,采用多因素logistic回归分析AECOPD患者预后影响因素。结果 因AECOPD死亡(死亡组)48例,经治疗康复出院(存活组)52例;两组患者在年龄、心率、血肌酐、白细胞计数、白蛋白、合并脑血管疾病比例、合并心力衰竭比例、miR-145相对表达量、QT间期离散度(QTd)、校正后的QT间期离散度(QTcd)、P波离散度、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))占预计值百分比、用力肺活量(FVC)占预计值百分比、FEV_(1)/FVC等方面比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。年龄(OR=2.018)、白蛋白(OR=0.714)、合并脑血管疾病(OR=1.846)、合并心力衰竭(OR=1.652)、miR-145相对表达量(OR=1.829)、QTd(OR=1.718)、QTcd(OR=1.629)均是AECOPD患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论 外周血miR-145以及心电图参数QTd、QTcd均与AECOPD患者不良预后有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 MIR-145 心电图 预后
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miR-145-5p、FSCN1在胃癌组织中的表达及生存预测价值
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作者 薛富森 陈大为 孙江华 《昆明医科大学学报》 2025年第9期114-120,共7页
目的探讨微小RNA-145-5p(miR-145-5p)、肌成束蛋白-1(fascin actin-bundling protein-1,FSCN1)在胃癌组织中的表达及生存预测价值。方法选取邯郸市第一医院2019年8月—2021年8月收治的胃癌患者103例。对患者癌组织及癌旁组织FSCN1mRNA、... 目的探讨微小RNA-145-5p(miR-145-5p)、肌成束蛋白-1(fascin actin-bundling protein-1,FSCN1)在胃癌组织中的表达及生存预测价值。方法选取邯郸市第一医院2019年8月—2021年8月收治的胃癌患者103例。对患者癌组织及癌旁组织FSCN1mRNA、miR-145-5p表达进行检测并分析,使用Pearson分析评估miR-145-5p、FSCN1 mRNA表达的相关性,受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)评估miR-145-5p、FSCN1 mRNA对胃癌患者预后的预测价值;Cox比例风险回归模型对不良预后影响因素进行分析,并采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果与癌旁组织比较,癌组织的miR-145-5p表达水平降低(P<0.05),FSCN1 mRNA表达升高(P<0.05)。与高分化、肿瘤分期I+II期、浸润深度T1~T2、无淋巴结转移、肿瘤最大直径<5 cm癌组织比较,低中分化、肿瘤分期III+IV期、浸润深度T3~T4、有淋巴结转移、肿瘤最大直径≥5 cm的癌组织miR-145-5p表达水平降低,而FSCN1 mRNA表达升高(P<0.05)。Pearson分析显示,miR-145-5p与FSCN1 mRNA表达在患者癌组织中为负相关关系(r=-0.617,P=0.000)。COX多因素回归分析表明,低中分化、肿瘤分期III+IV期、肿瘤最大直径≥5 cm、浸润深度T3~T4、miR-145-5p低表达、FSCN1 mRNA高表达、有淋巴结转移是胃癌不良预后的危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线表明,miR-145-5p低表达组与miR-145-5p高表达组3年总生存率差异有统计学意义(P<0.05)。FSCN1 mRNA低表达组与FSCN1 mRNA高表达组3年总生存率差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,miR-145-5p、FSCN1 mRNA联合检测的AUC、灵敏度分别为0.947、92.3%,均显著高于单项指标的AUC、灵敏度(P<0.05)。结论miR-145-5p、FSCN1与胃癌患者的临床病理特征有密切关系,是其生存预后有效预测指标。 展开更多
关键词 微小RNA-145-5p 肌成束蛋白-1 胃癌 生存预测价值
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敲低RNF145表达对SK-HEP-1细胞生物学行为的影响
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作者 杨志钊 陈家兴 +2 位作者 崔永强 赵志磊 张晓 《中华实用诊断与治疗杂志》 2025年第7期597-610,共14页
目的 基于生物信息数据库分析肝细胞癌(HCC)组织RNF145表达与HCC患者预后、基因突变、临床特征、免疫细胞和免疫检查点间的关系,采用细胞实验验证RNF145对SK-HEP-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响,探讨其作用机制。方法 (1)采用TIMER数据库... 目的 基于生物信息数据库分析肝细胞癌(HCC)组织RNF145表达与HCC患者预后、基因突变、临床特征、免疫细胞和免疫检查点间的关系,采用细胞实验验证RNF145对SK-HEP-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响,探讨其作用机制。方法 (1)采用TIMER数据库分析33种恶性肿瘤组织中RNF145的表达情况。比较TCGA数据库357例HCC患者癌组织及50份正常组织RNF145 mRNA相对表达量;比较357例HCC患者不同T分期、病理分级、临床分期者癌组织RNF145 mRNA相对表达量。以癌组织RNF145 mRNA相对表达量均数(3.86)为界,将357例HCC患者分为高表达组178例(RNF145 mRNA相对表达量≥3.86)和低表达组179例(RNF145 mRNA相对表达量<3.86),绘制Kaplan-Meier生存曲线,比较RNF145高表达组与低表达组总生存率、无疾病生存率和无进展生存率;采用单因素和多因素Cox回归分析357例HCC患者死亡的影响因素。根据TCGA数据库357例HCC患者癌组织DNA甲基化情况,分析癌组织RNF145表达与DNA甲基化的相关性,鉴定潜在的CpG位点,分析甲基化位点与RNF145表达的相关性。以与RNF145表达具有相关性的特异性甲基化位点(cg02298193、cg06030535、cg11495854、cg01657408)表达的中位数(0.077、0.590、0.075、0.050)为界,以大于等于中位数为高表达、小于中位数为低表达,通过Kaplan-Meier生存曲线比较特异性甲基化位点高、低表者总生存率。应用cBioPortal数据库分析HCC组织RNF145突变频率。应用COSMIC数据库分析RNF145在HCC中常见的突变类型及碱基改变。应用TCGA数据库分析357例HCC患者RNF145高、低表达组癌组织的基因突变情况。应用TCGA数据库分析HCC组织中与RNF145表达呈正、负相关的前5个基因,对其进行KEGG通路富集分析,采用TCGA、ICGC数据库验证与RNF145表达相关的信号通路。应用TIMER数据库分析RNF145表达与免疫细胞和免疫检查点的关系。(2)取2017年3月—2019年1月河南省人民医院3例HCC患者手术切除的癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学法检测RNF145表达。(3)取对数生长期SK-HEP-1细胞,分为敲低组(转染RNF145 siRNA)、空载组(转染RNF145 siRNA-NC)、甲基化组(采用S-腺苷基甲硫氨酸诱导甲基化)和对照组(正常培养不做处理),采用实时荧光定量PCR法检测4组RNF145 mRNA相对表达量。检测敲低组和空载组细胞划痕愈合率、侵袭细胞数和细胞增殖率。结果 (1)TIMER数据库分析结果显示,RNF145在胆管癌、食管癌、头颈鳞状细胞癌、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、HCC、胃癌、子宫内膜癌组织中表达均升高。TCGA数据库分析结果显示,HCC患者癌组织RNF145 mRNA相对表达量(2.34±0.70)高于正常组织(1.91±0.50)(t=4.125,P<0.001)。T1~T2期、病理分级G1~G2级、临床分期Ⅰ~Ⅱ期的HCC患者癌组织RNF145 mRNA相对表达量分别低于T3~T4期、G3~G4级、Ⅲ~Ⅴ期者(t=3.879~4.174,P均<0.001)。RNF145高表达组总生存率(42.9%)、无疾病生存率(37.5%)、无进展生存率(48.2%)均低于RNF145低表达组(61.4%、54.4%、65.8%)(χ^(2)=5.914~13.390,P均<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,RNF145表达(HR=1.040,95%CI:1.006~1.074,P=0.020)、T分期(HR=1.675,95%CI:1.288~2.177,P<0.001)是HCC患者死亡的影响因素。HCC患者癌组织RNF145表达与RNF145甲基化程度呈负相关(r=-0.260,P<0.001)。RNF145的启动子区域鉴定出10个潜在的CpG位点,特异性CpG位点cg06030535(r=-0.170,P=0.0014)、cg02298193(r=-0.110,P=0.032)、cg11495854(r=-0.210,P<0.001)、cg01657408(r=-0.270,P<0.001)的甲基化程度与RNF145表达均呈负相关。甲基化位点cg06030535、cg02298193、cg11495854低表达者总生存率(50.88%、55.56%、55.00%)分别高于高表达者(48.49%、38.10%、46.67%)(χ^(2)=5.907~15.870,P均<0.05)。cBioPortal数据库分析结果显示,RNF145体细胞突变总体频率为0.7%,且大多数为错义突变,显著低于TP53和CTNNB1等核心驱动基因。COSMIC数据库分析结果显示,RNF145突变类型主要为错义突变(35.00%),其次为同义突变(12.70%),多数碱基改变替换涉及C>T(23.43%)、A>G(16.86%)、G>A(21.43%)。TCGA数据库分析结果显示,RNF145高、低表达组均有TP53、CTNNB1、TTN和MUC16突变发生,高表达组TP53突变频率(31%)较高。TCGA数据库基因的相关性分析结果显示,与RNF145表达呈正相关的前5个基因为SLC38A1、ACTR3、STK17A、TMEM87B、CDC42SE2,呈负相关的前5个基因为CYP27A1、AGXT、RBP4、SERPINC1、PIPOX,均富集于WNT信号通路;进一步验证结果显示,高表达RNF145可激活WNT信号通路,RNF145表达与WNT信号通路相关。RNF145表达与免疫细胞B细胞(r=0.323,P<0.001)、CD8+T细胞(r=0.249,P<0.001)、CD4+T细胞(r=0.491,P<0.001)、巨噬细胞(r=0.561,P<0.001)、中性粒细胞(r=0.499,P<0.001)、树突状细胞(r=0.431,P<0.001)、CD163(r=0.310,P<0.001)、MS4A4A(r=0.300,P<0.001)、VSIG4(r=0.330,P<0.001)、CD96(r=0.280,P<0.001)、IDO1(r=0.180,P<0.001)、PDCD1(r=0.320,P<0.001)、CD276(r=0.510,P<0.001)、CTLA4(r=0.340,P<0.001)、HAVCR2(r=0.470,P<0.001)、CD274(r=0.270,P<0.001)表达均呈正相关。(2)HCC组织RNF145表达(0.052±0.001)高于癌旁组织(0.030±0.003)(t=8.857,P<0.001)。(3)RNF145mRNA相对表达量在敲低组细胞(0.603±0.056)低于空载组(1.004±0.066)(t=7.997,P<0.001)、甲基化组细胞(0.293±0.183)低于对照组(1.058±0.415)(t=3.378,P=0.015)。敲低组细胞划痕愈合率、侵袭细胞数和细胞增殖率[(46.743±4.911)%、(175.57±62.70)个、(0.882±0.053)%]均低于空载组[(71.680±6.062)%、(322.50±139.70)个、(1.376±0.044)%](t=6.584、10.880、18.710,P均<0.001)。结论 RNF145在HCC组织中呈高表达,其表达与肿瘤恶性程度及不良预后相关;敲低RNF145表达可抑制SK-HEP-1细胞增殖、迁移及侵袭,其机制可能与WNT信号通路激活及肿瘤免疫微环境调控有关。 展开更多
关键词 肝细胞癌 RNF145 细胞增殖 迁移 侵袭 WNT信号通路
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miR-145靶向ADAM17对裸鼠三阴性乳腺癌移植瘤生长的影响及机制
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作者 苗雅宁 杨冠楠 +3 位作者 张雪鹏 尚宏周 胡宝山 闫莉 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1047-1052,共6页
目的:探讨miR-145的模拟类似物agomiR-145靶向解聚素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)对裸鼠三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)移植瘤生长的影响及其作用机制。方法:构建MDA-MB-231细胞裸... 目的:探讨miR-145的模拟类似物agomiR-145靶向解聚素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)对裸鼠三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)移植瘤生长的影响及其作用机制。方法:构建MDA-MB-231细胞裸鼠皮下移植瘤模型(n=30),将30只裸鼠随机分为agomiR组、agomiR-NC组和对照组,分别瘤内注射0.33 g/L的agomiR-NC、agomiR-145100μL和等量生理盐水。苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察组织形态,实时荧光定量PCR(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测各瘤体组织miR-145、ADAM17及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,免疫组化与蛋白免疫印迹法(Western blot)分析ADAM17、EGFR及p-EGFR蛋白表达。结果:agomiR组瘤体生长缓慢,明显小于对照组和agomiR-NC组(P<0.05)。HE结果显示对照组和agomiR-NC组肿瘤组织相较于agomiR组坏死和出血更为严重。RT-PCR结果表明agomiR组miR-145表达较agomiR-NC组和对照组明显上升(P<0.001);agomiR组ADAM17 mRNA表达明显小于agomiR-NC组和对照组(P<0.05);3组EGFR mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化和Western Blot结果均显示agomiR组ADAM17和EGFR的蛋白表达明显低于agomiR-NC组及对照组(P<0.05)。结论:miR-145通过靶向抑制ADAM17-EGFR的活性抑制裸鼠TNBC移植瘤的生长。 展开更多
关键词 微小核糖核酸-145 解聚素-金属蛋白酶17 三阴性乳腺癌 靶向治疗
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基于HIV-1 AEgp145基因的多载体疫苗在小鼠体内单独及与gag基因疫苗联合免疫研究
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作者 郝彦哲 马琦 +4 位作者 杨靖 李红霞 张晓光 何小周 冯霞 《病毒学报》 北大核心 2025年第3期784-791,共8页
在前期研究中,我们构建了表达HIV-1 AEgp145的多种载体疫苗,包括质粒p VR、5型35型嵌合型腺病毒载体(Ad5F35)及修饰的痘苗病毒安卡拉株载体(MVA),在小鼠体内单独免疫两次或多种疫苗联合均显示良好的免疫原性。本研究主要探讨上述疫苗单... 在前期研究中,我们构建了表达HIV-1 AEgp145的多种载体疫苗,包括质粒p VR、5型35型嵌合型腺病毒载体(Ad5F35)及修饰的痘苗病毒安卡拉株载体(MVA),在小鼠体内单独免疫两次或多种疫苗联合均显示良好的免疫原性。本研究主要探讨上述疫苗单独及与表达HIV-1 gag基因的Ad5-HIVgag疫苗联合单次免疫的效果。首先对上述疫苗进行了验证,三种疫苗分别单次免疫小鼠,另设Ad5F35-AEgp145及r MVA-AEgp145分别与Ad5-HIVgag同时免疫。结果显示,免疫后2周各疫苗组AEgp145特异性细胞免疫反应均达峰值,以Ad5F35-AEgp145组及Ad5F35-AEgp145联合Ad5-HIVgag组最强,显著高于其他组,在免疫后24周仍维持较高水平。这两个实验组在免疫后2周HIV-1 gp120特异性结合抗体可被检出,之后一直维持在较高的水平;并于4~16周检测到AE亚型中和抗体,其他疫苗组抗体水平较低或检测不出。以上结果提示,Ad5F35-AEgp145单独或与Ad5-HIVgag联合单次免疫能在小鼠体内诱导强而持久的特异性细胞和体液免疫应答。 展开更多
关键词 HIV疫苗 腺病毒载体 痘苗病毒安卡拉株载体 AEgp145基因 GAG基因
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Lnc RNA LHFPL3-AS1靶向miR-145-5p/ATF3轴调控瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和侵袭
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作者 吴希晞 周楚超 +1 位作者 王菁菁 杨艳清 《中国细胞生物学学报》 2025年第10期2587-2595,共9页
瘢痕疙瘩是皮肤损伤后形成的病理性瘢痕,该研究旨在探讨LncRNA LHFPL3-AS1靶向miR-145-5p/ATF3轴对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和侵袭的影响。将瘢痕疙瘩成纤维细胞系HKF分为control组、si-NC组、si-LHFPL3-AS1组、si-LHFPL3-AS1+inhibitor... 瘢痕疙瘩是皮肤损伤后形成的病理性瘢痕,该研究旨在探讨LncRNA LHFPL3-AS1靶向miR-145-5p/ATF3轴对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和侵袭的影响。将瘢痕疙瘩成纤维细胞系HKF分为control组、si-NC组、si-LHFPL3-AS1组、si-LHFPL3-AS1+inhibitor NC组、si-LHFPL3-AS1+miR-145-5p inhibitor组、miR-NC组、miR-145-5p mimic组、miR-145-5p mimic+pc-NC组、miR-145-5p mimic+pc-ATF3组。qRT-PCR检测LncRNA LHFPL3-AS1、miR-145-5p、ATF3 mRNA表达水平;MTT法检测细胞增殖情况;Transwell检测细胞侵袭情况;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot法检测ATF3、Collagen I蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验检测LncRNA LHFPL3-AS1与miR-145-5p、miR-145-5p与ATF3的相互作用。结果发现,与正常皮肤细胞相比,HKF细胞中LncRNA LHFPL3-AS1、ATF3 mRNA水平升高,miR-145-5p水平降低(P<0.05)。与si-NC组比较,si-LHFPL3-AS1组HKF细胞中LncRNA LHFPL3-AS1水平、ATF3蛋白表达水平以及细胞增殖和侵袭能力均降低,miR-145-5p水平和细胞凋亡率升高(P<0.05);与si-LHFPL3-AS1+inhibitor NC组相比,si-LHFPL3-AS1+miR-145-5p inhibitor组HKF细胞的miR-145-5p水平降低,ATF3蛋白表达水平以及细胞增殖和侵袭能力提高,凋亡率降低(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-145-5p mimic组HKF细胞中ATF3蛋白表达水平以及细胞增殖和侵袭能力降低,凋亡率升高(P<0.05);与miR-145-5p mimic+pc-NC组相比,miR-145-5p mimic+pc-ATF3组HKF细胞中ATF3蛋白表达水平以及细胞增殖和侵袭能力提高,凋亡率降低(P<0.05)。双荧光素酶活性显示,LncRNA LHFPL3-AS1与miR-145-5p、miR-145-5p与ATF3具有靶向关系(P<0.05)。总结得出,LncRNA LHFPL3-AS1可能通过靶向调控miR-145-5p/ATF3轴来调控HKF细胞增殖和侵袭。 展开更多
关键词 LncRNA LHFPL3-AS1 miR-145-5p ATF3 瘢痕疙瘩 成纤维细胞
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